SUBDIVISIONES DE LA

FARMACOLOGÍA

Farmacocinética:
liberación, absorción,
metabolismo y
excreción del Farmacodinamia:
fármaco efectos, acciones y
mecanismos de los
fármacos
 FARMACOCINÉTICA
F en tejidos de
distribución
 F  en circulación
sistémica F metabolizado o
excretado

 F  en el sitio de acción

FARMACODINAMIA
Respuesta Clínica

Efectividad/Toxicidad
• Para que un Fármaco pueda ejercer un efecto debe alcanzar
una concentración adecuada en sus tejidos blanco

• Concepto de BIOFASE
Fármaco

Lugar en el que un Fármaco interactúa con su Receptor,

dando lugar a una acción
Receptor

• La [F] en la Biofase varía en función del tiempo como

resultado de un equilibrio dinámico entre procesos de
Liberación, absorción, distribución, metabolismo y
excreción
LADME
 FARMACOCINETICA
Definición:
• Es la rama de la Farmacología, que estudia los procesos y
factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el
sitio de acción.
• Estudia como varía la concentración del fármaco con el tiempo.

“lo que el organismo le hace al fármaco”, es decir el modo de cómo el

organismo afecta al fármaco a lo largo del tiempo (absorción,
distribución, metabolismo y excreción).
 FARMACOCINETICA

La concentración de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción

es la consecuencia de los siguientes procesos -> PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS:

ADME
 FARMACOCINETICA
Liberación
Proceso mediante el cual el principio activo presente en una forma
farmacéutica queda libre para ser absorbido.

Se realiza en el sitio de administración y el fármaco se separa del

vehículo o excipiente.

Comprende 3 procesos: Desintegración, Desagregación y Disolución

Desintegración Desagregación

Forma Sólida Gránulos o Agregados

Partículas Finas
Disolución Disolución
Fármaco en Solución

ABSORCIÓN
 FARMACOCINETICA
Absorción
Definición:
Estudia la entrada del fármaco en el organismo.
Depende de:
• Características físico-químicas del fármaco (PM, liposolubilidad,
pKa).
• Características de la forma farmacéutica (solución, comprimido,
tipo de excipiente)
• Características del lugar de absorción (vía de administración).
• Flujo sanguíneo (> flujo sanguíneo > absorción).
• Superficie del lugar de absorción (>intestino delgado, <estómago)
• Eliminación pre-sistémica (metabolismo intestinal por el citocromo
P₄₅₀).
• Fenómeno de primer paso hepático (fármacos extensamente
metabolizados cuando atraviesan el hígado).
 FARMACOCINETICA

Mecanismos por los que los fármacos atraviesan la membranas

biológicas

• Los fármacos atraviesan las membranas biológicas principalmente

por difusión simple a favor de un gradiente de concentración,
hasta alcanzar un estado de equilibrio a ambos lados de la
membrana.
• No requiere energía.
 FARMACOCINETICA

Difusión simple a favor de un gradiente de concentración, está

condicionado por:

• Coeficiente de partición lípido/agua

k= Concentración fármacolípido
Concentración fármaco agua
• Coeficiente de difusión: medida de la movilidad de las moléculas en
los lípidos.
• pKa del fármaco: expresa el pH al cual existe un equilibrio entre la
forma ionizada y la forma no ionizada del fármaco.
• pH del medio.
 FARMACOCINETICA

BIODISPONIBILIDAD DE UN FARMACO
• Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la
circulación sistémica y está disponible para producir un efecto, es
decir que alcanza su blanco terapéutico.
• Es el cociente entre la concentración plasmática del fármaco y la
concentración plasmática del fármaco administrado por vía
intravenosa.
• Se valora mediante el área bajo la curva (AUC) de los niveles
plasmáticos.
 FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION
 FARMACOCINETICA

Distribución
• El fármaco se distribuye por el organismo cuando
alcanza la circulación. Debe penetrar a
continuación en los tejidos para actuar.

• Transporte de fármacos en sangre.

 FARMACOCINETICA

Porcentaje de Unión a las

proteínas plasmáticas

K1
F + sitios fijación libres FP
K2
 FARMACOCINETICA

Es el volumen aparente en que se

distribuye el fármaco, después
de una inyección intravenosa.

