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Neurotransmisores

Fisiologia (Universidad Católica de Santa María)

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Generalidades: El cerebro está constituido por grasa (60%),
grasa corporal hombres 15-20% y mujeres 20 al 25.El cerebro
pesa alrededor dl 2% del Peso Corporal, de 1200 - 1500 gr
aprox, aporte de O2: 20% - 25% (consume 10 veces más). Po2
en arteria es 100 mmHg regulado por los receptores en los
núcleos centrales (Mitchell, Scholofke, Loeschcke) , los
periféricos actúan cuando hay < 70 mmHg.
Glucosa: 70-110 Mg/dl. Nuestro cuerpo utiliza los azucares
para obtención de energía rápida
Dieta cetogenica: RED (30 kcal por mg de PC (12% prot.58%
azucares. 30 % grasa). Incorpora en el alimento Ac Grasos de
cadena corta que beneficien la Actividad cerebral (aceite de
oliva, palta, aceite de coco, maní, huevo, queso)
Cetoacidosis: Formación de Cuerpos cetónicos que modifican
el pH de la sangre
Cetosis: no modifica pH de la sangre
El cerebro usa los cuerpos cetónicos. Grasa mala: Ac
palmítico, Ac esteárico, Ac linosterico.
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La neurona es la unidad estructural y funcional del SNC y SNP.
Estructuras celulares que reciben y transmiten una señal. Soma
neuronal tiene prolongaciones (Dendritas), tiene un Axón y previo a
él un cono axonico.
Axón: Sin mielina
C. de Schawnn
SNP
Mielinizado
SNC Oligodendrocitos
Termina en los terminales Axónicos (Telodendron): la comunicación
es directa si es eléctrica y la discontinua es química (lento y muy
regulado (reflejos)
Axón colateral: Permite manejar la respuesta estimulando o
inhibiendo. Las células de Renshaw estas son colaterales reguladoras
en SNP generan potenciales post- sináptico inhibidor
Degeneración Walleriana: Consiste en la desestructuración del axón y
de su vaina de mielina tras una lesión en la parte proximal del axón o
del soma neurona
El soma no se degenera ya que tenemos todo el contenido y se
regenera
Tipos de neurona (célula madre: Glía (ependimaria)
- Mono polar: Percepción ,sensación
- Bipolares : Interneuronas
- Multipolares : recepción, conducción
- Pseudo unipolar : En SNP para la integración del medio
externo hacia la medula espinal
11
Tenemos 100 mil millones (10 ) de neuronas.
La plasticidad es: N° de neuronas X N° de sinapsis
11 4 15
Ej : 10 x 10 = 10
Cuando uno realiza una actividad cerebral funciona todo el cerebro. El
procesamiento, la transducción (es la transformación de cualquier
energía a energía nerviosa)
Plasticidad es que nuestro cerebro presenta flexibilidad y se programa
el mismo mediante las redes neuronales.

