Hematologia
Prof. Giovanny Rebouças Pinto
FORMAÇÃO E FUNÇÃO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS
Considerações gerais
Locais da hematopoese
Estroma da medula óssea
Células hematopoéticas
Células-tronco
Células precursoras
Células diferenciadas
Considerações gerais
O sangue é um fluido corpóreo especializado que tem
como função a manutenção da vida do organismo e pode
ser didaticamente dividido em 2 componentes: um líquido
(55% do volume), representado pelo plasma; e um
celular (45% do volume), representado pelos glóbulos
vermelhos (eritrócitos ou hemácias), glóbulos brancos
(leucócitos) e plaquetas (trombócitos).
Denomina-se hematopoese o processo de formação do
componente celular do sangue, que ocorre a partir de
uma célula indiferenciada pluripotente, denominada
célula-tronco hematopoética.
O sistema hematopoético é caracterizado por uma
constante renovação de células. Estima-se que para a
manutenção do estoque de células-tronco de um adulto
que pese 70kg, a medula óssea (MO) deva produzir um
trilhão de células ao dia. Essa produção, é mantida por
um pequeno número de células-tronco que representam
cerca de 0,1% das células nucleadas na MO. Em
resposta a estímulos apropriados (hipóxia, sangramento
ou infecção, p. ex.) pode haver um aumento substancial
na produção de células-tronco na MO, onde estas
células, por processos de proliferação e diferenciação,
influenciadas por fatores de crescimento, são capazes de
atender às necessidades do organismo.
Locais da hematopoese
Durante a vida fetal a hematopoese ocorre inicialmente
em ilhotas sanguíneas do saco vitelino (até o 2º mês) e
posteriormente no fígado e no baço (do 2-7º mês). Esta
função é progressivamente assumida pela MO de
praticamente todos os ossos da criança, enquanto que
no adulto ocorre predominantemente no esterno, ossos
da bacia, costelas e nas vértebras.
A MO nos recém-nascidos é extremamente celular. Com
o tempo, o espaço medular é preenchido por células
gordurosas (adipócitos), e a celularidade decresce
progressivamente, sendo o declínio mais acentuado após
os 70 anos. Esta redução em indivíduos normais é
Fatores estimulantes e inibidores da hematopoese
Formação das células sanguíneas
Linhagem mielóide
Linhagem linfóide
Função das células sanguíneas
consequência tanto da diminuição absoluta do tecido
hematopoético bem como do aumento da cavidade
medular, devido à perda de substância.
Nos adultos a hematopoese é restrita à MO. No entanto,
em associação com doenças caracterizadas por
produção aumentada de um ou mais tipos de célula
sanguínea (eritroblastose fetal, anemia hemolítica,
anemia perniciosa, anemia falciforme, talassemia,
esferocitose hereditária e leucemias, p. ex.), a MO
gordurosa pode voltar a ser substituída por tecido
hematopoético; podendo ocorrer até nos ossos longos.
Além disso, o fígado e baço também podem reassumir a
função hematopoética fetal, sendo este fenômeno
denominado de hematopoese extramedular. A presença
de tecido hematopoético ativo fora da MO é denominada
metaplasia mielóide, e pode ser um fenômeno
compensatório ou indício de neoplasia. Em crianças, a
metaplasia mielóide compensatória é mais comum, mas
em adultos, geralmente, é indicativo da presença de
processo neoplásico.
Após o nascimento, a formação primária de linfócitos
ocorre na MO e no timo. O timo mantém esta função
durante toda a vida, mesmo em indivíduos idosos onde
este órgão está bastante hipotrofiado. Os órgãos
linfopoéticos secundários (que respondem à
necessidades patológicas) são constituídos pelo baço,
linfonodos e pelo tecido linfóide associado à mucosas do
trato digestivo e respiratório.
Estroma da medula óssea
As células-tronco pluripotentes que migram do saco
vitelino e do baço fetal para a MO vão se localizar junto
às trabéculas ósseas por volta do 5º ou 6º mês, quando
se inicia a ossificação. Denomina-se microambiente
medular ou estroma medular o conjunto de células,
vasos, nervos e fibras conjuntivas onde se aninham os
precursores hematopoéticos.
O estroma constitui-se em um meio adequado para a
proliferação e maturação dos progenitores

