FARMACOTERAPIA

ANTIMICROBIANA

Prof. Márcio Batista


Segundo OMS, 30-60% dos medicamentos são antimicrobianos
em países em desenvolvimento.

Menos de 20% desses antimicrobianos são prescritos

apropriadamente.

Estudos revelam que:

>12% das prescrições ambulatoriais são de antimicrobianos.

>50% dessas prescrições são inapropriadas.

2/3 dos antibióticos são usados sem prescrição médica.

>50% do orçamento com medicamentos é para aquisição de

antimicrobianos.

José Márcio M. Batista

 DROGA CLASSE LOCAL DE AÇÃO
Anfotericina B, Nistatina Polienos Ligação ao Ergosterol
Flucitosina Pirimidinas Inibe a síntese de DNA e RNA
Bifonazol, Clotrimazol, Imidazóis Inibição da enzima 14-α-Ergosterol
Miconazol, Cetoconazol
Fluconazol, Itraconazol, Triazóis
Terconazol
Amorolfina Morfolinas Inibição da enzimas ∆ 14 Redutase e
∆ 8→7 Isomerase
Terbinafina Alilaminas Inibição da enzima Esqualeno
Epoxidase
Tolnaftato Tiocarbamatos Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase

Griseofulvina - Inibição da mitose fúngica pela

interação com os microtúbulos
Caspofungina Cancidas Inibição da 1,3-D-Glucano sintase

Fonte: Rev Iberoam Micol 1997; 14: 44-49 José Márcio M. Batista
VIAS DE SÍNTESE DO ERGOSTEROL E AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS

(AMOROLFINA)

Fonte: Rocha, E.M.F. Tese Doutourado. USP. 2002.

José Márcio M. Batista

José Márcio M. Batista
Fonte: Canuto,M.M. & Rodero, F.G. THE LANCET Infectious Diseases. Vol. 2.M.September,
José Márcio Batista 2002.
ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
ANFOTERICINA B (Fungizon, Talsutin, Gino-Teracin)

Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces nodosus.

Mecanismo: Ligação com o Ergosterol da membrana celular fúngica,
alterando a permeabilidade pela formação de poros que levam a perda
de íons (K+), aminoácidos e outras moléculas. Função de barreira.
Fungistático.

Aspectos Diversos: Lenta eliminação renal (1-15 dias, média);
Hipopotassemia com corticóides. Nefrotoxicidade ↑ com depletores de
(K+). Contra-indicado na gravidez e insuficiência renal.

Indicação: Aspergilose, blastomicose, candidíase disseminada,
coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose, mucormicose,
esporotricose disseminada, leishmaníose mucocutânea americana.

Reações Adversas: Reações alérgicas em geral.

Interações:

Cefalosporinas: ↑ nefrotoxicidade

Depletores de K+: ↑ da perda de K+

Miconazol: Antagonismo para Candida

José Márcio M. Batista

ANFOTERICINA B

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
NISTATINA (Micostatin)

Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces
noursei.

Mecanismo: Semelhante a da Anfotericina B

Aspectos Diversos: Absorção na pele e nas mucosa praticamente
nula, eliminada nas fezes de forma inalterada. Não tem efeito
sobre a microbiota do TGI. Contra-indicado na gravidez.

Indicações: Candidíase oral, cutânea, vaginal, Tinea barbae e
Tinea capitis.

Reações Adversas: Diarréia, náusea, gastralgia, irritação local.

Interações:

Anticoagulantes orais: ↓ efeito anticoagulante

José Márcio M. Batista

NISTATINA

José Márcio M. Batista

 NISTATINA

ANFOTERICINA B

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
GRISEOFULVINA (Fulcin)

Antibióticos produzido pelo Penicilium griseofulvim.

Mecanismo: Inibição da mitose fúngica pela interação com os
microtúbulos formadores do fuso.

Indicações: Onicomicose e Tineas em geral.

Aspectos Diversos: Uso prolongado pode provocar alterações
renais, hepáticas e hematopoética.

Reações Adversas: Reações cutâneas como prurido, inflamação
oral, cefaléia, diarréia.

Interações:

Alimentos Lipídicos: ↑ absorção da Griseofulvina

Anticoncepcionais orais: ↓ efeito anticoncepcional

Anticoagulantes: ↓ efeito anticoagulante

Álcool: ↑ potencialização do efeito Dissulfiram

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

AZÓIS

Conceito: Grupo amplo composto por Imidazólicos e

Triazólicos.