Las glías son de soporte, nutrición, regulación,
protección (aislando las neuronas), estimula
neurogenesis y gliogenesis (por la glía ependimaria).
Participan en la sinapsis
Las glías son las células madre del cerebro y su división
es asimétrica (como en todas las células madre)
12
Tenemos 10 , por cada neurona tenemos 10 glías.
Sinapsis Tripartita: Neurona pre y pos era la sinapsis.
Pero ahora entra el astrocito. En la imagen están las
vesículas sinápticas que están en el terminal se libera el
neurotransmisor que es el GLUTAMATO, termina su
función y el astrocito lo capta y lo puede reutilizar. Los
Astrocitos producen sustancias anti-oxidantes, anti-
inflamatorias protegiendo la unidad de la sinapsis. Los
Astrocitos regulan a los vasos sanguíneos
(vasoconstricción y vasodilatación). Además selecciona
que sustancias van a ir a las neuronas pre-sinápticas y
cuales no. Forman parte de la barrera hematoencefalica
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*Las neuronas se reemplazan, se eliminan las neuronas
defectuosas a través de las microglias (1° línea de defensa del
cerebro)
*El primer año de vida es crítico para el desarrollo del cerebro
primario
SNC:
Célula ependimaria: Producen el líquido céfalo raquídeo, presentan
cilios para el movimiento del líquido céfalo raquídeo
Oligodendrocitos: Su función es la mielinizacion (en el SNC, este
recubre y hace 1 paquete.
Astrocitos: Manejan toda la comunicación, modulan la actividad
eléctrica. Regula pH, cl,
Microglia: Son los macrófagos ,1° línea de defensa del cerebro. Aisla
las neuronas defectuosas para eliminarla, elimina toxinas, radicales
libres, virus
SNP
Célula de Schawnn: Forman los nervios, mieliniza en el SNP, forma
varios paquete recubre el axón (deposita grasa por lo que el impulso
es saltatorio)
Célula satélite: Homologa del Astrocito
Microfilamentos
El axón está constituido por unos microtúbulos los que están constituidos
por la tubulina A y B
Comunicación entre el soma y el terminal: se transporta las vesículas
sinápticas y las mitocondrias mediante una proteína motora llamada
cinesina. Pero cuando ya cumple su función el costo para esta neurona
producir otra vesícula es mucho, por lo que esta neurona para recuperar la
vesícula (que ya libero el neurotransmisor) lo hace a través de un
mecanismo retrogrado pero la proteína motora ya no es la cinesina sino
que la dineína.
El contagio de virus para que lleguen al SNC la infección se establece
mediante el transporte retrogrado utiliza a la dineína para que llegue al
cerebro.
El anterógrado lento: lleva actina hacia el terminal o neurotransmisores
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Comunica de la Sinapsis En la imagen: comunicación neuromotora, neuro glándula,

neuroinmune. Ondas electromotoras, ingresa el Ca activa al SNARE
Axódendritica: Axón – Dendrita
El terminal pre-sináptico (receptores de modulación) tiene las
Axósomatica: Axón – Soma vesículas (neurotransmisores) y la membrana del musculo (post
Axóaxonica: Axón – Axón sináptica en este caso) tiene los receptores

Dendodendritica: Dendrita - Dendrita Este tipo de sinapsis es discontinua,

Las vesículas sinápticas no están

arbitrariamente en el terminal axónico. Dentro
del citoesquleto en los microtúbulos hay
proteínas que vienen de la Actina. La Actina
eta vinculada a otra vesícula mediante un
puente que es la “sinapsina 1”. Cuando llega
el potencial de acción entra el Ca y fosforila a
la Sinapsina 1 liberando a la vesícula que va a
entrar en aposición con la membrana
citoplasmática del terminal pre-sináptico. Esta
fusión permite la exocitosis del
neurotransmisor a través de la “sinaptofisina”
(realiza exocitosis)

