UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA

TALLER N°7: TERATOLOGÍA Y TRANSTORNOS

GENÉTICOS

AUTORA:
 CABRERA TORIBIO PAMELA

DOCENTE: Dr. Víctor Requena

CURSO:
Patología

AÑO DE ESTUDIOS:
Cuarto año

TRUJILLO – PERÚ
2016
 FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

TALLER Nº7: TERATOLOGIÍ AS Y TRASTORNOS GENEÍ TICOS

TERATOLOGÍA

1. Elabore una definición y ejemplifique los siguientes errores de la morfogénesis

a. Malformación: Defecto morfológico de un órgano, parte de éste o región mayor del

cuerpo que resulta de un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal. Intrínseco
implica que el potencial de desarrollo del primordio es anormal desde el inicio
(anormalidades cromosómicas). Pueden seguir básicamente dos patrones: afectan a un
solo sistema (cardiopatía congénita, anencefalia, microcefalia, hidrocefalia, etc), o
afectan a varios sistemas simultáneamente. (ICC+IR)

b. Deformación: Es un error de la morfogénesis que tiene un origen extrínseco al

desarrollo y no intrínseco.Caracterizado por la comprensión: local o generalizada del
feto en crecimiento por fuerzas biomecánicas anormales. El factor más frecuente es la
restricción uterina.

c. Disrupción: Es la destrucción secundaria de un órgano o una región corporal que

previamente tenía un desarrollo normal. Por ejemplo: Bandas Amnióticas.

d. Secuencia: Es un patrón de anomalías múltiples, que ocurre a partir de un defecto

inicial y del cual se originan errores de la morfogénesis en forma de cascada. El riesgo
de recurrencia dependerá de la anomalía primaria a partir de la cual se originó.
Ejemplos: secuencia de Potter(Oligohidramnios) y secuencia de Pierre Robin.

e. Síndrome: Conjunto de signos y síntomas característicos de un estado patológico,

pero del cual, al ignorarse algunos aspectos, en especial el origen, no es posible aún
calificarlo como una enfermedad definida. Ejemplos: Síndrome De Marfan, Síndrome
de Guillain-Barré.

2. Después de una actualizada revisión bibliográfica de la etiología de las

malformaciones congénitas, identifique y clasifique sus principales causas.

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TRASTORNOS GENÉTICOS

1. Después de una adecuada investigación bibliográfica defina los conceptos y

clasificación actualizada de los diferentes tipos de mutación.

Mutaciones: Son cambios en la información hereditaria como consecuencia de

alteraciones en el material genético: ADN, genes, cromosomas, cariotipo. Es cualquier
cambio estable de la secuencia de nucleótidos de un ácido nucleico genómico (DNA o
RNA en algunos virus), que se hereda y que típicamente produce la generación de un
alelo nuevo y un fenotipo nuevo.

Las mutaciones pueden afectar a las células somáticas (mutaciones somáticas) o a las
células germinales (mutaciones germinales). En el primer caso, la mutación no suele
tener repercusiones para el individuo a no ser que tal mutación provoque la
transformación de la célula en cancerosa. Si este no es el caso, puede ocurrir que la
célula mutada no sea viable y entonces será sustituida por otra normal o bien si es
viable, al dividirse por mitosis dará lugar a un clon de células mutadas sin más
complicaciones. Las mutaciones germinales sí son trascendentales ya que son
heredables y todas las células del nuevo organismo tendrán la misma información
que la célula zigoto. Las mutaciones pueden producirse de forma espontánea
(mutaciones espontáneas o naturales) o pueden ser provocadas por diversos agentes
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físicos, químicos o biológicos a los que genéricamente se les llama agentes mutágenos o
mutagénicos. En este caso se habla de mutaciones inducidas.

