COOPERAÇÃO CELULAR

CITOCINAS

Ary Elias Aboud-Dutra

Propriedades das citocinas
Produzidas por células envolvidas
tanto na imunidade natural quanto
na imunidade específica.
Mediam e regulam a resposta imune
A sua secreção é breve e limitada
- não são estocadas
- o mRNA possui vida
curta e a síntese ocorre só quando
necessário.
Propriedades das citocinas
Produzidas por células envolvidas
tanto na imunidade natural quanto
na imunidade específica.
Mediam e regulam a resposta imune
A sua secreção é breve e limitada
- não são estocadas
- o mRNA possui vida
curta e a síntese ocorre só quando
necessário.
Podem ser produzidas por muitos tipos celulares e
agem em muitos tipos celulares
(pleiotrópicas)
Podem possuir ações similares (redundantes)
Podem influenciar a síntese de outras
citocinas:
- ação em cascata

- potenciam ou suprimem a
produção de outras citocinas
- exercem efeitos regulatórios
positivos ou negativos na resposta
imune
Agem sobre outras citocinas podendo
ser:
- antagonistas, aditivas,
sinergísticas
Ligam-se a receptores com alta afinidade
As células que respondem a esta citocina
podem ser:
- a própria célula que a produziu (ação
autócrina)
- uma célula vizinha (ação parácrina)
- uma célula distante via circulação (ação
endócrina)
As respostas celulares às citocinas são lentas
e requerem a síntese do mRNA e de
proteínas.
 NOMENCLATURA

CITOCINAS: Secretadas por células

INTERLEUCINAS: Citocinas produzidas por
leucócitos que agem sobre outros leucócitos
 Receptores de citocinas

5 famílias:

Recep. da superfamília das Igs

Recep. de citocina classe I
Recept. de citocina classe II
Família de receptores de TNF
Família de receptores de quimiocinas
 Citocinas que atuam na
Imunidade Inata
• Fator de Necrose Tumoral-alfa
(TNF-α)
• Interleucina-1 (IL-1) e Interleucina -6
(IL-6)
• Quimiocinas (citocinas
quimiotáticas)
• Interferons do tipo 1
(IFN-α and IFN-β)
• Interleucina-12 (IL-12)
INTERFERONS
DO TIPO 1
α, β
 Interferons Tipo I (IFN-α and β)

• IFN-α: uma família de aproximadamente 20 proteínas

relacionadas produzidas por leucócitos

• IFN-β: uma única proteína produzida por fibroblastos,

células epiteliais, etc

• Ambos inibem a replicação viral

• Ambos aumentam a expressão de MHC
classe I
• Ambos ativam células NK
-
 FATOR DE
NECROSE
TUMORAL (TNF)
Fator de Necrose Tumoral (TNF-α)

• Produzido por macrófagos ativados

• É o mais importante mediador de uma
inflamação aguda em resposta a
bactérias Gram-negativas (LPS)
• Media o recrutamento de neutrófilos e
macrófagos para o sítio da infecção
• Age no hipotálamo e causa febre
• Promove a produção de proteínas de
fase aguda
INTERLEUCINAS
1e6
 Interleucinas -1 e 6 (IL-1,
IL-6)
• Produzidas por macrófagos ativados
• Efeitos similares do TNF-α
QUIMIOCINAS
 Chemokines -Quimiocinas
• Produzidas por muitos tipos diferentes de
leucócitos e células teciduais

• Um vasta família de >50 substâncias

• Recrutam leucócitos para o sítio de infecção

• Atuam no tráfego de linfócitos
INTERLEUCINA 12
 Interleucina-12 (IL-12)
• Produzida por macrófagos ativados e
células dendríticas;

• Estimula a produção de IFN-γ;

• Induz a diferenciação de Th para tornar-se

Th1;

• Potencia as funções citotóxicas de Ltc e

NK.
Citocinas que atuam na Imunidade
Específica
• Interleucina-2 (IL-2)
• Interleucina-4 (IL-4)
• Interleucina-5 (IL-5)
• Interleucina-10 (IL-10)
• Interferon-gama (IFN-γ)
 Interferon-gamma (IFN-γ)
• Produzido por células Th >> Tc e células NK
• Numerosas funções tanto na imunidade
inata quanto na específica
NK Th1 cell >
Tc cell
Granulocyte
Granulocyte
Endothelial cell
Ativação
Ativação Secreção de IFN γ
NK Aumenta
Macrophage atividade de
Ativação NK

Many cell types Many cell types

B
T cell cell
Fraca ação antiviral, Induz
Diferenciação de LB expressão de MHC I
Para a divisão celular, Ativação de LT
Para a hematopoiese
 Interleucina-2 (IL-2)
• Produzida por Th>>Tc
• Principal fator mitótico de células T

T cell
B cell Estimula a
divisão
Secreção de
Monocyte IL-2
Monocyte
T cell
Estimula a divisão
Ativação
E excreção de IFN gama
NK
Aumenta a
atividade de NK
 Interleucina-4 (IL-4)

• Produzida por LTh2

• Estimula o switching para o isotipo IgE

• Estimula a diferenciação de Lth virgem em

LTh2

• Promove o crescimento e diferenciação de

LTh2
 CITOCINAS
IMUNO-REGULATÓRIAS
 Características da
ligação de peptídeos
as moléculas de MHC
Principais células apresentadoras de antígenos
(APCs)
CITOCINAS INFLAMATÓRIAS
CITOCINAS INFLAMATÓRIAS
Fatores estimuladores de hematopoiese
Colony-Stimulating Factors
(CSF)
• Granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF)
promove crescimento e diferenciação de
progenitores celulares na medula óssea
• Macrophage CSF (M-CSF) envolvido no
desenvolvimento e funcionamento de monócitos
e macrófagos
• Granulocyte CSF (G-CSF) estimula a proliferação
de leucócitos PMN