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Farmacologia

Arthur Gobbi

cursomeds.com.br
ABSORÇÃO E
DISTRIBUIÇÃO DE
FÁRMACOS
CONSIDERAÇÕES GERAIS

• ADME:

Absorção a partir do local de administração


Distribuição pelo organismo
Metabolização
Eliminação
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

Fluxo de massa

https://pt.depositphotos.com/8289907/stock-photo-traffic-
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MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

 Difusão

Depende de características
químicas.

https://doutorseguranca.com.br/como-entrar-em-casa-com-
carro-e-nao-ser-assaltado/
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

 Difusão • Peso
• Hidrofobicidade
Depende de características • Carga elétrica, etc
químicas.

https://doutorseguranca.com.br/como-entrar-em-casa-com-
carro-e-nao-ser-assaltado/
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

 Difusão

Depende de características
químicas.

https://biologianet.uol.com.br/biologia-celular/difusao.htm
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

 Difusão

Depende de características
químicas.

http://professorthiagorenno.blogspot.com/2011/06/normal-0-
21-false-false-false-pt-br-x.html
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

 Difusão

Depende de características
químicas.

https://doutorseguranca.com.br/como-entrar-em-casa-com-
carro-e-nao-ser-assaltado/
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Ocorre por princípios físicos.

• Barreiras celulares

http://visaoolhar43.blogspot.com/2010/11/carro-invade-casa-
e-morador-escapa.html
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Barreiras celulares
1. 3. 2.
1. Difusão direta (lipídica)
2. Transportador de soluto
3. Poros aquosos (ex.: aquaporinas)
4. Pinocitose

http://visaoolhar43.blogspot.com/2010/11/carro-invade-casa-
e-morador-escapa.html
MOVIMENTO DO FÁRMACO
• Barreiras celulares
4.
1. Difusão direta (lipídica)
2. Transportador de soluto
3. Poros aquosos (ex.: aquaporinas)
4. Pinocitose

https://biologianet.uol.com.br/biologia-celular/pinocitose.htm
DIFUSÃO LIPÍDICA
• Moléculas apolares

Ex.: O=C=O

Coeficiente de permeabilidade = nº de moléculas que atravessam


unidade de área por tempo
DIFUSÃO LIPÍDICA
• Lipossolubilidade:
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pH e ionização:
Constante de dissociação
• Ácido fraco:

Henderson-Hasselbalch
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pH e ionização:
Constante de dissociação
• Base fraca:
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pH e ionização:
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pH e ionização:

3,5
DIFUSÃO LIPÍDICA
• pH e ionização:
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES

• Transportadores carreadores Facilitam movimentação pelo


gradiente eletroquímico.

• Transportadores solúveis Facilitam transporte em massa

• Transportadores cassete de Bombas ativas movidas por ATP


ligação do ATP
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES

• Transportadores carreadores:

OCTs – Transportadores de cátions orgânicos

OATs – Transportadores de ânions orgânicos


TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES

• Transportadores carreadores:

Transportadores P-glicoproteínas
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
• A quantidade de ligação de um fármaco a proteínas depende
de três fatores:

• A [concentração] de fármaco livre.


• Sua afinidade pelos locais de ligação.
• A [concentração] de proteínas.
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:
a) Os princípios físicos são determinantes para o estudo da absorção e
distribuição de fármacos, destacando-se o fluxo de massa e a difusão.
b) As características físicas do fármaco como carga elétrica, tamanho
molecular e solubilidade se destacam no processo físico de fluxo de
massa.
c) O movimento dos fármacos no corpo se dão por 4 principais processos
físicos: Difusão direta (lipídica); Transportador de soluto; Poros aquosos
(ex.: aquaporinas) e Pinocitose.
d) Ácidos fracos tendem a se dissociar mais em ambientes alcalinos, como
no caso da urina básica.
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:
a) Os princípios físicos são determinantes para o estudo da absorção e
distribuição de fármacos, destacando-se o fluxo de massa e a difusão.
b) As características físicas do fármaco como carga elétrica, tamanho
molecular e solubilidade se destacam no processo físico de fluxo de
massa.
c) O movimento dos fármacos no corpo se dão por 4 principais processos
físicos: Difusão direta (lipídica); Transportador de soluto; Poros aquosos
(ex.: aquaporinas) e Pinocitose.
d) Ácidos fracos tendem a se dissociar mais em ambientes alcalinos, como
no caso da urina básica.
ABSORÇÃO DE
FÁRMACOS E VIAS DE
ADMINISTRAÇÃO
ADMINISTRAÇÃO ORAL
• Geralmente pouca absorção
até o intestino delgado.

