INDICE

TITULOS
PAGINAS

Introducción
3
Objetivos

Preguntas:
1) Investigar la composición química de los ácidos nucleicos. 4y5

2) Explique los tipos de ácidos nucleicos.

Y realice una comparación entre ellos.
6 -7

3) Compare ácidos nucleicos de células eucarióticas y procarióticas.

7

4) Explique experimentos sobre la importancia del ADN.

8-11

5) Esquematice y explique la duplicación del ADN y su control.

11-17

6) ¿ Que es el código genético?. Explique y dibuje el proceso de

17-22
síntesis de proteínas .

7) Explique las consecuencias a nivel de célula y organismo la

23-25
alteración e el código genético .

8) Analice y responda pág. 24 del libro santillana biología plan

electivo III Y IV medio.
26 -29

Conclusión
30
Bibliografía
31

INTRODUCCIÓN

Los ácidos nucleicos son macromoléculas complejas de suma importancia biológica, ya

que todos los organismos vivos contienen ácidos nucleicos en forma de ácido
desoxirribonucleico (ADN) y ribonucleico (ARN). Sin embargo; algunos virus sólo
contienen ARN, mientras que otros sólo poseen ADN.
Se les denomina así porque fueron aislados por primera vez del núcleo de células vivas.
No obstante, ciertos ácidos nucleicos no se encuentran en el núcleo de la célula, sino en
el citoplasma celular.
Sin duda alguna, los ácidos nucleicos son las sustancias fundamentales de los seres
vivos, y se cree que aparecieron hace unos 3.000 millones de años, cuando surgieron en
la Tierra las formas de vida más elementales. Y los investigadores han aceptado que el
origen del código genético que portan estas moléculas es muy cercano al tiempo del
origen de vida en la Tierra. Por ello, es que gracias al arduo trabajo realizado por los
científicos, han conseguido descifrarlo, es decir, determinar la forma en que la
secuencia de los ácidos nucleicos dicta la estructura de las proteínas. Determinando así
que, tanto la molécula de ARN como la molécula de ADN tienen una estructura de
forma helicoidal. Y que la secuencia de estas moléculas a lo largo de la cadena
determina el código de cada ácido nucleico particular. A su vez, este código indica a la
célula cómo reproducir un duplicado de sí misma o las proteínas que necesita para su
supervivencia.
Por tanto, se han identificado al menos dos funciones fundamentales de los ácidos
nucleicos: transmitir las características hereditarias de una generación a la siguiente y
dirigir la síntesis de proteínas específicas.
El modo en que los ácidos nucleicos realizan estas funciones es el objetivo de algunas
de las más prometedoras e intensas investigaciones actuales.

OBJETIVOS

 Identificar e investigar la composición química de los ácidos nucleicos.

  Recocer e identificar los tipos de ácidos nucleicos y conocer las principales
diferencias existentes entre estas moléculas.

 Conocer las principales funciones de los ácidos nucleicos y su importancia en

organismos eucariotes y procariotes haciendo énfasis en las diferencias entre los
ácidos nucleicos de ambos organismos.

 Conocer como se efectúa, y la importancia del proceso de replicación o

duplicación de uno de los ácidos nucleicos, el ADN.

 Reconocer y comprender la importancia del código genético y la síntesis de

proteínas. Además de conocer la o las relaciones entre este proceso (síntesis de
proteínas) y el código genético.

 Comprender las consecuencias que tendrían las alteraciones del código genético
a causa de las diversas enfermedades que lo puedan afectar.

1)
Los ácidos nucleicos están formados por un azúcar (pentosa), bases nitrogenadas
(purinas o pirimidinas) y ácido fosfórico.
La hidrólisis completa de ADN ( o ARN) da:
- Pentosa –desoxirribosa (ribosa).
- Bases Nitrogenadas: Purinas : Adenina y Guanina.
Pirimidinas: Citosina y Timina (Uracilo)
- Ácido Fosfórico H3PO4

Una molécula de ácido nucleico es un polímero lineal en el cual los monómeros

(nucleótidos) están unidos por medio de puentes o uniones fosfodiéster. Estos puentes
unen el carbono 3´ en la pentosa de un nucleótido al carbono 5´ en la pentosa del
nucleótido adyacente.
En consecuencia, el eje de ácido nucleico está formado por fosfatos y pentosas
alternados. Las bases nitrogenadas están unidas a los azúcares de este eje.
El ácido fosfórico utiliza dos de sus tres grupos ácidos en las uniones 3´, 5´- diéster. El
grupo restante confiere al poli nucleótido sus propiedades ácidas y permite que la
molécula forme uniones iónicas con proteínas básicas. Éste grupo ácido libre hace
también que los ácidos nucleicos sean intensamente basófilos, es decir, que se colorean
fácilmente con colorantes básicos.
Una hidrólisis moderada fragmenta el ácido nucleico en los nucleótidos que se forman
por la unión covalente de un fosfato y una base heterocíclica a la pentosa.
Las pentosas son de dos tipos: Ribosa en el ARN, y desoxirribosa en el ADN. La única
diferencia entre estos dos azúcares es que la desoxirribosa tiene un átomo menos de
oxígeno.
Las bases nitrogenadas que se encuentran en los ácidos nucleicos son anillos
heterocíclicos compuestos además de carbono e hidrógeno por nitrógeno. Son de dos
tipos fundamentales: las bases Purinas (por ser derivadas de la purina, de dos anillos
heterocíclicos) y las bases Pirimidinas (por ser derivadas de la pirimidina de un solo
anillo).
Dichas bases son cinco, pero en realidad solamente cuatro aparecen en el ADN. Las
bases purinas presentes son: la adenina y guanina. Y las bases pirimidinas son: la
citosina y la timina (el uracilo es característico del ARN).
Sin embargo, es útil recordar que existen dos diferencias fundamentales entre el ADN y
ARN: el ADN tiene una desoxirribosa y el ARN una ribosa. También el ADN contiene
timina y el ARN uracilo. La diferencia de las bases pirimidicas hizo posible que los
investigadores en biología celular usaran timidina radiactiva como marcador específico
del ADN, y uridina radiactiva para el ARN.
Dichas bases se hallan unidas a un monosacárido simple, la desoxirribosa (una pentosa
que se diferencia de la ribosa por la ausencia de un grupo oxidrilo). Se une a la base por
medio de su carbono 1 (el primero del ciclo), correlacionándose con una de las
moléculas de Nitrógeno de la base. La unión del azúcar y la base forma lo que
denominamos nucleósido (Ej: Desoxiadenosína,).

A la pentosa y por medio de su

carbono 5 (el último del ciclo) se
une un grupo fosfato, por enlace
covalente constituyendo el
nucleótido, junto al azúcar y la
base.

Si bien para la constitución del

ADN se unifica a un solo grupo
fosfato, existen en las células una
serie de nucleótidos de singular
importancia en el metabolismo
celular. Estos producen enlaces
muy ricos de energía y los di- y tri-
nucleótidos como el adenosin-tri-
fosfato (ATP) son los encargados
de muchos procesos metabólicos.
 POLINUCLEÓTIDO

2) Existen dos tipos de ácidos nucleicos: el ARN y el ADN

Ácido desoxirribonucleico o ADN: fue descubierto por el químico suizo Friedrick

Miescher en 1868. Sin embargo, esta macromolécula no logró identificarse
químicamente hasta muchos años más tarde, en la década del 50. Hoy sabemos que el
ADN está formado por la unión de muchos desoxirribonucleótidos, cuya secuencia
actúa como un alfabeto molecular almacenando toda la información genética del
individuo.
En las células procariontes hay una sola molécula de ADN, que suele adoptar la forma
de un circulo cerrado. En las células eucariontes, en cambio, hay varias moléculas
diferentes, con una longitud mucho mayor que la del ADN procariótico. Por esta razón,
el ADN eucariótico se organiza de una manera más compleja, para que pueda ser
contenido en el interior del núcleo celular.
Durante mucho tiempo se hicieron investigaciones para entender cómo estaba
estructurado el esqueleto de la molécula de ADN: aunque se conocía la composición
química de sus unidades básicas, no se comprendía cómo se organizaban en esta
importante macromolécula. Estudios bioquímicos mostraron que los nucleótidos se
unían a través de un enlace llamado fosfodiester. En este enlace participa un grupo OH
(hidroxilo) del carbono número tres de la desoxirribosa, con el hidroxilo del carbono
cinco de la desoxirribosa del nucleótido siguiente, actuando el fosfato como puente
entre ellas.
Sin embargo, solo en 1953 se logró conocer el modelo del ADN. Ese año, James
Watson y Francis Crick, dedujeron la estructura tridimensional de la molécula de ADN
conocida como ADN-B.
La investigación con respecto a la estructura del ADN continuó, gracias al trabajo de
numerosos investigadores, entre los que destaca Richard Dickerson, quien demostró que
el ADN es una molécula dinámica, que puede adoptar diversas formas. Así, se
reconoció la existencia de otras dos ordenaciones tridimensionales, conocidas como
ADN-A y ADN-Z las cuales tienen algunas diferencias con el ADN-B son más anchas y
al forma Z más angosta que la B. Finalmente el ADN-Z se enrolla hacia la izquierda,
mientras que las formas A y B lo hacen hacia la derecha.

