Larissa Costa – 2º semestre – FTC
insaturadas, que têm origem principalmente
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEÍNAS
Þ As lipoproteínas são partículas esféricas que
transportam lipídios apolares em seu núcleo.
Þ Esses complexos são constituídos por
quantidades variáveis de colesterol e seus
ésteres, triglicerídeos, fosfolipídios e proteínas –
apoproteínas – sendo solúveis no plasma
devido à natureza hidrófila da parte proteica.
Þ A classificação das lipoproteínas está
fundamentada nas propriedades físico-
químicas de cada grupo. São classificadas em:
• Quilomícrons: É a principal forma de
transporte dos triglicerídios da dieta
(exógeno) até os tecidos.
• Lipoproteínas de densidade muito baixa
(VLDL): Transportam triglicerídios de origem
endógena desde o fígado e, em menor
quantidade, do intestino delgado para os
tecidos.
• Lipoproteínas de densidade baixa (LDL):
Ricas em colesterol que são transportadas
até as células.
• Lipoproteínas de alta densidade (HDL):
Provavelmente atuam na captação do
colesterol ao nível celular, e conduzindo-o
até o fígado onde é catabolizado e
eliminado.
GORDURAS NEUTRAS Þ C1: ácido graxo saturado.
ÉSTERES DE GLICEROL
Þ O glicerol, também chamado de glirecina, é
um álcool onde se destacam na sua
composição três átomos de carbono, podendo
cada um desses átomos de carbono combinar-
se com um ácido gordo, formando assim vários
compostos denominados monoacilglicerídes,
diacilglicerídes e triacilglicérides.
Þ MONOACILGLICERÍDES: possui um grupamento acil
Þ DIACILGLICERÍDES: possui dois ácidos graxos
Þ TRIACILGLICÉRIDES: são gorduras mais simples, as
que mais abundam nos alimentos e no
organismo humano. Além disso, possui três
ácidos graxos, sendo classificados como mistos
ou simples.
TIPOS DE GORDURAS Þ estrutura.
Þ SATURADAS: A gordura saturada é um derivado
dos produtos de origem animal. Ela é
considerada uma gordura prejudicial para o
organismo humano, principalmente pelo fato
de aumentar o colesterol ruim (LDL), podendo
causar problemas cardiovasculares.
Þ INSATURADAS (MONOINSATURADA E vitamina D.
POLINSATURADA): São as gorduras boas,
vegetal, mas estão em alguns peixes também.
Ela faz com que o colesterol ruim (LDL) diminua
no organismo, porém consumida em excesso
poderá causar doenças coronarianas.
• POLIINSATURADA: A gordura é rica em ácidos
graxos essenciais, o ômega 3 e ômega 6,
substâncias que não são produzidas pelo
organismo mas devem ser consumidas,
tendo que ser obtidas por meio da
alimentação; também auxilia na redução e
controle dos níveis de colesterol no sangue.
Ela reduz tanto o colesterol ruim (LDL)
quanto o bom colesterol (HDL).
• MONOINSATURADAS: No combate ao
colesterol, a gordura monoinsaturada se
mostra mais benéfica do que a poli, pelo
fato de que ela reduz apenas os níveis de
colesterol ruim (LDL) no sangue, enquanto
estimula o aumento dos níveis do bom
colesterol (HDL).
OBS: A gordura insaturada
é melhor do que a gordura saturada,
quando consumida corretamente.
FOSFOLIPÍDEOS
Þ São as gorduras mais complexas.
Þ Apresentam grupamento fosfato na sua
estrutura.
Þ Fosfoglicerídeos.
Þ Principais componentes das membranas
celulares.
Þ São lipídeos formados por 2 ácidos graxos,
glicerol e um fosfato.
Þ C2: ácido graxo insaturado (em geral,
araquidônico, linolênico ou linoleico).
ESTERÓIDES
Þ Lipídios que não possuem ácidos graxos em sua
Þ Derivados do ciclopentanoperidrofenantreno,
um composto que consiste de quatro anéis
não-planares fusionados.