hematopoéticos e divide-se em um componente celular e
um não-celular.
O componente celular é representado por fibroblastos,
adipócitos, macrófagos, linfócitos e células endoteliais.
Enquanto o não-celular é representado pela matriz
extracelular.
As células do estroma são responsáveis pela produção
de proteínas que estimulam a hematopoese como: SCF,
G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, TGF e outros
fatores que participam da regulação da hematopoese
(ver adiante).
A matriz extracelular do estroma é composta por várias
proteínas, glicoproteínas e proteoglicanas produzidas
pelas células estromais. Estas macromoléculas incluem o
colágeno (tipo I, III, IV, V e VI), fibronectina, laminina,
hemonectina, sulfato de heparina e sulfato de
condroitina. As células progenitoras hematopoéticas
possuem receptores de superfície para estas
macromoléculas e se ligam a sítios específicos do
estroma, o que contribui para regulação da proliferação e
diferenciação dessas células.
Em suma, o estroma regula a hematopoese por meio da
secreção de fatores solúveis ou pelas interações célula-
célula e célula-matriz extracelular. A integridade do
estroma permite a manutenção de condições físicas e
químicas ideais para que haja proliferação e maturação
normais dos precursores hematopoéticos. Por isso,
quando estas condições se alteram, o sangue também se
altera, podendo surgir diversas patologias.
Células hematopoéticas
Células-tronco
Células-tronco são definidas por sua capacidade de
reconstituir a hematopoese em longo prazo e de forma
completa em organismos irradiados letalmente. Assim,
um paciente com leucemia, p. ex., pode ser tratado com
doses absurdamente altas de radio- e quimioterápicos,
capazes de destruir quase todas as células de sua MO e,
em seguida, ao receberem uma infusão de células-tronco
(transplante de células-tronco) tem a hematopoese
reconstituída.
As células-tronco possuem uma característica
fundamental, denominada plasticidade celular, que
consiste em uma divisão celular assimétrica, ou seja, ao
se dividirem dão origem a uma nova célula-tronco (auto-
regeneração) e a uma célula precursora comprometida
com uma linhagem específica de qualquer uma das
células circulantes do sangue periférico.
Embora a maior parte das células-tronco resida na MO,
um pequeno número destas células, ou de células
funcionalmente semelhantes a elas, pode ser encontrado
em circulação no sangue periférico. A maior parte das
células-tronco encontra-se quiescente, ou seja, na fase
G0 do ciclo celular.
A demonstração cabal de que todas as células maduras
do sangue se originam das células-tronco foi feita por
experimentos nos quais as células-tronco de
camundongos foram infectadas in vitro por um provírus
incapaz de se replicar, mas que se integra no genoma da
célula hospedeira. Desta maneira, a inserção viral no
Formação e função das células sanguíneas
DNA serviu como um marcador da progênie destas
células. Alguns meses após serem transplantados com
as células “marcadas”, demonstrou-se que todas as
células maduras do sangue periférico dos recipientes
eram originárias do mesmo clone de células-tronco
transplantadas.
Células precursoras
Ao se dividirem as células-tronco dão origem a células
precursoras, as quais se caracterizam pela perda do
potencial de auto-regeneração e pelo comprometimento
com uma dada via de diferenciação.
Experimentos laboratoriais com culturas celulares, na
presença de fatores de crescimento, demonstraram que
as células precursoras inicialmente são capazes de
originar colônias contendo células de diferentes
linhagens (células precursoras multilinhagem), mas à
medida que se dividem e se diferenciam, as células
precursoras tornam-se mais restritas a uma única
linhagem (células precursoras unilinhagem).
As células precursoras são geralmente designadas como
unidades formadoras de colônias (CFU). A existência de
combinações específicas de algumas linhagens sugere
que o comprometimento da célula com uma única
