02/04/2013

Universidade Federal do Amazonas – ICB – Dep. Morfologia

Disciplina: Biologia Celular / Aulas Teóricas

Tema 03: Citoesqueleto

Prof: Dr. Cleverson Agner Ramos

Citoesqueleto
Introdução

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Citoesqueleto Citoqueratinas
Introdução Vimentina
Desmina
Neurofilamentos
Actina  /  /  Tubulinas  /  Laminas

Microfilamentos  Microtúbulos Filamentos Intermediários

(Filamentos de Actina)

Monômero de  Monômero de 
Monômero de Actina Dímero de  β‐Tubulina α‐Tubulina Subunidade 
Tubulina
Fibrosa

Microfilamentos
Estrutura geral dos monômeros
8 nm 

Domínio Menos (‐)
IV II

Sítio de ligação 
ao ATP/ADP

III
Domínio Mais (+)

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Microfilamentos
Dinâmica da polimerização da Actina

Profilina
Timosina 
β4
Proteína ligante 
mantendo Actina 
ligada ao ADP/ATP

DESPOLIMERIZAÇÃO MONÔMERO 
Sítio de ligação ao 
ATIVO Proteína ligante no 
filamento de actina
POLIMERIZAÇÃO Sítio de ligação

POLIMERIZA NÃO POLIMERIZA

Microfilamentos
Dinâmica da polimerização da Actina

Nucleação Agregação Estado 

Estável

Com fragmentos  Filamento
Massa dos filamentos

adicionados

Monômero
Massa

Sem fragmentos 
adicionados

Tempo Concentração de Actina

ATP
Ativação

Núcleo Núcleo
Núcleo

Actina‐F Actina‐F
Actina‐G Extremidade  Extremidade 
(‐) (+)

Nucleação Agregação Estado Estável

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Microfilamentos
Proteínas de Controle da Polimerização da Actina
Algumas Proteínas Citosólicas
Disco Z de Controle da Polimerização da Actina
Cauda de Miosina Disco Z
Proteína MM Atividade
Filamento de Actina
Cofilina 15.000 Dissociação da 
Extremidade (‐)
Severina 40.000 Capa da Extremidae (+)
Gelsolina 87.000 Capa da Extremidae (+)
CapZ 36.000 (α) / 32.000 (β) Capa da Extremidae (+)
Tropomodulina 40.000 Capa da Extremidae (‐)
Complexo Arp2/3 200.000 Capa da Extremidae (‐)
Cap Z Tropomodulina

Microfilamentos
Proteínas Acessórias ‐ Miosina
Tipo Cadeia Pesada (MM) Estrutura Tamanho do Passo (nm) Atividade

Ligação de 
membranas e 
vesículas de 
endocitose

Deslizamento em 
Filamentos de 
Actina

Transporte de 
Vesículas

Endocitose

Projeções 
Citoplasmáticas

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Microfilamentos
Proteínas Acessórias ‐ Miosina

Cabeça de 
Miosina II
Cauda de 
Miosina II

Miosina V

Miosina I
Região Livre

Miosina Actina

Microfilamentos
Contração Muscular

Moléculas de Tropomiosina
Moléculas de Troponina
Moléculas de Actina

Actina Tropomiosina Troponina

Filamento 
Fino

Filamento 
Grosso Pontes 
Cruzadas

Filamento 
Fino

Molécula de miosina  Grupos Cabeça
(do Filamento Fino)

Meromiosina Pesada

Meromiosina Leve Molécula de miosina 
dividida pela papaina

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Microfilamentos
Córtex Celular – Funções Variadas nas Células
O córtex celular é uma camada situada
logo abaixo da membrana plasmática,
formada por filamentos de actina e
proteínas ligantes à actina. Esta camada
controla a forma e os movimentos de
superfície da maioria das células
animais

Reconhecimento, Percepção do Ambiente, Adesão e Migração
Fatores de 
Crescimento

Arp2/3 
Cofilina Miosina II

Formação de  Formação de 
Adesão Focal
Filopódios Lamelipódios

Microfilamentos Célula‐Célula
Adesão Celular
Domínio Extracelular

Cadeirina

Catenina

Célula‐MEC Actina

Integrina

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Microfilamentos
Divisão Celular

Microfilamentos
Aumento de Superfície de Absorção Miosina II
Cadeias Pesadas

Cadeias Domínio
Leves Motor

Domínio 
Motor
Miosina I

Microfilamentos
ligados a 
membrana

Core de Actina
(ligados por
fimbrina e vilina)