Þ Colesterol é o precursor metabólico dos
hormônios sexuais, do glicocorticóides,
mineralocorticóides, ácidos e sais biliares e
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DIGESTÃO DE LÍPIDIOS Þ BICARBONATO: neutraliza o quimo e aumenta o
Þ Os triacilgliceróis são as principais gorduras da
dieta humana, contêm um esqueleto de
glicerol esterificado com três ácidos graxos. A
principal via para a digestão dos triacilgliceróis
envolve a sua hidrólise a ácidos graxos e 2-
monoacilglicerol no lúmen do intestino.
Entretanto, a via depende do comprimento da
cadeia do ácido graxo.
Þ As lipases salivar e gástrica hidrolisam
preferencialmente ácidos graxos de cadeia
curta e média provenientes da dieta de tria-
cilgliceróis.
Þ As gorduras ingeridas na dieta vão ser
transportadas para o intestino, os sais biliares
presentes na bile, emulsificam essas gorduras,
formando micelas. As lipases intestinais
(pancreáticas) irão digerir os triglicerídeos –
moléculas menores – que compõem as
gorduras.
Þ A gordura da dieta sai do estômago e entra no
intestino delgado, onde é emulsificada pelos
sais biliares – compostos anfipáticos. Os sais
biliares agem como detergentes, ligando-se
aos glóbulos de gorduras da dieta conforme
eles são quebrados pela ação peristáltica do
músculo intestinal.
Þ Essa gordura emulsificada, que possui superfície
de área maior do que a gordura não-
emulsificada, sofre a ação das enzimas
digestivas provenientes do pâncreas.
Þ A principal enzima que digere os triacilgliceróis
da dieta é a lipase pancreática, a qual é
secretada concomitantemente com a tornam-se quilomícrons “maduros”.
colipase, e com bicarbonato.
pH do lúmen intestinal.
Þ COLIPASE: se liga tanto à gordura da dieta
quanto à lipase, o que aumenta a atividade
dessa.
Þ LIPASE PANCREÁTICA: hidrolisa ácidos graxos de
todos os comprimentos de cadeia, produzindo
ácidos graxos livres.
ABSORÇÃO DE LIPÍDIOS
Þ Os ácidos graxos produzidos pela digestão são
empacotados dentro de micelas –
microgotículas minúsculas emulsificadas pelos
sais biliares. Outros lipídeos da dieta, como
colesterol, lisofosfolipídeos e vitaminas
lipossolúveis também são empacotados nessas
micelas. As micelas vão, através de uma
camada de água, para as microvilosidades na
superfície das células epiteliais intestinais, onde
ácidos graxos e outros lipídeos da dieta são
absorvidos, mas os sais biliares são deixados no
lúmen do intestino, e serão amplamente
reabsorvidos no íleo, sendo utilizados
novamente em outro ciclo digestivo.
Þ Os ácidos graxos de cadeias curta e média
para a sua absorção, pois são absorvidos
diretamente para dentro das células epiteliais.
Por esse motivo, não necessitam do
empacotamento para aumentar a sua
solubilidade. Eles entram no sangue da veia
porta (em vez da linfa) e são transportados
para o fígado ligados à albumina sérica.
TRANSPORTE DOS LIPÍDEOS
Þ Pelo processo de exocitose, os quilomícrons
são secretados pelas células epiteliais intestinais
para o quilo do sistema linfático e vão para o
sangue através do ducto torácico.
Þ Os quilomícrons começam a entrar no sangue
dentro de 1 a 2 horas após o início de uma
refeição, e, conforme essa vai sendo digerida e
absorvida, eles continuam a entrar no sangue,
por muitas horas.
Þ Inicialmente, as partículas são chamadas de
quilomícrons nascentes (recém-nascidas), mas
quando, dentro da linfa ou do sangue,
recebem proteínas provenientes da HDL,
Þ A HDL transfere proteínas para os quilomícrons
nascentes, particularmente apoproteína E
(ApoE) e apoproteína CII (ApoCII).
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Þ A ApoE é reconhecida pelos receptores de
membrana, particularmente aqueles da
superfície das células do fígado, os quais
permitem que ela carregue a lipoproteína para
dentro das células por endocitose para
subsequente digestão pelos lisossomas.
