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Relação de dose resposta-quantais ....... 70 FARMACOLOGIA CARDÍACA .......

104
FARMACOLOGIA.......................................3
Enzimas extracelulares ....................... 71
Inibidores do sistema renina-
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS RECEPTOR ............................................. 71
angiotensina ........................ 104
DROGAS ........................................... 6 Canais iônicos disparados por
Inibidores da enzima
Variação individual quantitativa .......... 6 ligantes ...................................... 73 conversora de
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ............ 7 Receptores acoplados a proteínas G .. 74 angiotensina (ECA) ............. 104
Interações farmacodinâmicas .............. 8 Receptores ligados a enzimas ............ 75 Bloqueadores de receptores de
Interações farmacocinéticas ................ 9 Receptores intracelulares ................... 75 angiotensina (BRAs) ........... 104
Absorção ................................................. 10 Receptores nucleares ......................... 75 Bloqueadores β-adrenérgicos . 105
Distribuição............................................. 10 Classificação ....................................... 76 Diuréticos ...................................... 105
Metabolização ........................................ 10 Agonistas ............................................... 76 Vasodilatadores diretos ............ 105
Excreção ................................................. 10 Antagonista ............................................ 78 Fármacos ionotrópicos ............. 105
FORMAS FARMACÊUTICAS (FF´S) ...........11 Inibição e indução .............................. 82 Antagonistas da aldosterona ....... 105
Inibição .................................................. 82 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS..... 106
SÓLIDOS ................................................ 12 Indução .................................................. 82 Classes .......................................... 106
LÍQUIDOS ............................................... 16 Classe 1 ............................................. 106
FARMACOLOGIA DO SNC ............... 84
SEMI-SOLIDAS ....................................... 21 Classe 2 ......................................... 107
SNA ...................................................... 84 Classe 3 ............................................. 107
FARMACOCINÉTICA ................................24
SNC ...................................................... 85 Classe 4 ............................................. 108
MODELO COMPARTIMENTAL ................ 25 PSICOTRÓPICOS .................................... 87 ANTIAGINOSO ................................ 108
VIA DE ADMINISTRAÇÃO ....................... 27 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS..................... 87 ANTI-HIPERTENSÃO ..................... 109
Via Enteral .............................................. 27 Ansiolítico ........................................... 87 Diuréticos ...................................... 109
Via parenteral ......................................... 29
Benzodiazepínicos .............................. 88 Reguladores de volume ............. 110
Aplicação tópica...................................... 31 Inibidores do sistema renina-
Barbitúricos ........................................ 89
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS ........... 33 angiotensina.......................... 110
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS ................. 90
Difusão pela membrana ......................... 34
Equação de Henderson-Hasselbach ....... 36
Inibidores da MAO.............................. 90 FARMACOLOGIA DA DOR ............. 111
Polaridade, ionização e pH do meio ....... 36 Inibidores da recaptação .................... 90
OPIÓIDES ......................................... 111
Locais de absorção ............................. 38 Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) ......... 90
Inibidores seletivos da recaptação de Morfina ........................................... 111
Trato gastrointestinal ............................. 38
Trato respiratório ................................... 39 5HT ............................................. 91 PARACETAMOL ............................. 112
Permeabilidade capilar ........................... 39 Inibidores da recaptação de 5HT-NE...... 91
ANTIINFLAMATÓRIO ...................... 113
Barreira hematoencefálica ..................... 39 FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA .......... 94
Barreira placentária ................................ 40 Antipsicoticos típicos .................. 94 Prostaglandinas (PG´s) ............. 113
Pele 40 Antipsicóticos atípicos ................ 94 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA.. 115
DISTRIBUIÇÃO ....................................... 42 ESTIMULANTES DO SNC ........................ 96
Proteínas plasmáticas ............................. 42 Estimulantes psicomotores ................ 96 Inibidores da síntese de DNA .. 115
Volume real e aparente .......................... 44 Metilxantinas ..................................... 98 Inibidores da mitose ................... 115
BIODISPONIBILIDADE ............................ 46 FARMACOLOGIA Inibidores da membrana ........... 116
DOSES .................................................... 49 RESPIRATORIA ......................... 99 Inibidores do ergosterol ............ 116
Dose de ataque ....................................... 49 Inibidores da esqualeno
Droga antiasmática ....................... 99
Dose de manutenção .............................. 49 epoxidase............................... 116
Tosse .............................................. 100
METABOLISMO...................................... 52 Inibidores da 14α-esterol das
FARMACOLOGIA DO TGI ............. 101 metilase .................................. 117
Biotransformação ............................... 54 Distúrbios ácido-pépticos ......... 101 Inibidores da parede celular ..... 117
Reação de biotransformação .................. 56
Antiácidos ......................................... 101
EXCREÇÃO ............................................. 61 Inibidores H2 ..................................... 101 FARMACOLOGIA
Excreção renal .................................... 61 Inibidores da bomba de prótons . 101 ANTIMICROBIANA ..................... 118
Filtração glomerular ............................... 61 Protetores da mucosa ................ 102 Mecanismo de ação .................... 118
Reabsorção tubular ................................ 62 Vomito ............................................ 102
Secreção tubular ..................................... 62 Inibição da parede celular......... 118
Antagonistas dos receptores
Excreção pelo TGI ............................... 62 β-lactâmicos ..................................... 118
muscarinicos ........................ 102
Inibidores da β-lactamase ............. 120
Excreção pulmonar ............................. 62 Antagonistas dos receptores
Inibidores da topoisomerase ... 120
Clearance (depuração) ....................... 63 dopaminérgicos ................... 102
Inibidores da transcrição .......... 120
MEIA-VIDA (T1/2) .................................. 65 Purgantes ...................................... 102
Inibidores da tradução ............... 121
Motilidade gastrointestinal ....... 103
FARMACODINÂMICA ..............................68 Subunidade 50S............................... 121
Antidiarreicos ............................... 103
Aminoglicosídios (30S).................. 121
Fármaco-receptor ............................... 69 Loperamida....................................... 103
Complexo fármaco-receptor .................. 69 Difenoxilato e difenoxina .............. 103 FARMACOLOGIA ANTI-
Relação dose resposta ............................ 70 HELMÍNTICA ............................... 123
Inibidores da polimerização Amebicidas sistêmicos ................. 126 Inibição de fixação e entrada
tubulinica .............................. 123 FARMACOLOGIA DA MALARIA.. 127 dos vírus ............................... 131
Desacopladores da Esquizonticida tissular .............. 127 Inibidores do descascamento
fosforilação oxidativa ........ 124 Esquizonticida no sangue ............ 127 viral ........................................ 131
Coordenação neuromuscular .. 124 FARMACOLOGIA Inibição da replicação do
TRIPANOSSOMÍASE .............. 129 genoma viral ........................ 132
FARMACOLOGIA
FARMACOTERAPIA Inibição da liberação viral ......... 132
ANTIPROTOZOARIA................... 126
LEISHMANIOSE ....................... 130 Moduladores do sistema
AMEBÍASE ....................................... 126 Tratamento Leishmaniose imune ..................................... 133
Classificação dos visceral (LV) ......................... 130 Inibição da maturação viral ...... 134
medicamentos ..................... 126 Antimoniais ...................................... 130
Amebicidas mistos .......................... 126
FARMACOLOGIA ANTIVIRAL ........131
Amebicida luminais ......................... 126
FARMACOLOGIA Ex.: 2: A farmacologia estuda o mecanismo pelo
Estuda as substâncias que interagem com os qual os agentes químicos afetam as funções dos
seres vivos por meio de processos químicos, sistemas biológicos de forma ampla. Envolve o
especialmente por ligação às moléculas estudo da interação dos compostos químicos
reguladoras e ativação ou inibição de processos (drogas) com os organismos vivos, atuando, em
corporais normais. Etimologicamente maioria, através da influência das três moléculas
farmacologia vem do grego Pharmakon, que das drogas constituintes das células. A
pode ser entendido como, droga ou medicamento farmacologia é usada com 3 objetivos:
e do sufixo lógos, do grego, que significa estudo, 1. Terapêuticos (curar, controlar doenças ou
tratado. aliviar os sintomas);
 Droga: Do Holandês drogg, significa 2. Preventivos (vacinação e fluoração da água);
dessecada. Qualquer substância química 3. Diagnóstico (Contrastes iodados).
capaz de produzir efeitos farmacológicos, ou Um dos seus ramos estuda o movimento da
provocar alterações num sistema biológico; droga através do organismo, envolvendo sua
 Medicamento: Do latim medicamenton, de absorção, distribuição, biotransformação e
medicare=cura. É toda preparação eliminação já o outro estuda o local de ação, o
farmacêutica contendo um ou mais fármacos, mecanismo de ação e os efeitos dessas drogas no
capazes de curar, prevenir ou diagnostica uma organismo.
enfermidade; Esses dois ramos da farmacologia chamam-se
 Fármaco: Designa uma substância química RESPECTIVAMENTE:
conhecida e de estrutura química definida a. Correta: Farmacocinética e farmacodinâmica;
dotada de propriedade farmacológica. Ou seja, b. Farmacotécnica e farmacocinética;
são drogas dotadas de ações farmacológicas; c. Farmacovigilancia e farmacoterapia;
 Remédio: Do latim remedium, de Re= d. Farmacotécnica e toxicologia;
inteiramente, mais mederi=curar, portanto e. Farmacoepidemiologia e farmacoeconomia.
tudo aquilo que cura, alivia ou evita uma
enfermidade. Ex.: 3: Assinale a alternativa INCORRETA em
A farmacologia é estudada em dois aspectos: relação à farmacocinética e farmacodinâmica.
1. Farmacodinâmica: (Do grego Dynamis a. Fatores físico-químicos relacionados aos
=força) Estuda as ações da droga sobre o fármacos e à forma farmacêutica interferem na
organismo. Ou seja, envolve as ações e os base biofarmacêutica.
efeitos que os fármacos provocam no b. Fatores fisiológicos e fisiopatológicos
organismo, o que chamamos de mecanismo relacionados ao paciente interferem na fase
de ação das drogas. biofarmacêutica.
2. Farmacocinética: (Do grego Kinetos=móvel) c. Incorreto: Fatores regulatórios que controlam
Estuda as ações do organismo sobre a droga. a tradução genética e a síntese de proteína
Consistem das etapas e processos não interferem na fase farmacodinâmica.
metabólicos da absorção, distribuição, d. Fatores como densidade de receptores na
biotransformação e eliminação. superfície celular e mecanismo de transmissão
de mensagens interferem na fase
Ex.: 1: A definição de REMÉDIO é: farmacodinâmica.
a. Substancia que altera as funções orgânicas
com finalidade de prejudicar o organismo; Ex.: 4: Com relação aos conceitos gerais da
b. Termo amplo que significa tudo que é aplicado farmacologia, assinale a alternativa CORRETA:
com a intenção de combater a dor; a. Correta: A farmacocinética é o ramo da
c. Correto: Substância capaz de alterar sistemas farmacologia que estuda as modificações que
fisiológicos. o organismo exerce sobre um fármaco;
d. Substância usada com a finalidade de auxiliar b. A farmacodinâmica é o ramo da farmacologia,
no diagnóstico; que estuda a velocidade de atuação de
e. Substância capaz de combater processo fármacos no organismo;
patológico. c. A toxicologia é o ramo da farmacologia que
estuda especificamente a ação de toxinas no
organismo;
d. Toda droga pode ser considerada também um
fármaco, desde que usada na dose correta;
e. Cápsulas, drágeas, géis e injeções são
exemplos de formas farmacêuticas.
Ex.: 5: Segundo a OMS, o conceito correto e mais  Alternativa (c) incorreta: O conceito de droga
completo de droga é: é qualquer substância química, não produzida
a. Toda substância capaz de modificar a função pelo organismo, que possui a capacidade de
de organismos vivos, resultando em alterações provocar alterações funcionais ou somáticas
benéficas, fisiológicas ou de comportamento; em organismos vivos, sejam elas benéficas ou
b. Fármaco ou medicamento, com estrutura maléficas;
química bem definida, obtida por processos  Alternativa (d) incorreta: Sinônimo de PA é
técnicos, usados com a finalidade profilática, fármaco. Medicamento é um produto
curativa, paliativa, para evitar gravidez ou para farmacêutico, tecnicamente obtido ou
fins diagnósticos; elaborado, com finalidade profilática, curativa,
c. PA responsável pela ação terapêutica, com paliativa ou para fins de diagnósticos.
composição química e ação farmacológica bem
definidas, usado com a finalidade profilática, Ex.: 7: Conhecendo os princípios básicos de
curativa ou paliativa; farmacologia, assinale a alternativa INCORRETA:
d. Correta: Qualquer substância química, não a. Farmacocinética: Consiste nas etapas de
produzida pelo organismo que possui a absorção, distribuição, metabolismo e
capacidade de provocar alterações funcionais excreção ou eliminação do fármaco;
ou somáticas em organismos vivos, sejam elas b. Farmacodinâmica: efeitos bioquímicos e
benéficas ou maléficas; físicos e mecanismos de ação dos fármacos;
e. Qualquer produto inovador, registrado no órgão c. Farmacoterapia: Uso de medicamentos para
federal responsável pela vigilancia sanitária e prevenir e tratar doenças;
comercializado no país, cuja eficácia, d. Incorreta: Velocidade de absorção: Mais
segurança e qualidade foram comprovadas rápida quando administrados pela VO, já que
cientificamente. por esta, não há fatores que influenciem na
Resp.: sua absorção.
 Alternativa (a) incorreta: Este é u conceito Resp.:
de droga, porém não está completo como a  Alternativa (a) correta: A farmacocinética
alternativa d. estuda em função do tempo, os processos
 Alternativa (b) incorreta: Droga, fármaco e de absorção, distribuição, biotransformação
medicamentos possuem definições e excreção de um fármaco;
diferentes;  Alternativa (b) correta: A farmacodinâmica
 Alternativa (c) incorreta: Esta é a definição estuda o mecanismo de ação dos fármacos
de fármaco; e como ocorrem as alterações promovidas
 Alternativa (d) correta: Segundo a OMS, por estes;
este é o conceito de droga;  Alternativa (c) correta: A farmacoterapia
 Alternativa (e) incorreta: Este é o conceito envolve o uso dos medicamentos nos
de medicamento de referência. tratamentos das doenças, ou na prevenção
destas;
Ex.: 6: De acordo com os princípios básicos da  Alternativa (d) incorreta: A via de
farmacologia, assinale a alternativa CORRETA: administração que possibilita maior rapidez
a. Fármaco: substância química conhecida e de na ação farmacológica é a via intravenosa.
estrutura química definida dotada de A VO apresenta grande variabilidade na
propriedade farmacológica; absorção e no tempo para absorção.
b. Remédio: substância natural ou sintética que
ao ser introduzida no organismo modifica suas As três fases da resposta terapêutica:
funções, com exceção para os alimentos; 1. Fase farmacêutica (1ª fase): Estuda a
c. Droga: qualquer substância ou recurso usado liberação do fármaco a partir do produto
para obter cura ou alivio; farmacêutico. É constituída pelo conjunto de
d. Medicamento: Sinônimo de PA. fenômenos compreendidos entre a
Resp.: administração do medicamento e a absorção
 Alternativa (a) correta: Fármaco é toda propriamente dita, os quais determinam à
substância química de estrutura definida intensidade e velocidade com que ocorre a
capaz de alterar uma função em organismos entrada do PA no organismo. Estes
vivos; fenômenos compreendem basicamente a
 Alternativa (b) incorreta: Remédio é um liberação e a dissolução do fármaco contido no
termo geral que indica algo que faz bem ao produto farmacêutico.
paciente, não necessariamente uma
substância química;
a. Liberação: Ao ser administrado o fármaco Resp.:
encontra-se numa FF a partir da qual deve ser  Alternativa (a) incorreta: A etapa
liberado; dependendo da FF usada e da via de farmacológica, na qual o fármaco se liga ao
administração usada, esta etapa pode ser receptor para ser absorvido, está classificada
mais ou menos complexa, rápida ou completa. como terceira etapa na obtenção do efeito
A liberação ocorrerá sob influência do meio terapêutico;
biológico de aplicação [ex.: pH e peristaltismo  Alternativa (b) correta: Na primeira etapa, a
do TG nas vias enterais], principalmente para da farmacotécnica, ocorre à liberação e a
FF´s sólidas, que necessitam desintegrar-se dissolução do fármaco para posterior
para então liberar o PA. A finalidade desta absorção, distribuição, metabolismo,
etapa é obter uma dispersão no estado sólido eliminação e, finalmente, ligação receptor para
do fármaco, no meio aquoso de administração, desencadear o efeito;
o que permitirá o cumprimento da etapa  Alternativa (c) incorreta: A etapa galênica, na
posterior de dissolução. qual o fármaco é absorvido e distribuído antes
b. Dissolução: Esta etapa que compreende a que ocorra o processo de dissolução, está
formação de uma dispersão molecular na fase classificada também como a primeira etapa,
aquosa, ou seja, a dissolução progressiva do pois está em conjunto com a etapa
fármaco, essencial para sua posterior farmacotécnica;
absorção, desde que seja requerida uma ação  Alternativa (d) incorreta: A etapa
sistêmica e não local. A dissolução muitas farmacocinética, na qual o fármaco é
vezes é a etapa determinante da velocidade absorvido e distribuído antes que ocorra o
do processo de absorção. processo de dissolução, está classificado
2. Fase farmacêutica (2ª fase): Importante etapa como a segunda etapa na obtenção do efeito
do estudo da resposta terapêutica é um dos terapêutico.
objetos de estudo da Biofarmácia, disciplina
importante da investigação de fármacos; além de
estudar esta fase de liberação e dissolução da
substância ativa, a biofarmácia compreende
também a avaliação das interações, entre o
fármaco e o organismo (local de administração),
que determinam sua biodisponibilidade.
3. Fase Farmacocinética (3ª fase): Etapa
correspondente ao estudo da evolução temporal
do movimento do fármaco in vivo. Consiste na
identificação e quantificação da passagem do
fármaco pelo organismo.
4. Fase Farmacodinâmica (4ª fase): Estuda a
interação de um fármaco específico com seu
receptor, ou seja, a ação do fármaco em seu sítio
receptor com as alterações moleculares e
celulares correspondentes (efeito farmacológico),
o que culmina no aparecimento do efeito
terapêutico requerido.

Ex.: 1: A biofarmacotécnica é uma parte das


ciências farmacêuticas que estuda a influencia dos
fatores físico e físico-químicos ligados ao fármaco
e a FF, que interferem nos efeitos dos
medicamentos no organismo. Neste contexto, é
CORRETO afirma que a primeira etapa envolvida
na obtenção do efeito terapêutico é a:
a. Farmacológica, onde o fármaco se liga ao
receptor para ser absorvido;
b. Correta: Farmacotécnica, na qual ocorrem os
processos de liberação e dissolução dos
fármacos;
c. Galênica, onde o fármaco é absorvido e
distribuído antes que ocorra o processo de
dissolução;
d. Farmacocinética, na qual o fármaco é
absorvido e distribuído antes que ocorra o
processo de dissolução.
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS DROGAS 2. Efeitos da idade sobre o metabolismo dos
Os efeitos dos fármacos podem variar, de fármacos: Varias enzimas importantes,
individuo, de acordo com a influência de vários apresentam baixa atividade em neonatos,
fatores. A terapia seria mais fácil se as respostas sobretudo em prematuros. Essas enzimas
à mesma dose de um fármaco fossem sempre a levam 8 semanas ou mais para alcançar o
mesma. Na realidade, a variação inter e mesmo nível de atividade no adulto. A relativa
intraindividual é substancial. As variações podem deficiência de atividade de conjugação nos
ser causadas por diferentes concentrações do recém-nascidos pode te consequências
fármaco nos locais de ação ou pelas diferentes graves. A atividade das enzimas
respostas a mesma concentração deste fármaco. microssômicas hepáticas declina lentamente
O primeiro tipo é chamado, de variação com a idade e há aumento do volume de
farmacocinética e podem ocorrer devido a distribuição dos fármacos lipossolúveis,
diferenças de absorção distribuição, metabolismo porque a proporção de gordura corporal
e eliminação. O segundo tipo é chamado de aumenta com avanço dos anos.
variação farmacodinâmica. Em geral, a variação 3. Variação relacionadas com a idade na
é quantitativa no sentido de que o fármaco produz sensibilidade aos fármacos: A mesma
efeito maior ou menor, ou age por período de concentração plasmática de um fármaco
tempo longo ou curto, mesmo que exercendo pode causar diferentes efeitos em pessoas
qualitativamente diferente. Estes efeitos são jovens e idosas. Por exemplo, os
conhecidos como Idiossincrácias. E são sempre benzodiazepínicos, causando mais confusão
causadas pelas diferenças genéticas ou e menos sedação nos idosos do que em
imunológicas entre os indivíduos. pessoas jovens.
 Gravidez: Causa mudanças fisiológicas que
Variação individual quantitativa podem influenciar a distribuição do fármaco na
 Etnia: Significa pertencer a determinada raça. mãe e no feto. A concentração plasmática
Os membros de tais grupos chegam a materna de albumina é reduzida, influenciando
compartilhar algumas características com base a ligação do fármaco à proteína. O débito
na herança genética e cultural, mas há, cardíaco é aumentado, levando à elevação do
também, enorme diversidade dentro de cada fluxo sanguíneo renal e da TFG, e à
grupo. Apesar da sensibilidade dessa eliminação dos fármacos. As moléculas
classificação, ela pode dar alguns indicadores lipofílicas atravessam com facilidade a barreira
para a sensibilidade aos fármacos. placentária, enquanto a transferência de
 Idade: A principal razão pela qual a idade fármacos hidrofóbicos é lenta, limitando a
afeta a ação dos fármacos é que a eliminação exposição do feto ao fármaco depois de uma
do fármaco é menos eficiente em bebês dose materna única. A barreira placentária
recém-nascidos e em idosos, tanto eu os exclui alguns de forma tão efetiva que podem
fármacos comumente produzem variações na ser administrados à mãe sem causar efeitos
sensibilidade farmacodinâmica, são no feto. Contudo, os fármacos transferidos ao
importantes com alguns fármacos. Fatores feto são eliminados mais lentamente do que da
fisiológicos e fatores patológicos, comuns em mãe. A atividade da maioria das enzimas
pessoas idosas, também influenciam os efeitos metabolizadas dos fármacos no fígado fetal é
dos fármacos. A composição do corpo muda muito menor do que nos adultos. Além disso,
com a idade , a contribuição da gordura os rins do feto não são uma via de eliminação
apresenta-se e proposição maior na massa eficiente porque o fármaco eliminado vai para
corporal. Na fase madura, com consequentes o líquido amniótico, o qual é engolido pelo feto.
mudanças no volume de distribuição dos  Doenças: Fármacos são prescritos para
fármaco. Pessoas idosas consomem mais pacientes; assim, os efeitos da doença na
medicamentos do que adultos jovens e, a responsividade aos fármacos são importantes
probabilidade interação entre fármacos é na farmacologia clínica. As doenças podem
também aumentada. causar variações farmacocinéticas ou
1. Efeitos da idade sobre a eliminação renal farmacodinâmicas. Alterações comuns, tais
dos fármacos: A taxa de filtração glomerular como deficiência renal ou hepática,
(TGF) em recém nascido é somente cerca de predispõem à toxicidade por causarem efeitos
20% do valor do adulto e a função tubular intensos ou prolongados dos fármacos após
também reduzido. Assim, a meia-vida de uma dose padrão. A absorção do fármaco
eliminação plasmática dos fármacos torna-se demorada em condições que causem
eliminados por via renal é mais lenta nos estase gástrica e pode ser incompleta em
neonatos que nos adultos. A TGF diminui pacientes com má absorção em virtude de
lentamente a partir dos 20 anos de idade, doença ileal ou pancreática ou de edema de
caindo cerca de 25% aos 50 anos a cerca de mucosa ileal causado por insuficiência
50% aos 75 anos. cardíaca ou síndrome nefrótica.
Ex.: 1: O efeito de um fármaco pode apresentar INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
variação quando ele é administrado a diferentes Um dos fatores que podem alterar a resposta aos
individuo ou em diferentes ocasiões no mesmo fármacos é a administração concomitante de
individuo. A respeito dessa variabilidade no efeito, outros fármacos. Ocorre quando os efeitos de um
assinale a alternativa INCORRETA: fármaco são alterados pela presença de outro,
a. A variabilidade que resulta de diferentes alimento ou bebida.
respostas fisiológicas à mesma concentração Muitos pacientes fazem tratamento contínuo com
da droga e chamada variação um ou mais fármacos para doenças crônicas,
farmacodinâmica; como hipertensão, insuficiência cardíaca,
b. A variabilidade individual pode resultar em osteoartrite e assim por diante. O potencial para
ausência de eficácia e efeitos adversos interação entre fármacos é, portanto substancial, e
inesperados; as interações são responsáveis por 5% a 20% das
c. A variabilidade que resulta de diferentes reações adversas aos fármacos. Essas podem
concentrações do fármaco no local de ação é agravar e podem ser atribuídos erroneamente à
chamada variação farmacocinética e pode ser história natural da doença.
decorrente de diferenças na absorção, A interação medicamentosa pode ser perigosa
distribuição, metabolismo e excreção da droga; quando promove o aumento da toxidade de um
d. Incorreta: Variações qualitativas nas fármaco. Algumas vezes a interação
respostas às drogas resultam de vários fatores medicamentosa pode reduzir a eficácia de um
sobre a absorção e eliminação das drogas fármaco.
como ingestão alimentar, pH gástrico e Os fármacos também podem interagir com
urinário, que podem levar a um efeito maior ou entidades químicas em outras constituintes da
menor, mesmo que quantitativamente o dieta e fitoterápico. A administração de um
mesmo. fármaco (a) pode gerar a ação de outro (b) por
Resp.: mecanismos gerais:
 Alternativa (a) correta: A variação causada 1. Modificação do efeito farmacológico de b sem
por diferentes respostas a mesma alterar sua concentração no líquido intersticial
concentração do fármaco é chamada variação (interação farmacodinâmica: absorção,
farmacodinâmica, que atuam nos sítios de distribuição, metabolismo e excreção);
ligação, como as enzimas, receptores e canais 2. A alteração de b que alcança seu local de
de íons, e suas vias que determinam o efeito ação (interação farmacocinética: efeitos
do fármaco no corpo; aditivos, sinérgicos ou antagônicos).
 Alternativa (b) correta: A variação 3. Interações farmacêuticas: Ocorre quando um
interindividual na resposta à alguns fármacos, fármaco é físico ou quimicamente incompatível
se não for levada em consideração, pode com outro. São interações físico-químicas de
resultar em falta de eficácia ou efeitos um fármaco com uma solução de infusão
adversos inesperados. A variação pode ser intravenosa ou de dois fármacos na mesma
causada em parte por fatores ambientais, mas solução, resultando em perda da atividade do
também há uma grande contribuição dos fármaco envolvido.
fatores genéticos; Para que tais interações sejam relevantes do
 Alternativa (c) correta: A variação causada ponto de vista clínico, é preciso que a faixa
por diferentes concentrações nos locais de terapêutica do fármaco b seja estreita. Para que
ação do fármaco e chamada variação as interações farmacocinéticas sejam importantes
farmacocinética, que influenciam as sob o aspecto clínico, é também necessário que a
propriedades farmacogênicas das drogas, que curva concentração-resposta do fármaco b tenha
afeta como a droga é usada pelo organismo, e inclinação. Para muitos fármacos, essas
pode ocorrer em virtude de diferenças na condições não estão presentes, mesmo mudanças
absorção, distribuição, metabolismo ou muito grandes na concentração plasmática de
excreção; fármacos relativamente não tóxicos, como a
 Alternativa (d) incorreta: A farmacodinâmica penicilina, mostram pouca, probabilidade para dar
consiste em entender os efeitos produzidos inicio a problemas clínicos, porque, há margem de
pelos fármacos, dessa forma investiga locais segurança confortável entre as concentrações
de ação, mecanismo de ação, relação entre a séricas consequentes de doses usuais em
dose magnitude dos efeitos, variação das toxicidade, muitos fármacos apresenta relação
respostas e interações possíveis entre às concentração-resposta muitos sensíveis e
drogas. O comportamento de uma droga pode margem terapêutica estreita e, por isso, as
potencializar, diminuir ou inativar o efeito de interações entre fármacos podem causar
outra e isto está relacionado ao seu problemas maiores.
mecanismo de ação.
Interações farmacodinâmicas Ex.: 1: Assinale a alternativa que expressa a
Causa modificações dos efeitos bioquímicos ou interação farmacodinâmica CORRETA, entre os
fisiológico do medicamento. Geralmente ocorre no fármacos citados.
local de ação dos medicamentos ou através de a. Antagonistas de receptores β-adrenérgicos
mecanismo bioquímicos específicos, sendo capaz aumentam a efetividade dos agonistas de
de causar efeitos semelhantes ou opostos. Podem receptores β-adrenérgicos como salbutamol;
ocorrer interações tóxicas quando dois b. Muitos diuréticos aumentam a concentração
medicamentos ativam vias complementares plasmáticas de K+ e, assim, predispõem à
resultando em efeitos biológicos exagerados. Um toxicidade de digoxina e à toxicidade dos
exemplo é a coadministração de Sildenafil e fármacos antiarrítmicos do tipo 3;
Nitroglicerina. c. A sildenafila ativa a isoforma da
 Interação de efeito: ocorrem quando dois ou fosfodiesterase que ativa o GMPC;
mais medicamentos em uso concomitante têm consequentemente, ela potencializa os nitratos
ações farmacológicas similares a portas, orgânicos que ativam a guanililciclase e pode
podem produzir sinergias ou antagonismos de causar hipertensão grave em pacientes que
ação dos medicamentos farmacocinéticos ou usam esses fármacos;
mecanismos de ação dos medicamentos d. Correta: Os inibidores da monoamina-oxidase
envolvidos. Por exemplo, álcool reforça o aumentam a quantidade de norepinefrina
efeito sedativo de hipnóticos e anti- armaenadas nos terminais nervosos
histamínicos. noradrenérgicos e interagem com alguns
 Interações farmacêuticas: Chamadas de fármacos, como a efedrina, que liberam a
incompatibilidade medicamentosa ocorrem in norepinefrina armazenada;
vidro, antes da administração dos fármacos no e. Fármacos anti-inflamatórios não esteroides
organismo, quando se misturam dois ou mais (AINES) como o ibuprofeno e a indometacina,
deles numa mesma seringa, equipo de soro ou ativam a biossíntese de prostaglandinas,
outro recipiente. incluindo as prostaglandinas vasodilatadoras,
Pode ocorrer de muitas formas diferentes. Há de modo que, se administrados em pacientes
muitos mecanismos e é provável que alguns com medicação anti-hipertensiva, podem
exemplos sejam muito mais uteis que outros. causar severa redução da pressão arterial
 Antagonistas de receptores β-adrenérgico sistêmica.
diminuem a efetividade dos antagonistas de Resp.: A farmacodinâmica consiste entender os
receptores β-adrenérgico. Como salbutamol; efeitos produzidos pelos fármacos, dessa forma
 Muitos diuréticos diminuem a concentração investiga locais de ação, mecanismo de ação,
plasmática de K+ e, assim, predispõem à relação entre a dose e magnitude dos efeitos,
toxicidade da digoxina e à toxicidade com os variação das respostas e interações possíveis
fármacos antiarrítmicos do tipo 3. entre às drogas. O comportamento de uma droga
 A sildenafila inibe a isofarma da pode potencializar, diminuir ou inativar o efeito de
fosfodiesterase que inativa o GMPc; outra e isto está relacionado ao seu mecanismo
consequentemente, ela potencializa, os de ação.
nitratos orgânicos, que ativam a guanilil  Alternativa (a) incorreta: Antagonistas de
ciclase, e pode causar hipotensão grave em receptores β-adrenérgicos diminuem a
pacientes que usam esses fármacos. efetividade dos agonistas seletivos de
 Os inibidores a monoamina-oxidase aumentam receptores β-adrenérgicos como o
a quantidade de NoE armazenado nos salbutamol;
terminais nervosos noradrenérgicos e  Alternativa (b) incorreta: Muito diuréticos
interagem perigosamente com alguns diminuem a concentração plasmática de
fármacos, tais como a efedrina ou a tiramina, potássio, exceto os poupadores de potássio.
que liberam a NoE armazenada. Isto pode A diminuição de potássio fora da célula
ocorrer também com alimentos ricos em intensifica consideravelmente a digoxina
tiramina, sobretudo queijos fermentados como predispondo a toxicidade que por sua vez
o Camembert pode provocar arritmias;
 A Varfarina compete coma vitamina K,  Alternativa (c) incorreta: A sildenafila é o
impedindo a síntese hepática de vários fatores medicamento usado por VO para tratamento
de coagulação. Se a produção de vitamina K da disfunção erétil. Ele potencializa os efeitos
no intestino é inibido, a ação anticoagulante da do óxido nítrico pela inibição (e não ativação)
varfarina é aumentada. da fosfodiesterase 5 (PDE-5), especifica para
o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc),
responsável pela degradação do GMPc no
corpo cavernoso.
 Alternativa (d) correta: Os inibidores da  Alternativa (c) incorreta: Interações
monoamina oxidase aumentam a quantidade farmacocinéticas são as que um fármaco
de Noe armazenada nos terminais nervosos altera a velocidade ou a extensão de
noradrenérgicos e interagem com alguns absorção, distribuição, biotransformação ou
fármacos, como a efedrina ou a tiramina que excreção de outro fármaco. Isto é mais
liberam a Noe armazenada. Isso pode ocorrer comumente mensurado por mudança num ou
também em alimentos ricos em tiramina; mais parâmetros cinéticos, tais como
 Alternativa (e) incorreta: Fármacos anti- concentração sérica máxima, área sob a
inflamatórios não-esteroidais (AINEs) como o curva, concentração-tempo, meia-vida,
ibuprofeno e a indometacina, inibem a quantidade total do fármaco excretado na urina
biossíntese de prostaglandinas, incluindo as entre outros;
prostaglandinas vasodilatadoras, de modo  Alternativa (d) incorreta: Interações
que, se administrados em pacientes com medicamentosas idiossincrásicas ocorrem da
medicação anti-hipertensiva, podem combinação de medicamentos que resultam
antagonizar seu efeito. em reações particulares ou especiais de um
organismo. São nocivas, às vezes fatais e
Ex.: 2: As interações de drogas são muitas e relacionadas à fatores individuais. Um exemplo
variadas, e o farmacêutico deve conhecer as mais é o efeito adverso grave, resultante da
comuns e frequentes. No entanto, necessita ter interação entre a meperidina e os IMAOs, os
sempre ao seu alcance ferramentas ou quais podem produzir grande instabilidade
instrumentos de consulta para pesquisa de autonômica, agitação psicomotora grave,
possíveis interações. A interação que ocorre in coma, convulsões e morte. Por esse motivo
vitro entre o tiopental (barbitúrico) e o opióide e IMAOs não deve ser administrados
sufaxametônio (relaxante muscular), quando em conjunto.
misturados na mesma seringa, é chamada:
a. Farmacodinâmica; Interações farmacocinéticas
b. Correta: Química; Essas interações podem afetar o padrão de
c. Farmacocinética; absorção, distribuição, metabolização ou
d. Idiossincrásica. excreção. Ocorre quando um fármaco altera a
Resp.: velocidade, a extensão de absorção, distribuição,
 Alternativa (a) incorreta: Interações biotransformação ou excreção de outro fármaco,
farmacodinâmicas ocorrem nos sítios de ação alterando a concentração do fármaco ativo no
dos fármacos, envolvendo os mecanismos organismo. Modificam a magnitude e duração do
pelos quais os efeitos desejados se efeito, mas a resposta final do medicamento é
processam. O efeito resulta da ação dos preservada. Quando dois fármacos são
fármacos envolvidos no mesmo receptor ou metabolizados pela mesma P450, a inibição
enzima. Um fármaco pode aumentar o efeito competitiva ou irreversível dessa P450 por um
do agonista por estimular a receptividade de fármaco pode levar a um aumento na
seu receptor celular ou inibir enzimas que o concentração plasmática do segundo fármaco. Por
inativam no local de ação. A diminuição do outro lado, a indução de uma P450 especifica por
efeito pode dever-se à competição pelo um medicamento pode levar a uma redução na
mesmo receptor, tendo o antagonista puro concentração plasmática dos outros fármacos que
maior afinidade e nenhuma atividade são metabolizadas pela mesma enzima. Além de
intrínseca; alterar a atividade das P450, os fármacos podem
 Alternativa (b) correta: Interações químicas, afetar o transporte de outros fármacos para dentro
também chamadas de interações e para fora dos tecidos. Um fármaco que se liga
farmacêuticas e incompatibilidade às proteínas plasmáticas, como a albumina, pode
medicamentosa, ocorrem in-vitro, isto é, deslocar um segundo fármaco da mesma
antes da administração dos fármacos no proteína, aumentando sua concentração
organismo, quando se misturam dois ou mais plasmática livre e, consequentemente, a sua
deles numa mesma seringa, equipo de soro biodisponibilidade para tecidos-alvos e não alvos.
ou outro recipiente. Deve-se a reações físico-
químicas que resultam em: alterações
organolépticas; diminuição da atividade de
um ou mais dos fármacos originais;
inativação de um ou mais fármacos originais;
formação de novos compostos (ativos,
inócuos, tóxicos); aumento da toxicidade de
um ou mais dos fármacos originais. A
ausência de alterações macroscópicas não
garante a inexistência de interação
medicamentosa;
Absorção Excreção
A absorção do TGI é diminuída pelos A maioria dos medicamentos é quase totalmente
medicamentos que inibem o esvaziamento eliminada pelos rins. Desta forma, a taxa de
gástrico, como a atropina ou narcóticos, ou excreção de vários agentes pode ser modificada
acelerada pelos medicamentos que aceleram o através de interações ao longo do néfron. Os
esvaziamento gástrico (metoclopramida) por principais mecanismos pelos quais um fármaco
outro lado o fármaco A pode interagir com o pode afetar a taxa de eliminação renal de outros
fármaco B no intestino de forma a inibir a são por:
absorção de B., por exemplo, o Ca2+ forma um  Inibição da secreção tubular: A proenecida
complexo insolúvel om a tetraciclina que retarda foi desenvolvida para inibir a secreção da
sua absorção, a colestiramina, uma resina de penicilina, assim, prolongar sua ação. Ela
ácido biliar ligando-se a vários fármacos também inibe a eliminação de outros fármacos
impedindo sua absorção se administrado de modo têm efeitos incidentais à zidovudina;
simultâneo. Outros exemplos é a adição de  Alteração do pH e do fluxo urinário: Os
epinefrina as injeções de anestésico local, a diuréticos tendem a aumentar a eliminação
vasoconstrição resultante retarda a absorção do urinária de outros fármacos e de seu
anestésico, prolongando, assim, seu efeito local. metabolitos, mas isto raramente é importante.
Por outro lado diuréticos tiazídicos e de alça
Distribuição aumentam indiretamente a reabsorção tubular
Um fármaco pode alterar a distribuição de outro, proximal do lítio e isto ode causar a toxicidade
competindo por um local comum de ligação na do lítio em pacientes tratados com carbonato
albumina plasmática ou proteína do tecido, mas tal de lítio para alterações do humor. O efeito do
interação poucas vezes é importante, a menos pH urinário sobre a eliminação de ácido e
que acompanhada por um efeito distinto na bases fracos é colocado em uso no tratamento
eliminação do fármaco. O deslocamento de um da intoxicação por salicilato, mas não é a
fármaco dos locais de ligação no plasma ou nos causa de interações acidentais.
tecidos aumenta por algum tempo a concentração
do fármaco livre. Mas isto é seguido por seu
aumento na eliminação, e, então, novo estado de
equilíbrio é estabelecido no qual as concentrações
plasmáticas similares àquela anterior a introdução
do segundo fármacos deslocados.

Metabolização
Os fármacos podem inibir ou induzir as enzimas
que os metabolizam.
 Indução: É importante causa de interação
entre fármacos. A demora na indução e alenta
recuperação após a retirada do agente indutor,
junto com o potencial para indução seletiva de
uma ou mais isoenzimas CYP, contribuem
para a natureza insidiosa dos problemas
clínicos que a indução possui. Os efeitos
colaterais devidos a tais interações são muito
variáveis, incluindo rejeição do enxerto como o
resultado da perda de eficácia do tratamento
imunossupressor, convulsões devido à perda
da atividade convulsivante, gravidez
indesejada e trombose ou sangramento.
 Inibição: Sobretudo as do sistema do P450,
diminui o metabolismo e, em consequência,
aumenta a ação de outros fármacos inativados
pela enzima. Os efeitos terapêuticos de alguns
fármacos são consequência direta da inibição
da enzima. A xantina oxidase usada para
prevenir a gota; metaboliza muitos fármacos
citotóxicos e imunossupressores, incluindo a
mercaptopurina (o metabólito ativo da
azatioprina), ação que é assim potencializada
e prolongada pelo alopurinol.
FORMAS FARMACÊUTICAS (FF´s) Ex.: 2: Alguns fatores influencia na
São formas de veicular os PA´s, em várias biodisponibilidade das drogas administradas por
formas e situações, que facilite a administração, VO. Estes fatores podem ser atribuídos as
estabilidade e solubilidade, usando adjuvantes características no sistema digestório e as
farmacêuticos ou excipiente. É como o características das drogas, a FF, a interação com
medicamento se apresenta para ser usado, como outras substâncias no TGI e as características do
resultado da mistura de substância adequado para paciente. Marque a alternativa que constitui um
serem administradas com finalidade terapêutica. A fator atribuído à FF.
ANVISA conceitua a forma farmacêutica a. Absorção incompleta;
substâncias que após uma ou mais operações b. Correta: Estado físico da substância;
farmacêuticas executadas com ou sem a adição c. Efeito de primeira passagem;
de excipientes apropriados, a fim de facilitar o seu d. Inativação antes da absorção gastrintestinal.
uso e obter o efeito terapêutico desejados, com Resp.:
características apropriadas a uma determinada via  Alternativa (a) incorreta: A absorção
de administração. As FF´s são as formas físicas incompleta constitui um fator inerente à droga
de apresentação de medicamentos (comprimido, ou fármaco;
xarope, supositório etc.). E são classificados em  Alternativa (b) correta: O estado físico da
sólidas, líquidas, pastosas e gasosas. substância influencia na absorção por VO e
constitui um fator relacionado à FF;
 Delineamento: Termo usado nas ciências  Alternativa (c) incorreta: O efeito de
farmacêuticas para abranger uma ampla gama de primeira passagem é um fator fisiológico;
áreas, todas associadas às etapas a que um fármaco é
submetido, do começo ao fim de seu desenvolvimento.  Alternativa (d) incorreta: A inativação antes
Resumindo, delinear formas farmacêuticas significa da absorção gastrintestinal é considerada um
transformar uma droga ou um fármaco em fator fisiológico.
medicamento.

Os medicamentos são sistemas de liberação de


fármacos, ou seja, constituem um meio de
administrar um fármaco de forma segura, eficaz,
precisa, reprodutível e prática ao organismo.
Raramente os fármacos são administrados na sua
forma química pura, sendo comum sua
administração como formulações ou
medicamentos. Estes últimos podem variar de
soluções simples de adjuvantes de formulações
ou excipientes.

Ex.: 1: FF´s São as diferentes formas físicas


que os medicamentos podem ser apresentados,
para possibilitar o seu uso pelo paciente. As
formas farmacêuticas podem ser todas abaixo,
EXCETO.
1. Comprimidos, cápsulas, pós e granulados;
2. Xaropes, Aerossóis, pomadas e suspensões;
3. Soluções (gotas, nasais, colírios, bochechos e
gargarejos e injetáveis).
4. Supositórios, óvulos e cápsulas ginecológicas.
Após análise das afirmações nos itens acima
podemos concluir que:
a. Apenas 1, 2 e 3 estão corretas
b. Apenas 2, 3 e 4 estão corretas
c. Correta: 1, 2, 3 e 4 estão corretas.
d. Apenas 1, 3 e 4 estão corretas
SÓLIDOS  O prazo de validade dos pós para xaropes de
Eles retém sua forma original, a não ser que uma antibióticos, por exemplo, é de 2 a 3 anos,
força compressional seja aplicada sobre os mas, uma vez reconstituídos com agua, a
mesmos. A partir disso, percebemos que os validade passa para apenas 1 a 2 semanas.
sólidos são especiais, em função da sua forma
física e podem influenciar no modo de 2. Granulações: São formas farmacêuticas
comportamento do material. As FF´s solidas sólidas constituídas por um ou mais PA,
representam a maior porção das preparações adicionados com adjuvantes, sob a forma de
aviadas. A absorção de um fármaco veiculado na grânulos homogêneos, destinados à
forma sólida depende de fatores como: a administração oral, ou como intermediários
desintegração da forma sólida com a liberação de nas preparações de drágeas, cápsulas e
partículas contendo a droga e excipiente, a comprimidos. São constituídos por substâncias
dissolução da droga, sendo influenciada por medicamentosas associadas a açúcares ou
fatores químicos e por ultimo, a absorção da droga outros adjuvantes, apresentando-se formados
através da membrana celular. por pequenos grãos ou grânulos irregulares,
cujo conjunto tem aspecto homogêneo.
Ex.: 1: Medicamentos sólidos podem ser  Vantagens:
administrados não somente pela VO, mas também  Não liberam pós durante sua armazenagem
por VT, pulmonar, ocular e parenteral. e administração;
( ) certo ( ) errado.  Os grãos constituintes não aderem entre si;
Resp.:  São mais agradáveis de ingerir do que os
 Assertiva CERTO: Dentre as FF´s sólidas pós e a posologia são facilmente mantidos
consideram-se: cápsulas, comprimidos, porque a sua quantidade pode ser medida
comprimidos vaginais, drágeas, grânulos, por meio de colheres;
hóstias, implantações, óvulos, papeis, pérolas,  Quando preparamos sob as formas
pílulas, pós, supositórios. efervescentes são susceptíveis de melhor
conservação do que os pós-
1. Pós: Esse tempo usado no contexto de uma correspondentes, tendo menor área de
forma farmacêutica, descreve uma formulação superfície, são menos afetados pela
onde um pó de fármaco foi misturado com umidade;
outros adjuvantes em pó para gerar um  Ao contrário dos pós, podem ser revestidos
produto final. A função dos adjuvantes com envolvimentos protetores.
adicionados depende do uso pretendido para o  Desvantagens pós e grânulos:
produto. Agentes corantes, flavorizantes e  São menos convenientes para o transporte
adoçantes, por exemplo, podem ser pelo paciente, do que comprimidos ou
adicionados após para uso oral. São capsulas;
resultados da divisão das formas  São tão inconvenientes para administrar
farmacêuticas sólidas, constituindo uma forma quanto preparações líquidas, como
de administração direta ou destinada à suspensões viscosas;
obtenção de outras formas. Para prepararmos  Mascarar sabores desagradáveis pode se
comprimidos, hóstias, pastilhas, pílulas, etc. um problema, uma forma para tentar
Precisamos pulverizar as drogas constituintes mascarar o sabor e formular o pó como
das respectivas fórmulas, que só depois serão produto efervescente de sabor agradável ou
trabalhadas no sentido de se obter o mascarado;
medicamento desejado. A redução dos  Não são adequados para administração de
fármacos a pó apresenta várias vantagens, a fármacos potentes em baixa dose;
pulverização não diminui a atividade dos  Não é um método para administração de
fármacos e cria-lhes condições para que fármacos que sejam inativados no estômago
apresentem um efeito farmacológico mais ou que causem dano a ele.
rápido e regular. Muitos fármacos se dissolvem
depois de pulverizados e, de um modo geral, a
sua extração, é mais eficaz à medida que
diminui suas partículas.
 Vantagens:
 Substituem outras preparações da mesma
droga;
 Teor mais elevado de PA do que outras
formas farmacêuticas;
 Obtenção mais econômica e rápida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem é menos complicada.
3. Comprimidos: São preparações Ex.: 1: Acerca dos tipos de liberação, correlacione
farmacêuticas sólidas, de formas variadas, as colunas e, em seguida, assinale a alternativa
cilíndrica ou lenticular, obtidas agregando-se que apresenta a sequência CORRETA:
por pressão, varias substâncias 1. Liberação imediata;
medicamentosas secas, e podendo ou não 2. Liberação prolongada;
encontrar-se envolvidas por revestimentos 3. Liberação retardada.
especiais, formando as drágeas. Sua grande ( ) Tipo de liberação modificada de FF´s que
maioria é destinada à via oral, sofrendo permite pelo menos uma redução na frequência
desagregação na boca, estômago ou intestino. de dose quando comparada com o medicamento
 Vantagens: apresentado na forma de liberação imediata. É
 Maior precisão de dosagem e menor obtida por meio de um desenho de formulação
variabilidade de conteúdo; especial ou método de fabricação.
 Facilidade de manuseio, administração e ( ) Tipo de liberação obtida por meio de um
transporte pelo usuário; desenho de formulação especial ou método de
 Maior estabilidade física e microbiológica; fabricação tais como as preparações
 Melhor adequação à produção em escala gastrorresistentes que são destinados a resistir
industrial e menor custo. ao fluido gástrico e liberar o PA no fluido
 Desvantagens: intestinal;
 Não é uma forma farmacêutica emergencial; ( ) Tipo de liberação de FF´s que não são
 Impossibilidade de adaptação de posologia modificados intencionalmente por um desenho de
individual; formulação especial ou método de fabricação.
 Impossibilidade de obtenção econômica de a. 1,3,2;
quantidades reduzidas, dado ao custo b. Correta: 2,3,1;
elevado do equipamento; c. 3,2,1;
 Impossibilidade de administração a lactantes d. 2,1,3;
e idosos. e. 3,1,2.
Geralmente os comprimidos são para ação Resp.:
sistêmica, e para ação local. Os de uso sistêmico, Alternativa (b) correta:
o fármaco deve ser liberado do comprimido,  Liberação prolongada: Também chamada
normalmente dissolvendo-se nos fluidos da boca, controlada, pois controlam a velocidade de
do estomago e do intestino, e depois o fármaco é absorção durante um determinado período de
absorvido para a circulação sistêmica, onde atinge tempo;
seu local de ação. Os comprimidos de ação local  Liberação retardada: A liberação do fármaco
na boca ou no TGI são usados geralmente para não inicia imediatamente, após a
alterar o Ph. Uma forma comum de classificar os administração do mesmo, por exemplo, os
comprimidos é baseada no padrão de liberação do fármacos gastrorresistentes;
fármaco dos comprimidos.  Liberação imediata: São desenvolvidas para
 Liberação imediata: Pretende-se liberar o liberar o fármaco rapidamente após a
fármaco imediatamente após a administração. administração, sendo usados em sistemas
São os tipos mais comuns de comprimidos e diluentes solúveis desintegrantes ou outros
incluem comprimidos desintegrantes, recursos que favorecem os processos de
mastigáveis, efervescentes, sublinguais e liberação e dissolução do fármaco.
bucais.
 Liberação modificada: Devem ser deglutidos Ex.: 2: FF sólida contendo uma dose única de um
intactos. O tipo de adjuvante e diferente dos ou mais princípios ativos, com ou sem excipientes,
usados nos comprimidos de liberação obtida pela compressão de volumes uniformes de
imediata. A expressão comprimidos de partículas. A descrição refere-se a
liberação prolongada é usada para indicar que a. Glóbulo.
o fármaco é liberado lentamente, a uma taxa b. Correta: Comprimido.
quase constante; c. Granulado.
 Liberação retardada: O fármaco e liberado do d. Pastilha.
comprimido algum tempo após a
administração. Transcorrido esse período, a Ex.: 3: Após a administração de comprimidos,
absorção normalmente é rápida. O tipo, mas normalmente ocorre:
comum é um comprimido gastrorresistente a. Metabolização.
(revestimento entérico), do qual o fármaco é b. Distribuição.
liberado na parte superior do intestino delgado, c. Excreção.
depois que a preparação tenha passado pelo d. Correta: Absorção.
estômago.
Ex.: 4: Em relação à composição e outras  Vantagens:
características físico-químicas das diversas  Fácil deglutição;
formas farmacêuticas é correto afirmar que:  Fácil identificação (por cor ou impressão);
a. Preparações farmacêuticas aquosas, límpidas,  Mascaramento de sabor e odor
que contem sacarose em concentração desagradável;
próxima a saturação são denominadas  Boa aceitação pelos pacientes.
tinturas;
b. Linimentos são preparações farmacêuticas É o tipo mais usado Invólucro vazio possuem
sólidas contendo óleos ou álcoois destinados a forma cilíndrica, arredondada nos extremos e
aplicação cutânea por fricção; formada por duas partes abertas. Apresentam-se
c. Preparações farmacêuticas de consistência no comércio com variados tamanhos designados
mole destinada ao uso tópico externo com por algarismos arbitrários. Quanto mais elevado o
finalidade de proteção ou lubrificação recebem n° , menor a capacidade do invólucro.
o nome de extratos; N° Volume médio:
d. Emulsões são obtidas por destilação precedida 000 = 1,37 ml.
de maceração durante vários dias de uma ou 00 = 0,95 ml.
mais droga em álcool; 0 = 0,68 ml.
e. Correta: Os comprimidos são preparações 1 = 0,50 ml.
farmacêuticas de consistência sólida, formas 2 = 0,37 ml.
variadas, obtidas por meio de pressão de 3 = 0,30 ml.
várias substâncias secas. 4 = 0,21 ml.
5 = 0,13 ml.
4. Drágeas: Embora possamos revestir os
granulados, as pílulas e as capsulas, os Ex.: 1: A respeito dos princípios básicos de
comprimidos são as FF´s com maior aplicação farmacotécnica, assinale a alternativa correta.
desse processo. Comprimidos revestidos são a. Pomadas são preparações semissólidas
chamados de drágeas. destinadas à aplicação externa que devem
 Vantagens: obrigatoriamente conter substâncias
 Administração de medicamento com PA de medicamentosas.
aromas ou sabor desagradável; b. Correta: Cápsulas são formas farmacêuticas
 Possibilita o uso de substâncias que sólidas em que o fármaco está encerrado em
atacariam as mucosas; um invólucro solúvel duro ou mole. As
 Permite, com o envolvimento adequado, que cápsulas duras estão disponíveis em
os comprimidos resistam à ação do suco tamanhos que variam do menor, 5, ao maior,
gástrico; 000.
 Promove fácil deglutição dos comprimidos c. Xaropes são soluções orais que contêm baixa
que desliza melhor para o estômago, já que concentração de sacarose ou outros açúcares.
suas arestas foram arredondadas. d. Suspensões são preparações líquidas
constituídas de partículas líquidas dispersas
5. Cápsulas: São FF´s sólidas, com invólucro em uma fase líquida na qual são insolúveis.
duro ou mole, de várias formas e tamanhos, e. Emulsões são sistemas bifásicos nos quais um
contendo dose unitária de PA. São formados sólido está disperso em outro na forma de
de gelatina de origem animal, também podem pequenas gotículas.
ser de amido.
 Cápsulas de gelatinas (CG): Preparações Ex.: 2: As cápsulas são preparações de
feitas por invólucros gelatinosos ocos, de consistência sólida dura ou mole, de forma e
forma esférica, ovoide, coradas ou brancas, capacidade variáveis, contendo uma quantidade
contendo PA sólidos, pastosos ou líquidos. de medicamento que deve ser utilizado numa
As cápsulas duras (CGD) tem o invólucro única vez. Os fabricantes fornecem cápsulas
constituído por gelatina. As cápsulas moles vazias de diferentes capacidades, cuja numeração
ou elásticas são formadas por gelatinas vai de 000 a 5. Assinale a alternativa que contém
adicionadas de emoliente. As CGD´s são a o número de cápsula correspondente àquela em
melhor forma para acondicionar PA, pois que poderá ser colocado o menor volume (em
protegem contra ação da luz, da associação mililitros):
de substâncias incompatíveis, impedido a a. 00.
percepção de sabor e odor desagradável dos b. 0.
fármacos, com pouco volume, conservam-se c. 1.
bem e de boa aparência. As CG´s podem ser d. Correta: 2.
administradas por vias diferentes da bucal
preparando-se cápsulas para aplicação retal,
nasal e vaginal.
Ex.: 3: Com relação à tecnologia farmacêutica das
soluções, suspensões, emulsões, pomadas,
colírios, comprimidos, cápsulas, drágeas e
granulados, julgue os itens seguintes. Cápsulas de
gelatina dura podem ser usadas para administrar
uma grande quantidade de fármacos líquidos e
sólidos.
( ) Certo ( ) Errado.
 Resp.: Errado.
LÍQUIDOS  São mais difíceis de serem transportados
O uso de fármacos na forma líquida é justificado pelo paciente do que as formas sólidas.
com base em sua fácil administração a doentes  O paciente pode não ter acesso a sistema
que tenham dificuldade em deglutir as FF´s de medida de volume preciso e uniforme,
sólidas. O uso de sistemas homogêneos podendo haver variação de uma dose para
(fármacos em solução). Com algumas exceções, outra.
um fármaco deve estar em solução de moda a ser
absorvido. Um fármaco administrado em solução a. Preparações otológicas: São preparações
está disponível imediatamente para absorção e, destinadas à aplicação na cavidade auricular,
na maioria dos casos, é absorvido mais apresentadas sob formas líquidas ou semi-
rapidamente do que a mesma quantidade sólidas. São produtos semi-estéreis, veículo
administrada na forma de comprimidos ou viscoso, para aderir às paredes do conduto
capsulas. auditivo. É usado para remoção de cerume em
 Vantagens: Os líquidos são deglutidos mais excesso, tratamento de infecções, inflamações
facilmente que sólidos, sendo indicado para ou dores nos ouvidos.
uso pediátrico, os fármacos devem estar em
soluções para serem absorvidos e quando b. Soluções vaginais e retais:
administrados nessa forma estarão  Duchas: São FF´s líquidas destinadas a
prontamente disponíveis para serem serem introduzidas em cavidade do corpo
absorvidos. A administração de fármacos com finalidade de limpeza e assepsia:
solução pode diminuir o efeito irritante de  Enema: FF líquida destinada a ser instilada
certos fármacos como aspirina e cloreto de no reto com fim laxativo ou para produzir
potássio, pois serão rapidamente diluídos nos outro efeito local ou ainda sistêmico aplicação
fluidos corporais. visando à ação sistêmica com efeito rápido.
 Desvantagens: Os líquidos são volumosos
apresenta o inconveniente de transporte e c. Preparações oftálmicas: São preparações
estocagem. Casos de quebra do frasco perde destinadas à aplicação na mucosa ocular
o produto, tratando de estabilidade, sob a sendo apresentada sob formas líquidas ou
forma de solução os componentes são menos semi-sólidas.
estáveis do que quando estão sob a forma  Colírios: São preparações farmacêuticas
sólida. aplicada nos olhos. É um medicamento para
ser aplicado nos olhos e pálpebras, de uso
1. Soluções: São misturas de duas ou mais tópico. Soluções ou suspensões aquosas ou
substâncias do ponto de vista químico e físico oleosas contendo uma ou várias substâncias
são homogêneas. As soluções farmacêuticas medicamentosas destinadas à instilação
são sempre líquidas e obtidas da dissolução ocular. O fármaco vai se dissolver no filme
de um sólido ou líquido em outro líquido. Os aquoso formado pela conjuntiva. Trata
fatores que influenciam na dissolução são: condições superficiais ou intraoculares. As
 pH: Dependendo do pH do soluto, há maior soluções oculares são administradas em
ou menor dissolução do mesmo em função pequenas quantidades, são usadas soluções
do pH do solvente; em gotas e pomadas aplicadas, em finas
 Agitação: Em geral, quanto maior a camadas na margem das pálpebras. Os
agitação melhor a dissolução; colírios devem ser estéreis e com boa
 Tamanho do soluto: Quanto menor a conservação. Podemos usar conservantes
partícula do soluto a ser dissolvido, melhor para manter a esterilidade durante o uso,
sua dissolução. quando livre de conservantes devem ser
 Temperatura: Em geral o aumento da acondicionados em embalagem de dose
temperatura facilita a dissolução. unitária.
 Vantagens:
 Flexibilidade de dosagem; Ex.: 1: Assinale a alternativa que representa a
 Facilidade de administração; forma farmacêutica que é instilada na patologia do
 Rápida absorção; Glaucoma.
 Homogeneidade na dosificação a. Comprimido.
independente da agitação, quando b. Xarope.
comparada à forma de suspensão; c. Correta: Colírio.
 Possibilidade de adição de co-solventes d. Pó oral.
para princípios ativos pouco solúveis no
veículo principal.
 Desvantagens:
 Maior possibilidade de alterações físico-
químicas;
 Maior possibilidade de contaminação;
d. Preparações nasais: Preparações destinados  Xarope simples: É preparado pela
à aplicação na mucosa nasal, sendo dissolução de 85g de sacarose em água
apresentadas sob formas líquidas ou semi- suficiente para obter 100ml de solução,
sólidas. sendo que se for usada em seguida não
 Errinos: FF´s destinada ao tratamento da precisa de conservante.
mucosa nasal é geralmente de ação tópica.
As soluções oleosas mantêm o principio ativo 2. Suspensões: São FF´s que contêm partículas
mais tempo em contato com a mucosa e do PA numa dispersão uniforme, num veículo
ainda protege do ressecamento, porém, no qual o PA apresenta uma solubilidade
alteram a viscosidade dificultando o mínima. São sistemas heterogêneos em que a
movimento ciliar. Alguns descongestionantes fase externa é líquida ou semissólida, e a fase
nasais podem ser administrados na forma de interna é constituída por partículas sólidas
inalantes. insolúveis no meio usado. O fármaco é a fase
e. Preparações orais: São FF´s líquidas dispersa, enquanto que o veículo é a fase
destinadas ao uso oral e podem ser dispersante, juntos produzem um sistema
classificados em: xarope, elixir e gotas. disperso. Algumas suspensões orais já vêm
 Elixir: Forma farmacêutica líquida prontas para o uso, estão dispersas num
hidroalcóolica aromatizada e edulcorada com veículo líquido com ou sem estabilizantes e
sacarose ou sacarina para uso oral. São outros aditivos farmacêuticos. O tamanho das
preparações líquidas límpidas, hidroalcoolicas partículas do material sólido pode afetar tanto
apresentando teor alcoólico na faixa de 20 a seu comportamento físico quanto químico, de
50%. Pode ser um veículo para outras modo que geralmente se faz uma distinção
preparações, os elixires são preparados por entre um coloide ou suspensão coloidal, com
dissolução simples e devem ser envasado em uma faixa de 0,1 a 10mm. As suspensões são
frasco de cor âmbar e mantidos em lugar opticamente, transparentes e parecem turvas,
fresco e ao abrigo da luz. a não ser que o tamanho das partículas esteja
na faixa coloidal. Na suspensão ideal, as
Ex.: 1: A preparação de uma formulação partículas do material sólido são esferas
farmacêutica contendo a digoxina como princípio monodispersas e, estão suspensas
ativo em concentração de 0,01% é veiculada em homogeneamente nas três dimensões através
uma solução do tipo alcoóleo açucarado, do veículo e permanecem assim mesmo por
recebendo o nome de: um longo período. Esta forma é ideal para
a. Tintura; veicular os fármacos instáveis em meio líquido.
b. Extrato; Deve ter a seguinte palavra: AGITE ANTES
c. Tintura; DE USAR.
d. Correta: Elixir;  Vantagem: No uso da suspensão em
e. Xarope. qualquer forma, para um líquido a maior parte
limitada para preparações de um sólido, um
 Xaropes: São preparações aquosas líquido, e frequentemente um gás solúvel
concentradas em açúcar ou outra substância num liquido. A razão para se optar por
que o substitua, com ou sem adição de suspensões são:
flavorizantes ou PA. Xaropes que contem  Aumento ou controle da biodisponibilidade;
flavorizantes e não fármacos são chamados de Correção ou atenuação de sabor
veículos não medicamentosos, apresentam a desagradável;
finalidade de ser usado como veículo de sabor  Aumento da estabilidade química em
agradável para os fármacos que lhe serão solução;
acrescentados.  Possibilidade de administrar fármacos
 Xaropes com e sem açúcar: O açúcar mais insolúveis na forma líquida;
usado na preparação de xaropes é a  Maior facilidade na correção de sabor
sacarose, podendo ser substituído por outros desagradável de certos fármacos;
não açúcares como sorbitol, glicerina e  Retarda o tempo de absorção de fármacos
propilenoglicol. Muitas vezes a sacarose não por via injetáveis;
é usada na preparação dos xaropes para que  Desvantagens:
esses possam ser administrados. Aos  Baixa estabilidade física;
pacientes diabéticos, compostos como  Menor uniformidade;
sorbitol, glicerina e propilenoglicol não devem  Menor velocidade de absorção.
contar na formulação do xarope, sendo
substituídos por compostos não glicogênicos
como metilcelulose e hidroxietilcelulose.
Ex.: 1: Dispersões são sistemas nos quais uma c. Forma farmacêutica líquida que envolve um
substância está disseminada, sob a forma de sistema de duas fases, onde existem, pelo
pequenas partículas, numa segunda substância. menos, dois líquidos imiscíveis; um líquido é
Em relação à classificação das dispersões, disperso na forma de pequenas gotas (fase
considere as colunas abaixo e assinale a interna ou dispersa) através de outro líquido
alternativa que apresenta corretamente a (fase externa ou contínua).
correspondência entre a coluna com o nome da d. Forma farmacêutica semissólida que consiste
dispersão (numérica) e a coluna com o diâmetro de uma fase lipofílica e uma fase aquosa.
médio das partículas dispersas (letras):
1. Solução coloidal; 3. Emulsões: São dispersões de duas fases
2. Suspensões; líquidas constituída por um líquido imiscível
3. Soluções verdadeiras. num outro líquido sob a forma de gotículas. A
A. Entre 0 a 1nm; partir dos componentes e da viscosidade
B. Entre 1 e 1000nm; podemos separá-las como líquidos para uso
C. Acima de 1000nm. internos ou externos, ou semissólidos para uso
a. 1C, 2B, 3A; externo. As formas de uso externo são loções
b. 1A, 2B, 3C; quando líquidas, cremes quando sólida. São
c. 1C, 2A, 3B; classificadas:
d. Correta: 1B, 2C, 3A.  Tamanho das gotículas: microemulsões e
Reps.: emulsões;
Alternativa (d) correta:  Número de fases: bifásica, trifásica e
 Solução coloidal: não é visível a olho nu, é múltipla;
visível ao microscópio;  Dispersão das fases: emulsões (a/o) ou
 Suspensão: moléculas ou íons, grandes (o/a).
aglomerado de moléculas ou íons, visíveis a  A maioria das emulsões é do tipo o/a:
olho nu; laváveis e facilmente removidos da pele e
 Soluções verdadeiras: não visíveis a olho roupas, tem melhor biodisponibilidade.
nu, nem ao microscópio. Átomos, moléculas
ou íons.