Mecanismo:
Bloqueio da síntese de ergosterol
(Lanosterol→→Ergosterol), causando alteração na
fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão
de células candiais a hifas, forma invasiva e
patogênica.

José Márcio M. Batista

 ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
CETOCONAZOL(Nizoral), MICONAZOL(Daktarin)

Indicações: Blastomicose, candidíase disseminada ou localizada.
Cromomicose. Coccidioidomicose. Histoplasmose. Tineas.
Paracoccidioidomicose.

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, diarréia, sonolência,
hepatotoxicidade.

Interações:

Antiácidos: ↓ efeito antifúngico

Anticoagulantes: ↑ efeito anticoagulante

Carbamazepina, Fenitoína: ↓ efeito antifúngico

Midazolam, Sinvastatina, Lovastatina: ↑ toxicidade desses
medicamentos.

Sulfoniluréias: Risco de hipoglicemia severa com Miconazol.

Sildenafil: ↑ toxicidade do Sildenafil

José Márcio M. Batista

MICONAZOL

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
CLOTRIMAZOL (Canesten)

Indicações: Micoses cutâneas superficiais produzidas por gérmes
sensíveis à droga, tais como tinha de couro cabeludo, tinha
corporis, tinha das unhas e candidíase orofaríngea. Também é
indicado no tratamento local de candidíase vulvovaginal.

Reações Adversas: Irritação e edemas locais.

Interações:

Betametasona: ↑ susceptibilidade à infecções.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
ISOCONAZOL (Icaden), ECONAZOL (Mycostil), BIFONAZOL
(Mycospor), OXICONAZOL (Oceral), TIOCONAZOL (Tralen)

Indicações: Dermatomicoses como tineas, pé-de-atleta, pitiríase
versicolor, infecções fúngicas vaginais.

Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas.

Interações:

Álcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol)
SERTACONAZOL (Zalain)

Indicações: Tineas, pé-de-atleta, candidíase.

Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas,
fotossensibilização.

Interações: Não verificadas até o momento.

Aspectos diversos: Risco-benefício na gravidez e lactação. Maior
lipofilia, grande atividade antifúngica e menor toxicidade que outros
imidazólicos.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. TRIAZÓLICOS
ITRACONAZOL (Sporanox)

Indicações: Micose cutânea (dermatomicose), onicomicose,
tíneas, micoses sistêmicas, candidíase sistêmica. Vulvovaginite,
monilíase, histoplasmose, aspergilose, blastomicose.

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios gástricos,
impotência (uso prolongado).

Interações:

Rifampicina: ↓ efeito do Itraconazol

Sildenafil: ↑ efeito do Sildenafil

Nifedipina, Verapamil: ↑ toxicidade desses anti-
hipertensivos

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. TRIAZÓLICOS
FLUCONAZOL(Zoltec)

Indicações: Candidíase esofágica, orofaríngea e sistêmica.
Tratamento e supressão da meningite criptocócica.

Reações Adversas: Náuseas, dor abdominal, diarréia e
flatulência

Interações:

Montelucast: ↑ possível dos efeitos do Montelucast

Varfarina: ↓ metabolização da varfarina

Sulfoniluréias: ↑ hipoglicemia

Aspectos diversos: Contra-indicado em insuficiência renal,
gravidez, lactação e menores de 3 anos. Pode causar
hepatotoxicidade, esfoliação cutânea e até Stevens -Johnson.

José Márcio M. Batista

José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
ALILAMÍNICOS
1. TERBINAFINA (Lamisil)

É uma alquilamina fungicida.

Mecanismo: Inibição da enzima esqualeno-oxidase que converte
esqualeno em ergosterol para a membrana celular, interferindo ao
fim na permeabilidade celular.

Indicações: Tratamento de tinea corporis, crutis e pedis, além de
candidíase.

Aspectos diversos: Hipersensibilidade.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. FENÓIS
CLIOQUINOL (Quadriderm, Quadrilon)

MECANISMO: Não está elucidado .

INDICAÇÕES: Antifúngico tópico geral.