El ADN es por lo común el constituyente básico de la cromatina (cromosoma) nuclear

en las células eucariónticas, pero también existe en pequeña cantidad en las
mitocondrias y cloroplastos. En los procariontes forma el nucloide (que a diferencia de
los eucariontes no va asociado a proteínas, es desnudo) y en los virus (DNA virus) que
lo poseen constituyen el virión o elemento infestante.
Por lo común su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha (ß-
ADN,dextrogiro) que es la forma más estable y ocasionalmente posee giro ha la
izquierda (z-ADN,levógiro)
Acorde a las evidencias, sólo una pequeña parte del ADN constituye genes (menos del
10 %). Existen diferentes tipos que los podemos dividir en:
-ADN de copia única (el 57 % del total) formados por segmentos de aproximadamente
1000 pares de nucleótidos longitud, una pequeña parte de este ADN contiene los genes.
-ADN repetitivo (20 %) son unidades de aproximadamente 300 pares de nucleótidos
que se repiten en el genoma unas 105 veces(Unidades de repetición). Se intercalan con
el ADN de copia única.
-ADN satélite (altamente repetitivo: 28 %)son unidades cortas de pares de nucleótidos
que se repiten en el genomio. Son característicos en cada especie y pueden ser
separados por centrifugación. Constituyen la heterocromatina y no se le conoce función.
Los porcentajes indicados son del hombre y el ratón, y las proporciones serían las
mismas en otras especies.

Ácido ribonucleico o ARN: esta macromolécula representa alrededor del 7% del peso de
una célula. Esta constituida por largas cadenas de ribonucleotidos, unidos por enlaces
fosfodiester.
El ADN y el ARN tienen diferencias. Por ejemplo, la pentosa del ARN es la ribosa; en
el ADN es la desoxirribosa. Este hecho determina que el ADN sea resistente al
tratamiento con bases fuertes (álcalis), a diferencia del ARN que se degrada por la
acción de estas sustancias. Otra diferencia es que el ARN es una monohebra y no una
cadena doble, como ocurre en el ADN. Finalmente, el ADN incluye las bases
nitrogenada A,G,C y T; en el ARN, en cambio, la timina es remplazada por el uracilo.

Hay al menos tres tipos de ARN:

1. ARN mensajero: ácido nucleico que contiene la información para dirigir la

síntesis de una o más proteínas específicas. La información se encuentra
contenida en grupos de tres nucleótidos llamados codones, los cuales
determinan el aminoácido que debe incorporarse en la proteína que se va a
sintetizar. El nombre mensajero deriva de su papel el intermediario: actúa como
vehículo de transporte de información genética entre el ADN y las proteínas.

2. ARN de transferencia: son moléculas relativamente pequeñas que intervienen

en la síntesis de proteínas, complementando la función del ARN mensajero.
Contienen entre 75 y 90 nucleóditos dispuestos en forma de trébol. Cada ARN
tiene una secuencia de tres nucleóditos llamada anticodón. La cual resulta clave
para la síntesis de proteínas.

3. ARN ribosomal: es el ARN más abundante en las células; desempeña una

función estructural como componente de un importante complejo
supramolecular llamado ribosoma. Los ribosomas, formados por proteínas y
ARN ribosomal y participan activamente en la lectura de la molécula de ARN
mensajero para sintetizar las proteínas contenidas en la secuencia de codones
del ARN mensajero.
3)
La similitud más señalada entre ácidos nucleicos procariontes y eucariontes, es que
comparten sólo las estructuras: primarias y secundarias. Y discrepan totalmente en su
estructura terciaria, la cual es la forma en que se almacena el ADN en un volumen
reducido.
En el caso de las bacterias (células procariontes), contienen sólo una molécula
bicatenaria (doble hélice) circular cerrada, no asociada a proteínas, por tanto se le
denomina ADN desnudo. A pesar de no poseer proteínas asociadas, sólo tienen
proteínas que controlan la transcripción y replicación. Para empaquetarse se pliegan
como una superhélice, que consiste en plegamiento de la doble hélice, algo así como un
trenzamiento.
Este cromosoma no se encuentra separado por ninguna membrana, así que no presenta
un núcleo verdadero u organizado, sino sólo una zona nuclear o nucleoide, dispersa en
el citoplasma. El cromosoma procarionte generalmente está conectado al mesosoma.
No obstante, muchas bacterias poseen también, pequeñas moléculas de ADN circulares
llamados plásmidos, que llevan información genética, pero, la mayoría de las veces, no
resultan esenciales en la reproducción.
Por su parte en las células eucariontes, las moléculas de ADN se encuentran asociadas
a proteínas, las cuales están organizadas en cromosomas que suelen aparecer dispuestos
en pares idénticos. Estos tipos de proteínas pueden ser de dos tipos: histonas y proteínas
cromosómicas (no histónicas).
El material genético de ésta célula a diferencia de la procariótica se encuentra
delimitado por un núcleo.
En conclusión, los ácidos nucleicos son la base química de la herencia en cualquier tipo
de célula, encontrándose al interior de cada cromosoma, siendo una molécula única,
muy larga y enrrollada que contiene secuencias lineales de genes. Éstos encierran a su
vez instrucciones codificadas para la construcción de las moléculas de proteínas y ARN
necesarias para producir una copia funcional de la célula.

4)
Hasta Dónde Hemos Llegado

Según la perspectiva histórica, el Lupus de la piel, Lupus Discoide fue denominado en

184O. A fines del siglo XIX se describió el Lupus Sistémico en aquellos pacientes que
tenían complicaciones en otros órganos diferentes de la piel.
La célula LE, primera evidencia de la presencia de autoanticuerpos en el Lupus fue
hecha en 1948, y la primera observación de anticuerpos contra el DNA ocurrió en 1957.
Sólo en 1965 los investigadores descubrieron la presencia de inmunocomplejos
formados por DNA y anti DNA, que fue tan importante en nuestro conocimiento de los
mecanismos de daño tisular en el Lupus.
Hoy en día se entiende la importancia de las células T y las células B en el sistema
inmunológico. Estas células fueron identificadas por primera vez como subclases de
linfocitos o células blancas en 1969. El descubrimiento de las células reguladoras
supresoras y de ayuda en el sistema inmunológico, así como el conocimiento de que
estas células funcionan mediante la secreción de ciertos factores solubles, ha sido
adquirido más recientemente, en la década del setenta. Al mismo tiempo los
investigadores comenzaron a considerar que los pacientes con Lupus tienen un
problema en la regulación inmunológica, hecho verificado muy recientemente.
En resumen, la historia documentada de la biología tiene más de cuatro mil años. Lo
que se sabe del Lupus se ha aprendido en los últimos cuarenta años y la mayor parte de
ello, en los últimos quince años.
En nuestros días, un nuevo campo llamado psiconeuroinmunología parece estar
abriéndose rápidamente. Los científicos en el campo de la medicina están examinando
las interacciones del sistema inmulógico, del aparato endocrino y el sistema nervioso.
Sus estudios nos dan a conocer conceptos tales como la importancia de la disposición de
ánimo del paciente en varias enfermedades. Se sabe hoy en día que existen conexiones
nerviosas directas entre el cerebro, el timo y el bazo. Estudios recientes en individuos
afligidos indican que la tensión de la pena afecta la reacción del sistema inmunológico.
Y en experimentos con animales, lesiones en ciertas partes del cerebro también tienen
un efecto notable en dicho sistema.
También se ha descubierto que por lo menos algunos linfocitos tienen receptores para
un número de substancias químicas, que tanto el cerebro como el sistema endocrino
usan como medios de comunicación, tales como estrógenos, adrenalina y endorfinas.
Investigadores han demostrado que la predisposición psicológica, en experimentos con
animales, provoca ya sea omisión o aumento en las reacciones inmunológicas, de
acuerdo con las circunstancias.
Estos avances mantienen la promesa de que rápidamente nos estamos acercando al
entendimiento de cómo los factores psicológicos y las hormonas influyen en las
enfermedades como el Lupus.

PRÁCTICA VIA: SERVIDORES Y PROGRAMAS PARA ANÁLISIS DE DNA-CHIPS

Ya te han hablado de las enormes posibilidades que ofrece la tecnología de los DNA-
chips y DNA-microarrays (DNA-arrays, en general) pero... si tuvieses que montar todo
lo necesario para realizarlos en un laboratorio, ¿por donde empezarías? ¿Cómo podrías
saber que hardware y que software se encuentra disponible? La respuesta mas inmediata
a estas cuestiones se encuentra en Internet; dado que esta técnica ha surgido en pleno
auge de La Red, la gran mayoría de los centros que llevan a cabo experimentos de este
tipo hacen públicos sus resultados a través de ella.

Aunque el número de estudios basados en DNA-arrays empieza a ser considerable, los

centros de investigación capaces de realizarlos son todavía poco numerosos. Esto es
debido a que hoy en día, es muy caro contar con todo el equipamiento necesario para
llevar a cabo este tipo de experimentos y a que escasea el personal especializado. Ante
este panorama, unas pocas empresas comercializan DNA-arrays ya fabricados o bien,
los elaboran a medida para laboratorios con requerimientos muy concretos. Así, es
posible comprar chips o membranas tapizadas de genes humanos de distintos tejidos, e
incluso con el genoma completo de Saccharomices cerevisiae, listas para ser hibridadas.