Base de 
filamentos de 
Actina
Fibras de 
Espectrina

Citoqueratinas

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Microtúbulos

Microfilamentos  Microtúbulos Filamentos Intermediários

(Filamentos de Actina)

Monômero de  Monômero de 
Monômero de Actina Dímero de  β‐Tubulina α‐Tubulina Subunidade 
Tubulina
Fibrosa

α‐Tubulina
Microtúbulos
Estrutura geral dos Dímeros
GTP Cambiável
α‐Tubulina β‐Tubulina

Protofilamento Reto
Hidrólise do GTP Enfraquece
ligações dos monômeros

Protofilamento Curvado
Despolimerização

Troca GDP‐GTP

Protofilamento

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Microtúbulos
Dinâmica de Polimerização
Tubulina Tubulina
ligada ao GDP ligada ao GTP

Microtúbulo Refrigerar à 4°C

Pre‐existente
α‐Tubulina

Massa de Microtúbulos
β‐Tubulina
Final  Adição de Tuulina
Capa
(+) ligada ao GTP
GTP

Mcrotubulos
GDP
Aquecer à 37°C

Alta concentração de GTP 
ligado à tubulina livre Baixa
Final Concentração de 
(‐) GTP ligado à 
Formação do  Formação tubulina livre
Protofilamento de Folhas
Tempo
Alongamento Despolimerização Polimerização de 
do Microtúbulo de Microtúbulos αβ‐Tubulina

Estável Instável

Microtúbulos
Proteínas de Controle da Polimerização de MTs

Proteínas que modulam a dinâmica dos microtúbulos

Proteína MM Localização Função

PROTEÍNAS DE 
ESTABILIZAÇÃO DOS MTS
Dendritos e axônios
de células não Monta e Estabiliza MTs
neuronais
Dendritos Estabiliza e faz ligações cruzadas entre 
filamentos intermediários
Vários tipos cels Estabiliza MTs

Dendritos e axônios Monta, estabiliza e liga MTs

Vários tipos cels Liga MTs, Endossomas e Cromossomos

PROTEÍNAS DE 
DESESTABILIZAÇÃO DOS MTS

Vários tipos cels Desacoplador de MTs

Vários tipos cels Liga dímeros de tubulina

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Microtúbulos
Efeitos do Taxol e da Colchicina

Taxol

Colchicina

Microtúbulos
Centro Organizador de Microtúbulos (MTOC: Microtubule organizing center )
Cromátides Célula Animal Interfásica
Irmãs
Corpo Basal
Flagelo
MTs do  ou Cílio
Cinetocoro Cinetocoro
Núcleo
Centríolo
Centrômero
Centríolo
Material 
Paracentriolar
Camada Externa
Camada Interna
Centrômero

Dineína
Microtúbulos do Cinetocoro
Célula Nervosa
Os microtúbulos normalmente
apresentam uma das extremidades
ancorada a um único centro Dendrito
organizador de microtúbulos,Citosol Axônio
chamado centrossomo ou centro
celular, (estrutura geralmente Núcleo
localizada ao lado do núcleo
próximo do centro da célula) e a Corpo Celular
outra livre no citoplasma.

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Microtúbulos
Proteínas Acessórias/Motoras

Microtúbulos
Proteínas Acessórias/Motoras

Cadeias
Golgi Pesadas
ao  Cabeça
Receptor de  Vesícula 
Cinesina contendo  Movimento 
RER proteínas da Vesícula
Cinesina
Pescoço Cabeça
Cinesina

Dineína
Cadeias
Intermediárias Haste
Cadeias Microtúbulo Estático
Leves DinamtinaPescoço Microtúbulo em Movimento

Proteína
CAP Espectrina
Sítios de 
Dineína
Cadeia Ligação
Leve aos MTs
Membrana Ankirina
Cauda
RER ao  Cinesina ligada à lâmina de vidro
Golgi

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Microtúbulos
Cílios e Flagelos

Movimento do Cílio

Batida de Força Batida de Recuperação

Movimento do Flagelo

Filamentos Intermediários

Microfilamentos  Microtúbulos Filamentos Intermediários

(Filamentos de Actina)

Monômero de  Monômero de 
Monômero de Actina Dímero de  β‐Tubulina α‐Tubulina Subunidade 
Tubulina
Fibrosa