Ex.: 2: Quanto ao preparo de suspensões, é


CORRETO afirmar que:
a. Algumas vezes, é necessário o uso de agentes Figura 1: Emulsão. (a) tensoativos (agente emulsificante);
molhantes, como o benzoato de sódio. (b) óleo; (c) água; (d) agitação; (e) emulsão.
b. Correto: O aumento da viscosidade da fase
externa aumenta a estabilidade das As emulsões devem apresentar viscosidade
suspensões e diminui a velocidade de adequada ao uso tópico ou oral. São constituídos
sedimentação. por duas fases uma de natureza aquosa e outra
c. A metilcelulose não é usada nos preparos de oleosa, e os agentes emulsivos sempre entre elas.
suspensões devido a restrições ao uso
pediátrico.  Fase aquosa: A H2O fase obrigatória em
d. Nipagin a 5% e Nipazol a 20% são os agentes todas as emulsões podem ter em dissolução
conservantes de escolha para suspensões. várias substâncias, como fármacos
conservantes, corantes, edulcorantes e
Ex.: 3: Um dos motivos de se produzir diferentes aromatizantes.
Formas Farmacêuticas é facilitar a utilização e  Fase oleosa: A fase oleosa de uma emulsão
obter o efeito terapêutico desejado de um pode ser constituída por óleos, resinas, goma-
medicamento. Sobre este assunto, assinale a resina, ceras e gorduras, além de substâncias
alternativa que apresenta o conceito CORRETO lipossolúveis, como o salicilato de fenilo,
de suspensão. cânfora, vitaminas óleos solúveis,
a. Correta: Forma farmacêutica líquida que antioxidantes e anticépticos, etc.
contém partículas sólidas dispersas em um  Vantagens:
veículo líquido, no qual as partículas não são  Aumento da estabilidade química da solução;
solúveis.  Solubilização do fármaco na fase interna ou
b. Forma farmacêutica semissólida com um ou externa;
mais princípios ativos, que contém um agente  Mascaramento de sabor e odor desagradável
gelificante para fornecer firmeza a uma de certos fármacos pela solubilização;
solução.  Biocompatibilidade com a pele humana.
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física ou físico-química;
 Menor uniformidade.
 Uso externo: Para aplicação externa as
emulsões podem ser do tipo o/a ou a/o,
podendo ser preparada uma fórmula de
consistência variável. Na pele íntegra, as
emulsões de a/o geralmente podem ser
Figura 2: Emulsão. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa. aplicadas com mais uniformidade, pois a pele
está coberta por uma fina película de sebo, e
 Tipos de emulsão: A fase em que o essa superfície é mais facilmente umedecida
tensoativo for mais solúvel determina a fase por óleo do que por água. As emulsões de a/o
externa. Sendo assim, as emulsões se dividem também são mais emolientes para a pele, pois
em simples e múltiplas. resistem mais à secagem e são resistentes à
 Simples: retirada pela água. Por vezes, a emulsificação
 o/a: Fase interna formada por gotículas de de um medicamento numa base provoca a
óleo envoltas pela fase aquosa, são diminuição do ritmo de absorção dessa
facilmente lavadas; substância através da pele e das membranas
 a/o: Fase interna formada por gotículas de mucosas e tal propriedade pode ser
H2O, envolta por uma fase oleosa contínua. aproveitada para obtenção de fórmulas de
 Múltiplas ação retardada. Assim a efedrina, na forma de
 a/o/a: Água em óleo, em água: Fase mais emulsão o/a, é mais lentamente absorvida pela
interna aquosa, circundada por uma fase mucosa nasal do que aplicada em solução
intermediária oleosa, e por fim, envolvida oleosa, o que torna possível prolongar seu
pela fase aquosa; efeito vasoconstritor local.
 o/a/o: Óleo em água, em óleo: Fase mais
interna oleosa, circundada por uma fase Ex.: 1: Emulsão é a FF líquida de um ou mais
intermediária aquosa, e por fim, envolvida PA´s que consiste de um sistema de duas fases
pela fase oleosa. que envolvem pelo menos dois líquidos imiscíveis
e na qual um líquido é disperso na forma de
pequenas gotas (fase interna ou dispersa) através
de outro líquido (fase externa ou contínua). Sobre
as emulsões, assinale a alternativa INCORRETA:
Figura 3: (1) emulsões o/a: (a) água; (b) óleo. (2) emulsões
a/o: (a) óleo: (b) água. (3) emulsão o/a/o. (a) água; (b) óleo; (c) a. As emulsões destinadas a serem
água. (4) emulsão o/a/o; (d) óleo. administradas por VO pertencem
exclusivamente ao tipo o/a; recorre-se a essa
 Uso interno e externo: O interesse nas FF quando o óleo medicinal possui um paladar
emulsões vem da possibilidade da desagradável ou ainda para facilitar a
administração, numa mistura de substâncias absorção de gorduras pelo intestino;
hidro e lipossolúveis, o que, conforme ao seu b. Admite-se que o processo oxidativo das
fim, podem ser uma emulsão de uso interno ou gorduras dispersas numa emulsão inicia-se na
externo. interfase óleo-água, podendo depois propagar-
 Uso interno: Pode ser: se ao interior das gotículas oleosas, e quanto
 Via oral: As emulsões administradas por VO tal acontece, o ritmo da oxidação é rápida;
pertencem ao tipo o/a, tornando palatáveis c. Incorreta: A goma arábica é um dos agentes
óleos intragáveis, visto que a dispersão é emulsivos sintéticos mais usados na
feita em veículo aquoso edulcorado e farmácia, juntamente por apresentar boa
flavorizado, e a fase interna passa pelas compatibilidade com cloreto férrico, acetato
papilas gustativas sem entrar em contato básico de chumbo, bórax, álcool concentrado e
com elas, indo direto para o estômago. O sabões alcalinos;
tamanho reduzido dos glóbulos de óleo d. Os Tweens são agentes emulgentes sintéticos
pode torná-lo mais digerível e acelerar sua não iônicos; o seu poder emulsivo está
absorção. Em alguns casos podemos dependente do grau de esterificação, e
corrigir o gosto desagradável de algumas portanto, são mais hidrófilos quanto mais
substancias hidrossolúveis que figuram na cadeia oxietilênicas contiverem.
mesma emulsão o/a recorrendo a uma dupla Resp.:
emulsão. Conseguimos encobrir o gosto  Alternativa (a) correta: As emulsões
amargo de um produto solúvel na água destinadas a serem administradas por VO
incorporando-o primeiro na fase interna de não são exclusivamente do tipo o/a, podendo
uma emulsão do tipo a/o por adição de um também pertencem ao tipo de emulsão a/o;
agente emulsivo do tipo hidrófilo, resultando  Alternativa (b) correta: O processo oxidativo
que a substância amarga fica situada na ao propagar-se ao interior das gotículas é
parte mais interna da fase aquosa da dupla, lento;
emulsão a/o/a, conseguindo-se, assim,
disfarçar o seu paladar desagradável.
 Alternativa (c) Incorreta: A goma arábica é
um produto natural, nativo e sem modificações
químicas ou enzimáticas. É constituída
principalmente por arabina, misturas complexa
de sais de cálcio, magnésio e potássio do
ácido arábico;
 Alternativa (d) correta: São agentes
tensoativos, não iônicos, emulsionantes,
estabilizante, solubilizantes e umectantes.

Ex.: 2: Sobre as emulsões e suspensões,


podemos dizer.
a. Correta: Emulsão é uma mistura contendo
água e substâncias oleosas;
b. Suspensão é uma mistura homogênea;
c. Suspensão e emulsão são sinônimos;
d. Toda emulsão é composta de partículas
insolúveis
SEMI-SOLIDAS b. Ceras e ceratos: Dentro das PPD temos
São classificados como pomadas, cremes e géis, aquelas que contêm ceras e podemos
sendo estas destinadas à aplicação tópica. Pode designar por ceratos. O termo cerato ou
ser administrada a pele, na superfície dos olhos, ceroto provém da designação dada, em
via nasal, via vaginal ou retal as preparações latim, as preparações untuosas que
tópicas podem ser usadas buscando efeitos apresentam elevada quantidade de ceras.
tópicos ou efeitos sistêmicos; com isso, deve-se Consideramos como ceratos as pomadas
considerar para qual paciente será administrado, com 20% ou mais de ceras, podendo possuir
pois como pode atingir a corrente sanguínea, o uma pequena quantidade de água, mas que,
cuidado na administração em gestante deve existir não formam emulsões verdadeiras, mas
para que não chegue a corrente sanguínea em pseudoemulsões.
gestante e do feto e ne do recém-nascido, através
do leite materno. c. Cremes: São emulsões com substâncias
medicamentosas dissolvidas ou suspensas
1. Pomadas: FF´s plásticas deformáveis, de nas suas fases aquosa ou oleosa. A maioria
consistência mole, destinada ao uso externo, são emulsões de o/a, também são
para a ação tópica, dotadas de propriedades preparados vários cremes de a/o. Por vezes,
plásticas que permitem, mediante um esforço a fase oleosa pode apresentar alto poder de
mecânico, que a sua forma se modifique, penetração na pele, em especial molhantes,
adaptando-se às superfícies da pele ou às que permitem atravessar a barreira lipídica
paredes das cavidades mucosas que se cutânea que emulsionam. Esta propriedade
aplicam. As pomadas são usadas para ações favorece o contato com a superfície do tecido
epidérmicas, já que a penetrabilidade dos epitelial e permite a mistura, por
fármacos que transportam é pouca. Nestas emulsificação, com conteúdo dos sacos pilo-
circunstâncias são especialmente usados sebáceos. Os cremes de o/a são bem
como veículos de fármacos antissépticos e tolerados nas epidermes, podendo ser
adstringentes. São classificadas quanto à sua irritantes. Uma das principais vantagens dos
composição ou em relação ao tipo de ação cremes o/a é o fato de serem facilmente
terapêutica, em: removido da pele ou das roupas por simples
a. Epidérmicas: Pomadas que possui fraco ou lavagem.
nenhum poder de penetração cutânea;
b. Endodérmicas: Pomadas que penetram na d. Pastas: O termo pasta dérmica, designa
epiderme, atuando nas camadas mais preparações para aplicação cutânea que tem
profundas, mas sem que os fármacos uma quantidade de substâncias
veiculados cheguem à circulação. pulverulentas. A presença de altas
concentrações de pós torna as pastas
 Tipos de pomadas: completamente diferentes das pomadas
a. Pomadas propriamente ditas (PPD): São propriamente ditas, pois apresentam um
preparadas com excipientes gordurosos ou ligeiro efeito secante, absorvendo os
com PEG, apresentam-se moles e untuosas. exsudados cutâneos, o que se deve à
São preparações anidras ou com pouca adsorção ou à capilaridade, não causando
quantidade de água incorporada. Em regra, congestão dos tecidos, como acontece com
são congestivas, pois não permitem a as pomadas. Podemos usa-lo para
respiração cutânea. A PPD que contém superfícies cutâneas úmidas ou molhadas,
resinas é designada por unguentos. O termo estando indicado, neste caso, o uso de pasta
unguento vem do latim Ungere=untos e é formada por excipientes hidrófilos miscíveis
hoje tomado no sentido, de qualquer tipo de com as secreções da pele.
pomada. Unguentos são preparações de
consistência firme, mais espessa do que a Ex.: 1: Numa determinada preparação
dos ceratos, que além de, conterem natureza farmacêutica foram usadas partes iguais de óxido
resinosa, podem apresentar ceras. de zinco, carbonato de cálcio, glicerina e água.
 PPD hidrófobas: Formas semi-sólidas, Pela composição apresentada, essa formulação
translucidas, pegajosas, e consistentes que farmacêutica é classificada como:
absorvem pouca água; a. Emulsão;
 PPD hidrófilas: Formas miscíveis na água, b. Correta: Pasta;
composta de polímeros hidrófilos (PEG) de c. Solução;
pesos moleculares distintos. São d. Creme;
consistentes, removidas por água e de e. Geleia.
aparência translucida.
e. Gel ou Pomadas-géis: São constituídos por 3. FF´s semissólida com um ou mais PA´s, que
géis minerais ou orgânicos. As pomadas géis contém um agente gelificante para fornecer
tem um efeito emoliente e refrescante, mas a firmeza a uma solução ou dispersão coloidal.
sua rápida secagem transforma-os numa Pode conter partículas suspensas.
película quebradiça quando aplicadas na 4. FF´s semissólidas para aplicação na pele ou
epiderme. Por outro lado, estas pomadas são nas membranas mucosas, que consiste de
susceptíveis de não apresentarem poder de solução ou dispersão de um ou mais PA´s em
penetração cutânea, já que os seus baixas proporções numa base adequada.
excipientes, formados por grandes moléculas As definições acima se referem, respectivamente,
coloidais, não podem atravessar a epiderme a:
intacta e, não mostram qualquer espécie de a. 1. Pomada, 2. Emplasto, 3. Gel e 4. Creme;
afinidade as proteínas da pele. b. 1. Creme, 2. Emplasto, 3. Pomada e 4. Gel;
c. Correta: 1. Creme, 2. Emplasto, 3. Gel e 4.
Ex.: 1: FF´s semissólidas com um ou mais PA´s, Pomada;
que contém um agente gelificante para fornecer d. 1. Pomada, 2. Creme, 3. Emplasto e 4. Gel;
firmeza a uma solução ou dispersão coloidal ( um e. 1. Gel, 2. Creme, 3. Emplasto e 4. Pomada.
sistema no qual particular de dimensão coloidal, Resp.:
tipicamente entre 1nm e 1mm, são distribuídas Alternativa (c) correta:
uniformemente através do líquido). Pode conter 1. Creme: é um óleo emulsionado em 60 a 80%
partículas suspensas. A definição acima se refere de água, formando um líquido espesso ou um
ao(à): sólido mole.
a. Creme; 2. Emplasto: dissolve à temperatura do corpo,
b. Correta: Gel; aderindo-se a pele, usado como
c. Emplasto; esparadrapo;
d. Pomada; 3. Gel: preparação obtida pela dispersão de
e. Pasta. polímeros gelificantes, incrementadores de
Resp.: viscosidade, em meio aquoso, é obtida, a
 Alternativa (a) incorreta: Para cremes partir dos polímeros derivados da quitosana,
deve conter agentes emulsificantes para porem o principal gelificante é o Poli ácido
diminuir a tensão superficial; acrílico (PAA), conhecido como carbômero.
 Alternativa (b) correta: Para que ocorra a 4. Pomada: constituída de um ou mais PA´s e
formação do gel, é necessário um agente por excipientes com características lipofílicas.
gelificante;
 Alternativa (c) incorreta: Emplasto Ex.: 3: São formas farmacêuticas líquidas,
consiste de uma base adesiva contendo um EXCETO,
ou mais PA´s distribuídos numa camada a. Soluções.
uniforme num suporte apropriado feito de b. Xaropes.
material sintético ou natural; c. Incorreta: Géis.
 Alternativa (d) incorreta: Pomadas são d. Elixires.
preparações de aspecto homogêneo; e. Suspensões.
 Alternativa (e) incorreta: Pastas são
preparações que contém apreciável
quantidade de substâncias pulverulentas,
grandes quantidades de pós finamente
dispersos no excipiente.

Ex.: 2: Considere as definições a seguir:


1. FF´s semissólidas que consiste de uma
emulsão, formada por uma fase lipofílica e
uma oleosa. Contém um ou mais PA´s
dissolvidos ou dispersos em uma base
apropriada e é usada normalmente para
aplicação externa na pele ou nas membranas
mucosas;
2. FF´s semissólidas para aplicação externa.
Consiste de uma base adesiva contendo um
ou mais PA´s distribuídos numa camada
uniforme num suporte apropriado feito de
material sintético ou natural. Destinado a
manter o PA em contato com a pele, atuando
como protetor ou como agente queratolítico;
f. Supositórios: São FF´s sólidas, com um ou  Alternativa (b) incorreta: O creme é uma FF
vários PA´s, de forma e peso variado. A sua semissólida que consiste de uma emulsão,
forma (cônica ou ovoide), volume, formada por uma fase lipofílica e uma fase
consistências são adaptadas à administração aquosa. Contém um ou mais PA´s dissolvidos
retal. No reto devem fundir-se, dissolver-se, ou dispersos numa base apropriada e é usada
emulsionar ou desagregar-se. Os PA´s são normalmente para aplicação externa na pele
triturados e tamisados, em seguida dispersos ou nas membranas mucosas;
ou dissolvidos num excipiente simples ou  Alternativa (c) incorreta: Gel é uma FF
composto, solúveis ou disperso na água ou semissólida comum ou mais PA´s, que contém
que funde à temperatura corporal. Assim, os um agente gelificante para fornecer firmeza a
supositórios podem destinar-se a um uma solução ou dispersão coloidal (partículas
tratamento local (adstringentes, desinfetantes, com 1nm e 1mm);
anestésicos, anti-inflamatório, laxativos por  Alternativa (d) incorreta: emplastro ou
efeito osmótico, etc.), ou substituírem as emplasto é uma FF semissólida para aplicação
preparações que eram por VO (fármacos externa. Consiste uma base adesiva com um
irritantes, nauseosos, com cheiro e sabor ou mais PA´s distribuídos numa camada
desagradável; existência de lesões gástricas, uniforme num suporte apropriado feito de
impossibilidade de deglutição, tratamento em material sintético ou natural. É destinado a
pediatria, etc.). Também podem substituir as manter o PA em contato com a pele, atuando
medicações parenterais, hipodérmicas e como protetor ou como agente queratolítico.
intramusculares, sempre que os fármacos
determinem reações locais, como Ex.: 2: Granulados, supositórios, géis e elixires
endurecimento, infiltração dolorosa, são, respectivamente, exemplos de formas
tumefação, etc. Ou quando as substâncias farmacêuticas
medicamentosas influenciam o metabolismo, a. Semissólidas, sólidas, líquidas e líquidas.
ou seja, são inativados pelas enzimas da b. Correta: Sólidas, sólidas, semissólidas e
região. líquidas.
c. Sólidas, líquidas, semissólidas e semissólidas.
g. Óvulos: Conhecidos como supositório vaginal, d. Semissólidas, semissólidas, semissólidas e
são FF´s de forma ovoide, de consistência líquidas.
sólida, em regra mole, destinado a serem e. Sólidas, semissólidas, semissólidas e sólidas.
introduzidos na vagina. Em geral destinado à
ação local, sendo antibióticos, antiparasitários,
antissépticos, entre outros.

h. Velas: São FF´s consistentes de forma


cilíndrica destinada à aplicação uretral. Devem
ser sólidos, mas elásticas para resistir, sem
ruptura, as deformações inerentes a sua
aplicação.

Ex.: 1: FF´s e o estado final de apresentação que


os PA´s farmacêuticos possuem após uma ou
mais operações farmacêuticas executadas com a
adição de excipientes apropriados ou sem adição
de excipientes, a fim de facilitar o seu uso e obter
o efeito terapêutico desejado, com características
apropriadas a uma determinada via de
administração. Das opções abaixo, a única que
não é uma FF semissólida é a(o):
a. Correta: Emulsão;
b. Creme;
c. Gel;
d. Emplasto.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: As emulsões são
FF´s líquidas, podendo ser administradas por
VO, parenteral e tópica;
FARMACOCINÉTICA 4. Enzimas e canais iônicos podem ser alvos
Estuda as ações do organismo sobre a droga. moleculares para ação das drogas.
Consistem das etapas de vias de administração e a. Apenas 1 e 4;
processos metabólicos da absorção, distribuição, b. Apenas 1, 3 e 4;
biodisponibilidade, meia-vida e excreção. c. Correto: Apenas 3 e 4;
 Vias de administração: Local escolhido para d. Apenas 2 e 3.
administração de um medicamento para que
ele exerça seu efeito de modo local ou Ex.: 3: A farmacocinética estuda como os
sistêmico; medicamentos entram no corpo, atingem seus
 Absorção: Passagem da droga do lugar onde locais de ação, são metabolizados e excretados,
é administrada para fluidos circulantes, Sobre o assunto, analise as afirmativas a seguir.
representados, especificamente, pelo sangue; 1. Algumas membranas do corpo humano
 Distribuição: Processo no qual a substância funcionam como barreira à passagem dos
reversivelmente deixa a corrente sanguínea e medicamentos;
passa para o interstício ou células nos tecidos; 2. A distribuição de um medicamento pelo
 Biodisponibilidade: Consiste da velocidade e organismo é afetado pelo seu grau de ligação
extensão com as quais um fármaco atinge a com as proteínas séricas;
circulação sistêmica sob sua forma inalterada, 3. A biotransforamação dos fármacos acontece
quantidade disponível na circulação; sob a influencia de enzimas;
 Meia-vida: Indica o tempo e que a 4. Nas etapas de metabolismo e excreção, o
concentração da droga leva para reduzir-se a fígado participa apenas da primeira;
metade; Estão CORRETA(S) a(s) afirmativa (s):
 Excreção: Consiste da saída do fármaco a. Correto: 1, 2, 3, e 4;
(quimicamente inalterado ou seus metabolitos) b. 1 e 2 apenas;
do organismo. c. 3 e 4 apenas;
d. 1, 2, e 3 apenas;
Ex.: 1: A Farmacocinética pode ser DEFINIDA e. 2, 3 e 4 apenas.
como:
a. Estudo dos processos de absorção e Ex.: 4: Sobre os processos farmacocinéticos:
eliminação de fármacos do organismo. absorção, distribuição, biotransformação e
b. Estudo quantitativo dos processos de excreção de fármacos, considere as seguintes
absorção, distribuição e excreção de fármacos assertivas abaixo:
no organismo. 1. A biodisponibilidade de um fármaco refere-se à
c. Estudo quantitativo dos processos de quantidade de fármaco que atinge a circulação
transferência de fármacos nas fases de sistêmica na forma de metabolito ativo;
absorção e eliminação de fármacos no 2. Em caso de intoxicação com fármacos que
organismo. apresentam volumes de distribuição aparente
d. Correto: Estudo quantitativo dos processos de a hemodiálise é extremamente ativa;
absorção, distribuição, biotransformação e 3. Processo de excreção tubular ativa não é
excreção de fármacos no organismo. limitado pelo grau de ligação dos fármacos às
e. Estudo qualitativo dos processos de absorção, proteínas plasmáticas;
distribuição, biotransformação e excreção de 4. O tempo de meia-vida (t1/2) refere-se ao
fármacos no organismo. tempo que o fármaco demora para iniciar um
efeito perceptível após sua administração;
Ex.: 2: A grosso modo, farmacocinética é o que o 5. O fenobarbital (fármaco ácido) terá sua
organismo faz com o fármaco, e isso a distingue eliminação facilitada se a urina for alcalinizada
da farmacodinâmica que é o que o fármaco faz com bicarbonato de sódio (NaHCO3).
com o organismo assinale a alternativa que Assinale a alternativa CORRETA:
aponta a(s) CORRETA(S). a. Somente as assertivas 1, 2, 3 e 5 são
1. A absorção é definida como passagem de um verdadeiras;
fármaco de seu local de administração para o b. Somente as assertivas 2 e 4 são verdadeiras;
plasma e pode ser influenciada por fatores c. Somente as assertivas 1, 3 e 5 são
inerentes ao medicamentos, por exemplo, a verdadeiras;
qualidade da formulação e o pH; d. Correta: Somente as assertivas 3 e 5 são
2. Fármacos agonistas possuem afinidade e verdadeiras.
atividade intrínseca pelo receptor, fármacos
antagonistas não possuem afinidade nem
atividade intrínseca pelo receptor;
3. A biotransformação compreende duas fases,
sendo a primeira catabólica e a segunda,
anabólica;
Resposta: Ex.: 4: Observe o gráfico abaixo.
 Assertiva 1: FALSA: A absorção é a
passagem do fármaco do local de
administração até o sangue, atravessando
barreiras biológicas. A biodisponibilidade é
um termo usado para descrever a
porcentagem na qual uma dose do fármaco
chega a seu local de ação, ou seja, é medida
da quantidade de medicamento, contida numa
fórmula farmacêutica, que chega à circulação O gráfico reflete parâmetros classificados como
sistêmica e da velocidade na qual ocorre esse a. Correta: Farmacocinéticos.
processo. b. Farmacodinâmicos.
 Assertiva 2: FALSA: O volume aparente de c. Farmacotécnicos.
distribuição, conceituadamente, é o volume no d. Farmacoquímicos.
qual o fármaco tem que se dissolver para que e. Farmacoepidemiológicos.
sua concentração se iguale a concentração
plasmática. Esse volume pode ser calculado Ex.: 5: Assinale a alternativa em que o termo
da seguinte fórmula: Vda=D/C, onde D é a utilizado em Farmacologia esteja melhor
dose administrada e C é a concentração explicado.
plasmática. Então esse volume é a. Farmacodinâmica: Estudo da fração da droga
simplesmente uma constante de não alterada que atinge seu local de ação
proporcionalidade, um conceito matemático após a administração por qualquer via.
usado para explicar as concentrações b. Metabolização: Definida como a passagem de
observadas dos medicamentos com base na um fármaco de seu local de administração
quantidade de fármaco ou veneno seja para o plasma.
considerado para a remoção por hemodiálise, c. Farmacovigilância: Cuidados com preparo e
ele deve ter um volume de distribuição conservação do medicamento em formas
relativamente pequeno, ter velocidade baixa farmacêuticas.
de remoção intrínseca (depuração) e causar d. Correta: Farmacocinética: Estuda o caminho
intoxicação ameaçadora à sobrevida de apoio. percorrido pelo medicamento no organismo,
 Assertivo 3: VERDADEIRA: A secreção desde a sua administração até a sua
tubular renal não é limitada pela ligação eliminação.
proteica, assim drogas que tem uma alta taxa
de excreção renal devida à secreção tubular MODELO COMPARTIMENTAL
como a penicilina, a ligação às proteínas O interesse em correlacionar o tempo e a ação de
plasmáticas irá favorecer a eliminação por um fármaco no organismo, após a administração
transportar a droga para seu local de do medicamento justifica-se para o conhecimento
excreção; de três fatores:
 Assertiva 4: FALSA: Tempo de meia-vida é o 1. Tempo entre a administração do medicamento
tempo gasto para que a concentração e o inicio da ação farmacológica (tempo de
plasmática de um fármaco no organismo se latência), que é influenciado pela velocidade
reduza à metade. de absorção, distribuição, localização do sítio
 Assertiva 5: VERDADEIRA: O fenobarbital é alvo e, indiretamente pela eliminação;
um ácido fraco, que possui um pKa de 7,2 a 2. Tempo necessário para desencadear o efeito
37ºC em uma solução aquosa com força iônica máximo (relacionado à concentração máxima),
igual a do plasma. Em pH plasmático de 7,4 resultante do balanço entre o processo que
cerca 61,3%da droga vai estar em sua forma levam o fármaco ao sítio alvo e aqueles que o
ionizada. Em valores de pH urinário menores retiram deste local;
que 7,2 a forma não ionizada da droga será 3. Depuração do efeito, que é dependente da
predominante, mas em pH urinário maior que velocidade de eliminação em alguns casos, da
7,2 a forma ionizada predominará e será atribuição.
excretada. A coadministração de drogas que Na prática correlacionando-se as concentrações
aumentam o pH urinário, como o bicarbonato plasmáticas do fármaco, com a amplitude dos
de sódio, aumentam a eliminação renal do efeitos em diferentes períodos após a
fenobarbital, e esta associação é útil no administração pressupondo-se que, depois de
tratamento da intoxicação por barbitúricos. atingido o equilíbrio, estas concentrações no sítio
de ação do fármaco. Os modelos compartimentais
na farmacocinética são úteis para a interpretação
dos processos de transporte e metabolismo dos
fármacos.
Nos modelos matemáticos que descrevem os  Alternativa (b e E) incorreta: Os
parâmetros farmacocinéticos o organismo é compartimentos existentes consistem em
representado como um sistema de modelos de um e dois compartimentos,
compartimentos cujo número é representado envolvendo a farmacocinética;
arbitrariamente, já que o corpo pode ser dividido  Alternativa (c) incorreta: Existe o modelo
pelo número de órgãos, sistemas ou tecidos. farmacocinético de um compartimento central
Na farmacocinética são propostos modelos representando que o corpo é imaginado como
matemáticos para interpretar os dados obtidos um só compartimento onde a droga entra e de
após a administração de um medicamento ao onde é eliminada. Mas não identifica isso
organismo, de modo que pode ser descrito na como um sistema multicompartimental;
literatura com os modelos compartimentais e não-  Alternativa (d) incorreta: O sistema
compartimentais. multicompartimental estuda a farmacocinética
Na farmacocinética são propostos modelos das drogas, trata-se de sua distribuição. Os
matemáticos para interpretar os dados obtidos efeitos farmacológicos já envolvem a
após a administração de um medicamento ao farmacodinâmica.
organismo, de modo que podem ser descritos na
literatura como modelos compartimentais e não-
compartimentais. O modelo compartimental em
farmacocinética pode ser classificado:
1. Sistemas monocompartimentais: Assumisse
que o organismo funcione com um único
compartimento, ou seja, o fármaco se distribui
de forma homogênea neste por todo o
sistema;
2. Sistemas multicompartimental: Adota-se
que o organismo seja constituído por um
compartimento central e um compartimento
periférico onde o fármaco poderá se distribuir
de forma não homogênea neste. Desta forma,
num sistema multicompartimental, o fármaco
deixa o compartimento central e se distribui
pelo compartimento periférico de acordo com
suas características físico-químicas e também
fisiológicas dos pacientes.

Ex.: 1: O sistema multicompartimental consiste


em:
a. Correta: Compartimento central e periférico;
b. Sistema de 3 compartimentos;
c. Sistema de 1 grande compartimento;
d. Sistema de efeitos farmacológicos;
e. 5 compartimentos periféricos.
Resp.: Os modelos farmacocinéticos, apesar de
serem artificiais e incompletos pra representar os
organismo tão complexos, têm uso para a
interpretação dos processos de transporte e
metabolismo das drogas. São representados por
compartimentos que são espaços fictícios e
teóricos, criados para a explicação do que se
observa experimentalmente das drogas; se
distribuírem aos vários fluídos e tecidos do corpo
em diferentes proporções e diferentes
velocidades;
 Alternativa (a) correta: O modelo
compartimental normalmente usados nos
estudos cinéticos de drogas consiste de dois
compartimentos. Neste modelo o corpo é
considerado como se fosse formado por dois
compartimentos, um central, representado pelo
sangue, e outros periféricos correspondendo
aos tecidos. Assim, fora-se o sistema
multicompartimental.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO  Desvantagens:
Para alcançar os objetivos terapêuticos com  Absorção incompleta: ação lenta, inapropriada
eficiência, segurança e responsabilidade, para emergência;
devemos averiguar a melhor via de administração.  Dependente da consciência do paciente;
As drogas podem ser administradas por várias  Metabolizada pelos sucos digestivo;
vias a escolha da via depende do tipo do fármaco  Pode causar, náusea e vômitos;
e de fatores relacionados ao paciente. O método  Não pode ser usados por pacientes com
de administração depende da rapidez da ação da vômitos, ou que não possam deglutir;
droga, da natureza e quantidade das substâncias  Pode irritar a mucosa.
e das condições do paciente. As vias de 2. Administração sublingual: Como a
administração podem ser divididas em dois tipos: drenagem venosa da cavidade oral é para a
1. Parenteral; veia cava superior, o fármaco é protegido do
2. Enteral. rápido metabolismo hepático de nitroglicerina
A escolha da via das drogas depende de vários ativa na circulação sistêmica, se o comprimido
fatores tais como: sublingual tiver sido deglutido.
 Efeito local, ou sistêmico do fármaco;  Finalidade de absorção imediata;
 Propriedades do fármaco;  Evita a passagem pelo intestino e fígado;
 Da forma farmacêutica administrada;  Compatibilidade para drogas inativadas pelo
 Idade do paciente; suco gástrico;
 Conveniência;  Rápida absorção 4 a 6 minutos;
 Tempo necessário para o início do  Ideal para os casos de urgências.
tratamento;
 Duração do tratamento. Ex.: 1: A administração sublingual tem
As principais vias e sistemas de administração significado especial para determinadas drogas, a
dos fármacos são as seguintes: despeito do fato de que a área de superfície
disponível seja pequena. Com base nessa
 Oral;
assertiva, marque a alternativa correta:
 Sublingual ou bucal;
a. O metabolismo hepático na 1ª passagem é
 Parenteral. potencializada nesta via de administração;
a) Intravenosa; b. Correto: Como a drenagem venosa da boca
b) Intra-arterial; dirige-se para a veia cava superior a droga fica
c) Intramuscular+ Tópica; Transdérmica e protegida contra o metabolismo rápido de 1ª
Intraocular. passagem pelo fígado;
c. Via sublingual é comumente escolhida quando
Ex.: 1: Via de administração é a maneira como o se busca ação lenta e prolongada do
medicamento entra em contato com o medicamento;
organismo, é sua porta de entrada, podendo ser, d. Drogam não ionizadas, que possuem
EXCETO. lipossolubilidade elevada, não são eficazes por
a. Oral e Retal; via sublingual;
b. Incorreta: Medial e anteroviral; e. Como a drenagem venosa da boca dirige-se
c. Parenteral, Nasal e Oftálmica.; para a veia cava superior, a droga não fica
d. Dermatológica e Sublingual protegida contra o metabolismo rápido da
primeira passagem pelo fígado.
Via Enteral
Via que passa pelo tubo digestório, nela temos a Ex.: 2: Um fármaco administrado VO, após
via sublingual, oral e retal. absorvido é coletado pelo (a):
1. Administração oral (VO): Os fármacos a. Correta: Sistema porta-hepático;
administradas por esta via podem exercer um b. Aorta descendente;
efeito local no TGI ou ser absorvida pela c. Veia cava superior;
mucosa intestinal, atingindo o sangue ou a d. Femoral;
linfa e exercendo efeitos sistêmicos. A e. Sistema hepatobiliar.
absorção do fármaco pode ocorrer na boca, no Resp.: A VO constitui a modalidade mais
intestino delgado, no reto, e pouco no conveniente de administração de drogas. Por essa
estômago e intestino grosso. É a via mais via as drogas podem exercer um efeito local no
comum: trato gastrointestinal ou ser absorvidas pela
 Vantagens: mucosa gastrointestinal atingindo o sangue ou a
 Autoadministração; linga e exercer efeitos sistêmicos.
 Fácil administração;  Alternativa (a) correta: O sistema porta-
 Não invasivo e seguro; hepático refere-se ao maior sistema porta do
 Não requer treinamento; corpo que transporta o sangue dos órgãos
 Não produz dor; abdominais para o fígado.
 Baixo custo.
Sendo assim, é por este sistema que o fármaco Ex.: 4: Em relação à via sublingual, assinale
absorvido por via oral passa, uma vez que alcança alternativa INCORRETA.
o trato gastrointestinal e cai no sangue e na linfa e a. O epitélio da região sublingual é delgado, o
veia porta leva, para o fígado (sofre o metabolismo que facilita a absorção do medicamento.
hepático de 1ª passagem), atravessar as barreira b. Com a administração de medicamentos pela
para então alcançar a circulação e tecidos e via sublingual, é possível evitar o metabolismo
exercer suas atividades. de primeira passagem.
 Alternativa (b) incorreta: A aorta c. Incorreta: A via sublingual é a via parenteral
descendente é a porção terminal da aorta de escolha para a administração de
(artéria do sistema circulatório), que vai do medicamentos de tratamento das crises de
arco da aorta até seu final. angina de peito.
 Alternativa (c) incorreta: A veia cava d. A via sublingual evita a destruição do fármaco
superior consiste uma das duas principais por enzimas digestivas ou pelo baixo pH do
veias sistêmicas, vindo do organismo ate o estômago.
átrio direito do coração, ela drena o sangue
que chega da cabeça e dos membros 3. Administração retal: A via retal é útil quando
superiores; a ingestão oral não é possível. 50% dos
 Alternativa (d) incorreta: Está relacionada fármacos absorvidos pelo reto passarão pelo
com anatomia da coxa, membro inferior; fígado. No entanto, a absorção retal muitas
 Alternativa (e) incorreta: O sistema vezes é irregular e incompleta e muitos
hepatobiliar consiste do fígado e da vesícula fármacos causam irritação na mucosa retal.
biliar, eu contribuem na excreção do fármaco  Alivia a distensão abdominal, flatulência,
através também da produção da bile. constipação e preparo para cirurgias e
exames;
Ex.: 3: Em relação à via sublingual, assinale a  Limita o efeito de primeira passagem
alternativa INCORRETA: hepática;
a. O epitélio da região sublingual é delgado, o  Não sofre ação das enzimas digestivas;
que facilita a absorção do medicamento;  Indicado em casos de intolerância gástrica,
b. Com a administração de medicamentos via doentes mentais, náuseas, vômitos.
sublingual, é possível evitar o metabolismo de  Vantagens:
primeira passagem;  Rápida absorção;
c. Incorreta: A via sublingual é a via parenteral  Não considerada invasiva quando não puder
de escolha para a administração de administrar por via oral;
medicamentos de tratamento das crises de  Desvantagens:
angina de peito;  Desconforto na hora da aplicação.
d. Via sublingual evita a destruição do fármaco
por enzimas digestivas ou pelo baixo pH do Ex.: 1: Sobre as vantagens da administração de
estômago. medicamentos pela via retal, é INCORRETO:
Resp.: a. Possibilidade de administração de produtos
 Alternativa (a) correta: O epitélio da região mal suportados pela via oral;
sublingual é delgado e muito vascularizado, o b. Incorreta: O medicamento não sofre
que possibilita uma rápida absorção de metabolismo hepático;
fármacos administrados por esta via; c. Facilidade de administração, especialmente
 Alternativa (b) correta: As via de em pediatria geriátrica.
administração que possuem o metabolismo d. O medicamento não sofre as transformações
de primeira passagem são a oral e a retal; químicas devidas ao contato com o suco
 Alternativa (c) incorreta: A via sublingual gástrico.
não é uma via de administração parenteral e
sim. Enteral. A via sublingual, por apresentar Ex.: 2: Assinale a alternativa correta relacionada
alta vascularização local possibilita uma as características das vias de administração
maior rapidez na absorção e, comuns:
consequentemente, no inicio do efeito a. Via Intravenosa: absorção pelo trato
farmacológico, sendo muito útil no tratamento gastrointestinal, governada pelos fatores que
das crises de angina do peito; são geralmente aplicáveis, como a superfície
 Alternativa (d) correta: A via sublingual é de absorção. O estado físico do fármaco, e sua
uma via d administração enteral que concentração no local de absorção.
possibilita um rápido início de ação e evita o b. Via oral: A velocidade de absorção é limitada
efeito de primeira passagem. Fármacos com pela área de membrana e capilares
propriedades de baixa estabilidade em pH absorventes e pela solubilidade da substancia
ácido podem ser administrada por esta via. no liquido intersticial.
c. Correta: Via retal: Usada quando a ingesta Via parenteral
não é possível devido a vômito, ou o paciente Libera o medicamento direto no líquido tecidual
está inconsciente. Todavia, a absorção retal ou no sangue, sem atravessar a mucosa intestinal.
costuma ser incompleta e irregular e muitos Nela não ocorre absorção, apenas distribuição, a
fármacos causam irritação da mucosa. ação é mais rápida e segura, suas vantagens são
d. Todas as alternativas estão corretas. que podem ser usadas em pacientes
inconscientes, não há interferência de alimento ou
Ex.: 3: Tipicamente, cerca de 75% de um suco gástrico. O remédio não passa pelo fígado.
fármaco administrado por VO é absorvido em 1 a Suas desvantagens são que a preparação,
3 horas. Entretanto, alguns fatores alteram esta precisa ser esterilizada, a técnica é invasiva e
absorção, alguns fisiológicos e outros dolorosa.
relacionados á formulação do fármaco. Analise as 1. Intravenosa: Algumas soluções irritantes
alternativas abaixo e assinale aquela que NÃO também podem ser administradas apenas
constitui um fator que interfere na velocidade de desse modo, pois as paredes dos vasos
absorção pela via supracitada: sanguíneos são relativamente insensíveis, e o
a. Motilidade gastrointestinal; fármaco se injetado lentamente, é em grande
b. Fluxo sanguíneo esplênico; parte diluído pelo sangue. As desvantagens
c. Tamanho das partículas e formulação; dessa via são que há probabilidade de
d. Fatores físico-químicos; ocorrência de reação desfavorável, visto que
e. Incorreta: Intolerância farmoquímica. podem ser rapidamente alcançados altas
Resp.: concentrações do fármaco, no plasma e nos
 Alternativa (a) correta: A motilidade tecidos.
gastrintestinal interfere na velocidade de
absorção dos fármacos. Quanto maior a Ex.: 1: Sobre o assunto via de administração,
motilidade, maior a absorção; assinale a alternativa CORRETA:
 Alternativa (b) correta: Quanto maior o fluxo a. A via intravenosas e a via enteral mais usada
sanguíneo esplênico, maior a absorção dos quando há a necessidade de que os efeitos do
fármacos; fármaco sejam produzidos imediatamente;
 Alternativa (c) correta: O tamanho das b. Uma das maiores vantagens da VO é que o
partículas e a formulação interferem na medicamento não passa por metabolismo de
velocidade de absorção. Quanto maior o primeira passagem;
tamanho das partículas, menor a capacidade c. Correta: Devido à absorção imediata do
de atravessar as membranas. Formulações medicamento, a via intravenosa é útil em
sólidas são absorvidas em menor velocidade casos de emergência, como quando o
do que as formulações solubilizadas; paciente se encontra inconsciente;
 Alternativa (d) correta: Fatores físico- d. A via intramuscular é a via enteral de escolha
químicos, inerentes ao fármaco, interferem na quando se precisa administrar medicamentos
velocidade de absorção como: solubilidade, em veículo oleoso para sua liberação lenta.
pKa, tamanho das partículas; Resp.:
 Alternativa (e) incorreta: Intolerância  Alternativa (c) correta: A via intravenosa
farmoquímica é uma intolerância às e muito usada em situações de
substâncias ativas e não estão relacionadas à emergência, por exercerem um rápido
alteração na velocidade de absorção. efeito farmacológico e quando o paciente
não pode usar a VO, principal via de
Ex.: 4: Assinale a alternativa que NÃO administração enteral.
corresponde a uma via de administração
parenteral. Ex.: 2: Sobre vias de administração de
a. Incorreta: Retal. medicamentos, assinale a alternativa CORRETA.
b. Intramuscular. a. A via intradérmica é superficial e limitada a
c. Endovenosa. volumes em torno de 5mL.
d. Intratecal. b. As vias nasal e pulmonar permitem a
e. Subcutânea. administração de princípios ativos somente
para efeito local.
c. Correta: A administração parenteral apresenta
vantagens, como obtenção de efeito imediato
do princípio ativo e administração a pacientes
inconscientes.
d. A técnica em Z não é indicada em injeções
intramusculares
Ex.: 3: Sobre o assunto Vias de Administração,  Assertiva 2 correta: A hidrossolubilidade
assinale a alternativa CORRETA. baixa da fenitoína dificulta sua administração
a. A via intravenosa é a via enteral mais utilizada pela via parenteral. Quando administrada por
quando há necessidade de que os efeitos do via intramuscular possui absorção incompleta,
fármaco sejam produzidos imediatamente. errática e prolongada;
b. Uma das maiores vantagens da via oral é que  Assertiva 3 correta: Os fármacos
o medicamento não passa por metabolismo de administrados por via subcutânea possuem um
primeira passagem. perfil de absorção mais lento do que a via
c. Correta: Devido à absorção imediata do intramuscular e podem ser usados com a
medicamento, a via intravenosa é útil em finalidade de ação mais prolongada.
casos de emergência, como quando o
paciente se encontra inconsciente. Ex.: 2: A via mais indicada e segura para
d. A via intramuscular é a via enteral de escolha administrar o diclofenaco sódico é:
quando se necessita administrar a. Intravenosa;
medicamentos em veículo oleoso para sua b. Intravenosa e intradérmica;
liberação lenta. c. Correta: Intramuscular no glúteo e profunda;
d. Intravenosa e veia calibrosa intra-arterial;
2. Subcutânea: É usada com frequência, pode e. Intravenosa, intramuscular no deltoide,
ser usada apenas para fármacos que não profunda e epidérmica.
irritem o tecido; não pode ocorrer dor intensa, Resp.:
necrose e descamação tecidual. A taxa de  Alternativa (a) incorreta: O diclofenaco
absorção é constante e lenta para manter um também é administrado por via intramuscular
efeito contínuo. e oral;
3. Intramuscular: Os fármacos nessa via são  Alternativa (b) incorreta: A via intradérmica
absorvidos rapidamente após injeção é muito restrita, usada para pequenos volume
intramuscular, o que pode ser modulado até e tem pouca absorção sistêmica. Não é
certo ponto pela aplicação de calor no local, usada para o diclofenaco sódico;
massagem ou exercício.  Alternativa (c) correta: Esta é a via mais
indicada uma vez que as concentração
Ex.: 1: As principais vias de administração plasmáticas são alcançadas em 10 a 20
parenteral são a intravenosa, a intramuscular e a minutos, trata-se de uma via vascularizada
subcutânea. Sobre as vias de administração facilitando a absorção. E também não sofre
parenteral, considere a afirmativas abaixo: metabolização de primeira passagem por
1. A via intramuscular provê uma absorção essa via. No glúteo é profundo, pois geram
relativamente lenta das soluções aquosas, uma ação sistêmica;
independente do fluxo sanguíneo local;  Alternativa (d) incorreta: Por via
2. A formulação injetável de fenitoína somente é intravenosa, se aplica em alguma veia
solúvel em pH altamente alcalino; quando periférica, veias calibrosas podem lesionar e
injetado no músculo, esse medicamento a intra-arterial é uma via raramente usada,
precipita e a absorção é incompleta, errática e por dificuldades técnicas e possíveis riscos;
prolongada;  Alternativa (e) incorreta: A via epidérmica
3. A velocidade de absorção de um fármaco após pode levar ao efeito local, não sendo a mais
injeção subcutânea é suficientemente lenta e indicada e o deltoide é menos escolhido para
constante para promover efeito sustentado. aplicação, preferindo o glúteo.
Sobre as afirmativas acima, assinale a alternativa
CORRETA: 4. Intra-arterial: Às vezes um fármaco é injetado
a. As afirmativas 1, 2 e 3 estão corretas; numa artéria para ter um efeito localizado em
b. Somente as afirmativas 1 e 2 estão corretas; determinado tecido ou órgão, como no
c. Somente as afirmativas 1 e 3 estão correta; tratamento de tumores hepáticos e cânceres
d. Correta: Somente as afirmativas 2 e 3 estão de cabeça ou pescoço. Não há efeito de
corretas. primeira passagem nem eliminação pulmonar
Resp.: quando se usa essa via de administração.
 Assertiva 1 incorreta: A via intramuscular 5. Intratecal: A barreira hematoencefálica e a
provê uma absorção rápida de soluções barreira hematoliquórica muitas vezes
aquosas e uma absorção lenta de preparações impedem ou reduzem a penetração de
oleosas. O padrão de absorção depende fármacos no SNC, portanto, quando se deseja
também do fluxo sanguíneo, quanto maios a um efeito local rápido do fármaco nas
irrigação muscular, maior será a absorção; meninges ou no eixo cérebro-espinhal, como
em raquianestesia ou nas infecções agudas do
SNC, às vezes injetamos fármacos no espaço
subaracnóideos.
Ex.: 1: A administração oral de pequenas Aplicação tópica
moléculas é o método mais comum de  Membrana mucosa: A absorção através das
administração de um fármaco que, além de mucosas ocorre rapidamente, existem
possuir facilidade de uso e o custo relativamente fármacos aplicados nas mucosas da
baixo, pode favorecer a adesão do paciente. conjuntiva, da nasofaringe, da orofaringe, da
Sobre as vias de administração de fármacos, vagina, do colo intestinal, da uretra e da
assinale a alternativa CORRETA. bexiga.
a. Correta: A administração parenteral de  Pele: Poucos fármacos penetram a pele
fármacos, que consiste na introdução direta rapidamente. A absorção dos que o fazem
de um medicamento na circulação sistêmica, depende da área da superfície sobre a qual
supera imediatamente as barreiras capazes são aplicadas e de sua lipossolubilidade, já
de limitar a eficiência dos fármacos que a epiderme age como uma barreira
administrados por VO. lipídica. A derme é permeável a muitos
b. A administração de um fármaco, por via solutos, consequentemente, a absorção
transdérmica, evita a lesão cardíaca durante sistêmica dos fármacos ocorre muito rápido
o metabolismo de segunda passagem. através da pele irritada, queimada ou exposta.
c. A via de administração enteral explora os  Olhos: Os fármacos oftálmicos de aplicação
pontos fracos existentes nas barreiras de tópica são usados primeiramente por seus
defesa humanas, porém expõe o fármaco a efeitos locais. A absorção sistêmica que
ambientes básico (estômago) e ácido resulta da drenagem pelo local nasolacrimal
(duodeno) rigorosos, passíveis de limitar a costuma ser indesejável. Os efeitos locais
sua absorção. geralmente requerem a absorção do fármaco
d. As formulações de liberação prolongada ou pela córnea.
lenta podem prolongar as concentrações
plasmáticas do fármaco, fazendo com que as Ex.: 1: Em relação às vias de administração de
administrações sejam mais frequentes. fármacos e à biodisponibilidade deste, assinale a
e. A velocidade de início de ação dos fármacos afirmativa INCORRETA.
administrados por via parenteral é a. Incorreta: A via endovenosa provê níveis
frequentemente lenta, o que favorece a plasmáticos instantâneos do farmaco
diminuição da toxicidade, quando esses administrativo, com biodisponibilidade de cerca
fármacos são administrados com muita de 60%;
rapidez ou em doses incorretas. b. A biodisponibilidade para fármaco com alta
metabolização de primeira passagem é
normalmente menor que para fármacos que
não metabolizados pelo fígado;
c. A área sobre a curva (medida de
biodisponibilidade pode variar conforme, a
formulação usada, para um mesmo fármaco
na mesma dose;
d. É possível que duas formas polimórficos do
mesmo fármaco, ao ser formulados em
comprimidos, se comportem de maneira
distintas em termos de dissolução;
e. A via retal de administração de fármacos é
bastante usado para fármacos sensíveis ao pH
do trato gastrointestinal.

Ex.: 2: A utilização de um fármaco pode, muitas


vezes, ocorrer por diferentes vias de
administração. portanto, o conhecimento das
características das diferentes vias de
administração é fundamental.
Assinale (V) Verdadeiro ou (F) Falso para as
afirmativas abaixo e, a seguir, marque a
alternativa que apresenta a sequência CORRETA.
Figura 4: medicamentos administrado por VIA ORAL (VO) são ( ) a via intravenosa é geralmente necessária para
absorvidas pelo (TGI) e, a seguir, liberados no fígado através da a administração de fármacos com proteínas de
veia porta, permitindo ao fígado metabolizar os medicamentos alto peso molecular e peptídeos. Não é uma via
antes de alcançarem a circulação sistêmica, processo
responsável pelo efeito de primeira passagem. Os medicamentos apropriada para a administração de soluções
administrados por via INTRAVENOSA (IV), penetram diretamente oleosas ou substâncias insolúveis.
na circulação sistêmica e podem atingir seus órgãos-alvos antes
de sofrer modificação.
( ) a via subcutânea apresenta absorção lenta com
soluções aquosas. Existe a possibilidade de
ocorrência de dor ou necrose causada por
substâncias irritantes.
( ) Na ingestão oral, a absorção depende do
estado físico do fármaco. Como a absorção
geralmente acontece através de processos
passivos, a absorção é favorecida quando o
fármaco está na sua forma ionizada, mais
hidrofílica.
a. Correta: V, V, F.
b. V, F, F.
c. F, F, V.
d. F, V, V.

