17/3/2010

As drogas não criam funções nos órgãos ou

FARMACODINÂMICA
y Estuda os diferentes mecanismos de ação pelos
quais os medicamentos atuam sobre as funções
bioquímicas ou fisiológicas de um organismo vivo.
sistemas sobre o qual atuam, apenas modificam
as funções já existentes
As ações das drogas são classificadas em
cinco tipos:

Estimulação Depressão Irritação

y Estudos quantitativos,
quantitativos relacionado à dose-resposta Aumentando
Aum nt nd a Diminuind a
Diminuindo A droga
d atua
t sobreb a
dos efeitos biológicos e terapêuticos dos atividade das atividade das nutrição, crescimento
células atingidas células atingidas ou morfologia dos
medicamentos. tecidos vivos

Reposição
Farmacodinâmica + Farmacocinética = caminho Na reposição ou terapêutica
completo percorrido pelo medicamento. de substituição, usam-se
substâncias naturais ou
sintéticas que estejam em
déficit
Antiinfecção
As drogas antiinfecciosas
se destinam à destruição
ou neutralização de
organismos patógenos

A distribuição e eficácia dos

fármacos no organismo dependem
das proteínas-alvo
proteínas alvo, as drogas são
eficazes porque se ligam a
proteínas-alvo particulares.

A especificidade é recíproca, ou seja,

classes individuais de drogas ligam-se
apenas a determinados alvos, e, alvos
individuais reconhecem apenas
determinadas classes de drogas.

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Ligação das drogas a
receptores
y Grupo estruturalmente inespecífico (5%):
Princípio básico:
A droga deve se ligar a um constituinte
celular (proteína - alvo) para produzir uma
resposta farmacológica.
Nenhuma droga é totalmente
específica nas suas ações. Em
muitos casos, o aumento na sua
dose afeta outros alvos diferentes
do principal e provoca efeitos
colaterais.
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Classificação quanto ao mecanismo de ação:
y O efeito farmacológico do medicamento não depende da
sua estrutura química.
y Promovem alterações em suas propriedades físico-
químicas (grau de ionização
ionização, solubilidade,
solubilidade tensão
superficial e atividade termodinâmica).
y Não se ligam a um receptor.
Ex: antiácidos (redução da acidez estomacal = tampões);
diuréticos osmóticos (Manitol)
• Grupo estruturalmente especifico (95%):
yA ação biológica depende diretamente de sua
estrutura química.
y Ligam-se a receptores específicos.
y Podem atuar sobre as enzimas, moléculas
transportadoras,
p canais iônicos, receptores
p de
neurotransmissores e ácidos nucléicos.
y Pequenas alterações em sua estrutura química (E.q.)
podem causar substânciais alterações na atividade
farmacológica.
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Receptores:
Alvo para ação de medicamentos
Definição de receptor: são estruturas protéicas que formam os
elementos sensoriais do sistema de comunicações químicas que Alvo = macromoléculas protéicas com função de: enzimas, moléculas
coordena a função de todas as diferentes células do corpo, sendo transportadoras, canais iônicos, receptores de neurotransmissores e
os mensageiros químicos representados por hormônios, ácidos nucléicos
neurotransmissores, citocinas e etc...

™AFINIDADE: tendência de ligação aos receptores O conhecimento das características dos

receptores farmacológicos e suas funções no
™EFICÁCIA: após ocupação do receptor, a droga é organismo tem levado ao desenvolvimento de
capaz de iniciar uma resposta (molecular, celular, medicamentos cada vez mais específicos e com
tecidual ou sistêmico) menores efeitos colaterais

Três características que reforçaram a existência de

Enzimas:
receptores:
1ª Alta potência: com pequenas doses são observados y Os medicamentos podem ativar, INIBIR e reativar as
efeitos farmacológicos. enzimas

y Ativação: medicamento interage com o inibidor da

2ª Especificidade química: alterando livremente a enzima ou ainda com a própria enzima alterando sua
estrutura q
química ou espacial
p do medicamento os efeitos carga e conformação no sentido de ativá-la. É pouco
param. comum. (Barbitúricos
(B bitú i = MAO)

y Inativação: competição do medicamento com o

3ª Especificidade biológica: capacidade que uma substrato pelo centro ativo (CA) da enzima, o
substância tem para atuar sobre um determinado tecido medicamento atua como um substrato análogo que atua
e não sobre outro. como inibidor do centro ativo da enzima. é o mais
comum.

