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Prof. Licínio Andrade Gonçalves, Msc.

 Calcule o Grau de ionização em pH 1,5 e pH 8,0

Ácidos Fracos

EXERCÍCIOS • (Varfarina pKa= 5,0 / Fenobarbital pKa= 7,4 / Sulfametoxazol

pKa= 5,6)

Bases Fracas

• (Dapsona pKa= 2,4 / Diazepam pKa= 3,3 / Morfina pKa= 7,9)

EXERCÍCIO
Paciente internado com
intoxicação por fenobarbital
Após lavagem gástrica com
permanganato de potássio,
optou-se por agir em duas
frentes: Evitar a absorção e
acelerar a excreção.

Paciente com estômago vazio e

valor de creatinina normal.
EXERCÍCIO
pKa Fenobarb= 7,4
pH estômago pós lavagem = 2,4
pH da urina = 4,4
Sabe-se que o NaHCO3 I.V. é
empregado na intoxicação por
barbitúricos.
Considere que o pH em ambos os
meios se eleve em 3 unidades
com a administração oral e
venosa do NaHCO3
EXERCÍCIO
Calcule o Grau de Ionização nos
dois meios em ambas condições
de pH.
pKa Fenobarb= 7,4
pH estômago pós lavagem = 2,4
pH da urina = 4,4
pH em ambos os meios se eleva
em 3 unidades com NaHCO3
ESTÔMAGO
Estomago vazio Estomago com NaHCO3
7,4=2,4+log [NI]/[ I ] 7,4=5,4+log [NI]/[ I ]
7,4-2,4=log [NI]/[ I ] 7,4-5,4=log [NI]/[ I ]
log [NI]/[ I ]=5 log [NI]/[ I ]=2
[NI]/[ I ]= 105 [NI]/[ I ]= 102
[NI]/[ I ]= 100.000 [NI]/[ I ]= 100
NÉFRON
Sem NaHCO3 Com NaHCO3
7,4=4,4+log [NI]/[ I ] 7,4=7,4+log [NI]/[ I ]
7,4-4,4=log [NI]/[ I ] 7,4-7,4=log [NI]/[ I ]
log [NI]/[ I ]=3 log [NI]/[ I ]=0
[NI]/[ I ]= 103 [NI]/[ I ]= 100
[NI]/[ I ]= 1.000 [NI]/[ I ]= 1
EQUAÇÃO DE HANSCH
Log P da Dexclorfeniramina =
3,58
p Br = 0,60
p OH = -0,69
Qual Substituição levará a
menor efeito no SNC?
Quais os novos valores de log P
QUIRALIDADE
 Quiralidade (do grego,
χειρ, kheir: "mão") é
uma propriedade de
assimetria importante
em vários ramos da
ciência, especialmente
na química.

QUIRALIDADE
QUIRALIDADE
Como saber se um
objeto é quiral ou
aquiral?
Análise da imagem
especular
Quiral é aquele objeto
que NÃO é sobreponível
à sua imagem especular.
QUIRALIDADE

Consequência
Não encaixe
QUIRALIDADE
Como é um objeto
aquiral?
Aquiral é aquele objeto
que é sobreponível à
sua imagem especular.
O QUE ISSO INTERFERE NA FARMACOLOGIA?
O QUE ISSO INTERFERE NA FARMACOLOGIA?
Considerou-se durante muito tempo que numa mistura racêmica
biologicamente ativa, um dos enantiômeros seria responsável pela ação
(eutômero) e o outro inativo (distômero).
Tragédia da Talidomida nas décadas
de 50-60.
O uso da forma racêmica, por
gestantes→ 12.000 crianças
deformadas, fora os natimortos.
Isômero (R) tem propriedades
sedativas e hipnóticas
isômero (S) possui adicionalmente
propriedades teratogênicas .
FOCOMELIA
 TALIDOMIDA HOJE
No Brasil até hoje o problema existe, pois não
há um controle efetivo da produção de
talidomida, que ainda é muito utilizada no
tratamento da hanseníase.

Recentemente foi evidenciado que ambos

isômeros da talidomida podem apresentar
propriedades teratogênicas, em função de
epimerizacão "in vivo” do centro
quiral.
Quais as características que devo
observar?

COMO PODEMOS
IDENTIFICAR QUE UMA
MOLÉCULA É QUIRAL?
 C18H32O2
ALGUMAS DEFINIÇÕES
IMPORTANTES

Isômeros
(gr. ἴσος (ísos) “mesmo” e μέρος
(méros) “partes”)
Fenômeno onde dois ou mais
compostos químicos diferentes
apresentam a mesma fórmula
molecular e diferentes fórmulas
estruturais.
C8H18
ALGUMAS DEFINIÇÕES
IMPORTANTES

Estereoisômeros
Mesma constituição
Arranjo espacial diferente dos
seus átomos

Esterioquímica

Quiralidade
COMO IDENTIFICAR UMA
MOLÉCULA QUIRAL?
IDENTIFICANDO UM CARBONO QUIRAL
Apresenta geometria
tetraédrica
4 ligações sigma
(simples, sp3)

Todos os ligantes
devem ser diferentes
 IDENTIFICANDO UM
CARBONO QUIRAL
As duas moléculas do exemplo são
Enantiômeros
Na estereoisomeria, ou isomeria
espacial, existe a isomeria óptica,
que ocorre quando compostos são
opticamente ativos, isto é, desviam
o plano de luz polarizada.
Cada centro quiral gera um par de
enatiômeros.
ESSA MOLÉCULA PODE TER ENANTIÔMEROS?
 OS AMINOÁCIDOS POSSUEM (PELO MENOS) UM
CARBONO QUIRAL
B A B C D

A C
D Centro
quiral

Estéreo isômeros (Enantiômeros)

Opticamente ativos, isto é: desviam a luz polarizada
Os aminoácidos utilizados nas proteínas são L-estereoisômeros
IDENTIFIQUEM O CENTRO QUIRAL DO
AMINOÁCIDO GLICINA.

glicina
IDENTIFIQUE O(S) CENTRO(S) QUIRAL(IS)
LUZ POLARIZADA
Luz policromática

Luz polarizada
luz polarizada é
aquela que varia em
apenas um plano
LUZ POLARIZADA