Ex.: 3: A via de administração de um


medicamento influencia a quantidade fornecida ao
organismo e a velocidade em que o medicamento
é absorvido e distribuído. Sobre as vias de
administração de medicamentos, assinale a
alternativa CORRETA:
a. Um medicamento será administrado pela via
intradérmica quando administrado dentro de
um músculo.
b. Um medicamento será administrado pela via
vaginal quando destinado à administração
dentro do útero.
c. Correto: Um medicamento será administrado
pela via otológica quando for destinado à
aplicação no canal auditivo, sem exercer
pressão prejudicial no tímpano.
d. Um medicamento será administrado pela via
subcutânea quando for destinado à aplicação
dentro da derme.

Ex.: 4: No que se refere às vias de administração


de formas farmacêuticas, analise os itens que se
seguem.
1. O efeito máximo e a duração da resposta
terapêutica dependem da via de administração
utilizada, mas independem da concentração
que atingiu o fármaco em seu local de ação.
2. A absorção do fármaco pela pele também
pode ser utilizada para produzir efeitos
sistêmicos.
3. Os fármacos administrados na forma sólida
são absorvidos mais rapidamente do que
aqueles administrados em solução aquosa ou
suspensão.
4. Fármacos ministrados na forma de
supositórios apresentam menor metabolismo
hepático, posto que há menor retorno venoso
do trato gastrintestinal inferior por meio do
fígado.
São verdadeiros os itens:
a. 1 e 3, apenas.
b. 1 e 2, apenas.
c. 2 e 4, apenas.
d. Correta: 2 e 3, apenas.
e. 1, 2, 3 e 4.
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS Processos ativos:
A ABSORÇÃO é a transferência de um fármaco 1. Transporte ativos:
do seu local de administração para a corrente  Proteína transportadora com gasto de
sanguínea por meio de vários mecanismos. energia;
Para a via IV, a absorção é completa, ou seja,  Contra gradiente de concentração.
toda a dose do fármaco alcança a circulação  Característica:
sistêmica (100%). A administração do fármaco por  Saturação dos transportadores:
outras vias pode resultar em absorção parcial e, disponibilidade de transportador
consequentemente, em menor biodisponibilidade. (↑[substrato]) não acelera a velocidade do
A velocidade e a eficiência da absorção transporte.
dependem de dois fatores:  Seletivo (molécula especifica;
 Ambiente onde o fármaco é absorvido e das  Necessidade de energia metabólica;
características, tanto química e como via de  Endocitose (vesicular).
administração.
 Os fármacos são obrigados a passar por Processos passivos:
várias barreiras biológicas para exercer sua 1. Difusão simples ou passiva: mais frequente;
função.  Segue gradiente de concentração;
Quando o fármaco atravessa a barreira até o Gradiente: Forças responsáveis pelo fluxo
sangue é chamado de absorção, se o transporte de drogas através das membranas
do fármaco for do sangue até os tecidos do corpo biológicas;
será chamado de distribuição; se o movimento  Característica das moléculas:
do fármaco no sentido oposto, dos tecidos para o  Apolares (lipossolúveis);
sangue e depois para o ambiente, para fora do  Peso molecular compatível com a bicamada
organismo, o processo será chamado excreção. lipídica;
Para produzir seus efeitos, um fármaco deve  Droga hidrossolúveis atravessam canais
estar presente em concentrações apropriadas em (aquaporinas) tamanho pequeno;
seu local de ação. As características 2. Difusão facilitada:
determinantes de um fármaco são o tamanho, a  Necessita de transportadores sem gasto de
forma molecular, o grau de ionização, a energia. Ex.: transportador de glicose
lipossolubilidade relativa, de suas formas (GLUT);
ionizadas e não-ionizadas, e sua ligação às  Saturação do transportadores:
proteínas teciduais. disponibilidade de transporte (↑[substrato]
Os fármacos são absorvidos em sua forma não acelera a velocidade do transporte);
íntegra, não-ionizada, dessa forma o pH do local  Segue gradiente de concentração.
onde ele desintegra-se e dissolve, determinará a
fração da mesma forma não-ionizada que pode Ex.: 1: A fase farmacocinética da ação de um
difundir através da membrana celular. fármaco inclui a absorção, distribuição,
As substâncias tendem a existir na forma ionizada metabolismo e eliminação do fármaco. Em relação
quando expostas a ambientes que apresentem pH à absorção, analise as seguintes afirmativas:
oposto ao seu. Portanto, os fármacos ácidos são 1. A absorção é a passagem do fármaco desde o
ionizados com o aumento do pH, ou seja, em seu sítio de administração até o plasma.
locais básicos. Os fármacos básicos tornam-se 2. As moléculas neutras são mais prontamente
ionizados com a diminuição do pH, em locais absorvidas por meio das membranas do que
ácidos. No estudo da absorção devemos analisar as moléculas carregadas positiva ou
os seguintes itens: negativamente.
 Membrana biológica; 3. O coeficiente de partição é uma propriedade
 Propriedade físico-química das moléculas; que não influencia diretamente na absorção de
 Forças responsáveis pela passagem dos um fármaco.
fármacos através da membrana; 4. Fármacos básicos ingeridos por VO são
 Modalidade de absorção; pobremente absorvidos, até que passem pelo
 Locais de absorção; duodeno.
 Vias e sistemas de administração. Estão CORRETAS
As moléculas não-ionizadas geralmente são a. 1 e 2, apenas.
lipossolúveis e podem se difundir através da b. 1 e 3, apenas.
membrana. Já, as moléculas ionizadas são c. 1, 2 e 3, apenas.
incapazes de atravessar a membrana devido a d. Correta: 1, 2 e 4, apenas.
sua baixa lipossolubilidade. Há duas modalidades e. 1, 2, 3 e 4.
de absorção: Processo ativo e Processo passivo.
Difusão pela membrana Físico-química dos fármacos
O fármaco atravessa a membrana por difusão A absorção é influenciada pelas seguintes
passiva, ou facilitada, transporte por espaços propriedades dos fármacos:
intercelulares e endocitose.  Lipossolubilidade: A solubilidade dos
 Difusão passiva: O fármaco atravessa a fármacos na bicamada é permitir a fácil
membrana lipídica por meio de interstício da travessia por difusão passiva;
bicamada lipídica, ou por canais formados por  Hidrossolubilidade: Apenas permite
proteínas, seguindo o gradiente de absorção quando têm nas membranas,
concentração; sistemas de transporte específicos ou canais
 Difusão facilitada: O fármaco atravessa a e poros hidrofílicos;
membrana plasmática por meio de proteínas  Estabilidade química: Da molécula do
incrustada na camada dupla da membrana fármaco;
plasmática que são conhecidas como  Peso molecular: Tamanho e volume da
carreadores ou transportadores. Ela não induz molécula do fármaco;
gasto de energia e também segue um  Carga elétrica: Da molécula do fármaco
gradiente de concentração; (polaridade, ionização, pH do meio).
 Transporte ativo: Envolve carreadores que  FF: (comprimidos, capsulas, soluções etc.)
transportam moléculas ou íons contra um em que a droga é administrada;
gradiente de concentração, processo com  Velocidade de dissolução: Da droga e
gasto de energia; quando administrada por VO, compatibilidade
 Endocitose: Penetram na célula, através da com as secreções gastrointestinais;
membrana plasmática que se modifica de  Concentrações da droga no local da
modo que a depressão se invagine para o absorção: Concentração dependente de:
interior da célula e as bordas se fecham e a. Constante de dissociação iônica da droga
englobem a moléculas. Em seguida, a porção (pK); pH do meio;
invaginada da membrana se separa da b. Coeficiente de distribuição ou de partição
superfície celular, formando uma vesícula no o/a da parte não ionizada da droga. Quanto
citoplasma da célula; mais elevado esse coeficiente, maior a
 Transporte intercelular: Muito amplo, na lipossolubilidade da droga e, maior sua
maioria dos capilares, limitado pelo fluxo absorção.
sanguíneo. Tipo de transporte na filtração
pelas membranas glomerulares dos rins. Ex.: 1: Sobre o transporte de fármacos e outras
substâncias por meio das membranas biológicas,
é CORRETO afirmar que:
a. De um modo geral, as substâncias mais
hidrofílicas são as que melhor atravessam a
barreira hematoencefálica;
b. A barreira placentária é uma membrana
altamente seletiva e, por esse motivo, a única
forma de transporte por meio dela é o ativo;
c. Correta: A passagem de glicose por meio de
barreira hematoencefálica é feita por difusão
facilitada e depende de um transportador
especifico para D-glicose;
d. A área de superfície é um fator determinante
da velocidade de absorção de um fármacos e
a mucosa gástrica é o membrana de maior
superfície absorvente;
Figura 5: Mecanismo básico de transporte pela membrana celular. e. A absorção de um fármacos pode ser
(1) difusão passiva; (2) difusão facilitada; (a) transportador; (c)
transporte ativo (3) bomba de Na+/K+; (d) endocitose (a) vesícula. diminuída por recursos que provoque
vasodilatação local, como massagens ou
aplicações locais quentes.
Ex.: 2: A figura apresentada esquematiza as Para uma base fraca com um pKa de 4,4 a
principais maneiras ou vias pelas quais um proporção seria inversa. Consequentemente, em
fármaco é capaz de atravessar as membranas estado de equilíbrio, um fármaco ácido se
celulares. acumula no lado mais básico da membrana e um
fármaco básico no lado mais ácido fenômeno
chamado de sequestro iônico.

Assinale a alternativa CORRETA em relação à


entrada de um fármaco nas células.
a. A letra Z corresponde ao processo de difusão
direta, através dos lipídeos.
b. A letra W esquematiza a combinação da droga
com um transportador de membrana. Figura 6: Um medicamento com pKa=4 apesar de ser ácido parte
dele está protonado no estômago. A forma neutra do
c. A letra X corresponde ao processo medicamento é capaz de difundir-se através da barreira mucosa
denominado pinocitose. gástrica para o sangue. O plasma sanguíneo tem o pH=7, e o
d. Correto: Os fármacos atravessam as medicamento está protonado. A forma do medicamento com
carga negativa perdeu a capacidade de se difundir através das
membranas lipídicas, principalmente por duplas camadas lipídicas da mucosa gástrica, e o medicamento
difusão através dos lipídios e transferência está sequestrado no plasma.
mediada por transportadores.
e. A letra Y corresponde à difusão através de Ex.: 1: Para produzir seus efeitos característicos,
poros aquosos que atravessam os lipídeos. um fármaco tem que estar presente em
concentrações adequadas no seu local de ação.
Ex.: 3: Indique a alternativa de sistema de Sobre os processos farmacocinéticos, considere
transporte que os fármacos NÃO USAM para as afirmativas abaixo:
atravessar as membranas celulares: 1. A membrana plasmática representa uma
a. Difusão passiva barreira comum para o movimento dos
b. Transporte ativo ou passivo fármacos no organismo. A maioria das
c. Através de lipossomas membranas plasmáticas é relativamente
d. Correta: Através de proteínas plasmáticas impermeável à água por difusão ou por fluxo
e. Através de canais iônicos resultante das semelhanças hidrostática ou
osmótico através da membrana;
Um fármaco irá penetrar numa célula até que 2. Considerando o transporte passivo na
suas concentrações intra e extracelulares seja membrana, quanto maior o coeficiente de
igual. A forma protonada do fármaco que partição menor é a concentração na
predomina no ambiente ácido do estômago é membrana da substância e mais lenta a sua
eletricamente neutra. Essa forma do fármaco difusão;
sem carga tem mais tendência a atravessar as 3. A maioria dos fármacos consiste em ácidos ou
duplas camadas lipídicas da mucosa gástrica, bases fracas, presentes nas soluções tanto na
acelerando a absorção do fármaco. forma não-ionizada como ionizada.
A distribuição transmembranar de um eletrólito Estão CORRETAS as afirmativas:
fraco é determinado por seu pKa e pelo gradiente a. Nenhuma afirmativa está correta;
de pH através da membrana. O pKa é o pH no b. Correta: Somente a afirmativa 3 está correta;
qual metade do fármaco está ionizado. c. Somente a afirmativa 2 está correta;
O efeito do pH na distribuição dos fármacos, a d. Somente a afirmativa 1 está correta.
separação de um ácido fraco (pKa=4,4) entre o Resp.:
plasma (pH=7,4) e o suco gástrico (pH=1,4). A  Alternativa (1) incorreta: A membrana
membrana da mucosa gástrica se comporta como plasmática representa uma barreira comum
uma barreira lipídica simples permeável apenas à para o movimento dos fármacos no
forma lipossolúvel não-ionizada do ácido. organismo, porem a maioria das membranas
No plasma, a proporção entre fármacos não- plasmática é relativamente permeável à água
ionizados/ionizados é de 1/1000 no suco gástrico, por filtração ou por fluxo resultante das
a proporção é de 1/0,001. A proporção total da semelhanças hidrostáticas ou osmóticas
concentração entre o plasma e o suco gástrico através da membrana;
seria de 1000/1 se o sistema se estabilizar-se.
 Assertiva (2) incorreta: O transporte passivo  Alternativa (b) incorreta: Aplicando-se a
é um importante mecanismo de transporte equação, tem se que a proporção correta não-
através das membranas. Ele é dependente ionizada/ionizada é de 1: 100. Este valor de 1:
do gradiente de concentração, não há gasto 0,01 não poderia ser encontrado na situação
de energia e o fármaco deve estar na forma descrita, pois fármacos de caráter ácido em pH
não-ionizada. Quanto maior o coeficiente de fisiológico (7,4) estão mais na forma ionizada;
partição, maior a lipossolubilidade e a  Alternativa (c) incorreta: Este valor de
concentração na membrana da substância e proporção de fármaco não-ionizado/ionizado
mais rápida será a sua difusão; estaria correto se o pKa do fármaco fosse de
 Assertiva (3) correta: Os fármacos são de 6,4 pela equação;
caráter ácido ou básico e estão presentes nas  Alternativa (d) correta: Aplicando-se a
soluções em duas formas: ionizadas e não- equação, tem-se que a proporção correta de
ionizadas, sendo que a forma que é mais fármaco não-ionizado/ionizado é de 1: 1000;
facilmente absorvida é a forma não-ionizada,  Alternativa (e) incorreta: Este valor de
também chamada de lipossolúvel. proporção de fármaco não-ionizado/ionizado
estaria correto se o pKa do fármaco fosse de
Equação de Henderson-Hasselbach 5,4 pela equação.
É uma forma conveniente de visualizar a relação
entre o pH de uma solução e as quantidades Polaridade, ionização e pH do meio
relativas de ácidos e bases conjugadas presentes. A polaridade das moléculas tem grande
A proporção dos fármacos não-ionizados e importância na sua solubilidade e na sua
ionizados em todos os pH é calculado com a absorção, especialmente quando essa se faz pela
equação de HENDERSON-GASSELBACH que modalidade de difusão passiva ou simples.
descreve a relação entre o pKa de um fármaco a Na molécula polar, há distorção elétrica que dá
ácido ou básico e o pH do meio biológico origem a um dipolo. Certos grupos de átomos
contendo este fármaco. fortemente eletronegativos aumentam a
polaridade das moléculas que os encerram. Entre
Para ácidos: esses, temos o 8O e o 7N. Entre os grupamentos
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠] polares mais comuns, temos a -OH e o -NO2.
pKa-pH=log
[𝑖𝑜𝑛𝑠] Os compostos polares dissolvem-se em
compostos polares, mas não são dissolvidos em
Para base: solventes apolares do tipo HC. Os fármacos são
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠]
Ph-pKa=log eletrólitos fracos, com as propriedades de bases e
[𝑖𝑜𝑛𝑠]
ácidos fracos que se ionizam parcialmente em
Consideremos um fármaco fracamente ácido solução, apresentam uma parte ionizada e outra
com pKa de 4. No estômago que tem pH de quase não ionizada. Essa dissociação é influenciada pelo
1. pH do meio. A parte não-ionizada e ionizada como
as membranas são lipídicas, a conclusão é de
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠] que: A parte não-ionizada, lipossolúvel, do ácido
4 - 1=log [𝑖𝑜𝑛𝑠] ou da base é mais facilmente absorvida. Na
ionização, o equilíbrio entre a parte ionizada e a
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠] [𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠] fração não-ionizada é indicada pelos símbolos K,
3=log [𝑖𝑜𝑛𝑠]
1000= [𝑖𝑜𝑛𝑠] pK ou Ka e pKa. Ex.: A dissociação do ácido
carbônico (H3CO3), temos a seguinte reação:
Ex.: 1: O pKa é o pH no qual metade do fármaco H3CO3 = HCO-3 + H+
está ionizada. A proporção de fármaco não- Essa reação quando atinge o equilíbrio tem a
ionizado/ionizado de um fármaco ácido fraco de seguinte constante de dissociação K:
pKa 4,4 no plasma (pH 7,4) calculada pela
equação de Henderson-Hasselbach é: − +
a. 1: 0,001; [𝐻𝐶𝑂3 +[𝐻 ]
K=
b. 1: 0,01; [𝐻2 𝐶𝑂3 ]
c. 1: 10;
d. Correta: 1: 1000; O numerador indica as frações ionizadas H2CO3,
e. 1: 100. no caso, HCO3- e H+ e o denominador, a parte
Resp.: não ionizada, que é o próprio H2CO3. A constante
 Alternativa (a) incorreta: Aplicando-se a de dissociação iônica é indicada sob a forma do
equação, tem-se que a proporção correta de seu logaritmo negativo, sendo representado por
fármaco não-ionizado/ionizado é de 1:1000. pK. A letra p representa o logaritmo (base 10) da
Este valor de 1:0,001 não poderia ser constante de dissociação. K é substituído por pK
encontrado na situação descrita, pois ou por pKa, que vai ser o logaritmo negativo da
fármacos de caráter ácido em pH fisiológico constante de ionização de um ácido ou de uma
(7,4) estão mais na forma ionizada; base.
Ex.: 1: A constante de associação de equilíbrio Ex.: 4: Fármacos ionizados possuem facilidade
fármaco-receptor (KA) apresenta com a constante de:
de dissociação de equilíbrio (KD) uma relação a. Sofrer processo de distribuição;
a. Correta: Inversamente proporcional. b. Sofrer filtração glomerular;
b. Diretamente proporcional. c. Atravessar barreiras biológicas;
c. KD/3. d. Atravessar aquaporinas;
d. KA=KD. e. Correta: Ficar retidas num dos lados de uma
e. KA=KD x 2. membrana biológica.
Resp.: Os fármacos sofrem dissociação a
Ex.: 2: Para exercer seu efeito farmacológico, um depender do meio em que se encontram, tendo
medicamento necessita chegar ao seu sítio de uma parte ionizada e a outra parte não-ionizada.
atuação. Para isso, ele precisa ser absorvido e, Essa dissociação influencia no grau de absorção
em seguida, distribuído no organismo. Nesse do fármaco, e quanto mais não-ionizada melhor
sentido, julgue os seguintes itens, referentes a absorvida.
alguns conceitos farmacocinéticos.  Alternativa (a) incorreta: Para sofrer
a. Quanto maior o grau de ionização de uma distribuição, o fármaco precisa ser absorvido
droga, maior será a sua absorção. e, na forma ionizada, essa etapa é dificultada;
b. Quanto maior a ligação às proteínas  Alternativa (b) incorreta: Na filtração
plasmáticas, mais rápidas será a eliminação glomerular, não ocorre a passagem de água
do fármaco do organismo. para a formação da urina, passando apenas
c. Os medicamentos que possuem partículas substâncias pequenas;
maiores que as dimensões coloidais e as  Alternativa (c) incorreta: É comum que as
suspensões oleosas não devem comumente partículas menos polares atravessem as
ser administradas por via endovenosa. barreiras biológicas, sendo elas partículas
d. Em geral, os supositórios, principal forma não-ionizadas;
farmacêutica para administração retal, são  Alternativa (d) incorreta: As aquaporinas
formas sólidas à temperatura ambiente, mas à são canais de proteínas de membrana nas
temperatura corporal, passam para a fase células biológicas. Sendo assim, para
líquida. atravessá-las, as drogas precisam estar na
e. Correto: Embora promova um aumento sua forma menos polar para se assemelhar a
preferencial da concentração no pulmão, em composição biológica de nossas membranas
geral, um medicamento administrado por via que são lipofílicas, ou seja, fármaco ionizado
inalatória é parcialmente absorvido pelo não consegue passar;
sistema circulatório, podendo, assim, levar ao  Alternativa (e) correta: Devido sua
aparecimento de efeitos colaterais sistêmicos. polaridade, o fármaco ionizado não atravessa
barreira biológicas e tendem a ficar retidos
Ex.: 3: Um fármaco que apresenta pKa=2,5 é, num dos lados da membrana biológica.
teoricamente, melhor absorvida no:
a. Estômago;
b. Mucosa oral;
c. Intestino;
d. Esôfago.
Resp.:
 Alternativa (a): Correta: o pH do estomago é
muito baixo, dessa forma o fármaco com
pKa=2,5 (ácido) terá sua ionização diminuída
e então aumenta sua absorção;
 Alternativa (b): incorreta: se este é um
fármaco ácido, a mucosa oral não é um local
para sua absorção, uma vez que e trata de
um local não queratinizado e vascularizado;
 Alternativa (c): incorreta: o pH do intestino
varia de acordo com a região entre 4-5, ou
seja, de levemente ácido a levemente
alcalino, o que não permite diminuir a
ionização do fármaco, por tanto não viabiliza
melhor absorção;
 Alternativa (d): incorreta: no esôfago, o pH
é neutro o que aumentaria a ionização
diminuindo a absorção quase total do
fármaco.
Locais de absorção e. Existem alguns casos em que a absorção
Trato gastrointestinal intestinal não depende de transportadores
1. Mucosa bucal: É distinguida pelas seguintes específicos, o que ocorre no caso do ferro.
características:
 Circulação venosa desemboca na veia Ex.: 2: A glicoproteína P presente no enterócito
jugular, e assim, as drogas absorvidas limita a:
sofrem ação do fígado; a. Correta: Absorção oral;
 Certas drogas podem ser inativadas pelo b. Absorção intravenosa;
suco gástrico; se absorção for pela mucosa c. Absorção intra-arterial;
bucal, essa inativação pode ser evitada; d. Absorção intratecal;
 A absorção pela mucosa bucal é rápida. e. Não há glicoproteína P o enterócito.
A absorção na mucosa bucal é facilitada pelo Resp.: A glicoproteína P, presente no enterócito,
epitélio estratificado pavimentoso, não- tem o papel na biodisponibilidade e na depuração
queratinizado, e pela rica vascularização. intestinal de certos fármacos. É um produto do
2. Mucosa gástrica: O estômago não é um local gene multirresistência de fármacos (MDR1) que
de boa absorção, porém sua mucosa absorve age como uma bomba de efluxo ATP-dependente
vários fármacos, especialmente se a transportando fármacos e xenobióticos para a
velocidade de esvaziamento for diminuída. parte externa das células do fígado, rins, cérebro e
Essa velocidade de esvaziamento gástrico TGI, das células tumorais e das células das
controla a velocidade de absorção ao nível do barreiras hemato teciduais. Está envolvida no
intestino delgado, local de absorção máxima processo de absorção, distribuição, metabolismo e
dos fármacos ingeridos. O pH baixo do excreção de diferentes fármacos.
estômago diminui a ionização dos ácidos  Alternativa (a) correta: A glicoproteína P,
fracos, e, por isso, facilita a absorção desses encontrada nos enterócitos, limita a absorção
compostos. Por outro lado, a acidez gástrica oral dos fármacos transportados, pois
aumenta a ionização de bases fracas expulsa os compostos de volta ao interior do
ionização que dificulta a absorção dessas TGI após sua absorção por difusão passiva.
drogas.  Alternativa (b, c e d) incorretas: Não há
3. Mucosa do intestino delgado: Constitui a glicoproteína P protegendo.
principal e maior superfície de absorção do  Alternativa (e) incorreta: Há glicoproteína P
TGI. O seu pH varia de acordo com suas no enterócito.
regiões: no duodeno o pH permanece ácido,
entre 4 e 5, a partir da 1/4 do intestino delgado Ex.: 3: Sobre a natureza físico-química de
até o fim do intestino grosso, o pH varia de fármacos administrados por VO e sua influência
levemente ácido a levemente alcalino. A na absorção, assinale a alternativa CORRETA:
maioria dos fármacos tem sua absorção a. O pKa é o pH, no qual as formas ionizadas
intestinal feita por difusão passiva. estão em proporção maiores que as formas
4. Mucosa retal: A mucosa retal pode tornar-se não-ionizadas e, por isso, melhor absorvidas;
uma superfície de absorção de drogas, através b. O estado de ionização da molécula é um fator
dos supositórios quando: determinante de absorção, já que,
 A via oral não é indicada; isoladamente, a fração ionizada do fármaco é
 Em pacientes inconscientes; geralmente absorvida;
 Em pacientes que estão vomitando; c. O aumento do tamanho de partículas de uma
 Aos fármacos que podem ser absorvidos determinada substância facilita a penetração
pelas enzimas digestivas. de água entre as partículas, aumentando a
velocidade de dissolução;
Ex.: 1: Em relação à absorção de fármacos no d. Correta: Várias substâncias hidrofóbicas são
intestino, é CORRETO afirmar que: muito ativas via parenteral, mas não são muito
a. Correta: Tipicamente, cerca de 75% de um efetivas quando administrada por VO, devido à
fármaco administrado oralmente são sua baixa absorção.
absorvidos no período de 1 a 3 horas, mas Resp.:
diversos fatores, fisiológicos, ou relacionados  Alternativa (a) incorreta: O pKa é o pH no
com a formulação, podem alterar a absorção. qual a substância encontra-se 50% na forma
b. Ácidos fortes, com pKa de 3 ou menos são ionizada e 50% na forma não-ionizada. Por
bem absorvidos, porque estão totalmente esta característica inerente fármacos
ionizados. administrado por VO. Fármacos de caráter ou
c. O tamanho da partícula e o tipo de formulação pKa ácido são mais facilmente absorvidos em
pouco ou nada interferem na absorção. pH do estômago ácido e vice-versa, pois
d. Bases fortes, com pKa de 10 ou mais são bem estarão mais na forma não-ionizada ou
absorvidas, porque estão totalmente ionizadas. lipossolúvel;
 Alternativa (b) incorreta: O estado de Trato respiratório
ionização da molécula é um fator 1. Mucosa nasal: Podemos fazer a absorção de
determinante de absorção, já que, certos fármacos por essa mucosa, como é
isoladamente, a fração não-ionizada do feito pelos usuários de cocaína e heroína.
fármaco é geralmente absorvida; 2. Mucosa traqueal e brônquica: São
 Alternativa (c) incorreta: o aumento do superfícies, capazes de absorver fármacos.
tamanho das partículas de uma determinada 3. Alvéolos pulmonares: O epitélio que os
substância dificulta a solubilização em água; revestem forma uma fina barreira entre o ar
 Alternativa (d) correta: Os fármacos muito alveolar e o espaço intersticial pulmonar rico
lipossolúveis são poucos absorvidos por VO. em capilares. Outra característica é a grande
Os fármacos, para serem bem absorvidos por eficiência na absorção dos fármacos pela rica
VO, precisam de uma lipossolubilidade vascularização pulmonar.
intermediária.
Permeabilidade capilar
Ex.: 4: Um fármaco que apresenta pKa=2,5 é, O capilar tem como função levar substâncias
teoricamente, melhor absorvido no: nutritivas a todas as células e, de captar produtos
a. Correta: Estômago; catabólitos que devem ser excretados. Os
b. Mucosa oral; fármacos atravessam as paredes capilares por
c. Intestino; duas vias: transcelular e intercelular:
d. Esôfago.  Na via transcelular: A droga atravessa a
Resp.: A polaridade de certas moléculas tem célula endotelial na pinocitóse, por difusão
grande importância na sua solubilidade e na sua simples ou transporte ativo;
absorção. A maioria das drogas e eletrólito fraco,  Na via intercelular: A travessia dos
com as propriedades de bases e ácidos fracos fármacos é feita através de sistema de
que se ionizam parcialmente. Em solução, poros ou canais existentes no endotélio,
apresentam uma parte ionizada e menos polar e, entre as células.
portanto, mais lipossolúvel do que a forma
ionizada, dessa forma, como as membranas Barreira hematoencefálica
absorventes de nosso corpo são lipídicas, conclui- Existem áreas em que as drogas se distribuem
se que a parte não ionizada é mais facilmente com mais dificuldades, essas áreas são definidas
absorvida. por duas barreiras: Barreira hematoencefálica e
 Alternativa (a) correta: O pH do estômago é barreira placentária.
muito baixo, dessa forma o fármaco com A noção de barreira hematoencefálica surgiu da
pKa= 2,5 (ácido) terá sua ionização diminuída observação de que certas substâncias que
e então aumenta sua absorção; penetram livremente em tecidos moles, como
 Alternativa (b) incorreta: Se este é um fígado, rins e músculos, não conseguem atingir o
fármaco ácido, a mucosa oral não é um local cérebro. Por outro lado, substâncias dos grupos
ideal para sua absorção, uma vez que se dos anestésicos, analgésicos e tranquilizantes
trata de um local não queratinizado e rapidamente atingem o tecido cerebral. Essa
vascularizado; diferença na facilidade de penetração do SNC
 Alternativa (c) incorreta: O pH do intestino depende das propriedades físico-químicas das
varia de acordo com a região entre 4-5, ou moléculas da droga de atravessar a barreira
seja, de levemente acido a levemente hematoencefálica, enquanto as drogas polares,
alcalino, o que não permite diminuir a ionizadas e de grande tamanho tendem a ser
ionização do fármaco, portanto não viabiliza impedidas. A barreira hematoencefálica deve ser
melhor absorção; constituída de alguma estrutura especial do capilar
 Alternativa (d) incorreta: No esôfago, o pH cerebral, pois os capilares de outros tecidos não
é neutro o que aumentaria a ionização apresentam essa resistência tão seletiva que se
diminuindo a absorção quase que total do observa nos capilares cerebrais. As drogas que
fármaco. estão no sangue também podem atingir o líquido
cefalorraquidiano pela travessia do plexo coroide,
constituindo a chamada barreira hemoliquórica.
A droga que atinge o liquido cefalorraquidiano vai,
com esse, chegar livremente ao cérebro as drogas
atingem, o SNC através de duas barreiras:
Hematoencefálica; Hematoliquórica.
Ex.: 1: Sobre o transporte de fármacos e outras b. Correta: A maioria dos compostos tóxicos é
substancias por meio das membranas biológicas, transportado por uma proteína plasmática, em
é CORRETO afirmar que: especial, a albumina;
a. De um modo geral, as substâncias mais c. Quanto maior for o grau de ionização do
hidrofílicas são as que melhor atravessam a agente tóxico, mais rapidamente ocorre sua
barreira hematoencefalica; distribuição para os tecidos;
b. A barreira placentária é uma membrana d. A ligação do composto tóxico a uma proteína
altamente seletiva e, por esse motivo, à única plasmática interfere em sua toxicidade, de
forma de transporte por meio dela, e o ativo; modo que quanto maior for a ligação do
c. Correta: A passagem de glicose por meio da composto à proteína transportadora, maior a
barreira hematoencefálica é feita por difusão toxicidade;
facilitada e depende de um transportador e. Alguns compostos tóxicos podem ser
especifico para D-glicose; armazenados no organismo como é o caso do
d. A área de superfície é um fator determinante flúor e do chumbo. Nesses casos, o local de
da velocidade de absorção de fármacos e a armazenamento é o mesmo local onde as
mucosa gástrica é a membrana de maior substâncias exercem seu efeito tóxico
superfície absorvente. principal.
e. A absorção de um fármaco pode ser diminuída Resp.:
por recursos que provoquem vasodilatação  Alternativa (a) incorreta: A lipossolubilidade
local, como massagens ou aplicações locais facilita aos compostos atravessar barreiras
quentes. biológicas, como as membranas plasmáticas.
Assim, quanto maior a lipossolubilidade dos
Barreira placentária fármacos, mais fácil é sua passagem pela
Representa um conjunto de tecidos que se membrana.
localizam entre a circulação materna e a fetal.  Alternativa (b) correta: As proteínas
Essa barreira pode facilitar ou restringir a plasmáticas (albumina) funcionam como
passagem de drogas na circulação materna para a reservatório e transportadores de substâncias
fetal. As moléculas que atravessam essa barreira no plasma. Com exceção das substâncias
biológica são as lipofílicas e não-polares e de lipossolúveis de caráter neutro que,
peso molecular inferior a 1000, do mesmo modo geralmente, se solubilizam na porção lipídica
como acontece na barreira hematoencefálica. A das lipoproteínas, a ligação de compostos às
placenta também é um tecido metabolizador que proteínas plasmáticas é feita, pela interação
pode transformar drogas, produzindo metabolitos de grupos polares ou não polares dos
dos mesmos, até inativá-las, protegendo, assim, toxicantes com os grupamentos proteicos.
os órgãos ainda imaturos do feto. Por outro lado,  Alternativa (c) incorreta: A maioria dos
os metabolitos de drogas, produzidos pela agentes tóxicos comportam-se como ácidos
placenta, podem ser mais tóxicas do que a droga ou bases fracas que possuem um ou mais
originaria e lesar o feto. A talidomida é grupos funcionais capazes de se ionizarem. A
teratogênica, porque a placenta ou o feto a extensão desta ionização dependerá do pH
metabolizam e produzem, metabolitos polares que do meio no qual a substância se encontram e
são responsáveis pelos efeitos sobre o feto. do seu próprio pKa. É importante relembrar
que a forma ionizada e polar, hidrossolúvel e
Pele com pouca ou nenhuma capacidade de
Pela sua estrutura, queratinizada, a pele não é transpor membranas por difusão passiva pela
um local habitual de absorção de droga. Quando fase lipídica;
aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos  Alternativa (d) incorreta: O alto peso
locais. A pele íntegra pode absorver certos molecular da proteínas plasmáticas impede
tóxicos, como inseticidas fosforados, nicotina e que o complexo, toxicante-proteína
outros compostos. plasmática, atravesse as membranas dos
capilares restringindo-o espaço intravascular.
Ex.: 1: Os compostos tóxicos, quando penetram Assim, enquanto ligados às proteínas
no organismo por diferentes portas de entrada, plasmáticas, o agente tóxico não estará
são absorvidos e alcançam a corrente sanguínea, disponível para a distribuição no espaço
de onde poderão ser distribuídos para diferentes extravascular. Deve-se observar, no entanto,
órgãos ou tecidos. Assinale a alternativa correta que esta ligação é reversível e a medida que
sobre um dos fatores que interfere na distribuição o agente livre se difunde através da
desses agentes tóxicos. membrana capilar, a fração ligada se dissocia
a. Quanto menor for a sua lipossolubilidade, mais das proteínas tornando-se apta para ser
rapidamente um composto tóxico alcança seu distribuída. Esta ligação atua, portanto,
órgão alvo; graduando a distribuição dos xenobioticos e,
consequentemente, a chegada ao sitio de
ação;
 Alternativa (e) incorreta: A distribuição do
toxicante, através do organismo ocorre de
maneira não uniforme, devido a uma série de
fatores que podem ser reunidos em dois
grupos: afinidade por diferentes tecidos e
presença de membranas. Os sítios de
armazenamento são locais onde o composto
pode ser armazenados. São locais onde o
composto pode ser armazenado e que, para a
maioria dos agentes tóxicos, não corresponde
ao seu sitio de ação. Um tecido relativamente
inerte coo o ósseo pode também ser como
local de armazenamento de agentes químicos
inorgânicos, tais como o flúor, chumbo e
estrôncio. O chumbo não é nocivo para os
ossos mas o flúor pode provocar fluorose
óssea e o estrôncio radioativo, osteossarcoma
e outras neoplasias.
DISTRIBUIÇÃO Proteínas plasmáticas
Após a administração e absorção, o fármaco é A albumina é a mais abundante, e responsável
distribuído e transportado pelo sangue e outros pela ligação dos fármacos. Alguns fármacos
fluidos e tecidos do corpo. O organismo divide-se ligam-se, com baixa afinidade à albumina por
em diferentes compartimentos bem delimitados forças hidrofóbicas e eletrostáticas. A ligação às
pela membrana biológica. No estudo da proteínas plasmáticas tende a reduzir a
distribuição, procura-se conhecer os fatores que disponibilidade de um medicamento para a difusão
condicionam esse movimento da droga de um ou transporte no órgão-alvo desse fármaco,
compartimento para outro, como: apenas a forma livre ou não ligada do fármaco é
 Do compartimento intravascular para o capaz de difundir-se através das membranas. A
extravascular; Do plasmático para o administração de dois ou mais fármacos, em que
cefalorraquidiano; Do plasmático para o todos se ligam às proteínas plasmáticas, pode
extravascular e intracelular cerebrais; Do resultar numa concentração plasmática da forma
plasmático para o placentário; Do plasmático livre de um ou ambos os fármacos mais altos do
para o túbulo renal e Do extracelular para o que o esperado. Isso porque os fármacos
intracelular. coadministrados competem pelos mesmos sítios
Inicia-se a análise da distribuição a partir do de ligação nas proteínas plasmáticas, à
momento em que o fármaco chega ao sangue, concentração alta do fármaco livre pode ter efeitos
sendo então estudada a concentração plasmática terapêuticos ou tóxicos.
da droga, a permeabilidade do endotélio capilar, a
ligação da droga às proteínas plasmáticas e a
biodisponibilidade e volume de distribuição do
fármaco. Após absorção ou administração na
circulação sistêmica, o fármaco se distribui nos
líquidos intersticiais e intracelular. Inicialmente,
fígado, rins, cérebro e outros órgãos com boa
perfusão recebem a maior parte do fármaco,
enquanto a liberação para os músculos, as
vísceras, pele e gordura é mais lenta.

Figura 8: (1) Fármacos não ligados a proteínas plasmáticas


sofrem difusão rapidamente, resultando em alto nível de
ligação ao local de ação farmacológica e numa taxa de
eliminação. (a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão
de depuração. (2) Os fármacos com altos níveis de ligação às
proteínas plasmática são necessários uma concentração
plasmática total mais elevada do fármaco para assegurar
uma concentração adequada do fármaco livre na circulação.
(a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão de
depuração.

Ex.: 1:

“Certas células no interior do organismo são capazes de


ligar-se a fármacos sem produzir efeito farmacológico. São
importantes no transporte dos fármacos para os locais
ativos ou para onde são biotransformados e eliminados.”

O texto acima refere-se a células:


a. Receptoras.
b. Correta: Carreadoras.
Figura 7: (1) via de administração; (2) distribuição. (a) oral; (b) c. Antagonistas.
intravenosa; (c) subcutânea; (d) intramuscular; (e) d. Competitivas.
Transdérmica; (f) inalação.
e. Ligadoras.

Ex.: 2: A ligação de um fármaco às proteínas


plasmáticas limita seu (sua):
a. Grais de absorção;
b. Janela terapêutica;
c. Correta: Concentração nos tecidos;
d. Via de administração;
e. Grau de ionização.
Resp.: As drogas, quando administradas e  Alternativa (b) correta: Uma droga ligada à
absorvidas, são distribuídas, ou seja, albumina pode ser deslocada por outra que
transportadas pelo sangue e outros fluidos para os possui maior afinidade pela albumina e então
tecido do corpo, e esse mecanismo depende da por competição farmacológica, a concentração
concentração plasmática da droga, plasmática da parte livre de droga deslocada
permeabilidade do endotélio capilar, ligação da se eleva podendo levar a efeitos de toxicidade;
droga as proteínas plasmáticas e a  Alternativa (c) incorreta: Se a um
biodisponibilidade e volume de distribuição da deslocamento maior da droga por competição
droga. em relação à albumina e ocorre um aumento
 Alternativa (a) incorreta: O grau de de sua parte livre o ideal seria um aumento do
absorção está relacionado com as metabolismo para evitar níveis tóxicos;
propriedades físico-químicas do fármaco,  Alternativa (d) incorreta: Devido à
como pH, hidrossolubilidade ou possibilidade de toxicidade no caso do
lipossolubilidade, e a FF; deslocamento de uma droga por outra na
 Alternativa (b) incorreta: A janela competição pela albumina, aumentar a
terapêutica corresponde ao limite mínimo e excreção é um processo necessário para
máximo de dosagem para que um evitar níveis tóxicos.
determinado fármaco tenha efeito tóxico;
 Alternativa (c) correta: Estando no sangue, Ex.: 4: A ligação de um fármaco às proteínas
quase todas as drogas se subdividem numa plasmáticas limita seu:
parte livre, dissolvidas no plasma, e a outra a. Grau de absorção;
que se liga as proteínas plasmáticas fica de b. Janela terapêutica;
fração reserva das drogas, sendo, do ponto c. Correta: Concentração nos tecidos;
de vista farmacológico, ativo quando forem d. Via de administração;
convertidos na porção livre. Dessa forma, e. Grau de ionização.
temos que a concentração da droga no tecido Resp.: As drogas, quando administradas e
está associado a sua capacidade de ligação absorvidas, são distribuídas, ou seja,
às proteínas plasmáticas; transportadas pelo sangue e outros fluidos para os
 Alternativas (d) incorreta: A via de tecidos do corpo, e esse mecanismo dependente
administração indica em que a FF e encontra de concentração plasmática da droga,
um determinado medicamento e em qual permeabilidade do endotélio capilar, ligação da
circunstancia será administrada (local de droga as proteínas plasmáticas e a
aplicação, como oral, vaginal, intravenoso, biodisponibilidade e volume de distribuição da
intramuscular, inalatório, ocular, subcutânea e droga.
dérmica).  Alternativa (a) incorreta: O grau de
absorção está relacionado com as
Ex.: 3: Na competição entre dois fármacos pela propriedades físico-química do fármaco,
albumina, o fármaco que foi deslocado poderá: como pH, hidrossolubilidade ou
a. Apresentar subdose; lipossolubilidade, e a apresentação
b. Correta: Apresentar toxicidade; farmacêutica;
c. Não apresentar efeito;  Alternativa (b) incorreta: A janela
d. Diminuir seu metabolismo; terapêutica corresponde ao limite mínimo e
e. Diminui sua excreção. máximo de dosagem para que um
Resp.: Quando um fármaco e absorvido, parte determinado fármaco tenha efeito não tóxico;
dele pode se ligar às proteínas plasmáticas e a  Alternativa (c) correta: Estando no sangue,
outra parte ficar libre para ser distribuídas pelos quase todas as drogas se subdividem numa
tecidos e exercer sua atividade. À medida que a parte livre, dissolvida no plasma, e outra que
parte livre vai sendo usada pelo organismo a parte se liga às proteínas plasmáticas,
ligada vai se desligando para substituir aquela principalmente a albumina. Apenas a parte
parte livre que foi distribuída, acumulada e livre é que pode ser distribuída; atravessar o
metabolizada. A atração entre a droga e proteína, endotélio vascular e atingir os tecidos. E a
principalmente albumina, caracteriza-se por parte ligada às proteínas plasmáticas fica de
ligação reversível de várias forças, sejam fração reserva das drogas, sendo, do ponto
eletrostáticas, ponte hidrogênica e atração iônica. de vista farmacológico, ativa quando forem
 Alternativa (a) incorreta: Para apresentar convertidas na porção livre. Dessa forma,
subdose o fármaco precisa estar mais ligado temos que a concentração da droga nos
às proteínas plasmáticas e menos deslocado; tecidos está associada a sua capacidade de
ligação às proteínas plasmáticas;
 Alternativa (d) incorreta: A via de d. Situações clínicas como Kwashiorkor, cirrose e
administração unifica em que apresentação síndrome necrótica levam a diminuição dos
farmacêutica é encontrado um determinado efeitos colaterais provocados por drogas como
medicamento e em qual circunstancia será digoxina prednisona, quinidina e
administrado, como oral, anal, vaginal, clasdiaepóxido;
intravenosa, intramuscular, inalatória, ocular, e. Fatores fisiológicos como idade, estado
subcutânea e dérmica; hormonal e a concentração de ácido de acido
 Alternativa (e) incorreta: O grau de ionização graxos livres não interferem no transporte de
está relacionado com a propriedade química, fármacos pela proteína plasmáticas.
incluindo o equilíbrio entre a parte ionizada e
não-ionizada do fármaco, influenciando na sua Ex.: 2: Os compostos tóxicos, quando penetram
absorção. Sendo que a parte não-ionizada se no organismo por diferentes por diferentes portas
mostra melhor absorvida. de entrada, são absorvidos e alcançam a corrente
sanguínea, de onde poderão ser distribuídos para
Volume real e aparente diferentes órgãos ou tecidos. Assinale a
Se o fármaco conseguir atravessar o endotélio alternativa CORRETA sobre um dos fatores que
capilar de dentro para fora e sair de dentro da interfere na distribuição desses agentes tóxicos.
circulação, se distribuirá no LEC dos tecidos. A a. Quanto menor for a sua lipossolubilidade, mais
velocidade e extensão dessa distribuição rapidamente um composto toxico alcança seu
dependerão da maior ou menor riqueza vascular e órgão alvo;
da hemodinâmica, isto é, da velocidade do fluxo b. A maioria dos compostos tóxicos é
sanguíneo do órgão considerado. Depois de certo transportada por uma proteína plasmática, em
tempo igualam-se as concentrações sanguíneas e especial, a albumina;
extracelulares do fármaco, diluindo-se c. Quanto maior for o grau de ionização do
aproximadamente 1 litro, que se o fármaco tiver a agente tóxico, mais rapidamente ocorre sua
capacidade de atravessar as membranas distribuição para os tecidos;
celulares, então ela se diluirá também no líquido d. A ligação do composto tóxico a uma proteína
celular, cujo volume é aproximadamente 28 litros. plasmática interfere em sua toxicidade, de
Se somarmos os volumes do plasma sanguíneo (3 modo que quanto maior for a ligação do
litros), do LIC (28 litros), teremos um total de 40 composto à proteína transportadora, maior a
litros num homem adulto de 70kg, o que toxicidade;
representa o total de água no organismo logo, o e. Alguns compostos tóxicos podem ser
fármaco que, pelas suas propriedades, possa armazenados no organismo, como é o caso do
atravessar os epitélios de absorção, o endotélio flúor e do chumbo. Nesses casos, o local de
capilar e as membranas celulares distribui-se à 40 armazenamento é o mesmo local onde a
litros de água de todo o organismo, que constitui o substância exerce seu efeito tóxico principal.
volume real de distribuição. Ao lado desse volume Res.:
usamos o volume constante de proporcionalidade  Alternativa (a) incorreta: A lipossolubilidade
e não possui representação anatômica, podendo confere aos compostos à facilidade em
variar de frações de 1 litro até mais de 40 litro /Kg atravessar barreiras biológicas, como as
de peso. membranas plasmáticas. Assim, quanto
maior a lipossolubilidade dos fármacos, mais
Ex.: 1: Muitos fármacos são distribuídos pelo fácil é sua passagem pela membrana;
organismo ligados a constituintes sanguíneos.  Alternativa (b) correta: As proteína
Sobre esses transportadores, assinale a plasmáticas (albumina) funcionam como
alternativa CORRETA: reservatório e transportadores de substâncias
a. Todos os fármacos, para serem transportados, no plasma. Exceto substâncias lipossolúveis
devem estar ligados a uma proteína de caráter neutro que, se solubilizam na
transportadora especifica como albumina, porção lipídica das lipoproteínas, a ligação de
lipoproteina e α1-glicoproteína ácida; compostos às proteínas plasmáticas é feita,
b. De um modo geral, fármacos básicos ligam-se pela interação de grupos polares ou não
preferencialmente à albumina, enquanto que polares dos toxicantes com grupamento
fármacos fracamente ácidos e hidrofílicos proteico.
ionizado ligam-se às lipoproteínas;  Alternativa (c) incorreta: A maioria dos
c. Correto: A redução da albumina que pode agentes tóxicos comportam-se como ácidos
ocorrer em algumas situações patológicas ou bases fracas que possuem um ou mais
requer que pacientes nessas condições grupo funcionais capazes de se ionizarem. a
tenham a dose de medicamentos como extenso desta ionização dependerá do pH do
indometacina naproxeno, propanolol e ácido meio no qual a substância se encontra e do
valproico cuidadosamente acertado; seu próprio pKa.
 Alternativa (d) incorreta: O alto peso
molecular das proteínas plasmáticas impede
que complexo, toxicante-proteína plasmática,
atravesse as membranas dos capilares
restringindo-o ao espaço intravascular. Assim,
enquanto ligado às proteínas plasmáticas, o
agente tóxico não estará disponível para a
distribuição no espaço extravascular.
 Alternativa (e) incorreta: A distribuição do
toxicante, através do organismo ocorre de
forma uniforme, devido a uma série de fatores
que podem ser reunidos em dois grupos:
afinidade por diferente tecidos e presença de
membranas. Os locais de armazenamento são
locais onde os compostos podem ser
armazenados e que, para a maioria dos
agentes tóxicos, não corresponde ao local de
ação. O tecido ósseo pode também ser um
local de armazenamento de agentes químicos
inorgânicos (flúor, chumbo e estrôncio).
BIODISPONIBILIDADE 1. Pico de concentração máxima (Cmax):
Esse conceito foi criado em 1945 por Oser e Representa a concentração mais elevada no
Cols. Estudando a absorção relativa de vitaminas compartimento intravascular após
existentes e diferentes formas farmacêuticas. A administração oral do medicamento.
biodisponibilidade mede a quantidade de um 2. Tempo de pico de concentração máxima
medicamento contido em determinada FF que, ao (Tmax): Representa o tempo necessário para
ser administrada num organismo vivo, atinge a que ocorra o pico de concentração máxima.
circulação sanguínea de forma inalterada. A Este parâmetro tem intima relação com a
biodisponibilidade é também a quantidade de velocidade de absorção do medicamento;
medicamento que atinge não só a circulação 3. Área sob a curva de concentração (ASC):
sanguínea como também o local de ação, isto é, a Representa a quantidade de medicamento
biofase, graficamente a biodisponibilidade pode absorvido após administração de dose única;
ser ilustrada por curvas de concentração de é matematicamente avaliada pela
medicamento em tecidos ou líquidos biológicos determinação da área trapezoide sob a curva.
em função do tempo. Os dados de Para calcular a ASC usa-se de um artificio
biodisponibilidade são usados para determinar: matemático que consistem em dividir essa área
 A quantidade de um medicamento absorvido a em vários trapezoide e calcular a área do
partir de uma determinada FF; A velocidade de trapezoide.
absorção do medicamento e A permanência ℎ(𝐵+𝑏)
A= 2
do medicamento nos líquidos do organismo e
Em que:
sua correlação com as respostas
h=altura (Δt);
farmacológicas ou tóxicas.
B= base maior (concentração maior);
Estas informações tem importância para a
b= base menor (concentração menor).
determinação da posologia de um fármaco e da
sua FF, principalmente quando do uso de
medicação com pequena margem de segurança,
como os digitálicos, alguns antibióticos etc. A
aplicação dos conhecimentos de
biodisponibilidade em estados comparativos de
duas ou mais formulações diferentes contendo o
mesmo PA, administrada na mesma dose, pela
mesma via e na mesma espécie animal é
chamada de bioequivalência os estudos de
bioequivalência são usados para avaliação entre
especialidades farmacêuticas com o mesmo PA,
porém de fabricantes diferentes, ou para mudança
em procedimentos farmacotécnicos distintos. A
resolução 280/98 do CNS, órgão vinculado ao MS,
Figura 10: Curva tempo versus concentração plasmática (em
exige estudos de bioequivalência para os ug/ml) de um medicamento, mostrando os trapezoides para
medicamentos genéricos, possibilitando a calculo da curva (ASC) e a equação para o calculo da área.
intercambialidade farmacêutica produzidos por
laboratórios distintos. A figura abaixo mostra uma
curva típica para o estudo de biodisponibilidade de
um medicamento administrado em dose única.
Nesta curva, observam-se três parâmetros.

Figura 11: A duração da ação e concentração plasmática de uma


droga pode ser afetada pela sua velocidade de absorção. Na
figura há 3 medicamentos com taxas de absorção diferentes. O
medicamento A é absorvido rapidamente, o medicamento C
sofre absorção lenta, a velocidade de absorção do medicamento
B está entre as dos medicamentos A e C. o medicamento A
alcança a maior concentração plasmática máxima. O
medicamento C é absorvido lentamente e nunca alcança uma
concentração plasmática elevada, ficando mais tempo no plasma
Figura 9: Curva de concentração plasmáticas de um que os medicamentos A e B.
medicamento após ser administrado.
Ex.: 1: Sobre biodisponibilidade, analise as  Alternativa (d) incorreta: Bioequivalência é a
afirmativas a seguir. comprovação de que duas ou mais
1. A biodisponibilidade é menor do que 100% formulações farmacêuticas possuem a
para fármacos que não são administrados por mesmas biodisponibilidade;
via intravenosa.  Alternativa (e) incorreta: Depuração indica a
2. A ASC é o parâmetro farmacocinético usado velocidade de excreção de um determinado
para avaliar a biodisponibilidade absoluta. fármaco.
3. Medicamentos de uso oral cujos fármacos não
sejam absorvidos no trato gastrintestinal não Ex.: 4: De acordo com as definições técnico-
necessitam de estudos de biodisponibilidade científicas e legais, dois medicamentos serão
relativa. considerados bioequivalentes quando,
4. A biodisponibilidade traduz a velocidade e a apresentados sob a mesma forma farmacêutica e
extensão de absorção de um fármaco a partir contendo idêntica composição qualitativa e
de uma forma de administração. quantitativa de princípios ativos, apresentarem
Assinale: comparável biodisponibilidade quando estudados
a. Se apenas a afirmativa 2 estiver correta. num mesmo desenho experimental. A respeito do
b. Se apenas as afirmativas 2, 3 e 4 estiverem assunto, assinale a alternativa CORRETA.
corretas. a. A biodisponibilidade é uma característica
c. Se apenas as afirmativas 2 e 3 estiverem exclusiva do fármaco, correspondendo à
corretas. fração de uma dose oral que chega na
d. Se apenas a afirmativa 4 estiver correta. circulação sistêmica na forma de fármaco
e. Correta: Se todas as afirmativas estiverem intacto.
corretas. b. Correto: Variações na atividade enzimática da
parede intestinal ou do fígado, no pH gástrico
Ex.: 2: Com relação a biodisponibilidade de um ou na motilidade intestinal podem afetar a
fármaco é INCORRETO afirmar que: biodisponibilidade de medicamentos.
a. Incorreta: Para uma dose, por via oral, de um c. Para que dois medicamentos possam ser
fármaco a biodisponibilidade pode ser superior considerados intercambiáveis, será suficiente
a unidade ou 100%. apresentar os estudos de biodisponibilidade de
b. A biodisponibilidade é a fração do fármaco cada um deles.
inalterado que alcança a circulação sistêmica d. Quando se estuda biodisponibilidade de
após sua administração por qualquer via. determinado medicamento em determinado
c. Para uma dose intravenosa de um fármaco, a indivíduo, considera-se possível a
biodisponibilidade é igual à unidade ou 100%. extrapolação dos resultados obtidos para um
d. Para uma dose, por via oral, de um fármaco a período de até 15 anos de vida.
biodisponibilidade pode ser inferior a unidade e. Em relação à biodisponibilidade de
ou 100%. determinado fármaco, considera-se que esse
medicamento terá um efeito mais acentuado
Ex.: 3: A fração do fármaco inalterado que quando a sua absorção for mais lenta, quando
alcança a circulação sistêmica, logo após a comparado a condições em que sua absorção
administração por qualquer via, é denominada: seja mais rápida.
a. Efeito de primeira passagem;
b. Correta: Biodisponibilidade; Ex.: 5: Os principais fatores capazes de alterar a
c. Volume de distribuição; biodisponibilidade de medicamentos estão
d. Bioequivalência; relacionados ao indivíduo e as características do
e. Depuração. fármaco.
Resp.:: Assinale a alternativa que indique um fator que
 Alternativa (a) incorreta: Efeito de primeira NÃO interfere na biodisponibilidade.
passagem ou eliminação pré-sistêmica é o a. Incorreta: O tamanho do medicamento.
processo em que uma parte do fármaco é b. A técnica de granulação e compressão do
biotransformado ou no TGI ou pelo fígado, fármaco.
antes de alcançar a circulação sanguínea; c. O polimorfismo genético.
 Alternativa (b) correta: Biodisponibilidade é d. O polimorfismo do fármaco.
um parâmetro farmacocinético que indica a e. O fluxo sanguíneo.
extensão e velocidade de absorção de um
fármaco;
 Alternativa (c) incorreta: Volume de
distribuição é um parâmetro farmacocinético
que indica a extensão da distribuição do
fármaco nos tecidos;
Ex.: 6: A biodisponibilidade indica a velocidade e Ex.: 8: Assinale, dentre as alternativas abaixo, a
a extensão de absorção de um princípio ativo em que melhor conceitua bioequivalência:
uma forma de dosagem, a partir de sua curva de a. Bioequivalência consiste na apresentação de
concentração/tempo na circulação sistêmica ou de duas drogas diferentes que apresentam a
sua excreção na urina. A clorpromazina, mesma disponibilidade após serem
antipsicótico de amplo uso, apresenta uma administradas em concentrações e doses
biodisponibilidade em torno de 30%. Outras diferentes, que apresentam a mesma
características farmacocinéticas deste fármaco funcionalidade no organismo, mas que podem
são a elevada metabolização (inclusive de trazer efeitos adversos.
primeira passagem), 90% de ligação a proteínas b. Correta: Bioequivalência consiste na
plasmáticas e elevado volume de distribuição demonstração de equivalência farmacêutica
(VD). Comparando a dose máxima administrada entre produtos apresentados sob a mesma FF,
pela VO e pela via IM da clorpromazina, é contendo idêntica composição qualitativa e
CORRETO afirmar que: quantitativa de PA´s, e que tenham
a. A dose IM é maior devido ao metabolismo de comparável biodisponibilidade, quando
primeira passagem. estudados sob um mesmo desenho
b. A dose VO é maior devido à forte ligação com experimental.
proteínas plasmáticas. c. Bioequivalência consiste na biodisponibilidade
c. A dose IM é maior devido ao elevado volume de determinada droga ao ser administrada por
de distribuição. vias diferentes e que tem a mesma função
d. Correta: A dose VO é maior devido à fisiológica no organismo, independente da
diminuída biodisponibilidade. dose usada sem que isso provoque efeitos
adversos.
Ex.: 7: É CORRETO afirmar que d. Nenhuma das alternativas.
O termo biodisponibilidade pode ser considerado
Como sinônimo do termo bioequivalência. Ex.: 9: O fator de biodisponibilidade (f) igual a 0
a. Se considera biodisponibilidade como sendo a significa fármaco:
taxa e a extensão na qual uma molécula ativa a. Administrado via intravenosa;
é absorvida e torna-se disponível no sítio de b. Correta: Não absorvido;
ação da droga. c. De altíssima biodisponibilidade;
b. A biodisponibilidade é determinada através da d. Excretado;
medida da concentração do PA da droga no e. Distribuídos.
sangue total, e não em outro líquido biológico. Resp.: A biodisponibilidade fracionária (F) indica
c. Biodisponibilidade absoluta é a fração da dose a fração da dose que atinge o sangue arterial
que é efetivamente absorvida após numa forma ativa ou de pró-fármaco, esse F varia
administração extravascular de um fármaco. É de 0-1 (0-100). E determina a relação entre a dose
calculada tendo como referência a da droga e a intensidade da sua ação, sendo uma
administração do mesmo fármaco por via das principais propriedades farmacocinéticas das
intravascular, que possui por definição drogas.
biodisponibilidade igual a 0%.  Alternativa (a) incorreta: A administração
d. Correto: A biodisponibilidade relativa entre intravenosa dispõe o fármaco 100%
farmacos administrados por via intravascular biodisponível;
pode ser avaliada pela comparação de  Alternativa (b) correta: Quando não ocorre
parâmetros farmacocinéticos relacionados à absorção, não é possível a presença no
quantidade absorvida e à velocidade do fármaco na corrente sanguínea, então temos
processo de absorção. fração 0 de droga;
 Alternativa (c) incorreta: Se tivéssemos um
fator de biodisponibilidade igual a 1 teríamos
altíssima biodisponibilidade;
 Alternativa (d) incorreta: Se excretado,
teríamos como determinar a
biodisponibilidade;
 Alternativa (e) incorreta: Se distribuído,
teríamos uma concentração biodisponivel e,
portanto, um valor acima de 0 para F
DOSES
A dose é a quantidade de fármaco suficiente para
produzir efeito farmacológico. A absorção
determina a via de administração e ajuda definir a
dose ideal. Um fármaco sofre alta absorção
precisando de uma dose baixa, um fármaco de
alta distribuição, necessita de uma dose mais alta.
A taxa de eliminação de um fármaco influência a
sua meia-vida e, determina a frequência de doses
necessárias para manter os níveis plasmáticos
Figura 12: As primeiras doses de um medicamento são
terapêuticos do fármaco. subterapêuticos até atingir um equilíbrio do medicamento na sua
concentração no estado de equilíbrio dinâmico. Uma boa
Dose de ataque dosagem do medicamento é a frequência entre as doses,
resultam em níveis do medicamento em estado de equilíbrio
Após a administração de um fármaco, a dinâmico que são terapêuticos, e as concentrações máximas e
concentração plasmática aumenta inicialmente. A mínimas do medicamento permanecem dentro da janela
terapêutica.
sua distribuição para os tecidos resulta em
diminuição da concentração desse fármaco.
Frequentemente são administradas doses iniciais
(Dose de ataque) de um medicamento para
compensar sua distribuição nos tecidos.

Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio dinâmico, uma
vez estabelecido um equilíbrio entre as
concentrações do medicamento nos tecidos e no
plasma, as doses subsequentes só precisam repor Figura 13: caso a dose inicial for maior que a dose de
manutenção, o medicamento atinge concentrações terapêuticas
a quantidade de fármaco perdida através do
mais rápidas.
metabolismo e da excreção. Para administrar um
medicamento é necessário tomarmos alguns
cuidados para que ele não produza um efeito
tóxico ou até óbito, para sabermos a quantidade
ideal de um fármaco fazemos vários testes em
animais com objetivo de determinar quais são as
quantidades ideais para um fármaco. Dessa forma
temos:
1. Dose efetiva mediana (DE50): É a dose capaz
de produzir um efeito farmacológico em 50%
da população;
2. Dose Letal (DL50): É a dose capaz de produzir Figura 14: Doses de manutenção excessivas ou uma maior
frequência de doses resultam em acúmulo de toxicidade do
óbito em 50% dos indivíduos; medicamento.
3. Índice terapêutico (IT): É uma relação entre a
dose efetiva mediana e a dose efetiva letal.
Por exemplo, um fármaco com o índice
terapêutico de 350, e a dose efetiva mediana
de750 qual será a dose letal?
𝐷𝐿50 𝐷𝐿50
𝐼𝑇 = 𝐷𝐸50 350= 750

DL50=350X750
DL50=26, 250 Figura 15: Doses de manutenção ou frequência de doses
insuficientes resultam em concentrações subterapêuticas do
A dose letal deste fármaco é 26,250. medicamento no estado de equilíbrio dinâmico.
Ex.: 1: Com relação à farmacodinâmica, divisão 1. As toxicidades provocadas por xenobióticos
da farmacologia que estuda os efeitos de podem ser classificadas em agudas e
fármacos sobre o corpo, julgue os itens que se crônicas, conforme o número e a persistência
seguem. A eficácia de um fármaco corresponde à de contato do sistema biológico com o agente.
concentração em que esse fármaco produz 50% 2. Experimentalmente, a avaliação da toxicidade
de sua resposta máxima. aguda de xenobióticos é feita usando pelo
( ) Certo ( ) Errado. Resp.: Errado. menos cinco espécies animais, sendo uma
não roedora.
Ex.: 2: No gráfico a seguir, observe as curvas 3. Os parâmetros mais utilizados para expressar
dose-resposta dos fármacos X e Y e, com relação o grau de toxicidade aguda de substâncias
aos conceitos farmacodinâmicos, assinale a químicas são a DL50 (dose letal 50%) e a
alternativa CORRETA. DL10 (dose letal 10%).
4. Os valores das doses letais (DL) são
calculados estatisticamente a partir de dados
obtidos experimentalmente, correlacionando
às doses das substâncias com as mortalidades
dos animais.
Estão CORRETAS:
a. 1 e 2, apenas.
b. 2 e 3, apenas.
a. O fármaco X tem maior eficácia e, por isso, é
c. 2 e 4, apenas.
mais potente do que o Y.
d. Correta: 1, 3 e 4, apenas.
b. Correta: O fármaco X tem eficácia máxima, ou
e. 1, 2, 3 e 4.
seja, é capaz de atuar em 100% dos
receptores testados.
Ex.: 5: Observe o esquema abaixo sobre as
c. O EC50 do fármaco Y é igual a 5.10-7.
possíveis relações entre os efeitos terapêuticos e
d. A diferença entre a eficácia do fármaco X e a
tóxicos de uma droga, com base em diferentes
do fármaco Y corresponde à janela terapêutica
mecanismos receptor-efetor.
dessa classe de medicamentos em teste.
(Legenda: D = droga R = receptor)
e. O fármaco X tem menor EC50 do que o Y.

Ex.: 3: Quanto maior é o valor do Índice


Terapêutico ou da Margem de Segurança de uma
substância, menor será o risco de promover
intoxicação. Neste contexto, considerando que DE
significa dose efetiva ou eficaz e DL, assinale a
alternativa que apresenta as equações
matemáticas que calculam, respectivamente, o
Índice Terapêutico (IT) e a Margem de Segurança
(MS).
a. I.T. = DL50 ÷ DE10 ; M.S. = DE10 – DE90 ÷
DL10 × 100.
b. Correta: I.T. = DL50 ÷ DE50 ; M.S. = DL10 – a. 1.
b. Correta: 2.
DE90 ÷ DE90 × 100.
c. IT. = DE90 ÷ DL10 ; M.S. = DL10 – DE90 ÷ c. 3.
DE90 × 100. d. Em nenhum deles.
d. I.T. = DE50 ÷ DL50 ; M.S. = DE90 – DL10 ÷
Ex.: 6: Índice terapêutico (IT) é:
DE90 × 100.
e. I.T. = DL50 ÷ DE10 ; M.S. = DL50 – DE50 ÷ a. A combinação de baixa potência e alta
DE50 × 1. dosagem;
b. Correta: A razão entre dose máxima não
Ex.: 4: Paul Ehrlich (1854-1915) teve uma atuação tóxica pela dose mínima eficaz;
destacada no avanço do conhecimento humano c. A combinação entre concentração máxima
pela sua contribuição no entendimento dos liberada pela dose mínima letal;
mecanismos de ação de substâncias tóxicas d. A razão entre dose mínima eficaz pela dose
letal máxima;
(toxicodinâmica) e fármacos (farmacodinâmica),
propondo que as substâncias biologicamente e. A absortividade molar de um fármaco dividido
ativas teriam receptores no organismo, nos quais por seu índice de partição.
ocorreriam as interações com o sistema biológico.
Em relação à toxicodinâmica, analise as seguintes
afirmativas:
Ex.: 7: Após a realização de exame clínico, uma Ex.: 9: De acordo com os conceito básicos de
paciente adulta foi diagnosticada com alopecia fármacos assinale a alternativa INCORRETA:
areata crônica difusa. A partir desse diagnóstico, o a. Posologia: É o estudo das doses de
médico prescreveu a administração de corticoides administração dos medicamentos;
orais em dose adequada para que ela pudesse ter b. Dose: É uma determinada quantidade de uma
alívio parcial dos sintomas sem ser exposta a droga administrada no organismo, a fim de
efeitos adversos graves. Nesse caso clínico, o produzir o efeito terapêutico;
médico prescreveu à paciente uma dose: c. Incorreta: Dose tóxica: É menor quantidade
a. Mínima tolerada. de um medicamento capaz de produzir o efeito
b. Máxima tolerada. terapêutico;
c. Correta: De ataque. d. Dose letal: É a quantidade de um
d. De manutenção. medicamento que causa a morte.
e. Eficaz individual Resp.:
 Alternativa (a) correta: Posologia é o
Ex.: 8: Concentração plasmáticas de um fármaco, intervalo de fármaco ou droga que é capaz de
acima da faixa terapêutica, indicam a tratar uma doença, ou preveni-la;
possibilidade:  Alternativa (b) correta: Dose é quantidade
a. Efeitos subterapêuticos; de fármaco ou droga que é capaz de tratar
b. Efeitos infraterapêuticos; uma doença, ou preveni-la;
c. Ausência de efeitos farmacológicos;  Alternativa (c) incorreta: Dose tóxica é a
d. Correta: Efeitos terapêuticos desejado; menor do ou quantidade capaz de causar ou
e. Efeitos terapêuticos. produzir um efeito nocivo;
Resp.: A absorção de uma droga, considera-se  Alternativa (d) correta: Dose letal é a menor
sua concentração no sangue. É importante dose capaz de causar letalidade.
averiguar se a concentração plasmática se
encontra no nível terapêutico, subterapeutico ou Ex.: 10: Os parâmetros usados para o cálculo do
excessivamente elevado e toxico. Manter a IT são:
concentração desejada e constante com efeitos a. Correta: Dose letal 50/dose efetiva 50;
terapêuticos irá depender de uma posologia b. Pka/Ph tecidual;
adequada e a concentração média decorrente da c. Grau de ionização/Pka;
meia vida, distribuição e eliminação da droga. O d. Quantidade administrada/Vd;
efeito farmacológico/terapêutico, portanto está e. Concentração plasmática/Vd.
relacionado mais com a concentração plasmática Resp.: O cálculo de IT é um indicador de
da droga do que a dose administrada, existindo seletividade de um fármaco para produzir os
uma faixa terapêutica associada ao efeitos desejados em comparação com os efeitos
comportamento do fármaco com ação terapêutica. tóxicos.
 Alternativa (a) incorreta: quando uma  Alternativa (a) correta: Os parâmetros
droga atinge concentração a nível ineficaz, envolvidos na avaliação da margem de
temos um efeito subterapeutico que significa segurança terapêutica são a DL 50 e a DE*
está possibilidade abaixo da faixa terapêutica; 50, que significa identificar o espaço entre a
 Alternativa (b) incorreta: o efeito dose de efeitos terapêuticos e a dose
infraterapêutico pode ser causado também tóxica/efeito adverso;
por uma baixa dosagem de determinada  Alternativa (b) incorreta: O pKa e pH
droga; tecidual são parâmetros para indicar o grau
 Alternativa (c) incorreta: a ausência de de ionização do fármaco em determinado
efeitos pode ocorrer com a concentração meio;
muito abaixo da necessária para obtenção de  Alternativa (c) incorreta: O grau de
um efeito terapêutico, ou ainda, devido a ionização e o Ka são similares e permitem
parâmetro do organismo como, por exemplo, identificar a capacidade de absorção em
produção excessiva de alguma enzima determinado pH do meio;
metabólica ou interferência de outra droga  Alternativa (d) incorreta: Estes parâmetros
administrada; permitem identificar a necessidade de
 Alternativa (d) correta: se as concentrações administrar maior quantidade do fármaco,
plasmáticas constantes médias alcançadas pois quando esse se liga a proteína
forem acima da faixa terapêutica, considera- plasmática à variação no Vd, que é o volume
se uma superdosagem e, portanto níveis de distribuição;
tóxicos;  Alternativa (e) incorreta: O Vd aparente é o
 Alternativa (e) incorreta: o efeito terapêutico parâmetro usado para descrever essa
desejado ocorre quando há níveis de distribuição e sendo o volume de líquido
concentrações plasmáticas dentro da faixa necessário para conter a quantidade total (Q)
terapêutica e atuando farmacologicamente. da droga no corpo na mesma concentração
presente no plasma.
METABOLISMO Ex.: 1: A Fase farmacocinética, onde ocorre
Somos frequentemente expostos a vários alterações na estrutura química de um
compostos estranhos chamados xenobioticos, medicamento, são:
substâncias absorvidas pelos pulmões, pele ou a. Liberação, dissolução, absorção e
ingeridas intencionalmente, como bebidas, metabolismo.
alimentos e medicamentos. Alguns xenobioticos b. Correta: Absorção, distribuição, metabolismo
são inócuos, mas outros provocam respostas e excreção.
biológicas. Essas respostas dependem da c. Absorção, metabolismo, excreção e
conversão das substâncias absorvidas num dissolução.
metabólito ativo. d. Liberação, dissolução, metabolismo e
O metabolismo é o processo alternativo que distribuição.
pode levar ao termino ou à alteração da atividade e. Distribuição, absorção, eliminação e excreção.
biológica. Em geral, os xenobioticos, lipofílicos são
transformados em produtos mais polares e, Ex.: 2: Marque a opção CORRETA.
portanto, excretados mais prontamente. a. As substâncias xenobióticas são, em sua
Os produtos metabólicos com frequência têm maioria, lipofílicas; essa propriedade dificulta o
atividade farmacodinâmica menor que o fármaco- seu transporte na corrente sanguínea por tipo
mãe e por vezes são até inativos. Entretanto, proteínas.
alguns produtos de biotransformações têm b. Correta: As substâncias xenobióticas
atividade aumentada ou propriedades tóxicas. lipofílicas são metabolizadas a metabólitos
O metabolismo dos fármacos apresenta as quatro hidrofílicos em duas etapas (reações). Essas
modalidades seguintes: reações produzem produtos de conjugação
1. Inativação: OS fármacos, e seus metabólitos com substratos endógenos, que são
são inativados ou transformados em produtos hidrossolúveis e excretados com mais
menos ativos. facilidade.
2. Metabolitos ativos: São parcialmente c. Fatores endógenos, como estado nutricional e
transformados num ou mais metabolitos ativos. hormonal, não alteram as atividades das
Os efeitos observados são causados pela enzimas envolvidas no metabolismo de
droga original e pelos seus metabólitos. substâncias xenobióticas.
3. Ativação de drogas inativas: Algumas d. Fatores exógenos (por exemplo, drogas,
drogas, chamadas pró-fármacos, são inativas etanol, estresse) não podem induzir ou inibir
e precisam ser metabolizadas para se as atividades das enzimas que metabolizam
tornarem ativas; xenobióticos.
4. Ausência de metabolismo: Algumas drogas,
como a penicilina e anestesia gerais Ex.: 3: Fármacos e outros compostos químicos
inalatórias, são excretadas em sua forma estranhos que penetram num organismo vivo são
inalterada, sem sofrer metabolismo, devido as armazenados no corpo ou removidos deste após
suas propriedades físico-químicas. um período de tempo. Enquanto permanecem no
O fígado contém varias enzimas metabólicas, de interior do organismo, podem continuar intactos ou
modo que a maior parte do metabolismo dos sofrer transformações químicas, dando origem a
fármacos ocorrem nele. A capacidade de modificar compostos menos ativos, mais ativos ou com
os fármacos depende da quantidade de fármaco atividade semelhante ou diferente. Esse processo
que penetra nos hepatócitos. Fármacos muito de alteração química de fármacos no interior do
hidrofóbicos penetram imediatamente os organismo vivo pode ser denominado de:
hepatócitos, o fígado metaboliza a. Estabilidade de fármacos.
preferencialmente os hidrofóbicos. As enzimas b. Correto: Metabolismo de fármacos.
hepáticas tem a propriedade de modificar vários c. Interação medicamentosa.
substituintes, nas moléculas dos fármacos, d. Biodisponibilidade de fármacos.
tornando-os inativos ou facilitando sua eliminação.
A maioria das biotransformações metabólicas Ex.: 3: Pró-fármacos necessita, para ser ativado,
ocorrem em algum ponto entre a absorção do sofrer processo de:
fármaco na circulação geral e sua eliminação a. Correta: Biotransformação;
renal. Todas essas reações podem ser alocadas a b. Excreção;
uma de duas categorias principais chamadas c. Eliminação;
reações de Fase 1 e Fase 2. d. Secreção tubular;
e. Filtração glomerular.
Resp.: Pró-fármacos são drogas inativas e
precisam ser metabolizadas para se tornarem
ativas. Elas podem apresentar algumas vantagens
em comparação com as drogas ativa como maior
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos
efetivo adversos e menor toxicidade.
 Alternativa (a) correta: O processo de
biotransformação é preciso para que um pró-
fármaco administrado obtenha sua forma
ativa e atue no organismo;
 Alternativa (b) incorreta: Excreção é
processo que a droga deixa o organismo, na
sua forma inalterada ou degradada,
encerrando sua ação. As modalidades de
excreção podem ser; excreção renal, biliar,
pulmonar, ou até suor, saliva, lágrimas, leite
materno, fezes entre outras.
 Alternativa (c) incorreta: A eliminação não
significa apenas excreção, embora se
relacione, mas inclui processos metabólicos
que em geral inativam as drogas. Pois a
metabolização pode gerar metabólitos ativos,
como no caso do pró-fármaco.
 Alternativa (d) incorreta: A secreção tubular
é o mecanismo mais eficiente de eliminação
da droga por excreção renal. Observa-se que
20% do fluxo plasmático são filtrados pelos
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da
droga passar para os capilares peritubulares
do túbulo proximal.
 Alternativa (e) incorreta: A filtração
glomerular também é um processo da
excreção a nível renal no qual a estrutura
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminado líquido e partes sólidas nocivas ao
organismo.
Biotransformação Ex.: 3: A biotransformação do fármaco serve para
É toda alteração que ocorre na estrutura química torná-lo:
das substâncias no organismo. Os metabolitos a. Menos polar e menos lipossolúvel, para
encontrados na urina e nas fezes geralmente são facilitar sua eliminação.
polares e hidrossolúveis. Para facilitar a b. Mais polar e mais lipossolúvel, para facilitar
excreção de xenobioticos lipofílicos, o organismo sua eliminação.
dispõe de mecanismos bioquímicos que c. Menos polar e mais lipossolúvel, para facilitar
transformam as substâncias pouco polares e sua eliminação.
lipossolúveis em substâncias mais polares e d. Correto: Mais polar e menos lipossolúvel, para
hidrossolúveis. O fígado contém a maioria das facilitar sua eliminação.
enzimas metabólicas, de modo que a maioria dos e. Mais polar e menos lipossolúvel, para dificultar
medicamentos é metabolizada nele. As enzimas a sua eliminação
hepáticas podem mudar quimicamente uma
variedade grande de substituintes nas moléculas Ex.: 4: Biotransformação é o termo usado para
do fármaco, tornando-os inativos ou facilitando indicar as alterações químicas que ocorrem com
sua eliminação. O P450 é importante para o os fármacos no interior do organismo quando são
metabolismo de várias substâncias endógenas e metabolizados e alterados por diversos
para a biotransformação de substâncias mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativa
exógenas. INCORRETA:
Após a ingestão oral, muitos fármacos são a. Em geral, a biotransformação de um fármaco
absorvidos intactos no TGI e transportados resulta em sua conversão em um ou mais
primeiramente pelo sistema porta do fígado, onde compostos mais hidrossolúveis, mais
passam por metabolismo extenso. Esse processo ionizados.
é chamado de efeito de 1ª passagem. Alguns b. Em geral, após biotransformação, o fármaco
fármacos administrados por VO são torna-se menos tóxico e é excretado mais
metabolizados mais intensamente no TGI do que prontamente.
no fígado, enquanto outros sofrem metabolismos c. Incorreta: Oxidação, redução, adição e
intestinais significativo (50%). Os efeitos de 1ª conjugação são as quatro principais reações
passagem podem limitar bastante a químicas implicadas no metabolismo dos
biodisponibilidade de fármacos administradas por fármacos.
VO, a ponto de ter a necessidade de uso de vias d. A maioria das reações de oxidação é
de administração alternativa para se alcançar, catalisada por oxidases ligadas ao retículo
níveis sanguíneos efetivos terapeuticamente. endoplasmático.
Fármacos podem ser metabolizados pelo ácido e. A conjugação de fármacos com o ácido
gástrico, por enzima digestiva ou por enzima da glicurônico forma compostos ionizados que
parede do intestino. No nível subcelular, essas são eliminados com facilidade
enzimas localizam-se no RE, nas mitocôndrias, no
citosol, nos lisossomos, ou mesmo no envelope Ex.: 5: A biotransformação dos medicamentos
nuclear ou na membrana plasmática. ocorre para modificar as drogas para que elas
fiquem compatíveis com o organismo. Assinale a
Ex.: 1: Em geral, a biotransformação de um alternativa que indique qual o principal local de
fármaco ocorre: biotransformação das drogas:
a. Para ativar o fármaco e então exercer sua a. As drogas, que são administradas por via oral,
ação. têm sua biotransformação no sistema
b. Para inativar o fármaco e aumentar sua gastrointestinal, pois com o processo de
toxicidade. digestão, os fármacos passam por
c. Correta: Para inativar o fármaco e diminuir sua transformações que os capacitam para serem
toxicidade. absorvidos e utilizados pelo organismo.
d. B e C estão corretas. b. Correta: O principal local de transformação é
e. A e B estão corretas. no fígado, mas pode ocorrer em qualquer local
que possua enzimas do grupo citocromo p-450
Ex.: 2: A biotransformação dos fármacos ocorre que converte drogas lipossolúveis em
com a participação de enzimas. Essas reações hidrossolúveis ou para inativar drogas
metabólicas de fármacos mediadas por enzimas mudando sua estrutura.
efetuam-se com maior frequência na (o): c. A biotransformação pode ocorrer em qualquer
a. Bexiga. local do organismo, o que irá determinar essa
b. Coração. ação é o local de administração, sendo assim,
c. Pulmão. as drogas que forem administradas por via
d. Correto: Fígado. parenteral terá sua transformação na
e. Pâncreas. circulação.
d. Nenhuma das alternativas.
Ex.: 6: Pró-fármaco precisa, para ser ativado, c. Há pouca variabilidade genética entre a
sofrer processo de: enzimas P450 das populações humanas, o
a. Correta: Biotransformação; que se traduz em menos diferenças
b. Excreção; interindividuais de metabolização dos
c. Eliminação; diferentes medicamentos;
d. Secreção tubular; d. São reações de fase 2, anabólicas, que
e. Filtração glomerular. envolvem a adição de um grupo carboxila ao
Resp.: algumas drogas, chamadas pró-drogas ou fármaco, tornando-o mais ativo;
pró-fármacos, são drogas inativas e precisam ser e. São reações de fase 2, anabólicas e de
metabolizados para se tornarem ativas. Elas conjugação com o grupamento glicuronil e que
podem apresentar algumas vantagens em levam à inativação do fármaco.
comparação com as drogas ativas como maior Resp.:
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos  Alternativa (a) correta: A metabolização das
efeitos adversos e menor toxicidade. drogas foi classificadas em duas categorias
 Alternativa (a) correta: O processo de com reações/processos de fase 1 e 2. Fase 1
biotransformação é necessário para que um envolvem reações de oxidação, redução e
pró-fármaco administrado obtenha sua forma hidrólise, que fornecem um grupo funcional
ativa e atue no organismo; que aumenta a polaridade da droga. Esses
 Alternativa (b) incorreta: excreção é o grupos funcionais também fornecem um sítio
processo pelo qual a droga deixa o organismo, para metabolismo de fase 2.
na sua forma inalterada ou degradada,  Alternativa (b, d e E) incorreta: Os
encerrando sua ação. As modalidades de processos de fase 2 envolvem a conjugação
excreção podem ser excreção renal, biliar, ou reações sintéticas, nas quais um
pulmonar, ou ate suor, saliva, lagrimas, leite agrupamento químico grande é ligado à
materno, fezes entre outros; molécula, que geralmente aumenta a
 Alternativa (c) incorreta: a eliminação não solubilidade em água e facilita a excreção do
significa apenas excreção, embora se metabolito pelo organismo. Uma molécula
relaciona-se, mas inclui processos metabólicas com um grupo apropriado (-HO, tiol) tanto na
que em geral, inativam as drogas. Pois a molécula original quanto num produto de
metabolização pode gerar metabólitos ativos, metabolismo fase 1, ela pode sofrer
como no caso da pró-droga. conjugação, a fixação de um grupo
 Alternativa (d) incorreta: a secreção tubular é substituinte. O conjugado quase sempre é
o mecanismo mas eficiente de eliminação da inativo e menos lipossolúvel, sendo excretado
droga por excreção renal. Observe que 20% na urina ou bile.
do fluxo plasmático são filtrados pelos  Alternativa (c) incorreta: Os efeitos da
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da variabilidade genética sobre o metabolismo
droga passarem para os capilares dos fármacos constituem uma importante
peritubulares do túbulo proximal. Assim, as parte da nova ciência da farmacocinética.
moléculas da droga são transferidas para a luz Algumas populações apresentam
tubular por sistemas transportadores polimorfismo ou mutações em uma ou mais
independentes e não seletivos relativamente; enzimas envolvidas no metabolismo dos
 Alternativa (e) incorreta: A filtração fármacos, modificando a velocidade de
glomerular também é um processo da algumas dessas reações e eliminado outros
excreção a nível renal no qual a estrutura por completo.
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminando liquido e partes solidas nocivas ao Ex.: 8: Fármacos que levem à indução do
organismo. citocromo P450,como o fenobarbital, podem
elevar o potencial hepatotóxico do paracetamol e
Ex.: 7: As enzimas do citocromo P450 estão reduzir sua eficácia terapêutica, quando usados
envolvidas com o metabolismo de vários simultaneamente.
fármacos, sendo relativamente comum a interação ( ) certo ( ) errado.
medicamentosa entre eles. A respeito dessa via Resp.: Assertiva Certa: O fenobarbital é um
metabólica, é correto afirmar que: importante indutor do citocromo P450. Estas
a. Correta: São reações de fase 1, catabólicas, enzimas, quando induzidas, aumentam a
nas quais o fármaco é o substrato, e o produto velocidade de biotransformação de outros
final têm um grupamento hidroxila; fármacos. O paracetamol é um fármaco que é
b. São reações de fase 1, anabólicas, nas quais biotransformado a um produto de
os fármacos sofre hidrólise e torna-se biotransformação ais reativo pelo CYP2E1, sem
quimicamente menos reativo; ação farmacológica e hepatotóxico. O
paracetamol, quando coadministrado com o
fenobarbital pode causar hepatotoxicidade e
redução da eficácia terapêutica.
Reação de biotransformação Reações de fase 1 (oxidação)
Fármacos e outros genobióticos sofrem As reações de Fase 1 convertem moléculas
biotransformação antes de serem excretados. lipofílicas em moléculas mais polares, introduzindo
Muitos produtos farmacêuticos são lipofílicos, o ou desmascarando um grupo funcional polar,
que possibilita ao fármaco atravessar as como -OH ou -NH2 um processo chamado
membranas celulares, como as encontradas na funcionalização. A biotransformação de Fase 1
mucosa intestinal ou no tecido-alvo. A mesma pode aumentar, diminuir ou deixar inalterada a
propriedade química que aumenta a atividade farmacológica do fármaco. Reações de
biodisponibilidade também pode dificultar sua Fase 1 usando o sistema P450. As reações de
excreção renal, visto que são dissolvidos na urina Fase 1 envolvidas com mais frequência na
aquosa. As reações e biotransformação biotransformação de fármacos são catalisadas
frequentemente aumentam a hidrofilia dos pelo sistema citocromo P450
compostos para torna-las mais passiveis de
excreção renal. As reações de biotransformação Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármacomoditicado
são classificadas em dois tipos: + H2O + NADP+
1. Reações de fase 1: oxidação/redução;
2. Reações de fase 2: conjugação/hidrolise. A oxidação ocorre com a ligação do fármaco à
forma oxidada do citocromo P450, e, então, o
Reações de fase 1: oxigênio é introduzido em uma etapa redutora,
1. Reações de oxidação: Transformam o acoplada a NADPH: citocromo P450
fármaco em metabólitos mais hidrofílicos pela oxidorredutase. O sistema P450 é importante para
adição ou exposição a grupos funcionais a biotransformação de vários compostos
polares, como grupos hidroxilas (-OH) ou endógenos (como esteroides, lipídeos, etc.) e para
amina (-NH2). Esses frequentemente são a biotransformação de substâncias exógenas
metabolitos farmacologicamente inativos e (xenobióticos).
podem ser secretados sem qualquer Reações de Fase 1 que NÃO envolvem o sistema
modificação adicional. Alguns produtos de P450. Essas reações incluem a oxidação de
reações de oxidação e redução precisam de aminas (ex.: oxidação de catecolaminas ou
modificações adicionais antes de ser histamina), a desidrogenação do álcool (ex.:
excretados. oxidação do etanol), as esterases (ex.:
2. Reações de conjugação modificam os biotransformação da pravastatina no fígado) e a
compostos por meio de ligação de grupos hidrólise (ex.: procaína).
hidrofílicos, como o ácido glicurônico, criando Alguns fármacos são eliminados com tanta
conjugados mais polares. eficiência pelo fígado ou intestino que a
Essas reações ocorrem independentemente das quantidade que chega à circulação sistêmica é
reações de oxidação/redução e que as enzimas consideravelmente menor que a absorvidade, o
envolvidas nas reações de oxidação/redução e de metabolismo de 1ª passagem é importante para
conjugação/hidrolise frequentemente competem muitos fármacos. O que é problemático:
pelos substratos.  É necessária uma dose muito maior do
fármaco quando administrado geralmente
Ex.: 1: Sobre a biotransformação marque a opção do que por via parenteral;
CORRETA:  Ocorrem grandes variações individuais na
a. A reabsorção é comum em toxicantes que extensão do metabolismo de 1ª passagem.
sofrem reações químicas e seus produtos são  Em alguns casos, um fármaco só se torna
hidrofílicos. farmacologicamente ativo depois de
b. Os toxicantes sempre sofrem as reações das metabolizado.
fases 1 e 2 de biotransformação. Ex.: o enalapril, um inibidor da enzima conversora
c. As enzimas citosólicas (citocromo p450) da angiotensina, é hidrolisado para sua forma
catalisam a maioria das reações de fase 1 da ativa, o enalaprilate. Tais fármacos são chamados
biotransformação. de pró-fármacos.
d. Correta: As reações de fase 2 da
biotransformação dependem, para sua
ocorrência, de moléculas sintetizadas no
próprio organismo.
Ex.: 1: Observe a reação química a seguir, que  Alternativa (d) incorreta: Apesar de ter uma
ocorre no processo de metabolização de alguns meia vida de cerca de 1 horas, a
fármacos. administração de uma dose única diária afeta
a secreção ácida durante 2 a 3 dias, devido ao
Fármaco + NADPH + H+ + O2 acúmulo nos canaliculos da célula parietal.
Fármaco oxidado + NADPH+ + H2O Com doses diárias, observa-se um efeito anti-
secretório crescente por um período de até
Trata-se de uma reação de: cinco dias, quando se atinge o efeito máximo.
a. Redução de fase 1.
b. Desalogenação de fase 1. Ex.: 5: Tomando por base os aspéctos
c. Correto: oxidação de fase 1. relacionados à biotransformação de fármacos e
d. Glicuronilação de fase 2. tóxicos, analise as alternativas abaixo e aponte
e. Acilação de fase 2. qual alternatina NÃO está associado às reações
de fase 2.
Ex.: 2: As reações de fase 1 do metabolismo são a. Correta: Hidroxilação;
também conhecidas como: b. Glicuronidação;
a. Correto: Funcionais. c. Sulfatação;
b. De conjugação. d. Conjugação com a glutationa;
c. De covalência. e. N-acetilação.
d. Alostéricas. Resp.:
e. Racêmicas.  Alternativa (a) correta: As reações de
biotransformação são classificadas em
Ex.: 3: Pró-drogas para serem ativadas reações de fase 1 e 2. A hidroxilação é a
necessitam sofrer principal reação de fase 1, acompanhada das
a. Correta: Metabolismo de fase 1. reações de redução e hidrolise;
b. Metabolismo de fase 2.  Alternativa (b) incorreta: As reações de fase
c. Excreção. 2 são conhecidas como reações de
d. Distribuição. conjugação e a principal delas é a
e. Ligação às proteínas plasmáticas. conjugação com o ácido glicurônico ou
glicuronidação;
Ex.: 4: Os inibidores da bomba de prótons são  Alternativa (c) incorreta: Conjugação com o
muito usados em casos de castrite, úlceras sulfonato ou sulfatação é uma reação de
gastricas e duodenais e tambem na doença por biotransformação de fase 2;
refluxo gastroesofágico. A conduta ideal para  Alternativa (d) incorreta: Conjugação com a
administração desses fármacos é que eles sejam glutationa é uma reação de biotransformação
administrados 30 minutos antes das refeições. de fase 2;
Esses inibidores:  Alternativa (e) incorreta: A N-acetilação é
a. Correta: Precisam de ambiente ácido para uma reação de biotransformação de fase 2.
serem ativados, pois são pró-fármacos;
b. São absorvidos no estômago;
c. Não são biotransformados pelas enzimas do
complexo citocromo P450;
d. Promovem a supressão máxima da secreção
ácida na primeira dose.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Os inibidores da
bomba de prótons penetram livremente no
citoplasma da célula parietal são convertidos
na sua forma ativa e inibe a atividade da
bomba de prótons;
 Alternativa (b) incorreta: devido à rápida
degradação em pH baixo, são apresentados
na forma de cápsulas contendo grânulos de
revestimento entérico, ou seja, são
absorvidos no intestino;
 Alternativa (c) incorreta: São
biotransformados pelo complexo citocromo
P450 e dependem deste para serem
excretados por via renal;
Reações de fase 2 a. Correta: As afirmativas 2, 3 e 4 são falsas.
Essa fase consiste em reações de conjugação. b. As afirmativas 5, 4 e 3 são verdadeiras.
Se o metabólito resultante da Fase 1 é c. As afirmativas 1, 3 e 4 são verdadeiras.
suficientemente polar, ele pode ser excretado d. As afirmativas 1, 4 e 5 são falsas.
pelos rins. Contudo, vários metabólitos de Fase 1 e. As afirmativas 1, 2 e 5 são falsas.
são muito lipofílicos para serem retidos pelos
túbulos renais. Uma reação subsequente de Ex.: 3: O metabolismo de fármaco é um processo
conjugação com um substrato endógeno como que pode levar ao término da atividade biológica
ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido ou à sua alteração. Nesse contexto, marque a
acético ou aminoácido produz um composto opção INCORRETA.
polar em geral mais hidrossolúvel e a. Incorreta: As reações de biotransformação
terapeuticamente inativo. Os fármacos (fase 2) convertem a molécula do fármaco
conjugados altamente polares podem então ser original em metabólitos mais polares, ao
excretados pelos rins ou com a bile. introduzir ou expor um grupo funcional.
b. As diferenças individuais no metabolismo
Ex.: 1: O metabolismo dos fármacos envolve dois dependem da natureza do próprio fármaco.
tipos de reação, conhecidos como reações de fase c. Fatores genéticos podem influenciar a
1 e reações de fase 2. Sobre estas reações é metabolização de determinados fármacos.
CORRETO: d. O Citocromo P450 é uma enzima
a. As reações de fase 1 são anabólicas e microssômica e atua como oxidase terminal no
envolvem a conjugação, resultando em metabolismo de muitos fármacos.
produtos inativos que são excretados. e. A dieta, os fatores ambientais e a idade são
b. As reações de fase 1 e 2 ocorrem fatores que podem influenciar o metabolismo
principalmente no plasma, intestino ou dos fármacos.
pulmões.
c. Entre as reações de fase 2, estão: oxidação, 1. Conjugação com glicuronídio: Reação mais
hidroxilação, desalquilação, desaminação e importante de fase 2, os compostos com
hidrólise. grupos hidroxilas ou carboxilico se conjugam
d. Correto: Os metabólitos obtidos nas reações facilmente com o ácido glicurônico, que é um
de fase 2 são mais hidrossolúveis que seu derivado da glicose. Drogas que sofrem essa
precursor, sendo eliminados na urina ou bile. reação: clorafenicol, aspirina, fenacetina,
e. As reações de fase 2 estão relacionadas ao morfina e metronidazol. As drogas conjugadas
metabolismo de pró-fármacos ou pró-drogas, com glicuronídio são excretados pela bile e
onde a forma farmacologicamente ativa é podem ser hidrolisadas por bacterias
obtida depois que o pró-fármaco ou pró-droga intestinais. A droga liberada é reabsorvida e
é metabolizado. repete o mesmo destino. Esse ciclo entero-
hepático prolonga a ação da droga, como
Ex.: 2: A biotransformação é um dos processos ocorre a fenolftaleína e anticoncepcionais
farmacocinéticos. Muitas das reações de orais. Como a parte do ácido glicuronico é
biotransformação metabólica, que levam a muito hidrossolúvel, isso torna o conjugado
metabólitos inativos de fármacos, também geram mais solúvel na água, facilitando a sua
metabólitos biologicamente ativos de compostos excreção normalmente o conjugado é inativo,
endógenos. Sobre as reações de mas as vezes pode ser ativo.
biotransformação, considere as afirmativas abaixo
e assinale a alternativa CORRETA: Ex.: 1: A biodisponibilidade das preparações
1. O complexo do citocromo P-450 contém as orais da morfina é de apenas 25%. Isso acontece
principais enzimas da biotransformação. devido ao metabolismo hepático significativo. A
2. Os produtos da biotransformação em geral são principal via metabólica da morfina é:
menos reativos quimicamente e, portanto, a. Fase 1 por acetilação;
algumas vezes, possuem ação farmacológica b. Fase 2 por sulfatação;
maior do que o fármaco original. c. Fase 1 por hidroxilação;
3. Nas reações de fase 1, ocorre a ligação de um d. Fase 1 por N-desalquilação;
radical ao fármaco, através de uma ligação e. Correta: Fase 2 por conjugação com ácido
covalente. glicurônico.
4. Nas reações de fase 2, ocorre a exposição de Resp.:
um radical do fármaco, com o objetivo de que
ele se torne mais lipossolúvel, para mais
facilmente ser eliminado.
5. O trato biliar e as fezes constituem importantes
vias de excreção de alguns fármacos que são
metabolizados no fígado.
 Alternativa (a) incorreta: A acetilação é uma Ex.: 3: O conhecimento da disposição cinética de
reação de fase 2 e não está envolvidad na fármacos no organismo humano permite a selação
biotransformação da morfina; das vias de administração e das doses de
 Alternativa (b) incorreta: A sulfatação é uma medicamentos, considerando os objetivos
reação de fase 2 e não está envolvida na terapêuticos previamente traçados. Com respeito
biotransformação da morfina; aos aspectos fundamentais da farmacocinética,
 Alternativa (c) incorreta: A hidroxilação é avalie as afirmativas a baixo e assinale a
uma reação de biotransformação de fase 1, alternativa CORRETA:
porém não está envolvida na a. Os fármacos presentes no sangue humano
biotransformação da morfina; estão parcialmente ligados às proteínas
 Alternativa (d) incorreta: A N-desalquilação plasmáticas. O efeito biológico destas
é uma reação de fase 1, porém não está substâncias é diretamente proporcional à
envolvida na biotransformação da morfina; fração do fármaco ligados às proteínas
 Alternativa (e) correta: A morfina e um plasmáticas;
fármaco que é diretamente biotransformado b. As vias de administração enterais permitem
por conjugação com o ácido um início de ação mais rápido do que aquele
glicurônico,reação de biotransformação de obtido através das vias parenterais;
fase 2, excretado principalmente pela via c. O metabolismo de 1ª passagem é definido
renal. como a biotransformação, que ocorre
exclusivamente na parede intestinal, após a
Ex.: 2: As reações de biotransformação dos administração de um fármaco por VO;
fármacos são classificados em fase 1 e 2. Na fase d. O sistema renal é responsável pela eliminação
2 a reação mais importante de conjugação é a: de muitos fármacos, cujas doses devem ser
a. Correta: Glicuronidação pela UDP- reduzidas quando ocorre insuficiência renal. A
glicuroniltransferase; função renal normalmente é avaliada através
b. Sulfatação pela sulfotransferase; da determinação das concentrações séricas de
c. Acetilação pela acetiltransferase; creatina;
d. Metilação pela metiltransferase; e. A eliminação biliar é relativamente
e. Sulfatação pela glutation-S-transferase. especialmente para fármacos e metabolitos
Resp.: mais lipossolúveis. Uma fração dos fármacos
 Alternativa (a) correta: As reações de eliminados por via biliar pode ser reabsorvida
biotransformação dos fármacos são no intestino.
essenciais para a excreção da maioria dos Resp.:
fármacos, pois os tornam mais hidrossolúveis  Alternativa (a) incorreta: Alguns fármacos
e facilita a excreção pela via renal. A principal circulam na corrente sanguínea ligada as
reação de fase 2 é a conjugação com o ácido proteínas plasmáticas. Essa ligação limita a
glicurônico, promovida pela enzima UDP- concentração nos tecidos e em seu local de
glicuroniltransferase; ação, tendo em vista que só a fração livre
 Alternativa (b) incorreta: A reação de está e equilíbrio nos dois lados da
acetilação pela acetiltransferase é uma membrana. Por isso, depois de atingir o
reação de fase 2, porém não é a mais equilíbrio de distribuição, a concentração do
importante; fármaco (livre) no LIC é igual à concentração
 Alternativa (c) incorreta: A reação de plasmática, exceto quando ter transporte
metilação pela metiltransferase é uma reação mediado por membrana.
de fase 2, porém não é a mais importante;  Alternativa (b) incorreta: A via parenteral
 Alternativa (d) incorreta: A reação de permite ação rápida e segura, não
metilação pela metiltransferase é uma reação provocando irritação gástrico e vômito.
de fase 2, porem não é mais importante;  Alternativa (c) incorreta: fármacos
 Alternativa (e) incorreta: A reação de administrados por VO, passam pelo efeitos
sulfatação é uma reação de fase 2 e é de 1ª passagem na parede intestinal e pelo
promovido pela sulfotransferase, porém são é sistema porta, após a absorção. Esse efeito
mais importante e não é realizada pela se refere à possibilidade da droga, sofre
glutation-S-transferase. ações metabólicas pelo epitélio intestinal e
pelo fígado, com redução da
biodisponibilidade e diminuição da resposta
terapêutica.
 Alternativa (d) incorreta: A função renal é
avaliada pelo doseamento da ureia e da
creatinina séricas que se acumulam quando os
rins não funcionam corretamente. A ureia é um
produto do metabolismo proteico que depende
da alimentação. A creatinina é um produto da
degradação da creatina fosforilada do músculo
e como tal depende em parte da composição
corporal.
 Alternativa (e) correta: Transportadores
presentes nas membranas celulares do
hepatócito secretam ativamente fármacos
metaboliticos na bile. O fármaco, após
penetração no fígado é secretado pela bile até
o TGI. Depois, este mesmo fármaco é
absorvido pela corrente sanguínea, e volta ao
fígado sendo excretado novamente pela bile,
repetindo-se o ciclo. O ciclo entero-hepático
resulta num aumento no período de tempo da
ação do fármaco.

Ex.: 4: Em relação ao processo de


biotransformação de fármacos,
a. Na primeira fase, ocorre a exposição ou
introdução de um grupo apolar no fármaco,
diminuindo a suscetibilidade de sua excreção.
b. Na segunda fase, ocorre o catabolismo do
fármaco pelo sistema citocromo P-450.
c. Correta: Na terceira fase, ocorrem reações de
conjugação do fármaco com o ácido
glicurônico, glutationa ou aminoácidos, que
resultam em substâncias altamente polares,
geralmente com atividade aumentada.
d. A interferência de um fármaco no metabolismo
de outro acontece com a seguinte frequência
decrescente: 3ª fase, 1ª fase, 2ª fase.
e. A indução das enzimas do citocromo P-450
por um fármaco tem, geralmente, como
consequência, a necessidade de diminuição
da dose de outro fármaco empregado.
EXCREÇÃO Baseada na natureza hidrofílica de uma
As reações de fase 1 e 2 aumentam a substância e é dependente de um equilíbrio das
hidrofobicidade de um medicamento hidrofóbico e taxas de filtração, secreção e reabsorção do
sais metabólicos, permitindo sua excreção. A mesmo. O fluxo sanguíneo renal, a taxa de
excreção é definida como o processo de filtração glomerular e a ligação da substância às
eliminação de substância do organismo. Os proteínas plasmáticas afetam a quantidade que
agentes tóxicos são excretados por diferentes vias penetra nos túbulos no nível do glomérulo. A
e, na forma de produtos mais hidrossolúveis, após concentração urinária de xenobióticos aumenta no
sua biotransformação. As vias de excreção mais túbulo proximal, devido à difusão passiva das
representativa a urinária, a fecal e a pulmonar. A moléculas sem carga elétrica, a difusão facilitada
urina secreta substâncias hidrossolúveis, de moléculas com cargas ou sem cargas e à
enquanto as fezes carregam substâncias não secreção ativa de moléculas aniônicas e
absorvidas no TGI e também os produtos catiônicas do sangue para o espaço urinário. A
excretados pela bile. A via pulmonar é a concentração urinária de um medicamento pode
responsável pela excreção de gases e vapores. declinar com a sua reabsorção nos túbulos
proximais e distais ela é limitada através de
Ex.: 1: Com relação à eliminação dos fármacos, é sequestro pelo pH.
CORRETO afirmar que:
a. O processo de biotransformação é catalisado Filtração glomerular
por enzimas para diminuir o tempo de reação e Os capilares glomerulares permitem que
aumentar o tempo de meia-vida do fármaco. moléculas do fármaco com peso molecular abaixo
b. Correto: Diversas subfamílias de enzimas do de 20.000 se difundam para o filtrado glomerular.
sistema microssomal hepático envolvidas na Esses capilares são quase completamente
biotransformação de fármacos podem ser impermeáveis à albumina plasmática, mas a
inibidas e/ou induzidas pelo próprio fármaco ou maioria dos fármacos, com exceção de
por outras substâncias presentes no meio macromoléculas como a heparina, cruza a barreira
ambiente/ no organismo. livremente. Se um fármaco se liga à albumina
c. Fármacos que sofrem ciclo enterohepático plasmática, apenas o fármaco livre é filtrado. A
apresentam meia-vida curta por serem lipossolubilidade e o pH não influenciam a
eficientemente excretados. passagem dos fármacos para o filtrado glomerular.
d. As reações de fase II (conjugação) aumentam
a lipossolubilidade dos produtos intermediários Ex.: 1: Considerando os processos de eliminação
de biotransformação do fármaco e, de fármacos do organismo, julgue os itens:
consequentemente, a atividade farmacológica a. A biotransformação ou a metabolização
do pró-fármaco. corresponde à modificação enzimática das
e. Após dez a doze meias-vidas considera-se moléculas do fármaco.
que mais de 97% do fármaco tenha sido b. Reações enzimáticas de biotransformação
eliminado do organismo. ocorrem de forma indiscriminada nas várias
células do organismo.
Excreção renal c. a biotransformação é particularmente
Os rins depuram o sangue, excretando importante para formar compostos
substâncias polares e hidrossolúveis. São três (metabólitos) que, em geral possuem menor
mecanismos envolvidos na excreção de atividade farmacológica e, por serem mais
substância: lipossolúveis, podem ser mais facilmente
 1. Filtração glomerular; excretados pelo organismo.
 2. Reabsorção tubular; d. os rins são os principais responsáveis pela
 3. Secreção tubular. excreção de fármacos.
Os xenobióticos ligados às proteínas não são e. Correta: A etapa mais importante da excreção
filtrados por causa do tamanho do seu complexo, renal é a filtração glomerular, uma vez que os
tendo, maior permanência no organismo após a processos de transporte ativo e passivo, que
filtração, as partículas hidrossolúveis são ocorrem nos túbulos, exercem pouca influência
excretadas com a urina, enquanto as moléculas na eliminação de drogas do organismo.
lipossolúveis são reabsorvidas pelo túbulo
proximal, caindo novamente na circulação
sistêmica. Alguns agentes tóxicos são excretados
por processo chamado secreção tubular, que
consiste na passagem desses agentes do sangue
diretamente para a urina, nos túbulos proximais,
por mecanismos de transporte ativo.
Reabsorção tubular Ex.: 2: A excreção das drogas é importante para
A reabsorção de medicamento no túbulo pode ser elas não se acumularem no organismo e causar
intensificada ou inibida por um ajuste químico do toxicidade . Alguns fatores podem interferir na
pH urinário. A manipulação do pH da urina, para eliminação das drogas. Com relação a esses
aumentar a forma ionizada do fármaco no lúmen, fatores, assinale a alternativa CORRETA:
pode ser feita para minimizar a extensão da a. O uso de diurético interfere na excreção das
retrodifusão e, assim, aumentar a depuração de drogas, pois o fato do rim precisar trabalhar
um fármaco indesejável. Ex.: a aspirina é um com maior intensidade, impede que esse faça
ácido fraco, que é excretado pelos rins. A a correta eliminação das drogas que se
overdose de aspirina é tratada pela administração acumulam no organismo.
de bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina b. A eliminação das drogas não é exclusiva do
(sequestrar a aspirina no túbulo) e pelo aumento sistema urinário, portanto numa deficiência
do fluxo urinário (diluindo, a concentração tubular renal que possa prejudicar a eliminação delas,
do medicamento). há compensação tanto pelo sistema digestório,
quanto pelo respiratório que apresentam a
mesmas funções excretoras.
c. Correto: O pH da urina é influenciado pela
alimentação, quando uma pessoa está
fazendo uso de uma droga com teor de ácido
mais elevado e a urina estiver com o mesmo
pH, há diminuição da excreção da droga.
Figura 16: Os medicamentos podem ser: (1) filtrados no d. Nenhuma das alternativas.
glomérulo renal, (2) secretados no túbulo proximal; (3)
reabsorvidos a partir da luz tubular e transportado de volta ao Excreção pelo TGI
sangue, e (4) excretados na urina. Medicamentos como a
penicilina, são secretados ativamente no túbulo proximal. A parte não absorvida dos agentes químicos pela
via oral é excretada nas fezes. Nas fezes são
encontrados, além dos agentes toxicológicos não
Secreção tubular absorvidos, como, inseticidas paraquat, curare e
As moléculas dos fármacos são transferidas para produtos de biotransformação de diversas
a luz tubular por dois sistemas de transportadores substâncias procedentes do fígado na via biliar.
independentes e relativamente não seletivos. Um A excreção biliar é um dos mais importantes
deles, o OAT, transporta fármacos ácidos, meios de prevenir a intoxicação por xenobióticos,
enquanto o outro veícula as bases orgânicas. principalmente quando estes agentes após
Os transportadores OAT podem mover moléculas absorção intestinal alcançam o fígado antes de
de fármacos contra o gradiente eletroquímico, cair na circulação.
reduzir a concentração plasmática a zero, Excreção biliar: As células hepáticas transferem
enquanto os OCTs facilitam o transporte a favor várias substâncias, inclusive fármacos, do plasma
do gradiente eletroquímico. Como pelo menos para a bile por meio do sistema de transporte
80% do fármaco que chega aos rins é parecido aos do túbulo renal, incluindo
apresentado ao transportador, a secreção tubular transportadores de cátions e de ânions orgânicos
é potencialmente o mecanismo mais eficaz de e glicoproteínas. Vários conjugados hidrofílicos de
eliminação renal de fármacos. Muitos fármacos fármacos são concentrados na bile e levados para
competem pelo mesmo sistema de transporte o intestino, onde o glicuronídeos é hidrolisado,
levando a interações medicamentosas. liberando o fármaco ativo novamente, o fármaco
livre pode então ser reabsorvido e o ciclo se
Ex.: 1: A excreção dos fármacos e metabólitos na repetiu. Alguns medicamentos são secretados
urina inclui três processos independentes: filtração pelo fígado na bile, por membros da família de
glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção transportadores de conjunto de ligação do ATP,
tubular passiva. A quantidade de fármaco que que inclui sete famílias de proteínas como a
chega ao lúmen tubular por filtração glomerular família de resistência a múltiplos fármacos. O
depende: ducto biliar desemboca no TGI, no duodeno os
a. Da taxa de filtração glomerular e da taxa de medicamentos devem passar por todo o intestino
transporte através de carreadores de solutos. delgado e grosso, antes de serem eliminados.
b. Do número de transportadores carreadores de
solutos e do pH da urina. Excreção pulmonar
c. Da extensão da ligação plasmática do fármaco As substâncias gasosas e voláteis são excretadas
e da taxa de transporte através de carreadores pelos pulmões. A excreção de gases é
de solutos. inversamente proporcional à quantidade de sua
d. Do pH da urina e do pKa do fármaco. solubilização. Por exemplo, o gás etileno, com
e. Correta: Da taxa de filtração glomerular e da baixa solubilidade no sangue, é rapidamente
extensão da ligação plasmática do fármaco. excretado pelos pulmões.
Clearance (depuração) Ex.: 2: A depuração total de um fármaco:
É a palavra inglesa usada para indicar a remoção a. E equivalente à depuração Renaldo mesmo
completa de soluto ou substância de um volume fármaco, independentemente de ser eliminado
especifico de sangue numa unidade de tempo. O por outra via ou mecanismo;
sangue se livra e é depurado da substância em b. Pode ser determinada, para u individuo, pela
questão de unidade de tempo (minuto). média da concentração plasmática do fármaco
O Clearance de uma droga constitui o parâmetro no estado de equilíbrio;
farmacocinético básico e representa um índice c. Correta: É definida como volume de plasma
direto de eliminação originária do compartimento que contem a quantidade total do fármaco que
central, (sangue), e depende da constante de foi removido do organismo por todas as vias,
eliminação. em uma dada unidade de tempo;
A Clearance de uma droga é inversamente d. Num individuo é sempre a mesma
proporcional à sua meia-vida de eliminação e independentemente da dose usada;
diretamente proporcional ao volume aparente de e. Não ode ser determinada pela medida da
distribuição. A depuração de um medicamento é concentração plasmática do mesmo fármaco.
o parâmetro farmacocinético que limita mais o
tempo de ação do fármaco em seus alvos Ex.: 3: Em algumas situações, pode-se desejar
moleculares, celulares e orgânicos. Ela pode ser retardar ou prolongar a ação de um fármaco a
classificada de duas maneiras complementares: partir de alterações em sua formulação. Assinale a
Em 1º lugar, é definida como a taxa de alternativa correta em relação a essas alterações.
eliminação de um medicamento do corpo em a. A benzilpenicilina procaína é um sal muito
relação à concentração plasmática do solúvel da penicilina; quando administrada
medicamento. A depuração é expressa em como uma solução aquosa, é absorvida
unidades de volume/tempo, da seguinte maneira: lentamente, prolongando sua ação.
b. O implante subcutâneo de determinados
𝐦𝐞𝐭𝐚𝐛𝐨𝐥𝐢𝐬𝐦𝐨 + 𝐞𝐱𝐜𝐫𝐞çã𝐨 hormônios esteroides, como o estradiol, em
Depuração = [𝐟á𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨]𝐩𝐥𝐚𝐬𝐦𝐚
forma de pellets sólidos, torna sua absorção
rápida, o que garante um melhor
Onde o metabolismo e a excreção são expressos aproveitamento do fármaco.
na forma de taxas (quantidade/tempo). Apesar de c. Correta: A adição de epinefrina a um
o metabolismo e a excreção serem processos anestésico local reduz a absorção do
fisiológicos distintos, o parâmetro farmacológico anestésico na circulação geral, prolongando o
final é equivalente, uma redução dos níveis efeito anestésico.
circulantes do medicamento ativo. O metabolismo d. A esterificação de hormônios esteroides, como
e a excreção são chamados em seu conjunto de a testosterona, aumenta sua solubilidade em
depuração. óleo, aumentando sua velocidade de
absorção, quando injetado em solução oleosa.
Ex.: 1: O estado de equilíbrio de um fármaco e. A esterificação de flufenazina, um fármaco
administrado pela via intravenosa é alcançado antipsicótico, diminui sua solubilidade em óleo,
quando reduzindo sua velocidade de absorção,
a. Correta: A taxa de administração é igual ao quando injetado em solução oleosa.
clearance.
b. A taxa de administração é inferior ao Ex.: 4: O conhecimento da farmacocinética é
clearance. fundamental para entender os testes pré-clínicos
c. Não há o processo de metabolismo. de toxicidades, como também para a tomada de
d. Não há o processo de excreção. decisão sobre o esquema posológico a ser
e. A taxa de administração é duas vezes maior indicado para os medicamentos. Para isso, é
que o clearance. fundamental que os conceitos usados sejam bem
conhecidos. Assinale a alternativa que expressa
um conceito farmacocinético CORRETO:
a. A depuração da ureia é a medida clinica de
rotina para a determinação da função renal e
que melhor reflete a taxa de filtração
glomerular;
b. Correta: A depuração total de um fármaco
descreve a eliminação de um fármaco por
todas as via numa dada unidade de tempo;
c. Para a maioria dos fármacos, a depuração
varia em função da dose administrada, de
modo que quanto maior a dose, maior a
depuração, ataque o fármaco alcance os
níveis tóxicos;
d. O modelo de compartimento único é teórico e
não tem uso prático para a determinação de
meia vida plasmática dos fármacos, mesmo
quando administrados por injeção intravenosa;
e. A cinética de saturação pode ser observada
nos casos em que a velocidade de
desaparecimento do fármaco no plasma é
dependente da dose e segue um padrão
exponencial ou biexponencial.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A taxa de filtração
glomerular é a medida da depuração de uma
substância que é filtrada livremente pelos
glomérulos e não sobre reabsorção ou
secreção tubular, por isso é comumente
usada como medida padrão da avaliação da
função renal.
 Alternativa (b) correta: A depuração total é
a quantidade de fármaco que está sendo
eliminada do organismo por unidade de
tempo, representada por ml/min ou L/h.
 Alternativa (c e E) incorretas: A taxa de
metabolização e excreção que está sendo
eliminada pela taxa de fluxo sanguíneo deste
órgão. A maioria dos fármacos exibe cinética
de 1ª ordem quando esses fármacos são
usados em doses terapêuticas padrões, isto
é, a quantidade de fármaco que é
metabolizado ou excretado em determinada
unidade de tempo e diretamente proporcional
à concentração do fármaco na circulação
nesse exato momento.
 Alternativa (d) incorreta: Como a maioria
dos fármacos são eliminados de acordo com
a cinética de 1ª ordem, o corpo pode ser
considerado como um único compartimento,
com um volume equivalente ao volume de
distribuição. Nesse modelo, a meia-vida de
eliminação depende apenas do volume de
distribuição e da depuração do fármaco.
Dessa forma, todos os fatores que afetam o
volume de distribuição e a depuração de um
fármaco, também afetam a meia-vida desse
fármaco.
MEIA-VIDA (T1/2)
É um conceito cronológico que indica o tempo em
que uma grandeza considerada se reduz a
metade de seu valor. Para nós, a meia vida refere-
se ao tempo que certa concentração de um
fármaco leva para reduzi-la à sua metade, como
exemplo, em determinado tempo, registra-se a
concentração sanguínea de 20mg/ml. Depois de
uma hora, essa concentração cai para metade, Figura 17: O curso no tempo do acumulo e eliminação de
isto é, 10mg/ml. O tempo gasto para essa redução fármacos. Linha sólida: Concentração plasmática que reflete
o acumulo de um fármaco durante uma velocidade constante
é chamada de meia vida, que, habitualmente, só de infusão do mesmo 50% da concentração em estado de
se aplica a fármacos na sua concentração no equilíbrio são alcançados depois de uma meia vida, 75%
sangue. Se nesse exemplo examinarmos a depois de duas meias-vidas, e mais 90% depois de 4 meia
vida. Linha tracejada: Concentrações plasmáticas que
concentração para outros 60 minutos (segunda refletem a eliminação de um fármaco depois que uma
meia-vida), veremos que a concentração é velocidade constante de infusão do mesmo tenha alcançado
um estado de equilíbrio 50% de fármaco se perde depois de
novamente reduzida, e teremos a quantidade de uma meia vida; 75% depois do inicio de um regime de
5mg/ml após o período, de duas meias-vidas. administração de um fármaco, baseia-se na abordagem da
O conhecimento da meia vida de um fármaco é curva de acumulação a mais de 90% da concentração final do
estado de equilíbrio.
útil para conseguirmos a concentração máxima
plasmática média constante, após doses repetidas
 Cinética de Michaelis-menten: Em geral, a
em intervalos que representem à meia-vida.
eliminação de um fármaco obedece à cinética
Quando administramos um fármaco em doses
de Michaelis-menten. A taxa de eliminação
repetidas, a intervalos constantes médios,
aumenta à medida que a concentração
concentração plasmática máxima constante
plasmática aumenta, até que os mecanismos
média, concentração orientadora do regime de
de eliminação fiquem saturados e alcancem
posologia. Esse platô da concentração é mantido
uma taxa de eliminação máxima (Vmax) em
pela repetição das doses com a finalidade de
concentrações plasmáticas altas Km
substituir a parte da droga eliminada. A meia vida
(constante de Michaelis-menten) é a
de um fármaco pode variar de um indivíduo para
concentração de fármaco em que sua taxa de
outro. Alguns aspectos da meia-vida devem ser
eliminação é ½ Vmax.
lembrados:
 Após o tempo de 4 a 6 meia-vida, os fármacos
atingem sua concentração plasmática máxima
constante média;
 Quanto mais curta a meia-vida, mais rápida se
alcança a concentração máxima constante;
 Quanto mais curta meia-vida, mais flutuara a
concentração plasmática entre as doses;
 Quando a meia-vida é prolongada acima do
valor normal, o tempo é maior para alcançar as
concentrações plasmáticas máximas
constantes;
 A concentração plasmática constante média
de uma droga, após doses repetidas, pode ser
calculada a partir do conhecimento do
comportamento cinético de uma única dose. Figura 18: (1) Taxa de eliminação do fármaco; (2)
Concentração plasmática do fármaco.

