UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA MEDICA

FARMACOLOGIA ENDOCRINA
GLUCOCORTICOIDES

Prof: María Lidia De Freitas Barboza N.

Julio 2010
 GLUCOCORTICOIDES
GENERALIDADES

Glándula Médula Corteza Tejido

adrenal suprarrenal adrenal conectivo
Riñón

Corteza
adrenal

Médula
adrenal
 GLUCOCORTICOIDES
GENERALIDADES

CORTEZA SUPRARRENAL

ANDROGENOS CORTICOSTEROIDES

MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES

ALDOSTERONA CORTISOL
 GLUCOCORTICOIDES
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS ADRENAL (HHA)
REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL
GLUCOCORTICOIDES
PATRON DE SECRECION
SÍNTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
 CORTISOL
ESTRUCTURA QUIMICA

Esencial para
el efecto MC
Esencial para
el efecto GC
Potencia óptima
de efecto GC

Esencial para el
efecto GC y MC
 GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMOS GENOMICOS:
Modifican la transcripción de
determinados genes.
Receptor glucocorticoide (GR)
Receptor mineralocorticoide (MR)

MECANISMOS NO GENOMICOS:
Receptores específicos de membrana ???
GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo genómico
 GLUCOCORTICOIDES
Acciones fisiológicas y farmacológicas

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
 GLUCOCORTICOIDES
Acciones fisiológicas y farmacológicas

Metabolismo:
 Glúcidos: Efecto HIPERGLICEMIANTE: síntesis
hepática de glucosa y glucógeno (gluconeogénesis y
glucogenogénesis), captación periférica de glucosa
por tejidos periféricos (excepto sistema nervioso y
miocardio).

 Lípidos: Inducen lipólisis (acción permisiva sobre las

catecolaminas). Inducen redistribución de la grasa
corporal.

 Proteínas: Induce catabolismo proteico.

 GLUCOCORTICOIDES
Acciones fisiológicas y farmacológicos

Balance hidroelectrolítico (efecto mineralocorticoide):

Facilitan reabsorción de Na+ y eliminación de K+.

Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidad

vascular a vasopresores (catecolaminas), disminuye
síntesis de vasodilatadores HTA

Metabolismo del Calcio: absorción intestinal de

Ca++ y aumentan su excreción renal.
 GLUCOCORTICOIDES
Acciones fisiológicas y farmacológicos

Efectos hematológicos: Hb y hematocrito, neutrofilia,

linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.

SNC: Modulan conducta, estado de ánimo,

conocimiento, patrones de sueño y recepción de
impulsos sensoriales.

Sistema endocrino: inhiben liberación de CRH, ACTH,

GH, TSH y LH.

Pulmones: secreción de surfactante pulmonar

(inductores de maduración pulmonar fetal)
GLUCOCORTICOIDES
Efectos sobre el sistema inmune

Hipotálamo
Neuronas
CRH

Sistema Inmune
Hipófisis anterior Linfocitos
C. Corticotropas Macrófagos
Eosinófilos

Corteza
suprarrenal
Z. Fasciculada
 GLUCOCORTICOIDES
EFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE

• Linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, neutrófilos

(redistribución).

• Inhiben al macrófago: expresión de CHM II, síntesis de citocinas,

producción de PGs, expresión de ONSi, interfiriendo con su
capacidad de procesar y presentar antígenos.

• Inhiben la activación y proliferación de los linfocitos B.

• Inhiben diversos procesos que conducen a la activación de los

linfocitos T: disminuyen la producción de IL-2 e interfieren con su
acción.

• Inducen apoptosis de linfocitos T (linfopenia).

 GLUCOCORTICOIDES
EFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE

• Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio.

• Bloquean funciones de los neutrófilos.

• Inhiben la expresión de genes proinflamatorios que

codifican numerosas citocinas, quimiocinas y moléculas
de adhesión celular.

