ALTERAÇÕES

LEUCOCITÁRIAS
NAS DOENÇAS
LEUCOPOESE
 MATURAÇÃO
GRANULOCÍTICA
MIELOBLASTO

PROMIELÓCITO

MIELOCITO

METAMIELÓCITO

BASTONETE

SEGMENTADO
 MIELOBLASTO
• Mieloblasto é o nome que se dá aos glóbulos brancos
jovens, isto é, ainda não diferenciados. A sede de formação
das células sangüíneas é a medula vermelha de certos
ossos, também chamada tutano vermelho.

• O núcleo ocupa quase toda a superfície e a relação núcleo-

citoplasma é de 6:1. Apresenta uma rede cromatínica fina
uniformemente distribuída. Exibindo 2 ou mais nucléolos
bem visíveis de coloração azul pálida.
MIELOBLASTO
 PROMIELÓCITO
• Célula ligeiramente maior que o mieloblasto.

• Núcleo grande, ligeiramente excêntrico. Por vezes

denteado de cromatina púrpura clara. Exibe nucléolos
menos nítidos que o mieloblasto.

• Citoplasma mais abundante, claro, exibindo numerosos

grânulos de coloração azurófila.

• Aparelho de golgi proeminente, localizado na zona de

concavidade do núcleo, responsável pela
granulocitogênese incipiente (BESSIS).
PROMIELÓCITO
 MIELÓCITO
• Célula de núcleo arredondado ou ovalado, com
granulações neutrofílicas quase que específicas. Pode-se
encontrar esboço de nucléolos. A cromatina é mais densa.
 METAMIELÓCITO
• Apresenta todas as características citológicas do mielócito,
diferenciando apenas pelo núcleo reniforme. Sua
concavidade corresponde ao centrossoma.

• Núcleo com cromatina densa, distribuído por numerosos

fragmentos delimitado de forma mais nítida que o do
mielócito.

• É o mais jovem dos granulócitos que podem ser

encontrado no sangue circulante.
METAMIELÓCITO
 BASTONETE
• São encontrados em pequena quantidade em sangue
periférico.

• Cromatina mais condensada, e diferenciam-se das formas

mais imaturas por uma maior condensação da cromatina e
modificação da morfologia nuclear que assume a forma de
um bastão.
BASTONETE
 NEUTRÓFILO SEGMENTADO
• Apresenta-se como uma célula de núcleo multilobulado (2-
4 lóbulos) de cromatina purpúrea escura e densa, cujos
lóbulos são interligados por uma filamento de cromatina.

• O citoplasma é abundante, fracamente rósseo, contendo

fina granulação específica. A granulação azurófila perde a
sua coloração escura neste estágio de maturação.
NEUTRÓFILOS
 EOSINÓFILO
• Apresentam no citoplasma grânulos com alta afinidade
pela eosina, um corante ácido utilizado nas colorações de
Romanowsky.

• Citoplasma abundante rico em grânulos eosinofílicos.

• Núcleo de cromatina densa e bilobulado.

EOSINÓFILO
 BASÓFILO
• Caracterizados pela presença de grânulos citoplasmático
que se tingem com corantes básicos nas colorações usuais
em cor puepúrea-escura.

• Citoplasma abundante, róseo, rico em grânulos basofílicos.

• Núcleo multilobulado apresenta cromatina densa.

BASÓFILO
MATURAÇÃO
LINFOCÍTICA
 LINFOBLASTO
• Citoplasma quase sempre basofílico com grânulos
ausentes.

• Núcleo central, cromatina fina e membrana regular. A

cromatina nuclear púrpura, apresenta-se agregada em torno
da membrana nuclear. Em geral é menos delicada que a do
mieloblasto.

• Os nucléolos são em número de um a dois, não muito bem

delimitado e por vezes ausentes.
LINFOBLASTO
 LINFÓCITO
• Citoplasma com basofilia não muito intensa, membrana
regular.

• Núcleo central, cromatina densa, nucléolos ausentes e

membrana regular.