Sinaptobrevina: inhibe la toxina del

modulismo

Snap 25: Proteína de fusión

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Hay continuidad, la separación es mínima 2 nanómetros, Actúa
como las uniones GAP
El dominio es de la conexina, el puente es el conexon que permite
comunicar los iones del citoplasma 1 con los del citoplasma 2. De
tal manera que no hay retraso
Comunicación directa, regulada por Ca, pH, 2° mensajeros,
neurotransmisores
1° es la sinapsis eléctrica y 2° la química
Potencial post – sináptico inhibidor quiere decir que hay
un neurotransmisor que es el inhibidor como el GABA
,Glicina que van a generar el ingreso de Cl que al ser un
anión va a hacer a la célula internamente más negativa
provocando una hiperpolarización que en sinapsis se
llama potencial post – sináptico excitador . Si pasa con
el K será PPSI
En pulmón Beta 2(salbutamol agonista B2 adrenérgico. No se
usa en pacientes con HTA porque estimula la actividad
cardiaca, por lo que para ellos se utiliza el bromuro de
ipatropio que es un antagonista colinérgico)
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Si ingresa el Na por un estímulo excitador, provoca un
potencial pos-sináptico excitador
Esto se manifiesta a través de una onda positiva
El corazón tiene una inervación del SNA simpático (taquicardizante)
(Adrenalina) - parasimpático (bradicardizante) (Acetil colina). En el
nodo sinusal el receptor que gobierna la actividad cardiaca es de tipo
Beta 1. ) El nodo sinusal tiene B1 (la adrenalina tiene más afinidad) y
M2
*En pulmón Beta 2(salbutamol agonista B2 adrenérgico. No se usa en
pacientes con HTA porque estimula la actividad cardiaca, por lo que
para ellos se utiliza el bromuro de ipatropio que es un antagonista
colinérgico
Neuromodulación del corazón: Hay receptores en un lado hay B2 en
donde el estímulo es la adrenalina por lo que ese B2 va a estimular la
liberación de adrenalina o noradrenalina para que estimule la actividad
cardiaca, hace un círculo vicioso a través del B2. La Acetil colina
normalmente inhibe pero aquí en B2 está bloqueándola por lo que no
tiene acción
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La respuesta rápida es inotrópica porque modula un
canal (los canales son específicos).
Los neurotransmisores que actúan regulando canales
son: GABA, Serotonina, Glutamato, Acetil colina.
Drogas de abuso: Nicotina, Benzodiacepinas (hacen
dormir (debido al aumento de la conductancia al Cl que
hiperpolariza y un se duerme) (como el diazepan)),
barbitúricos
Algunas enzimas dan gases que tiene función moduladora en el
cerebro. La más conocida es el Óxido nítrico (NO) que se forma a
partir de la arginina por la nitrógeno óxido nítrico sintetasa. Pero
también producimos CO en la hemocatéresis
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Mecanismo más sofisticado y regulado , asociado a :
Proteína G (3 subunidades: Alfa es estimuladora que
forma un 2° mensajero(Gmpc o Ampc,etc) que activa a
una kinasa , una vez se forma el 2°mensajero puede
modular un canal pero de forma indirecta ,puede
modificar el metabolismo celular o estimular un
transcripto)
Drogas de abuso: Anfetaminas, LSD, Cocaína, Péptidos
opioides
Neurotransmisores: Dopamina (Adictivo), Serotonina
(alegría, estabilidad emocional (personas con depresión
se utilizan inhibidores de serotonina como la sertralina
prozac), THC (Tetrahidrocannabinol)
Tenemos neuronas colaterales que pueden inhibir (GABA o
Glicina) o estimular (Serotonina, Noradrenalina)
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Estricnina: se utilizaba para controlar la rabia en perros, se le daba
el “bocado” que es estricnina y carne. Esta estricnina inhibe a las
células de Renshaw que son inhibitorias colaterales que regulan la
respuesta motora, actividad muscular. Por lo que les daba un paro
cardo respiratorio
Nuestras neuronas se relación en tiempo y espacio. Por ejemplo:
tenemos una neurona que estimula 1 axón tiene una respuesta, pero si
estimulamos una neurona que tenga 3 axones tendremos una
respuesta mayor, hay sumación pero si estimulo en tiempo al primero
voy a tener casi la misma respuesta pero graduada. Por lo tanto el
estímulo consecutivo seria temporal y la otra espacial

Tipos
Divergente: De una a varias (Audición)
Convergente: De muchas a una (C.Ganglionares)
Reverberante: Es importante para el aprendizaje. Se estimula una y
esa estimula a otra y se da la retroalimentación. Es aprender.
Nuestro cerebro está programado para aprender 7+- 2 números.
Todo depende del cono axónico, mientras más cerca estén
al cono axónico es donde se va a dar una respuesta
Ejemplo: Excitador- Excitador – Excitador- Excitador-
Excitador- Excitador. La respuesta sale siempre por el cono
axónico, entre más distante a él sea no llega la respuesta.