linhagem ocorre segundo uma ordem específica. Assim,
primeiro ocorre a separação entre as linhagens mielóide
e linfóide, a seguir há a separação entre a linhagem
granulocítica/monocítica, a eritrocítca/megacariocítica, e
assim sucessivamente (ver adiante).
Células diferenciadas
As células diferenciadas são aquelas que
morfologicamente podem ser identificadas à microscopia
óptica. Constituem a maior parte das células da MO e
são capazes de apenas algumas divisões celulares. São
células especializadas, que sofreram modificações
irreversíveis no seu núcleo e organelas citoplasmáticas.
Fatores estimulantes e inibidores da hematopoese
As células-tronco, na MO, podem entrar em atividade
progressiva iniciando o 1º ciclo celular (G1 > S > G2 > M)
pela ação de fatores estimulantes do crescimento,
denominadas de citocinas. Desta forma, a produção de
cada linhagem celular hematológica (hemácias,
leucócitos e plaquetas) é regulada de forma
independente e esta produção é regida de acordo com a
necessidade fisiológica do organismo.
As citocinas são glicoproteínas que atuam na proliferação
e diferenciação de precursores imaturos, além de
atuarem na regulação da função de células já
diferenciadas ou maduras.
As citocinas podem ser do tipo interleucinas ou fatores de
crescimento denominados fatores estimulantes de
colônia (CSF). As interleucinas e os CSF são os
principais mediadores da hematopoese, podendo agir em
células multipotentes ou em progenitores linhagem-
específica. Dois exemplos práticos: fator estimulante de
colônia granulócito/monócito (GM-CSF), que age sobre
progenitores multipotentes; e a eritropetina (EPO), que
age sobre progenitores linhagem-específica.
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O GM-CSF é o fator estimulante de colônia de
granulócitos e monócitos, produzido pelos linfócitos e
células do estroma medular em resposta à inflamação. O
GM-CSF estimula a formação de mieloblastos e
monoblastos, culminando com a maior produção de
neutrófilos e monócitos (que nos tecidos originam os
macrófagos), que são as principais células de defesa do
organismo. Além disso, o GM-CSF também atua na
regulação da função de células já diferenciadas, pois
aumenta a atividade bactericida dos neutrófilos.
A EPO é o fator de crescimento que atua somente sobre
a linhagem eritrocítica e regula a produção de hemácias,
estimulando os progenitores eritrocíticos a formar mais
eritroblastos na MO. A EPO age em resposta à hipóxia
tecidual, como na redução da oxigenação provocada
pelas anemias. Os rins produzem cerca de 90% da EPO,
sendo os 10% restantes produzidos por hepatócitos que
rodeiam as veias centrais no fígado.
A fim de que a proliferação e a diferenciação celular
corresponda somente às necessidades do organismo e
não ocorra produção excessiva, existe um mecanismo
regulador que consiste na presença de substâncias
inibidoras e/ou moduladoras do crescimento, que
também são produzidas por células do estroma medular.
Dois exemplos práticos são as prostaglandinas que
inibem a granulopoese e a monopoese; e o fator de
crescimento tumoral (TGF), que inibe a eritropoese.
Formação das células sanguíneas
Inicialmente, no processo de formação das células
sanguíneas (fenômeno denominado de hematopoese), a
células-tronco se diferencia em 2 tipos celulares, cada
um comprometido com a formação de uma grande
linhagem hematológica: a linhagem mielóide, que dará
origem às hemácias, plaquetas, granulócitos e
monócitos; e a linhagem linfóide, que dará origem aos
linfócitos.
Linhagem mielóide
A célula progenitora mielóide pode se diferencia em mais
2 tipos celulares: uma comprometida com a linhagem
eritrocítica/megacariocítica (formação de hemácias e
plaquetas) e outra comprometida com a linhagem
granulocítica/monocítica (formação dos granulócitos e
monócitos).
O precursor eritrocítico/megacariocítico finalmente se
diferencia, dando origem aos progenitores eritrocíticos
(os eritroblastos) ou megacariocíticos (os
megacarioblastos).