• A população linfóide é heterogênea, constituída de

pequenos, médios e grandes linfócitos.

• São mononucleares
LINFÓCITO
 LINFÓCITO ATÍPICO
Linfócitos atípicos apresentam morfologia pleomórfica:

• Aumento do volume celular;

• Tamanhos variados;
• Núcleo pleomórfico, as vezes com nucléolo;
• Citoplasma abundante, quase sempre hiperbasofílico, as
vezes adaptando-se ao contorne de glóbulos visinhos.
• Todo esse pleomorfismo morfológico são as
transformações reativas.
LINFÓCITOS ATÍPICOS
 PLASMÓCITO
• São células ligeiramente esféricas e elípticas.

• Citoplasma abundante e quase sempre basofílico apresenta

uma zona perinuclear clara e bem definida que contem o
aparelho de golgi.

• Núcleo excêntrico, redondo ou oval.

PLASMÓCITOS
MATURAÇÃO
MONOCITICA
 MONOBLASTO
• A diferenciação em termos morfológicos entre o
monoblasto e o mieloblasto é difícil, sendo quase
impossível.
 PROMONÓCITO
• Núcleo redondo ou denteado com delicada cromatina,
podendo conter nucléolo

• Citoplasma ligeiramente basofílico, com grânulos finos.

 MONÓCITO
• O monócito é a maior célula normal circulando no sangue.

• Exibe núcleo oval, denteado, grande. Cromatina delicada.

Ausência de nucléolos.

• Citoplasma abundante, azul pálido acinzentado. Contêm

inúmeros vacúolos.
MONÓCITO
DINÂMICA E FUNÇÃO DOS
LEUCÓCITOS
 CINÉTICA E FUNÇÃO DOS
NEUTRÓFILOS

• É o leucócito mais abundante no sangue periférico.

• São produzidos na medula óssea a partir de células

progenitoras multipotenciais, sob ação de numerosos
mediadores G-CSF e GM-CSF.

• Os neutrófilos são liberados da medula óssea para o sangue

periférico onde sua meia-vida é de sete horas.
• NEUTROFILIA VERDADEIRA –
A medula óssea solicita neutrófilos, enviando células,
inclusive mais imaturas.

• PSEUDONEUTROFILIA –
Estímulo da adrenalina – Zona Marginal ⇒ Periférico

• INDUÇÃO –
Glicocorticoides. Estímulo pela droga.

• Ao contrário do macrófago, o neutrófilo não reside nos

tecidos saudáveis, migrando para locais de danos
teciduais; sendo os tecidos o local de consumo.
• É a principal célula fagocítica e microbicida das defesas
imunes inatas.

• A principal função é prevenir ou retardar a introdução de

agentes infecciosos e outros materiais estranhos no
ambiente do hospedeiro. Essa função é executada pela
fagocitose e digestão do material.

• Os neutrófilos também liberam várias substâncias em seu

ambiente – função secretora.
• A INTERLEUCINA-8 aumenta a capacidade do
neutrófilo de destruir bactérias pela intensificação da
fagocitose, produção de superóxido e liberação de grânulos,
desencadeia dessa forma uma firme adesão do neutrófilo a
célula endotelial, promove a migração para os tecidos e
ativa seu mecanismo efetor.

• Os neutrófilos são atraídos pelo estímulo quimiotáxico

mediado por produtos bacterianos, componentes do
complemento. Isso é o início do processo da resposta
imediata. Ocorre em menos de uma hora.
ETAPAS DA FAGOCITOSE

• Adesão
• Ingestão
• Desgranulação
• Destruição do microrganismo
 CINÉTICA E FUNÇÃO DOS
EOSINÓFILOS
• Assim como os neutrófilos, os eosinófilos são produzidos e
armazenados na medula óssea.

• Os eosinófilos são atraídos para tecidos onde há invasão

por parasitas ou sítios de reações alérgicas.