Þ A ApoCII age como um ativador da LPL, a
enzima localizada nos capilares das células
endoteliais, primariamente dentro do músculo
e do tecido adiposo. Tal enzima digere os
triacilgliceróis dos quilomícrons e das VLDL no
sangue.
QUILOMÍCRONS endocitose. Os lisossomas fundem-se com as
Þ Os triacilgliceróis dos quilomícrons são
degradados pela LPL ligada aos proteoglicanos
nas membranas basais das células endoteliais
que revestem as paredes dos capilares.
Þ A LPL é produzida por células adiposas,
musculares (particularmente músculo
cardíaco) e da glândula mamária durante a
lactação.
Þ A isoenzima sintetizada pelas células adiposas
tem um Km maior do que a sintetizada nas
células musculares. Portanto, a LPL do tecido
adiposo é mais ativa após uma refeição,
quando os níveis de quilomícrons estão
elevados no sangue.
Þ A insulina estimula a síntese e a secreção da
LPL do tecido adiposo, de forma que, após
uma refeição, quando os níveis de triglicerídeo
aumentam na circulação, a LPL sofre
upregulation – aumento no número de
receptores, aumentando a sensibilidade da
célula ao LPL – por meio da liberação da
insulina, para facilitar a degradação de
triglicerídeo.
Þ Os ácidos graxos liberados dos triacilgliceróis
pela LPL não são muito solúveis em água. Eles
formam complexos com a proteína albumina
e, assim, tornam-se solúveis no sangue.
Þ O principal destino dos ácidos graxos é o
armazenamento como triacilglicerol no tecido
adiposo. Entretanto, esses ácidos graxos
também podem ser oxidados para a produção
de energia no músculo e em outros.
Þ A LPL nos capilares das células musculares tem
um menor Km do que a LPL das células
adiposas. Portanto, as células musculares
podem obter ácidos graxos das lipoproteínas
plasmáticas sempre que eles são necessários
para a produção de energia, mesmo que as
concentrações das lipoproteínas estejam
baixas.
Þ O glicerol liberado dos triacilgliceróis dos
quilomícrons pela LPL pode ser usado para a
síntese de triacilgliceróis no fígado no estado
alimentado.
Þ A porção dos quilomícrons que permanece no
sangue após a ação da LPL é conhecida
como quilomícron remanescente. Esse
quilomícron remanescente se liga ao receptor
nos hepatócitos, os quais reconhecem a
apoproteína E, e é captado pelo processo de
vesículas endocíticas, e os quilomícrons
remanescentes são degradados pelas enzimas
lisossomais. Os produtos da digestão lisossomal
(p.ex., ácidos graxos, aminoácidos, glicerol,
colesterol e fosfato) podem ser reutilizados
pelas células.
LIPOPROTEÍNAS
Þ No fígado e no tecido adiposo, os
triacilgliceróis são produzidos por uma rota que
possui o ácido fosfatídico como um
intermediário.
Þ As fontes de glicerol-3-fosfato, o qual fornece a
porção glicerol para a síntese de triacilgliceróis,
são diferentes no fígado e no tecido adiposo.
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Þ O tecido adiposo pode Þ É menor e mais densa que os quilomicrons.
estocar ácidos graxos
apenas quando a
glicólise estiver ativada,
isto é, no estado
alimentado.
Þ Tanto no tecido
adiposo quanto no
fígado, os triacilgliceróis
são produzidos por
uma via na qual o
glicerol-3-fosfato reage
com o acil-CoA para Þ Aproximadamente metade das VLDL
formar o ácido remanescentes NÃO são captadas pelo
fosfatídico. fígado, mas, em vez disso, triacilgliceróis
Þ A desfosforilação do centrais adicionais são removidos para formar
ácido fosfatídico a IDL, uma classe especializada de VLDL
produz diacilglicerol. remanescente.
Um outro acil-CoA Þ Com a remoção adicional de triacilgliceróis da
reage com o IDL, por meio da ação da triglicerídeo-lipase
diacilglicerol para hepática – nos sinusoides hepáticos, a LDL é
formar um gerada, a partir da IDL.
triacilglicerol.
Þ O triacilglicerol que é
produzido no retículo
endoplasmático liso do
fígado é empacotado
com colesterol,
fosfolipídeos e proteínas para formar VLDL.