Las mutaciones pueden producirse a varios niveles:

1.- Mutaciones a nivel molecular, llamadas mutaciones génicas. Son los cambios que se
producen en la molécula de ADN y por tanto afectan a una o varias bases nitrogenadas.
2.- Mutaciones a nivel cromosómico, son llamadas mutaciones cromosómicas o
estructurales.- Son aquellas que afectan a la estructura de los cromosomas. Son
observables a microscopio.
3.- Mutaciones a nivel genómico, llamadas mutaciones genómicas, o numéricas o
cariotípicas. Son las que afectan a la dotación cromosómica del individuo, es decir que
aparecen cromosomas de más o de menos o incluso que aparece un número de series
haploides distinto del normal.

MUTACIONES GÉNICAS O PUNTUALES

Una mutación génica es aquella que afecta a la composición química de un gen, es decir
que se produce una alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN que constituye
ese gen. Las mutaciones génicas pueden ser de varios tipos:

Sustitución de base

Se cambia una base por otra en el sistema de replicación. Las enzimas al copiar sobre el
ADN molde, cometen un error y colocan una base equivocada. Las mutaciones génicas
por sustitución de bases suelen clasificarse en dos grupos:
transiciones, cuando se cambia una base púrica por otra base púrica o una
pirimidínica por otra pirimidínica; y las transversiones en las que se sustituye una
púrica por una pirimidínica o viceversa.
Las sustituciones provocan la alteración de un sólo triplete, no suelen ser perjudiciales a
no ser que se forme un codon sin sentido o afecte a un aa del centro activo de la
proteína. Ejemplo de sustitución es la que origina la anemia falciforme.

Adición o inserción de bases

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Se produce la inserción de un nucleótido. Enfermedades debidas a este tipo de

mutaciones son la fenilcetonuria, alcaptonuria, tirosinosis, cretinismo y albinismo,
todas ellas relacionadas con el metabolismo de la tirosina.

Delección o pérdida

Se suprime una base. Las mutaciones de adición y deleción son más graves que las
sustituciones porque todos los tripletes de bases estarán cambiados a partir del punto en
el que se ha producido la mutación y por tanto el mensaje codificado será totalmente
distinto.
Las mutaciones por pérdida o adición suelen producirse por un emparejamiento
anómalo durante la replicación entre la hebra molde y la que se está sintetizando. A este
fenómeno se le llama cambio de fase. Se trata de un deslizamiento de la hebra que se
está formando sobre la hebra molde de forma que se originan bucles al volverse a
emparejar. El crecimiento continua y la mutación se manifiesta en la siguiente
replicación. Las secuencias repetidas suelen provocar cambios de fase y con ello
adiciones o deleciones. Estas secuencias repetidas se suelen conocer con el nombre de
"puntos calientes" por ser lugares mucho más mutables que otros.

Transposición

Un segmento del ADN cambia de lugar. Es decir, se rompe un fragmento de molécula y

se une después, pero en otro lugar. El desplazamiento de secuencias de la cadena
nucleotídica provoca la aparición de nuevos tripletes lo que modificará el
mensaje genético.
MUTACIONES CROMOSÓMICAS O ESTRUCTURALES

Son aquellas en las que el cambio del genotipo afecta a algún segmento cromosómico
que incluya más de un gen. Son por tanto, cambios en la disposición de los genes de los
cromosomas, a veces con pérdida, otras con ganancia y otras sin variación en el
contenido total de información genética, pero sí en el orden de los loci. La mayoría de
estas mutaciones son observables a microscopio gracias a la técnica del bandeado.
Según esta técnica cada cromosoma está formado por una sucesión de bandas claras y

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oscuras. Cuando se observa que se ha cambiado o añadido o falta alguna banda se puede
deducir que ha ocurrido una mutación cromosómica.
Las mutaciones cormosómicas se originan por la rotura espontánea de los cromosomas.
Este fenómeno a veces se incrementa por las condiciones ambientales o por agentes
mutágenos. Pueden ser de varios tipos:

* DELECIONES: consisten en la pérdida de un segmento cromosómico y por

tanto la pérdida de la parte de información genética contenida en él. Normalmente si la
deleción es grande se pierden muchos genes y tiene consecuencias patológicas o incluso
letales para el individuo que la sufre. En la especie humana se conocen varias
deleciones, por ejemplo la enfermedad llamada grito de gato, se debe a una deleción que
afecta al brazo corto del cromosoma 5. Acarrea deficiencia mental y múltiples
malformaciones; se llama así porque los niños que lo padecen tienen un llanto débil y
quejumbroso que recuerda el maullido de un gato.
El cáncer de retina (retinoblastoma) se debe a una deleción del brazo largo
del cromosoma 13.