EMBRIOLOGÍA
Seguramente, si al pasear con el coche por el campo se cruzase con un grupo de
ovejas clónicas -o sea, exactamente iguales genéticamente- pastando en una montaña no
se daría ni cuenta. Otra cosa muy distinta sería, por ejemplo, entrar a un vagón de metro
y encontrarse consigo mismo, con su alter ego, una persona exactamente igual que
usted. Una y otras situaciones son posibles, en teoría, desde el momento en el que el
equipo de científicos del Instituto Roslin de Edimburgo presentó oficialmente el pasado
sábado en sociedad a la primera oveja clónica obtenida por trasplante nuclear desde un
animal adulto de seis años de edad. Todo el mundo la conoce ya. La foto de la oveja
Dolly ha dado la vuelta al mundo y ha estado apareciendo en todos los rotativos desde
hace días. Dolly nació el pasado mes de julio, pero sus creadores, los que la fabricaron
en el laboratorio, han sabido mantenerla en secreto hasta el sábado pasado, justo el
tiempo necesario para patentar el revolucionario descubrimiento. El animal es, o parece
ser, absolutamente normal en todo salvo en la forma en la que fue concebido. Esta es la
primera vez que se logra clonar un animal adulto, lo cual va a suponer sin duda una
revolución en la biomedicina. El éxito de este experimento científico tiene una
dimensión tal y ha sido tan inesperado, incluso para la comunidad científica, que
algunos expertos empiezan a pensar que en un futuro no muy lejano quizá se debería
cambiar el nombre que designa a un grupo de ovejas (rebaño) por el de clon. El éxito
del equipo británico, liderado por el doctor Ian Wilmut significa un paso de gigante para
la Ciencia. Y hay quien cree que cuando se escriban los libros de historia en el futuro, se
hablará de la segunda mitad del siglo XX como la etapa en la que se logró la clonación
de animales, del mismo modo que ahora se conoce a la mitad del siglo XIX por la
Revolución Industrial.
El logro de los científicos con la oveja Dolly que se publica hoy en Nature nada
tiene que ver con los intentos de clonar animales realizados hasta ahora: el equipo de
Wilmut ha reemplazado el material genético del óvulo de una oveja por el DNA de otro
animal adulto y, de esta manera, se ha logrado crear una oveja -Dolly- que es un clon de
un adulto. Los experimentos anteriores para clonar animales adultos se habían limitado
a dividir los embriones en un estadio inicial, poco después de que el óvulo es fecundado
por el espermatozoide. Por eso se cree que Wilmut es el primero que ha creado un clon
utilizando el DNA de un adulto. Y es que, hasta ahora, los científicos creían que una vez
que las células se habían diferenciado hasta convertirse en células de un ojo, o de la piel
o, en el caso del experimento de Wilmut, del tejido mamario- su DNA ya no serviría
para formar otro organismo desde cero. Ahora, mirando hacia atrás con perspectiva,
parece que la técnica de Wilkin es sencilla, pero a nadie se le había ocurrido. Sin
embargo, para entender el proceso, su importancia y las diferencias con las técnicas
anteriores, bien merece la pena repasar los pasos que han recorrido los investigadores a
lo largo de la historia en su intento de clonar animales.

La historia de la clonación

La palabra clon ha ido adquiriendo nuevos usos con el tiempo. Al principio se utilizaba
para designar una población de células u organismos obtenida por reproducción
vegetativa (asexual) de una sola célula u organismo, de modo que todos los miembros
de un clon tienen la misma constitución genética. Más tarde, cuando la ingeniería
genética permitió multiplicar un gen o un fragmento de DNA en las bacterias, se
extendió el término a la clonación de genes. Pero, con los animales superiores, la idea
de la clonación se hacía difícil ya que no se pueden reproducir asexualmente. Así, para
clonarlos hay que eliminar quirúrgicamente el núcleo de una célula fecundada (cigoto) y
sustituirla por el núcleo entero de otro animal. Los primeros experimentos de este tipo
se hicieron con anfibios. Se eligieron los óvulos de rana porque esta célula es grande,
sencilla de obtener y bastante fácil de manipular. Finalmente, estos estudios obtuvieron
un éxito relativo y se lograron crear ranas clónicas, exactas unas a las otras, con la
misma dotación genética. Para ello se cogieron unos óvulos de rana y se les quitó el
núcleo. Y, por otro lado, se extrajo el núcleo de células embrionarias todavía
totipotentes (es decir, que estaban en un estadio del desarrollo inicial desde el que
podían derivar a cualquier tipo de célula).
El núcleo de las células embrionarias se introdujo en los óvulos enucleados (sin núcleo).
O, dicho de otra forma, se trasplantó el núcleo de las células de una rana al óvulo sin
núcleo de otra rana, y, como resultado, se desarrollaron ranas adultas. Sin embargo,
cuando se intentó el mismo experimento con núcleos extraídos de fases más
evolucionadas -renacuajos o ranas adultas- el experimento falló y los embriones
resultantes no llegaron a vivir mucho tiempo. Este estudio sirvió para descubrir que algo
debía ocurrir con los núcleos de las células donantes más desarrolladas que los hacía
incompatibles con el citoplasma en el que eran implantados. El nuevo núcleo era
incapaz de sustituir al de la célula embrionaria. Ese algo -la función del núcleo que lleva
el material genético con las órdenes pertinentes para estructurar el desarrollo de un ser
vivo, (para hacer, por ejemplo, que la cabeza crezca en una parte y sólo ahí)- ha sido un
gran misterio para la ciencia desde que el doctor Spemann se lo planteó por primera
vez, hace 60 años: ¿Son los núcleos celulares equivalentes? ¿Es el genoma continuo
durante el desarrollo? O, dicho de otra forma, ¿es viable un animal si se cambia un
núcleo de un animal por el núcleo del óvulo de otro? ¿Se pueden clonar seres adultos?
En 1952 se logró el primer éxito al clonar las ranas, pero quedaba pendiente la duda de
si sería posible dar el mismo paso con animales superiores, con mamíferos, y, sobre
todo, si sería posible implantar el núcleo de un animal adulto en un óvulo enucleado.
Así que, los científicos se pusieron manos a la obra y lo intentaron con ratones.
Corrían los años 80. Pero el fracaso fue rotundo. Se siguió exactamente el mismo
protocolo, pero los ratones se desarrollaban con múltiples malformaciones y no pasaban
de embriones. Sin embargo, después de esos intentos fallidos, otros experimentos con
otro tipo de mamíferos -vacas y ovejas- han resultado más esperanzadores. Esa es
precisamente la tarea que ha ocupado la vida de los investigadores escoceses del
Instituto de Edimburgo, creadores de Dolly, desde hace décadas. El primer mamífero
que se logró clonar fue una oveja. Los núcleos donantes, en este caso, provenían de un
estado inicial del desarrollo del embrión (cuando la mórula, que así se llama a esta fase,
tenía sólo unas 8-16 células). También fue Wilmut y su equipo del Instituto de
Edimburgo el que logró clonar la primera oveja. El artículo salió en Nature el año
pasado. Pero, Wilmut y sus colaboradores han guardado un as en la manga desde el
pasado julio: el estudio del Nature de hoy muestra por primera vez que se pueden
obtener animales clónicos con el mismo procedimiento que hasta ahora pero a partir de
núcleos de embriones más maduros. Y, lo más importante, es que una de las ovejas
producidas por su experimento -la estrella, Dolly- procede de una línea celular que
cogió su fuente de material genético a partir de las células de la glándula mamaria de
una oveja de seis años de edad.
¿Pero qué es lo que ha hecho viable a Dolly, y qué es lo que falló en los anteriores
intentos de trasplantar núcleos de células adultas? Parece que la clave del éxito está en
la compatibilidad entre el núcleo implantado y el citoplasma del óvulo receptor. Wilmut
pensó que si las células donantes estuviesen fuera del ciclo celular, es decir, en fase G0,
o, para entendernos semi-dormidas, quizás, al implantar el núcleo en el óvulo receptor
se sincronizaría el desarrollo y se formaría un embrión viable y sin defectos genéticos.
Y así fue. Wilmut colocó a las células en un cultivo, y manipuló su DNA hasta dejarlo
en la fase quiescente. Después, sacó el núcleo de un óvulo que había sido extraído de
otra oveja e introdujo el material genético de la oveja adulta en el óvulo enucleado.
Cuando el material de las dos células (citoplasma del óvulo y núcleo de la célula del
tejido mamario) se fundió, empezó a crecer con normalidad y Wilmut implantó el
embrión en desarrollo en una tercera oveja que hizo de madre de alquiler. Este tercer
animal es el que trajo al mundo a Dolly el pasado mes de julio. Este experimento ha
demostrado que el mayor problema en el trasplante de ovocitos era la incompatibilidad
del ciclo celular, y que al no tener esto en cuenta hasta ahora se creaban anormalidades
cromosómicas una vez que se iniciaba el desarrollo del embrión. Estos resultados tienen
una importancia radical. No sólo resuelve las dudas sobre la continuidad del genoma
sino que se va a revolucionar el mundo de la ingeniería genética, la manipulación de
animales para convertirlos en fábricas de fármacos, o para estudiar, por ejemplo, el
envejecimiento.