Ex.: 1: O conhecimento de todas as etapas pelas


quais passa um fármaco no organismo é
fundamental para o sucesso terapêutico. A
farmacocinética compreende as fases de
absorção, distribuição, metabolismo e eliminação.
Acerca desse tema, julgue os itens a seguir.
 Fármacos de meia-vida longa, como digitálicos,
têm maior possibilidade de se acumularem no
organismo e causar intoxicações.
( ) Certo ( ) Errado. Resp.: Assertiva: certo.
Ex.: 2: A meia-vida é o tempo gasto para que a e. A área sobre a curva de concentrações
concentração plasmática ou a quantidade de um plasmáticas (ASC) versus tempo pode ser
fármaco no organismo diminua em: considerada como uma medida de exposição
a. 15%; do fármaco ao organismo e seu cálculo não
b. Correta: 50%; tem qualquer relação com o clearance, volume
c. 80%; aparente de distribuição e biodisponibilidade
d. 100%; absoluta ou relativa.
e. 120%
Ex.: 6: Meia-vida de uma droga é definida como:
Ex.: 3: Fármacos que seguem uma cinética de a. Tempo gasto para que a concentração de um
capacidade limitada mostram: fármaco no organismo se reduza a metade;
a. Correta: Meia vida biológica b. Tempo gasto para que a concentração celular
independentemente da dose. de um fármaco no organismo se reduza à
b. Decréscimos exponenciais de concentração no metade;
corpo. c. Correta: Tempo gasto para que a
c. Áreas sobre a curva da concentração concentração plasmática de um fármaco no
plasmática pelo tempo que são proporcionais à organismo se reduz à metade;
quantidade de fármaco absorvido. d. Estimativa do tempo gasto para que o fármaco
d. Redução do tempo necessário para eliminar seja absorvido no sangue do organismo e é
50% da dose quando administradas doses dada em unidade de tempo;
maiores. e. Estimativa do tempo de consumo de um
e. Alteração da composição dos produtos de fármaco para que seja eliminado apenas pelo
excreção em função da dose. seus rins no organismo e é dada em unidade
de tempo.
Ex.: 4: Tempo gasto para que a concentração Resp.: Meia-vida é um conceito cronológico que
plasmática ou a quantidade de um fármaco indica o tempo que uma grandeza leva para
diminua 50%: reduzir pela metade de seu valor. Na
a. Tempo de vida média. farmacocinética das drogas, temos que meia vida
b. Excreção. é o tempo que determina a concentração da droga
c. Metabolismo. (biodisponivel) leva para cair a sua metade;
d. Absorção.  Alternativa (a) incorreta: Tempo gasto para
e. Correta: Tempo de meia vida. que a concentração (plasmática) de um
fármaco no organismo se reduz à metade;
Ex.: 5: Os parâmetros farmacocinéticos podem  Alternativa (b) incorreta: Tempo gasto para
ser definidos como constantes biológicas ou que a concentração plasmática e não celular
relações de proporcionalidade obtidas por meio da de um fármaco no organismo se reduz à
aplicação de uma hipótese de trabalho (modelo metade;
farmacocinético) na interpretação do destino de  Alternativa (c) correta: Tempo gasto para
um fármaco no organismo. Sobre os parâmetros que a concentração plasmática
farmacocinéticos, assinale a alternativa (concentração circulante) de um fármaco no
CORRETA: organismo se reduza à metade;
a. Correto: O tempo equivalente a 10 tempos de  Alternativa (d) incorreta: Não está
meia-vida (10t) de eliminação é considerado relacionada à absorção e sim ao tempo
como tempo infinito (t) em farmacocinética, necessário para a concentração sanguínea
pois ½ todo o fármaco já vai ter sido eliminado. na droga fica a sua metade;
b. O clearance total de um fármaco no organismo  Alternativa (e) incorreta: Não se refere ao
descreve a eficiência do processo de tempo de consumo para ser eliminado, mas
eliminação (reversível) e pode ser considerado ao tempo para conhecimento da
como o parâmetro que relaciona sua concentração máxima plasmática média
velocidade de eliminação com a concentração constante, após doses repetidas que
plasmática. represente a meia-vida.
c. O volume aparente de distribuição é o volume
total de líquido presente no organismo para
que o fármaco possa ser distribuído
uniformemente.
d. O tempo de meia vida tem uma relação
diretamente proporcional ao clearance e ao
volume de distribuição.
Ex.: 7: Sobre a farmacocinética clínica, assinale
a afirmativa correta:
a. A via de administração oral é aquela que
apresenta 100% de biodisponibilidade;
b. Correta: O tempo de meia-vida é importante
na determinação dos esquemas posológicos
dos fármacos;
c. As doenças que afetam a função hepática não
causam nenhum prejuízo na metabolização
dos fármacos;
d. Os fármacos indutores do citocromo P450 um
aumento da concentração plasmática e do
efeito farmacológico de outros fármacos.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Biodisponibilidade
é a quantidade do fármaco que alcança a
corrente sanguínea a uma determinada
velocidade;
 Alternativa (b) correta: A meia-vida é
definida como o tempo que o fármaco leva
para ser excretada a metade da concentração
inicial. Este parâmetro farmacocinético é
muito importante na determinação da
posologia dos fármacos;
 Alternativa (c) incorreta: O fígado é o órgão
responsável pelas reações de
biotransformação dos fármacos. Uma
disfunção hepática pode trazer uma
diminuição da biotransformação dos
fármacos, e um acúmulo plasmático do
fármaco, se for mantido o regime posológico;
 Alternativa (d) incorreta: Os fármacos
indutores do citocromo P450, ao induzirem
estas enzimas, aumenta a atividade e ocorre
uma maior biotransformação. Com o
aumento, diminui a concentração plasmática
do fármaco inalterado e diminui o efeito
farmacológico;
FARMACODINÂMICA Ex.: 1: A farmacodinâmica estuda a relação das
A farmacodinâmica descreve as ações dos drogas com o organismo, desde sua
fármacos no organismo e as influências das suas administração até sua excreção e mecanismos de
concentrações na magnitude das respostas. A ação. Em relação aos mecanismos de ação, os
maioria dos fármacos exerce seus efeitos, fármacos foram divididos em dois grandes grupos.
desejados ou indesejados, interagindo com Assinale a alternativa que indiquem quais são
receptores (isto é, macromoléculas-alvos esses grupos:
especializadas) presentes na superfície ou dentro a. Correta: Fármacos estruturalmente
da célula. O complexo fármaco-receptor (FR) inespecíficos, cuja atividade resulta da
inicia alterações na atividade bioquímica ou interação com pequenas moléculas ou íons
molecular da célula por meio de um processo encontrados no organismo e fármacos
denominado transdução de sinal: estruturalmente específicos, cuja atividade
 Transdução de sinal: Os fármacos atuam resulta da interação com sítios bem definidos
como sinais, e seus receptores atuam como apresentam, portanto, um alto grau de
detectores de sinais. Vários receptores seletividade.
sinalizam o reconhecimento de um ligante b. Fármacos de ação direta, onde sua ação é
iniciando uma série de reações que no final localizada na molécula alvo e fármaco de ação
resultam em uma resposta intracelular indireta, onde a droga deve passar por
específica. Moléculas "segundas processos metabólicos antes de atuar sobre
mensageiras"(também denominadas determinada molécula.
moléculas efetoras) são parte da cascata de c. Fármacos específicos são aqueles que atuam
eventos que traduz a ligação da substância em somente na molécula alvo em determinado
uma resposta celular. órgão e, portanto não apresentam nenhuma
A observação da estrutura química como fator toxicidade e fármacos inespecíficos são
determinante dos efeitos manifestados pelos aqueles que se ligam a qualquer molécula do
fármacos nos sistemas biológicos possibilita organismo trazendo alta toxicidade e, portanto
classificar, os fármacos em estruturalmente fazem parte de medicamentos controlados.
inespecíficos e estruturalmente específicos. d. Nenhuma das alternativas.
 Estruturas inespecíficas: Atividade resulta da
interação com pequenas moléculas ou íons Ex.: 2; Assinale a alternativa CORRETA no que
encontrados no organismo. Suas ações concerne à farmacodinâmica.
dependem, de suas propriedades físico- a. Os fármacos estruturalmente inespecíficos
químicas, como a solubilidade, o pKa, o poder resultam da interação com sítios indefinidos e
oxiredutor e a capacidade de absorção. apresentam alto grau de seletividade. São
 Estruturalmente específicos: Atividades fármacos que interagem com enzimas e
resultam da interação com sítios bem definidos proteínas carregadoras, por exemplo.
apresentam, um alto grau de seletividade. b. Na ligação covalente, uma molécula de
Estuda as interações entre um fármaco e fármaco combina-se reversivelmente com até
estrutura especifica do organismo, resultando em dois receptores, quando estes são idênticos e
resposta farmacológica adequada, com alívio de acessíveis ao fármaco. Quando somente uma
sintomas. pequena fração do fármaco participa da
 Qualitativa: Os fármacos ligam-se e usam as formação de complexos, deve-se atentar para
propriedades das células e tecidos, modulando o fato de que a resposta biológica será
os receptores já existentes; desproporcional ao grau de ocupação.
 Quantitativa: faz comparação de potencia, de c. Correta: Se a estrutura do fármaco for
eficácia e segurança entre diferentes específica ao receptor ocorrerá uma interação
fármacos, auxiliando na determinação dos farmacológica à situação, podendo ou não
intervalos de doses em que o fármaco será decorrer em atividade intrínseca. Neste caso, o
usado. fármaco agonista inverso é aquele que
apresenta afinidade e atividade intrínseca
contrária à ação original da droga.
d. Os receptores nucleares são receptores de
membrana que incorporam um domínio
intercelular de proteína quinase (em geral,
tirosina quinase) em sua estrutura. Podem
fazer um acoplamento direto ou indireto.
Fármaco-receptor
Os medicamentos exercem efeitos, desejados ou
indesejados, interagindo com receptores,
presentes na superfície ou no interior das células.
Os receptores ligam os fármacos e intermedeiam
suas ações farmacológicas. A formação do
complexo fármaco-receptor leva à resposta e é
proporcional ao número de complexo Fármaco-
Receptor. Os receptores farmacológicos podem
ser divididos em quatro famílias:
1. Canais iônicos disparados por ligantes; Figura 27: O reconhecimento de um fármaco pelo receptor
inicia a resposta biológica. (1) Os receptores não ocupados
2. Receptores acoplados à proteína G; não influenciam os processos intracelulares; (2) os
3. Receptores ligados a enzimas; receptores ocupados alteram as propriedades físicas e
4. Receptores intracelulares. químicas que levam à interação com moléculas celulares,
causando resposta biológica: (a) fármaco; (3) transdução de
A facilidade de uma interação fármaco-receptor é sinal resposta biológica.
designada como afinidade do medicamento pelo
sítio de ligação no receptor. As principais forças Ex.: 1: Sobre a interação droga-receptor e suas
que contribuem para a afinidade fármaco-receptor consequências, é CORRETO afirmar que:
são: a. Combinação d droga com o seu receptor resulta
 Forças de Van Der Waals; numa alternação na configuração terciaria da
 Ligação de hidrogênio; droga ou na distribuição de cargas na
 Interações iônicas; membrana da célula;
 Ligação covalente. b. Correto: Para cada receptor que uma droga se
A estrutura molecular de um fármaco determina combina, há uma função que, fisiologicamente é
as propriedades físicas e químicas que contribuem mediada por neurotransmissor, hormônios ou
para sua ligação específica ao receptor. outras substancias;
c. Agonista e antagonista são termo a que se
Complexo fármaco-receptor aplicam à ocupação do sitio receptor, seguida
As células têm diferentes tipos de receptores, de inibição e mimetização da reação celular,
todos os quais específicos para um ligante respectivamente;
particular e produzindo uma resposta única. O d. Receptores sempre exercem efeitos mediados
coração, por exemplo, tem receptores de por segundos mensageiros, como a proteína G;
membrana que ligam e respondem à epinefrina ou e. A proteína G liga-se à quanosina difosfato
norepinefrina, bem como receptores muscarinicos (GDP) fosforilando a guanosina trisfosfato
específicos para acetilcolina. Esses receptores (GTP).
interagem de modo dinâmico para controlar
funções vitais do coração. A intensidade da Ex.: 2: Nas interações químicas entre drogas e
resposta é proporcional ao número de complexo receptor:
FR: a. As ligações covalentes são mais desejáveis
para a maioria dos fármacos e compostos
Fármaco + Receptor ↔ complexo fármaco- fisiológicos;
receptor. b. Correta: As ligações iônicas resultam da
atração eletrostática entre cargas opostas e
Conceito ligado com a formação do complexo diminuem sua força proporcionalmente ao
entre enzimas e substrato ou antígenos e quadrado da distancia entre as espécies
anticorpos. Essas interações têm vários aspectos iônicas;
comuns. Contudo, o receptor não só tem c. O padrão de ligação iônica é o mais desejável
habilidade de reconhecer o ligante, mas também para drogas antineoplásica;
acoplar ou traduzir essa ligação numa resposta d. Na interação iônica ocorre a somatória de
causando uma alteração conformacional ou um vários pontos de hidrogênio e,
efeito bioquímico. A maioria dos receptores é consequentemente, a alternação terciária da
chamada para indicar o tipo de fármaco que estrutura de proteína e acido nucléicos;
melhor interage com ele. Exemplo o receptor e. As ligações de Van Der Waals são muito
histamina é chamado receptor histamínico. Os fracas e por este motivo não tem relação com
antiácidos neutralizam o excesso de ácido a especificidade da droga pelo recepto.
gástrico, reduzindo os sintomas da azia.
Relação dose resposta
A intensidade do efeito depende da concentração
do fármaco administrado e por fatores
característicos do perfil farmacocinético do
fármaco, velocidade de absorção, distribuição e
biotransformação.
1. Relação dose-resposta graduais: À medida
que a concentração de um fármaco aumenta a
intensidade do seu efeito também aumenta. A
resposta é um efeito gradual, ou seja, ela é
contínua e graduada. Duas propriedades
importantes dos fármacos são potência e
eficácia, podem ser determinadas nas curvas
dose-resposta graduadas.
 Potência: Uma medida da quantidade de Figura 20: Curva dose-resposta para fármacos que mostram
fármaco necessária para produzir um efeito diferenças em potencia e eficácia. (1) O fármaco a é mais
potente do que o fármaco B, mas tem as mesma eficácia; (2)
de uma dada intensidade. A concentração de O fármaco C apresenta menor potencia e menor eficácia do
fármaco que produz um efeito de 50% do que os fármacos A e B.
máximo é usada para determinar a potência,
isso é designado como CE50. Na figura Relação de dose resposta-quantais
abaixo, a CE50 dos fármacos A e B estão Representa graficamente a fração da população
indicadas. O fármaco A é mais potente, do que responde a determinada dose de um fármaco
que o B porque menor quantidade do fármaco com a função de dose desde fármaco. As relações
A é precisa para obter 50% o efeito. Assim, e dose resposta quantais, descrevem as
as preparações terapêuticas dos fármacos concentrações de um fármaco que produzem
refletem a potência. determinado efeito numa mesma população.
Devido a diferença nas respostas biológicas entre
indivíduos, os efeitos de um fármaco são
observados ao longo de uma faixa de doses. As
respostas são definidas, em termos de presentes
ou ausentes (isto é, quantais, e não graduados).
Essas respostas são conhecidas como respostas
quantias, pois, para cada individuo, o efeito se
desenvolve ou não.

Figura 19: Efeito da dose na intensidade da resposta


farmacológica. (1) gráfico em escala linear; (a) a CE50 e a
concentração do fármaco que produz uma resposta 50% da
resposta máxima; (2) Lançamento semilogarítimico dos
mesmos dados. (b) A potência do fármaco pode ser
comparada usando a CE50 quanto menos a CE50, mais potente
é o fármaco.

 Eficácia: Pode ser determinada das curvas


dose-resposta é a eficácia do fármaco.
Significa a habilidade do fármaco provocar a
resposta farmacológica quanto interage com
um receptor. Dependendo do número de
complexos fármacos-receptores formados e Figura 21: Curva de sode-resposta quantais: (a) Efeito
terapêutico; (b) Efeito tóxico; (c) efeito letal. A relação dose
da eficiência do acoplamento desde a resposta quantais são úteis para prever os efeitos de um
ativação do receptor até a resposta celular. fármaco quando administrado a uma população de
indivíduos, bem como para determinar as doses tóxicas e as
Um fármaco com maior eficácia é doses letais dentro de uma população. Essas doses são
terapeuticamente mais benéfico do que uma chamados TD50 = dose e que 50% dos indivíduos exibem uma
mais potente. A eficácia máxima de um resposta tóxica e LD50 = dose em que 50% dos indivíduos
morrem. Observe que a ED50 é a dose em que 50% dos
fármaco considera que todos os receptores indivíduos respondem a um fármaco e EC50 é a dose me que
estão ocupados pelo fármaco e não se obterá um indivíduos respondem a um fármaco, e EC50 é a dose em
aumento nas respostas se mais fármacos que um fármaco produz metade do efeito máximo num
individuo.
forem administrados. Este conceito só é
valido se não existirem receptores reservas
Enzimas extracelulares RECEPTOR
Moléculas que catalisam reações químicas nas Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos fármacos
células ou em torno delas. Ativam a transformação resultam da interação com moléculas dos
de um substrato num produto. Há enzimas que pacientes. A maioria dos fármacos atua por
são chaves para a produção de mediadores associação a macromoléculas específica
químicos envolvidos em respostas fisiológicas e (receptor). O receptor é o componente de uma
que são alvos da inibição pela indústria célula ou organismo que interage com um fármaco
farmacêutica. Podem estabelecer ligações não e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos
competitivas, quando o fármaco se liga a um sítio observados desse fármaco. Os receptores são os
adjacente ao sitio ativo da enzima, modificando a elementos sensores no sistema e comunicação
conformação normal da enzima e impedindo que o química que coordenam a função de todas as
ligante natural possa se acoplar à enzima. Essas diferentes células do organismo, sendo
ligações podem ocorrer em enzimas do próprio mensageiro químico de vários hormônios,
individuo ou enzimas de vírus ou bactérias, transmissores e outros mediadores. A
agentes patológicos dos indivíduos. comunicação entre as células é essencial para a
regulação de processos metabólicos, controle do
Ex.: 1: Sobre os mecanismos gerais de ações de crescimento e diferenciação celular e integração
drogas e efeitos de fármacos, é CORRETO fisiológica dos organismos vivos. Essa
afirmar que os alvos moleculares das drogas intercomunicação é realizada por intermédio de
incluem: moléculas chamado sinalizadores, representadas
a. Correto: Receptores de hormônios, enzimas, por hormônios e, por drogas de origem exógena.
moléculas carreadoras, canais iônicos alvos Muitos fármacos agem ou como agonistas ou
idiossincráticos e ácidos nucleicos; como antagonistas nos receptores de
b. Receptores de hormônio e receptor acoplados mediadores endógenos conhecidos.
à proteína G; Os primeiros alvos dos fármacos são: receptores,
c. Receptores ligados ao DNA, canais operados enzimas, canais iônicos, DNA, matriz óssea e
nos receptores e enzimas; moléculas transportadoras. O fator inicial para a
d. Componentes bioquímicos e outros resposta de determinado tecido a uma molécula
componentes das células que participam do sinalizadora é o acoplamento dessas moléculas a
processo de transdução; outra molécula especifica chamada receptor. O
e. Somente enzimas e canais iônicos. complexo ligante-receptor irá ativar os sistemas
efetores dos receptores, os quais, através de
Ex.: 2: Assinale a alternativa correta sobre as vários passos metabólicos vão desencadear a
características das enzimas e sua ação: resposta celular.
a. Correta: Uma reação enzimática simples pode  Os sistemas efetores dos receptores incluem:
ser resumida pela equação: Canais iônicos;
E + S ↔ ES ↔ EP ↔ E + P.  Enzimas;
b. São todas proteínas com um sitio catalítico.  Transcrição gênica.
c. A maioria tem peso molecular de 5000 a 10000; Quando ativados pelo complexo ligante-receptor,
d. Todas necessitam de cofatores para se esses efeitos iniciam uma cascata bioquímica
tornarem ativos; amplificadora que termina com a resposta
e. Quando está completa, unidade à sua biológica. Os canais iônicos e enzimas são
coenzima, e catalíticamente ativa é efetores de receptores superficiais, situados na
denominada a proenzima. membrana plasmática. A ativação dos efetores é
realizado, de modo indireto, através de proteínas
intermediárias, podendo haver uma ativação
direta, como acontece com os receptores
acoplados a tirosina cinase. Os receptores
desempenham as seguintes funções:
 Reconhecem seus ligantes;
 Acoplam-se aos seus ligantes com elevada
afinidade;
 Atuam como transdutores, transformam uma
modalidade de sinal extracelular noutra
modalidade de sinal intracelular;
 Determinam as relações entre dose ou
concentração da droga e efeitos
farmacológicos;
 São responsáveis pela seletividade das
ações das drogas.
1. Os receptores determinam as relações e. Quanto maior a afinidade da droga pelo receptor,
quantitativas entre dose ou concentração maior a concentração em que produz
de fármacos e efeitos farmacológicos: A determinado nível de ocupação.
afinidade de um receptor para se ligar a um Resp.:
fármaco determina a concentração necessária  Alternativa (a) correta: Quanto mais
desde para formar um número significativo de receptores estão ocupados pelo fármaco,
complexos fármaco-receptor, e o número total maior a intensidade da resposta;
de receptor pode limitar o efeito máximo que  Alternativa (b) incorreta: este é um conceito
um fármaco produz; de relação dose-resposta quantal. A relação
2. Os receptores são responsáveis pela dose-resposta graduada descreve o efeito de
seletividade do fármaco: O tamanho, o várias doses de um fármaco sobre o
formato e a carga elétrica molecular de um indivíduo;
fármaco determina-se, e com que afinidade,  Alternativa (c) incorreta: Esta afirmativa é
ele se prenderá à um receptor em particular verdadeira para a maioria dos receptores.
dentro da vasta coleção de sítios de ligação Existem receptores que podem exercer a
diferentes disponíveis numa célula, tecido ou resposta máxima, mesmo que não estejam
paciente. Mudanças na estrutura química de ocupados 100%, são os chamados
um fármaco podem aumentar ou diminuir receptores de reserva;
muito as afinidades de um fármaco, por  Alternativa (d) incorreta: Este é um conceito
classes diferentes de receptores, com de relação dose-resposta graduado. As
alterações resultantes em efeitos terapêuticos relações dose-resposta quantais descrevem
e tóxicos; o efeito de várias doses de um fármaco sobre
3. Os receptores medeiam às ações de uma população de indivíduos;
agonistas e antagonistas: Alguns fármacos e  Alternativa (e) incorreta: Quanto maior a
muitos ligantes naturais, com os hormônios e afinidade da droga pelo receptor, menor a
neurotransmissores, regula a função de concentração em que produz determinado
macromoléculas receptoras com o agonistas nível de ocupação.
ativando o receptor para sinalizar como um
resultado direto de sua ligação. Alguns
agonistas ativam só um tipo de receptor para
produzir todas as funções biológicas, já outras
promovem seletivamente uma função de
receptor, mas que outra. Alguns fármacos
atuam como antagonistas, se ligam a
receptores, mas não ativam a geração de um
sinal, consequentemente, interferem na
capacidade de um agonista de ativar o
receptor. Seu efeito sobre uma célula depende
de que ele impeça a ligação de moléculas
agonistas e bloqueie suas ações biológicas.
Outros antagonistas, além de impedirem a
ligação de agonistas suprimem a atividade
(constitutiva) de sinalização basal de receptor.

Ex.: 1: A farmacodinâmica de um fármaco pode


ser quantificada pela relação entre a dose do
fármaco e a resposta do organismo a este
fármaco. Em relação a esse assunto, é
CORRETO afirmar que:
a. Correta: A resposta a um fármaco é
proporcional à concentração de receptores que
estão ligados (ocupados) pelo fármaco;
b. As relações dose-resposta graduadas
descrevem o efeito de várias doses de um
fármaco sobre uma população de indivíduos;
c. Para que a resposta máxima de um fármaco
seja alcançada, é necessária que 100% de
seus receptores estejam ocupados;
d. As relações dose-resposta quantais
descrevem o efeito de várias doses de um
fármaco sobre o indivíduo;
Canais iônicos disparados por ligantes Ex.: 1: Quando se possuem fármacos que age em
Esses canais são responsáveis pela regulação canais iônicos regulados por ligantes, estamos
do fluxo de íons através das membranas falando de receptores:
celulares. A atividade desses canais é regulada a. Metabotrópicos;
pela ligação de um ligante ao canal. A passagem b. Produtores de segundo mensageiros
de íons e de outras moléculas hidrofílicas através c. Reguladores de enzimas como a adenilil-
da membrana plasmática é regulada por canais ciclase;
transmembranares especializados. Os canais d. Correto: Ionotrópicos.
iônicos têm várias funções na neurotransmissão,
na condução, na contração muscular e na Ex.: 2: Em relação aos receptores farmacológicos,
secreção. considere as características abaixo:
São usados três mecanismos principais na 1. São algumas vezes chamados receptores
regulação da atividade dos canais iônicos ionotrópicos;
transmembranares. Alguns canais são controlados 2. Participam principalmente da transmissão
pela ligação do ligante ao canal, outros canais sináptica rápida;
são regulados por mudanças de voltagem 3. Trata-se de proteínas oligoméricas que contêm
através da membrana plasmática, e em outros cerca de 20 segmentos dispostos ao redor de
canais ainda, a condutância é controlada pela um canal aquoso central;
ligação do ligante há receptores de membrana 4. Alguns exemplos incluem os receptores nACh,
plasmática que estão de algum modo fixado ao GABA-A, 5-HT3.
canal. As informações acima referem-se a:
Os canais são altamente seletivos para os íons a. Correto: Receptores ligados à canais;
que eles conduzem. Por exemplo, as propagações b. Receptores ligados à proteínas G;
do potencial de ação nos neurônios do SNP c. Efetores controlados por proteína G;
ocorrem em consequência da estimulação d. Receptores ligados à quinases;
sincrônica de canais iônicos regulados por e. Receptores intracelulares.
voltagem, que permite a passagem seletiva de Resp.:
íons Na+ para o interior da célula.  Alternativa (a) correta: Os receptores
A maioria dos canais partilham semelhanças ligados à canais iônicos formam na
estruturais, independentemente de sua membrana plasmática canais que são
seletividade para íons, ou mecanismos de seletivos para íons regulados por agonistas.
ativação ou inativação. A ação é realizada pela diferença de
O domínio de ligação do ligante pode ser potencial da membrana. Possuem uma ação
extracelular, localizada dentro do canal, ou muito rápida;
intracelular, enquanto o domínio que interage com  Alternativa (b) incorreta: Os receptores
outros receptores ou moduladores é, com mais ligados à proteína G são uma grande família
frequência intracelular. de receptores que usam diferentes proteínas
heterotriméricas reguladores de ligação ao
GTP, que são transdutores para a condução
dos sinais para suas proteínas efetoras. São
também chamados de receptores que
possuem 7 domínios transmembranar. Um
exemplo são a noradrenalina, dopamina,
serotonina e eicosanoides. Possuem uma
ação rápida.
 Alternativa (c) incorreta: Os efetores
Figura 19: os canais iônicos regulados por ligantes modulam controlados por proteína g fazem parte dos
a entrada e a saída dos íons. (a) canal de Ca2+ regulado por receptores ligados à proteína G;
ligante; (b) aumento da quantidade de Ca2+; (c) Ca-
calmodulina; (d) CaM cinase de função única; (e) CaM cinase
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores
multifuncional; (f) efeito.(1) domínio extracelular; (2) domínio ligados à quinases, também chamados de
transmembranar; (3) domínio intracelular, com atividade receptores com atividade quinase, são
enzimática. (a) molécula ligante; (b) sitio de ligação do
ligante. receptores que são ativados pela
fosforilação de resíduos de tirosina, serina
Alguns fármacos ligam com diferentes afinidades ou treonina. Apresentam um domínio de
a estados diferentes do mesmo canal iônico. Essa ligação com o agonista na superfície celular
ligação depende do estado, e é importante no e exercem seus efeitos reguladores pela
mecanismo de ação de alguns anestésicos locais. fosforilação de várias proteínas efetoras na
face interna da membrana plasmática.
Possuem ação lenta e apresentam como
exemplos de agonistas a insulina,
eritropoietina e interferon.
 Alternativa (e) incorreta: Os receptores Receptores acoplados a proteínas G
intracelulares são receptores que regula a Constituídos de um peptídeo com sete regiões
transcrição gênica e os agonistas precisam que se estendem através da membrana, eles
atravessar a membrana plasmática para estão ligados a proteínas G com três subunidades,
exercerem sua ação. Exemplos de agonista uma α ligada trifosfato de guanosina (GTP) e as
destes receptores são os glicocorticoides, subunidades β e γ.
hormônios tireoidianos, vitamina D e ácido Os receptores acoplados a proteínas G são a
retinóico. Possuem ação longa. classe mais abundante de receptores do nosso
corpo, estão expostos na superfície extracelular
Ex.: 3: Em relação aos tipos de ligação receptor- da membrana celular, atravessam a membrana e
efetor e o tempo necessário para transdução do têm regiões intracelulares que ativam uma classe
sinal, analise as sequências abaixo e assinale a de moléculas de sinalização, chamadas de
CORRETA: PROTEÍNA G.
a. Dados da literatura apontam que não existem Cada região do receptor tem uma única hélice-α,
diferenças significativas entre o tipo de ligante que estão dispostas em um modelo estrutural
e o tempo (transdução de sinal); característico. Os domínios extracelulares contem
b. Correta: Canais iônicos (milissegundos), a região de ligação do ligante, em estado de
receptores acoplados à proteína G (segundos); repouso, o domínio citoplasmático está ligado de
receptores ligados à quinases (horas) e forma não covalente a uma proteína G, constituída
receptores nucleares (horas); por subunidade α que efetua a troca GDP por
c. Receptores nucleares (milissegundos); GTP.
receptores ligados à quinases (segundos);
receptores acoplados à proteína G (horas) e
canais iônicos (horas);
d. Receptores acoplados à proteína G
(milissegundos); canais iônicos (segundos),
receptores ligados às quinases (horas) e
receptores nucleares (horas);
e. Receptores ligados às quinases
(milissegundos); canais iônicos (segundo), Figura 20: receptor α-adrenérgico, um receptor acoplado a
uma proteína G com sete helices α-transmembranares.
receptores acoplados à proteína G (horas) e
receptores nucleares (horas). A fixação do ligante a região extracelular do
Resp.: receptor ativa a proteína G de forma que o GTP
 Alternativa (a) incorreta: Os dados na substituiu o difosfato de guanosina (GDP) na
literatura são bem concisos com relação ao subunidade α, ocorrendo à dissociação da
tempo de ação dos receptores e existem proteína G, e ambas as subunidades α-GTP e β-γ
diferenças significativas; subsequentemente interagem com outros
 Alternativa (b) correta: Os receptores de efetuadores celulares. A subunidade α-GTP
canais iônicos são os mais rápidos, seguidos dissocia-se β-γ, e a subunidade a α-β-γ difunde-
por receptores acoplados à proteína G, se ao longo do folheto interno da membrana
receptores ligados à quinases e receptores plasmática para interagir com efetores diferentes,
nucleares; alguns são adenilil ciclase, a fosfolipases C, e
 Alternativa (c) incorreta: Os receptores vários canais iônicos e outras proteínas.
nucleares são os que apresentam respostas A principal função da proteína G é ativar a
mais lenta, o que já invalida a alternativa; produção dos segundos mensageiros. A via mais
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores de associada às proteínas G é a ativação de ciclases,
canais iônicos são os que apresentam como a adenilil ciclase, que catalisa a produção do
resposta mais rápida; segundo mensageiro. As proteínas G podem
 Alternativa (e) incorreta: Os receptores ativar a enzima fosforilase-C (PLC) que
ligados às quinases possuem uma resposta desempenha um papel essencial no processo de
mais lenta do que os canais iônicos e os regulação da concentração de 20Ca intracelular.
acoplados à proteína G.
Ex.: 1: Assinale a alternativa que NÃO apresenta
uma característica que pertence a receptores
intracelulares.
a. Controlam a transcrição gênica;
b. Os ligantes incluem hormônios esteroides,
hormônios tireoidianos, vitamina D e ácido
retinóico;
c. Incorreta: Estão envolvidos principalmente em
eventos que controla o crescimento e a
diferenciação celulares e atuam indiretamente
ao regular a transcrição gênica;
d. Os receptores são proteínas intracelulares, os
ligantes devem penetrar nas células;
e. Os efeitos são produzidos em consequência
(1)O receptor não ocupado, não interage com proteína Gs.(a)
da síntese alterada de proteínas e, portanto,
espações extra celular; (b) hormônio ou neurotransmissor; (c) de início lento.
membrana celular; (d) citosol; (e) proteína Gs unida ao GDP; Resp.:
(f). (2) O receptor ocupado altera a forma e interage com a
proteína Gs. A proteína Gs libera GDP e liga GTP. (a) GTP e  Alternativa (a) incorreta: Os receptores
GDP. (3) aGs dissocia e ativa a adenililciclase: adenilil-ciclase intracelulares controlam diretamente a
ativa AMPC+PPi. (a) adenililciclase AMPc+Ppi; (4)quando o transcrição gênica;
hormônio não está ais presente, o receptor reverte a seu
estado de repouso. O GTP na subunidade a é hidrolisado a  Alternativa (b) incorreta: hormônios
GDP, e a adenililciclase é desativada. (a) Pi; (b) Adenilil esteroides, hormônios tireoidianos, vitamina
ciclase-inativa.
D e ácido retinóico são exemplos corretos de
agonistas dos receptores intracelulares. São
Receptores ligados a enzimas lipossolúveis e precisa atravessar a
A união de um ligante a um domínio extracelular membrana plasmática para exercerem a
ativa ou inibe a atividade dessa enzima citosólica. ação;
A união do ligante a dois desses receptores ativa  Alternativa (c) correta: os receptores
a cinase, resultando em fosforilação de resíduos intracelulares estão envolvidos
de tirosina de proteínas específicas. principalmente em eventos que controlam o
Muitos receptores de medicamentos são enzimas crescimento e a diferenciação celulares e
cujos sítios ativos estão localizados fora da atuam diretamente ao regular a transcrição
membrana plasmática. O ambiente exterior da gênica;
célula é constituído por um meio de proteínas e  Alternativa (d) incorreta: Os receptores são
moléculas de sinalização, muitas dessas proteínas proteínas intracelulares; os ligantes devem
desempenham um papel estrutural, outras são penetrar nas células e são lipossolúveis. A
usadas na comunicação da informação entre ação é lenta;
células. As enzimas que modificam as moléculas  Alternativa (e) incorreta: O inicio de ação é
que medeiam esses sinais importantes podem lento, pois é necessária a síntese de novas
influenciar processos fisiológicos, como a proteínas.
vasoconstrição e a neurotransmissão. Os
receptores que possuem um domínio enzimático Receptores nucleares
intracelular podem ser divididos em cinco classes O quarto tipo de receptores a ser considerado
principais, com base no seu mecanismo pertence a família dos receptores nucleares (RN).
citoplasmático de ação. Todos esses receptores receptores para hormônios esteroides, tais como
consistem em proteínas que atravessam uma andrógenos e glicocorticoides, estavam presentes
única vez a membrana, ao contrário do modelo no citoplasma das células e eram translocados
que atravessa sete vezes a membrana encontrado para o núcleo após a ligação com seu ligante
nos receptores acoplados à proteína G. esteroide. os receptores nucleares não estão
inseridos em membranas, mas sim presentes na
Receptores intracelulares fase solúvel da célula. os RNs são alvos muito
Nesses receptores, o ligante precisa difundir para importantes de fármacos, sendo responsáveis
o interior da célula para interagir. Com ele, o pelos efeitos biológicos de aproximadamente 10%
ligante precisa ser lipossolúvel para mover-se de todos os fármacos de prescrição. Eles podem
através da membrana celular. reconhecer um grupo extraordinariamente
diversificado de substâncias (a maioria são
moléculas hidrofóbicas).

Figura 22: fosforilação de proteína e alteração da expressão


gênica.
Ex.: 1: Os fármacos lipossolúveis conseguem Classificação
atravessar com bastante facilidade a membrana A maioria dos receptores pode ser classificada
celular e chegar aos seus sítios de ação. Os em dois estados de conformação, estes estados
receptores desses tipos de fármacos: de conformação são chamados de estado ATIVO
a. São acoplados à proteína G; e INATIVO. As propriedades de um medicamento
b. Correto: Podem ser nucleares ou baseiam-se, em seus efeitos sobre o estudo de
citoplasmáticos; seus receptores cognatos. Um medicamento que,
c. Modificam funções celulares rapidamente por através de sua ligação o seu receptor, favorece a
agirem diretamente dentro da célula; conformação ativa deste receptor é chamado
d. Não alteram funções celulares importantes por AGONISTA, outro medicamento que impede a
ser de difícil acesso. ativação do receptor pelo agonista é designado
como ANTAGONISTA.
Ex.: 2: Um dos princípios básicos da farmacologia
afirma que, as moléculas dos fármacos precisam Ex.: 1: Na maioria dos casos, a molécula do
exercer alguma influência química sobre um ou fármaco interage como um___ (ativador) ou __
mais constituintes das células, para produzir uma (inibidor) com uma molécula específica no sistema
resposta farmacológica. Sobre os fármacos e seus biológico que desempenha um papel regulador.”
alvos farmacológicos, assinale a alternativa Assinale a alternativa que completa CORRETA e
CORRETA: sequencialmente a afirmativa anterior.
a. A ocupação de um receptor, por uma molécula a. Agonista / receptor;
de um fármaco, deve sempre resultar na b. Receptor / agonista;
ativação desse receptor. Esse efeito ocorre c. Antagonista / agonista;
porque ele é decorrente da obrigatoriedade de d. Correta: Agonista / antagonista.
que todo o fármaco, que se liga a esse
receptor, deve apresentar especificidade Agonistas
(afinidade pelo sítio de ligação) e atividade Um agonista se liga ao receptor e produz uma
intrínseca (capacidade de desencadear uma resposta biológica. Um agonista pode mimetizar a
resposta); resposta do ligante endógeno no receptor ou pode
b. Ao interpretar uma curva de concentração, provocar uma resposta diferente deste receptor e
versus efeito, é preciso lembrar que, a seu mecanismo
concentração do fármaco junto aos receptores  Agonistas totais: Se um fármaco se liga a um
na solução que banha a preparação é, receptor e produz a resposta biológica máxima
invariavelmente, equitativa à concentração do que mimetiza a resposta do ligante endógeno,
fármaco na corrente sanguínea do indivíduo, ele é denominado agonista total
após administração endovenosa;  Agonistas parciais: Os agonistas parciais
c. Receptores ligados à proteína G possuem um têm eficácia maior do que zero, mas menor do
domínio intracelular que liga e ativa quinases que a de um agonista total. Mesmo que todos
citosólicas, quando o receptor é ocupado. os receptores sejam ocupados, os agonistas
Todos os receptores ligados à proteína G parciais não conseguem produzir um Emáx da
compartilham uma arquitetura comum, que mesma amplitude de um agonista total. Entre
consiste em um grande domínio extracelular tanto, o agonista parcial pode ter uma
de ligação ao ligante, conectado ao domínio afinidade que é maior, menor ou equivalente à
intracelular através de uma única hélice do agonista total. A característica singular
transmembranar; desses fármacos é que, sob condições
d. Correta: Os receptores nucleares podem ser apropriadas, o agonista parcial pode atuar
do tipo que estão presentes no citoplasma e como um antagonista de um agonista total.
formam homodímeros na presença de seus
ligantes, migrando até o núcleo; seus ligantes
são principalmente de natureza endócrina,
como, por exemplo, os hormônios esteroidais;
e. Os receptores do tipo canais iônicos
compreendem estruturas transmembranares
complexas, constituídas por sete α-hélices que
atravessam a membrana e, normalmente,
estão ligadas a uma alça intracelular maior do
que as demais. O principal representante
dessa classe é o receptor muscarínico da
acetilcolina, o primeiro receptor a ser descrito
no final da década de 1960.
Ex.: 1: A farmacodinâmica ocupa-se do estudo Ex.: 3: Fármacos com baixa eficácia ligam-se aos
dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos receptores, mas não os ativam totalmente. Tais
fármacos e seus mecanismos de ação. Os fármacos são classificados como agonistas
conhecimentos de farmacodinâmica podem parciais, podem atuar como um fraco agonista (na
proporcionar as bases para o uso terapêutico ausência de um agonista completo), ou como um
racional dos fármacos e o desenvolvimento de antagonista competitivo (se um agonista total está
outros agentes terapêuticos mais novos e presente). Considerando estas informações, qual
eficazes. Sobre a farmacodinâmica dos fármacos, a curva melhor representa o efeito produzido por
marque a alternativa INCORRETA. este tipo de agonista quando o mesmo é
a. O termo receptor ou alvo farmacológico refere- administrado isoladamente:
se à macromolécula com o qual o fármaco
interage para produzir uma resposta celular.
b. Os aceptores são componentes que não
causam diretamente qualquer alteração na
resposta bioquímica ou fisiológica (ex;
albumina sérica.
c. Os fármacos que se ligam aos receptores
fisiológicos (proteínas) e simulam os efeitos
reguladores dos compostos sinalizadores a. Fármaco A;
endógenos são conhecidos como agonistas. b. Correta: Fármaco B;
d. Os fármacos que bloqueiam ou reduzem a c. Fármaco C;
ação de um agonista são conhecidos como d. Fármaco D;
antagonistas. e. Fármaco E.
e. Incorreta: Muitos receptores exibem alguma Resp.: A eficácia do fármaco é determinada pela
atividade constitutiva na ausência de um relação entre a ocupação do receptor e a
ligando regulador; os fármacos que estabilizam capacidade de iniciar uma resposta ao nível
o receptor em uma conformação inativa são molecular, celular, tecidual ou sistêmico.
conhecidos como agonistas parciais.  Alternativa (a) Incorreta: Curva A
corresponde a um agonista total. Eles
Ex.: 2: Os receptor pode apresentar-se em pelo conseguem uma resposta de 100% do
menos dois estados de conformação: ativa e receptor quando ligados ao mesmo;
inativa. Seu fármaco se ligar a um receptor com  Alternativa (b) correta: o agonista parcial é
afinidade apenas moderadamente maior pela um fármaco que possui baixa eficácia e
conformação ativa do receptor do que pela mesmo quando todos os receptores estão
conformação inativa, seu feito será menor, mesmo ocupados, o estimulo ao tecido não é
nas concentração saturadas. Nesse caso, o suficiente para provocar uma resposta
fármaco é classificado como um: máxima, portanto o fármaco em questão o
a. Agonista pleno; representa.
b. Agonista inverso;  Alternativa (c) incorreta: a curva C
c. Antagonista; corresponde a uma composto inativo;
d. Correta: Agonista parcial.  Alternativa (d e E) incorreta: Um agonista
 Alternativa (a) incorreta: Agonistas total inverso é um fármaco que apresenta ações
provoca resposta máxima desencadeada pelo intrínsecas opostas àquelas do agonista
receptor quando em concentrações diferentemente de u antagonista neutro que
suficientes. não possui ação na ausência de um agonista.
 Alternativa (b) incorreta: Agonistas inverso é
um fármaco que apresenta ações intrínsecas
 Agonistas inversos: Tipicamente os
opostas àquelas do agonista, diferentemente
receptores livres são inativos e precisam da
de um antagonista neutro que não possui ação
interação com um agonista para assumir uma
na ausência de um agonista;
conformação ativa. Entretanto, alguns
 Alternativa (c) incorreta: Antagonista tem
receptores revelam uma conversão
efeito contrário ao do agonista. A eficácia dos
espontânea de R para R* na ausência de
agonistas é igual a zero. E está havendo,
agonistas. Os agonistas inversos,
mesmo que menor, um efeito do fármaco em
diferentemente dos agonistas totais,
questão;
estabilizam a forma R inativa. Todos os
 Alternativa (d) correta: o agonista parcial é
receptores constitutivamente ativos são
um fármaco que possui baixa eficácia e
forçados ao estado inativo pelo agonista
mesmo quando todos os receptores estão
inverso. Isto diminui o número de receptores
ocupados, o estimulo ao tecido não é
ativados para menos do que observado na
suficiente para provocar uma resposta
ausência do fármaco.
máxima, portanto o fármaco em questão o
representa.
Ex.: 1: A interação fármaco receptor pode ser  Assertiva 2: descreve o comportamento de
descrita em termos de afinidade e eficácia. um agonista parcial, pois não possui eficácia
a. Correto: Um agonista pleno possui afinidade e máxima ou efeito máximo, quando se ligam
eficácia; ao receptor;
b. U antagonista não possui afinidade, nem  Assertiva 3: Descreve o comportamento de
eficácia; um agonista inverso, pois estabiliza o
c. Um antagonista não possui afinidade pelo receptor na conformação inativa, ou reduzem
receptor, mas não possui eficácia; os níveis de ativação constitutiva.
d. Um agonista possui afinidade, mas não possui
eficácia. Ex.: 4: A pilocarpina pertence a qual das
seguintes classes de fármacos:
Ex.: 2: Quando um fármaco se liga a um receptor, a. Agonista α2;
pode estabilizá–lo em uma conformação ativa ou b. Anti-histamínico;
inativa; a partir deste conceito, é possível dividir os c. Correta: β-bloqueador;
fármacos em agonistas e antagonistas. A esse d. Análogo da prostaglandina.
respeito, marque V para verdadeiro ou F para Resp.:
falso e, em seguida, assinale a alternativa que  Alternativa (a) incorreta: Os agonistas α2,
apresenta a sequência correta. representado pela clonidina, é usado para o
( ) Agonista é uma molécula que se liga a um tratamento da hipertensão arterial;
receptor, estabilizando–o na conformação ativa.  Alternativa (b) incorreta: Os anti-
( ) Antagonista é uma molécula que inibe a ação histamínicos são usados para o tratamento
de um agonista, mas não exerce nenhum efeito na de alergia e são representados
ausência deste. principalmente por difenidramina e loratadina;
( ) Uma das maneiras de os antagonistas não  Alternativa (c) incorreta: Exemplos desta
competitivos reduzirem a ação dos agonistas é por classe de fármaco é propranolol e atenolol e
sua afinidade muito maior com o receptor (sítio são usados no tratamento da hipertensão
ativo). ( ) Pode–se reverter a ação de antagonistas arterial;
não competitivos, pelo aumento da concentração  Alternativa (d) correta: A pilocarpina é um
de agonista próximo ao receptor. agonista colinérgico e promove a secreção
( ) Um antagonista competitivo liga–se glandular como salivação e sudorese;
reversivelmente ao sítio de um receptor,  Alternativa (e) incorreta: exemplo desta
estabilizando–o em uma conformação ativa. classe de fármaco é o misoprostol e é usado
a. F, F, V, V, V; no tratamento da úlcera e gastrite.
b. F, F, F, V, V;
c. V, V, F, F, V; Antagonista
d. Correta: V, V, V, F, F; É uma molécula que inibe a ação de um agonista,
e. V, F, V, V, F. mas que não exerce nenhum efeito na ausência
do agonista. Os antagonistas podem ser divididos
Ex.: 3: Considere as ações abaixo: em antagonistas de receptores e antagonistas
1. Ativa o receptor, com eficácia máxima; sem receptores.
2. Ativa o receptor, mas não com eficácia 1. Antagonistas de receptores: ligam-se ao
máxima; sítio ativo e impedem a ligação do agonista ao
3. Inativa o receptor constitutivamente ativo. receptor, enquanto a ligação do antagonista a
Tais ações descreve, respectivamente, o um sítio alostérico altera a kd para a ligação do
comportamento de: antagonista ou impede a mudança de
a. 1. Um agonista integral; 2. Um agonista conformação necessária para a ativação do
parcial e 3. Um antagonista; receptor. Os antagonistas de receptores
b. 1. Um antagonista não competitivo; 2. Um também podem ser divididos em antagonistas
antagonista competitivo e 3. Um agonista reversíveis e irreversíveis.
integral; a. Antagonistas competitivos dos
c. 1. Um agonista inverso; 2. Um agonista receptores: Ligam-se reversivelmente ao
parcial e 3. Um antagonista competitivo; sítio de um receptor, ao contrário do agonista,
d. Correta: 1. Um agonista integral; 2. Um que também se liga ao sítio ativo do receptor,
agonista parcial e 3. Um agonista inverso; o antagonista competitivo não estabiliza a
e. 1. Um antagonista competitivo; 2. Um conformação necessária para a ativação do
antagonista não competitivo no sítio ativo e 3. receptor, ele bloqueia a ligação do agonista o
Um antagonista alostérico não competitivo. seu receptor, enquanto mantém o receptor
Resp.: em sua conformação inativa.
 Assertiva 1: Descreve o comportamento de AR ⇋ A + D + R ⇋ DR*
um agonista total ou integral, pois possui
eficácia máxima ou efeito máximo, quando se
ligam ao receptor;
Nesta equação algumas moléculas livres do  Alternativa (b) incorreta: o propranolol é um
receptor (R) são incapazes de formar um antagonista competitivo dos receptores β1 e
complexo fármaco (agonista)-receptor (DR*), β2 adrenérgicos;
visto que a ligação do receptor ao antagonista  Alternativa (c) incorreta: A fentolamina e um
resulta na formação de um complexo AR antagonista alfa adrenérgico;
estabelece uma segunda reação de equilíbrio, que  Alternativa (d) incorreta: A norepinefrina é
compete com o equilíbrio da ligação agonista- um agonista adrenérgico.
receptor.
b. Antagonista não competitivo dos
Ex.: 1: Considerando as características de receptores: podem ligar-se ao sítio ativo ou
substâncias como agonistas e antagonistas, a um sítio alostérico de um receptor. O
assinale a alternativa INCORRETA: antagonista não competitivo que se liga sítio
a. A potencia de um agonista depende de dois ativo de um receptor pode fazer de modo
parâmetros, a afinidade (tendência a ligar-se a covalente ou com afinidade alta; nos dois
receptores) e a eficácia (a capacidade, uma ve casos a ligação é irreversível. Um
ligado, de provocar alterações que produzem antagonista alostérico não competitivo atua
efeitos). ao impedir a ativação do receptor, mesmo
b. Para os antagonistas, a eficácia é zero; quando o agonista está ligado ao sítio ativo.
c. Os agonistas totais (que ordem produzir
efeitos máximos) exibem alta eficácia; Ex.: 1: O flumazenil atua como antagonista
d. Os agonistas totais (que pode produzir efeitos competitivo dos receptor e de benzoadiazepínicos,
máximos) exibem alta eficácia; mas não antagoniza os efeitos do etanol, opioides
e. Incorreta: Um antagonista competitivo liga-se ou anestésicos gerais sobre o SNC.
irreversivelmente ao síto de um receptor. ( ) Certo ( ) Errado.
Resp.: Resp.: Certo: O flumazenil é um antagonista
 Alternativa (a) correta: A afinidade e a competitivo benzodiazepínico e diminui o efeito
eficácia são parâmetros importantes na apenas dos benzodiazepínicos.
determinação da potência de um fármaco;
 Alternativa (b) correta: Os antagonistas não
ativam receptores e não desencadeiam
efeito, apenas impede a ação farmacológica
promovida pelo agonista. Portanto não
possuem eficácia;
 Alternativa (c) correta: Os agonistas totais
ou integrais exibem alta eficácia ou efeito
máximo, quando se ligam ao receptor. Ativam
o receptor, com eficácia máxima;
Figura 26: (A) o receptor inativo não liga; (B) o receptor
 Alternativa (d) correta: O receptor pode se ativado pelo agonista a mudança de conformação induzida no
apresentar em duas conformações: ativa ou receptor pela ligação agonista. Por exemplo, a abertura do
inativa. Um agonista tem afinidade maior elo canal iônico transmembranar; (C) os antagonistas no sítio
agonista ligam-se ao sítio agonista do receptor, mas, não
receptor na conformação ativa, o que ativam o receptor, esses agentes bloqueiam a ligação do
desencadeia a resposta; agonista ao receptor; (D) os antagonistas impedem a ativação
do receptor alostérico, por conseguinte, impedem a ativação
 Alternativa (e) incorreta: Um antagonista do receptor, mesmo se estiver ligado ao receptor.
competitivo liga-se reversivelmente ao sítio
de um receptor. Se o antagonista se ligar de 2. Antagonistas sem receptores: Não se ligam
forma irreversível, deixa de ser um ao receptor do agonista inibindo a capacidade
antagonismo competitivo, chamado de do agonista de iniciar uma resposta, em nível,
antagonismo não competitivo. molecular localizada distalmente na via de
ativação, ou através da ativação de uma via
Ex.: 2: O medicamento que se liga a receptores que se opõe à ação agonista. Os antagonistas
mucarínicos, evitando a sua ativação, é o: sem receptores podem ser classificados em:
a. Correta: Atropina;  Antagonistas químicos: Inativam os
b. Propranolol; agonistas antes de ele ter a oportunidade de
c. Fentolamia; atuar, o agonista específico ao modificá-lo ou
d. Norepinefrina. sequestra-lo, de modo que o agonista não é
Resp.: mais capaz de ligar-se ao receptor e de ativá-
 Alternativa (a) correta: A atropina é um lo. A Protamina é um exemplo de antagonista
antagonista competitivo dos receptores químico, essa proteína liga-se
muscarínicos e, consequentemente, inibe a estequiometricamente à classe de
ativação dos receptores muscarinicos; anticoagulante da heparina, inativando esses
agentes.
 Antagonistas fisiológicos: Produzem efeitos
fisiológicos oposto daquele induzido pelo
agonista. Ativa ou bloqueia um receptor que
medeia uma resposta fisiologicamente opostos
aqueles do receptor do agonista. Por exemplo,
no tratamento do hipertireoidismo, os
antagonistas β-adrenérgicos são utilizados
como antagonistas fisiológicos para reverter o
efeito da taquicardia do hormônio tireoidiano a. A curva número 1 representa a alteração da
endógeno. ativação do receptor, provocada por um
antagonista.
Ex.: 1: Nos anos 1970, a farmacologia entrou em b. Correta: A curva número 4 representa a
uma nova fase, quando os receptores, que até alteração da ativação do receptor, provocada
então tinham sido entidades teóricas, começaram por um agonista inverso na presença de um
a emergir como realidades bioquímicas como antagonista.
consequência do desenvolvimento de técnicas de  Curva 1 agonista (□)
marcação. Existem 4 tipos de receptores: Tipo 1
 Curva 2 agonista inverso (ο)
(canais iônicos controlados por ligantes), Tipo 2
 Curva 3 agonista na presença de antagonista
(receptores acoplados a proteínas G), Tipo 3
(▪)
(receptores relacionados e ligados a quinases) e
Tipo 4 (receptores nucleares). Com base nessa  Curva 4 agonista inverso na presença de
classificação, marque a alternativa que contém antagonista (•)
respectivamente exemplos de receptores do Tipo c. A curva número 2 representa a alteração da
1, 2, 3 e 4. ativação do receptor, provocada por um
a. Receptores adrenérgicos, receptor GABAA, antagonista, na presença de outro antagonista.
receptores para hormônios esteroides e d. A curva número 3 representa a alteração da
receptor para insulina. ativação do receptor, provocada por um
b. Correto: Receptores nicotínicos da agonista pleno.
acetilcolina, receptores muscarínicos da e. A curva número 3 representa a alteração da
acetilcolina, receptor para o fator natriurético ativação do receptor, provocada por um
atrial e receptores para hormônio da tireóide. antagonista isolado.
c. Receptor GABAA, receptor para o fator
natriurético atrial, receptores para hormônio da Ex.: 3: Com base na interação fármaco-receptor
tireóide e receptores adrenérgicos. sabemos que a ocupação de um receptor por uma
d. Receptores muscarínicos da acetilcolina, molécula de um fármaco pode ou não resultar na
receptores nicotínicos da acetilcolina, receptor ativação desse receptor. Com base nessas
para o fator natriurético atrial e receptores para interações, julgue as afirmativas e marque a
hormônio da tireóide. alternativa CORRETA.
e. Receptores adrenérgicos, receptor GABAA, 1. O Antagonismo competitivo reversível é
receptor para insulina e receptores para aquele, no qual, na presença do antagonista, a
hormônios esteroides. curva do log da concentração x efeito do
agonista é deslocada para esquerda, sem
Ex.: 2: “Embora estejamos acostumados a pensar alteração na inclinação ou no efeito máximo,
que os receptores são ativados apenas quando sendo a extensão do deslocamento uma
uma molécula de um agonista se liga a eles, há medida da razão de dose.
exemplos nos quais pode ocorrer um nível 2. O Antagonista competitivo de não equilíbrio
apreciável de ativação, mesmo na ausência de ocorre quando o antagonista se dissocia dos
ligantes. Esses exemplos incluem os receptores receptores, tendo como resultado a não
para benzoadiazepínicos, canabinoides, alteração da ocupação do antagonista quando
serotonina e alguns outros mediadores. Além o agonista é aplicado.
disso, ocorrem mutações nos receptores que 3. O aumento da concentração do agonista
resultam em substancial ativação na ausência de supera o efeito do antagonista reversível, de
qualquer ligante.’’ O gráfico a seguir representa o modo que a resposta não se altera enquanto o
nível de ativação (%) de um determinado receptor efeito de um antagonista não competitivo é
biológico na presença de diferentes concentrações insuperável, e a ocupação total pelo agonista
de um fármaco agonista, um agonista inverso, um não pode ser atingida.
agonista na presença de um antagonista e um 4. O antagonismo competitivo irreversível ocorre
agonista inverso na presença de antagonista. com fármacos que possuem grupos reativos
Dessa forma, com base no gráfico a seguir, julgue que formam ligações covalentes com o
as alternativas e marque a CORRETA. receptor.
5. Além do sítio de ligação ao agonista, no qual agonista, mas esse local diferente está associação
os antagonistas competitivos se ligam, as intimamente ao receptor, então esse antagonismo
proteínas receptores possuem muitos outros é chamado também de não competitivo que pode
sítios de ligação através dos quais fármacos ligar-se ao mesmo sítio de ligação do agonista, e,
podem influenciar a função do receptor de portanto competitiva, e os antagonistas não
várias maneiras, aumentando ou diminuindo a específicos agem causando depressão gerl da
afinidade dos agonistas pelo sítio de ligação atividade celular ou alteração das propriedades
do agonista ou modificando a eficácia. físico-químicas da membrana celular, como por
a. Apenas 1, 2 e 5 são corretas. exemplo, os anestésicos gerais.
b. Apenas 2, 3, 4 e 5 são corretas.  Alternativa (d) incorreta: A afinidade de um
c. Correta: Apenas 3, 4 e 5 são corretas. fármaco é determinada pela tendência deste
d. Apenas 1 e 4 são corretas. ligar aos receptores. Por meio de receptores
e. Todas são corretas. na superfície celular, muitas drogas se ligam
às células e estes receptores permitem que a
Ex.: 4: Os efeitos terapêuticos dos fármacos atividade celular seja influenciada por
requerem a interação com determinados alvos substâncias que esteja fora da célula. Há uma
biológicos. Quanto maior a seletividade de um configuração especifica do receptor permitindo
fármaco por um determinado alvo, menores serão que apenas uma determinada droga se
os para efeitos desta substância. Com respeito encaixe a ele. Algumas drogas se ligam a
aos aspectos fundamentais da farmacodinâmica, apenas um tipo de receptor, enquanto outras
avalie as afirmativas abaixo e assinale a são como chaves-mestras e poder ligar-se a
alternativa CORRETA. vários tipos de receptor. A intensidade dos
a. Um fármaco de maior potência sempre efeitos biológicos de um determinado fármaco
produzirá efeitos biológicos mais intensos do é proporcional a afinidade do fármaco aos
que um fármaco de menor potência, razão receptores ocupados;
pela qual são preferidas na terapêutica;  Alternativa (e) incorreta: A eficácia do
b. Fármacos agonistas são substâncias que fármaco refere-se, à sua capacidade máxima
interagem com uma proteína especializada de produzir um efeito. A eficácia do fármaco é
denominada receptor, reduzindo a atividade determinada pela relação entre a ocupação do
biológica intrínseca mediada por esta receptor e a capacidade de iniciar uma
macromolécula; resposta ao nível molecular, celular, tecidual
c. Correto: Um fármaco antagonista se liga a um ou sistêmico.
receptor biológico, impedindo a interação com
ligantes endógenos e, reduzindo seus efeitos Ex.: 5: A cimetidina pertence a qual das classes
biológicos intrínsecos. Assim, por definição terapêuticas apresentadas a seguir:
todos os receptores possuem ligantes a. Aminossalicilato;
endógenos; b. Correta: Antagonista do receptor H2;
d. A intensidade dos efeitos biológicos de um c. Imunossupressor;
determinado fármaco é proporcional ao d. Análogo da prostaglandina;
número total de receptores ocupados pela e. Inibidor da bomba de prótons
substância; Resp.:
e. A eficácia de um fármaco é definida como a  Alternativa (a) incorreta: Os
dose necessária para obter um determinado aminossalicilatos são usados para o
efeito biológico. Quanto menor esta dose, tratamento da doença intestinal inflamatória
maior será eficácia do fármaco. crônica e os principais representantes desta
Resp.: classe são a mesalazina;
 Alternativa (a) incorreta: A potência refere-  Alternativa (b) correta: A cimetidina é um
se quantidade de fármaco necessária para dos antagonistas dos receptores
produzir um efeito; H2,juntamente com a ranitidina e famotidina,
 Alternativa (b) incorreta: Agonista são usados no tratamento da úlcera e da gastrite;
fármacos que se ligam aos receptores  Alternativa (c) incorreta: Os
fisiológicos e simulam os efeitos dos imunossupressores são fármacos usados em
compostos endógenos; várias doenças autoimunes e na terapia de
 Alternativa (c) correta: Os fármacos transplante de órgãos. Dentre eles estão os
antagonistas têm a capacidade de reduzir a glicocorticoides, micofenolato, azatiprina,
ação de outro fármaco (agonista) e não dentre outros;
bloquear completamente a ação de outro  Alternativa (d) incorreta: O misoprostol é
agonista. Classificamos os antagonistas em um análogo da prostaglandina e pode ser
farmacodinâmicos, farmacocinético reduz a usado no tratamento da úlcera ou gastrite;
concentração do outro fármaco no seu local
de ação; a farmacodinâmica alotrópico liga-se
a um local diferente do local de ligação do
 Alternativa (e) incorreta: Os inibidores da Inibição e indução
bomba de prótons são usados no tratamento Inibição
da úlcera e gastrite e possuem como Pode ocorrer com todos os sistemas enzimáticos,
representantes o omeprazol e esomeprazol. a competição entre muitos substratos
metabolizados pelas enzimas pode levar a sua
 Estados receptores: Fármacos que ocupam o inibição. Suas consequências são a menor
receptor podem estabilizar o receptor num velocidade de biotransformação, aumento dos
certo estado conformacional. Alguns fármacos níveis do xenobióticos no organismo, aumento dos
podem causar deslocamento parecido no efeitos farmacológicos e maior incidência de
equilíbrio entre R e R* como um ligante toxicidade da droga.
endógeno. Exemplo, fármacos que atuam
como agonistas ao estado ativo dos receptores Indução
e, assim, rapidamente deslocam o equilíbrio de É um fenômeno das enzimas microssomais, há
R para R*. Outros fármacos podem induzir dois tipos de indução, uma pertence ao
alterações que podem ser diferentes dos fenobarbital, em que o aumento do fluxo
ligantes endógenos. Essas alterações tornam sanguíneo e biliar de outras proteínas hepáticas. A
os receptores menos funcionais ou não outra, pertence ao hidrocarboneto policíclico
funcionais. aromático, por exemplo, 3,4-benzopireno em que
ocorre aumento da síntese de proteínas, ao passo
Ex.: 1: Ao atuar sobre os receptores (interação- que o aumento no metabolismo de drogas limita-
droga receptor) os fármacos podem produzir se a poucos substratos, não resulta em aumento
efeitos farmacológicos por diferentes mecanismos. na concentração dos citocromo-P450-redutases, e
Em razão de sua estrutura, bem como do associa-se ao aparecimento de uma oxidase
mecanismo efetor imediato, os receptores foram terminal qualitativamente diferente.
agrupados em superfamílias com as seguintes  Em primeiro lugar o mecanismo de indução das
características: enzimas P450 consiste em aumento da
( ) Receptores ligados a canais iônicos. expressão da enzima através de um aumento da
( ) Receptores ligados ao diacilglicerol. transição e tradução ou diminuição de sua
( ) Receptores ligados a proteína G. degradação. A indução das enzimas P450 tem
( ) Receptores tirosina quinase e receptores várias consequências primeiramente, o
intracelulares. medicamento pode aumentar o seu próprio
( ) Receptores ligados a calmodulina. metabolismo. Por exemplo, a Carbamazepina,
a. V, V, F, F, F. um agente antiepilético não apenas induz a 3A4
b. V, F, V, F, F. do P450, mas também é metabolizada por essa
c. V, V, V, V, V. enzima. Consequentemente, a Carbamazepina
d. Correta: V, F, V, V, F. acelera o seu próprio metabolismo através da
indução de 3A4 do P450;
 Em segundo lugar: um fármaco pode aumentar
o metabolismo de outro fármaco
coadministrador. Por exemplo, a 3A4 do P-450 é
responsável pelo metabolismo de mais de 50%
de todos os fármacos prescritos;
 Em terceiro lugar, a indução das enzimas do
P450 ou de algumas das outras enzimas de
biotransformação pode resultar na produção de
níveis tóxicos dos metabólitos reativos dos
fármacos resultando em lesão tecidual ou outros
efeitos colaterais.
A inibição enzimática pode ser obtida de várias
maneiras diferentes. Por exemplo, o cetoconazol,
um agente antifúngico muito usado, apresenta um
7N que se liga ao ferro hêmico no sítio ativo das
enzimas P450; essa ligação impede o
metabolismo de fármaco coadministrado por
inibição competitiva. Um exemplo de inibição
irreversível é o cecobarbital, que alquila e inativa o
complexo P450.
Figura 22: Os medicamentos podem induzir ou inibir a
atividade das enzimas P450. Alguns medicamentos podem
induzir a síntese da enzima P450. O medicamento (A)ativa o
receptor de pregnamo X, que sofre heteromerização com o
receptor dtro lade retinóide e forma um complexo com
coativadores, dando início à transcrição da enzima P450.
Pode ocorrer indução através do receptor de androstano
constitutivamente ativo ou do receptor de aril hidrocarboneto.
O medicamento (D) penetra na célula e é hidroxilados por
uma enzima P450. A enzima P450 pode ser inibida por um
segundo medicamento que atua como inibidor competitivo
(C), ou como inibidor irreversível (I).