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Filamentos Intermediários
Estrutura Geral dos monômeros

Monômero

Dímero
Paralelo

Cabeça Bastão Cauda

Tetrâmero
Antí‐Paralelo

Protofilamento

Protofibrila

Filamento
Intermediário

Filamentos Intermediários
Variabilidade das Proteínas dos Filamentos Intermediários
Algumas Proteínas de Filamentos Intermediários em Mamíferos
Proteína MM (10‐3) Forma do Filamento Distribuição Tecidual
LAMINAS NUCLEARES
Lamina A 70 Homopolímero Núcleo

Lamina B 68 Homopolímero Núcleo

Lamina C 68 Homopolímero Núcleo

CITOQUERATINAS (Mais de 15 isoformas)
Citoqueratinas ácidas 40‐57 Heteropolímero Epitélio

Citoqueratinas básicas 53‐67 Heteropolímero Epitélio

FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS DO TIPO III
Vimentina 57 Homo/Heteropolímero Mesênquima (Fibroblastos)

Desmina 53 Homo/Heteropolímero Músculo

Proteína Glial Ácida fibrilar 50 Homo/Heteropolímero Células Gliais e Astrócitos

Periferina 57 Homo/Heteropolímero Neurônios Centrais e Periféricos

NEUROFILAMENTOS
NF‐L 62 Homopolímero Neurônios Maduros

NF‐M 102 Heteropolímero Neurônios Maduros

NF‐H 110 Heteropolímero Neurônios Maduros

Internexina 66 ‐‐‐ Desenvolvimento do CNS

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Filamentos Intermediários
Laminas Nucleares

Proteína 
Citoplasma
Integral
Membrana  Membrana  Ribossomo
Citosólica Nuclear

Complexo 
RE
Poro Nuclear

PORO NUCLEAR
Espaço 
Intermembrana Lamina

Heterocromatina

Filamentos Intermediários
Adesão Celular ‐ Citoqueratinas

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Filamentos Intermediários
Adesão Celular ‐ Citoqueratinas

Epiderme

Derme

Normal
Membrana
Placa Celulas
Protéica
Epiderme

Citoqueratina
Derme

Desmogleínas Desmocolinas
Mutante

Filamentos Intermediários
Neurofilamentos

Neurofilamentos de Axônios Neurofilamentos de Cels Gliais

Microtúbulos
Neurofilamentos

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Filamentos Intermediários
Células Musculares ‐ Desmina
Disco Z Desmina/Sinemina

Linha M Desmina
Sarcômero
Filamentos finos de miosina revertem a 
polaridade no meio do sarcômero (Linha M)

Extremidade (+) dos Filamentos Extremidade(‐) dos filamentos de Actina Disco Z

de Actina terminando no disco Z

Citoesqueleto
MICROTÚBULOS  Protusão MICROFILAMENTOS 
Polímeros de 
Polímeros de Tubulna Polímeros de Actina
Estabilidade  Polarida
Dinâmica Cinesina e Dineínas
Desliamento
Polaridade
Cílios e Flagelos
Separação das  Citocinese
Cromátides
MIGRAÇÃO Microvilosidades

DIVISÃO 
MOBILIDADE
CELULAR
Contatos focais
ADESÃO AO  TRANSPORTE 
SUBSTRATO INTRACELULAR

ADESÃO AO 
MORFOLOGIA
CELULAR
CONTRAÇÃO

Desmossomos
Desminas Laminas Neurofilamentos

Hemidesmossomos

FILAMENTOS 
Citoqueratinas INTERMEDIÁRIOS Resistência

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Referências
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L. e DARNELL, J. (2004) ‐ Molecular Cell Biology. 5th edition & CD‐ROM. New York : W. H. 
Freeman and Company. ISBN 0716743663.

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Biology of the Cell. 4th edition. New York : Garland Science. ISBN 0815340729.

JUNQUEIRA L. C. & CARNEIRO, J. (1991). Biologia Celular e Molecular, 5ª ed., Guanabara 
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NELSON, D. L. e COX, M. M. (2005) ‐ Lehninger Principles of Biochemistry. 4th edition & CD‐

ROM (Understand! Biochemistry). New York : W. H. Freeman and Company. ISBN 
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OSGOOD, M. e OCORR, K. (2005) ‐ The Absolute, Ultimate Guide to Lehninger Principles of

Biochemistry: Study Guide and Solutions Manual. 4th edition. New York : W. H. Freeman and
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