• Inducen la transcripción de genes anti-inflamatorios,

que incrementan la síntesis de proteínas anti-
inflamatorias como IL-10, IL-1RA, etc.
 GLUCOCORTICOIDES
EFECTO SOBRE EL SITEMA INMUNE

• Inducción de la biosíntesis de endocanabinoides,

a través de un mecanismo no genómico, los
cuales tienen efectos inmunomoduladores
(inmunosupresores) y anti-inflamatorios.

• Inhiben la degranulación del mastocito. Inhiben

la liberación de histamina por los basófilos.
 GLUCORTICOIDES SINTETICOS
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

GC (4) GC (10)
MC MC (125)

GC (5) GC (25)
MC MC (casi 0)
GLUCORTICOIDES SINTETICOS
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Menor efecto a nivel del metabolismo de

glúcidos, proteínas y calcio (hueso)
 GLUCOCORTICOIDES
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS
 GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINETICA

 Administración: oral, parenteral (IM, IV), local (piel,

espacio sinovial, conjuntiva, árbol respiratorio).
 Vida media biológica variable.
 Unión a proteínas variable (transcortina o CBG y
albúmina)
 Metabolismo hepático para su inactivación.
 Metabolismo hepático para su activación:
Prednisona, metilprednisona y deflazacort (son
prodrogas)
 Eliminación renal en forma de ésteres hidrosolubles.
 GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINETICA DE LOS ESTEROIDES INHALADOS
 GLUCOCORTICOIDES

VIA SISTEMICA VIA TOPICA AEROSOL

Hidrocortisona Betametasona Beclometasona

Betametasona Clobetasol Budesonide
Dexametasona Fluocortolona Fluticasona
Prednisona Hidrocortisona
Prednisolona Mometasona
Metilprednisolona Diflucortolona
Deflazacort Fluocinolona
Flumetasona
 GLUCOCORTICOIDES
Usos terapéuticos

Endocrinológicos:

• Insuficiencia suprarrenal aguda

• Insuficiencia suprarrenal crónica
• Hiperplasia suprarrenal congénita
 GLUCOCORTICOIDES
Usos terapéuticos
No Endocrinológicos: uso en enfermedades:

• Alérgicas: anafilaxia, urticaria.

• Pulmonares: asma bronquial, SDRA, EBOC, etc.
• Digestivas: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc.
• Dermatológicas: dermatosis inflamatorias.
• Hematológicas: PTI, anemia hemolítica autoinmune, etc
• Reumatológicas: AR, LES, polimiositis, polimialgia reumática, etc.
• Renales: glomerulonefritis, etc
• Neoplasias: determinadas leucemias y linfomas, metástasis
cerebrales, hipercalcemia tumoral.
• Neurológicas: miastenia gravis, polineuritis, sindrome de
compresión medular, lesión medular aguda.
• Otras: Trasplante de órganos, intoxicación por vitamina D,
oftalmopatía de la enfermedad de Graves, edema cerebral:
relacionado con parásitos, neoplasia, etc.
 GLUCOCORTICOIDES
Usos terapéuticos

CUADROS INFECCIOSOS ???

Neumonía por P. carinii

en pacientes con SIDA

BENEFICIOSO Meningitis por H.

influenzae
PERJUDICIAL
USO DE GC
EN CUADROS Choque séptico ?
INFECCIOSOS
 GLUCOCORTICOIDES
Usos terapéuticos

Oral Terapia de reemplazo, alergia, asma,

enfermedades autoinmunes, leucemias,
linfomas, distrofia muscular, rechazo de
órganos, síndrome nefrótico, etc
Inhalada Asma, EPOC

Nasal Rinitis alérgica, rinitis vasomotora.

Ocular Conjuntivitis alérgica, iritis, keratitis, neuritis
óptica, lesión corneal, etc
Tópica Dermatitis alérgica de contacto, atópica,
seborreica, eczemas, psoriasis, picaduras de
insectos, etc.
Parenteral Lesión espinal aguda, reacciones alérgicas,
anemias, sepsis, edema cerebral.
Rectal Hemorroides, colitis ulcerativa, proctitis
GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos

Reacciones adversas agudas:

Son raras.
Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,
- Cuadros psicóticos.

Reacciones adversas crónicas:

Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos Crónicos

 Sindrome de Cushing o hipercortisolimo iatrogénico.