Paralelo: En paralelo (Reflejos)

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Los mecanismos de epilepsia crónica por lo general Mutación en el canal de Na que producirá convulsiones
son canalopatias, Neurona normal canal de Na y K. Na
Mutación del canal de K, no sale K pero de igual forma hay
despolariza y K repolariza. ATPasa Na K me lleva a
una sobre excitabilidad
potencial de membrana, el K siempre sale por los
canales lentos de K para recuperar potencial de
membrana uno gasta energía ahí.

Aminas
-Acetil colina:

Monominas
-Noradrenalina

-Adrenalina

Idolaminas
-Serotonina

-Melatonina

Amino ácidos excitadores

-Glutamato

Amino ácidos inhibidores

-GABA

-Glicina

Otros

-ATP

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Se forma a partir del Acetil CoA + Colina. Esa Acetil Colina va a

actuar sobre receptores del cerebro (Si es sistema nervioso es
en ambos (muscarinicos y nicotínicos).

La vesícula tiene que independizarse de su anclaje del

citoesquleto mediante el ingreso de Ca que fosforila a la
sinapsina 1 produciendo que se desvincule de la actina y este
pueda entrar en contacto con la Membrana plasmático del
terminal sináptico (En otras palabras se activa el SNARE). Se
libera el neurotransmisor actúa sobre su receptor y va a
permitir que ingrese el Na y este despolarice (Está regulado
por la enzima Acetil colinesterasa, que va a metabolizar el
Acetil Colina y no lo siga sobre estimulando dando como
producto colina y acetato y la colina puede ser utilizada de
Novo. El veneno de la viuda negra actúa sobre la vesícula del
acetil colina liberando más acetil colina , lo que va a estimular
una sobre excitabilidad pero también puede actuar en placa
motora provocando una contracciónEn musculatura
respiratoria va a producir un paro respiratorio)

Núcleo colinérgico se encuentra en el tallo cerebral y se

Interviene en placa motora, atención, movimiento (cinestesia” en proyecta hacia el tálamo hacia el hipocampo hacia la medula
movimiento “o función propioceptiva” reconocer en que parte esta una hacia la corteza. A nivel cerebral es función es retener
parte de nuestro cuerpo”) información

Curare: Bloquea receptor nicotínico bloqueando placa motora. Análogos de acetilcolina a pacientes con Alzheimer para que
puedan mejorar la memoria

Se sintetiza a partir de la tirosina que

genera las catecolaminas: Dopamina ->
Noradrenalina -> adrenalina (se sintetiza
en g.adrenal)

Es neurotransmisor del cerebro

*La noradrenalina actúa sobre Beta que

es relajación y la Adrenalina sobre Alfa
que es contracción

Proyección de la neurona noradrenergica

locus cerebeus-> cerebelo -> medula ->
tálamo -> sistema límbico

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Catecolamina; tiene que ver con placer, recompensa;

adiccion y planificación

Actúa sobre D1-D2 la dopamina, un aumento de

dopamina y D2 PROVOCA ESQUIZOFRENIA (por exceso
de Dopamina). Dopamina asociada a adición es
estimulado por núcleo acumbens para una mayor
liberación.

Cocaína estimula la producción de Dopamina,

noradrenalina y adrenalina

RITALIN (metilperidato) para aquellos que tienen

hiperactividad y deficit de de atencion, actua anivel
presinaptico impidiendo la recaptacion de dopamina.

A nivel possinaptico se bloquea los receptores de

dopamina con Haloperidol

Nucleo dopaminergicos que se proyectan del area ventral

tegmental hacia el talamo, corteza y al sistema limbico.

Etapas del amor *Neuronas dopaminergicas se encuentran en el núcleo

acumbens (Núcleo de neurotransmisor dopamina que
1- Lujuria : Dehidropiandosterona hace sinapsis con las neuronas del núcleo acumbens: se
2- Locura del amor: Dopamina refiere al área tegmental ventral)
3- Vinculo: Oxitocina

Es estar bien: alegría, sueño, vigilia , dolor, apetito,

humor y control de impulsos nerviosos.