Ex.: 1: A inibição e a indução enzimática são uma


causa importante de interação entre fármacos.
Sobre esse tipo de interação, assinale a
alternativa CORRETA.
a. Alopurinol, Cloranfenicol e a Ciprofloxacina
são exemplos de fármacos que induzem as
enzimas que metabolizam os fármacos.
b. Correto: O uso crônico de álcool causa
indução enzimática e consequente toxicidade
do Paracetamol, já que este é metabolizado
em um metabólito tóxico pelo fígado.
c. O Fenobarbital e a Carbamazepina inibem a
ação da enzima que metaboliza fármacos,
interferindo na ação da Varfarina, por exemplo.
d. A Fenitoína é um inibidor das enzimas
metabolizadoras de fármacos, interferindo na
ação de vários fármacos, como os
contraceptivos orais, Varfarina, entre outros.
FARMACOLOGIA DO SNC Além disso, neurônios colinérgicos inervam os
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura músculos no sistema somático SS e também
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as desempenha função importante no SNC.
ações de praticamente todas as drogas que agem  Neurotransmissão: Envolve 6 etapas
no SNC e no SNA, com exceção, dos AL´s que sequenciais:
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva. 1. Síntese de ACh: A colina vai para o LEC
Podemos classificar a ação das drogas em para o citoplasma do neurônio colinérgico por
colinérgicas e adrenérgicas através das várias um sistema carregador dependente de
etapas em que elas atuam no ciclo dos energia que transporta sódio e pode ser
neurotransmissores. No nível dos inibido por hemicolinio. A captação da colina
neurotransmissores, podem exercer sua atividade é o passo limitante da síntese de Ach. A
nos seguintes pontos: colina-acetiltransferase catalisa a reação da
 Interferindo na síntese do neurotransmissor; colina com a acetilcoenzima-A (CoA) para
 Competindo com a via metabólica pertencente formar Ach (um éster) no citosol. A acetil-
à síntese do neurotransmissor; CoA é originada da mitocôndria e é produzida
 Bloqueando o sistema de transporte da pela oxidação de piruvato e de ácidos graxos.
membrana axonal; 2. Armazenamento: A Ach é empacotada em
 Bloqueando o sistema de transporte da vesícula pré-sináptica por um processo de
membrana das vesículas pré-sinápticas; transporte ativo acoplado ao fluxo de prótons.
 Estimulando a liberação dos A vesícula contém também ATP e
neurotransmissores das suas vesículas de proteoglicano. A cotransmissão nos
estocagem; neurônios autônomos é uma regra, não a
 Evitando a liberação dos neurotransmissores; exceção. Significa que a maioria das
 Imitando a ação dos neurotransmissores pela vesículas contém o neurotransmissor primário
ação agonista nos receptores pós e pré- (Ach), e o cotransmissor que aumenta ou
sinápticos; diminui o efeito de neurotransmissor primário.
Os neurotransmissores em vesículas são
 Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao
chamados VARICOSIDADES.
nível dos receptores pós-sinápticos ou pré-
3. Liberação: Um potencial de ação, propagado
sinápticos, por competição farmacológica;
por canais de sódio voltagem-dependentes,
 Inibindo as enzimas que inativam os
chega ao terminal nervoso, abrem-se canais
neurotransmissores.
de cálcio voltagem-dependente de cálcio
intracelular. Níveis altos de cálcio promovem
SNA
a fusão das vesículas sinápticas com a
O SNA junto com o sistema endócrino coordena a
membrana celular e a liberação de seu
regulação e a integração das funções corporais. O
conteúdo no espaço sináptico. A toxina
sistema endócrino envia sinais aos tecidos-alvos,
botulínica pode inibir essa liberação.
variando os níveis de hormônios na corrente
4. Ligação da Ach ao receptor: A Ach liberada
sanguínea.
das vesículas sinápticas difunde-se através
O SN exerce a sua influência pela rápida
do espaço e se liga a um dos dois receptores
transmissão de impulsos elétricos nas fibras
pós-sináptico na célula-alvo, ao receptor pré-
nervosas, ha liberação de substâncias
sináptico na membrana do neurônio que
neurotransmissoras. Fármacos que produzem seu
liberou a ACh a outros receptores alvos pré-
efeito terapêutico primário, mimetizando ou
sinápticos. Os receptores pós-sinápticos
alterando as funções do SNA, são chamados
colinérgicos na superfície dos órgãos efetores
fármacos autonômicos. Esses fármacos
são divididos em duas classes.
autonômicos atuam estimulando porções do SNA
 Os RECEPTORES NICOTÍNICOS são
ou bloqueando as ações dos nervos autônomos.
ionotrópicos, são canais iônicos de Na/K
Os fármacos que afetam o SNA são divididos em
ativados pela Ach.
dois grupos, de acordo com o tipo de neurônio
envolvido no seu mecanismo de ação. Os  Os RECEPTORES MUSCARÍNICOS são
fármacos colinérgicos atuam em receptores que metabotrópicos em que o efeito final é
são estimulados pela Noe e Epi. Os fármacos dependente de segundos mensageiros.
colinérgicos e adrenérgicos atuam estimulando ou A ligação ao receptor leva a uma resposta
bloqueando receptores do SNA. fisiológica no interior da célula, como o início de
um impulso nervoso na fibra pós-ganglionar ou a
 Neurônio colinérgico: A fibra pré-ganglionar
ativação de enzimas específicas nas células
que termina na suprarrenal, o gânglio
efetora mediadas por moléculas segundo
autônomo e as fibras pós-ganglionares da
mensageiras.
divisão parassimpática usam Ach como
neurotransmissor. A divisão pós-ganglionar
simpática das glândulas sudoríparas também
usa ACh.
5. Degradação do neurotransmissor na fenda Resp.: Varias drogas precisam ligar-se a
sináptica: O sinal no local efetor pós-juncional receptores para exercer sua ação, com algumas
termina rápido devido à hidrólise da Ach pela exceções, pois nem todas as drogas possuem
AChE* formando colina e acetato na fenda receptores.
sináptica.  Alternativa (a) incorreta: Os receptores
6. Reciclagem de colina e acetato: A colina metabotrópicos (pós-sinápticos) são moléculas
pode ser recortada pelo sistema de transporte que possuem sítios para os
de alta afinidade, acoplado ao sódio, que a neurotransmissores (NT*), mas que não são
leva de volta para o interior do neurônio, onde canais iônicos. A forma do complexo NT-
ela é acetilada a ACh e armazenado até ser receptor inicia reações bioquímicas que
liberada por um potencial de ação culmina com a abertura indireta dos canais
subsequente. iônicos;
 Alternativa (b) incorreta: Receptores
acoplados às proteínas g são receptores
transmembranares que captam sinais
extracelulares e ativam vias de transdução de
sinal no interior da célula. Ou seja, sofre
ativação esta proteína G que por sua vez pode
acionar outra proteína efetora de mudança
conformacional de um canal iônico, sendo a
proteína G., portanto o acoplamento entre
receptor ativo e mecanismo efetor. Esse tipo
de receptor ativa reação em cascata e usa um
segundo mensageiro.
 Alternativa (c) correta: Os receptores
ionotrópicos possuem sítios de recepção para
os neurotransmissores localizados num canal
iônico com comporta, com a ligação do
neurotransmissor ao receptor este muda a sua
conformação e ocorre abertura do canal iônico.
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores
hormonais, após associados às drogas, podem
se agregar e for endocitados, às vezes em
vesículas revestidas, sofrem destruição
lisossômica, ou separação e relação à droga,
sendo reincorporados na membrana. A fixação
Figura 23: Via de síntese, armazenamento, liberação e ao receptor leva aos processos celulares de
degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam transdução do sinal que envolve integração de
sobre essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda vários estímulos, com complexas interações e
sináptica; (3) célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b)
hemicolina; (c) toxina botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo); respostas. Esse é mais um receptor que
(e) inibidores da Ache. desempenha se efeito com a implicação das
proteínas G;
SNC  Alternativa (e) incorreta: Mais uma vez não
A maioria dos fármacos que atuam no SNC altera há sistema de comporta nestes receptores. Os
alguma etapa do processo de neurotransmissão. receptores nucleares são um grupo de
Podem atuar pré-sinapticamente influenciando a proteínas encontradas no interior das células e
produção, o armazenamento, a liberação ou o que são responsáveis por perceber a presença
término da ação dos neurotransmissores. Outros de hormônios e outras moléculas. Eles são
fármacos podem ativar ou bloquear os receptores capazes de se ligarem diretamente ao DNA e
pós-sinápticos. regularem a expressão de genes adjacentes.
Mas essa regulação só acontece quando uma
Ex.: 1: Os receptores que apresentam um sistema molécula afeta o comportamento do receptor,
de comporta como mediador de seus efeitos está presente, o que resultará na mudança
farmacológicos são: conformacional no receptor, ativando-o e
a. Metabotrópicos; permitindo a regulação (positiva) da
b. Acoplados a uma proteína G; expressão genética.
c. Correta: Ionotrópicos;
d. Hormonais;
e. Nucleares.
Ex.: 2: No SNA tem-se familias distintas de  Alternativa (b) correta: Experiências
receptores: colinorreceptores, adrenorreceptores e comprovaram que a administração da
receptores de dopamina. Dentro de cada família muscarina produz ações parecidas as da Ach,
há vários tipos distintos de receptores com efeitos em determinados receptores situados em
diversos. Qual o tipo de receptor que, quando alguns órgãos efetores, sendo chamados de
estimulado, geralmente provoca a abertura dos RECEPTORES MUSCARÍNICOS. Verificou
canais de sódio e potássio, levando a uma também que administrando a atropina ocorre o
despolarização celular: bloqueio das ações estimulantes pela Ach ou
a. Correta: Nicotínico; muscarina nos receptores muscarínicos, mas,
b. Muscarínicos M1; em outros receptores, a administração da Ach,
c. α-adrenorreceptores; ocorre à produção de efeitos parecidos aos da
d. Receptores de dopamina D1. nicotina, assim, podemos afirmar que no
Resp.: sistema parassimpático ou transmissão
 Alternativa (a) correta: Os receptores colinérgica existem dois tipos de receptores
nicotínicos são do tipo canais iônicos; nos órgão efetuadores que são chamados de
 Alternativa (b) incorreta: Os receptores RECEPTORES MUSCARINICOS, e,
muscarínicos M1 são acoplados à proteína G; RECEPTORES NICOTÍNICOS. Portanto, no
 Alternativa (c) incorreta: Os α- efetor, para obtermos uma resposta à
adrenorreceptores são acoplados à proteína estimulação colinérgica, deve existir um
G; receptor farmacológico do tipo muscarínico ou
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores de nicotínico;
dopamina D1 são acoplados à proteína G.  Alternativa (c) incorreta: Nicotina e
muscarinica são agonista colinérgicos e
Ex.: 3: Os receptores colinérgicos podem ser ocorrendo ativação pela Ach;
nicotínicos ou muscarínicos. Esta classificação  Alternativa (d) incorreta: Nicotina e
pode ser justificada, pois: muscarina não são produzidas pelo corpo.
a. Além de acetilcolina, o organismo produz Sendo a nicotina absorvida pela pele, e a
nicotina e muscarina, dependendo do efeito muscarina bem absorvida pelo TGI é um
desejado em cada situação; alcaloide natural do cogumelo amanita
b. Correta: Nicotina e muscarina são drogas que muscarina e não exerce efeitos nicotínicos;
desencadeiam parte dos efeitos da acetilcolina  Alternativa (e) incorreta: Não exercem
e, somadas, produzem todos os efeitos; qualquer efeito desejado. Seus efeitos estão
c. Nicotina e muscarina são antagonistas relacionados ao tipo de receptor especifico que
colinérgicos e bloqueiam parte dos efeitos leva a ter efeito muscarínico ou nicotínico.
produzidos por acetilcolina;
d. O organismo produz acetilcolina e nicotina,
mas não muscarina;
e. Nicotina e muscarina são drogas que
produzem qualquer efeito desejado.
Resp.: Os colinérgicos (colinomiméticos),
parassimpatomiméticos ou estimulantes dos
receptores colinérgicos do SNA, caracterizam-se
pelos efeitos que produzem semelhantes as da
Ach. E são classificados de acordo com dois
critérios: ao tipo de receptor, se muscarínico ou
nicotínico; e de acordo com mecanismo de ação,
se direto ou indireto.
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores
muscarinicos são colinoceptores para os quais
a muscarina constitui agonista especifico. Os
receptores muscarinicos são bloqueados pela
atropina, o que habitualmente é a atropina que
identifica estes receptores, e não a muscarina.
Os muscarinicos podem ser encontrados em
neurônios, miocárdio, músculo liso, vasos e
endotélio. Já os receptores nicotínicos estão
acoplados a um canal iônico e seu mecanismo
de comporta ou portão desse canal é
controlado pelo receptor. Eles se localizam na
placa mioneural, sinapse ganglionar do AS* e
no SNC;
PSICOTRÓPICOS  Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
Deste 1950 os medicamentos usados para tratar hipnótico-sedativos difere, dependendo de
transtornos psiquiátricos figuram entre a classe de fatores, incluindo lipofilicidade. Todos os
medicamentos mais prescritos. A eficácia do hipnóticos-sedativos atravessam a barreira
psicoativo é apenas parcialmente previsível e placentária durante a gravidez. Se forem
depende das propriedades e da biologia do administradas durante o período pré-parto,
paciente. podem contribuir para a depressão das
 Reações e efeitos adversos: Geralmente, os funções vitais do recém-nascido.
medicamentos psicotrópicos são seguros,  Reações adversas: As mais comuns são:
sobretudo em curta duração. sonolência, letargia e ressaca. Coma e até
 Precauções: Antes de usar um medicamento, morte, causadas pela depressão dos centros
é importante estar preparado para lidar de medulares vitais do cérebro, resultam da
forma segura com qualquer um dos efeitos superdose. O uso prolongado mesmo em
adversos. doses terapêuticas pode causar dependência
 Efeitos adversos: É um risco inevitável do física e psíquica. A retirada abrupta desses
tratamento medicamento. Embora seja fármacos pode resultar em síndrome de
impossível ter um conhecimento de todos os abstinência, caracterizadas por convulsões e
efeitos adversos do medicamento, os clínicos delírio, podendo ocorrer coma e também
prescrevem por estar familiarizados com os morte. A intoxicação é tratada por indução ao
mais comuns, bem como com as vômito, se possível se não, por lavagem
consequências médicas mais graves. estomacal e manutenção da respiração e
 Efeitos colaterais: Podem ser explicados por circulação adequada.
suas interações com vários sistemas de
neurotransmissores, tanto no cérebro quanto Ansiolítico
em regiões periféricas. Os medicamentos A ansiedade é um estado desagradável de
psicotrópicos mais antigos, por exemplo, tensão, apreensão e inquietação, um medo de
produzem efeitos anticolinérgicos ou se ligam origem às vezes desconhecida. Os sintomas
a receptores dopaminérgicos, histaminérgicos físicos da ansiedade são similares aos do medo e
e adrenérgicos. Os agentes mais novos envolvem a ativação simpática. Os sintomas da
costumam ter uma atividade mais especifica ansiedade intensa crônica e debilitante podem ser
sobre os neurotransmissores ou uma tratados com fármacos ansiolíticos ou com alguma
combinação de efeitos que os torna mais bem forma de tratamento comportamental ou psíquica,
toleradas que os agentes mais antigos. como muito dos fármacos ansiolíticos causam
alguma sedação, eles, com frequência funcionam
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS tanto como ansiolíticos quanto hipnóticos, além
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele disso, alguns têm atividades anticonvulsivantes.
tem a capacidade de produzir sedação ou de Os fármacos ansiolíticos são usados no
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo tratamento dos sintomas da ansiedade, e os
(ansiolítico) ser efetivo ele precisa exercer um fármacos hipnóticos são usados no tratamento da
efeito calmante. Um fármaco hipnótico deve insônia. Apesar dos objetivos clínicos serem
produzir sonolência e estimular o início e a diferentes, os mesmas fármacos são usados para
manutenção de um estado de sono. Os efeitos ambas as finalidades, variando-se somente a dose
hipnóticos envolvem uma depressão mais para cada fim.
pronunciada do SNC.
Os hipnóticos e os sedativos produzem sedação
e incentivam o sono. Para ser efetivo um fármaco
sedativo deve reduzir a ansiedade e exercerem
efeitos calmantes. Um hipnótico deve causar
sonolência e estimular o início do estado do sono.
Agentes dessa classe, como os
benzoadizepinas, são usados para produzir
sedação e amnésia antes ou no decorrer de
procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos, outros
como os barbitúricos, são usados em altas doses
para induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
Benzodiazepínicos  Efeitos colaterais durante o uso
São fármacos mais usados como ansiolíticos e terapêutico: os efeitos colaterais principais
hipnóticos, não exercem efeitos antidepressivos. são sonolência, confusão, amnésia e
Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato comprometimento da coordenação, o que
no tratamento de ansiedade por serem fármacos afeta consideravelmente as habilidades
mais seguros e eficazes. manuais, como o desempenho ao volante.
Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos Intensificam os efeitos depressores de outros
receptores GABAa que medeiam a transmissão fármacos, incluindo o álcool, num modo mais
sináptica inibitória em todo o SNC. Os somatório.
benzodiazepínicos intensificam a resposta GABA  Tolerância e dependência: Ocorre tolerância
facilitando a abertura de canais de cloreto ativado com todos os benzodiazepínicos, assim como
pelo GABA. Eles se ligam especificamente a um dependência, que é seu principal
sítio regulatório do receptor, e atuam inconveniente. Eles produzem dependência
alostericamente, aumentando a afinidade do em indivíduos normais e em pacientes,
GABA pelo receptor. Os benzodiazepínicos não suspender abruptamente o tratamento com
afetam os receptores para outros aminoácidos. benzodiazepínicos depois de semanas ou
O Diazepam e o Alprazolam são usados para meses causa aumento dos sintomas de
aliviar a ansiedade, depressão e à esquizofrênia. ansiedade, juntamente com tremores, tonturas,
Pelo possível desenvolvimento de tolerância. O perdas de peso e sono perturbado devido ao
uso dos benzodiazepínicos deve ser intermitente. aprofundamento do sono REM. Com o
Para o tratamento da insônia é usado diazepam, os sintomas da retirada podem
benzodiazepínico como Estazolam, o demorar até 3 semanas para se tornarem
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o aparentes. O triazolam, um fármaco de ação
Triazolam, e o Zolpidem. Podem ser muito curta e que já não é usado, o efeito da
administrados por VO, transmucosa, intravenosas retirada ocorria em algumas horas, mesmo
e intramusculares. Eles facilitam o início do sono e depois de uma dose única, produzindo insônia
aumentam a duração global do sono. O no inicio da manhã e ansiedade durante o dia,
flurazepam é de duração longa, que facilitam o quando fármaco era usado como hipnótico. Os
início e a manutenção do sono e aumenta sua sintomas de abstinência física e psicológica
duração. O Triazolam é de início rápido, que tornam difícil para os pacientes deixar de
diminui o tempo necessário para o sono. O tomar benzodiazepínicos, mas o desejo
Clonazepam é usado para efeito antiepilético, compulsivo, que ocorre com muitos fármacos
porque os efeitos anticonvulsivantes não são de abuso, não é o principal problema.
acompanhados de comprometimento psicomotor.
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o Ex.: 1: Assinale a alternativa CORRETA em
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta relação às características e ao uso dos fármacos
na forma de uma redução na eficácia dos no tratamento da ansiedade:
benzodiazepínicos. a. Os antidepressivos, como o propranolol, são
Os benzoadizepinas são usados como eficazes no tratamento de transtorno da
ansiolíticos, sedativos, antiepiléticos, relaxante ansiedade generalizada, fobias, transtorno da
muscular, bem como para a ansiedade associada ansiedade social e transtorno do estresse;
a alguma forma de depressão e esquizofrênia. Os b. Correta: Os benzodiazepínicos, como o
benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e lorazepam, são usados para tratar a ansiedade
também aumentam a duração global do sono. aguda;
 Efeitos adversos: Podem ser divididos em: c. Os antagonistas dos receptores β-
efeitos tóxicos decorrentes da superdosagem adrenérgicos, como a fluoxetina, são usados
aguda; efeitos adversos que ocorrem durante para as formas de ansiedade acompanhadas
o uso terapêutico normal; tolerância e de sintomas físicos, como a sudorese, tremor
dependência. e taquicardia;
 Toxidade aguda: A superdosagem aguda é d. Os antagonistas do receptor GABAa, assim
consideravelmente menos perigosa que como a buspirona são usados no transtorno da
outros ansiolíticos/hipnóticos na ansiedade generalizada e no transtorno
superdosagem causam sono prolongado sem ansiedade social;
depressão grave da respiração ou da função e. Os antagonistas do receptor 5HT1A, como a
cardiovascular. No entanto, na presença de gabapentina, são usados no transtorno do
outros depressores do SNC, particularmente estresse pós-traumático.
o álcool, eles podem causar depressão Resp.:
respiratória grave ou até que ameaça a vida.  Alternativa (a) incorreta: O propranolol não
. é um fármaco antidepressivo e sim um
antagonista dos receptores β-adrenérgico,
usado mais frequentemente como anti-
hipertensivo;
 Alternativa (b) correta: O lorazepam é um Barbitúricos
fármaco benzodiazepínico usado no Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula
tratamento de transtorno de ansiedade; espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Todos os
 Alternativa (c) incorreta: A fluoxetina é um barbitúricos exercem atividades depressoras
inibidor seletivo da recaptação de serotonina; sobre o SNC, produzindo efeitos parecidos aos
 Alternativa (d) incorreta: A buspirona pode dos anestésicos de inalação. Causam morte por
ser usada no tratamento da ansiedade, porém depressão respiratória e cardiovascular se forem
ela não é um agonista do receptor GABAa, e administrados em grandes doses. Os barbitúricos
sim, um agonista seletivo os receptores 5HT1A mais usados são os que exibem propriedades
e 5HT2; especificas como o fenobarbital, usado por sua
 Alternativa (e) incorreta: A gabapentina é um atividade anticonvulsivante, e o tiopental,
fármaco análogo ao GABA e possui uma ação amplamente usado como anestésico intravenoso
anticonvulsivante. ele assim como os benzodiazepínicos
potencializam a ação da GABA.
Ex.: 2: O termo benzodiazepínico refere-se à  Efeitos adversos: Além do risco de
porção da estrutura composta de um anel superdosagem perigosa, as principais
benzênico fundido a um anel diazepínico de 7 desvantagens dos barbitúricos residem no fato
membros. Todos os benzodiazepínicos apresenta de que induzem um alto grau de tolerância e
atividade sedativo-hipnótica de graus variáveis por de dependência, e induzem à síntese do
promoverem a ligação: citocromo P450 hepático e das enzimas de
a. Do glutamato ao receptor AMPA; conjugação. Aumentam a velocidade de
b. Da glicina ao receptor GABAb; degradação metabólica de muitas outras
c. Do glutamato ao receptor NMDA; drogas dando origens a varias interações
d. Correto: Do ácido gama amino butírico ao farmacológicas potencialmente incomodas.
receptor GABAa;  Tolerância: Consiste numa diminuição da
e. Da adenosina ao receptor A1. responsabilidade a determinada droga após
Resp.: Alternativa (d) correta: Os exposição repetida, constitui uma
benzodiazepínicos são agonistas Gabaérgicos do característica comum dos
receptor inibitório GABAa. sedativos/hipnóticos. A tolerância ocorre pelo
metabolismo da droga no caso dos
Ex.: 3: Os benzodiazepínicos são considerados barbitúricos, e devido à infra-regulações dos
fármacos seguros, pois, mesmo em altas doses, receptores de benzodiazepínicos no cérebro.
raramente são fatais, a menos que outros  Dependência: Pode ser descrida como um
depressores do SNC estejam associados. Embora estado fisiológico alterado que exige a
considerados seguros, os benzodiazepínicos administração contínua da droga para impedir
podem precipitar o aparecimento de efeitos o aparecimento de uma síndrome de
adversos em pacientes que possuam: abstinência. No caso dos
a. Correta: Doença pulmonar obstrutiva crônica; sedativos/hipnóticos essa síndrome
b. Gastrite; caracteriza-se por estado de maior
c. Epilepsia; ansiedade, insônia e excitabilidade do SNC,
d. Dislipidemia. que podem progredir para convulsões. Os
Resp.: sedativos/hipnóticos são em sua maioria
 Alternativa (a) correta: O uso de capazes de produzir dependência fisiológica
benzodiazepínicos diminui a sensibilidade dos quando usado de modo crônico.
receptores centrais de pressão de CO2 com
risco de depressão respiratória em pacientes
com doenças pulmonar obstrutiva crônica;
 Alternativa (b, c e d) incorreta: Os efeitos
colaterais mais comuns dos benzodiazepínicos
estão relacionados à sua ação sedativa e
relaxante muscular, variando de indivíduos
para indivíduo. A sedação produz a depressão,
sonolência, tonturas, diminuição da atenção e
concentração. A falta de coordenação
muscular pode resultar em quedas e lesões,
especialmente entre os idosos, além da
dificuldade para andar. Efeitos colaterais
menos comuns incluem náuseas e alterações
do apetite, visão borrada, confusão, euforia,
despersonalização e pesadelos. Casos de
toxicidade hepática têm sido descritos, mas
são raros.
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS Inibidores da recaptação
Os antidepressivos são fármacos capazes de Os fármacos desse tipo incluem a fluoxetina,
elevar o humor. Acredita-se que a depressão é paroxetina, citalopram, escitalopram e
causada por déficit funcional dos transmissores sertralina, são os mais prescritos. Apresenta
das monoaminas NE, 5HT em certos locais do seletividade em relação á captura da 5HT sobre a
cérebro, ao passo que a mania resulta de um NE, são menos propensos a causar efeitos
excesso funcional. O aumento de adversos colinérgicos que os ADT´s apresentam
neurotransmissores na fenda sináptica se dá menos risco de super dosagem. Esses fármacos
através do bloqueio da recaptação da NE* e da aliviam os sintomas de uma variedade de
5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através transtornos psiquiátricos comuns, incluindo
da inibição da monoamina oxidase (MAO) que é depressão, ansiedade e transtorno obsessivo
a enzima responsável pela inativação destes compulsivo. São usados três classes de inibidores
neurotransmissores. Será nos sistemas da recaptação:
noradrenérgico e serotoninérgico sistema límbico
local de ação das drogas antidepressivas usados Antidepressivos tricíclicos (ADT´s)
na terapia dos transtornos da afetividade. Foram Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda
classificados em dois grupos os: Tricíclicos e os sináptica através do bloqueio dos transportadores
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO). de recaptação da 5HT e da NE, respectivamente.
Os ADT´s com aminas secundárias afetam o
Inibidores da MAO sistema da 5HT. É sugerido que a melhora dos
Os primeiros IMAO a serem usados no sintomas emocionais reflete uma potencialização
tratamento da depressão foram derivados da da transmissão mediada pela 5HT, e o alivio dos
hidrazina, substância altamente hepatotóxica. sintomas biológicos resulta da facilitação da
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua transmissão noradrenérgica.
distribuição no organismo de acordo com a  Efeitos adversos: Em indivíduos não
localização da MAO, bem como a composição depressivos, os ADT´s causam sedação,
lipídica dissular, o que explica as concentrações confusão e falta de coordenação motora.
mais altas no fígado, coração e cérebro. Esses efeitos ocorrem também nos pacientes
A principal via de degradação da 5HT é mediada com depressão nos primeiros dias de
pela MAO. O principal efeito dos IMAO consiste tratamento, as tendem a ir desaparecendo em
em aumentar as concentrações citoplasmáticas 1 a 2 semanas, quando se desenvolve o efeito
das monoaminas (5HT, NE e DoP) nas antidepressivo. Os efeitos atropinicos incluem
terminações nervosas, sem afetar as reservas boca seca, visão embaçada, constipação e
vesiculares que formam o reservatório passível de retenção urinária. Ocorre hipotensão postural
liberação com a estimulação nervosa. Em pessoas com os ADT´s. Outro efeito adverso comum é
sadias, os IMAO causam aumento imediato da a sedação, e a longa duração de ação significa
atividade motora, e verifica-se o aparecimento de que o desempenho diurno costuma ser afetado
euforia e de excitação no decorrer de poucos dias. por sonolência e dificuldade para se
A ação desses medicamentos é de longa duração concentrar. Os ADT´s particularmente em
(semanas), em virtude da inibição irreversível da superdosagem podem causar arritmias
MAO. ventriculares associadas ao prolongamento do
Os principais efeitos colaterais são a intervalo QT. As doses terapêuticas habituais
hipotensão postural (bloqueio simpático), efeitos dos ADT´s aumenta pouco, porem de forma
parecidos ao da atropina, aumento do peso significativa, o risco de morte súbita de causa
corporal, estimulação do SNC, causando cardíaca. Os ADT´s produzem acentuada
inquietação, insônia, lesão hepática (rara). A potencialização dos efeitos do álcool por
superdosagem aguda causa estimulação do SNC, motivos não bem esclarecidos.
e algumas convulsões.

Figura 24: local de ação dos fármacos antidepressivos. (a)


IMAO. Os IMAO inibem a enzima mitocondrial, a MAO.
Aumentando as monoaminas citosólicas levando a um
aumento da captação vesicular de neurotransmissores e a um
aumento de sua liberação durante a exocitose.
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT Inibidores da recaptação de 5HT-NE
O primeiro ISRS introduzido foi à Fluoxetina, que Existem algumas pessoas que não respondem a
contínua sendo muito prescrita. Os fármacos esses fármacos, uma classe mais recente de
desse tipo incluem Citalopram, Fluroxamina, fármacos, os inibidores da recaptação de 5HT-NE
Paroxetina, Sertralina e os Escitalopram. Os que inclui a Venlafaxina e a Duloxetina. A
ISRS assemelham-se aos tricíclicos, em seu Venlafaxina bloqueia o transportador de
mecanismo de ação, com exceção de que os recaptação de 5HT e o transportador de
ISRS são mais seletivos para os transportadores recaptação de NE através de um mecanismo que
da 5HT. A inibição da recaptação da 5HT aumenta depende de sua concentração, em baixas
os níveis sinápticos da 5HT, produzindo aumento concentrações, o fármaco comporta-se como um
de ativação do receptor de 5HT e intensificação ISRS, ao passo que, em concentrações elevadas,
das respostas pós-sinápticas. aumenta também os níveis de NE. A duloxetina
 Aplicação clínica: depressão maior, também inibe a recaptação de NE e de 5HT, e o
transtornos de ansiedade, transtorno seu uso foi aprovado para o tratamento da dor
depressivo, transtorno do pânico, transtorno neuropática e de outras síndromes de dor, além
obsessivo compulsivo, transtorno da do tratamento da depressão.
alimentação. Os ISRS aumentam o tônus
serotoninérgico, não apenas no cérebro, mas Ex.: 1: Sobre os fármacos usados na terapia dos
em todo, o corpo. O aumento serotoninérgico distúrbios neurológicos, assinale a afirmativa
no SGI: diarreias e outros sintomas INCORRETA:
gastrointestinais. O aumento dos tônus a. A amitritilina é um antidepressivo tricíclico;
serotoninérgicos em nível da medula espinal e b. β-bloqueadores podem ser usados na
acima está associado a uma diminuição da prevenção da enxaqueca;
função e interesse sexuais. Também podemos c. A fluoxetina é um inibidor seletivo da
incluir como efeitos colaterais o aumento da recaptação da serotonina;
cefaleia e insônia ou hiper-insônia. A d. O ácido valproico é um anticonvulsivante;
sertralina está associada com diarreia, e. Incorreta: A tolcapona é um inibidor seletivo
enquanto a paroxetina está associada com da recaptação da 5HT.
constipação. Resp.:
 Efeitos adversos: aumento agudo da  Alternativa (a) correta: A amitriptilina é um
atividade sináptica serotoninérgica, alterações importante representante dos antidepressivos
mais lentas em várias vias de sinalização e tricíclicos;
atividade neutrófica.  Alternativa (b) correta: Os β-bloqueadores
podem ser usados na profilaxia da
enxaqueca. Inibem a liberação de NE através
do bloqueio de β-receptores pré-juncionais e
reduz a função de disparos neuronais do
locus ceruleus, reduzindo a síntese de NE
pela redução da tirosina hidroxilase e
interagem com os receptores 5HT2b e C,
promovem uma down-regulations deles.
 Alternativa (c) correta: A fluoxetina é o
principal representante desta classe e possui
Figura 25: local e mecanismo de ação dos fármacos efeitos antidepressivos;
antidepressivos. (a) ISRS inibem especificamente a  Alternativa (d) correta: O ácido valproico ou
recaptação da 5HT mediada pelos transportadores de 5HT
(SERT) resultando em níveis altos de NoE e 5HT na fenda
valproato é um anticonvulsivante. Eu
sináptica. mecanismo de ação envolve a inibição dos
canais de sódio;
 Alternativa (e) incorreta: O tolcapona é um
inibidor da Catecol-O-metil-transferase
(COMT) e é um fármaco usado no tratamento
da doença de Parkinson.
Ex.: 2: Entre as diferentes formas de classificação  Alternativa (b) incorreta: Devido a
dos fármacos, está a classificação dos fármacos pronunciadas diferenças interindividuais dos
padronizados por grupos farmacológicos. Desta sistemas enzimáticos microssômicos
forma, assinale a alternativa que NÃO apresenta hepáticos, seguramente de origem genética, o
um fármaco antidepressivo. estado de equilíbrio plasmático dos
a. Incorreta: Cloridrato de ranitidina; antidepressivos tricíclicos apresenta
b. Cloridrato de fluoxetina; igualmente grandes variações, de 10-30 vezes
c. Cloridrato de paroxetina; ou mais, com a mesma posologia, e por isso
d. Cloridrato de sertralina. não constitui parâmetro seguro para indicar a
Resp.: eficácia da droga;
 Alternativa (a) incorreta: O cloridrato de  Alternativa (c) correta: Os benzodiazepínicos
ranitidina é um fármaco usado no tratamento são considerados fármacos de primeira
da gastrite ou úlcera péptica e é da classe escolha para tratamento da ansiedade, sendo
dos antagonistas da histamina (anti-H2); leis como miorrelaxantes, anticonvulsivantes,
 Alternativa (b) correta: É um exemplo de pré-anestésicos e anestésicos. A escolha deve
fármaco antidepressivo da classe dos ser feita após o diagnóstico da disfunção, bem
inibidores seletivos da recaptação da 5HT; como avaliação física do pacientes, pois com o
 Alternativa (c) correta: É um exemplo de uso crônico aparece a tolerância propiciando
fármaco antidepressivo da classe dos uso abusivo e dependência devido a
inibidores seletivos da recaptação da 5HT; necessidade no aumento das doses ou uso
 Alternativa (d) correta: É um exemplo de prolongado das doses terapêuticas;
fármaco antidepressivo da classe dos  Alternativa (d) incorreta: Os
inibidores seletivos da recaptação da 5HT. benzodiazepínicos podem ter feitos de
sedação, hipnose, redução da ansiedade,
Ex.: 3: A depressão e os transtornos de relaxamento muscular, mas não se verifica
ansiedade são as doenças mentais mais comuns, amnésia anterógrada e ação antidepressiva do
acometendo mais de 10 a 15% da população em mesmo.
algum período de suas vidas. Quanto aos
fármacos antidepressivos e ansiolíticos, marque a Ex.: 4: Assinale a alternativa que relaciona
opção CORRETA: corretamente o fármaco antidepressivo com seu
a. Os antidepressivos da classe dos ISRS como principal mecanismo de ação.
a fluoxetina e o citalopram não apresentam a. Bupropiona: Inibição da liberação de NE e
efeitos ansiolíticos; 5HT;
b. Os antidepressivos tricíclicos como a b. Mirtazapina: Aumento da síntese de 5HT;
amitriptilina são fármacos seguros e c. Correta: Venlafaxina: Inibição não seletiva da
considerados de primeira linha para o captura de NE/5HT;
tratamento da depressão; d. Amitriptilina: Inibição da MAO;
c. Correta: O uso crônico de benzodiazepínicos e. Clomipramina: Inibição seletiva da captura de
traz risco de desenvolver dependência e uso 5HT.
abusivo; Resp.:
d. Sedação, hipnose, redução da ansiedade,  Alternativa (a) incorreta: a bupropiona é o
relaxamento muscular, amnésia anterógrada e primeiro antidepressivo da classe das
ação antidepressiva são efeitos dos aminocetonas e em pó é totalmente solúvel
benzodiazepínicos. em água. Seu principal metabolito é a
Resp.: Os antidepressivos são capazes de hidroxipropiona sendo a bupropirona
elevar o humor, eles podem ser classificados de amplamente metabolizada pelo sistema
acordo a estrutura química, modo de ação microssômico hepático e sofre excreção
bioquímica, bem como o espectro de sua ação renal. O mecanismo de ação bupropiona é a
terapêutica. De forma similar ansiolíticos trata os inibição da recaptação de NE e DoP;
sintomas da ansiedade, sendo fármacos paliativos  Alternativa (b) incorreta: Mirtazapina é uma
atenuando o desequilíbrio do paciente. mistura racêmica de enantiômeros R e S-
 Alternativa (a) incorreta: A fluoxetina e mirtazapina, ambos essenciais para seu
citaloram, fármacos inibidores seletivos da efeito terapêutico. É uma droga antagonista
recepção de serotonina possuem vantagens de receptores alfa2 e 5HT,diminuindo a
em relação aos antidepressivos síntese desses. A mirtazapina é rapidamente
convencionais, pois suas meias-vidas absorvida por VO e é extensivamente
prolongadas permitem administração em metabolizada no fígado, sendo eliminada
dose única diária contribuindo para adesão, e pelas fezes e urina. Age aumentando a
podem ser usados para o tratamento de liberação de NE através do bloqueio dos
transtorno de ansiedade generalizada e social autorreceptores alfa2 e nos receptores 5HT2
e transtorno obsessivo compulsivo. e 5HT1, tendo ação de estímulo
serotoninérgico nos receptores 5HT1.
 Alternativa (c) correta: A venlafaxina é uma  Alternativa (b) correta: Os receptores
feniletilamina, pertencente ao grupo dos colinérgicos caracterizam-se por serem
antidepressivos inibidores da recaptação de ativados pela ACh. Eles se subdividem e dois
5HT e Ne. É uma droga bem absorvida pelo tipos. Muscarinicos e nicotínicos. A
TGI e extensivamente metabolizada no fígado estimulação desses receptores estimula as
pela CYP2D, tendo um único metabolito ativo glândulas salivares, lacrimais e sudoríparas,
que é a O-desmetilvenlafaxina e a principal via no sistema urinário, provoca contração e
de excreção é a urinária. O mecanismo de redução da capacidade da bexiga e no TGI, a
ação envolve potente inibição da recaptação ACh, aumenta o tônus da musculatura lisa e
de DoP. Além disso, promove força da contração. Dessa forma, no uso de
dessensibilização significativa dos receptores fármacos que bloqueiam receptores
β-adrenérgicos; muscarinicos, como os ADT´s, evidencia-se
 Alternativa (d) incorreta: A amitriptilina e feitos adversos, como a boca seca, retenção
clomipramina são antidepressivos tricíclicos e urinária, prisão de ventre como tonturas.
potentes inibidores da recaptação de 5HT. São  Alternativa (c) incorreta: Os receptores
absorvidos rapidamente por VO, e por serem adrenérgicos são divididos em duas classes
altamente lipossolúveis sofrem diferentes: α e β, estas classes se se
biotransformação hepática em compostos subdividem em α1 e α2, e β1, β2 e β3,
hidrossolúveis sendo eliminados por via renal. respectivamente. Os receptores α2 estão
localizados pré e pós-sinápticamente e seu
Ex.: 5: Antidepressivos da classe dos tricíclicos papel corresponde ao de autoceptor inibitório
possuem alguns efeitos adversos, que aparecem para secreção de catecolamina. Essas vias
logo nos primeiros dias de uso, tais como: boca podem ser importantes no controle da pressão
seca, prisão de ventre, tontura e retenção urinária. sanguínea.
Esses feitos adversos se devem à atuação dos  Alternativa (d) incorreta: A histamina (HA*) é
referidos fármacos no receptor. uma das substâncias mais profusamente
a. Serotoninérgico; disseminadas no organismo. São múltiplas as
b. Correta: Muscarínico; funções histaminérgicas centrais, incluindo
c. Alfa-adrenérgico; aumento na secreção de hormônios
d. Histamínico. antidiuréticos, ACTH, LH e de prolactina e
Resp.: Os antidepressivos tricíclicos resultam da inibição de GH e TSH. A ativação dos
modificação do núcleo fenotiazínico e em geral, receptores histamínicos é responsável pela
aminas terciárias são potentes inibidores da atividade hipertensiva no SNC e no processo
recaptação de 5HT, enquanto as secundárias são termorregulatório influencia causado hipo (h1)
mais potentes bloqueadores recaptação de NE. ou hipertermia (h2) a depender do subtipo.
São fármacos de rápida absorção após Além disso, parece que a HÁ central exerce
administração oral e são altamente lipossolúveis, um claro efeito anoréxico, o que chama ainda
sofrendo biotransformações hepáticas, e mais atenção para os cuidados com o uso de
compostos hidrossolúveis que são eliminados por drogas que possam interagir com receptores
via renal. Se usados em quantidades excessivas histaminérgicos levando a uma série de efeitos
podem ser muito perigosos, e inúmeros são os indesejáveis.
efeitos adversos dentre eles anticolinérgicos como
secura da boca, constipação, visão turva, retenção
urinária entre outros.
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores da
5HT compõem de subtipos e todos são
negativamente acoplados à adenilato ciclase.
O Receptor 5HT1A foi um dos primeiros
receptores serotoninérgicos a serem
acoplados. Ele está presente no hipocampo, a
nível pós-sináptico, e nos núcleos da rafe
como autorreceptores somatodendríticos.
agonistas seletivos desses receptores, como o
8OH-DPAT, indica sua participação numa
série de fenômenos, como indução de
hiperfagia, hipotermia, e modulação da
liberação de hormônios, como a prolactina e o
hormônio de crescimentos.
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA Antipsicoticos típicos
Os fármacos usados para a esquizofrênia Os antipsicóticos típicos bloqueiam os
também são usados para tratar manias e outras receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas
alterações do comportamento. O termo do SNC, seu mecanismo de ação como agente
antipsicóticos denota a capacidade desses antipsicótico envolve o antagonismo dos
fármacos de abolir a psicose e aliviar a receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
desorganização do processo mental nos pacientes Os antipsicóticos típicos são divididos em
esquizofrênicos. A maioria caracteriza-se como Fenotiazinas e as Butirofenonas. O
antagonista dos receptores da Dop, muitos deles Clorpromazina é o protótipo das Fenotiazinas,
atuam sobre alvos, particularmente nos receptores enquanto o Haloperidol é a butirofenona mais
5HT, contribuindo para eficácia clínica. São usada. Apesar de diferenças na estrutura e na sua
também chamados de neurolépticos ou afinidade pelo receptor D2, todos os antipsicoticos
antiesquizofrênicos, ou ainda, tranquilizantes. típicos possuem eficácia clínica parecida em
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois doses padrões. Os antipsicóticos devem seus
grupos: efeitos terapêuticos ao bloqueio dos receptores
1. Os primeiros a serem desenvolvidos D2.
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
convencionais; 1ª geração mostram preferência por D2 em relação
2. E os agentes mais recentemente aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona) mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
geração. se que o antagonismo dos receptores D2 na via
Efeitos adversos: mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
 Alterações motoras extrapiramidais: esquizofrenia.
produzem dois tipos de alteração motora no
homem: Distônia aguda e discinesia tardias, Antipsicóticos atípicos
coletivamente chamadas efeitos adversos Os cinco principais antipsicoticos são a
extrapiramidais. Todos eles resultam direta clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
ou indiretamente de bloqueio do receptor D2 ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
por via nigroestriatal. Esses efeitos adversos mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
constituem uma das principais desvantagens tratamento dos sintomas negativos da
dos antipsicoticos de primeira geração. esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
 As Distonias agudas: São movimentos sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
involuntários. Ocorrem nas primeiras leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
semanas e diminuem com o decorrer do esse efeito adverso só aparece quando os
tempo, é reversível quando se suspende o fármacos são administrados em altas doses.
tratamento; Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
 A Discenesia tardia: consistem em seletivamente baixa pelos receptores D2, ao
movimentos involuntários, muitas vezes da contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
face e da língua, mas também do tronco e da pelos receptores D2 não se correlaciona com a
extremidade, podem ser intensamente sua dose clinicamente efetiva.
incapacitante.
A sonolência e a sedação, que tendem a Ex.: 1: Quanto ao mecanismo de ação dos
diminuir com o uso contínuo, ocorrem com vários fármacos antipsicóticos, é CORRETO afirmar que:
antipsicóticos. A atividade anti-histamínica (H1) é a. Os agonistas o agonistas-parciais nos
uma propriedade de algumas fenotiazinas e receptores 5HT1A agem aumentando a
contribui para suas propriedades sedativas e liberação de 5HT e, portanto, diminuindo a
antieméticas, mas não para sua ação liberação de DoP no corte estriado e pré-
antipsicótica. Quando bloqueiam receptores frontal;
muscarinicos reduzem vários efeitos periféricos, b. A afinidade pelos receptores muscarinicos, H1
inclusive, secura na boca e nos olhos, e α, determina a eficácia da ação antipsicótica;
constipação e retenção urinária. c. Correta: São antagonistas ou agonistas
parciais nos receptores D2 de DoP, porém a
maioria também bloqueia vários ouros
receptores de monoaminas;
d. A clorpromazina e o haloperidol têm forte
afinidade pelos receptores H1 e mACh;
e. Os compostos mais modernos mostram certas
preferência pelos receptores D2 em relação
aos receptores D1, enquanto os compostos
mais antigos são altamente seletivos para os
receptores D2.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os antipsicóticos
agem bloqueando os receptores
dopaminérgicos pós-sinápticos provocando
inicialmente, no neurônio pré-sináptico,
aumento na produção e liberação de DoP na
fenda sináptica;
 Alternativa (b) incorreta: A eficácia da ação
antipsicótica é determinada pela capacidade
de inibição dopaminérgica (não H1), que
definem tanto os efeitos terapêuticos quanto
os indesejáveis neurológicos e endócrinos.
Embora, algumas drogas, como a clozapina,
diferem dos antipsicóticos clássicos tendo
afinidade importante por outros receptores
como o H1, D1, alfa1 e 5HT2.
 Alternativa (c) correta: São antagonistas ou
agonista parciais nos receptores D2 de
dopamina, porém a maioria também bloqueia
vários outros receptores de monoaminas,
dentre as quais a DoP. Assim, alguns efeitos
dos antipsicóticos dependem da atuação em
outros sistemas de neurotransmissores como
as ações anticolinérgicas e bloqueadoras α-
adrenérgica;
 Alternativa (d) incorreta: O haloperidol é uma
antipsicótico de alta potência, portanto potente
bloqueio dopaminérgico, tendo afinidade para
os receptores D1 e D2;
 Alternativa (e) incorreta: Os compostos
antipsicóticos não tinham como ser seletivos
para u tipo de receptor, pois sua ação no
bloqueio dopaminérgico era apenas uma
hipótese e se confirmou posteriormente ao se
isolarem dos tipos de receptores
dopaminérgicos com propriedades diferentes,
mostrando que o somente D2 foi importante na
associação aos efeitos terapêuticos e
parkinsonianos.
ESTIMULANTES DO SNC Atravessa livremente a BH, o que explica, por que
Estão distribuídos em duas categorias: produz efeitos centrais mais acentuados que
1. As substancias da primeira categoria aqueles fármacos. É eliminada inalterada na urina,
(estimulantes psicomotores) tem acentuado a taxa de eliminação aumenta quando a urina se
efeito sobre a função mental e o torna mais ácida. Sua meia-vida varia de cerca de
comportamento, produzindo excitação e 5h a 20 a 30h, dependendo do fluxo urinário e do
euforia, redução da sensação de cansaço e pH urinário.
aumento da atividade motora.  Efeitos adversos: Incluem irritabilidade e
2. As substâncias da segunda categoria inquietação, à medida que as reservas
(Substâncias psicomimética (alucinógenas)) energéticas do corpo vão se esgotando. Em
afetam principalmente os padrões de doses altas, as anfetaminas podem induzir o
pensamentos e a percepção, distorcendo a pânico e paranoia.
cognição de modo complexo.
Várias dessas substâncias não possuem usos Ex.: 1: Em 2011 a ANVISA tirou de circulação
clínicos, mas são usados para objetivos inibidores de apetite do grupo das anfetaminas e
recreacionais, e como tais, são reconhecidos derivados, incluindo os fármacos fempropore,
como fármacos de abuso. maindol e anfepramona. Ao mesmo tempo,
manteve a venda da sibutramina sob regras mais
Estimulantes psicomotores rígidas, por exemplo, impondo a assinatura de
As anfetaminas e o dextroisómero ativo, a termos de responsabilidade por médicos e
dextroanfetamina, junto com a metafetamina e o pacientes e obrigando a informação de efeitos
metilfenidato (ritalina), grupo de fármacos com adversos. Acerca dos fármacos citados no
propriedades semelhantes. Atuam nas liberações fragmento de texto acima, assinale a opção
de monoaminas, sobretudo DoP e NE, nas CORRETA.
terminações nervosas cerebrais. São substratos a. Apesar de tanto as anfetaminas quanto a
para os transportadores da captura de amina cocaína serem consideradas drogas psico-
neuronal e causam liberação desses mediadores, estimulantes, as primeiras fazem com que haja
produzindo os efeitos agudos. O uso prolongado, aumento de DoP na fenda sináptica, enquanto
são neurotóxicos, causa degeneração das a segunda provoca o efeito contrário. A
terminações nervosas que contem aminas e, cocaína inibe o transportador de recaptação da
finalmente, morte celular, efeitos causados pelo Dop e, assim, diminui a concentração sináptica
acumulo de metabolitos reativos dos compostos desse neurotransmissor;
de origem nas terminações nervosas. Seus b. A sibutramina não foi proibida, devido não
efeitos centrais são: Estimulação locomotora, provocar tolerância; assim, ao longo do
Euforia e excitação, Insônia, aumento de tratamento, para se obter o mesmo feito
disposição e Anorexia. terapêutico, as doses podem ser diminuídas,
aumentando-se a segurança da terapia;
 Anfetaminas: Têm ações simpatomiméticas c. Referidos fármacos eram usados para a
periféricas, produz elevação da pressão redução de peso e para a redução dos níveis
arterial da motilidade gastrintestinal. Causa de colesterol e triglicerídeos plasmáticos
euforia, pela VI, tão intensa, que foi descrita devido à sua capacidade de se ligar aos
como ``orgasmica´´. Os indivíduos tornam-se lipídios da dieta, interferindo na absorção
confiantes. Estudos mostraram melhoras no intestinal dessa gordura;
desempenho mental e físico nos muitos d. A venda da sibutramina foi mantida devido ao
fatigados, embora não naqueles após repouso fato de o seu mecanismo de ação ser
adequado. O desempenho mental melhora completamente diverso daquele dos demais
para tarefas simples, tediosas, muito mais do fármacos. Não atua na redução do apetite,
que para tarefas difíceis. mas promove a sensação de saciedade por
 Mecanismo de ação: Seus efeitos no SNC e intumescer em contato com o conteúdo
no SNP são indiretos ambos dependem da estomacal;
elevação dos níveis de catecolaminas nas e. Correta: As anfetaminas levam ao aumento da
fendas sinápticas. Possuem efeitos liberando concentração de neurotransmissores
estoques intracelulares de catecolaminas. Ela monoaminas na fenda sináptica, podendo
também inibe a MAO, altos níveis de alterar as funções de raciocínio e emoções e
catecolaminas são facilmente liberadas para provocar sensação de satisfação e euforia.
as fendas sinápticas.
 Farmacocinética: É rapidamente absorvida
do TGI, porém para aumentar a intensidade
da ``onda´´ ela pode ser aspirada ou injetada,
a base livre da metafetamina pode ser
queimada e tomada de modo semelhante a
cocaína.
Resp.: Os fármacos estimuladores do SNC  Alternativa (d) incorreta: A sibutramina é
incluem as anfetaminas e derivados. As ISRS que inibe 5HT, NE e DoP a sinapse
anfetaminas são psicoestimulantes que neural. Apresenta dois metabólitos ativos e é
estimulam, mas a atividade mental do que a um agente NE/5HT na sinapse neural.
motora. Classificam-se como simpatomiméticos de Apresenta dois metabolitos ativos é um
ação indireta, com efeito, primário que consiste na agente noradrenérgico/serotoninérgico.
indução da liberação de catecolaminas a partir dos Entretanto, trata-se de um medicamento que
neurônios pré-sinápticos, e também inibem a deve ser usado apenas como adjuvante no
reabsorção da catecolamina. manejo da obesidade exógena, pois são
 Alternativa (a) incorreta: As características necessários restrição calórica, aumento da
estimulantes das anfetaminas se identificam atividade física e modificação do
com aquelas da cocaína como ocorrência de comportamento. Foram realizados estudos de
euforia, insônia, anorexia, irritabilidade, segurança em que se constataram riscos
depressão e sonolência. Tratando-se dos cardio e cerebrovasculares que podem
mecanismos de ação, as anfetaminas causam comprometer a vida dos usuários desse
liberação de DoP de síntese recente, de seus medicamento. Dessa forma, a sibutramina
estoques intraneuronais, e cocaína diminui a apresenta relação benefício/risco desfavorável
reentrada de DoP liberada por se ligar aos para seu uso clínico como adjuvante no
locais transportadores, aumentando NT´s em tratamento da obesidade;
contato com receptores sinápticos e não  Alternativa (e) correta: As anfetaminas são
diminuindo; psicoestimulantes que estimulam mais a
 Alternativa (b) incorreta: Sendo uma atividade mental do que a motora. E levam ao
anfetamina, a sibutramina, pode desenvolver aumento da concentração na fenda sináptica,
tolerância de alguns efeitos como euforia, podendo alterara as funções de raciocínio e
elevação de animo, anoréxicos, os tóxicos e emoções e provocar sensação de satisfação e
letais. euforia.
 Alternativa (c) incorreta: Segundo a ANVISA,
os mecanismos destas drogas envolvem o  Metilfenidato (ritalina): Estimulante do SNC
seguinte: A anfepramona apresenta efeito que parecido com a anfetamina e também pode
parecem ser mediados pela ação nos levar ao abuso. São fármacos mais prescritos
neurônios dopaminérgicos, promovendo, como para crianças. É usado para o tratamento do
outros medicamentos tipo anfetamínicos, distúrbio de hiperatividade e déficit de
aumento da liberação de dopamina nos atenção (DHDA).
terminais pré-sinápticos e os estudos clínicos  Mecanismo de ação: Crianças com DHDA
apenas avaliaram desfechos primários de produzem sinais fracos de DoP, fazendo com
redução de peso. Não houve avaliação relativa que atividades geralmente de interesse para
à melhora do quadro de morbidade e as crianças não ofereçam gratificação. Ele é
mortalidade referente às complicações das um inibidor do transporte de DoP e atua no
doenças associadas à obesidade; o aumento da DoP na fenda sináptica.
emproporex apresenta ação direta nas  Farmacocinética: O metilfenidato e o
vesículas pré-sinápticas, aumentando a dextrotilfenidato são absorvidos por VO. O
liberação de neurotransmissores e inibindo a produto desesterificado, ácido ritalínico, é
recaptação de DoP no centro de alimentação, excretado na urina.
no hipotálamo lateral. Dessa forma, apresenta  Efeitos colaterais: Efeitos no TGI são os
efeitos similares a d-anfetamina e outro seria a mais comuns e incluem dor abdominal e
inibição da recaptação de 5HT por náuseas. Outros efeitos incluem anorexia,
desacoplamento deste neurotransmissor do insônia, nervosismo e febre. E contra
seu transportador pré-sináptico; o mazindol é u indicado em pacientes com glaucoma.
supressor do apetite tricíclico e possui ação
similar aos antidepressivos desipramina e  Cocaína: Encontrada nas folhas de um
protilina e apresenta ação inibitória na arbusto sul-americano, a coca. Essas folhas
recaptação da 5HT e NE e inibe a DoP, além são usadas por sua propriedade estimulante
de também inibir diretamente a atividade de por nativos da América do sul, reduzem o
neurônios sensitivos a glicose no hipotálamo cansaço durante o trabalho em grandes
lateral, o que resulta numa inibição da altitudes.
secreção gástrica, que contribui para a
supressão do apetite. Todas essas drogas
foram retiradas por ausência de estudos
clínicos com padrões exigidos para registro de
medicamento.
 Mecanismo de ação: Os efeitos
comportamentais resultam da estimulação do
córtex e do tronco cerebral. A cocaína liga-se
aos transportadores responsáveis pela captura
da DoP e da NoE nas terminações nervosas e
os inibe. Potencializando os efeitos periféricos
da atividade nervosa simpática e produz
acentuado efeito estimulante psicomotor.
Produz euforia, loquacidade, aumento da
atividade motora e ampliação do prazer. Seus
usuários se sentem em alerta, energética e
fisicamente fortes e acreditam que possuem
capacidades mentais melhoras.
 Farmacocinética: É administrada por VO, por
inalação, fumo ou por injeção IV. A duração
da ação da cocaína, é cerca de 30 minutos, é
rapidamente metabolizada pelo fígado.
Sendo desesterificada e desmetilada à
benzoilectonina, que é excretada na urina, a
detecção dessas substancia na urina nos permite
identificar o usuário. Um metabolito é depositado
no cabelo, com ele podemos monitorar o consumo
da cocaína.
 Efeitos colaterais: A resposta tóxica à
ingestão aguda pode provocar reações de
ansiedade que incluem hipertensão,
taquicardia, sudoração e paranoia. Como
todos os fármacos estimulantes, a estimulação
do SNC é seguida por um período de
depressão mental. Pode causar convulsões e
arritmias cardíacas.

