ALUNO: FABBIO RONNYEL RODRIGUES BALDOINO

SEMANA 15 – SOI 4

Quais as estratégias farmacológicas disponíveis para o tratamento clínico da hiperplasia

benigna da próstata?

A hiperplasia prostática benigna (HPB) é a principal causa de sintomas do trato urinário

inferior em homens com 50 anos ou mais. Os sintomas normalmente não apresentam
risco de vida, mas geralmente afetam drasticamente a qualidade de vida. Os
medicamentos atuais são eficazes apenas no tratamento de sintomas leves a moderados,
mas, apesar disso, nenhum candidato emergente parece estar no horizonte. Isso é
notável, dado o crescente número de pacientes com sintomas graves que são submetidos
a cirurgias invasivas e desagradáveis. Os sintomas da HBP começam a aparecer em
alguns homens desde os 40 anos de idade e incluem fluxo urinário reduzido, noctúria,
retenção urinária, urgência, frequência e drible. Esses sintomas do trato urinário inferior
e a HBP patológica continuam a piorar com a idade. O diagnóstico de HBP geralmente
ocorre por uma combinação de exame físico realizado por um médico e uma
autoavaliação do paciente para determinar a pontuação da gravidade dos sintomas
urinários.
A farmacoterapia atual tem como alvo o componente estático (um aumento no tamanho
físico da próstata) ou dinâmico (um aumento no tônus do músculo liso) da HBP. Os
medicamentos direcionados ao componente estático da HBP atuam inibindo a ação
proliferativa dos andrógenos. Esses medicamentos incluem a finasterida e a dutasterida.
Essas classes de drogas são inibidoras da ação na enzima 5α-redutase, que catalisa a
conversão da testosterona na diidrotestosterona androgênica mais potente. A obstrução
uretral é, portanto, aliviada à medida que o tamanho físico da próstata diminui. As
principais queixas relacionadas ao uso de inibidores da 5α-redutase em pacientes são de
ação lenta, geralmente demorando até 6 meses antes do alívio efetivo dos sintomas, e
estão associadas a efeitos colaterais sexuais, incluindo impotência, diminuição da libido
e ejaculação anormal.
Os tratamentos mais eficazes e de ação mais rápida para a HBP são os medicamentos
direcionados ao componente dinâmico. Estes incluem alfa 1 antagonistas do receptor
adrenérgico tais como tansulosina e alfuzosina. Estas drogas diminuir o tónus do
músculo liso do estroma prostático, bloqueando α 1 adrenoceptores, aliviando a
obstrução uretral e os sintomas de micção problemáticos associados.
Existe uma correlação direta entre a obstrução uretral e a quantidade de músculo liso
prostático. Além disso, os inibidores da 5α-redutase são menos eficazes do que os
α 1 antagonistas do receptor adrenérgico na redução dos sintomas, indicando uma maior
importância para o componente dinâmico na patologia da HBP. A importância relativa
do componente dinâmico é ainda destacada pelas observações de que a gravidade dos
sintomas não está relacionada ao tamanho da próstata. Os α 1 do adrenoceptor
antagonistas não produzem efeitos secundários principalmente vasodilatador, mas o
bloqueio selectivo do α 1A receptor adrengico subtipo também está associada com alguns
efeitos ejaculatórios anormais.
Alfa 1 -adrenoreceptor antagonistas e inibidores 5α-redutase permanecem os principais
alvos de novas drogas para o tratamento da HBP. A maioria das pesquisas farmacêuticas
se concentra na produção de novos compostos que atuam de maneira mais seletiva
nesses alvos e reduzem os efeitos colaterais adversos, melhorando a adesão do
paciente. Apesar da eficácia dos tratamentos atuais com HBP, ainda há a oportunidade
de novas terapias que possam interromper a progressão da doença e a necessidade
subsequente de cirurgia. 
Uma pesquisa nova é a nanotecnologia, um assunto de tecnologia totalmente novo que
tem uma vasta gama de aplicações nos campos da biologia e biomédica. Atualmente, as
nanopartículas de ouro (AuNPs) são amplamente utilizadas como terapêuticas devido às
suas interessantes propriedades desde a reatividade da superfície ao seu baixo efeito de
citotoxicidade. Existem vários relatos que sugerem que os AuNPs exibem
antiproliferativo, antiangiogênico e anti-inflamatório, atividades em vários modelos de
doenças, incluindo câncer de próstata. Como o direcionamento dos processos de
inflamação e angiogênese pode ser crucial para o desenvolvimento de novas terapias
para impedir a progressão da HBP, os AuNPs podem ser úteis para o tratamento da
HBP. Este estudo recente demonstra que na HPB induzida experimentalmente, os
AuNPs podem inibir a progressão da hiperplasia prostática de maneira dependente do
tamanho. Enquanto os AuNPs de 20 nm melhoram a BPH por seus efeitos inibitórios na
proliferação, inflamação e angiogênese das células prostáticas, os AuNPs de 50 nm
podem potencialmente exacerbar o desenvolvimento de BPH em ratos, principalmente
através do aprimoramento do processo inflamatório.
 REFERENCIA

S Ventura, VL Oliver, CW White, JH Xie, JM Haynes, e B Exintaris, Novel drug targets
for the pharmacotherapy of benign prostatic hyperplasia (BPH), 2011,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3130937/

Bahaa Al-Trad, Alaa Aljabali, Mazhar Al Zoubi, Malek Shehab, e Sahar Omari, Effect

of gold nanoparticles treatment on the testosterone-induced benign prostatic hyperplasia
in rats, 2019, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6507074/