• No intestino delgado:
transferência passiva
ADMINISTRAÇÃO ORAL
ADMINISTRAÇÃO ORAL
• Quanto tempo um fármaco leva pra ser absorvido?
R: Cerca de 75% de um fármaco é absorvida de 1 a 3 horas.
ADMINISTRAÇÃO ORAL
Fatores que afetam a absorção gastrointestinal:

• Conteúdo intestinal (p. ex., alimentado ou em jejum).


• Motilidade gastrointestinal.
• Fluxo sanguíneo esplâncnico.
• Tamanho da partícula e formulação.
• Fatores físico-químicos, incluindo algumas interações entre fármacos.
ADMINISTRAÇÃO ORAL
• Biodisponibilidade: Fração (F) de uma dose oral que chega à
circulação sistêmica na forma de fármaco intacto.
ADMINISTRAÇÃO SUBLINGUAL
• Efeito relativamente rápido
• Evitar passagem pelo estômago
• Rapidamente metabolizado
ADMINISTRAÇÃO RETAL
• Tratamento local
• Dificuldade em outras vias (??)

https://saude.umcomo.com.br/artigo/como-funcionam-os-
supositorios-de-glicerina-3512.html
ADMINISTRAÇÃO CUTÂNEA
• Efeito local

• Comodidade

https://oglobo.globo.com/sociedade/saude/paradacerta/enten https://www.tuasaude.com/pomada-para-candidiase/
da-funcionamento-dos-adesivos-de-nicotina-20463765
ADMINISTRAÇÃO CUTÂNEA
• Colírios

• Spray nasal

https://blog.e-lens.com.br/colirio-o-remedio-liquido-dos-seus- https://consultaremedios.com.br/budesonida/bula
olhos/
ADMINISTRAÇÃO POR INALAÇÃO
• Ação no trato respiratório

• Menos efeitos adversos

http://www.santajoana.com.br/blog/2013/10/inalacao-os-
beneficios-da-tecnica/
ADMINISTRAÇÃO POR INJEÇÃO
Injeção intravenosa (IV): Método mais rápido e confiável:
• Ação sistêmica
• Maior biodisponibilidade (geralmente a fração F se aproxima
de 100%)

• Bolus ou infusão constante

https://www.primecirurgica.com.br/soro-fisiologico-0-9-frasco- http://www.samtronic.com.br/PT_Br/terapia-de-infusao.html
sistema-fechado-250ml-p2062/ https://www.printloja.com.br/seringa-para-recarga-de-cartucho-5-ml-01-unidade-645.aspx/p
ADMINISTRAÇÃO POR INJEÇÃO
Injeção intramuscular (IM):

• Geralmente mais rápida que a oral


• Fatores limitantes: Benzilpenicilina procaína
(sal pouco solúvel)
– Difusão através do tecido
– Fluxo sanguíneo local
Epinefrina

https://www.primecirurgica.com.br/soro-fisiologico-0-9-frasco- http://www.samtronic.com.br/PT_Br/terapia-de-infusao.html
sistema-fechado-250ml-p2062/ https://www.printloja.com.br/seringa-para-recarga-de-cartucho-5-ml-01-unidade-645.aspx/p
OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
• Via intratecal

• Intravítea
http://www.interacaomedicamentosa.com/2017/06/biodisponibilidade.html
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:
a) A maioria dos fármacos não é absorvida em grande parte até o
estômago, sendo mais absorvida a partir do intestino.
b) Alguns fármacos como salbutamol possuem a vantagem de
menores efeitos adversos pelo efeito beta agonista por serem
administrados diretamente por inalação.
c) A injeção intravenosa pode ser por bolus ou por infusão, sendo a
primeira mais lenta e segura.
d) A concentração de uma droga no sangue é maior inicialmente pela
via oral do que pela via intramuscular, sendo que a via com maior
concentração inicial é a vida intravenosa.
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:
a) A maioria dos fármacos não é absorvida em grande parte até o
estômago, sendo mais absorvida a partir do intestino.
b) Alguns fármacos como salbutamol possuem a vantagem de
menores efeitos adversos pelo efeito beta agonista por serem
administrados diretamente por inalação.
c) A injeção intravenosa pode ser por bolus ou por infusão, sendo a
primeira mais lenta e segura.
d) A concentração de uma droga no sangue é maior inicialmente pela
via oral do que pela via intramuscular, sendo que a via com maior
concentração inicial é a vida intravenosa.
DISTRIBUIÇÃO DOS
FÁRMACOS NO
ORGANISMO
COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO CORPO
COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO CORPO

http://professorthiagorenno.blogspot.com/2011/06/normal-0-
21-false-false-false-pt-br-x.html
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
• Experimento em 1883