Metilxantinas
Varias bebidas como chá, café e cacau, contêm
metilxantinas, que possuem efeitos estimulantes
centrais leves. Os principais compostos são a
cafeína e a teofilina.
 Cafeína: Atua no SNC, nos músculos
estriados, no miocárdio e nos rins. No SNC
produz estado de alerta mental e aumenta à
atividade mental, facilitando a capacidade de
trabalho muscular.
 Mecanismo de ação: Vários mecanismos
foram propostos para as ações dos
metilxantinas, incluindo translocação de
cálcio extracelular, aumento de monofosfato
cíclico de adenosina e de guanosina causado
por inibição da fosfodiesterase e bloqueio dos
receptores de adenosina.
 Farmacocinética: São bem absorvidas por
VO, se distribui no organismo, incluindo o
cérebro. Também atravessam a placenta e
são secretados no leite materno. São
biotransformados no fígado, e os metabolitos
são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: são náuseas, cefaleia e
insônia. Doses altas podem causar
inquietude, excitação, tremores musculares,
tinida, ecotoma, taquicardia e extrassistite.
Aumenta a secreção gástrica podendo
provocar ulceração gástrica.
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA 1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
Fármacos usados para o tratamentos das síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
doenças respiratórias podem ser aplicadas ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou alvo, evitando sua ação;
administradas por via oral, como os nebulizadores 2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco resposta das vias respiratórias a exercício e à
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos provocação antigênica com fármacos de
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente ambas categorias.
úteis aliviam a patologia especifica por A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
modulação da resposta inflamatória. receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
. de melhorar o controle da asma e reduzir a
Droga antiasmática frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
A asma é uma doença inflamatória das vias Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
aéreas caracterizada por episódios de outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
broncoconstrição aguda causando encurtamento arritmia cardíaca.
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se  Anti-inflamatório:
resolver com exercícios de relaxamento ou com  Glicorticoides: São os principais fármacos
fármacos de alivio rápido, como um agonista β2- usados por ação anti-inflamatória na asma.
adrenérgico de ação breve. O objetivo do Eles evitam a resposta inflamatória do
tratamento da asma é reduzir o agravamento, organismo são eficazes para reduzir os
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de sintomas da asma. Não relaxam a
limitação que o paciente apresenta devido a estes musculatura lisa das vias respiratórias e, por
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os essa razão, tem pouco efeito na
resultados adversos associados a amas e o seu broncoconstrição aguda. Não são
tratamento. broncodilatadores, mas impedem a
Há duas classes de fármacos antiasmáticos; progressão da asma crônica e são eficazes
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os na asma grave aguda. Eles diminuem a
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da formação de citocinas, em particular das
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou citocinas TH2, que recrutam e ativam
previnem os componentes inflamatórios de ambas eosinófilos e são responsáveis por promover
às fases. a produção de IgE e a expressão de
 Broncodilatadores: Os principais são receptores de IgE. Os principais compostos
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a usados são beclometasona, budesonida,
teofilina, antagonistas dos receptores de fluticasona, mometasona e ciclesonda.
cisteinil-leucotrienos e antagonistas Administrada por inalação por meio de um
muscarinicos. inalador com válvula mediadora de dose ou
 Fármacos β2-seletivos: Os fármacos inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
agonistas seletivos dos receptores β2, pleno sobre a hiper-responsabilidade
(Salbutamol) são os agentes brônquica somente depois de semanas
simpatomiméticos mais usados no tratamento depois de semanas ou meses de terapia. São
da broncoconstrição asmática. São efetivos ais usados profilaticamente para controlar a
quando inalados ou administrados por via oral asma, em vez de reverter os sintomas
e apresentam maior duração de ação. agudos da doença. Ao estabelecer a dose
Broncodilatadores como o salbutamol, ideal do fármaco, deve-se ter em mente que
quando inalado são efetivos e seguros, e de o grau máximo de melhora da função
baixo custo. Os pacientes asmáticos que pulmonar pode ocorrer apenas depois de
fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os varias semanas de tratamento.
usam apenas quando precisam.  Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
 Inibidores dos Leucotrienos: O indesejáveis graves com esteroides
Leucotrienos β4 é um quimioatrativo potente inaladores. Pode ocorrer candidíase
de neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos orofaríngea (sapinho), bem como irritação
que ocorrem na asma, inclusive da garganta e voz rouca, mas o uso de
broncoconstrição, aumento da reatividade espaçador que diminuem a deposição
brônquica, edema de mucosa e orofaríngea do fármaco e aumenta a
hipersecreção de muco. São estudadas duas deposição nas vias aéreas, reduz esses
abordagens para interromper a via dos problemas.
Leucotrienos:
Tosse
É um reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos bronquíolos. Os
antitussígenos são todos anestésicos opioides
que atuam no tronco encefálico, deprimindo um
centro da tosse. Eles suprimem a tosse em
doses abaixo da necessária para alivio da dor. A
codeína é o opióide fraco com tendência
consideravelmente menor de causar
dependência do que a dos opioides principais e
é um supressor moderado da tosse. Diminuem
as secreções nos bronquíolos, o que espessa o
escarro, e inibe a atividade ciliar. É comum a
constipação.
FARMACOLOGIA DO TGI Inibidores H2
As principais condições patológicas nas quais é Os antagonistas dos receptores H2 inibem
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração competitivamente as ações da histamina em todos
péptica, e a esofagite de refluxo. os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
Distúrbios ácido-pépticos secreção de ácido gástrico. Esses agentes
O controle da acidez gástrica é fundamental no reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
tratamento desses distúrbios, embora esta alimentos, além de promoverem a cicatrização das
abordagem não trate o processo fisiológico úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
fundamental. receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
 Úlcera péptica: A terapia antissecretória da secreção gástrica e da concentração da pepsina.
úlcera péptica e da esofagite de refluxo A redução da secreção de ácido pela histamina,
envolve a diminuição da secreção de ácido gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
com antagonistas dos receptores H2 ou  1º a histamina liberada pelas células ECL
inibidores da bomba de prótons ou pela gastrina ou por estimulação local tem a
neutralização do ácido secretado com sua ligação ao receptor H2 da célula parietal
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica bloqueada;
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso  2º a estimulação direta da célula parietal pela
de antimicrobianos, como a amoxicilina e gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a diminuindo sobre a secreção de ácido na
enzima uréase, que converte a ureia em presença de bloqueio dos receptores.
amônia e CO2 que posteriormente é convertida São usados quatro H2-antagonistas:
em bicarbonato. Os fármacos usados no Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem
ser divididos em duas classes: Inibidores da bomba de prótons
1. Fármacos que reduzem a acidez Agem através da inibição irreversível do
intragástrica; H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
2. Fármacos que promovem a defesa da secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
mucosa. de prótons para uso clínico: Omeprazol,
Pacientes com esse problema podem tomar Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é Pantoprazol. Todos são benzimidazólicas
proporcionada uma rápida neutralização do ácido, substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
os antiácidos produzem alivio sintomático mais estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
rápido do que os antagonistas dos receptores H2. Todos esses fármacos estão disponíveis em
formulações orais. Eles são administrados na
Antiácidos forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
Os antiácidos são bases fracas que reagem com única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
o HCl gástrico, formando sal e água. O devido ao seu acúmulo nos canalículos.
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o (omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de tratamento crônico com omeprazol reduz a
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
em distensão em distensão gástrica e eructações. fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o inibidores da bomba de prótons são bases fracas
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos rápida difusão pela membrana lipídica para os
comuns consistem de sais de magnésio e de componentes acidificados.
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.

Antagonistas dos receptores muscarinicos


A serotonina atua como neurotransmissor do
vômito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina, por exemplo, a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, são usadas na
prevenção e no tratamento dos vômitos causados
por agentes citotóxicos.

Figura 26: mecanismo de ação do omeprazol, um inibidor da


Antagonistas dos receptores
bomba de prótons. (a) célula parietal; (b) canalículo; (c) dopaminérgicos
omeprazol; (d) atravessa livremente a membrana plasmática; A metoclopra é antagonista dos receptores
(e) citoplasma; (f) sangue; (g) omeprazol (pró-fármaco); (h)
exposto ao ambiente acido do canalículo da célula parietal; (i) dopaminérgicos, que atuam na ZGQ. Elas também
sulfenamida ativa; (j) reage rapidamente formando um possuem ações periféricas, aumentando a
dissulfeto covalente; (l) complexos sulfenamida (enzima motilidade do estômago e do intestino, sem
inativa)
estimulação concomitante da secreção gástrica, o
Protetores da mucosa que contribui para seu efeito antiemético, podendo
Dispomos de vários mecanismos de defesa da ser usada na terapia de distúrbios gastrintestinais.
mucosa para a prevenção e para o tratamento dos Purgantes
distúrbios ácido-péptico. Os agentes que Neles é apropriado para evitar a constipação com
promovem a defesa da mucosa são usados para o uma alimentação rica em fibras e liquido.
alivio sintomático da doença ulcera péptica. Esses Vários medicamentos podem acelerar o transito
fármacos incluem agentes de revestimentos e de alimento, por diferentes métodos:
prostaglandina.  Aumentando-se o volume dos resíduos
 Sucralfato: é um sal de sacarose complexado sólidos não absorvíveis com laxativos de bolo
com hidróxido de alumínio sulfatado. Em água fecal;
ou soluções ácidas, forma uma pasta viscosa  Aumentando-se o conteúdo de agua com
e de consistência firme, que se liga laxativos osmóticos;
seletivamente às ulceras e erosões por até 6  Alterando-se a consistência das com
horas. Possui pouca capacidade de modificar emolientes fecais;
o pH gástrico. O gel formado protege a  Aumentando-se a motilidade e a secreção
superfície luminal do estômago da degradação (purgativos estimulantes).
pelo ácido e pela pepsina. Os laxativos podem ser classificados de acordo
 Bismuto: é um agente de revestimento usado com seus mecanismos de ação em:
na doença péptica. Os sais de bismuto  Formadores de bolo fecal: incluem a
combinam-se com glicoproteínas do muco, metilcelulose e algumas resinas vegetais,
formando uma barreira que protege a úlcera como, agar, farelo e casca de spaghula. Esses
lesão adicional pelo ácido e pela pepsina. É agentes são polímeros de polissacarídeos, que
um medicamento que não precisa de são degradados pelos processos normais da
prescrição médica. É um complexo de cristal digestão. Atuam em virtude da sua capacidade
consistindo em bismuto trivalente e salicilado em reter agua na luz intestinal, promovendo
suspenso numa mistura de argila de silicato de assim o peristaltismo. Levam vários dias para
magnésio e alumínio. Acredita-se que o exercer ação, mas não apresentam efeitos
bismuto tenha efeito antissecretório, anti- indesejáveis.
inflamatório e antimicrobiano; pode aliviar
náuseas e cólicas abdominais.
 Laxantes osmóticos: Eles mantem por Antidiarreicos
osmose um volume aumentado de liquido na Podem ser usados com segurança em pacientes
luz do intestino o que acelera a transferência com diarreia aguda leve a moderada. Não devem
do conteúdo intestinal através do intestino ser usadas em pacientes com diarreia
delgado, resultando por chegada de um sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistêmica.
volume inusitadamente grande no cólon. Isto Aumentam a atividade de segmentação do colo
provoca distensão e consequentemente pela inibição dos nervos colinérgicos pré-
purgação em cerca de uma hora. Os principais sinápticos nos plexos submucosos e mioentérico e
sais usados são o sulfato de magnésio e o resultam em aumento do tempo de transito
hidróxido de magnésio. É insolúveis, colônico e absorção da água fecal. Opiáceos são
permanecerem na luz e retem a agua, muito usados no tratamento da diarreia e podem
aumentado o volume das fezes. São agir por vários mecanismos diferentes, são
compostos solúveis, que resultam num preferidos a outros agentes devido à sua
aumento da liquefação das fezes, devido a um capacidade limitada de penetrar no SNC A
aumento da água fecal. O leite de magnésia é loperamida é um agonista opióide, que não
um laxativo osmótico de uso comum. O atravessa a BHE e não tem propriedade
sorbitol e a lactulose são açúcares não analgésica.
absorvíveis que podem ser usadas na
prevenção o no tratamento da constipação Loperamida
intestinal. Esses açúcares são metabolizados É um antidiarreico de ação oral. Aumenta o tempo
por bactérias colônias, produzindo intensa de transito entre a boca e o ceco. A loperamida
flatulência e cólica. também aumenta o tônus do esfíncter anal, efeito
 Emolientes fecais: O docusato de sódio é um que pode ter uso terapêutico para alguns
composto tensoativo, que atua no TGI de pacientes com incontinência anal. Também possui
modo semelhante a um detergente, a atividade antissecretória contra a toxina da
produzindo fezes de consistência mole. cólera e algumas outras formas de toxinas de E.
 Purgativos estimulantes: O sene possui coli. A loperamida é eficaz contra a diarreia do
atividade laxativa, visto que contém derivados viajante, usada sozinha ou isolada a
de andraceno (emodina) em combinação com antimicrobianos.
açucares, formando glicosídios. A droga passa
de modo inalterado pra o colón, onde as Difenoxilato e difenoxina
bactérias de hidrolisam a ligação glicosídicas, São derivados piperidinicos estruturalmente
liberando os derivados de antracenos livres, relacionados com a meperidina. A difenoxina é o
que são absorvidos e exercem efeitos metabolito ativo do difenorréia. Como
estimulantes direto sobre o plexo mioentérico, antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina são
resultando em atividade da musculatura lisa e, pouco mais potentes que a morfina.
portanto, defecação;
 Amolecedores: amolecem o material fecal,
permitindo a penetração de água e lipídeos.
Os mais comuns são o docusato e os
supositórios de glicerina.

Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
FARMACOLOGIA CARDÍACA  Ações sobre o coração: Os inibidores da
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração ECA diminuem a resistência vascular, o tônus
progressiva no qual o coração é incapaz de venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
bombear sangue suficiente para suprir as pós-carga, resultando aumento do débito
necessidades do organismo. Seus sintomas são cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é tratamento da IC diminui significativamente a
decorrente de uma redução da capacidade do morbidade e a mortalidade.
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de  Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
forma adequada. É frequentemente acompanhada são absorvidos de forma adequada, não
por aumento anormal do volume de sangue e de completamente, após a administração por via
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na oral. A presença de alimentos pode diminuir a
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a absorção dos fármacos, eles devem ser
progressão da doença e aumentar a sobrevivência tomados com estomago vazio.
temos seis classes de fármacos usados para isso:  Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
Inibidores do sistema renina-angiotensina angiodema e tosse seca persistente. A
A IC causa ativação do sistema renina- possibilidade de hipotensão sintomática com o
angiotensina por dois mecanismos: uso de inibidores da ECA requer monitoração
a. Aumento da liberação de renina pelas células cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
justaglomerulares nas arteríolas aferentes ser usados em mulheres gestantes, pois estes
renais em resposta à diminuição da pressão fármacos são tóxicos para o feto.
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente; Bloqueadores de receptores de angiotensina
b. Liberação de renina pelas células (BRAs)
justaglomerulares promovida por estimulação São compostos ativos por via oral que são
simpática e ativação dos receptores β. A antagonistas competitivos potentes do receptor
produção de angiotensina 2, um potente tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
vasoconstritor, e a subsequente estimulação protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
da liberação de aldosterona que causa mais completo da ação de angiotensina, pois os
retenção de sal e água levam ao aumento da inibidores da ECA inibem somente uma enzima
pré-carga e da pós-carga, que é característica responsável pela produção de angiotensina 2.
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis Além disso, eles não afetam os níveis de
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm bradicinina.
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco,  Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as aprovados para o tratamento da hipertensão
alterações inflamatórias. com base na sua eficácia clinica em reduzir a
Dependendo da gravidade da IC e de fatores pressão arterial e diminui a morbidade e a
individuais do paciente uma ou mais classes de mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
fármacos são usados. Os benefícios da na IC é como substituto dos inibidores da ECA
intervenção farmacológica incluem redução da por pacientes com tosse intensa ou
carga do miocárdio, diminuição do volume de angiodema.
líquido extracelular, aumento da contratilidade  Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
cardíaca e redução da velocidade remodelamento são absorvidos de forma adequada, mas não
cardíaco. completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
Inibidores da enzima conversora de absorção dos fármacos, eles devem ser
angiotensina (ECA) tomados com estomago vazio. Com exceção
São os fármacos de escolha na IC. Eles do captopril, os inibidores da ECA são pró-
bloqueiam a enzima responsável pela fármacos que precisam de ativação por
transformação de angiotensina 1 no potente hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem eliminação renal da molécula ativa é
a velocidade de inativação da bradicinina pela importante para a maioria dos inibidores da
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante, ECA;
os inibidores da ECA também diminuem a  Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
secreção de aldosterona, resultando em menor postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
retenção de sódio e de água. angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
Bloqueadores β-adrenérgicos  Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças pois a maioria dos fármacos é proveniente da
que ocorrem em virtude da ativação crônica do planta digitalis (dedadeira). São compostos
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca quimicamente parecidos que podem aumentar
e inibição da liberação de renina dos β- a contratilidade do músculo cardíaco, vista
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o disso, são muito usados no tratamento da IC.
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
não seletivo que também bloqueia β- e ventricular (ação ionotropica positiva). O
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1 digitálico mais usado é a digoxina.
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a  Farmacocinética: Todos os glicosídeos
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O digitálicos possuem as mesmas ações
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e farmacológicas, mas variam em potencia e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com farmacocinética. A digoxina é muito potente,
base na tolerância do paciente. com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
Diuréticos eliminada de forma inalterada pelos rins.
Aliviam a congestão pulmonar e o edema Tem amplo volume de distribuição porque
periférico. Esses fármacos são úteis na redução acumula nos músculos. A digoxina tem
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo tempo de meia-vida muito longo e é
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os extensamente biotransformado pelo fígado
diuréticos diminuem o volume plasmático, e, antes da excreção nas fezes, e os pacientes
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao com doenças hepáticas podem precisar
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca reduzir as doses.
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem  Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
diminuir também a pós-carga pela redução de uma das reações adversas a fármaco mais
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão comum encontrada. Os efeitos adversos
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente podem ser controlados suspendendo o uso
fracos e perdem eficácia em pacientes com do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os sérico de potássio, e, se indicado,
diuréticos de alça são usados em pacientes que administrando suplemento de potássio. Os
necessitam diurese intensa e em pacientes com tipos de efeitos adversos são:
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os  Efeitos cardíacos: o mais comum é a
diuréticos mais usados na IC. arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
Vasodilatadores diretos arritmia arterial. Diminuição do potássio
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a intracelular é o fato predisponente primário
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo nesse efeito.
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica Antagonistas da aldosterona
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os Pessoas com doenças cardíacas avançadas
dilatadores venosos mais usados e pacientes com apresentam níveis altos de aldosterona devido à
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos estimulação da angiotensina 2 e à redução da
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se depuração hepática do hormônio. A
necessária uma resposta vasodilatadora adicional, espironolactona é um antagonista direto da
pode ser usado à associação de hidralazina e aldosterona; desta forma previne a retenção de
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina Como ela promove retenção de potássio, os
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a pacientes não devem receber suplementação de
pré-carga. potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
Fármacos ionotrópicos sobre o SNC, como letargia e confusão, e
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e, alterações endócrinas, como ginocomastia,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora diminuição do libido e irregularidade menstrual.
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS Classes
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade Os antiarrítmicos podem ser classificados de
do marca-passo ectópico e modificar a condução acordo com seu efeito predominante sobre o
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
desabilitar o movimento em circulo. Os principais organizados em quatro classes de acordo com
mecanismos farmacológicos para isso são: seu mecanismo de ação. Os agentes
1. Bloquear os canais de sódio; antiarrítmicos de:
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no 1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de
coração; Na+;
3. Prolongar o período refratário efetivo; 2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
4. Bloqueadores dos canais de cálcio. adrenérgicos;
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos 3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K+;
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA. 4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão Classe 1
no tecido despolarizado do que no tecido normal As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente nos canais de Na+, com tendência variável, e se
os canais de sódio ou de cálcio das células diferenciam nas subclasses:
despolarizadas.  1A: Depressão moderada da fase 0 e da
O efeito específico de determinado bloqueador velocidade de condução, com bloqueio
dos canais decorre da função da corrente adicional dos canais de K+ e de retardo de
transportadora pelo canal específico no potencial repolarização;
de ação cardíaca.  1B: Depressão discreta a moderada da fase 0
+ 2+
e sem efeito nos canais de K+;
Ex.: Os bloqueadores dos canais de Na e Ca alteram o
+  1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
potencial limiar, enquanto os bloqueadores dos canais de K
tendem a prolongar a duração do potencial de ação. condução, com pouco ou nenhum efeito nos
canais de K+.
Esses fármacos podem ter acesso ao canal Em consequência do bloqueio de Na+, há um
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao menor número de canais disponíveis para
difundir-se através da dupla camada lipídica abertura, em resposta à despolarização da
dentro da qual se encontra o canal. Os membrana elevando, assim, o limiar para o
bloqueadores dos canais iônicos dependente do disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
estado constitui um importante conceito na ação de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são duração da fase 4 e, diminuem a frequência
capazes de assumir vários estados de cardíaca.
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os
agentes antiarrítmicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estados de conformações Figura 27: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM,
dos canais com maior afinidade do que outras IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
conformações do canal com maior afinidade. Esse moderado dos canais de Na+, (1) classe 1A; (b) repolarização
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na+; (2) classe 1B;
tipo de ligação é conhecido como ``dependente (d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
do estado´´. Um bom exemplo são os canais de Na+; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
bloqueadores dos canais de Na+. repolarização.

+
O canal de Na sofre alterações de seu estado (aberto-  Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal exercem bloqueio moderado sobre os canais
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a membrana é repolarizada para o seu potencial em
células do nó AS* quanto dos miocitos
repouso. ventriculares. Através dos bloqueios dos
canais de Na+, esses agentes diminuem a
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se, velocidade de ascensão da fase 0, o que
preferencialmente ao canal de Na+ nos estados diminuem a velocidade de condução através
abertos e inativado, mas não do canal no seu do miocárdio.
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
 Procainamida: Ao bloquear os canais de O labetalol e o carvediol induzem a
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
condução, e prolonga a duração do QRS do mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
ECG. O fármaco também bloqueia a APD enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio receptores β2-adrenérgicos.
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras Classe 3
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de
contrabalanceadas apenas discretamente correntes determinam a duração da fase do platô
pelos bloqueios vagais induzidos por do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
fármacos. despolarizantes para dentro da célula e as
 Efeitos extracardíacos: Possui correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal célula. Durante um PA* normal, as correntes de K+
ação a resistência vascular periférica e hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
pode provocar hipotensão, em particular com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
como uso intravenoso. repouso, enquanto as correntes de K+
 Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da hiperpolarizantes menores aumentam a duração
procainamida incluem o prolongamento do platô e retardam o retorno do PM para o seu
excessivo do PA, o prolongamento do valor de repouso.
intervalo Q-T e a indução da arritmia A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
torsades de pointes e sincope um efeito a repolarização através da inibição da corrente de
colateral preocupante da terapia com K+ retificação tardia. Esse agente também
procainamida á longo prazo é uma intensifica a corrente de Na+ lenta dirigida para
síndrome que se assemelha ao lúpus dentro da célula, que prolonga ainda mais a
eritematoso e que, comumente, consiste repolarização.
em artralgia e artrite. A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
 Farmacocinética: Podem ser administrada disponível por VO. Inibe o componente rápido da
por via intravenosa e intramuscular, sendo corrente retificadora de K+ tardia e não exerce
absorvida por VO. Ela é eliminada por nenhum efeito sobre a corrente de Na+ para dentro
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dosagem frequente ou uso de forma de dose.
liberação lenta. O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
Classe 2 seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam também aumentam a duração do PA* ao bloquear
através da inibição dos influxos simpáticos para as os canais de K+.
regiões de regulação do ritmo do coração. A A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais. da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
Essa ativação desencadeiam um aumento na de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
corrente marca-passo que aumenta a frequência explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo da membrana lipídica na qual se localizam os
mais frequente do nó. Os antagonistas β- canais iônicos e os receptores. Em todos os
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2- período refratário efetivo através do bloqueio dos
adrenergicos. São amplamente usados no canais de K+ responsável pela repolarização, esse
tratamento da taquiarritmias causadas por prolongamento da duração do potencial de ação
estimulação das catecolaminas durante o diminuindo a reentrada.
exercicio físico ou o estresse emocional.
 Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
 Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
Classe 4 ANTIAGINOSO
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles A doença aterosclerótica das artérias coronária,
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de é a causa mais comum de mortalidade em todo o
despolarização do Pa*. A principal ação mundo. Os pacientes comumente morrem por
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão insuficiência da bomba devido a um infarto do
do PA* nas células do nó AV, resultando em miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
diminuição da velocidade de condução através do artérias coronárias pode e apresentar de
nó AV. (verapamil e diltiazem). diferentes formas, como angina de peito, síndrome
 Verapamil: Apresenta maior ação no coração coronária aguda, arritmias respiração curta.
do que no músculo liso vascular, ao passo que Angina pectoris é um quadro repentino e grave
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio caracterizado por dor comprimindo o peito que se
usado no tratamento de hipertensão, exerce irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
um efeito mais intenso no musculo liso pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
vascular do que no coração. O diltiazem tem coronário é insuficiente para suprir a demanda de
uma ação intermediária. oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
 Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem São usados três classes de fármacos,
são absorvidos após administração por VO. O isoladamente ou em associações, são usados no
verapamil é extensamente biotransformado tratamento de pacientes com angina estável. Eles
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
quando esse fármaco é administrado em afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
paciente com disfunção hepática. frequência e a contratilidade cardíaca.
 Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais  Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados
de cálcio do tipo L ativados e inativados. no tratamento da angina pectoris são ésteres
Assim, seu efeito é mais acentuado nos simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
tecidos que se despolarizam com frequência, Esses compostos causam rápida redução na
naquelas que estão menos completamente demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
polarizados em repouso, e naqueles em que alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
a ativação depende apenas da corrente de vasoconstrição ou espasmo coronariano
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil aumentando a perfusão do miocárdio e assim
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua aliviam a angina vasoespaticas também
ação direta, mas sua ação hipotensora relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
ocasionalmente resulta num pequeno consumo cardíaco da angina de esforço. A
aumento do reflexo da frequência SA. nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
 Efeitos adversos: Tem propriedades pelo miocárdio em virtude da diminuição do
inotrópicas negativas e, podem ser trabalho cardíaco.
contraindicado em pacientes com função  Farmacocinética: O tempo de
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os estabelecimento da ação varia de um minuto
fármacos também podem diminuir a pressão para a nitroglicerina a mais de uma hora para
arterial devido à vasodilatação periférica um o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
efeito que é até benéfico no tratamento da biotransformação de primeira passagem no
hipertensão. fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
 Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
ANTI-HIPERTENSÃO Diuréticos
A hipertensão é definida como uma pressão Os fármacos que bloqueiam as funções de
sanguínea sistólica contínua maior do que transporte dos túbulos renais são ferramentas
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão Um diurético aumenta o volume de urina, em
resulta do aumento do tônus do músculo liso quanto um natriurético provoca aumento na
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
da resistência arteriolar e à redução da a excreção de água sem solutos. Reduzem a
capacitância do sistema venoso. pressão arterial, sobretudo ao produzirem
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade depleção das reservas corporais de 11Na.
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
fármacos usados no tratamento da hipertensão diminuírem o volume sanguíneo e o débito
são classificados em quatro categorias com o cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
objetivo de orientar o tratamento. vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle: maioria dos pacientes, e, com frequência, os
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo diuréticos usados isoladamente proporcionam um
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais tratamento adequado para a hipertensão leve ou
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos moderada. Os diuréticos tiazídicos são
são divididos de acordo com o principal local apropriados para maioria dos pacientes com
regulador ou mecanismos comuns de ação. As hipertensão leve ou moderados, e com
categorias incluem: normalidade das funções cardíaca e renal. Os
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
do volume sanguíneo, talvez, outros aumentar os efeitos natriuréticos de outros
mecanismos; diuréticos. O tratamento com doses baixas de
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
pressão arterial por meio da redução da de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
resistência vascular periférica, inibição da todos os quais podem causar morte.
função cardíaca e aumento do acúmulo  Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos
venoso nos vasos de capacitância. Esses orais são eficazes no tratamento da
agentes são ainda subdivididos de acordo com hipertensão, mas os tiazilicos tem sido os mais
seus supostos locais de ação no arco-reflexo usados. Os tiazílicos, como a hidroclorotiazida
simpático; e a clortalidona, diminuem a pressão arterial
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao inicialmente por aumentar a excreção de sódio
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando, e água. Isso causa uma redução do volume
os vasos da resistência e, aumentando extracelular, resultando em diminuição do
também a capacitância; debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
4. Agentes que bloqueiam a produção ou  Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
ação da angiostensina: Reduzem a são ativados por VO. A velocidade de
resistência vascular periférica e o volume absorção e eliminação vária embora
sanguíneo. nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
 Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
 Agentes que diminuem a reabsorção renal Reguladores de volume
de Na+: O rim modifica a composição iônica do Inibidores do sistema renina-angiotensina
filtrado glomerular através da ação combinada Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
de transportadores e canais iônicos nas renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
membranas. Esse transporte pode ser 1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
modulado farmacologicamente pelas ações de arterial reduzindo a resistência vascular
agentes diuréticos para regular o volume e a periférica sem aumentar reflexamente o débito,
composição da urina. A inibição da reabsorção a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
de íons leva a uma redução da força bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
propulsora osmótica que favorece a para formar a angiotensina2. Também é
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron responsável pela degradação da bradicinina
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre que aumenta a produção de óxido nítrico e
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4 prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
segmentos dos néfron. O rim concentra e os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
secreta esses fármacos na luz tubular, bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
permitindo que os diuréticos alcancem e veias como resultado de combinação de
concentrações mais altas no túbulo do que no efeitos de vaso constrição diminuída causada
sangue. pela redução dos níveis de angiotensina2 e
 Diuréticos de alça: Atuam no ramo vasodilatação devido ao aumento da
ascendente da alça de Henle, causando bradicinina. Reduzindo os níveis de
inibição competitiva do co-transportador de angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
Na+ e -K+, na membrana apical das células do a secreção de aldosterona, resultando em
ramo ascendente da alça. Ocorre também menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
inibição da reabsorção no túbulo contorcido da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
distal, podendo resultar em aumento do aporte cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de cardíaco.
reabsorção no túbulo contorcido distal, 2. Os antagonistas dos receptores de
resultando em excreção aumentada de 20Ca e angiotensina: Como a Losartana e a
de 12Mg. Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
 Diuréticos do ducto coletor (poupadores de receptor. Aumenta indiretamente a atividade
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no do relaxamento vascular dos receptores AT2.
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe Tanto os inibidores da ECA quanto os
interrompem a reabsorção de Na+ das células antagonistas AT1 aumentam a liberação de
principais do ducto coletor através de 2 renina como mecanismo compensatório, no
mecanismos. Os agentes como a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
espirolactona inibem a biossíntese de novos resulta em sua interação aumentada com
canais de Na+ nas células principais, enquanto receptores AT2.
os agentes como a amilorida bloqueia a 3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
atividade dos canais de Na+ na membrana corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
luminal dessas células. A espironolactona inibe no ducto coletor do néfron.
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na+ epitelial
na membrana apical das células epiteliais.
 Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
 Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO3 e
causam diurese.
FARMACOLOGIA DA DOR A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
saibamos o que significa. É a resposta direta a um súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como abdominal. A euforia produzida depende das
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
podem originar-se de qualquer causa pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
predisponente obvia ou persistir por muito tempo crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
depois que a lesão esteja resolvida. Também nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo  Depressão respiratória: Resultando em
tipo são geralmente descritos como dores aumento da PCO2 arterial, ocorre com uma
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade dose normal analgésica de morfina ou
e angustia e, em geral, respondem menos aos compostos relacionados, embora em pacientes
analgésicos convencionais que as afecções em com dor grave o grau de depressão
que a causa imediata está clara. respiratória produzido possa ser menor do que
E condições normais, a dor associa-se à o antecipado. A depressão respiratória e
atividade de impulsos em fibras aferentes mediada por receptores μ. O efeito depressor
primárias dos nervos periférico. Estes nervos está associado à diminuição da sensibilidade
possuem terminações sensitivas nos tecidos do centro respiratório à PCO2 arterial e à
periféricos e são ativados por estímulos de vários inibição da geração do rito respiratório.
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria  Depressão do reflexo da tosse: A supressão
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é da tosse surpreendentemente, não se
associado as terminações nociceptivas polimodais relaciona com as ações analgésicas e
e transmite dor profunda, difusa e em queimação, depressoras dos opióides, e seu mecanismo
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem ao nível dos receptores não está claro. A
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ codeína e a folcodina suprimem a tosse em
transmitem a informação nociceptiva proveniente doses subanalgésica, porém causam
do musculo e das vísceras, assim como as da constipação como efeito adverso.
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e  Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40%
resulta e liberação local de uma variedade de dos pacientes a quem se administra morfina, e
substâncias químicas que atuam sobre as não parecem ter efeitos separáveis do efeito
terminações nervosas, seja ativando-as analgésico entre uma variedade de analgésico
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade opioides. O local de ação é a área postrema,
a outras formas de estimulação. região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
OPIÓIDES Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
O ópio é um extrato do suco da papoula, que geralmente são transitórios e persistem e
contém morfina e outros alcaloides relacionados. possam limitar a adesão do paciente. A
São usados para fins medicinais a milhares de administração aguda da morfina-6-glucuronida,
anos, como agente promotor de euforia, analgesia um metabolito ativo da morfina, pode produzir
e para evitar a diarreia. náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
Morfina morfina.
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem  Constrição pupilar (miose): É causada por
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos estimulação do núcleo do nervo oculomotor
vários efeitos de significativos menores sobre mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
outros sistemas. puntiformes são características para
 Efeitos no SNC: diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
 Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos maioria das causas de coma e depressão
de dores agudas e crônicas, em geral, menos respiratória produz dilatação pupilar. A
eficaz nas síndromes de dor neuropática do tolerância não se desenvolve à constrição
que nas dores associadas à lesão tecidual, induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
inflamação ou crescimento tumoral. Ela observado em usuários de drogas
também reduz o componente afetivo da dor. dependentes de opioides que estejam usando
 Euforia: A morfina causa potente sensação opióide por tempo considerável.
de contentamento e bem estar. É um  Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o
componente importante de seus efeitos tônus e reduz a motilidade em muitas pares do
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade sistema do TGI, resultando em constipação, eu
associadas a uma doença dolorosa ou pode ser grave e problemática para o paciente.
trauma, são assim reduzidos. O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
 Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes asmáticos superdosagem de paracetamol causa grave lesão
,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
 Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
 Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
 Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
 Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
 Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de substrato maior e mais
remover os irritantes e preparar o cenário para o flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
sítio de ligação dos inibidores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório 2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria
lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia,
tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos
zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX2).
uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
 Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta
Assim, para entender os AINEs, precisamos
é um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
 Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos
 Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo
 Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos.
incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de
íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico:
aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
 Ação terapêutica: As PG´s tem papel  Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
 Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras  Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas,  Piroxicam e Meloxicam: Usados no
células de defesa, citocinas, proteínas do tratamento da AR* da espondilite anquilosante
complemento) o paracetamol não possui e da osteoartrite, apresenta meias-vias longas,
ação anti-inflamatória considerável. o que permiti a administração uma vez ao dia.
 Ação antipirética: Devido, a diminuição da O fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
 Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
 Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
 Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A2.
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA Inibidores da síntese de DNA
Os fungos são células eucarióticas sem  Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem que, administrado por VO, mostra-se ativo
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem contra uma gama limitada de infecções
parede celular rígida composta de quitina, um fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de infecções causadas por leveduras.
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas Administrado só desenvolve resistência à
contém ergosterol, em vez de colesterol, droga durante o tratamento razão pela qual é
encontrados nas membranas de mamíferos. comum ser associada com anfotericina para
Essas características químicas são úteis no infecções graves, como a meningite. Isto se dá
tratamento das infecções bacterianas, e, ao devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
contrário, as bactérias são resistentes aos permease ou citosina desaminase do fungo.
fármacos antifúngicos.  Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
As infecções fúngicas são chamadas de antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
micoses, podem ser dividida em infecções dos fungos, mas não em células humanas. O
superficiais e sistêmicas. 5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
 As infecções fúngicas superficiais: Podem síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
ser classificadas em dermatomicoses e administrada por infusão intravenosa, mas
candidíase. também pode ser usado por VO.
 As dermatomicoses são infecções da pele,  Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
dos cabelos e das unhas causadas por por VO. Distribui-se por toda a água corporal
dermatófitos. e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
 A candidíase superficial, o microrganismo em pacientes e resulta da biotransformação
leveduriforme infecta as mucosas da boca da 5FC pelas bactérias intestinais. A
(afta) ou da vagina ou pele. excreção do fármaco e seus metabolitos é
 As infecções sistêmicas (micoses por filtração glomerular, a dosagem precisa
profundas): Podem envolver órgãos internos ser ajustada em pacientes com função renal
ou acometer todo o organismo do hospedeiro, comprometida.
produzindo variado quadro anatomopatológico.  Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
Os fungos dimórficos estão muito associados a trombocitopenia reversível e depressão dose-
esta condição. dependente da medula óssea. Deve-se ter
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro cautela e pacientes submetidos à radiação ou
características: quimioterapia com fármacos que deprimem a
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade medula óssea. Pode ocorrer disfunção
de fungos patógenos; hepática reversível com elevação das
2. Baixa toxicidade farmacológica; transaminases êmese e diarreia, são comuns,
3. Múltiplas vias de administração; e pode ocorrer também grave enterocolite.
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano. Inibidores da mitose
Os principais alvos moleculares da terapia  Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
antifúngica consistem em enzimas e outras espectro. Interfere na mitose pela ligação com
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
mitose, na síntese de membrana plasmática e na tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
síntese das paredes celular dos fungos. das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
 Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis retida na pele por muito mais tempo. Ela
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As induz potencialmente as enzimas P450 causa
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo varias interações farmacológicas importantes.
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da  Efeitos adversos: São frequentes, porém o
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a
fármaco pode causar alterações gástricas,
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um cefaleia e fotossensibilidade. Reações
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico. podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
Inibidores da membrana Inibidores do ergosterol
 Nistatina: É um antibiótico macrolídeo Constituem um grupo de agentes fungistáticos
poliênico de estrutura semelhante à da sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
anfotericina e com o mesmo mecanismo de inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
ação, ela também atua mediante ligação ao pela síntese do ergosterol, o principal esterol
ergosterol e formação de poros nas encontrado na membrana das células fúngicas. A
membranas celulares dos fungos. Seu uso depleção de ergosterol altera a fluidez da
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI membrana, interferindo na ação das enzimas
da pele da vagina. associadas à membrana. O efeito global consiste
 Anfotericina: É um antibiótico de estrutura em inibição da replicação.
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga- Inibidores da esqualeno epoxidase
se às membranas celulares e interfere na Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
permeabilidade e nas funções de transporte. epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
Forma um poro na membrana, criando com a do ergoesterol, um componente essencial da
parte central hidrofílica da molécula um canal membrana celular dos fungos. Os agentes
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
contra a maioria dos fungos e leveduras. são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
Quando administrada por via oral, a bases nas suas estruturas químicas em
anfotericina é pouco absorvida, razão pela Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
qual só é administrada por esta via para butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
infecções fúngicas do trato gastrintestinal. benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
 Mecanismo de ação: Varias moléculas de azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
anfotericina se ligam ao ergosterol nas particularmente os que causam tinha do pé.
membranas plasmáticas das células dos  Terbinafina: É o fármaco de escolha para
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais) tratar dermatofitose, especialmente da
que precisam de interações hidrofóbicas onicomicose. É bem mais tolerado, a duração
entre o segmento lipofílico do antibiótico do tratamento é menor e mais eficaz do que
polieno e o esterol. O poro desorganiza a com itraconazol.
função da membrana, permitindo o  Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
vazamento de eletrólitos e pequenas epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
moléculas, resultando na morte da células. síntese de ergoesterol, o que acumula
 Farmacocinética: É administrado por infusão grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a determina a morte da célula fúngica.
preparação injetável precisa de adição de  Farmacocinética: Está disponível para
desoxicolato de sódio, que produz uma administração oral e tópica, embora sua
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
liga extensamente às proteínas plasmáticas e biotransformação de 1ª passagem. A
se distribui por odo o organismo, ligando-se absorção não aumenta com a alimentação.
extensamente aos tecidos. 99% da terbinafina liga-se às proteína
 Efeitos adversos: Tem baixo índice plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
terapêutico. Pequenas doses podem ser e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
administrados para avaliar o grau de resposta isso, não deve ser usado em gestantes. Te
negativa do paciente, com o anafilaxia ou longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
convulsões. o que pode refletir a lenta liberação desses
. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
biotransformada, antes da excreção urinária.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
 Naftifina: É um inibidor da esqualeno
epoxidase com amplo espectro de atividade
antifúngica. Só está disponível na forma
tópica, em creme ou gel.
Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
 Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
 Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
 Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.

Inibidores da parede celular


Os componentes chave da parede celular dos
fungos são as quitinas, o β-(1,3)-D-glicono, o β-
(1,6)-D-glicano e as glicoproteínas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifúngica, os agentes usados são em geral
atóxicos.
 Equinocandinas: Seu alvo principal é a
síntese da parede celular fúngica através da
não-competitiva da síntese de β-(1,3)-D-
glicanos. A ruptura da integridade da parede
celular resulta em estresse osmótico, lise da
célula fúngica e, morte do fungo. Os três
agentes antifúngicos dessa classe são a
Caspofungina, a Micafungina e a
Anidulafungina, todos lipopeptídios
semissintéticos derivados de produtos animais.
FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA Inibição da parede celular
Antimicrobiano substância que mata ou inibe o O mais importante mecanismo da atividade dos
desenvolvimento de microrganismos, como antibióticos é a interferência com a síntese da
bactérias, fungos, vírus ou protozoários. A terapia parede celular, e classificados como antibióticos β-
antimicrobiana baseia-se em 4 objetivos: lactâmicos, são assim chamados porque
1. Identificar e caracterizar o patógeno e seleção compartilham uma estrutura de anel β-lactâmico.
de droga baseada nos locais de infecções e Outros antibióticos podem interferir com a
nas lesões; construção da parede celular bacteriana, incluindo
2. Obtenção de concentrações efetiva do a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.
antimicrobiano indicado por um período no
local da infecção; β-lactâmicos
3. Seleção de frequência e de proporção de Inibe a síntese da parede celular das bactérias,
dosagem e da via de administração do eles inibem a ligações cruzadas dos polímeros de
antimicrobiano, e da duração da terapia; mureína. O elemento chave desse mecanismo de
4. Fornecimentos de terapia de suporte, ação é um anel β-lactâmico de quatro membros os
apropriados para aumentar a capacidade de β-lactâmicos são divididos em quatro famílias.
superar a infecção e as alterações associadas.  Penicilina: Foi o primeiro antibiótico
Interferem nos microrganismos, mantendo-os ou descoberto, atua na síntese da parede
inibindo seu metabolismo ou sua reprodução, celular bacteriana. São os fármacos
permitindo que o sistema imunológico destrua o mais usados e menos tóxicos
microrganismo. Os antibióticos bactericidas conhecidos, o aumento da resistência
destroem as bactérias, enquanto os antibióticos limitou o seu uso.
bacteriostáticos evitam apenas que elas se  Mecanismo de ação: É a interferência na
multipliquem e permitem que o organismo elimine síntese do peptidoglicano da parede celular
as bactérias resistentes. bacteriana, após se ligarem a proteína de
ligação da penicilina. Elas interferem nas
Mecanismo de ação enzimas transpeptidases responsáveis pela
O objetivo da terapia farmacológica formação da ligação cruzada entre o
antimicrobiana é a toxicidade seletiva, que é a filamento peptidoglicânicos.
inibição e a replicação de patógenos em  Farmacocinética: Sua via de administração
concentração do fármaco abaixo da necessária é determinada pela estabilidade do fármaco
para afetar as vias do hospedeiro. Os quatro ao suco gástrico e a gravidade da infecção. A
mecanismos básicos de ação dos antibióticos são: maior parte da penicilina é incompletamente
1. Ruptura da parede celular: Por inibição da absorbida por VO e alcança o intestino em
síntese de peptídeoglicanos; quantidade suficiente para afetar a
2. Inibição da síntese das proteínas composição da flora intestinal. É bem
bacterianas: Exerce sua ação antimicrobiana distribuído pelo organismo, todos atravessam
agindo sobre o ribossomo. a barreira placentária, mas nenhum
3. Interferência no metabolismo normal: Inibi apresentou teratogênia. A via de excreção é
um precursor na síntese de ácido fólico por meio do sistema de ácido orgânico no
necessário para a síntese do DNA e RNA túbulo renal, bem como filtração glomerular.
bacteriano. São excretados no leite.
4. Interrupção da síntese do ácido nucleico:  Reações adversas: As penicilinas estão
Inibi enzimas responsáveis pela transcrição ou entre os fármacos mais seguros, e os níveis
a replicação do genoma. sanguíneos não são monitorados. A
hipersensibilidade é o efeito adverso mais
importante das penicilinas. A diarreia é
causada pela ruptura no equilíbrio normal
entre os microrganismos intestinais, é um
problema comum. Todas as penicilinas tem
potencial de causar nefrite intersticial se
injetadas intratecalmente. E observado
diminuição da coagulação.