* DUPLICACIONES, consisten en la repetición de un segmento cromosómico de

mayor o menor extensión. La réplica puede encontrarse en el mismo cromosoma o en
otro distinto. En la especie humana no se conocen mutaciones de este tipo, esto no
quiere decir que no se produzcan sino más bien que los individuos afectados no llegan a
nacer (abortos espontáneos). Desde el punto de vista evolutivo, las duplicaciones son de
extraordinaria importancia porque permiten aumentar la cantidad de genes y posteriores
mutaciones permitirían la aparición de nuevos genes y caracteres.

* INVERSIONES, suponen la ruptura del cromosoma por dos puntos y el cambio de

sentido del fragmento dentro del propio cromosoma. No suelen tener repercusiones
negativas ni positivas para el individuo que la sufre puesto que no se pierde información
genética, sólo cambia de orden. Pero sí puede provocar la aparición de mutaciones en
los gametos formados por el individuo portador.

* TRANSLOCACIONES: Un segmento cromosómico cambia de posición

trasladándose a otro lugar del mismo cromosoma, a su homólogo o a otro cromosoma
cualquiera. Puede producirse a nivel de un solo cromosoma, es decir, un fragmento de

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un cromosoma concreto pasa a ocupar otro lugar, pero dentro del propio cromosoma.
También puede producirse entre dos cromosomas, homólogos o no homólogos, de
manera que un segmento de un cromosoma pasa a situarse en otro diferente. Este tipo de
translocaciones se llaman transposiciones.
Las translocaciones más frecuentes son las llamadas translocaciones recíprocas en las
que se intercambia un fragmento cromosómico entre dos cromosomas homólogos o no
homólogos. Este tipo de mutaciones no afectan al individuo que la porta, pero puede
afectar gravemente a su descendencia.

MUTACIONES GENÓMICAS O NUMÉRICAS

Son las que provocan alteraciones en el número de cromosomas característico de la

especie (cariotipo). Producen siempre alteraciones graves ya que cada cromosoma es
portador de numerosos genes. Las más tolerables son las que afectan a cromosomas de
pequeño tamaño. Pueden ser de dos tipos:

Euplodias

La mutación afecta al número de juegos cromosómicos completos, es decir al número

haploide de la especie. De esta manera se produce un aumento o disminución del
número de juegos cromosómicos.
El aumento de juegos cromosómicos se llama poliploidía. La mayoría de los organismos
son diploides, tienen por tanto dos juegos de cromosomas, pero también
hay organismos que tienen 3 juegos completos (triploides) o 4 juegos (tetraploides), o
en general n juegos o poliploides. En los animales hay algunos insectos que pueden
tener individuos triploides o tetraploides, pero donde esto es más frecuente es entre
los vegetales. Por ejemplo existen helechos que son poliploides y tienen hasta 250
juegos de cromosomas.
En algunos casos se induce artificialmente la aparición de individuos poliploides, por
ejemplo el centeno tetraploide presenta una semilla más grande que el centeno diploide
por lo que comercialmente es más rentable. Para inducir este tipo de mutaciones se
emplea una sustancia llamada colchicina que impide la formación del huso acromático y
así se forman gametos 2n que tras la fecundación darán lugar

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a zigotos 4n. La disminución del número de juegos cromosómicos se denomina

haploidía.
Son mutaciones prácticamente inexistentes entre los animales pues la posibilidad de
que un animal haploide llegue adulto es mínima, pero pueden existir animales que
presenten determinados tejidos haploides. En vegetales la haploidía es más frecuente
aunque no tanto como la poliploidía.
Es conocido el caso de las abejas y avispas en las que los machos son haploides pues
proceden de óvulos sin fecundar.