• Células endoteliais unidas por


junções de oclusão

https://portuguese.alibaba.com/promotion/promotion_trypan
-blue-promotion-list.html
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
• Experimento em 1883

• Células endoteliais unidas por


junções de oclusão

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BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
• Injeção IV
Volume de distribuição
• Volume necessário para conter a quantidade total do fármaco
(Q) no organismo, na mesma concentração presente no plasma
(Cp)
COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO CORPO

Heparina: alto P.M.


COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO CORPO

Gentamicina
↓lipossolubilidade
ALTERAÇÕES DE ABSORÇÃO
• Exemplos:

1. Metoclopramida  inibe esvaziamento gástrico

2. Tetraciclina (antibiótico)  Forma complexos com Ca2+ e Fe2+


ALTERAÇÕES DE DISTRIBUIÇÃO
• Deslocamento da ligação do fármaco com albumina 
↑concentração livre do fármaco

• Ex.: Amiodarona (antiarrítmicos) desloca digoxina e também


diminui eliminação renal da digoxina  toxicidade
SISTEMAS ESPECIAIS DE LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS

• Pró-fármacos.
• Microesferas biologicamente erosíveis.
• Conjugados anticorpo-fármaco.
• Acondicionamento em lipossomas.
• Dispositivos revestidos implantáveis.
PRÓ-FARMACOS
• Precursores inativos  metabólitos ativos

• Ciclofosfamida

• Levodopa
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:

a) A barreira hematoencefálica impede a entrada de quaisquer substâncias


exógenas no sistema nervoso central.
b) Volume de distribuição é o volume necessário para conter a quantidade total
do fármaco no organismo, na mesma concentração presente no plasma.
c) Alterações de absorção como no caso da formação de complexos de tetraciclina
com Ca2+ e Fe2+ podem gerar comportamentos farmacológicos inesperados
para uma dada posologia.
d) Pró-fármacos podem ser vantajosos por, por exemplo, diminuírem a toxicidade
sistêmica pelo fármaco administrado, pois apenas o metabólito desse fármaco
será danoso ao corpo, não ocorrendo ampla circulação do mesmo.
Exercícios
• Assinale a alternativa incorreta:

a) A barreira hematoencefálica impede a entrada de quaisquer substâncias


exógenas no sistema nervoso central.
b) Volume de distribuição é o volume necessário para conter a quantidade total
do fármaco no organismo, na mesma concentração presente no plasma.
c) Alterações de absorção como no caso da formação de complexos de tetraciclina
com Ca2+ e Fe2+ podem gerar comportamentos farmacológicos inesperados
para uma dada posologia.
d) Pró-fármacos podem ser vantajosos por, por exemplo, diminuírem a toxicidade
sistêmica pelo fármaco administrado, pois apenas o metabólito desse fármaco
será danoso ao corpo, não ocorrendo ampla circulação do mesmo.
RESUMINDO
• Para atravessar as barreiras celulares (p. ex., mucosa gastrointestinal,
túbulo renal, barreira hematoencefálica, placenta), os fármacos devem
atravessar membranas lipídicas.

• A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa


de difusão passiva através das membranas.

• A partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em


compartimentos com pH relativamente alto, enquanto as bases fracas
fazem o oposto.
RESUMINDO
• Fármacos com lipossolubilidade muito baixa, incluindo os ácidos e
bases fortes, geralmente são pouco absorvidos no trato
gastrointestinal.

• A biodisponibilidade é a fração de uma dose ingerida de um


fármaco que tem acesso à circulação sistêmica.

• Fármacos que não são lipossolúveis ficam confinados


principalmente no plasma e no líquido intersticial; Os fármacos
lipossolúveis chegam a todos os compartimentos, podendo
acumular-se na gordura.
Bibliografia recomendada
• Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Flower, R. J.; Henderson
G. Rang & Dale. Farmacologia. 7ª edição. Rio de Janeiro,
Elsevier, 2012.

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