Joice Rodrigues dos Santos 10388990 noturno

ESTUDO DIRIGIDO – AULA BIOFARMACOTÉCNICA

1. O que é biodisponibilidade? Quais as principais barreiras para que

um fármaco atinja a circulação sistêmica quando administrado por via
oral, na forma de comprimidos?

A biodisponibilidade é uma propriedade biológica que se refere a quantidade de

fármaco absorvido a partir da forma farmacêutica administrada e a velocidade
do processo de absorção. As principais barreiras para que um farmaco atinja a
circulação sistemica quando administrado por via oral na forma de comprimido
são a Dissolução, que está relacionado com a solubilidade do farmaco nos
liquidos corporais (água) e a absorção que está relacionada com a
permeabilidade do farmaco.

2. O que é biofarmacotécnica?

Ciência que estuda a relação e a influência das propriedades físicoquímicas do

Fármaco, da Forma Farmacêutica e da Via de Administração sobre a
biodisponibilidade do fármaco.

3. O que é Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB)? Qual a

aplicação do SCB?

O SCB é uma Ferramenta que permite a classificação dos fármacos em função

de solubilidade e permeabilidade.

Figura 1- Classificação segundo SCB proposto por Amidon e

colaboradores em 1995.
4. Em relação aos fatores físico-químicos relacionados aos fármacos,
responda: a) Explique como o pH do meio e o pKa do fármaco podem
influenciar na dissolução e na absorção? b) Se você tivesse que decidir
entre produzir um comprimido de um fármaco pouco solúvel, qual forma
você escolheria a forma base ou a forma sal deste fármaco? JUSTIFIQUE

a) O pka e o pH do meio controlam a relação entre a substancia ionizada e

não ionizada, e podem influenciar diretamente na dissolução e na absorção
porque indicam o grau de lipofilicidade e hidrofilicidade.

b) Para produzir um comprimido de um fármaco solúvel, escolheria a forma

sal, pois haveria uma solubilidade melhor e possíveis dificuldades de
permeabilidade do sal seriam compensadas no intestino delgado devido a
presença das vilosidades que são estruturas responsáveis pela absorção

5. O naproxeno é um antinflamatório, com as seguintes características:

PM de 230, ácido fraco com pKa de 4,2, praticamente insolúvel na água.
Atualmente, o naproxeno é disponibilizado nas seguintes formas
farmacêuticas para via oral, comprimidos e suspensões para uso
pediátrico. Comente sobre: a) A dissolução do naproxeno se dará
principalmente no estomago ou no intestino. Justifique; b) A
permeabilidade do naproxeno se dará principalmente no estomago ou no
intestino. Justifique; c) Qual a vantagem de se utilizar a forma sódica
deste fármaco (naproxeno sódico)?

a) A dissolução do naproxeno que é um acido fraco, se dará principalmente no

intestino em função do seu pH 6.8, fazendo com que a dissociação do acido
seja predominante neste orgão.

b) No que diz respeito a permeabilidade do naproxeno, o estomago seria o

órgão onde o mesmo seria melhor absorvido, pois levado em consideração seu
pKa de 4,2, sua forma não dissociada seria predominante, porém independente
do fator pKa, a permeablidade se dá melhor no intestino especificamente no
delgado, devido a quantidade de vilosidades e microvilosidades presente.

c) A vantagem de se utilizar a forma sódica é que haverá um aumento na

velocidade de dissolução e de absorção e, consequentemente, um aumento da
eficácia devido o seu caráter lipossolúvel.

6. As Figuras abaixo apresentam a quantidade dissolvida de fenacetina

(em função do tempo) (Figura A) e os perfis de decaimento plasmático da
fenacetina (Figura B) com diferentes tamanhos de partículas. Na Figura B,
há a indicação do uso de um tensoativo (o polissorbato 80). Comente
sobre o impacto do tamanho de partícula do fármaco e a presença de
tensoativo sobre a dissolução e biodisponibilidade de um fármaco
hidrofóbico como a fenacetina.
 B

O tamanho da partícula está intimamente relacionado com a dissolução e,

consequentemente, com a solubilidade, quanto menor o tamanho da partícula
mais fácil se torna a dissolução e maior será a solubilidade. No que diz
respeito a hidrofobicidade do fármaco a mesma o torna menos disponível,
pois ele tem menor molhabilidade. Um tensoativo irá aumentar essa
molhabilidade e, consequentemente aumentar a solubilidade,
biodisponibilidade e absorção.