5) REPLICACIÓN DEL ADN

Años después de su elaboración, el modelo de Watson y Crick recibió un fuerte apoyo

experimental de varias fuentes. Arthur Kornberg y sus colegas aislaron en 1957 la
enzima de ADN polimerasa, de bacterias. Esto cataliza la síntesis de ADN y requiere
como substratos los tritosfatos de los cuatro desoxirribonucleósidos(abreviadamente
dATP, dGTP, dCTP, y dTTP). El sistema de reacciones requiere además iones de
magnesio(Mg ++) y una pequeña cantidad de ADN de alto peso molecular para que
sirva de cebo o plantilla para la reacción. El producto de la reacción es más polímero
ADN y una molécula de desoxirribonucleótido incorporado.

ADN
dATP Mg+ +
dGTP
dCTP ADN + nPPi
dTTP n ADN polimerasa

El nucleósido tritosfato ataca al 3'- hidroxilo libre de la última desoxirribosa de la

cadena y forma un enlace de éster, liberando una molécula de pirofosfato (figura1).
Cuando se titularon los desoxirribonucleótidos tritosfatos con 14C, el polímero ADN
producido contenía 14C, dando a entender que los nucleótidos titulados habían sido
incorporados a la cadena ADN. Mediante apropiados experimentos con los nucleótidos
rotulados 14C, Kornberg pudo demostrar que las razones de A: T y de G: C en el ADN
sintetizado eran iguales a las correspondientes razones de ADN usado como cebo.
Esto sugirió que el ADN producido es una copia de la plantilla ADN, predicha por el
modelo de Watson y Crick.
Diagrama del enlace de hidrogeno entre los pares básicos de adenina y timina (arriba)
Y de guanina y citosina (abajo ) en el ADN. El par A-T tiene dos enlaces de hidrogeno
y el par G-C tiene tres.

La polimerasa del ADN, procedente de Escherichia coli usará plantilla de ADN, aislada
de cualquiera de una gran variedad de fuentes(bacterias, virus, células de mamífero y
células vegetales) y producirá ADN con una razón de nucleótidos comparable a la de la
plantilla usada. Así, la serie de nucleótidos del producto la dicta el orden del cebo ADN,
y no a las propiedades de la polimerasa, ni a la razón de las moléculas de substrato
presentes en la mezcla reactiva. Usando una enzima más purificada, Kornberg pudo
sintetizar biológicamente, en 1968, ADN viral activo, usando ADN viral como cebo. El
ADN producido infectaría bacterias de igual modo que los virus "vivos".

Khorana y sus colegas sintetizaron algunos polímeros de desoxirribonucleótidos que

contienen ácidos adenílico y citidílico, y otros polímeros que contienen ácidos
timidílico y guanílico alternativamente. Ninguno de estos polímeros solo sirvió de
plantilla en el sistema polimerasa de ADN; sin embargo, una mezcla de los dos, que
forma una hélice sintética de doble tira con emparejamiento Watson y Crick ordinario
de las bases, puede servir de plantilla.

La plantilla de ADN tiene dos funciones en el sistema de polimerasa de ADN; La

primera proporciona grupos 3`- H libres para servir de extremo en el crecimiento del
polímero de ADN. La segunda plantilla de ADN proporciona información codificada.
Se requiere una molécula de doble tira porque cada tira del par sirve de plantilla para la
extensión. El polímero semejante a ADN que es producido por la acción de la
polimerasa del ADN en presencia de una plantilla de tira doble es también de tira doble.
Tiene la misma composición básica que la plantilla de ADN. Las razones de las bases
en el producto son las predichas por el modelo Watson y Crick.

La síntesis de ADN se produce en las células de organismos superiores sólo durante la

interfase cuando los cromosomas están en su forma extendida y no son fácilmente
visibles. Así, si un sistema enzimático similar a la polimerasa del ADN, de Kornberg,
cataliza la síntesis de ADN in vivo, debe haber cierta clase de señal biológica que
iniciará la síntesis del ADN en este momento y la terminará en otro. Parece que la
enzima, la polimerasa del ADN y los substratos dATP, dGTP, dCTP, y dTTP están
presentes en todo momento. La explicación más plausible en la actualidad es que cierta
clase de cambio en la plantilla de ADN inicia la síntesis de ADN en el momento
apropiado del ciclo celular, y luego la termina.
DUPLICACIÓN SEMICONSERVADORA.

Durante la duplicación del ADN, se forman dos nuevas tiras, cada una de las cuales es
complementaria de las tiras de ADN existentes en la espiral de doble tira. La espiral de
doble tira se desenrolla; una tira proporciona una plantilla para una nueva tira, y la otra
tira original proporciona una plantilla para la segunda nueva tira. Esto se conoce como
duplicación o replicación semiconservadora: donde las dos tiras originales de ADN son
retenidas o conservadas en el producto, una en cada una de las dos espirales hijas.
Importantes datos experimentales confirman la idea de que cada cromosoma eucariótico
es una sola molécula de ADN. Las moléculas de ADN de la mosca de la fruta
Drosophila, está comprobado que tienen 2.1 cm. de longitud, precisamente la longitud
del cromosoma más largo.
Para que una célula eucariótica pueda duplicar una molécula tan enorme durante el
tiempo que toma un ciclo celular, la duplicación no empieza simplemente en un
extremo de la molécula y prosigue hasta el otro. Por el contrario, empieza a diversos
niveles a todo lo largo del cromosoma y prosigue en ambas direcciones desde el origen
con ritmo aproximadamente igual, de un micrómetro por minuto.
En el experimento clásico de Meselson y Stahl se usó nitrógeno pesado, para distinguir
moléculas "viejas" y "nuevas" de ADN y proporcionar pruebas de que la duplicación del
ADN se efectúa realmente por un proceso semiconservador, por lo menos en las
bacterias. Bacterias cultivadas durante varias generaciones en un medio que contenía
nitrógeno pesado tenían ADN que fue titulado con 15N. Cuando se aisló una muestra de
ADN y se centrifugó en un tubo que contenía un gradiente de densidad de cloruro de
cesio, el ADN se recogió en un nivel del tubo que refleja su mayor densidad, debido a la
presencia de átomos de nitrógeno pesado.
Las bacterias fueron transferidas entonces del medio 15N a un medio que contenía
nitrógeno ordinario, 14N, y se dejó que se dividiera una vez más en este medio. Cuando
se aisló y centrifugó el ADN procedente de esta generación de bacterias, todo el ADN
fue más ligero, con una densidad esperada si tenía la mitad de átomos de 15N que el
ADN de la generación progenitora. SI la teoría de Watson y Crick es correcta y la
duplicación es semiconservadora, podría esperarse este resultado, porque una tira del
ADN de doble tira en cada organismo sería rotulada con 15N y la otra sólo contendría
14N.
Cuando se dejó dividir estas bacterias una segunda vez en el medio 14N, cada molécula
de ADN de la progenie recibió una vez más una tira progenitora y una nueva tira que
sólo contenía 14N, y apareció como ADN ligero en la centrifugación. Las tiras
progenitoras que contienen 15N produjeron tiras complementarias que contienen 14N,
que se sedimentaron por centrifugación con una densidad característica del estado de
espiral doble mitad 15N, mitad 14N. Así, las tiras progenitoras originales de ADN no se
dispersan o dividen durante el proceso de duplicación, sino que se conservan y pasan a
la siguiente generación de células. Cada tira de la espiral doble progenitora es
conservada en una célula hija diferente, por lo que el proceso se denomina
semiconservador.
Si la duplicación de las tiras comienza al iniciarse el desenrollamiento de las tiras, serán
evidentes moléculas de ADN en forma de Y durante el proceso de duplicación. Esas
regiones en forma de Y han sido halladas por autorradiografía de cromosomas de
Escherichia coli titulados con 3 H- timidina.
Como resumen podemos mencionar que la duplicación o replicación del ADN es un
proceso semiconservativo, es decir cada doble hélice contiene una cadena antigua y otra
recién sintetizada. En el modelo de Watson y Crick se reconoce que las dos cadenas de
ADN están enrolladas una en la otra, como los hilos de una cuerda ADN helicasas que
recorren la hélice desenrollando las cadenas a medida que avanzan. Luego proteínas
desestabilizantes de la hélice que impiden que se forme la doble hélice mientras se
copian las cadenas. Las topoisomerasas mantienen la estabilidad necesaria para cada
copia.
La enzima encargada de copiar los moldes de ADN o hebras es la ADN polimerasa que
agrega los nucleótidos sólo en el extremo 3`. La enzima es la encargada de unir los
nucleótidos en forma complementaria y la cadena nueva siempre crece en el sentido 5` a
3`.