ASPECTOS DIVERSOS: Hipersensibilidade a halogênio.
3. SULFONAMIDAS
SULFADIAZINA (Neosulfazina), SULFACETAMIDA(Paraqueimol,
Vagi-Sulfa)

Mecanismo: Agem como antimetabólicos (antifolatos) ao
combinarem-se com a mesma enzima que age sobre o PABA para
transformá-lo primeiro em diidrofolato e depois em tetraidrofolato
por um mecanismo de competição pelo substrato .

Indicações: Antifúngico tópico geral e antibacteriano tópico em
queimaduras.

Aspectos: Hipersensibilidade. Contra-indicado na gravidez.
Insuficiência renal e hepática.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
5. TIONOCARBAMATOS
TOLNAFTATO (Quadriderm, Quadrilon)

Mecanismo: Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase, com isso a
síntese de Ergosterol. Derivado do Naftaleno.

Indicações: Tratamento de Tineas em geral.

Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Gravidez e lactação.

6. OUTROS
CICLOPIROX (Loprox)

Mecanismo: Inibição do transporte de certos substratos como
aminoácidos, interferindo também na síntese de proteínas, DNA e
RNA nas células fúngicas em crescimento.

Indicações: Fármaco de 1ª escolha em candidíase cutânea,
sendo usado também em tinea crucis, corporis, pedis e versicolor.
Fármaco secundário em onicomicose.

Aspectos Diversos: Contra-indicado na gravidez e m crianças
menores de 10 anos. Quase exclusivamente excretado pelos rins.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
6. OUTROS
POLICRESSULENO (Albocresil)

Mecanismo: Elevada acidez(pH 0,6).

Indicações: Infecções ginecológicas (fúngicas, bacterianas).
Hemostático.

Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Risco-benefício na
gravidez deve ser avaliado.

IODETO DE POTÁSSIO (TINTURA DE IODO)

Mecanismo: Halogenação de proteínas, formando proteinatos
insolúveis.

Indicações: Sua solução saturada é o tratamento de escolha para
esporotricose linfocutânea.

Aspectos Diversos: Hipersensibilidade.

José Márcio M. Batista

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)
VORICONAZOL (Vfend)

Mecanismo: Bloqueio da síntese de ergosterol
(Lanosterol→Ergosterol), causando alteração na fluidez da
membrana fúngica. Inibição da conversão de células candiais a
hifas, forma invasiva e patogênica. Derivado do Fluconazol.

Indicações: Maior potência que o Fluconazol. Ativo contra
diversas candidíases, aspergiloses resistentes

Aspectos Diversos: Apresentação oral e injetável. ↑
transaminases hepáticas, ↑ nefrotoxicidade e efeitos adversos
comparados a anfotericina B.
RAVUCONAZOL

Mecanismo: Idem ao Voriconazol. Derivado do Fluconazol.

Indicações: Diversas candidíases. Semelhante ao Voriconazol

Aspectos Diversos: Em ensaios clínicos. Boa disponibilidade oral

José Márcio M. Batista

José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)
POSOCONAZOL

Mecanismo: Idem aos triazólicos. Derivado do Itraconazol.

Indicações: Ensaios clínicos demonstraram atividade contra
Candida e Fusarium.

Aspectos Diversos: Em fases de ensaios clínicos.

8. PEPTÍDIOS ( CANDINAS)
CASPOFUNGINA (Cancidas), MICANFUNGINA E ANIDULAFUNGINA

Mecanismo: Inibição da síntese de glicanas da parede celular
fúngica, produzindo mudanças estruturais e citológicas
incompatíveis.

Indicações: Aspergilose invasiva(Caspofungina), histoplasmose,
criptococose, candidíases e ativo contra Pneumocystis carinii.

Aspectos Diversos: Excreção hepática renal. Leucopenia.
↑ [ hemoglobina] sérica e hipopotassemia. Efeitos adversos
similares ao Fluconazol e a Anfotericina B

José Márcio M. Batista

OSELTAMIVIR

Indicações: Gripes causadas por vírus Influenza A e B.

Profilaxia e tratamento da gripe em crianças entre 1 e 12
anos (pó)

Profilaxia e tratamento da gripe em crianças maiores de 8
anos (> 40Kg) ou adultos

Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios
gástricos.

Contra-indicações: Hipersensibilidade, crianças <1 ano,
grávidas (precaução).

