Sergio Santoro

Graduação pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 1985

Membro do Titular do Colégio Brasileiro de Cirurgiões
Membro do Titular do Colégio Brasileiro de Cirurgia Digestiva
Membro do Honorário do Colégio Chileno de Cirurgia

Cirurgião do Aparelho Digestivo no

Hospital Albert Einstein, São Paulo

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 Glicose

glicose

glucagon

Ácidos graxos
mínima insulina

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 Glicose

glicose

glucagon

Ácidos graxos
secreta insulina

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 Jejum Pós prandial
• Evitar hipoglicemias e alimentar a  Evitar hiperglicemias e evitar
carcaça hiperlipemia

Glucagon insulina Glucagon insulina

• Produção hepática de glicose  Inibir a produção de glicose
• Fornecimento de ác. graxos  Limpeza de ác. graxos

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• Receber
• Digerir
• Absorver o alimento

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grelina
 Secreção estimulada em
jejum

 Orexígeno (gera fome)

 Diminui gasto energético

 Secreção inibida por refeição

 Tem ação anti-insulínica

Annals of Surgery 239(4):464-74, April, 2004

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 Endogenous Ghrelin in Pancreatic Islets
Restricts Insulin Release by Attenuating
Ca2+ Signaling in Beta-Cells: Implication in
the Glycemic Control in Rodents.
Diabetes. 2004 Dec;53(12):3142-3151
Dezaki et al.

Department of Physiology, Division of Integrative Physiology, Jichi Medical School, Yakushiji,

Japan.
“…endogenous ghrelin in islets acts on beta-cells
to restrict glucose-induced insulin release”

A grelina tem ação anti-insulínica

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Hormônios do
intestino
proximal

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GIP
Glucose-dependent • Indutor de obesidade
Insulinotropic
Polypeptide
• Insulinotrópico:
É uma incretina

• Não bloqueia pouco a secreção de

Glucagon

• Não causa saciedade

Biodrugs 17(2) 93-102; 2003

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Hormônios do
intestino distal

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Oxintomodulina
(OXM)

• Causa saciedade (ação central)

J Clin Endocrinol & Metabol 88(10):4696-4701; 2003

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PYY
Polipeptide YY

• Causa saciedade (ação central)

• Diminui o trânsito intestinal
• Estimula a secreção insulínica
Ann. N.Y. Acad. Sci. 994: 162-168; 2003

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

• Causa saciedade (ação central)

J Mol Neurosci 2002 ;18(1-2):7-14

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

Lentifica o esvaziamento
gástrico
Lentifica o trânsito
intestinal
Reduz a secreção ácida
gástrica

Am J Physiol 1997; 273(5 Pt 1): E981-8

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

Estimula a secreção de insulina

Bloqueia a ação do glucagon
É UMA INCRETINA

Diabetes 49(4):611-7; 2000

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

Mantém o trofismo de células Beta

Diabetes 49(4):611-7; 2000

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

Mantém o trofismo de células Beta

Promove neogênese de células Beta

Diabetes 49(4):611-7; 2000

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GLP-1
Glucagon-like
peptide 1

Deflagra uma intensa

captação de gordura
por tecidos, limpando
o sangue de gorduras
após as refeições

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É a elevação de GLP-1 que promove
a “limpeza” retirando gordura do
sangue após as refeições !
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Ácidos graxos Lipotoxicidade para cels β
elevados
Resistência Insulínica

Sensibilidade
Óxido Nítrico
Vascular ao estímulo
a-adrenérgico

Vasodilatação
Vasoconstrição

Angiotensinogênio produzido Hipertensão

pela gordura visceral Arterial Sistêmica
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GLP-2
Glucagon-like
peptide 2

GLP-2
Hormônio grande indutor
de crescimento epitelial
hipertrofia de mucosa e
adaptação intestinal
após ressecções

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 Drucker: Gut, Volume 50(3).March 2002.428-435

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 Hipotálamo
Grelina Saciedade

Pâncreas
Estômago + insulina
cheio
- Glucagon

GLP-1 PYY
OXM Fechar o piloro
Reduzir o
esvaziamento
gástrico
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 GIP
&
GLP-1 GIP & GLP-1
obesidade
e
síndrome metabólica

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 Incretin Secretion in Relation to Meal Size and Body
Weight in Healthy Subjects and People with Type 1 and
Type 2 Diabetes Mellitus

T. VILSBØLL, T. KRARUP, J. SONNE, S. MADSBAD, A. VØLUND, A. G. JUUL, AND J. J. HOLST

GIP intacto total

DM2 DM1 Normais magros
Obesos

Refeição 520Kcal

Refeição 260Kcal

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2003; 88(6):2706–2713

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GIP
&
Na ação insulinotrópica
GLP-1
diabéticos tipo 2
apresentam
resistência ao GIP
e grande
sensibilidade ao GLP-1

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GIP
a ação insulinotrópica
é bloqueada
mas
a ação obesogênica
é mantida

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GIP
a ação insulinotrópica
é bloqueada
mas
a ação obesogênica
é mantida

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 GIP
Glucose-dependent
Insulinotropic
Polypeptide

Superestimulação do GIP pode levar

a depósitos heterotópicos de
gordura e resistência insulínica?