La ADN polimerasa sólo agrega nucleótidos al extremo 3`de una cadena polinucleótida
ya existente. Entonces al principio se fábrica un segmento pequeño de ARN, llamado
ARN cebador o ARN primer y permite el inicio de la duplicación. Luego de esto la
ADN polimerasa agrega nucleótidos al extremo 3`de ARN cebador. Posteriormente este
ARN es degradado y su espacio ocupado por ADN.
La duplicación de ADN comienza en sitios específicos denominados orígenes de
duplicación y ambas cadenas se duplican al mismo tiempo en una estructura con forma
de Y que se conoce como horquilla de duplicación. Una de las hebras del ADN, la 3´ a
5`, se copia con facilidad en el sentido 5` a 3`, es la cadena continua. La otra cadena es
discontinua porque se va sintetizando en fragmentos cortos, que se denominan:

Fragmentos de Okasaki: Cada fragmento de Okasaki es iniciado por un ARN cebador.

Cuando un fragmento en crecimiento llega a otro ya sintetizado, una parte de la ADN
polimerasa es degradada al ARN cebador previo permitiendo que la ADN ligasa una los
extremos de un fragmento y otro.
La mayor parte de la síntesis de ADN es bidireccional. Una vez que se abre el ADN se
forman dos horquillas de replicación.

6) CÓDICO GENÉTICO

Desde que se demostró, que las proteínas eran producto de los genes, y que cada gen
estaba formado por fracciones de cadenas de ADN, los científicos llegaron a la
conclusión de que, debe haber un código genético, mediante el cual, el orden de las
cuatro bases nitrogenadas en el ADN, podría determinar la secuencia de aminoácidos en
la formación de polipéptidos. En otras palabras, debe haber un proceso mediante el cual
las bases nitrogenadas transmitan la información que dicta la síntesis de proteínas. Este
proceso podría explicar cómo los genes controlan las formas y funciones de las células,
tejidos y organismos. Como en el ADN sólo hay cuatro tipos de nucleótidos, y, sin
embargo, las proteínas se constituyen con 20 clases diferentes de aminoácidos, el
código genético no podría basarse en que un nucleótido especificara un aminoácido. Las
combinaciones de dos nucleótidos sólo podrían especificar 16 aminoácidos (42 = 16),
de manera que el código debe estar formado por combinaciones de tres o más
nucleótidos sucesivos. El orden de los tripletes, o como se han denominado, codones,
podría definir el orden de los aminoácidos en el polipéptido. Diez años después de que
Watson y Crick determinaran la estructura del ADN, el código genético fue descifrado y
verificado. Su solución dependió en gran medida de las investigaciones llevadas a cabo
sobre otro grupo de ácidos nucleicos, los ácidos ribonucleicos (ARN). Se observó que la
obtención de un polipéptido a partir del ADN se producía de forma indirecta a través de
una molécula intermedia conocida como ARN mensajero (ARNm). Parte del ADN se
desenrolla de su empaquetamiento cromosómico, y las dos cadenas se separan en una
porción de su longitud. Una de ellas actúa como plantilla sobre la que se forma el
ARNm (con la ayuda de una enzima denominada ARN polimerasa).

Universalidad del código genético

Tres décadas han pasado ya desde que fue descifrado el código genético, y muchas son
las proteínas, RNAM y DNA que se han estudiado. Las pruebas son ahora abrumadoras:
el código genético es universal para prácticamente todos los seres vivos, desde la
Escherichia coli al Homosapiens. UUA, por ejemplo, codifica para el aminoácido
leucina, no sólo en los procariotas, sino también en protistas, hongos, plantas y
animales. El 1 código genético, desde sus orígenes se ha mantenido constante y es la
prueba fehaciente de la unidad de todos los seres vivos.
Sin embargo, se han hallado algunas excepciones en el código genético .La mayoría de
ellas se refieren a las mitocondrias, las cuales contienen su propio DNA, transcriben sus
propios RNA y conducen la síntesis de algunas proteínas. En algunos casos, el código
mitocondrial es distinto de los cromosomas de procariotas y eucariotas.
El código genético tiene una serie de características:
- Es universal, pues lo utilizan casi todos los seres vivos conocidos. Solo existen
algunas excepciones en unos pocos tripletes en bacterias.
- No es ambigüo, pues cada triplete tiene su propio significado
- Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminoácido o bien indican
terminación de lectura.
- Está degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo aminoácido, es decir hay
codones sinónimos.
- Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten bases nitrogenadas.
- Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5´-3´.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

La traducción del ARNm

El ARN mensajero es el que lleva la información para la síntesis de proteinas , es decir,
determina el orden en que se unirán los aminoácidos.
La síntesis o traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma celular. Los
aminoácidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt) , específico para
cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero (ARNm), dónde se aparean el
codón de éste y el anticodón del ARN de transferencia, por complementariedad de
bases, y de ésta forma se situa en la posición que les corresponde.
Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede
ser leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una proteína
ya está comenzando otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero, está
siendo utilizada por varios ribosomas simultáneamente.
Los ARNt desempeñan un papel central en la síntesis de las proteínas :La síntesis
proteica tiene lugar en el ribosoma, que se arma en el citosol a partir de dos subunidades
riborrucleoproteicas provenientes del nucléolo. En el ribosoma el ARN mensajero
(ARNm) se traduce en una proteína, para lo cual se requiere también la intervención de
los ARN de transferencia (ARNt). El trabajo de los ARNt consiste en tomar del citosol
a los aminoácidos y conducirlos al ribosoma en el orden marcado por los nucleótidos
del ARNm, que son los moldes del sistema
La síntesis de las proteínas comienza con la unión entre sí de dos aminoácidos y
continúa por el agregado de nuevos aminoácidos de a uno por vez en uno extremos de la
cadena.
Como se sabe la clave de la traducción reside en el código genético, compuesto por
combinaciones de tres nucleótidos consecutivos o tripletes en el ARNm. Los distintos
tripletes se relacionan específicamente con tipos de aminoácidos usados en la síntesis de
las proteínas.Cada triplete constituye un codón: existen en total 64 codones, 61 de los
cuales sirven para cifrar aminoácidos y 3 para marcar el cese de la traducción. Tal
cantidad deriva de una relación matemática simple: los cuatro nucleótidos (A, U, C y
G)se combinan de a tres , por lo que pueden generarse 64 (4 3).Dado que existen más
codones, (61) que tipos de aminoácidos (20), casi todos pueden ser reconocidos por
más de un codón, por lo que algunos tripletes a como "sinónimos". Solamente el
triptófano y la metionina dos de los aminoácidos menos frecuentes en las proteínas son
codificados, cada uno, por un solo codón.

Fig. A-1. Los dibujos ilustran cuatro de los seis codones que codifican al aminoácido
leucina (Leu). Los dos de la izquierda se aparean con un mismo anticodón, igual que el
par de codones de la derecha. Ello es posible porque la tercera base de los codones suele
ser “adaptable ”, es decir, puede establecer uniones con una base no complementaria.

Los aminoácidos se ligan por medio de uniones peptídicas: La unión de los aminoácidos
entre sí para construir una proteína se produce de modo que el grupo carboxilo de un
aminoácido se combina con el grupo a amínoácido siguiente, con pérdida de una
molécula de agua H2O y recordemos que esa combinación se llama unión peptídica.
Cualquiera que sea su longitud, la proteína mantiene el carácter anfotérico de los
aminoácidos aislados, ya que contiene un grupo amino libre en uno de sus extremos y
un grupo carboxilo en el otro extremo. La proteína se sintetiza a partir de extremo que
lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con la dirección 5´ → 3´ usada para la
traducción del ARNm, la misma con que el ADN se transcribe .
Los ARNm arribados al citoplasma se conectan con ríbosomas :Los transcriptos
primarios de los ARNm se hallan combinados con diversas proteínas, con las que
forman las nueleoproteínas heterogéneas nucleares o RNPhn.. Los ARNm salen hacia el
citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se
combina con nuevas proteínas y con ribosomas, lo que lo habilita para ejercer su
función codificadora durante la síntesis proteica. Entre las proteínas se encuentra la
llamada CBP, que se combina con el cap en el extremo 5´ del ARNm. Su papel será
analizado más adelante.Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el
citoplasma, de modo que las proteínas que codifican se sintetizan y se concentran en
esos sitios.
Las moléculas de los ARNt adquieren una forma característica : Así la función básica
de los ARNt es alinear a los aminoácidos siguiendo el orden de los codones para poder
cumplir con sus funciones, los ARNt ,adquieren una forma característica semejante a un
trébol de cuatro hojas .Los cuatro brazos se generan por la presencia en los ARNt de
secuencias de 3 a 5 pares de nuelcótidos complementarios, los cuales se aparean entre sí
como los nucleótidos de las dos cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos 5' y 3´ del ARNt. El extremo 3´
es más largo, de modo que sobresale el trinucleótido CCA que fue incorporado durante
el procesamiento. Este brazo se llama aceptador porque a él se liga el aminoácido, que
se une a la A del CCA.Los tres brazos restantes poseen en sus extremos secuencias de 7
a 8 nucleótidos no apareados, con forma de asas, cuyas denominaciones derivan de los
nucleótidos que las caracterizan.