Interações:

Drogas que alterem a secreção tubular: Probenecida

Prof. Márcio Batista

FÁRMACOS ANTI-
ANTI-HIV

INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

MECANISMO:
MECANISMO: Fosforilação dos fármacos a 5’-trifosfato que
compete pelos trifosfatos essenciais à formação do DNA viral.
viral.

ZIDOVUDINA, ABACAVIR,
LAMIVUDINA, ...

TRANSCRIPTASE
RNA VIRAL REVERSA

SIDA (HIV) DNA VIRAL

Prof. Márcio Batista

INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO

ABACAVIR (ABC) ANÁLOGO DA GUANOSINA HIV ( resistente a zidovudina
(ZIAGENAVIR) lamivudina, zalcitabina,
didanosina e nevirapina)
DIDANOSINA (ddI) ANÁLAGO DA HIV ( estágio avançado)
(VIDEX) DESOXIADENOSINA
ESTAVUDINA (d4T) ANÁLOGO DA TIMIDINA HIV ( estágio avançado,
(ZERITAVIR) cepas resistentes, ou contra-
indicação de outras terapias)
LAMIVUDINA (3TC) ANÁLOGO DA CITOSINA HIV (coadjuvante no
(EPIVIR) tratamento)

ZALCITABINA (ddC) ANÁLOGO DA CITOSINA HIV (estágio avançado,

resistente a zidovudina)
ZIDOVUDINA (AZT,ZDV) ANÁLOGO DA TIMIDINA HIV (coadjuvante no
(RETROVIR) tratamento)

Prof. Márcio Batista

FÁRMACOS ANTI-
ANTI-HIV
INIBIDORES NÃO-
NÃO-NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA

MECANISMO:
MECANISMO: Os fármacos se ligam à transcriptase reversa causando
inibição da atividade das DNA-
DNA-polimerases DNA-
DNA-dependentes e RNA-
RNA-
dependentes por rompimento do sítio catalítico enzimático, impedindo
a formação do DNA viral.
viral.

NEVIRAPINA, EFAVIRENZ

TRANSCRIPTASE
RNA VIRAL REVERSA

SIDA (HIV) DNA VIRAL

Prof. Márcio Batista

INIBIDORES NÃO-
NÃO-NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA
FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO
EFAVIRENZ INIBIDOR NÃO SELETIVO, HIV 1 (associado sempre
NÃO COMPETITIVO com um inibidor de
(STROCIN)
protease)

NEVIRAPINA INIBIDOR NÃO SELETIVO, HIV 1-1( terapia associada)

NÃO COMPETITIVO Prevenção da transmissão
(VIRAMUNE)
materno-fetal de mulheres
grávidas infectadas com o
HIV-1-1

Prof. Márcio Batista

 FÁRMACOS ANTI-
ANTI-HIV
INIBIDORES DE PROTEASE

MECANISMO:
MECANISMO: Inibição da protease que ativa as poliproteínas
derivadas da tradução do RNAm viral.
viral.

SAQUINAVIR, NELFINAVIR,
INDIVANIR,...

POLIPROTEÍNAS
RNA VIRAL
PROTEASE VIRAL
ESTRUTURAIS E
FUNCIONAIS

SIDA (HIV)

Prof. Márcio Batista

INIBIDORES DE PROTEASE

FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO

AMPRENAVIR INIBIDOR COMPETITIVO HIV 1 e 2 ( terapia
(AGENERASE) NÃO-PEPTÍDICO associada INTR)

INDINAVIR INIBIDOR COMPETITIVO HIV 1 ou sem tratamento

(CRIXIVAN) NÃO-PEPTÍDICO prévio
( terapia associada INTR)
NELFINAVIR INIBIDOR COMPETITIVO HIV 1 e 2
(VIRACEPT) NÃO-PEPTÍDICO ( terapia associada INTR)
RITONAVIR INIBIDOR COMPETITIVO HIV 1 e 2
(KALETRA) NÃO-PEPTÍDICO ( monoterapia ou
associada INTR)
SAQQUINAVIR INIBIDOR COMPETITIVO HIV (estágio avançado,
(INVIRASE) NÃO-PEPTÍDICO associado a zidovudina ou
zalcitabina)

Prof. Márcio Batista

OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS
INIBIDORES DA DNA-
DNA-POLIMERASE