N. Irwin & P. R. Flatt Diabetologia, 2009

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GIP
Glucose-dependent
Insulinotropic
Polypeptide
Active immunization against
(Pro)GIP improves metabolic status
in high-fat-fed mice.

Montgomery IA et al.
Diabetes Obes Metab. 2010 Sep;12(9):744-51.

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 Attenuated GLP-1 secretion in obesity:
cause or consequence?

Ranganath LR, Beety JM, Morgan LM, Wright JW, Howland R,

Marks V.

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 Evidence for early impairment of
glucagon-like peptide 1- induced insulin secretion
in human type 2 (non insulin-dependent) diabetes.

Lugari R, Dei Cas A, Ugolotti D, Finardi L, Barilli AL, Ognibene C, Luciani A,

Zandomeneghi R, Gnudi A.

Horm Metab Res 2002 Mar;34(3):150-4

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 Hipotálamo
Grelina Saciedade

Pâncreas
+ insulina
- Glucagon

GLP-1
PYY
OXM Fechar o
Piloro
Trânsito
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 Deficiência de
secreção de GLP-1 & Menor saciedade Obesidade
PYY

Pior ativação
insulínica e bloqueio Diabetes tipo 2
do Glucagon
Menor Clearence de
lípides pós prandiais

Dislipidemia
Resistência
Insulínica

Menor produção de Hipertensão Arterial

Óxido Nítrico nos
endotélios

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Se ocorre resistência insulínica, o intestino
passa a produzir quantidades anormais de
lipoproteínas
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 Deficiência de
percepção do
alimento pelo sistema
digestório
(Baixa secreção de
GLP-1, PYY, ..)

Síndrome
Metabólica

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 SIM

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 Importance of small bowel
peptides for the improved
glucose metabolism 20 years
after jejunoileal bypass for
obesity.

Naslund E, Backman L, Holst JJ,

Theodorsson E, Hellstrom PM.

Obes Surg 1998 Jun;8(3):253-60

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nutrientes

“Under all experimental

GLP conditions,
ileal carbohydrate increased
plasma GLP-1
by 80-100% (all P < 0.005).
Ileal lipid perfusion had
similar effects”

Dig Dis Sci 1995 May;40(5):1074-82

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 Então,
era lógico aceitar que nutrientes não
estão atingindo adequadamente o
intestino distal !
Por que ?

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Dieta moderna
Refinada Hiperatividade
duodenojejunal

Hipoatividade
ileal

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Intervenções
Humanas
Síndrome

consequências Metabólica
Imprevisíveis
Aquecimento
Global
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 Herbívoro Carnívoro
Tubo digestivo grande e longo Tubo digestivo pequeno e curto

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 Morcegos com abdome
pequenos

Morcegos com
grande abdome
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 Dinosaur embraced
vegetarianism
Kirkland J. I., Zanno L. E., Sampson S. D., Clark
J. M. & Beblieux D. D.

Nature, 434. 84 - 87 ( April, 2005)

Falcarius utahensis

“Falcarius utahensis also has a slightly widened pelvis,

Kirkland's team points out, which would have been
necessary to accommodate the longer gut needed to
extract nutrients from plants.”

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Todos os direitos reservados ao GANEP Nutrição Humana Ltda.
 From: Aiello & Wheeler. Current Anthropology 36(2), 1995.

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 Diet enrichment

Australopitecus Human

The human abdominal cavity became smaller,

when compared to primitive
Australopithecus afarensis (a herbivore)
From: Aiello & Wheeler. Current Anthropology 36(2), 1995.
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Tadpole intestine – transparency vision

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Copyright © 2005, The National Academy of Sciences
Schreiber A. M. et.al. PNAS 2005;102:3720-3725

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Poorer plant food Richer animal food (insects)

Shortening of gut during metamorphosis

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 incidência paralela à
introdução
e à abundância
de alimento “processado”

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Evidência Epidemiológica
A medida do abdome é que é
usada como parâmetro de
risco e não outra medida

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 Mínimo bypass Máximo bypass
Nenhum bypass
piores resultados Bons resultados metabólicos Ótimos resultados metabólicos

Potência

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 O papel do estômago
na regulação metabólica

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Funções do estômago
 matar bactérias com ácido
 com o ácido, ajudar digestão
 Produzir fator íntrinseco –
essencial à absorçao de B12
 Ajustar a osmolaridade
 regular a velocidade de
esvaziamento para o intestino
 Ser um reservatório de
alimento...

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 Será que o quanto se come tem
vínculo direto com o tamanho do
estômago?

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Fome --- Saciedade intestinal

Gula --- Saciedade gástrica

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Fome --- Saciedade intestinal

Gula --- Saciedade gástrica

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Uma cabra tem o estômago muito Mas ninguém diria que o cão está
maior do que o de um cão. restrito.
Intestinos mais longos também Não há restrição. Ele está adaptado!

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 Dieta
Sistema
Digestório
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