Las etapas de la síntesis de proteínas:

1) La etapa de iniciación es regulada por proteínas citosólicas denominadas factores de

iníciación (IF), que provocan dos hechos separados pero concurrentes , uno en el
extremo 5´del ARNm y otro en la subunidad menor del ribosoma
El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de nucleótidos aledaña, localizada
entre el cap y el codón de iniciación . Estas partes reconocidas por el factor IF-4, que se
liga a ellas sí al ARNm se proteína CBP . La conexión del IF-4 con el ARNm insume
energía que es provista por un ATP.En el segundo proceso, el metioníl-ARNt[i]met se
coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma, reacción que requiere el factor
IF-2 y la energía de un GTP. Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de
iniciación, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el extremo 5´ del ARNm sobre una de
las caras de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios P y A. De inmediato
la subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta al codón de AUG de iniciación,
que se coloca, en el sitio P . Como es lógico , el segundo codón del ARNm queda
colocado al lado, es decir en el sitio A. Entre tanto, el metioril-ARNt[i]met ,' ubicado en
el sitio P de la subunidad menor, se une al codón AUG de iniciación mediante su
anticodón CAU (UAC← ). El acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es
imprescindible para asegurar el encuadre normal de los siguientes codones del ARNm
en los sitios P y A del ribosoma. La etapa de iniciación concluye cuando la subunidad
menor se combina con la subunidad mayor y se forma el ribosoma. En él se encuentran
los primeros dos codones del ARNm: en el sitio P el codón AUG de iniciación -unido al
metionilARNt[i]met- y en el sitio A el codón que le sigue.
La unión entre sí de las dos subunidades ribosómicas se produce luego del
desprendimiento del IF-2 y del IF-3, lo cual es mediado por el factor IF-5.

2) La etapa de alargamiento comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro

aminoacil-ARNtAA, compatible con el segundo codón del ARNm, con el cual se une. La
reacción es mediada por un factor de elongación llamado EF-1 y consume energía, que
es aportada por un GTP.Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del metionil-ARN[t]met. la
metionina localizada en el sitio P, al tiempo que se desacopla del. ARNt[i], se liga -
mediante una unión peptidica - al aminoácido ubicado en el sitio A. Se forma así un
dipeptidil-ARNt, que continúa ubicado en el sitio A. Su permanencia en este sitio es
breve.
La unión peptídica es catalizada por la subunidad mayor del ribosoma. Debe agregarse
que la energía requerida para consumar esa unión proviene de la ruptura de otra unión
química , aquella que liga al aminoácido con la adenina en el brazo aceptador del ARNt.
Como en el caso del metionil – ARNt [i]met, la ruptura química tiene lugar siempre en el
sitio P.
Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codón
del ARNm. Aborda el ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucleótidos en dirección
de su extremo 5´. Este proceso llamado traslocación es mediado por el el factor de
elongación EF-2 y también consume energía ahora aportada por un GTP. Como vemos,
desde el punto de vista energetico la sintesis proteica es bastante costosa, ya que por
cada aminoácido que se incorpora se consume dos GTP y un ATP, el último gastado
durante 1a síntesis del aminoacil-ARNtAA. El corrimiento del ARNm hace que el codón
de iniciación sea desalojado del sitio P sitio P y, por consiguiente, del ribosoma el
segundo codón se mude del sitio A al sitio P y el tercer codón ingrese en el sitio A
vacante. Lógicamente el corrimiento de los codones desplaza también a los ARNt , por
lo que el ARNt[i] sale del ribosoma -no tarda en desprenderse del codón de iniciación y
el dipéptido pasa del sitio A al sitio P. Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA
ingresa en le ribosoma , se acomoda en el sitio A y su anticodón se une al tercer codón
de ARNm, otra vez por la intervención del EF-1. Debe señalarse que el EF-1 actúa
después que el EF-2 se retira del ribosoma, y viceversa. El paso siguiente comprende la
formación de una unión peptídica entre el dipéptido y el aminoácido del tercer
aminoacil –ARNt AA. Esta unión peptídica, ahora entre e dipéptido y el aminoácido del
tercer aminoacil-ARNtAA. Esta unión peptídica genera un tripeptidil AARNt, que
permanece en el sitio P hasta la próxima translocación del ARNm.
Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codón tras codón ; así , en el cuarto
paso se forma un tetrapeptidil ARNt y luego peptidil - ARNt cada vez más largos , que
se traslocan del sitio A al P conforme se producen las uniones peptídicas. Se calcula que
se agregan a la cadena, en promedio, cinco aminoácidos por segundo.Debido a que con
cada traslocación se corren tres nucleótidos del ARNm , su extremo 5´se aleja
progresivamente del ribosoma y su extremo 3´se acerca a él en igual medida. Cuando el
ribosoma se ha alejado del extremo 5´del ARNm unos 90 nucleótidos, en el codón de
iniciación se acomoda un nuevo ribosoma, lo cual da inicio a la síntesis de otra cadena
proteica. Esto se repite varias veces
3) La etapa de terminación determina la conclusión de la síntesis de la proteína cuando
el sitio A del ribosoma es abordado por el codón de terminación del ARNm (UUA,
UGA o UAG, indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacil-ARNtAA,
aunque pronto es ocupado por un factor de terminación llamado eRF (eucaryotic
releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de terminación. En síntesis la
terminación de la cadena polipeptídica está señalada por el ARNm mediante un codón
que no especifica la incorporación de ningún aminoácido. Ese codón de terminación
puede ser UUA, UGA o UAG, y sobre él no se une ningún ARNt. En cambio, es
reconocido por dos proteínas llamadas factores de liberación (eRF). Cuando esto
sucede, la proteína terminada se libera del último ARNt, que también se separa del
ARNm. Por último también se disocian las subunidades ribosómicas.
7) ANOMALÍAS GENÉTICAS

Son producidas como consecuencia de anomalías hereditarias de la estructura genética.

También se pueden dar por influencias ambientales.
Son más conocidas como enfermedades cromosómicas, se expresan por alteraciones
fenotípicas múltiples y graves. La mayoría de las alteraciones en el número de
cromosomas son letales, se expresan como abortos. Generalmente cuanto más grande es
el cromosoma alterado o la masa de cromatina involucrada, más graves son los efectos
en el fenotipo del individuo. Por eso las pocas alteraciones cromosómicas viables se
encuentran en cromosomas pequeños.
Podemos clasificarlas en dos tipos:
1) Alteraciones en el número de cromosomas
Estas alteraciones pueden ser del conjunto de cromosomas completo o de un
cromosoma en particular.
a) Alteraciones numéricas en estructuras completo:
Poliploidía: variación en el número de la serie haploide de cromosomas (23 en
humanos)
-Triploidía: con dotación 69 XXY, 69 XXX, 69 XYY...
-Tetraploidía: con dotación XXXX, XXYY...
b) Alteraciones numéricas en estructuras parciales.
-Aneuploidía: les falta o tienen exceso de cromosomas, pero pequeño, puesto que si les
falta o les sobra en exceso en gran cantidad, no sería viable.
Este fenómeno es debido a la no disyunción meiótica ocurrida en la primera o segunda
división meiótica.
Existen aneuploidías autosómicas y sexuales:

Aneuploidías autosómicas:

Trisomía 21 o Síndrome de Down :

La trisomía 21 es la cromosomopatía más frecuente y la primera causa de retraso
mental. Las alteraciones morfológicas del síndrome de Down o trisomía 21 son muy
características, siendo fácil el diagnóstico clínico. Estas alteraciones incluyen hipotonía,
braquicefalia, hipertelorismo, epicanto, presencia de manchas de Brushfield, protrusión
lingual, paladar ojival, entre otras. Otras complicaciones que presentan son atresia
duodenal, epilepsia, mayor susceptibilidad a infecciones y leucemia. El retraso mental
es la complicación más importante del síndrome. Los pacientes tienen un coeficiente
intelectual inferior a 50. El 95% de los casos de síndrome de Down tienen una trisomía
21 regular con cariotipo 47, +21. Alrededor del 1% de los pacientes con síndrome de
Down son mosaicos, con la coexistencia de una línea normal de 46 cromosomas y una
línea trisómica de 47, +21. El 4% de los casos de síndrome de Down tienen una
alteración no equilibrada cuyo origen es una translocación robertsoniana ya sea parental
o de novo. Estas translocaciones afectan principalmente los cromosomas 14, 22 y 21,
que se fusionan con el cromosoma 21. La edad materna superior a 35 años y la
existencia de antecedentes familiares y/o de cromosomopatía son indicaciones de
diagnóstico prenatal. El 95% de los casos de síndrome de Down se deben a ausencia de
disyunción cromosómica durante la meiosis. Los marcadores polimórficos del DNA han
permitido determinar en qué progenitor se ha producido la alteración y en qué etapa de
la meiosis ha sucedido. El 80% de los casos se deben a una no disyunción durante la
primera división meiótica y el 75% es de origen materno, guardando relación con la
mayor edad de la madre. La existencia de casos raros con trisomías muy parciales ha
permitido localizar la región q22.2-q22.3 como la responsable directa de las alteraciones
presentes en el síndrome de Down.