Aneuploidía

Son mutaciones que afectan al número de cromosomas de un individuo, pero no a la

serie completa de cromosomas, sino a cromosomas individuales, es decir que existen
cromosomas de más o de menos. Se conocen como nulisomías si falta la pareja de
cromosomas homólogos, monosomías, con un sólo cromosoma, trisomías con tres
cromosomas homólogos, tetrasomías (cuatro cromosomas homólogos) y polisomías.
En el caso de la especie humana la aneuploidía más conocida es la trisomía del
cromosoma 21 que produce el Síndrome de Down. También se conoce, aunque es muy
rara, la monosomía del cromosoma 23. Se denomina Síndrome de Turner y los
individuos afectados presentan un único cromosoma X. (mujeres X0, con retraso en el
crecimiento, infantilismo sexual y esterilidad). El Síndrome Klinefelter o trisomía del
23 XXX) Son hombres con genitales pequeños. Ausencia de
espermatogénesis y retraso mental. No se conocen casos en la especie humana de
tetrasomías, pero se ha comprobado que muchos de los abortos espontáneos de 1 o 2
meses se deben precisamente a la presencia de este tipo de mutación.

Se distinguen tres tipos de mutaciones según la extensión del material genético

afectado.

 Génicas
 Cromosómicas estructurales
 Cromosómicas numéricas o genómicas

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 Génicas: Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de

un gen.

  Cromosómicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de los

cromosomas.

1.- Las que suponen pérdida o duplicación de segmentos:

- Deleción cromosómica: Es la pérdida de un segmento de un cromosoma.
- Duplicación cromosómica: Es la repetición de un segmento del cromosoma.

2.- Las que suponen variaciones en la distribución de los segmentos de los cromosomas
- Inversiones: Un segmento cromosómico de un cromosoma se encuentra situado en
posición inversa.
- Translocaciones: Un segmento cromosómico de un cromosoma se encuentra situado
en otro cromosoma.
- Inserción de un segmento cromosómico perteneciente a otro cromosoma.

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 Cromosómicas numéricas o genómicas: Son alteraciones en el número de los

cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidías y Aneuploidías.

1.- Euploidía: Cuando afecta al número de juegos completos de cromosomas con

relación al número normal de cromosomas de la especie.

• Las euploidías se pueden clasificar por el número de cromosomas que se tengan

en:
– Monopliodía o haloploidía: Si las células presentan un solo juego (n) de
cromosomas.
– Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n)
. Tetraploides (4n), etc.
• También se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:
– Autopoliploidía: Si todos los juegos proceden de la misma especie
– Alopoliploidía: Si los juegos proceden de la hibridación de dos especies.

2.- Aneuploidías: Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y
el zigoto presenta cromosomas de más o de menos. Las Aneuploidías pueden darse
tanto en los autosomas (por ejemplo: síndrome de down), como en los
heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: síndrome de turner o
síndrome de klinefelter).VEstas alteraciones se denominan:
– Monosomias: Si falta uno de los cromosomas de la pareja de homólogos
– Trisomías: Si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
– Tetrasomiás: Si se tienen 4, etc.

2. Explique por
medio de
algoritmos y/o
esquemas la
etiopatogenia de:

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a. Síndrome de Down: El síndrome de Down o trisomía 21 es una entidad que en la