• Três citocinas têm um papel central na diferenciação dos

eosinófilos: IL-3, IL-5 e o fator estimulador de
granulócitos e macrófagos (GM-CSF).
• A migração extravascular dos eosinófilos segue passos
similares dos neutrófilos, começando com interações de
baixa intensidade entre o eosinófilo e a célula endotelial;
em seguida, formam-se interações mais fortes, levando à
firme adesão do eosinófilo que depende de moléculas de
adesão como a eotaxina.

FUNÇÃO:

• Os eosinófilos têm uma atividade proinflamatória e

citotóxica, participando da reação e patogênese de
numerosas doenças alérgicas, parasitárias e neoplásicas.
 CINÉTICA E FUNÇÃO DOS
BASÓFILOS
• Os grandes grânulos são ricos em histamina, serotonina,
sulfato de condroitina e leucotrienos.

• São portanto a principal fonte de histamina em circulação,

que são liberadas pela desgranulação determinada pela
interação de seus receptores Fc com IgE.

• A histamina, liberada pelos basófilos, é um potente agente

quimiotático para os eosinófilos.
 CINÉTICA E FUNÇÃO DOS
MONÓCITOS
• Origem idêntica aos granulócitos neutrófilos, a diferença é
que os neutrófilos migram para região lesada.

• Os monócitos são originados na medula óssea, nela

encontramos as formas imaturas - monoblastos,
promonócitos; eles são liberados da medula óssea para o
sangue periférico e, onde o tempo de meia vida 8.4 horas, e
daí para os tecidos. Nestes sobrevivem por alguns anos
como macrófagos tissulares.
FUNÇÃO:

• São células ricas em enzimas como a fosfatase ácida, as

esterases inespecíficas (ANAE e αNBE) resistente a
fluoreto de sódio, lisozimas, β - glicuronidase.

• Possue maior capacidade inata de fagocitose sem prévio

conhecimento do invasor, exercendo a função de ingestão e
apresentação do antígeno processado aos linfócitos Th1
(CD4) – RESPOSTA IMUNE.

• São as células envolvidas na ativação de células T virgens

específicas para o antígeno (macrófago/células dendríticas
– tecidos).
 CINÉTICA E FUNÇÃO DOS
LINFÓCITOS

• Os linfócitos têm sua origem a partir da célula-tronco

progenitora na medula óssea que dá origem ao progenitor
linfóide comum. Este origina os linfócitos da linhagem
linfóide, que são os linfócitos T e B (pequenos) e os
natural killer (NK), maiores.
• Os tecidos linfóides dividem-se fundamentalmente em dois
tipos:

- Tecidos linfóides primários ou centrais ⇒ Medula

Óssea e timo

- Tecidos linfóides secundários ou periféricos ⇒ É nele

que os linfócitos maduros se tornam estimulados para
responder aos patógenos invasores.
Linfonodo, Baço e tecido linfóide associado ao intestino.

• Os linfócitos são diferenciados em:

- LINFÓCITOS B ⇒ na Placas de Peyer
- LINFÓCITOS T ⇒ no Timo
FUNÇÕES:

• Os linfócitos participam de dois tipos de resposta

imunológica: INATA (imediata) e ADAPTATIVA
(tardia).

• A imunidade inata é a primeira defesa do organismo mas

nem sempre consegue eliminar a infecção, ativando a
imunidade adaptativa que são iniciadas nos tecidos
linfóides, como lifonodo e baço, em que os linfócitos
patógenos específicos encontram os antígenos e são
ativados por eles.
LEUCOGRAMA
 LEUCOGRAMA
• Fornece o número e a contagem diferencial de
leucócitos no sangue periférico.

• As contagens global e diferencial variam

conforme:
- IDADE
- ESTADO FISIOLÓGICO
- ETNIA
• PREDOMÍNIO:
- RECÉM-NASCIDO: neutrófilos
- PRIMEIRO MÊS: linfócitos (60%)
- A PARTIR DOS 4 ANOS: neutrófilos

• A raça negra tem 20% menos leucócitos

circulantes

• Gestantes tem normalmente neutrofilia, com

desvio a esquerda e granulações reativas

• O envelhecimento não altera o número absoluto,

mas é acompanhado de déficit funcional.
 Atualmente existem metodologias diferentes para
interpretação do leucograma
• MANUAL
• AUTOMÁTICA

MANUAL

• A metodologia manual foi descoberta por Antoni van

Leeuwenhoek’s em 1674.