METABOLISMO DA VLDL
Þ A principal proteína da VLDL é a apoB-100. Há
Þ Cerca de 60% da LDL é transportada de volta
uma molécula longa de tal proteína enrolada
ao fígado, onde sua apoB-100 se liga a
pela superfície de cada partícula de VLDL. A
receptores específicos para essa apoproteína
apoB-100 é codificada pelo mesmo gene da
nas membranas plasmáticas das células,
apoB-48 dos quilomícrons, mas é uma proteína
permitindo que as partículas sejam captadas
maior.
por endocitose para dentro do hepatócito.
Þ A VLDL é processada no complexo de Golgi e
Þ Os 40% de partículas de LDL restantes são
secretada para o sangue pelo. Os resíduos de
levados para os tecidos extra-hepáticos, tais
ácidos graxos dos triacilgliceróis são finalmente
como células adrenocorticais e gonadais que
armazenados nas células adiposas como
também contêm receptores de apoB-100,
triacilgliceróis.
permitindo a eles internalizarem partículas de
PAPEL DO HDL NA FORMAÇÃO DE VLDL MADURA LDL e utilizarem o colesterol dessas para a
síntese de hormônios esteróides.
Þ Assim como os quilomícrons, as partículas de Þ Uma certa quantidade do colesterol da LDL
VLDL são sintetizadas em uma forma internalizada é usada para a síntese de
“nascente” e, ao entrarem na circulação, membrana e de vitamina D.
recebem as apoproteínas CII e E a partir das Þ Se um excesso de partículas de LDL está
partículas de HDL, tornando-se partículas de presente no sangue, essa captação específica
VLDL maduras.
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de LDL mediada por receptor pelos tecidos
hepático e não-hepáticos se torna saturada.
Þ O “excesso” de partículas de LDL é, nessas
circunstâncias, mais prontamente disponível
para a captação não-específica de LDL por
macrófagos presentes próximo às células
endoteliais das artérias.
Þ Acredita-se que essa exposição das células
endoteliais vasculares a altos níveis de LDL
induza a uma resposta inflamatória por essas
células, um processo que se sugere que inicie a
complexa cascata da aterosclerose.
PROCESSO DE ENDOCITOSE DO LDL células agem para aumentar seus níveis de
Þ Cada partícula de lipoproteína contém
apoproteínas especificas em suas superfícies
que agem como ligantes para receptores
específicos de membrana plasmática em
tecidos-alvo como, fígado, adrenal, gônadas e
outras células que requerem um ou mais
componentes de lipoproteínas.
Þ Os receptores para LDL são encontrados em
áreas específicas da membrana plasmática de
células-alvo para lipoproteínas circulantes. Tais
áreas são conhecidas como invaginações
recobertas (coated pits) e contêm uma única
proteína chamada clatrina.
Þ A membrana plasmática nas adjacências do
complexo receptor-LDL se invagina e se funde
para formar uma vesícula endocítica. Essas
vesículas, então, fundem-se com lisossomas,
vesículas subcelulares ácidas que contêm uma
variedade de enzimas degradativas.
Þ O colesterol-éster da LDL é hidrolisado para
formar colesterol livre, o qual é rapidamente
reesterificado por meio da ação da ACAT.
Þ Essa reesterificação rápida é necessária para
evitar os efeitos danosos de altos níveis de
colesterol livre sobre as membranas celulares.
Þ O colesterol recém-esterificado contém
primariamente oleato ou palmitoleato (ácidos
graxos monoinsaturados), diferente daqueles
dos ésteres de colesterol da LDL, os quais são
ricos em linoleato, um ácido graxo
poliinsaturado.
Þ A síntese de receptor de LDL é sujeita à inibição
por feedback por níveis aumentados de coles-
terol dentro das células.
Þ FEEDBACK POR SREB: Proteínas ou os cofatores
que são necessários para a expressão
completa dos genes que codificam o receptor
de LDL são também capazes de perceber a
concentração de esteróis dentro da célula.
Þ Quando os níveis de esterol estão altos, o
processo que leva à ligação da SREBP ao
elemento regulatório de esterol desses genes é
suprimido. A velocidade de síntese do receptor
de LDL é diminuída sob essas circunstâncias.