Trisomía 18 o Síndrome de Edwards :

La incidencia de esta alteración es de uno de cada 8.000 nacimientos, con un exceso en
el sexo femenino respecto al masculino (4:1). La incidencia real es probablemente
mucho mayor, ya que el 95% de los fetos afectos son abortados de forma espontánea. El
90% de los afectados mueren durante el primer año. Las malformaciones características
del síndrome incluyen retraso de crecimiento, frente ancha, occipucio prominente,
micrognatia, esternón corto y pelvis estrecha, entre otros. El aspecto de las manos es
muy característico con los dedos siempre en la misma posición. Los pacientes presentan
malformaciones renales, cardíacas y de otros órganos. El retraso mental es muy
profundo. La mayoría de los casos se deben a una trisomía regular por no disyunción
durante la primera o la segunda división meiótica, mientras que el 10% de los casos
corresponden a mosaicismos.

Trisomía 13 o Síndrome de Patau :

La incidencia se calcula entre uno de cada 4.000 a 10.000 recién nacidos. Sólo el 10%
sobrevive al año de vida. La mayoría de los pacientes padecen ceguera, sordera y crisis
epilépticas, presentando la totalidad retraso mental muy profundo. Algunas de las
principales características son microcefalia, microftalmía, orejas malformadas, paladar y
labio hendidos y polidactilia. Las malformaciones congénitas afectan el cerebro, los
riñones y el corazón. El 75% de los casos se deben a no disyunción meiótica y, por lo
tanto, muestran una trisomía regular con la consiguiente influencia de la edad materna;
el 20% se debe a la presencia de una translocación robertsoniana, fundamentalmente
t(13q14q) en uno de los padres, y el resto es causado por translocaciones de novo. En
alrededor del 5% de los casos existe mosaicismo.

Monosomías: pérdida de un cromosoma.

Aneuploidías sexuales:

Síndrome de Klinefelter, XXY :

El síndrome de Klinefelter puede definirse como varones con hipogonadismo que
poseen como mínimo dos cromosomas X y uno Y. La incidencia es de uno de cada
1.000 varones recién nacidos. Es la causa más frecuente de hipogonadismo y esterilidad
en varones (10%). En general son de elevada estatura, presentan hipoplasia testicular y
producen concentraciones bajas de testosterona, con lo que el desarrollo de los rasgos
sexuales secundarios es escaso, apareciendo ginecomastia en el 40% de los casos. El
coeficiente intelectual es algo inferior al normal. El cariotipo es 47,XXY, siendo raras
las anomalías estructurales, y en el 10% de los casos se detectan mosaicismos. Se
describen también polisomías X (48,XXXY o 49,XXXXY) que pueden formar parte de
mosaicos con líneas normales de 46,XY o 47,XXY. El cromosoma X extra es de origen
materno en el 60% de los casos y se produce por ausencia de disyunción en la división
meiótica.

Síndrome de Turner, XO :
Turner describió un síndrome en mujeres de talla baja (130-150 cm), con disgenesia
gonadal, Pterygium colli y Cubitus valgus. Manifestaciones clínicas frecuentes son
amenorrea primaria, linfedema en las recién nacidas, coartación aórtica y acortamiento
del cuarto metacarpiano. El desarrollo intelectual es normal en la mayoría de las
pacientes. Las manifestaciones clínicas son variables debido a que el síndrome engloba
alteraciones distintas en el cariotipo, siendo la más típica (40-60% de los casos) la
monosomía del cromosoma X (45,X). Otras alteraciones incluyen: 46,X,i(Xq)
isocromosoma de brazos largos, que supone una monosomía para los cortos y una
trisomía para los largos; 46,X,del Xp, deleción de brazos cortos; 46,X,del Xq, deleción
de brazos largos, y otras alteraciones estructurales del cromosoma X, como un
cromosoma X en anillo 46,X,r(X), 46,X,i(Xp) isocromosoma de brazos cortos,
translocaciones del cromosoma X a un autosoma e inversiones. Los mosaicismos son
también frecuentes.

2) Alteraciones estructurales :
Las alteraciones estructurales son muy variadas y sus efectos son más complejos.
Afectan a varios cromosomas. A continuación se muestran algunas de las causas de
estas alteraciones
-Delecciones:
Las roturas cromosómicas pueden producir la pérdida de parte de un cromosoma. Si la
parte que se pierde es grande, la situación es incompatible con la vida. La mayoría de
las deleciones ocurren de novo y alrededor del 15% se deben a un reordenamiento
equilibrado en uno de los padres, con lo que estas deleciones representan una
monosomía o trisomía parciales; las deleciones verdaderas constituyen el 85% de los
casos. Algunos de los fenotipos se asocian a una región cromosómica específica; uno de
los más típicos es el síndrome del maullido de gato, que se asocia a una deleción en el
cromosoma 5: del(5)(p15pter).
-Duplicaciones: repetición de un segmento del cromosoma.
-Translocaciones:
Las translocaciones recíprocas son bastante frecuentes, calculándose que uno de cada
1.000 individuos es portador de una translocación equilibrada recíproca, la cual puede
dar lugar, en la meiosis, a gametos duplicados o delecionados, a gametos normales y a
gametos equilibrados, iguales a los originales. Un tipo particular de translocaciones lo
constituyen las robertsonianas, cuya relación con los síndromes de Down y de Patau les
confiere una mayor relevancia clínica. El origen de las translocaciones está en la fusión
céntrica de dos cromosomas acrocéntricos, de forma que quedan los dos brazos largos
unidos entre sí, mientras que los dos cortos se pierden sin aparente repercusión clínica.
-Inversiones: cambio de orden del segmento de un cromosoma.
-Cambios robertsonianos:
Fisión: fragmentación del cromosoma.
Fusión: unión de dos cromosomas acrocéntricos en uno solo.
-Lugares cromosómicos frágiles:
Síndrome del cromosoma X frágil
El síndrome del cromosoma X frágil se transmite como un trastorno mendeliano de tipo
dominante ligado al cromosoma X, con una penetrancia incompleta (80% para varones
y 30% para mujeres) y una expresividad variable. El grado de afectación clínica es muy
variable, siendo la tríada más característica el retraso mental, la facies dismórfica y el
macrorquidismo en varones. El nombre del síndrome se debe a que los individuos
afectos muestran una fragilidad citogenética en el cromosoma X, en la banda Xq27.3,
cuando se exponen las células a condiciones de cultivo pobres en ácido fólico. Dicho
punto frágil se denomina FRAXA (retraso mental ligado al cromosoma X frágil tipo A).
La alteración molecular responsable del síndrome del cromosoma X frágil, afecta a un
gen, al que se ha denominado FMR-1.

8)
1- ¿Cuáles son, a tu juicio, los puntos fuertes y débiles de cada una de la hipótesis
planteadas?
Una de las hipótesis plantea al DNA como molécula precursora de todo organismo
vivo, esto se puede fundamentar en el hecho de que en esta macromolécula es donde se
almacena el código genético y es la que determina la síntesis de las enzimas proteicas
necesarias para el metabolismo y consecuentemente, para la vida. Sin embargo, no se
pudo establecer qué habría surgido primero , las proteínas o los ácidos nucleicos, ya que
la existencia del DNA es primordial pero las proteínas son las que mediante las enzimas
mantienen las reacciones metabólicas claves para la materia viva. Es así como surgió la
teoría del RNA ya que este posee la capacidad de replicarse y ejecutar las instrucciones,
o sea este hubiera contado con capacidad de replicarse sin ayuda de proteínas y
capacidad de catalizar cada etapa de la síntesis proteica, facultades de las que hoy
carece, habría podido existir un mundo de ARN donde éste catalizara todas las
reacciones necesarias para la supervivencia y reproducción , contaba con la capacidad
de unir aminoácidos y formar proteínas. También se hablo de que el ARN podía
autorreplicarse sin la ayuda de proteínas, es decir, se autofragmentaba en dos y
posteriormente se volvía a unir, actuando de gen y catalizador al mismo tiempo. De esta
manera una molécula pequeña de RNA habría dirigido la síntesis de los primeros
péptidos y supuestamente estos péptidos ayudarían que este proceso de
autorreplicación se realizara de manera más eficiente. Es así como más tarde el RNA
sufrió modificaciones que le permitió dirigir la síntesis de una molécula de ácidos
nucleico más activa y estable, dio origen al ADN, molécula que en la actualidad es la
principal depositaria de la información hereditaria. Esta hipótesis es totalmente factible
bajo las bases planteadas pero en esta teoría la falla es la incógnita del origen del ARN,
¿Cómo se originó el primer ARN?. Pues bien, acerca de este tema existen varias teorías
pero problema persiste ya que no se han podido comprobar experimentalmente, por lo
tanto no se pueden dar como ciertas.
Esto se debe fundamentalmente a que la macromolécula ARN pese a que fue recibida
con mucha alegría por los evolucionistas prebióticos porque daba esperanza de
disminuir la necesidad de fabricar proteínas en la primera célula. La misma fue llamada
"ribozima" y probó ser incapaz de responder a la situación debido a dos factores: ella
esta muy limitada porque no es capaz de producir los precursores de ARN por cualquier
mecanismo prebiótico considerado hasta ahora .
La ribozima pretende resolver:
1) Mientras que una ribosa puede ser producida bajo las condiciones pre-bioticas
simuladas a través de la reacción de formosa, esta es un azucar raro en los polímeros de
formaldeído (mecanismo pre-biotico que se acredita dar origen a los azucares). A demás
de la prersencia de sustancias de nitrogeno dichos aminoácidos en la mezcla de reacción
podrian prevenir la sintesis de azucares (Shapiro, 1988).
2) Cuando una ribosa es producida y condensada con una base nucleotica, tenemos una
mexcla de isomeros ópticos, y por lo tanto solo uno es relevante a los estudios pre-
bioticos.
3) La polimerización de los nucleotidos es inhibida por la incorporación de tal
enantiomorfo.
4) Mientras que solo los polimeros 3'-5' ocurren en los sistemas biologicos, polimeros
5'-5' y 2'-5' son favorecidos en las reacciones sinteticas de tipo prebiológico (Joyce and
Orgel, 1993).
5) Ninguna de las 5 bases presentes en DNA/RNA son producidas durante la
oligomerización HCN en soluciones diluidas (el mecanismo pre-biotico que se cree que
dió origen a las bases nucleotídicas). Muchas otras bases no codificadoras competirian
durante la polimerización en mayores concentraciones de HCN.
Además de los problemas de síntesis de los precursores y de las reacciones de
polimerización, todo el bosquejo depende en la habilidad para sintetizar una molécula de
RNA la cual es capaz de hacer una copia de si misma, una hazaña que hasta ahora ha
eludido esfuerzos extremados. La molécula debe también realizar alguna función vital
para iniciar la fuerza de la vida. Hasta ahora toda esta conversación de un " Mundo de
RNA" permanece en nuestros deseos mejor categorizada como ficción. El punto más
desbastador de este esquema es que no ofrece pistas de como llegar desde este bosquejo
del mecanismo de las proteínas de ADN-ARN de todas las células vivas. El hecho de
que algunos científicos deciden exhibir tal entusiasmo por este esquema, revela que
poca fe tienen en los otros escenarios del origen de la vida.
2- ¿ Qué relaciones puedes establecer entre el mecanismo de reproducción del virus del
sida, cuyo material genético es ácido ribonucleico y la hipótesis del RNA?
Primeramente debemos indicar que todos los genomas de retrovirus, de 10 Kb
aproximadamente, consisten en dos moléculas de RNA, las cuales son de cadena simple
y sentido positivo. Además poseen un cap en 5' y una cola de poly-A en 3'. Los
retrovirus tienen cuatro propiedades:
-Son los únicos virus realmente diploides.
-Son los únicos virus RNA cuyo genoma es producido por la maquinaria transcripcional
de la célula.
-Son los únicos virus cuyo genoma requiere un tRNA para la replicación.
-Son los únicos RNA de sentido (+) cuyo genoma no funciona como mRNA
directamente después de la infección.