 Supresión del eje HHA

 Mayor riesgo de infecciones (ej: reactivación de TBC),

sin embargo NO ES una contraindicación absoluta.

 Hiperglicemia e insulino-resistencia (“diabetes de

esteroides”)

 Osteopenia y osteoporosis: Inhiben al osteoblasto,

número de osteoclastos, absorción intestinal de Ca++ y
su excreción renal PTH induce resorción ósea
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos Crónicos

 Masa muscular, debilidad y fatiga muscular.

 Deficiente cicatrización de las heridas.

 Hipokalemia (por efecto mineralocorticoide).

 Peso y redistribución de la grasa corporal (obesidad

centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”.

 Retraso del crecimiento en niños.

 Retención de agua y Na (riesgo de HTA y/o IC)

 GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos Crónicos

 Trastornos psiquiátricos

 Estrías atróficas en la piel

 Aumento del colesterol, alteración de lípidos en suero

 Irregularidades menstruales, infertilidad.

 Cataratas (más riesgo en niños) y aumento de presión

intraocular.

 Riesgo de eventos digestivos serios (p.e. úlcera péptica)

GLUCOCORTICOIDES
Efectos Adversos Crónicos
 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos tras la administración tópica
• Inhalados:  Disfonía,
 Candidiasis orofaringea,
 Tos
 Faringitis
 Broncoconstricción refleja

• Uso Intranasal:  Sequedad

 Irritación
 Epistaxis
 Ulceración y perforación del Septum
 Alteraciones en el olfato.

• En ojos:  Ulceras corneales,

 Disminución de la función visual
 Aumento de la presión intraocular

• En la piel:  Atrofia subcutánea

 Hipopigmentación local
 GLUCOCORTICOIDES
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

 Precauciones: durante su uso vigilar niveles de glicemia,

glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+
sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones y
cataratas.

 La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (días alternos si

es posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca.

 Contraindicaciones: ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión

con insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones ???
(controversial), psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma e
infección por herpes simple.
 MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE
COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs

• Identificar factores predisponentes para el desarrollo de

complicaciones:
• TBC activa o reciente, micosis sistémicas, otras infecciones
crónicas
• DM, intolerancia a la glucosa
• Osteoporosis
• Antecedentes de úlcera péptica activa o latente, o gastritis
• HTA u otras enfermedades cardiovasculares
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas

• Controlar las calorías ingeridas

• Restringir la ingesta de sodio

• Administrar suplementos de potasio, si es necesario

 MEDIDAS PARA PREVENIR LA APARICION DE
COMPLICACIONES CON EL USO DE GCs

• Administrar antiácidos, si es necesario

• Prescribir una pauta a días alternos siempre que sea posible. En

tratamientos prolongados suspender la terapia tras una reducción
progresiva de la dosis

• Reducir el riesgo de osteoporosis

• Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/día)
• Administrar vitamina D si es necesario
• Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeres
posmenopáusicas y hombres con hipogonadismo de ser
necesario.
• En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatos
profilácticamente
 GLUCOCORTICOIDES
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Fármacos inductores hepáticos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y/o

rifampicina: aumentan el metabolismo de los GC.

 AINEs: aumento del riesgo de ulcera péptica y hemorragia digestiva.

 Estrógenos: alteran el metabolismo y la unión a proteínas de los GC.

 Ciclosporina: Los GCs potencian su toxicidad

 Digitálicos: incrementan la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada

a hipokalemia.

 Diuréticos: Los efectos natriuréticos y diuréticos de estos medicamentos pueden

ser disminuidos por las acciones de retención de agua y sodio de los GC, y
viceversa. El uso concomitante con diuréticos excretores de potasio puede resultar
en hipokalemia severa.

 No se recomienda la administración de vacunas de virus vivos atenuados a

pacientes que están recibiendo GC.
 “Si una persona es perseverante, aunque sea dura de
entendimiento, se hará inteligente; y aunque sea débil se
transformará en fuerte”
Leonardo Da Vinci

GRACIAS POR SU ATENCION…