7. A indústria farmacêutica produziu dois lotes de comprimidos de

ampicilina, sendo que no Lote A, empregou como matéria-prima a
ampicilina anidra e no Lote B, utilizou a ampicilina hidratada. Comente
sobre o impacto destas diferenças na dissolução e biodisponibilidade da
ampicilina.

De maneira geral, a forma anidra possue maior taxa de dissolução em relaçao

a forma hidratada, consequentemente maior solubilidade e portanto maior
biodisponibilidade. Neste caso, a ampicilina do lote A, apresentará maior taxa
de dissolução e biodisponibilidade.

8. A Figura a seguir apresenta os perfis de decaimento plasmático

(Figura A) e quantidade acumulada do fármaco na urina em função do
tempo (Figura B) obtidos a partir de voluntários aos quais foram
administrados 400 mg da rifaximina na forma AMORFA e na forma
POLIMÓRFICA. Explique porque foram encontradas diferenças em
relação aos perfis plasmáticos do fármaco quando administrado na forma
amorfa e na forma polimórfica.
O polimorfismo corresponde à capacidade de um dado composto apresentar-se em
formas amorfa e cristalina(s). A forma amorfa é comumente mais solúvel do que a forma
cristalina (polimórfica), sendo melhor absorvida, isso explica a maior concentração no
plasma, pois apresenta maior solubilidade comparada a forma cristalina

9. Considerando as Figuras 1 e 2, comente sobre o impacto dos

diluentes e lubrificantes (adjuvantes utilizados na produção de formas
farmacêuticas sólidas) na dissolução e biodisponibilidade dos fármacos.

Figura 2

Figura 1

Figura 1 – Efeito da troca de diluentes em cápsulas contendo fenitoína,

lactose e do sulfato de cálcio, sobre a concentração plasmática da fenitoína.
Figura 2 - A Figura ilustra o efeito de lubrificantes sobre a velocidade de
dissolução do ácido salicílico os perfis de dissolução. Estearato de
magnésio – hidrofóbico; lauril sulfato de sódio – hidrofílico.
Os diluentes são adjuvantes que interferem diretamente na liberação do
fármaco e podendo, portanto, aumentar ou diminuir a biodisponibilidade dele.

A troca de diluentes pode causar um aumento da concentração do fármaco o

que pode acarretar uma intoxicação, como no caso da figura 1 onde houve
uma liberação muito alta do fármaco com a lactose. Os lubrificantes são
usados nas formulações sólidas para diminuir o atrito entre o pó e os
equipamentos usados para a produção.

Os lubrificantes de natureza hidrofóbica dificultam a molhabilidade do fármaco

pois formam uma película hidrofóbica e assim diminuem a sua velocidade de
dissolução, como é o caso do estearato de magnésio. Enquanto que os
lubrificantes hidrofílicos, como o lauril sulfato de sódio, por possuírem
propriedades tensoativas, não interferem na dissolução do fármaco.

10. Em relação à absorção de fármacos no trato gastrintestinal (TGI), responda:

a) Indique e explique quais os principais mecanismos envolvidos no
processo de absorção de fármacos no TGI? b) Como a glicoproteína-P e a
CYP3A4 podem afetar a absorção de alguns fármacos?
a) O processo de absorção de fármacos no trato gastrointestinal pode ocorrer
de duas formas:
Transporte passivo
- Via paracelular: Transporte de fármacos que ocorre entre as células.
- Via transcelular: Transporte de fármacos que ocorre pelas as células (difusão)
e é determinado principalmente pelas propriedades físico-químicas do fármaco.
Transporte ativo
- Via carreador: Este processo é mediado por transportadores os quais
possuem a função de facilitar a passagem do fármaco, contra o gradiente de
concentração, através das células.
- Efluxo: Esta via de transporte está relacionado com o transporte de ânios
orgânicos, conjugados glicuronídeos e alguns pró-fármacos provavelmente
através do transportador molecular MRP2 encontrado na membrana apical.
- Endocitose: transporte feito através de vesículas da membrana plasmática.
b) A glicoproteína-P possui alguns fármacos como substrato, causando sua
secreção e diminuindo, assim, sua disponibilidade. A CYP3A4 é uma enzima
que metaboliza alguns desses fármacos, tornando sua absorção ainda menor.