El RNA es la parte del VIH que puede hacer

que se produzca más virus.
Los Retrovirus
El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un "Retrovirus". Los retrovirus son
una familia de virus ARN (familia retroviridae), capaces de integrarse ("unirse") en el
genoma de la célula (ADN de la célula) que infectan. Esta integración la realizan en
forma de ADN, y desde el genoma de la célula infectada dirigen su replicación
(multiplicación).
Si los retrovirus contienen ARN y se integran como ADN, antes de la integración
(unión) tendrán que convertir el ARN en ADN. De hecho, la propiedad fundamental de
su replicación es la transcripción inversa, es decir, la formación de ADN a partir de
ARN; de ahí la denominación de retrovirus (retrotranscripción).
Este fenómeno se produce en el citoplasma celular por acción de la enzima viral
transcriptasa inversa o retrotranscriptasa. Cuando el ARN viral se ha convertido en un
ADN ya se encuentra en condiciones de penetrar en el núcleo celular y de integrarse en
su genoma.
Cuando un retrovirus infecta a una célula huésped, el ARN retroviral se convierte en
ADN por acción de la transcriptasa inversa. El ADN retroviral (provirus) se integra en el
genoma de la célula infectada y desde esta posición, y a través de diversos ARN
mensajeros codificados por los diferentes genes, va a dirigir la síntesis de nuevos
elementos virales. Estos elementos se ensamblan ("se unen") y abandonan la célula
huésped adquiriendo de la misma parte de la envoltura, generando un nuevo virion.
Por las características dadas de la definición del VIH podemos concluir con respecto del
ARN que en ambos tienen una ordenación codificada las cuales le da su ordenamiento
de activación, ambas se integran a las células como ADN , la transcripción es por medio
de un enzimas. Son monocatenario al igual que el ARN . El VIH y el ARN se integra en
el genoma celular lo hace de por vida y permanecerá integrado mientras la célula esté
viva.
Concluimos que el VIH es capaz de revertir el sentido de flujo normal de información
genética, es decir, la que va de la molécula de ADN a la de ARN, como ocurre en la
síntesis de proteínas común. El material genético de los retrovirus no es el ADN, si no
que es el ARN, a partir del cual es capaz de sintetizar moléculas de ADN, mediante la
acción de una enzima que contiene el virus, llamada retrotranscriptasa. El ADN vírico
sintetizado es capaz de incorporarse en el ADN de la células que infecta y desde allí
dirigir las operaciones para producir nuevos virus.
Análisis de la hipótesis ARN y VIH:
Hipótesis ARN VIH
Intermediario de la información genética También transmite su información
del ADN y como enzima. genética al ADN.
Tuvo capacidades de autoduplicarse. Es capaz de autoduplicarse
Rápido proceso de autoduplicación Rápido proceso de autoduplicación.
Permanece en la célula hasta su muerte Permanece en la célula hasta su muerte

3- ¿ Por qué no resulta sencilla la investigación científica que permite evaluar la

hipótesis del RNA?

La investigación científica no resulta sencilla por el hecho de que para comprobar esta
hipótesis se requiere crear un ambiente idéntico al que generaría la macromolécula de
RNA.
Hay que tomar en cuenta que todos los intentos experimentales de formar las cadenas
tanto del ADN como del ARN, en condiciones supuestamente similares a la Tierra
primitiva, han fracasado. El "mundo pre-ARN" del que se viene hablando en los últimos
años, y que explicaría en definitiva el comienzo de una actividad propiamente biológica,
no pasa de ser más que un mundo complejo y enigmático, entramado a base de
suposiciones y conjeturas de muy difícil solución.
4- ¿ Qué beneficios tiene para la sociedad conocer la macromolécula responsable para el
origen de la vida?
La cantidad de teorías existentes demuestran que el misterio del origen de la vida sobre
la Tierra, aun en el presente, con todos los adelantos en la ciencia, sigue siendo tan
difícil de entender como lo fue para los primeros hombres que se cuestionaron sobre el
tema. Sin embargo, las investigaciones continúan y el hombre no se dará por vencido
hasta que resuelva el problema.
La aspiración de explicar de modo coherente el problema del origen de la vida es no
sólo un reto apasionante, sino también una aventura en sí misma legítima. Pero querer
hacerlo partiendo sólo de planteamientos científicos, es, hoy por hoy -y lo ha sido a lo
largo de la historia reciente-, una de las mayores utopías que puede pretender el hombre
moderno.
El origen de la vida sigue siendo, después de todo, un misterio rodeado, eso sí, de un
buen número de fantásticos escenarios virtuales. Es cierto, a la vez, que las
investigaciones realizadas hasta la fecha han inducido importantes avances en
numerosos campos de investigación. En este sentido, cabe esperar que la búsqueda de
los orígenes de la vida contribuya a conocerla mejor.
Su generalidad como molécula es múltiple, pero también es una amenaza para la
sociedad.
El tratar de investigarla cada vez más nos ha traído muchos problemas ,como también
muchas beneficios. El conocerla nos da la posibilidad de imaginar como fue la
combinación de nuestros progenitores, cual fue el que mas domino, que gen recesivo
participo, etc. hay tantas preguntas envase a esta macromolécula que es muy interesante
conocerla. La sociedad tiene una gran confianza en esta macromolécula , ya que se cree
que al intervenirla o al cambiar su estructuración puede ser la solución de las
enfermedades hereditarias.
 CONCLUSIÓN

La información que los progenitores transmiten a sus descendientes se halla en los

grandes ácidos nucleicos, los cuales son los depósitos de información genética.
El ADN se localiza fundamentalmente en el núcleo (cromosomas), pero también se le
encuentra en pequeñas cantidades en mitocondrias y cloroplastos. Y en células
procariontes dispersa en el citoplasma por carencia de núcleo.
Los ácidos nucleicos están formados por una pentosa, ácido fosfórico y bases púricas
(adenina y guanina) y pirimídicas (timina , citosina y uracilo).
En general, la información del ácido desoxirribonucleico (ADN) se transcribe en los
ácidos ribonucleicos (ARN), y éstos participan en la traducción en proteínas, es decir,
de la siguiente manera:

ADN ARN PROTEÍNAS

De tal manera que el ADN contiene el “original” de la información hereditaria, y el

ARN es una especie de copia de la información que existe en el ADN. Por lo tanto,
encontramos ARN formando parte de la estructura de los organelos celulares que
fabrican proteínas, los cuales son los ribosomas.

Las anomalías genéticas hereditarias producen las llamadas enfermedades

cromosómicas, las cuales son alteraciones del código genético, algunas veces, se deben
a condiciones ambientales nocivas, como por ejemplo habitar en zonas agrícolas, las
cuales se encuentran constantemente expuestas a pesticidas nocivos para la salud.