Denomina-se eritropoese o processo de produção de
hemácias a partir de eritroblastos na MO. A forma mais
imatura de precursor eritrocítico distinguível no esfregaço
de MO é o proeritroblasto, que por maturação e
sucessivas divisões torna-se uma hemácia. A ordem de
maturação é a seguinte: (1) proeritroblasto; (2)
eritroblasto basófilo; (3) eritroblasto policromático; (4)
eritroblasto ortocromático; (5) reticulócito; e (6) eritrócito
ou hemácia.
Denomina-se megacariopoese o processo de produção
de plaquetas a partir de megacarioblastos na MO. A
forma mais imatura de precursor megacariocítico
distinguível no esfregaço de MO é o megacarioblasto. À
Formação e função das células sanguíneas
medida que amadurecem os precursores
megacariocíticos adquirem maior tamanho e maior
quantidade de citoplasma. O núcleo torna-se facilmente
visível pois aumenta a quantidade de DNA, tornando-se
poliplóides. A ordem de maturação é a seguinte: (1)
megacarioblasto; (2) megacariócito basófilo; (3)
megacariócito acidófilo; e (4) plaquetas.
O precursor granulocítico/monocítico finalmente se
diferencia nos progenitores granulocíticos (os
mieloblastos) ou monocíticos (os monoblastos).
Denomina-se granulopoese o processo de produção de
granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) a partir
de mieloblastos na MO. A forma mais imatura de
precursor granulocítico distinguível no esfregaço de MO é
o mieloblasto. Existem 3 tipos de mieloblasto, cada um,
por maturação e sucessivas divisões, torna-se um dos 3
tipos de granulócitos: neutrófilo, eosinófilo ou basófilo. A
ordem de maturação é a seguinte: (1) mieloblasto; (2)
promielócito; (3) mielócito; (4) metamielócito; (5)
bastonete; e (6) segmentado neutrófilo, eosinófilo ou
basófilo.
Denomina-se monopoese o processo de produção de
monócitos a partir de monoblastos na MO. A forma mais
imatura de precursor monocítico distinguível no
esfregaço de MO é o monoblasto, que por maturação e
sucessivas divisões torna-se um monócito (que nos
tecidos diferencia-se em macrófagos). A ordem de
maturação é a seguinte: (1) monoblasto; (2) promonócito;
(3) monócito e, nos tecidos, macrófago.
Linhagem linfóide
A célula progenitora linfóide se diferencia em linfoblastos,
que por sua vez pode se diferenciar em 2 tipos celulares:
um precursor de linfócitos B ou um de linfócitos T. O
precursor linfóide B, ou célula pré-B, origina o linfócito B
maduro na própria MO, enquanto que o precursor linfóide
T, ou célula pré-T, migra pela corrente sangüínea até o
timo, aonde termina a sua maturação em linfócito T
maduro. Os linfócitos maduros (tanto os B como os T)
irão se concentrar nos tecido linfóides do organismo
(baço, linfonodos e tecido linfóide associado a mucosas
do trato digestivo e respiratório).
Denomina-se linfopoese o processo de produção de
linfócitos a partir de linfoblastos na MO. A forma mais
imatura de precursor linfocítico distinguível no esfregaço
de MO é o linfoblasto, que por maturação e sucessivas
divisões torna-se um linfócito (seja ele T ou B). A ordem
de maturação é a seguinte: (1) linfoblasto; (2) prolinfócito;
(3) linfócito T ou B. Os linfócitos T ainda podem se
diferenciar em linfócitos T auxiliares, T citotóxicos e
natural-killers (NK), que são células que reconhecem
antígenos estranhos ao organismo. Enquanto que os
linfócitos B podem se diferenciar em plasmócitos, que
são células especializadas em secretar anticorpos.
À medida que os precursores vão se diferenciando
originam-se células comprometidas com a formação de
uma determinada linhagem hematopoética. Estas células
recebem o nome de unidades formadoras de colônia
(CFU). Por exemplo, CFU-GEMM é a célula progenitora
da linhagem mielóide que se diferenciará em
granulócitos, eritrócitos, monócitos e megacariócitos; já a
CFU-E/Mega é a nomenclatura da célula progenitora
eritrocítica/megacariocítica e a CFU-GM é a célula
progenitora granulocítica/monocítica.
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 Formação e função das células sanguíneas

