Acondroplasia

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Acondroplasia (nanismo)

A acondroplasia é a forma mais comum de nanismo rizomélico, ocorrendo em 1 em cada 15.000

recém-nascidos. A doença tem herança autossômicadominante, mas mais de 80% dos casos são
esporádicos, causados por mutações novas. Correspondentemente há, em média, um aumento da
idade paterna da época da concepção. A acondroplasia pode representar um problema diagnóstico
no berçário, já que alguns pacientes nascem com comprimento dentro da faixa do normal. Além
disso, deve ser feito o diagnóstico diferencial com outros nanismos rizomélicos como
a hipocondroplasia, onanismo diastrófico e a pseudoacondroplasia.

Mais de 97% dos pacientes com acondroplasia apresentam a mesma mutação, uma transição G à A
no nucleotídeo 1138 do cDNA, levando à substituição de uma glicina por arginina no domínio
transmembranar do receptor do fator de crescimento fibroblástico 3 (FGFR3 ). A segunda mutação,
vista em aproximadamente 2,5% dos casos, é uma transversão G à C na mesma posição 1138
levando à mesma substituição de aminoácidos. Assim, trata-se de uma doença com baixíssimo
índice de heterogeneidade genética e, consequentemente, fácil diagnóstico molecular.

No GENE - Núcleo de Genética Médica, é desenvolvido um teste baseado em amplificação alelo-

específica por PCR que permite o diagnóstico da acondroplasia em questão de horas, se
necessário. Quando o resultado deste teste é normal e há rizomelia, deve ser feito o teste molecular
para a hipocondroplasia, que é causada pela mutação 1620C à A também no gene FGFR3.