PROSAC (sertralina o fluoxentina) inhibidor selectivo

de la recaptacion de serotonina

Se sintetiza a partir del Triptofano (aa) -> Serotonina -

> Melatonina (se libera cuando hay oscuridad, la
glandula pineal tiene un gen o´clock que expresa la
proteina o´clock. Luz es vigilia (No hay melatonina) y
oscuridad es sueño (aumento de la melatonina))

Mayor serotonina nos asegura tener una buena vida,

pero serotonina baja produce depresion (ansiedad (se
manifiesta con fobias(co que la persona ya no quiere
salir,no es sociable,insomnio,etc.)))

Leche estimula sueño (debido a que en ella hay

triptofano

Si yo quiero tener más Serotonina consumo drogas como los inhibidores de la Nucleos de rafe en tronco cerebral se proyectan hacia
MAO (antidepresivos (como el PROZAC o SERTRALINA (que son los inhibidores el talamo, cerebelo, sistema limbico y corteza cerebral
de la recaptación selectiva de la serotonina))

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El GABA siempre es inhibidor, actúa en receptores

AyB

Su precursor es el Glutamato y está asociado a

canales de Cl (ingresa Cl sale K y genera un
potencial post -sináptico inhibidor)

Alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos aumentan la

conducción del Cl provocando potenciales post
sinápticos inhibidores

*Memoria y aprendizaje

*La glicina y GABA tienen un mecanismo

inotrópico, ósea cambian la conductancia del Cl o K
(Si aumenta hacen a la célula más negativa)

Actúa a través del GABA:

 El alcohol desinhibición; ya que siempre
hay control en el área prefrontal y este lo
*Mezclar Alcohol y bebidas energéticas produce un bloqueo del bloquea el control y la respuesta es una
metabolismo de la B1 (Tiamina) que es coenzima de las enzimas del desinhibición
metabolismo cerebral. Provocando una amnesia anterógrada llamada  Benzodiacepina” diazepam; nos hace
síndrome de Korsakoff dormir” y barbituricos: establecen un
potencial postsinaptico inhibidor.

Fatiga: Hay conducción, depende de receptores que llegan a saturarse

Núcleo acumbens es el núcleo de las
adicciones
* Recordar que el dolor visceral esta
asociado con amigdala.
Acidosis: Nos deprime neurológicamente
Alcalosis: Excitotoxicidad (Aumento conductancia del Ca y aumento del Glutamato, el
individuo puede convulsionar)
Xantinas (Cafeína, Teobromina (cacao), Teofilina): Inhiben a la adenosina (que es un
inhibidor). Es decir estimula

Nicotina: Estimulador, actúa sobre receptores nicotínicos que mejora la actividad

cerebral

Anestésicos: bloquean la conducción del impulso nervioso (bloquean canales Na). No

hay propagación del impulso nervioso.

THC (Tetrahidrocannabinol): es dual inhibe y estimula

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El aumento o disminución de los

neurotransmisores son causa de
enfermedades neurodegenerativas

Su función es estabilizar los microtúbulos de las proteínas que

permiten la propagación (dineína, cinesina (sirven para el flujo
anterógrado y retrogrado que permite comunicación soma y
terminal))

Cuando se desestabilizan los microtúbulos produciendo una

desestabilización entre las tubulinas A y B formando así los
ovillos (que nunca están dentro del soma si no que están
afuera. en el Alzheimer se ubican en el soma neuronal

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Su funcio es de factor transcripcional ,funcion

depuradora, transporta colesterol, protege de
radicales libres,etc

Actuan 2 enzimas la Alfa y la Gamma secretasa y

da -> Beta Mieloide (36-43aa) la normal.

Si actua Beta y gamma nos dan las placas seriles

(particular en alzheimer)

Diferencia entre beta mielodine normal y la

patologica : es que la patologica tiene actividad de
la secretasa

Condiciones normales solo actua Alfa y Gamma

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