RM-Acetilcolina
Cortisol

X
Pilocarpina
Corticosteróides
sintéticos

RM- Atropina

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Inibição competitiva
substância que se liga no mesmo sítio de ligação que o AGONISTA
sem, no entanto, ativar o receptor. Duas drogas competem pelo
mesmo sítio receptor Pode ser reversível e irreversível.
Inibição não competitiva
a droga bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a
produção de uma resposta pelo agonista. Portanto liga-se a um
sítio diferente do domínio de ligação do agonista. Ecotiofato:
anti-colinesterásico
Moléculas transportadoras:
y Medicamentos interferem com o funcionamento de proteínas
carreadoras que são responsáveis pelo carreamento de varias
substâncias para o interior das células.
y Glicose, aminoácidos, íons e neurotransmissores são carreados.
y Tem-se a necessidade de proteínas carreadoras, pois geralmente
as moléculas permeáveis são com freqüência muito polares e
insuficientemente lipossolúveis para atravessarem por si só as
membranas lipídicas das células.
localização os receptores podem se localizar na
superfície das células em suas membranas, no citoplasma
e no núcleo celular.
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Receptores ligados a canais iônicos (ionotrópicos): controle
direto do canal iônico
y Trata-se de receptores de membrana, que estão acoplados
diretamente a um canal iônico.
y Após a ligação medicamento X receptor = alteração na
permeabilidade do canal iônico que muda sua conformação,
podendo ocorrer uma despolarização ou hiperpolarização.
y São receptores sobre o qual atuam os neurotransmissores (NT)
rápidos como em receptores nicotínicos; glicina, glutamato,
colinérgico muscarínico cardíaco; β- adrenérgico cardíaco
Receptor Nicotínico
Channel
Agonista
Sítio de
Açao
Gate
Receptores acoplados a proteína G (metabotrópicos):
mecanismo efetor de acoplamento indireto (proteína G )
associados a GDP e GTP
y Mecanismo de acoplamento indireto onde a proteína
G participa na ação do medicamento.
y Proteína G: quando ativadas estimulam uma enzima
alvo (adenilato ciclase) que quando ativas
convertem o ATP em AMPc (segundo mensageiro)
que por sua vez ativa a proteína kinase que estava
inativa, com isso tem-se uma cascata de reações e o
efeito celular que neste caso será excitatório.
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Receptores nucleares: receptores que regulam a

transcrição gênica = hormônios esteróides, tireoidianos,
glicocorticóides

y Os medicamentos altamente lipossolúveis que

atravessam a membrana plasmática com facilidade
podem interagir com estes receptores.

y Os receptores
p em sua maioria se localizam no núcleo
no próprio
ó DNA, e a região onde se tem o receptor e
chamado de DNA responsiva ou hormônio responsiva.

y Os receptores podem também se localizar no

citoplasma (hormônios esteróides), e após a ligação do
medicamento ou hormônio com o receptor este
complexo atravessará a membrana nuclear para então
ocorrer sua fixação a cromatina onde regulará a
transcrição gênica.

Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

GLICOCORTICÓIDES

Receptores intracelulares

Ç síntese proteica È síntese proteica

Receptores ligados à quinase: controle

direto da fosforilação protéica

y Quando o medicamento se liga ao receptor, tem-se de

imediato a fosforização da proteína quinase.
y Os receptores de vários hormônios (p.ex insulina) e fatores
do crescimento incorporam a tirosina quinase em seus domínio
i t
intracelular.
l l
y O receptor de citocinas esta acoplado em seu domínio
intracelular a quinases citosólicas e as ativa quando o
receptor esta ocupado.