MECANISMO:
MECANISMO: Inibição da DNA-
DNA-polimerase do vírus, impedindo a
duplicação do DNA viral.
viral.
VÍRUS DE DNA - REPLICAÇÃO

VÍRUS DNA VIRAL DNA BACTERIANO

ACICLOVIR,
GANCICLOVIR DNA POLIMERASE

DNA VIRAL
Prof. Márcio Batista
INIBIDORES DA DNA-
DNA-POLIMERASE
FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO
ACICLOVIR DERIVADO DA HERPES SIMPLEX I e II
(ZOVIRAX) GUANOSINA HERPES ZOSTER
VARICELA
FANCICLOVIR PRÓ-FÁRMACO DO HERPES SIMPLEX I e II
(FANVIR) PENCICLOVIR (GENITAL AGUDA)
HERPES ZOSTER
FOSCARNET ANÁLOGO NÃO- HERPES SIMPLEX I e II
(FOSCAVIR) NUCLEOSÍDEO DO HERPES ZOSTER
PIROFOSFATO CITOMEGALOVIRUS
HVB
GANCICLOVIR ANÁLOGO ACÍCLICO DA CITOMEGALOVIRUS
(CYMEVENE) GUANOSINA (IMUNOCOMPROMETIDOS)
PENCICLOVIR - HERPES SIMPLEX I e II
(PENVIR) HERPES ZOSTER
VALACICLOVIR PRÓ-FÁRMACO DO HERPES SIMPLEX I e II
(VALTREX) ACICLOVIR HERPES ZOSTER
INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULA-
CÉLULA-HOSPEDEIRA

FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO

AMANTADINA BLOQUEIO DE CANAL INFLUENZA A
(MANTIDAN) IÔNICO PROFILAXIA
(inibe uma fase precoce da IMUNOCOMPROMETIDOS
replicação viral, a qual
impede a penetração, ou
bloqueia a descapsidação
após o vírus penetrar no
interior da célula)
ZANAMIVIR INIBIDOR DA INFLUENZA A e B
NEURAMINIDASE
OSELTAMIVIR INIBIDOR DA INFLUENZA A e B
NEURAMINIDASE

Prof. Márcio Batista

Prof. Márcio Batista
OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS
IMUNOMODULADORES

MECANISMO:
MECANISMO: Atuam moderando a resposta imunológica aos vírus ou
usam o mecanismo imune para combatê-
combatê-los.
los.

Imunoglobulinas e interferons

Prof. Márcio Batista

IMUNOMODULADORES
FÁRMACO CARACTERÍSTICAS USO
IMUNOGLOBULINA ANTICORPOS CONTRA RAIVA
DIVERSOS VÍRUS HEPATITE B
PRESENTES NA VARICELA-ZOSTER
POPULAÇÃO
INTERFERON alfa-2a INDUÇÃO DA PRODUÇÃO KAPOSI
DE ENZIMAS QUE INIBEM A HEPATITE B
TRADUÇÃO DO RNA VIRAL
INTERFERON alfa-2b INDUÇÃO DA PRODUÇÃO HEPATITE C
DE ENZIMAS QUE INIBEM A
TRADUÇÃO DO RNA VIRAL

Prof. Márcio Batista

1. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance.
Anti-infective drug resistance surveillance and containment.
Disponível em http://www.who.int/drugresistance/en/. Acesso
em:25/08/2010.
2. HOLLAWAY, K. WHO activities to contain antimicrobial resistence
and promote Drug and Therapeutic Committees. Geneva: World
Health Organization, Department of Essential Drugs and Medicines
Policy. 2003(palestra)
3. TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnósticos e
tratamentos das doenças infecciosas e parasitárias. 1ª ed. São
Paulo: Editora Atheneu. 2005. 1206p.
4. KOROLKOVAS, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. 6ª ed.. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1999.
5. OGA, S., BASILE. A.C Medicamentos e suas interações. São Paulo:
Atheneu, 1994, 199p.
6. PRADO. F.C., RAMOS, J.,DO VALLE,JR. Atualização Terapêutica:
Manual prático de diagnóstico e tratamento. 20ª ed. São Paulo: Artes
Médicas, 2001. 1630p.

Prof. Márcio Batista

 OBRIGADO!

Nada sem amor pode ter sentido!