• Foi introduzido por Paul Ehrlich em1879, onde

introduziu na sua descrição original a fixação em
lâmina microscópica.
• Neste método utiliza-se um esfregaço sanguíneo, que é
submetido a uma coloração (GIEMSA, LEISHMAN,
WRIGHT, ROMANOWSKY, etc.) para leitura por
microscopia (objetiva de imersão).

• O método manual é de grande valia, mas está sujeito a

imprecisões:
- Espessura do esfregaço
- Variações do tamanho, gravidades específicas e
aderências dos leucócitos.
- Distribuição irregular dos leucócitos na lâmina –
erro de contagem. (neutrófilos 25%)
- Pequena quantidade de células avaliadas
- Falsos resultados pela não visualização de tipos
celulares
 MÉTODO AUTOMÁTICO

• A contagem diferencial dos leucócitos é executada por

contadores hematológicos automatizados. É livre de
contato com o operador, tanto a homogeneização quanto o
aspirado.

• O principio da contagem é baseado na mudança de pulsos

elétricos produzidas pelas células quando passam através
de uma pequena abertura. As células são suspensas em um
diluente condutor de corrente elétrica; dois eletrodos que
estão localizados em cada lado da abertura, existindo a
emissão de pulsos que são amplificados e analisados por
um microprocessador. Há rejeição de qualquer impulso
que não tenha a forma típica das células.
 CONCLUSÕES

• A favor e fortalecendo a maior fidedignidade dos

resultados da automação sob o método manual,
temos principalmente:

- O maior número de células contadas

- O tipo de distribuição semelhante àquela da
circulação sanguínea, ou seja por volume (mm/3).

Fonte: Revista NewsLab, ed. 53 – 2002. Pág. 126 - 40

 COMPARTIMENTOS LEUCOCITÁRIOS
MEDULA ÓSSEA

C. Célula C. Mitótico C. Maturação- Sangue Tecidos

Tronco armazenamento
 FASES DO LEUCOGRAMA
• Coleta de sangue periférico com EDTA

• Confecção dos estiraços sanguíneos sem

anticoagulante

• Coloração de escolha

• Aparelho de contagem eletrônica de células

• Microscopia
LEUCOGRAMA NORMAL
 VALORES DOS LEUCÓCITOS EM ADULTOS NORMAIS

PORCENTAGEM NÚMEROS ABSOLUTOS

LINFÓCITO 18 – 44 0,9 – 3,22

MONÓCITO 2–9 0,12 – 0,62

NEUTRÓFILO 54 - 74 1,31 – 6,71

EOSINÓFILO 0–5 0,00 – 0,30

BASÓFILO 0–1 0,01 – 0,09

Fonte: WINTROBE – Hematologia Clínica . Volume 2

 ALTERAÇÕES QUALITATIVAS DOS
LEUCÓCITOS

1. Pelger – Huet

2. Chediak – Higashi

3. Alder – Reilly
Pelger - Huet
• Anomalia do tipo genético
autossômico dominante, com
prevalência na Europa 1:1000
e nos EUA 1: 5000.

• Acomete predominantemente
os polimorfonucleares.

• Caracteriza-se por picnose de

cromatina nuclear e os
núcleos apresentam-se
bilobulados, em bastões, meta
e por vezes até em
mieloblasto.
Chediak - Higashi
• Anomalia hereditária,
autossômica, recessiva.

• Caracteriza-se por
despigmentação cutânea e dos
pelos.

• Presença de grânulos gigantes

nos leucócitos.

• Pode estar associado a

neutropenia, anemia e
trombopenia.
Alder-Reilly
• Presença de abundantes grânulos
azurófilos de cor violeta-púrpura,
podendo ocupar citoplasma e
núcleo.

• Na variante completa atinge todos

os leucócitos.