celular; e células B, da imunidade humoral. Fazem parte

Vejamos agora a função das células sanguíneas da imunidade adquirida.
originadas nesses processos.
Linfócitos T citotóxicos: destroem células que
produzem antígenos estranhos ao organismo, como as
Função das células sanguíneas células infectadas por vírus, células tumorais e
provenientes de transplantes. Fazem parte da imunidade
Função das hemácias adquirida.

A função primordial das hemácias é a de oxigenação dos
tecido, por transportar O2 dos pulmões aos tecidos e CO2
dos tecidos aos pulmões. A hemoglobina, que constitui
95% das proteínas das hemácias, é a responsável por
esta função.
Função dos granulócitos
Neutrófilos: têm papel crucial na defesa do organismo
fagocitando e digerindo microrganismos. Uma vez no
local da infecção, o neutrófilo pode tanto fagocitar o
microrganismo, como liberar para o meio extracelular o
conteúdo de seus grânulos ricos em enzimas
antimicrobianas e superóxidos de oxigênio, lisando-o.
Linfócitos NK: são linfócitos T especializados que,
assim como nos linfócitos T citotóxicos, agem sobre
células tumorais e células infectadas por vírus. Porém,
diferentemente, dos linfócitos T citotóxicos, fazem parte
da imunidade natural; ou seja, já estão presentes no
organismo ao nascimento, por isso não precisa ser criada
uma resposta imunológica para que os linfócitos NK
combatam os antígenos estranhos.
Função das plaquetas
As plaquetas são as células do sangue responsáveis por
elaborados processos bioquímicos envolvidos na
hemostasia, trombose e coagulação sangüínea.

Eosinófilos: têm função importante na mediação de

processos inflamatórios associados à alergia, à defesa
contra parasitas metazoários helmínticos e em certos
distúrbios cutâneos alérgicos e neoplásicos.
Basófilos: produzem diversos mediadores inflamatórios,
sendo um dos principais deles a histamina, além de
possuírem receptores de IgE (anticorpos) na membrana
plasmática.
Semelhantes aos basófilos, são encontradas nos
diferentes tecidos células um pouco maiores
denominadas mastócitos. Os mastócitos não circulam
na corrente sangüínea e originam-se de precursores da
MO que migram para os tecidos, onde amadurecem.
Bibliografia
• Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH. Fundamentos
em hematologia. Artmed. 2004.
• Lorenzi TF. Atlas de Hematologia, Clínica
Hematológica Ilustrada. Guanabara Koogan. 2006.
• Verrastro T, Lorenzi TF, Neto SW. Hematologia e
Hemoterapia. Atheneu. 2005.
• Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia:
Fundamentos e Prática. Atheneu. 2004.

Função dos monócitos

Nos diferentes tecidos, os monócitos e seus precursores

participam de reações inflamatórias e fagocitose de
células mortas e envelhecidas. Além disso, processam e
apresentam antígenos e destroem microrganismos e
células tumorais.

Função dos linfócitos

Linfócitos T: são responsáveis pela imunidade mediada

por células (imunidade celular), que é caracterizada pela
resposta dos linfócitos T a estímulos que são gerados por
vírus, protozoários, fungos, tecidos transplantados e
células tumorais. Fazem parte da imunidade adquirida,
ou seja, participam do processo de criação de uma
resposta imunológica a partir de antígenos estranhos ao
organismo.

Linfócitos B: são responsáveis pela imunidade mediada

por anticorpos (imunidade humoral), pois têm a
capacidade de se diferenciarem em plasmócitos, que são
responsáveis pela síntese de anticorpos contra antígenos
estranhos ao organismo. Fazem parte da imunidade
adquirida.

Linfócitos T auxiliares: em resposta a antígenos

estranhos ao organismo, estas células secretam
citocinas, cuja função é estimular a proliferação e
diferenciação das células T e macrófagos, da imunidade