Isso, por sua vez, reduz adequadamente a
quantidade de colesterol que pode entrar
nessas células por endocitose mediada por
receptor.
Þ Quando os níveis intracelulares de colesterol
diminuem, esses processos são revertidos, e as
colesterol.
METABOLISMO DO HDL
SÍNTESE
Þ O transporte reverso de colesterol requer um
movimento direcional do colesterol das células
para as partículas de lipoproteína. As células
contêm a proteína ABC1, a qual utiliza a
hidrólise do ATP para mover o colesterol do
lado interno da membrana para o lado
externo.
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Þ Uma vez que o colesterol que chega ao fígado via VLDL e
colesterol tenha VLDL remanescentes enriquecidas por
atingido o lado colesterol aumenta. Da mesma forma, ocorre
externo da uma redução proporcional na quantidade
membrana, a total de colesterol e colesterol-ésteres que são
partícula de HDL diretamente transferidos para o fígado via HDL.
pode aceitá-lo, mas Þ Partículas de HDL maduras são designadas
se ele não for como HDL3. Após a reação da CETP, com a
modificado dentro perda de colesterol e o ganho de triacilglicerol,
da partícula de HDL, as partículas se tornam maiores e são
pode deixá-la pela designadas como partículas de HDL2.
mesma rota pela qual
entrou.
Þ Para aprisionar o
colesterol dentro do
núcleo da HDL, a partícula de HDL obtém a
enzima LCAT da circulação. A LCAT catalisa a
reação de lecitina (PC) em lisolectina.

METABOLISMO DO HDL

Þ Além de sua capacidade para retirar o

colesterol das membranas celulares, o HDL
também troca apoproteínas e lipídeos com
DISLIPIDEMIAS
outras lipoproteínas no sangue.
Þ Por exemplo, ela transfere apoproteína E Þ Dispildemia é a elevação do colesterol e
(apoE) e apoproteína CII (apoCII) para triglicerídeos no plasma ou a diminuição dos
níveis de HDL que contribuem para a
quilomícrons e VLDL.
aterosclerose.
Þ A apoCII estimula a degradação dos Þ As causas podem ser primárias ou secundárias.
triacilgliceróis de quilomícrons e VLDL pela Þ O diagnóstico é realizado pela medida das
ativação da LPL. concentrações totais de colesterol, triglicerídios
Þ Após a digestão dos triacilgliceróis dos e lipoproteínas individuais.
quilomícrons e das VLDL, a apoE e a apoCII são
TIPOS
transferidas de volta para a HDL.
HIPERTRIGLICERIDEMIA
Þ Quando a HDL obtém colesterol livre das
Þ I: Acúmulo de QM
membranas celulares, esse é esterificado via • Deficiência da LPL
reação da LCAT. A partir desse ponto, a HDL • Deficiência na Apoc2
transporta o colesterol livre e o esterificado Þ IV: Acúmulo de VLDL
diretamente para o fígado, ou, por ação da • Dislipidemia mais frequente
• Obesidade, alcoolismo e diabetes
CETP, transporta-os para lipoproteínas
• Ômega 3: baixa síntese de Apo B 100
circulantes ricas em triacilgliceróis tais como Þ V: Acúmulo de VLDL e quilomicrons
VLDL e VLDL remanescentes. • Deficiência de LPL
Þ Em troca, os triacilgliceróis dessas lipoproteínas • Deficiência de Apo C II
HIPERCOLESTEROLEMIA
são transferidos para a HDL, ou seja, o VLDL e o
Þ II: Acúmulo de LDL
VLDL remanescente é transferido para o HDL.
• Fatores genéticos e ambientais: infarto em
Þ Quanto maior a concentração sanguínea jovens adultos
dessas lipoproteínas ricas em colesterol, maior a • Acúmulo de VLDL (maior síntese): defeito no
velocidade de tais trocas. receptor LDL
Þ Então, a via de troca pela CETP pode explicar Þ III: Desbetalipoproteínemia
• Acúmulo de VLDL: alto LDL
por que, sempre que lipoproteínas ricas em
• Anormalidade na apo E
triacilgliceróis estão presentes no sangue em • Risco de arterosclerose
altas concentrações, a quantidade de