Vd < 5 L: Fármaco es retenido

dentro del compartimento
vascular.
Vd < 15 L: Fármaco restringido
al líquido extracelular (LE).
Vd > 15 L: Fármaco se
concentra en ciertos tejidos.
 FARMACOCINETICA

METABOLISMO Y ELIMINACION DE
LOS FARMACOS
Eliminación: desaparición irreversible de un fármaco
presente en el organismo y depende de

Metabolismo: conversión enzimática

Excreción: eliminación sin cambios

químicos

Vías de elimianción: riñones, sistema hepato-biliar,

pulmones, leche materna, sudor
 FARMACOCINETICA

Procesos Farmacocinéticos

Riñón: no se eliminan bien

sustancias lipofílicas

Metabolismo
Principal órgano responsable
de la biotransformación de
fármacos: HIGADO.
También intestino y riñón
 FARMACOCINETICA

METABOLISMO

- Hidrosolubilidad
+
 FARMACOCINETICA

Reacciones de fase I

Enzimas del citocromo P450

• Sistema enzimático más usado en el metabolismo de fármacos
 FARMACOCINETICA

Reacciones de Fase II reacciones anabólicas

(Reacciones de conjugación)

Sitio más frecuente

donde ocurren
Reacciones de Fase II
Hígado
Pulmones
Riñones

Características de
producto resultante
Molécula con menor
liposolubilidad (más
hidrosoluble)
Carece de actividad
 FARMACOCINETICA

Inducción Enzimática
La INDUCCION ENZIMÁTICA puede
potenciar o reducir la toxicidad de un fármaco

Consecuencias clínicas de la INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

Cuando el metabolito de un fámaco es

inactivo, la inducción enzimática provoca
disminución de la intensidad y/o duración del
efecto del fármaco cuyo metabolismo es
inducido
Si el metabolito es la forma activa
terapéutica del fármaco, la inducción
enzimática provoca incremento de la
actividad.
Si el metabolito es tóxico, incrementa su
toxicidad
 FARMACOCINETICA

Inducción Enzimática
• El etanol provoca Inducción Enzimática de CYP1A2.

Paracetamol
puede ser
tóxico en
pacientes
alcohólicos
crónicos
 FARMACOCINETICA

Metabolismo de “primer paso”

*Biodisponibilidad: Indica la cantidad y la forma en

que un fármaco llega a la circulación sistémica y está
disponible para producir un efecto, o sea que alcanza
su diana terapéutica

Consecuencias:
• Biodisponibilidad baja aunque
el fármaco se absorba bien

• Se requieren dosis mayores

 FARMACOCINETICA

Metabolitos con Actividad

Farmacológica
 FARMACOCINETICA

SANGRE PORTAL
 FARMACOCINETICA

EXCRECION
Eliminación del fármaco o su metabolito sin cambios químicos

Principales Vías de elimianción: riñones, sistema hepatobiliar,

pulmones, leche materna, sudor
 Excreción de los Fármacos
Excreción Renal
La excreción renal de los fármacos depende
de tres procesos:

Tamiz: 20.000
Unión a Proteínas
*solo filtran F
libres

Transportadores
activos
*saturable
Difusión pasiva
*dependiente del pH
 EXCRECIÓN RENAL
• La mayoría de los fármacos, a menos que estén muy
unidos a proteínas, filtran libremente

Importancia de la unión a proteínas. Tamiz molecular de la barrera de

filtración glomerular : PM 20.000

• Fármacos con características de ácidos y bases

débiles son secretados activamente (se excretan con
más rapidez)

Los Fármacos, para ser secretados a la luz tubular utilizan

Transportadores activos de ácidos y bases orgánicos.
Aquí no importa la unión a proteínas
•Fármacos liposolubles se reabsorben pasivamente debido a
su gran permeabilidad tubular
Fármacos con estas características no se excretan bien por
orina o lo hacen lentamente

•Debido al reparto en función del pH, fármacos ácido

débiles se excretan más rápidamente en orina alcalina y
viceversa
Un Fármaco polar posee poca permeabilidad tubular, filtra y permanece
en la luz , por lo tanto se excreta con más facilidad

•Algunos fármacos que se eliminan por vía renal pueden

causar efectos tóxicos en ancianos y pacientes con
nefropatías
 Aclaramiento renal de fármacos o
Clearance

Depuración a aclaramiento renal, CLr es el volumen de

plasma que es liberado del fármaco en la unidad
de tiempo
Se calcula con la siguiente fórmula:

Cu . Vu
CLr (ml/min)=
Cp

Cu: concentración de fármaco en orina (mg/ml)

Vu: volúmen urinario (ml)
Cp: concentración de fármaco en plasma (mg/ml)