• Na forma incompleta os grânulos

são de menor tamanho e atinge
uma só parte dos granulócitos,
acometendo todos os basófilos e
respeitando os eosinófilos.
 ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DOS
LEUCÓCITOS
NEUTROFILIA

• Aumento da produção pela M.O.

- Doenças mieloprolifaretivas
- Aumento reacional: infecção, inflamação, necrose.

• Liberação acelerada pelo compartimento de reserva

- Infecção, inflamação, necrose, corticoides.

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 • Redistribuição do compartimento de reserva.
- Estresse, adrenalina, exercício

- Corticosteróide

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 NEUTROPENIA

• Menor produção
- Insuficiência proliferativa da medula óssea

• Hematopoese ineficiente
- Mielodisplasia, deficiências de vitamina B12 e folatos

• Diminuição da liberação da medula para o sangue

- Defeito de maturação ou deficiência de estímulo

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 • Consumo tissular exagerado
- Infecções graves

• Destruição intravascular
- Imunológicas

• Sequestração
- Hiperesplenismo

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 EOSINOFILIA

• Eosinofilia primária
- Leucemia eosinofílica, síndromes mielodiplásicas.

• Doenças alérgicas
- Asma brônquica, urticária, rinites, atopias,
medicamentos.

• Infecções por fungos

- Blastomicose, criptococose, coccidioidomicose,
aspergilose broncopulmonar alérgica.
Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática
 • Rara em infecções bacterianas
- Escarlatina, clamídias

• Rara em infecções a vírus

- HIV, herpes, HTLV

• Hipersensibilidade a drogas
- Sulfas, aspirina, penicilina, closapina, cromo

• Doenças intestinais
- Gastrenterite eosinofílica, colite ulcerativa, enterite
regional

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 • Doenças da pele
- Pênfigo, dermatite, sarna

• Imunodeficiências
- Deficiência de IgA, doença de enxerto-versus-
hospedeiro.

• Outros
- Doenças granulomatosas, eosinofilia tropical, pós-
irradiação.

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 EOSINOPENIA

• Reações ao estresse

• Administração de glicocorticóides.

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 BASOFILIA

• Basofilias primarias
- Doenças mieloproliferativas

• Basofilia reativas
- Estresse, síndromes hipereosinifílicas, medicamentos.
- Doenças alérgicas

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 MONOCITOSE

• Monocitose primária
- Doenças mieloproliferativas

• Infecções bacterianas, protozoários e vírus

- Tuberculose, malária, leishmaniose, sífilis, febre
tifóide, viroses na infância, etc.

• Doenças reumáticas e colagenoses

– Lúpus eritematoso disseminado, artrite reumatóide

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 MONOCITOPENIA

• Após injeção de corticoide

• Leucemia de células cabeludas (hairy cell)

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 LINFOCITOSE

• Primárias – doenças linfoproliferativas

- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfocítica crônica
- Linfomas não-Hodgkin
- Leucemia de células cabeludas
- Sézary
- Linfoma de células T

• Infecções por protozoários

- Toxoplasmose
Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática
 • Infecções a vírus
- Sarampo, rubéola, caxumba, catapora, dengue,
mononucleose infecciosa, HIV, HTLV-I e II.

• Algumas infecções bacterianas

- Coqueluche, tuberculose, sífilis, etc.

• Distributivas
- Adrenalina, estresse, exercício vigoroso, parada
cardíaca, infarto agudo do miocárdio

• Outros
- Fumantes, hipertireoidismo, alergia a drogas, etc.

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática

 LINFOPENIA

• Distributivas – efeito de glicoorticóides

- Fase aguda de infecção, cirurgia, estresse, trauma, etc.

• Irradiação, drogas citotóxicas

• Desnutrição grave, alcoolismo, anorexia nervosa

• Linfoma Hodgkin e não-Hodgkin avançados

• Doença de imunodeficiência congênita

Fonte: ZAGO M.A., FALCÃO R.P., PASQUINI R. – Hematologia:Fundamentos e Prática