Figura 43:principais modos de ação dos antibióticos: (1)


inibidores da síntese de folato: sulfonamidas, trietoprina; (2)
inibidores da síntese da parede celular: antibióticos β-
lactamicos: penicilina, cefalosporina, carbanemos e
monobactamicos; (3) inibidores da DNAgirase:
fluoroquinolona; (4) inibidores do RNApolimerase: rifamicina;
(5) inibidores da síntese de proteínas: tetraciclinas,
aminoglicosideos e macrolideos.
 Cefalosporina: São estruturalmente diferentes  Monobactamico (Aztreonam): São
das penicilinas pela presença de um anel ativos contra a maioria das bactérias G-
acessório. As Cefalosporina de primeira negativas, porém carece de atividade
geração são ativas contra espécie gram- contra microrganismos G-positivos. A
negativas bem como contra os bacilos gram- Aztreonam é usada em pacientes
negativos como Proteus mirabilis e E. Coli, que alérgicos à penicilina.
causam infecção no trato urinário. Esses  Mecanismos de ação: Interfere na
agentes são sensíveis a muitas β-lactamases. biossíntese da parede celular bacteriana, é
 Mecanismo de ação: É idêntico ao da capaz de atravessar facilmente a membrana
penicilina, interferem na síntese de externa das bactérias G-negativas aeróbias e
peptidioglicanos bacterianos após as ligações apresenta grande afinidade pelo tipo 3 das
às proteínas de ligação de β-lactâmicos. proteínas especificas que se ligam às
 Farmacocinética: Varias cefalosporina penicilinas. Esse tipo de afinidade faz com
precisam ser administradas por via IV ou IM que as bactérias se tornem filamentosas,
devido à sua pouca absorção oral. São bem percam a capacidade reprodutora e morram.
distribuído nos líquidos corporais. A  Farmacocinética: Por não ser absorvido por
eliminação ocorre por meio de secreção VO é administrados por via IM ou IV. Sua
tubular ou filtração glomerular. biodisponibilidade e 100% na via IV. Ela se
 Efeitos adversos: Produzem vários efeitos lisa as proteínas plasmáticas na taxa de 56%.
adversos, alguns dos quais são próprio da O aztreonam atravessa a placenta e é
cefalosporina individuais. As cefalosporina excretada pelos rins, por filtração glomerular
devem ser evitados ou usadas com cautela e e secreção tubular.
indivíduos que são alérgicos às penicilinas.  Efeitos adversos: São semelhante a outros
β-lactamicos. Foi registrados os seguintes
 Carbanemos: São β-lactâmicos sintéticos, efeitos colaterais: dos e flebite no local da
estruturalmente se diferencia das penicilinas, injeção IV, desconforto do TGI, náuseas,
porque o átomo de enxofre do anel diarreia e exantemas.
tiazolidinico foi externalizado e substituído por
carbonos.  Vancomicina: É um glicopeptídeo
 Mecanismo de ação: Também inibe a adquiriu importância devido a sua
biossíntese da parece celular bacteriana, eficácia contra microrganismos de
apresenta certas peculiaridades nesse resistência múltiplas, como os SAMRs e
sentido, além de ser rapidamente bactericida os enterococos.
para as bactérias sensíveis. Exerce seu efeito  Mecanismo de ação: Ela inibe a síntese de
antibacteriano ligando-se a proteínas fosfolipídios da parede celular bacteriana,
especificas que acoplam penicilina, em bem como a polimerização do
bactérias G-positivas e G-negativas, pepdideoglicano de modo tempo-dependente,
produzindo esferoplasto, forma de ligando-se cadeia lateral do pentapeptideo
degradação da bactéria. precursor. Isso impede a etapa de
 Farmacocinética: É degrada pelo suco transelicosilação na polimerização do
gástrico e não é absorvido após peptideoglicano, enfraquecendo, a parede
administração oral por isso é administrados celular e lesando a membrana celular
por via IV e penetram bem os tecidos e subjacente.
líquidos corporais, se liga às proteínas  Farmacocinética: Infusão por IV lenta de
plasmáticas na taxa de 50%. São excretados vancomicina é usada no tratamento de
por filtração glomerular. infecções sistêmicas ou profilaxia. Como a
 Efeitos adversos: Pode causar náusea, vancomicina não é absorvida pela VO, essa
êmese e diarreia, eosinofilia e neutropênia via só é usada no tratamento da colite. A
são menos comuns que com outro β- biotransformação do fármaco é mínima, e 90
lactamicos. Níveis altos podem causar a 100%. É excretada na filtração glomerular.
convulsões.  Efeitos adversos: Incluem febre, calafrios ou
flebite no local da infusão ruborização e
choque resulta da liberação de histamina
associado com a infusão rápida.
Inibidores da β-lactamase Antiácidos com alumínio e magnésio interferem
A hidrolise do anel β-lactâmicos, seja por em sua absorção. As meias vidas varias de 3 a
hidrolise enzimática com β-lactamase, ou por 10 horas. A maioria das fluoroquinolonas são
ácidos, destrói a atividade antimicrobiana dos β- eliminados por mecanismos renais, quer secreção
lactâmicos. Inibidores de β-lactamase, como ácido tubular, quer filtração glomerular.
clavulânico, contém um anel β-lactâmicos, mas  Efeitos adversos: Os mais comuns são as
por si não tem atividade antibacteriana. Ligam-se alterações no TGI e as erupções cutâneas.
e inativam as β-lactamase, protegendo, assim, os Também ocorrem sintomas no SNC, coo
antibióticos que normalmente seriam substratos cefaleia e tonturas, assim como, convulsões
dessas enzimas. São formulados em associação associadas e alterações do SNC. Pode
com os antibióticos β-lactamase suscetíveis. comprometer a cartilagem e crescimento e
provocar artropatia.
Inibidores da topoisomerase
Atua através da inibição das topoisomerases, Inibidores da transcrição
são enzimas isomerases que atuam sobre a É efetiva contra bactérias que resistem em
topologia do DNA. Inibição das topoisomerases fagossomos, visto que é bactericida para bactérias
Tipo 1 e Tipo 2 interferem tanto na transcrição tanto intracelulares quanto extracelulares.
quanto na replicação do DNA controlando o super
enrolamento do DNA.  Rifampicina: São ativas contra
 Quinolona: Inibem a topoisomerase tipo 2 microrganismos Gpositivos, algumas
bacteriana. As fluroquinolonas são muito cepas de bactérias Gnegativas.
usadas no tratamento de infecções  Mecanismos de ação: A rifampicina exerce
urogenitais, respiratórias e gastrintestinal sua atividade através da formação de um
comuns causadas por microrganismos G- complexo estável com a RNApolimerase DNA
negativos. dependente bacteriana, inibindo a síntese de
 Mecanismo de ação: O alvo das quinolonas RNA. O fármaco permite o inicio da
consiste na DNA-girase e na topoisomerase 4 transcrição mais bloqueia o alongamento
bacteriana. As fluoroquinolonas são potentes quando o RNA nascente atinge um
bactericidas contra a E. coli e várias espécies comprimento de 2 a 3 nucleotídeos a
de Salmonella, Shigella, Enterobacter. As rifampicina é administrada em associação
quinolonas são bem absorvidas após com outros fármacos antituberculosos.
administração oral e distribuem-se  Efeitos adversos: A rifampicina é
amplamente pelos tecidos do corpo. geralmente bem tolerada e produz poucos
 Farmacocinética: A meia vida sérica varia de efeitos colaterais.
3-5 horas para o norfloxacino e o
ciprofloxacino até 20 horas.  Sulfonamidas: Representam o primeiro
 Efeitos adversos: As quinolonas tendem a grupo de antibióticos usados para tratar
ser neutra, e pode causar convulsões em infecções bacterianas. O termo
altas doses, raramente ocorre vômito e sulfonamida, ou sufas, é usado como
diarreia. denominação genérica dos derivados do
p-aminobenzoico (PABA).
 Fluoroquinolonas: São ativos contra varias  Mecanismo de ação: Sendo um análogo do
bactérias Gpositivas e Gnegativas. Incluem os PABA, precursor essencial na síntese do
agentes de largo espectro ciprofloxacino, ácido fólico necessário para a síntese do
levofloxacino e norfloxacino. Esses agentes DNA e RNA bacteriano, ela compete com o
inibem a topoisomerase 2 (uma DNA-girase PABA pela enzima di-hidropteroato sintetase.
bacteriana). As sulfas são bacteriostática.
 Mecanismo de ação: Elas bloqueiam a  Farmacocinética: É administrada oralmente
síntese de DNA ao inibir a topoisomerase 2 e e, é bem absorvida e bem distribuída pelo
4. Essa inibição impede o relaxamento do corpo, as sulfas são ligadas a albumina
DNA superespiralado, o que é necessário sérica em extensão depende do pKa do
para a transcrição e replicação normais. A fármaco em particular. Em geral, quanto
inibição da topoisomerase 4 interfere na menor o pKa, maior a ligação. Atravessa a
separação do DNA cromossomial replicado barreira placentária e entrar nos tecidos
nas respectivas células filhas durante a fetais. Sua metabolização ocorre
divisão celular. principalmente no fígado. São eliminados por
 Farmacocinética: depois da administração filtração glomerular obrigando ajuste da
oral, são bem absorvidas e se distribuem bem dosagem quando a função renal está
nos líquidos e tecidos orgânicos, se diminuída. Também pode ser eliminados no
acumulam em vários tecidos, principalmente leite.
nos rim, na próstata e no pulmão.
 Efeitos adversos: Alterações do TGI são
 Efeitos adversos: São sérios, necessitando comuns e desagradáveis, porem não são
da interrupção de tratamento, incluem graves. Com a eritromicina, foi relatadas:
hepatite, reações de hipersensibilidade, reações de hipersensibilidade, audição e,
depressão da medula óssea e falência renal raramente, icterícia. Pode ocorrer infecções
aguda devido a nefrite intersticial ou oportunistas do TGI e vagina.
cristalúria. O ultimo efeito resulta da
precipitação de metabolitos acetilados na  Clorafenicol: É um antibiótico de amplo
urina. Pode ocorrer cianose causada pela espectro, ele é usado no tratamento da
meta-hemoglobunemia. Efeitos adversos febre tifoide, meningite bacteriana e
moderados incluem náusea, cefaleia e ricktisioses.
depressão.  Mecanismo de ação: O clorafenicol liga-se
ao RNAr 23s e inibe a formação das ligações
Inibidores da tradução peptídicas, aparentemente ao ocupar um sítio
O alvo dos inibidores da tradução é a subunidade que interfere no posicionamento do aminoacil
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, além dos do RNAt no sítio A.
efeitos inibitórios sobre os ribossomos  Farmacocinética: Depois da administração
bacterianos, os inibidores da síntese proteica VO, o clorafenicol é absorvido de forma
podem afetar os ribossomos mitocondriais de rápida e completa. Distribui-se amplamente
mamíferos ou ambos. A inibição completa da por quase todos os tecidos e líquidos
síntese proteica não é suficiente para matar uma orgânicos, inclusive para o SNC e para o
bactéria. líquido cérebro espinal. O fármaco é inativado
por conjugação com o acido glicurônico
Subunidade 50S (principalmente no fígado) ou por redução
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as para inativas as aril aminas. O clorafenicol e
subunidades ribossômicas 50S mais usadas são seus produtos da degradação e inativos são
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas, eliminados na urina. Uma pequena
ligam-se a uma pequena região do RNAr 23S quantidade é excretada na bile e nas fezes.
próximos ao contra ativo da peptídeo transferase.  Efeitos adversos: O clorafenicol é muito
tóxico, umas manifestação dessa toxicidade é
 Macrolideos: São muito usados no tratamento a síndrome do bebê cinzento, que pode
de infecções pulmonares, incluindo a doença ocorrer quando se administra clorafenicol em
dos legionários. Os principais macrolideos são altas doses a recém-nascidos.
a eritromicina, a claritromicina e a azitromicina.
 Mecanismo de ação: Os macrolideos são Aminoglicosídios (30S)
antibióticos que bloqueiam a etapa de Usadas no tratamento de infecções causadas por
translocação da síntese proteica ao atuar bactérias G-negativas administrada por VP. Os
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s aminoglicosidios incluem a estreptomicina, a
bloqueando o túnel de saída de onde sai os neomicina, a netilmicina, a tobramicina, a
peptídeos nascentes. gentamicina e a amicacina. Os aminoglicosidios
 Farmacocinética: São administrados por ligam-se ao RNA-16S da subunidade 30S e
VO. Também pode ser administrado produzem efeitos sobre a síntese proteica que
parenteralmente, embora as injeções dependem da concentração de fármaco. Os
intravenosas podem ser seguidas por aminoglicosidios interferem na função da
tromboflebite local. Todos dessa classe subunidade 30S de decodificação do RNAm em
difundem-se pela maioria dos tecidos, porem altas concentrações os aminoglicosidios são
não cruzam a barreira hematoencefalica e há bactericidas, atua de forma sinérgica com outros
pouca penetração no liquido sinovial. A meia agentes, como os β-lactamicos. A explicação para
vida da eritromicina é de cerca de 90 minutos, esse sinergismo é que a inibição da síntese da
a claritromicina e tres vezes maior, a parede celular aumenta a entrada de
azitromicina é 8 a 16 vezes maior. Os aminoglicosidios nas bactérias.
macrolideos entram e, concentram-se nos
fagócitos, as concentrações de azitromicina
nos lisossomos dos fagócitos podem ser 40
vezes maiores que as sanguínea, elas podem
reforçar a destruição fagocítica intracelular
das bactérias. A eritromicina é parcialmente
inativada no fígado, a azitromicina é mais
resistente à inativação, e a claritromicina é
convertida num metabolito ativo. Sua inibição
do sistema citocromo P450 pode afetar a
biodisponibilidade de outros fármacos.
 Tetraciclinas: São antibióticos de amplo
espectro, usado a muito tempo. Como o
próprio nome diz, consiste em 4 anéis
fusionados com um sistema de ligação dupla
conjugada.
 Mecanismo de ação: Atuam inibido a síntese
proteica. Sua entrada nos microrganismos
suscetíveis ocorre por difusão passiva e por
um mecanismo de transporte dependente de
energia exclusiva da membrana
citoplasmática interna da bactéria. Ligando-se
de modo reversível ao rRNA-16S da
subunidade 30S e inibem a síntese proteica
através do bloqueio da ligação do aminoacil
eRNA ao sítio-A sobre o complexo mRNA-
ribossomo, no local aceptor. Por esse
mecanismo, a síntese proteica bacteriana é
inibida.
 Farmacocinética: todas as tetraciclinas são,
mais completamente absorvida por VO. A
administração desses fármacos com
alimentos lácteos diminui a absorção devido a
formação de quelatos não absorvíveis das
tetraciclinas. Com íons cálcio. As tetraciclinas
se concentram no fígado, nos rins, no baço e
na pele e se ligam aos tecidos em
calcificação. A penetração nos líquidos
orgânicos é adequada. Todas se concentram
no fígado, onde parte são biotransformada e
conjugada para formar glicuronideos solúveis.
A tetraciclina e seus metabolitos são
secretados na bile, e a maioria é reabsorvida
no intestino pela circula entéro-hepático e
entram na urina por filtração glomerular.
 Efeitos adverso: Desconforto do TGI, o
distresse epigástrico resulta de irritação da
mucosa e com frequência é responsável pela
não aderência do paciente ao tratamento. O
desconforto pode ser controlado se o fármaco
e ingerido com alimentos, exceto lácteos. A
deposição no osso e na dentição primária
ocorre durante a calcificação nas crianças em
crescimento e causa coloração e hipoplasia
dos dentes e interrupção temporária do
crescimento.
FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA Inibidores da polimerização tubulinica
Os helmintos compreendem dois grupos Os inibidores da polimeração da tubulina são
principais, os nematelmintos (nematoides, vermes compostos que atuam sobre os parasitas por
redondos) e os platelmintos (vermes achatados ou ligação à tubulinica, a subunidade estrutural
planos). O último grupo está subdividido nos proteica dos microtúbulos. A molécula de tubulina
trematódeo (fascíolas e cestóideos (tênias). Os é um heterodímero constituído por duas proteína
seres humanos constituem os hospedeiros muito relacionada a tubulina-β e a tubulina-α. A
primários na maioria das infecções helmínticas. As afinidades desses inibidores é o principal fator que
drogas modernas apresentam larga margem de determina a atividade antiparasitária. Os
segurança, uma atividade considerável contra os microtúbulos, estruturas que compõem o
estágios imaturos ou larvais dos parasitas e um citoesqueleto das células, modificam-se por
amplo espectro de atividade. Os anti-helmínticos processos de polimerização e despolimerização da
devem ter um amplo espectro de atividade contra proteína tubulina. A ligação dos inibidores
os parasitas adultos e imaturos, ser de fácil seletivamente a subunidade de tubulina-β do
administração; ter larga margem de segurança e parasita modifica o padrão da sua
ser compatível com outros compostos, não exigir despolimerização para formação dos microtúbulos,
grandes períodos de retiradas devido a resíduos e interrompendo processos vitais para a função
ser econômicos. celular, como a divisão mitótica, o transporte de
 Mecanismo de ação: Os anti-helmínticos nutrientes e alterações na forma da célula.
precisam ser seletivamente tóxicos ao
parasita. Isso é alcançado por propriedades 1. Benzimidazois: Os benzimidazois inibem a
farmacocinéticas inerentes ao composto, que polimerização tubulinica, e inibição do
fazem com que o parasita fique exposto a transporte e do metabolismo energético é
concentrações mais altas do anti-helmíntico consequência de insuficiência da função
que as células do hospedeiro, ou inibição dos microtubular. São agentes de amplo espectro,
processos de ação fisiológico dos anti- que formam um dos principais grupos de anti-
helmínticos. helmínticos usados na clínica. Exercem ação
 Bases farmacológicas: O tratamento contra inibitória seletiva sobre a função microtubular
helmintos envolvem a interferência num ou dos helmintos. Eles ligam-se à β-tubulina livre
ambos processos energéticos, causando inibindo a sua polimerização e, assim,
inanição de parasita, ou na coordenação interferem na captação de glicose dependente
neuromuscular, levando à paralisia e a de microtúbulos. Esses compostos tem largo
subsequente expulsão do parasita. O fármaco espectro de atividade e são contra larvas
para ter ação precisa, penetrar na cutícula dos adultas e ovos. Neles incluem o mebendazol,
vermes ou ter acesso a seu trato alimentar. Os albendazol e tiabendazol.
anti-helmínticos atuam produzindo paralisia do
verme ou lesar a sua cutícula, resultando em  Mebendazol: Representa progresso no
digestão parcial ou rejeição do verme por arsenal terapêutico anti-helmíntico, tanto por
mecanismos imunológicos. sua eficácia e tolerabilidade e por seu amplo
1. Processos energéticos: Vários anti- espectro de ação contra nematoides.
helmínticos afetam direta ou indiretamente os  Mecanismo de ação: Atua inibindo a síntese
processos energéticos. de microtúbulos, interferindo em sua
2. Inibidores da polimerização tubulínica: montagem, bem como diminuindo a captação
benzimidazóis e pró-benzimidazóis. de glicose. Por inibir a polimerização da
3. Desacopladores da fosforilação oxidativa: tubulina impede a motilidade e replicação do
salicilanilidas e fenóis substituídos. DNA de nematódeo, resultando em
4. Inibidores das enzimas da via glicolítica: alterações degenerativas em células
clorsulona. tegumentares e intestinais de helmintos e
5. Coordenação neuromuscular: pode ocorrer causando, imobilização e morte dos vermes.
uma interferência nesse processo devido a  Farmacocinética: Menos de 10%
inibição do esgotamento ou à mimetização administrado por VO é absorvido. O fármaco
dos neurotransmissores excitados, e resulta absorvido liga-se à proteína (>90%), é
na paralisia espática pela ação peristáltica convertido rapidamente em metabólitos
normal do hospedeiro. inativos e possui meia-vida de 2 a 6 horas. É
6. Inibidores colinesterásicos: organo- excretada em maior parte pela urina. Além
fosfonados, cumafos, crugomato, didorvos. disso, uma parte do fármaco absorvido e de
7. Agonistas colinérgicos: imidazotiazois, seus derivados é excretada na bile. A
levamisol e tetramisol, pirimidinas. absorção é aumentada quando ingerida com
uma refeição gordurosa.
 Efeitos colaterais: A terapia por curto prazo Desacopladores da fosforilação oxidativa
é quase isenta de efeitos adversos. Náuseas  Fenóis fenólicos: Bloqueiam a produção de
brandas, vômitos, diarreia e dor abdominal energia perdida pelo calor. Os fenóis são
raramente foram reportados. Os efeitos desacopladores da fosforilação oxidativa
colaterais raros, comumente com a terapia mitocondrial. Estes compostos impedem o
em doses altas, são reações de aproveitamento das reações de oxirredução
hipersensibilidade (exantema e urticária) para produção de ATP, sendo a energia
agranulocitose, alopécia e elevação das perdida sob a forma de calor. Os fenóis são
enzimas hepáticas. É contra indicado para desacopladores da fosforilação oxidativa, por
gestantes, pois revelou embriotoxicidade e facilitarem o retorno dos íons de H+ para a
teratogenicidade em animais de laboratórios. matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsável pela síntese de
 Albendazol: É o mais recente fármaco ATP. Após o esgotamento de suas reservas
disponível, é um anti-helmíntico de amplo energéticas, os parasitas morrem por inanição.
espectro. É administrada por via oral. Fármaco Estes medicamentos causam também o
de escolha, aprovado nos EUA para tratar a desprendimento do escólex da mucosa
doença hidática e da cisticercose. Também são intestinal e das proglotes proximais do
usados no tratamento da oxiuríase e de cestódeo.
infecções por tênias, ascaridíase, tricuríase e  Salicilanilidas: Apresentam o mesmo modo
estrongiloidíase. de ação dos substitutos fenólicos, são
 Farmacocinética: Após administração oral, desacopladores da fosforilação oxidativa
ele é absorvido de forma erradica, e, em mitocondrial, interferindo na biotransformação
seguida, sofre metabolismo de primeira energética do parasita.
passagem no fígado, gerando o metabolito
ativo sulfóxido de albendazol. Alcança Coordenação neuromuscular
concentrações plasmáticas máximas em  Praziquantel: É um anti-helmíntico de amplo
cerca de 3 horas após uma dose de 400mg e espectro, trata-se da droga de escolha para o
possui meia-vida de 8 a 12 horas. O sulfóxido tratamento de todas as espécies de
fica, em sua maioria, ligado à proteína, esquistossomo, sendo eficaz na cisticercose.
distribui-se pelos tecidos e penetra na bile, no  Mecanismo de ação: Ele altera a
líquido cerebroespinal e nos cistos hidáticos. homeostasia do cálcio nas células do verme.
Os seus metabólitos são excretados na urina. Provocando contração da musculatura e, por
 Efeitos colaterais: Nos tratamentos de curto fim, resulta em paralisia e morte do helminto;
prazo é quase isento de efeitos colaterais  Farmacocinética: é rapidamente absorvida,
significativos. Desconforto epigástrico brando possui biodisponibilidade de cerca de 80%.
e transitório, diarreia, cefaleia, náuseas, Depois de administrado por VO. Sua
tontura mal-estar e insônia podem acontecer. concentração sérica máxima é alcançada de
Nos tratamentos de longo prazo, pode 1 a 3 horas depois de uma dose terapêutica.
provocar desconforto abdominal, cefaleia, Boa parte do fármaco é metabolizada nos
febre, fadiga, alopécia, aumento de enzimas produtos mono e poli-hidroxilados inativos
hepáticas e pancitopenia. depois de uma primeira passagem no fígado.
A excreção ocorre principalmente nos rins e
 Tiobendazol: Administrado duas vezes ao dia, na bile.
durante três dias, para infecções por  Efeitos colaterais: Consistem em distúrbios
Dracunulus e por estrongiloides, e por um gastrintestinais, tonteira, dor muscular e
período de até cinco dias para a triquinase e articular, erupções cutâneas e febre baixa.
para a larva migrans cutânea.
 Farmacocinética: É insolúvel em água, é  Piperazina: Pode ser usado no tratamento de
facilmente absorvido por VO. Sua infecções pela lombriga e pelos oxiúricos. É
concentração plasmática é 100 vezes maior uma alternativa no tratamento da ascaridíase,
do que a do mebendazol. É hidroxilado no com taxa de cura superior a 90% quando
fígado e excretado na urina. administrado por dois dias, não é recomentado
 Efeitos colaterais: São mais frequentes do para infecções por outros helmintos.
que os do mebendazol. São distúrbios  Mecanismo de ação: A piperazina inibe
gastrintestinais, não são comuns, e não reversivelmente a transmissão neuromuscular
exigem a interrupção do fármaco. no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os
canais do cloreto operado por GABA no
músculo do nematódeo. Os vermes são
expelidos ainda vivos.
 Farmacocinética: É prontamente absorvida,  Ivermectina: É um agente semissintético
e os níveis plasmáticos máximos são derivado de um grupo de substâncias naturais,
alcançados em 2 horas. Boa parte do obtidos de um actnomiceto. Esse fármaco
fármaco é excretada inalterada na urina e 2 a possui potente atividade anti-helmíntica contra
6 horas, sendo que a excreção está completa microfilárias no homem, constituindo a droga
em 24 horas. de escolha no tratamento da oncocorose, que
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais causa a cegueira dos rios. O fármaco é usado
brandos ocasionais incluem náuseas, para prevenir a lesão ocular mediada pelas
vômitos, diarreia, dor abdominal, tontura e microfilárias e diminuirá a transmissão entre
cefaleia. Em doses altas irrita a mucosa seres humanos e vetores, não tem a
gástrica, provocando vomito e dor abdominal. capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestação por Onchorca volvulos.
 Pirantel: Anti-helmíntico de amplo espectro  Mecanismo de ação: A droga paralisa o
altamente efetivo para tratar infecções por verme ao abrir os canais de cloreto mediado
oxiúros, ascaridíase e trichostrongylos pelo GABA e ao aumentar a condutância do
orientalis. cloreto regulada pelo glutamato. O resultado
 Mecanismo de ação: É um agente consiste em bloqueio da transmissão
bloqueador neuromuscular que provoca a neuromuscular e paralisia do verme.
liberação de Ach e a inibição da  Farmacocinética: administrado por VO, é
colinesterase; resultando na paralisia dos rapidamente absorvido, atinge concentrações
vermes, seguido por sua expulsão. séricas máximas em quatro horas depois de
 Farmacocinética: É mal absorvido no TGI. uma dose de 12mg. Possui uma ampla
Os níveis plasmáticos máximos são distribuição nos tecidos. Sua meia-vida é de
alcançados em 1 a 3 horas. mais da cerca de 16 horas. A excreção do fármaco e
metade da dose administrada é de seus metabolitos é quase exclusivamente
recuperada inalterada nas fezes. por via fecal.
 Efeitos colaterais: São raros, brandos e  Efeitos colaterais: incluem erupções
transitórios. Incluem náuseas, vômitos, cutâneas e prurido, mas em geral o fármaco
diarréira, cólicas abdominais, tontura, é muito bem tolerado.
sonolência, cefaleia, insônia, exantema,
febre e fraqueza.  Oxaminiquina: É ativo contra S. masoni,
afetando as formas maduras e imaturas.
 Niclosamida: Era a droga de escolha para o  Mecanismo de ação: Pode envolver a
tratamento da teníase, foi substituído pelo intercalação no DNA, e sua ação seletiva
praziguantel. pode estar relacionada com a capacidade do
 Mecanismo de ação: Lesa irreversivelmente parasita de concentrar a droga.
o escólex e o segmento proximal. O verme  Farmacocinética: Absorvido por VO deve ser
separa-se da parede intestinal e é expelido. administrado com o alimento. Tem meia-vida
 Farmacocinética: Sua absorção no TGI é de cerca de 2 horas, é muito metabolizado
desprezível. em metabolito inativo e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: São raros e transitórios,  Efeitos colaterais: Consistem em tonteira e
podem ocorrer náuseas e vômitos. cefaleia transitória, cuja ocorrência é relatada
em 30 a 95% dos pacientes.
 Levamisol: É eficaz nas infecções por
lombriga, exerce ação semelhante à nicotina,
estimulando e, bloqueando as junções
neuromusculares. Os vermes paralisados são,
então, eliminados nas fezes e os ovos são
destruídos.
 Mecanismo de ação: Possui ação nicotina-
símile, estimulando e, subsequentemente,
bloqueando as junções neuromusculares.
 Farmacocinética: O levamisol atravessa a
barreira hematoencefálica, seus efeitos
indesejáveis são poucos.
 Efeitos colaterais: Tais como distúrbio do
TGI leves, são poucos e desaparecem logo.
Também podem causar tonteira e erupções
cutâneas.
FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOARIA velocidade de biotransformação o metronidazol e
As infecções por protozoários são comuns nos seus metabólitos são excretados na urina.
povos subdesenvolvidos tropicais e subtropicais,  Efeitos colaterais: Os mais comuns são os do
onde as condições sanitárias e práticas higiênicas TGI, náuseas êmese, distresse e epigástrica e
e o controle de vetores de transmissão são cólicas abdominais.
inadequados. Por serem eucariotos os
protozoários têm processos metabólicos parecidos Amebicida luminais
ao dos humanos. Por isso, doenças causadas por Após completar o tratamento da amebíase
protozoários, são mais difíceis de tratar, e vários invasiva intestinal ou extraintestinal, deve ser
fármacos causam efeitos tóxicos no hospedeiro, administrado um fármaco luminal, como iodo-
principalmente em células que apresentem quinol, o furoato de diloxanida ou a paromomicina,
atividades metabólicas altas, como as células- para a eliminação de estados de colonização
neuronais, tubulares renais, intestinais e célula- assintomáticos.
tronco da medula óssea.
 Iodoquinol: É amebicida contra E. histolytica e
AMEBÍASE eficaz contra trofozoitos luminais e formas
É uma infecção do TGI causada pela Entamoeba encistadas.
histolytica. A doença pode ser aguda ou crônica,  Mecanismo de ação: É desconhecido, ele é
com grau de variados de intensidade, deste efetivo contra os organismos na luz intestinal,
assintomático à diarreia leve, ou mesmo não contra trofozoitos da parede intestinal ou
desinteria, mas também aos portadores em tecidos extraintestinais.
assintomáticos, pois a E. histolytica dormente  Farmacocinética: Os dados são
pode causar infecções futuras no portador a ser incompletos, mas 90% dos fármacos são
uma fonte potencial de infecção para outros. retidos nas fezes. O restante entra na
circulação, apresenta uma meia-vida de 11 a
Classificação dos medicamentos 14 horas e é excretado na urina como
São classificados em amebicidas luminais, glicuronideos.
sistêmicos ou mistos (luminais e sistêmicos) de  Efeitos colaterais: Alguns podem produzir
acordo com o local de onde são eficazes. Os neurotoxicidade grave com o uso prolongado
amebicidas luminais atuam nos parasitas no em doses maiores que as recomendadas.
lúmem do intestino, e os amebicidas sistêmicos Não se sabe se o iodoquinol produz tais
são eficazes contra as amebas na parede do efeitos em sua dosagem recomendada, e
intestino e no fígado. essa dosagem nunca deve ser excedida.

Amebicidas mistos Amebicidas sistêmicos


São eficazes contra a forma da doença, luminal e São uteis ara o tratamento de abcessos,
sistêmico, embora as concentrações luminais hepáticos e infecções da parede intestinal
sejam muito baixas para o tratamento como causadas por amebas.
fármaco único. (metronidazol e tinidazol).
 Cloroquina: Fármacos usados em associação
 Metronidazol e Tinidazol: Um nitroimidazol com o metronidazol e furoato de diloxanida
amebicida misto de escolha no tratamento das para o tratamento da amebíase.
infecções por amebas, pois mata os trofozoitos  Mecanismo de ação: Inibem a síntese
da E. histolytica. proteica bloqueando o prolongamento da
 Mecanismo de ação: Alguns protozoários cadeia.
possuem proteínas de transporte de elétrons  Farmacocinética: Sua via preferida é a IM,
com baixo potencial redox, tipo ferrodoxina, se concentra no fígado, onde persiste por um
que participa nas remoções de elétrons mês após dose única. A meia vida é de 5
metabólicos. O grupo nitro do metronidazol é dias.
capaz de servir como aceptor de elétrons,  Efeitos colaterais: Dor no local da injeção,
formando compostos citotóxicos reduzidos náusea transitória, cardiotoxicidade, fraqueza
que se ligam às proteínas e ao DNA, neuromuscular, tontura e urticária.
resultando em morte celular.
 Farmacocinética: É completo e rapidamente
absorvido após administração VO. Distribui-
se bem por todos os tecidos do organismo. A
biotransformação depende da oxidação
hepática da cadeia lateral do metronidazol
pelas oxidases de função mista, seguida de
glicuronização. Portanto, o tratamento
concomitante com indutores desse sistema
enzimático, como o fenobarbital, aumenta a
FARMACOLOGIA DA MALARIA  Farmacocinética: É bem absorvida após
Doença infecciosa causada por quatro espécies administração VO e não se concentra nos
de protozoários do gênero plasmodium. É tecidos. é oxidado a outros compostos, sendo
transmitido pela picada do mosquito Anopheles um deles um compostos desaminados. Os
fêmea. O plasmodium falciparum é a mais metabólitos aparecem na urina.
perigosa, causa uma doença aguda, caracterizada  Efeitos colaterais: Tem baixa incidência,
por febre alta persistente, hipotensão ortostática e exceto pela anemia hemolítica induzida em
eritrocitose massiva. A infecção pelo P. falciparum pacientes com baixos níveis de glicose-6-
pode levar à obstrução capilar e morte se o fosfato desidrogenase genética. Outras
tratamento não for instituído prontamente. manifestações incluem desconforto abdominal.
 Ciclo de vida: Quando um mosquito infectado
pica, injeta o esporozoíto na corrente Esquizonticida no sangue
sanguínea. Os esporozoítos migram para o  Cloroquina: É o fármaco de escolha da
fígado, através do sangue, onde formam malária eritrocítica por P. falciparum, exceto
estruturas tipo cisto contendo milhares de em cepas resistentes. É menos eficaz contra a
merozoitos. Após liberação, os merozoitos P. vivax. É altamente especifica contra a forma
invadem os eritrócitos, evoluindo para assexuada dos plasmódios e também eficaz
trofozoitos e usando a hemoglobina como no tratamento.
nutriente. Os trofozoitos se multiplicam e se  Mecanismo de ação: Não é completamente
tornam merozoitos. A célula infectada rompe- entendido. O seguinte processo é essencial
se, liberando a heme e os merozoitos que para a ação letal do fármaco. Após atravessar
podem entrar em outros eritrócitos. A eficácia as membranas dos eritrócitos e dos
do tratamento é relacionada com a espécie plasmódios, a cloroquina se concentra no
particular de plasmódio infectante e o estagio vacúolo alimentar do organismo, por sequestro
do seu ciclo vital que é atingido. iônico. É no vacúolo alimentar que o parasita
Os fármacos que eliminam as formas hepáticas digere a hemoglobina do hospedeiro para
latentes ou em desenvolvimento são chamadas de obter os aminoácidos essenciais. Esse
esquizonticida teciduais; os que atuam sobre os processo também libera grandes quantidades
parasitas eritrocitários são esquizonticidas de heme solúvel, que é toxico para o parasita.
sanguíneos, e aqueles que matam os estágios Para se proteger, o parasita polimeriza o heme
sexuais e impedem a transmissão para os em hemazoina, que é sequestrado no vacúolo
mosquitos são gametocidas. alimentar do parasita. A cloroquina liga-se a
heme do eritrócito, impedindo a polimerização
Esquizonticida tissular em hemazoina. O aumento do pH e o
São usados para tratar a forma aguda, mas acúmulo de heme resulta em lesões oxidativas
também produzem cura supressiva ou clínica. às membranas, levando à lise do parasita e do
Agem na forma eritrocítica dos plasmódios. Nas eritrócito.
infecções pelo P. falciparum ou P. malariae, que  Farmacocinética: Completamente absorvida
não possuem estágios exoeritrociticos, estes após a administração VO. Seu volume de
fármacos efetuam a cura, com o P. vivax ou o P. distribuição muito grande e se concentra em
ovale, os fármacos suprimem o ataque real, mas eritrócitos, fígado, baços, rins, pulmões,
as formas exoritrociticas podem reemergir tecidos que contem melanina e leucócitos.
posteriormente para causar recidivas. Também penetra o SNC e atravessa a
placenta. O fármaco e seus metabolitos são
 Primaquina: Erradicam as formas excretados na urina.
exoeritrocíticas primária do P. falciparum e P.  Efeitos colaterais: São mínimos em
vivax e as foras exoeritrocíticas secundárias dosagens baixas. Em altas dosagens, correm
de malárias recorrentes. As formas sexuadas vários efeitos tóxicos, como distúrbios do TGI,
dos quatro plasmódios são destruídos no prurido, cefaleia e visão borrada.
plasma ou são impedidas de maturas mais
tarde no mosquito, interrompendo, assim, a
transmissão da doença.
 Mecanismo de ação: Não é totalmente
entendido. Acredita-se que os metabolitos da
primaquina atuam como oxidantes
responsáveis pela ação esquizonticida, bem
como pela hemólise e pela
metemoglobinemia verificadas como
toxicidade.
 Mefloquina: Parece promissora como fármaco
único para supressão e cura de infecções
causadas pela forma de P. falciparum
multirresistentes. Não possui efeitos nas
formas hepáticas dos parasitas. Age da
mesma forma que a quinina e é
frequentemente combinada com a
pirimetamina.
 Mecanismo de ação: É desconhecido,
parece lesar as membranas do parasita,
variedades resistentes já foram identificadas.
 Farmacocinética: É administrada por VO e é
rapidamente absorvido. Possui inicio de ação
lenta e meia vida muito longa. Liga-se
intensamente às proteínas, distribui-se de
forma extensa nos tecidos e é eliminada
lentamente, permitindo um regime de
tratamento de dose única. A mefloquina e os
metabolitos do fármaco são excretados, nas
fezes.
 Efeitos colaterais: Distúrbios psiquiátricos,
como insônia, dificuldade de concentração,
depressão, tonturas, alucinações e psicose.
Vômitos, anorexia, dores abdominais e
diarreia podem ocorrer.

 Quinina: Permanece como terapia importante


para a malária por P. falciparum. Derivada da
casca da árvore cinchona, remédio tradicional
para febre intermitente originária da América
do sul. A quinina interfere na polimerização da
heme, resultando na more da forma
eritrocitária do plasmódio.
 Mecanismos de ação: É o mesmo da
cloroquina, porém a quinina não está tão
extensamente concentrada no plasmódio
como a cloroquina, então outros mecanismos
podem estar envolvidos.
 Farmacocinética: Ingerida por VO, é bem
distribuída pelo organismo e pode alcançar o
feto nas gestantes tratadas.
 Efeitos colaterais: O principal é o
cinchonismo, uma síndrome caracterizada
por náuseas, êmese, zumbidos e vertigem.

 Artemisinina: Derivada de uma planta chinesa


usada no tratamento da febre e malárias, a
qinghaoso. Está disponível para trata a malária
grave por P. falciparum multirresistente.
 Mecanismo de ação: envolve a produção de
radicais livres no interior do vacúolo alimentar
do plasmódio, depois da hidrólise da ponte
endoperóxido do fármaco pelo ferro da heme
no eritrócito parasitado.
 Farmacocinética: São absorvidos de forma
rápida, com níveis séricos máximos em 1 a 2
horas e meia vida de 1 a 3 horas depois de
administrada por VO. é biotransformada no
fígado e excretado na bile.
 Efeitos colaterais: Incluem náuseas, êmese
e diarreia, mas é geralmente segura.
FARMACOLOGIA TRIPANOSSOMÍASE  Benznidazol: Derivado nitroimidazolico, não é
Referem-se à doença do sono africana e encontrado comercialmente apenas para
americana, duas doenças crônicas e pesquisa. Seria um tratamento alternativo de
eventualmente fatais causadas por espécies de gases agudas e indeterminadas da doença de
tripanosoma. Na doença do sono africana, os chagas. Todavia é recomendado na profilaxia
agentes causadores, Trypanossoma brucei de infecções causadas por T. cruzi, em
gambiense e Trypanosoma brucei rhodiense, pacientes de transplantes de células-tronco
inicialmente vivem e crescem no sangue. O hematopoiética, pois o tratamento dos
parasita invade o SNC, causando inflamação no doadores potenciais nem sempre é eficaz.
cérebro e da medula espinal, o que produz a  Mecanismo de ação: Inibe a síntese proteica
letargia característica e, eventualmente, o sono e de RNA nas células do T. cruzi.
continuo. A doença de chagas é causada pelo  Farmacocinética: Administrada por VO, a
Trypanosoma cruzi e ocorre na América do sul. biodisponibilidade do fármaco atualmente
esta limitada.
 Melarsoprol: Um arsenical trivalente. Seu uso  Efeitos colaterais: Os mais comuns são:
é limitado ao tratamento das infecções por astenia, dor muscular, tonturas, náuseas,
tripanossoma e é letal para esses parasitas. É febre, erupção cutânea e distúrbios da
usado principalmente quando o SNC for hematopoese. Tais efeitos são reversíveis.
atingido.
 Mecanismos de ação: Reage com o grupo  Pentamidina: e ativa contra várias infecções
sulfidrila de várias substâncias incluindo por protozoários, incluindo muitos
enzimas no microrganismo e no hospedeiro. tripanossomas, contra o qual é usado para
As enzimas do parasita podem ser mais tratar e prevenir o estágio hematológico do
sensíveis do que as do hospedeiro. microrganismo. Alguns tripanossomas como o
 Farmacocinética: É administrado por VI e T. cruzi é resistente.
penetra no SNC em concentrações altas,  Mecanismo de ação: O T. brucei concentra
onde será capaz de destruir o parasita. O a pentamidina por um sistema de captação
fármaco tem meia vida curta e é rapidamente de alta afinidade dependente de energia. Seu
excretada na urina. mecanismo não é definido, há evidencias de
 Efeitos colaterais: Toxicidade ao SNC é o que o fármaco se liga ao DNA do parasita e
mais grave. A encefalopatia pode aparecer interferem na síntese de RNA, DNA
logo após o começo do tratamento, mas em fosfolipídios e proteínas.
geral diminui. Distúrbio do TGI como êmese  Farmacocinética: Soluções de pentamidina
intensa e dor abdominal, pode ser minimizado são administradas por via IM ou como
se o paciente estiver em jejum durante a aerossol. O fármaco é concentrado e
administração e durante várias horas. armazenado no fígado e nos rins por um
longo período. O fármaco não é
 Nifurtimox: Só tem uso no tratamento de biotransformado e é excretado lentamente na
infecções agudas por T. cruzi, embora o urina.
tratamento do estágio crônico dessa doença  Efeito colateral: Pode ocorrer grave
tenha resultados variáveis. disfunção renal, que reverte na
 Mecanismo de ação: Por ser composto descontinuação do fármaco. Outros efeitos
nitroaromático, ele sofre redução e, são hipotensão tontura, urticaria e toxicidade
eventualmente, gera radical livre intracelular ás células do pâncreas.
como radicais peróxidos. Radicais altamente
reativos são tóxicos ao T. cruzi, que não tem
catalase.
 Farmacocinética: São administrados por VO
e rapidamente absorvido e biotransformado a
produtos não identificados que são
excretados na urina.
 Efeitos colaterais: São comuns com
administração crônica, particularmente entre
os idosos. As principais toxicidades incluem
reações de hipersensibilidade imediata, como
anafilaxia, reações de hipersensibilidade
tardia, como dermatite e icterícia e problemas
no TGI, que podem ser graves o suficiente
para causar perda de massa corporal.
FARMACOTERAPIA LEISHMANIOSE  Efeitos colaterais: Registra-se, alta dos
Há três tipos de Leishmaniose: cutânea, resíduos nitrogenados e exacerbação das
monocutânea e visceral. A Leishmaniose visceral manifestações hemorrágicas, cefaleia,
o parasita está na corrente sanguínea e causa inapetência, tosse, náuseas, vômitos,
problemas graves. A Leishmaniose é transmitida artralgias, mialgias e dores abdominais.
dos animais aos humanos pela picada de
mosquitos infectados. O tratamento da
Leishmaniose é difícil, pois a eficácia dos
fármacos é limitada por sua toxicidade e taxas de
insucesso.
 Ciclo de vida: A mosca transfere as formas
pró-mastigotas flageladas dos protozoários
que são fagocitados pelos macrófagos. Nos
macrófagos, os pro-mastigotos se altera para
amastigotas, não flagelados e se multiplicam,
matando a célula. Os novos amastigotas
liberados são novamente fagocitados, e o ciclo
continua.

Tratamento Leishmaniose visceral (LV)


O tratamento específico da LV se faz com os
seguintes medicamentos:

Antimoniais
Não são usados devido às graves manifestações
toxicas que podem produzir.
 Estiboglinato: Junto com a anfotericina é
usada no tratamento de acompanhamento.
 Mecanismo de ação: não está bem claro.
Questiona-se a possibilidade de estimularem
mecanismos imunitários do individuo
parasitado.
 Farmacocinética: Como não é absorvido por
VO, o estiboglinato de sódio deve ser
administrado por VP se distribui no
compartimento extravascular. A
biotransformação é mínima, e o fármaco é
excretado com a urina.
 Efeitos colaterais: Incluem no local de
injeção, indisposição gastrointestinal e
arritmias cardíacas. As funções hepáticas e
renais devem ser monitoradas
periodicamente.

 Glucatime: É o fármaco preferido.


 Farmacocinética: Pode ser usado por VE
para evitar efeitos tóxicos, sobretudo em
casos avançados e graves, e facilitar o seu
uso em áreas rurais endêmicas, tem sido
preconizado esquemas com doses
menores de glucantime. Sua absorção é
escassa e lentamente no TGI. Pela VP, sua
absorção é boa, e, no plasma, atinge níveis
bem mais altos que os dos antimoniais
trivalentes. Significativas concentrações se
verificam no fígado e no baço. A eliminação
se faz pela urina.
FARMACOLOGIA ANTIVIRAL  Enfuvirtida (T20): É um peptídeo que se
Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios, assemelha a um segmento da gp41, a proteína
sua replicação depende dos processos de síntese do HIV que medeia à fusão da membrana.
da célula hospedeira. Para isso, os agentes  Mecanismo de ação: No vírion nativo a gp41
antivirais devem bloquear a entrada do vírus na é mantida em conformação que impede de se
célula ou a sua saída dela, ou ser ativas no interior fundir-se com a membrana ou de se ligar a
da própria célula hospedeira. O conhecimento dos T20. A infecção do HIV e seus receptores
mecanismos envolvidos na replicação viral fornece celulares desencadeia uma mudança de
uma compreensão das etapas criticas do ciclo de conformação da gp41, que expõe um
vida do vírus, que podem atuar como alvos segmento que pode ser inserido em
potenciais da terapia antiviral. Os agentes membranas, uma região de repetição
antivirais compartilham a propriedade comum de heptada (HR1), e uma região de repetição
serem virustáticos; mostram-se ativos apenas heptada imitada pela T20 (HR2). Em seguida
contra o vírus em replicação e não afetam os vírus ocorre novo dobramento de gp41, de modo
latentes. Enquanto algumas infecções necessitam que os segmentos HR2 ligam-se diretamente
de monoterapia por um breve período prolongado aos segmentos HR1. Se o peptídeo de fusão
de tempo; outras, ainda, necessitam de terapia estiver corretamente inserido na membrana
com múltiplos fármacos por período de tempo celular do hospedeiro, esse novo virion e a
indefinido (HIV). Em doenças crônicas, como a membrana estreita proximidade entre o
hepatite viral e a infecção pelo HIV, a inibição envelope do virion e a membrana celular,
potente da replicação viral é crucial para limitar a possibilitando a fusão da membrana.
extensa da lesão sistêmica. Entretanto, na presença de T20, o fármaco
A replicação viral consiste em varias etapas: liga-se aos segmentos HR1 expostos e
 1. Fixação do vírus a receptores presentes na impede o processo de novo dobramento
superfície da célula hospedeira; 2. Entrada do impedindo, assim, a fusão do envelope do
vírus através da membrana da célula; 3. HIV, com a membrana da célula hospedeira.
Desencapsulamento do ácido nucleico viral; 4.  Farmacocinética: Deve ser administrada por
Síntese de proteínas reguladoras precoces, injeção subcutânea, é o único agente
como, por exemplo, polimerases de ácidos antirretroviral de administração parenteral. O
nucleicos; 5. Síntese do RNA ou DNA viral; 6. metabolismo envolve hidrolise proteolítica,
Síntese de proteínas estruturais tardias; 7. sem a participação do sistema CYP450. A
Montagem (maturação) de partículas virais; 8. meia-vida de eliminação é de 4 horas.
Liberação da célula.  Efeitos colaterais: A maioria se correlaciona
Os agentes antivirais podem atuar com a injeção, incluindo dor, eritema,
potencialmente contra qualquer uma dessas endurecimento e nódulos, que ocorre em
etapas. todos os pacientes. Apesar de sua
frequência, essas reações são de leves a
Inibição de fixação e entrada dos vírus moderada e raramente levam a interrupção
Todos os vírus precisam infectar células para do fármaco. Outros efeitos são insônia,
replicação. Consequentemente a inibição dos cefaleia, tontura e náuseas.
estágios iniciais de fixação e entrada do vírus
proporciona uma medida preventiva contra a Inibidores do descascamento viral
infecção e, assim, pode limitar a disseminação do O espectro terapêutico dos derivados da
vírus pelo corpo. Dois fármacos anti-HIV, adamantina, amantadina e rimantadina está
maraviroque e enfuvirtida atuam nessas etapas. limitada às infecções por gripe A, para a qual
esses fármacos se tem mostrado igualmente
 Maraviroque: Tem como alvo o receptor de eficazes no tratamento e na prevenção. Esses
quimiocina CCR5. O maraviroque bloqueia a fármacos se reduzem a duração e a gravidade dos
infeção por cepas de HIV que usam o CCR5 sintomas sistêmicos, se iniciados dentro das
para sua fixação e entrada. Não é ativo contra primeiras 48 horas da exposição ao vírus.
cepas do HIV que usam o receptor CXCR4. Nenhum deles altera a resposta imune à vacina da
 Mecanismo de ação: Bloqueia o correceptor gripe A, e ambos podem ser administrados como
CCR5 que atua junto com o gp41, facilitando complementares à vacinação dessa forma
a entrada do HIV através da membrana na promovendo proteção até que ocorra a resposta
célula. de anticorpos.
 Farmacocinética: É bem absorvido por VO,
é formulado como comprimido. É
biotransformado pelas enzimas hepáticas
CIP450, e a dosagem deve ser reduzida
quando administrado com a maioria dos
inibidores de protease.
 Mecanismo de ação: O mecanismo  Aciclovir: Fármaco protótipo dos antivírus
antivirótico primário de ação da amantadina e hepáticos, os vírus da Hérpes simples tipo 1
da rimantadina é o bloqueio da matriz proteica e 2 (VHS1 e VHS2) o vírus Zóster da varicela
da membrana viral M2, que funciona como (VZV) e algumas infecções mediadas pelos
canal para íons hidrogênio. Canal necessário vírus Epstein-Barr são sensíveis ao aciclovir. O
para a fusão da membrana viral com a uso mais comum é no tratamento das
membrana celular que por fim, forma o infecções genitais por herpes.
endossomo. Esses fármacos também podem  Mecanismos de ação: O aciclovir é
interferir na liberação de novos vírions. monofosforilado na célula por uma enzima
 Farmacocinética: Ambos os fármacos são codificada pelo Hérpe-vírus, a timidinaquina.
bem absorvidos por VO a amantadina se Dessa forma, células infectadas pelo vírus
distribui por todos os organismos e penetra no são mais sucetivel. O análogo monofosfato e
SNC, e a rimantadina não atravessa a barreira convertido nas formas di e trifosfato pelas
hematoencefálica na mesma extensão. É células de desoxiguanosina como o substrato
excretada na urina e pode se acumular em do DNA-polimerase viral é incorporado no
níveis tóxicos em paciente com insuficiência DNA viral, causando finalização prematura da
renal. cadeia de DNA. A ligação irreversível do
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais da molde contendo aciclovir com o DNA-
amantadina são associados ao SNC. Os polimerase viral inativa a enzima. O fármaco
sintomas neurológicos menos importantes é menos eficaz contra a enzima do
incluem insônia, tontura e ataxia. Efeitos mais hospedeiro.
graves têm sido registrados como, alucinações  Farmacocinética: A administração do
e convulsões. aciclovir pode ocorrer pelas vias IV, VO ou
VT. A distribuição do fármaco pelo organismo
Inibição da replicação do genoma viral é boa, incluindo a cerebroespinal. E
A maioria dos fármacos que inibem a replicação parcialmente biotransformado a um produto
do genoma viral atua por meio da inibição de uma inativo. Excreção na urina ocorre por filtração
polimerase. Todos os vírus usam uma polimerase glomerular e secreção tubular. Acumula-se
para a replicação de seu genoma. Alguns vírus em pacientes com insuficiência renal.
usam o DNA polimerase celulares; para esses  Efeitos colaterais: Dependem da via de
vírus, os fármacos direcionados contra as administração. Pode ocorrer irritação no local
polimerases também inibem a replicação do DNA na aplicação tópica; cefaleia, diarreia,
celular e seriam inaceitavelmente tóxicos. náuseas e êmese por administração ora.
Entretanto, os vírus codificam, as suas próprias Disfunção renal transitória a com doses altas
polimerases, de modo que essa etapa no ciclo de ou em pacientes desidratados que recebem o
vida do vírus constitui um excelente alvo para fármaco VIV.
fármacos antivirais.
As polimerases serviram de alvos bem-sucedidos Inibição da liberação viral
para fármacos aprovados. Esses fármacos O fundamento lógico para esses inibidores que
constituem, em sua maioria, os chamados bloqueiam a liberação do vírus da célula
análogos nucleosídios. Todos análogos hospedeira provêm do mecanismo de fixação e
nucleosídios precisam ser ativados por liberação viral.
fosforilação, habitualmente à forma trifosfato, para O vírus influenza fixa-se às células por meio de
exercer seus efeitos. Como resultado da interações entre hemaglutina, proteína presente
fosforilação esses agentes são capazes de imitar no envelope viral, componente de acido siálico,
os desoxirribunucleosídios trifosfatos, que são os encontrada em muitas glicoproteína da superfície
substratos naturais do DNA polimerase. células. Após a saída do vírus influenza das
células no final de um ciclo de replicação, a
Os análogos nucleosídios inibem as polimerases ao hemaglutina nos vírions nascente liga-se
competir com os substratos trifosfatos naturais; em geral,
esses análogos também são incorporados na cadeia de DNA
novamente às terminações do ácido siálico,
em crescimento, onde eles frequentemente interrompem o fixando, assim, os vírions a superfície celular e
processo de alongamento. impedindo a liberação do vírus. Para superar esse
problema, o vírus influenza codifica uma enzima
Uma ou ambas as características, inibição ligada ao envelope, chamada neuraminidase,
enzimática e incorporação ao DNA, podem ser que cliva o ácido siálico das glicoproteínas de
importantes para a atividade antiviral. membrana, possibilitando, a liberação viral. Na
ausência de neuraminidases, o vírus permanece
fixado e incapaz de se disseminar para outras
células. Quando são liberados de uma célula
infectada, os novos vírus são revestidos pelo
ácido siálico.
 Zanamivir: Evitam a liberação de novos  Imiquimode: Modificador da resposta imune
vírions e sua propagação de célula. Eficaz demonstrou eficácia no tratamento tópico das
contra o vírus da gripe A e B. não interfere na verrugas genitais externas e perianais. Foi
resposta imune contra o vírus da gripe A. aprovado para o tratamento de certas doenças
 Mecanismo de ação: O vírus da gripe usa causadas por HPV.
uma neuraminidase especifica que é inserida  Mecanismo de ação: Ela interage com
na membrana celular do hospedeiro para receptores parecidos a TO11, TLR7 e TLR8,
proporcionar a liberação de vírion recém- para reforçar a imunidade inata, incluindo a
formados. A zanamivir é um análogo do secreção de interferonas.
estado de transição do substrato do ácido  Farmacocinética: O creme a 5% é aplicado
siálico e atuam como inibidores da atividade tres vezes por semana e removido 6 a 10
da enzima. horas após cada aplicação;
 Farmacocinética: Pró-fármaco não é ativo  Efeitos colaterais: Os mais comuns são
por VO ou via intranasal e sua forma ativa, reações cutâneas locais.
deve ser administrado por inalação pelo
fígado e sua forma ativa. É eliminado na  Interferon: compreendem uma família de
urina. glicoproteína indutíveis de ocorrência natural
 Efeitos colaterais: O Zanamivir não tem que interferem na capacidade dos vírus de
efeitos colaterais no TGI, pois é administrado infectarem as células. Embora eles inibam o
por inalação. Porem ocorre irritação do trato crescimento de muitos vírus in vitro, são
respiratório. sintetizados por tecnologia de DNA
recombinantes.
Moduladores do sistema imune  Mecanismo de ação: Não é completamente
Temos três classes de fármacos que explicitam o entendido. Parece envolver a indução de
uso de processos imunes do hospedeiro são enzimas nas células do hospedeiro que
usados no tratamento de infecções virais. Nelas inibem a translação do RNA viral, o que
incluem imunização, interferonas e imiquimode. acaba acarretando na degradação do RNAm
 Imunização ativa e passiva: inibem a e do RNAt do vírus.
infecção viral em decorrência da produção de  Farmacocinética: São ativos por VO, mas
anticorpos dirigidos contra proteínas do podem ser administrado por via intralesional,
envelope viral, as quais bloqueiam a fixação e subcutânea ou IV. Pouco ativo é encontrados
a penetração dos vírions nas células e no plasma, e sua presença não está
aumenta sua eliminação, alguns anticorpos relacionada com as respostas clinicas. A
são diretamente virucida, causando destruição captação celular e o metabolismo pelo fígado
ou inativação dos virions antes que o vírus e pelos rins são responsáveis pelo
possa interagir com seu receptor nas células desaparecimento dos interferons do plasma.
alvos. Ocorre eliminação renal insignificante.
 Interferonas: Fazem uso da resposta imune  Efeitos colaterais: Incluem sintomas
inata e não são diretamente direcionados para parecidos aos da gripe, como febre, arrepios,
produtos gênicos virais. As interferonas foram mialgias, artralgias e distúrbios do TGI.
inicialmente identificadas como proteínas Fadiga e depressão mental são comuns.
produzidas e resposta à infecção viral e
capazes de inibir a replicação do mesmo vírus
ou de outro vírus. Temos dois tipos de
interferonas a do tipo 1 e 2. As do tipo 1, são
produzidos por vários tipos celulares e que
interferem com o mesmo receptor de
superfície celular; As do tipo 2 geralmente
produzidas por células do sistema imune, em
partículas as células T, e que interage com o
receptor distinto. A interação das interferonas
com seus receptores induz uma serie de
eventos de sinalização que ativam ou induze a
expressão de proteínas que combatem as
infecções virais.
Inibição da maturação viral
Muitos vírus, a montagem de proteínas é acido
nucleio em partículas, não é suficiente para
produzir um vírion infeccioso; em vez disso, é
necessária uma etapa adicional, chamada
maturação. Como as proteases virais são
essenciais para a replicação de vários vírus,
muitos esforços foram feitos para descobri
fármacos ativos contra essas enzimas. Grande
parte do estimulo para esses esforços resultou do
sucesso e das experiências adquiridas com o
desenvolvimento dos inibidores da protease do
HIV. Por varias razões, a protease do HIV são
alvos atraentes para a intervenção farmacológica.
2. Essa enzima é essencial para a replicação do
HIV;
3. É suficiente a ocorrência de uma maturação
pontual inativar a enzima;
4. As sequencias clivadas pela protease do HIV
são conservadas e um tanto raras, sugerindo
a necessidade de especificidade e de um
ponto de inicio para o delineamento de
fármaco;
5. A protease do HIV, ao contrário das
proteases humanos mais estreitamente
relacionados. É um dímero simétrico de duas
subunidades idênticas, em que cada uma
contribui para o sítio ativo, sugerindo a
necessidade de especificidade e de um ponto
de inicio para o delineamento de fármacos.
A enzima pode ser hiperexpressa e submetida a
testagem, e sua estrutura cristalina já foi
estabelecida.

 Ritonavir: Não é mais usado como inibidor de


protease isoladamente, mas é usada como um
reforçador farmacocinético de outros inibidores
de protease. É um potente inibidor da CIP3A e,
simultâneo com sua administração, aumenta a
biodisponibilidade de um segundo inibidor de
protease aumentando, com frequência, o
intervalo entre as dosificações.
 Mecanismo de ação: Ligam-se as, proteases
do HIV-1 ou HIV-2, geralmente, é usado em
combinações com outros inibidores de
protease, pois assim potencializa sua ação;
 Farmacocinética: É administrada oralmente,
geralmente duas vezes ao dia. Sua meia vida
está entre 3 a 5 horas, porem alimentos
podem retardar sua absorção. É eliminado,
principalmente nas fezes, e um pouco na
urina.
 Efeitos colaterais: Incluem alterações do
TGI; como, náusea, êmese, dor abdominal,
alterações sanguíneas; anemia ou
neutropênia; e efeitos sobre o SNC; como
insônia, tontura e cefaleia. Assim como o
risco de hiperglicemia.