actualidad constituye la causa genética más frecuente de discapacidad intelectual y
malformaciones congénitas. Es el resultado de una anomalía cromosómica por la que
los núcleos de las células del organismo humano poseen 47 cromosomas en lugar de 46,
perteneciendo el cromosoma excedente o extra al par 21. Como consecuencia de esta
alteración, existe un fuerte incremento en las copias de genes del cromosoma 21, lo que
origina una grave perturbación en el programa de expresión de muy diversos genes, no
sólo del cromosoma 21 sino de otros cromosomas. Este desequilibrio génico ocasiona
modificaciones en el desarrollo y función de los órganos y sistemas, tanto en las etapas
prenatales como postnatales. Consiguientemente, aparecen anomalías visibles y
diagnosticables; unas son congénitas y otras pueden aparecer a lo largo de la vida. El
sistema más comúnmente afectado es el sistema nervioso y dentro de él, el cerebro y
cerebelo; por este motivo, casi de manera constante la persona con síndrome de Down
presenta, en grado variable, discapacidad intelectual.
Pese a la existencia común y constante de los tres cromosomas 21, el modo en que se
desarrolla la acción de sus genes – lo que denominamos su expresión génica – varía en
cada individuo. Por este motivo, el grado de afectación de los distintos órganos y
sistemas es extraordinariamente variable. Esto hace que el número y la intensidad de las
alteraciones orgánicas propias de cada persona pueda ser muy diferente. Esta realidad
incluye a la discapacidad intelectual; al ser consecuencia de la patología cerebral
derivada del desequilibrio en la expresión génica, las variaciones individuales de esta
patología repercutirán en el grado y la manifestación de la discapacidad que, por tanto,
habrá de ser considerada, evaluada y tratada de manera individual. Pero como la propia
realidad cerebral y sus consecuencias – la personalidad, la inteligencia, la capacidad
adaptativa – están fuertemente condicionadas por el influjo ambiental – educación,
nutrición, bienestar –, y éste es también altamente variado para cada persona, el
resultado final del funcionamiento vital del individuo con síndrome de Down es una
condición que no es predecible en su inicio y es altamente influenciable en su
desarrollo.
Por otra parte, el desequilibrio génico opera sobre los órganos de forma altamente
independiente. Esto significa, en primer lugar, que distintos individuos presentan
distintas alteraciones orgánicas; y en segundo lugar, que la intensidad de la alteración en
un órgano puede ser muy diferente de la que ocurra en otro órgano. Y aun dentro de un
mismo órgano complejo como es el cerebro, la alteración puede diferir notablemente de

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unas áreas y núcleos a otras. Como ejemplo, el hecho de que el corazón pueda estar muy
afectado no significa que el cerebro lo haya de estar en el mismo grado; o que rasgos
faciales muy característicos signifiquen grave afectación del cerebro. Puede ocurrir, sin
embargo, que la mala función de ciertos órganos vitales – por ejemplo, corazón, tiroides
– limitan la actividad del individuo y condicionen negativamente el desarrollo del
cerebro y de sus funciones.

b. Síndrome de Turner: El síndrome de Turner se debe a la monosomía completa o

parcial del cromosoma X y se caracteriza principalmente por hipogonadismo en mujeres
fenotípicas. Es la anomalía mas frecuente de los cromosomas sexuales en mujeres.

c. Síndrome de Klinefelter: El Síndrome de Klinefelter ocurre sólo en varones y se debe a

la presencia de un cromosoma X extra. En aproximadamente la mitad de las ocasiones

se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I ó II materna.
En las variantes del Síndrome de Klinefelter que tienen más de dos cromosomas X el
fenotipo es más anormal, el desarrollo sexual es más deficiente y el déficit intelectual
más grave. Debido al exceso de gonadotropina se produce de forma progresiva una
hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, con una inadecuada producción de
testosterona y azoospermia en la mayoría de casos.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Diccionario Mosby. 4º Edición. Editorial Elsevier. España, 2003.

2. Kumar, V.; Cotran, R.; Robbins, S. Patología Humana. 8º Edición. Editorial Elsevier
2010.
3. Rubin E, Strayer D, Rubin R, Patologia de Rubin: Fundamentos Clinicopatologicos
En Medicina, 6º Edición, Lippincott Williams & Wilkins, 2012.
4. Abbas, A.; Litchman, A. Inmunología celular y molecular. 3° edición. Editorial
Elsevier. Madrid 2008.
5. Fauci A, et al. Harrison, Principios de Medicina Interna. 18ava edición. McGraw
Hill Interamericana Editores, S.A. de C.V. Mexico. 2012.
6. Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología Médica. 5ta edición. Elseiver
España S.A. España. 2008.

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