Neurotransmissão e

Contração Muscular

Profa. Dra. Eliane Comoli

Depto de Fisiologia da FMRP-USP
ROTEIRO DE NEUROTRANSMISSÃO

1. Definição de sinapse
a. sinápse elétrica
b. sinápse química

2. Princípios da Transmissão Sináptica Química

a. neurotransmissores e mecanismo de ação; receptores
ionotrópicos e metabotrópicos
b. síntese e armazenamento
c. liberação de neurotransmissores
d. receptores e proteínas efetoras
e. reciclagem

3. Princípios da Integração Sináptica

a. potenciais inibitórios pós-sinápticos
b. potenciais excitatório pós-sinápticos
c. somatização temporal e espacial
Sinápses
 Sinápse
Sinápse é o termo que designa
o local de comunicação entre
neurônios.

O neurônio pré-sináptico
geralmente transporta a
informação para o
neurônio pós-sináptico (célula
alvo).

O processo de transferência de
informação na sinápse é
chamado transmissão sináptica
 a. axodendrítica
b. axoaxônica
c. dendrodendrítica
d. axossomática
Sinápse pode ser do tipo:

Elétrica Química
 Sinápse Elétrica

é mediada por fluxo de corrente iônica direta do terminal pré-sináptico

para o terminal pós-sináptico através de canais do tipo gap-junctions ou
junções comunicantes (diâmetro de 2nm), que conectam os citoplasmas
dessas células permitindo continuidade entre as duas células.
 Sinápse Elétrica
A corrente flui através dos canais, deposita carga positiva no lado
interno da membrana pós-sináptica, despolarizando-a.

Se a despolarização atinge o limiar, canais dependentes de voltagem

pós-sinápticos abrem-se e geram um potencial de ação.

A sinápse elétrica é transmissão direta e instantânea, portanto mais

rápida.

Os neurônios podem disparar sincronicamente.

A sinápse elétrica é evolutivamente mais antiga.

Em invertebrados é encontrada em neurônios .
sensoriais e motores em circuitos neurais
mediando resposta de fuga.
 Sinápse Química

Os terminais pré e pós-

sinápticos são separados por
um espaço de 10-20nm,
chamado fenda sináptica.

No terminal pré-sináptico
encontram-se organelas
esféricas de diâmetro de
50nm chamadas vesículas
sinápticas.

As vesículas sinápticas
armazenam
neurotransmissores
(substâncias químicas usadas
na comunicação entre os
terminais).
 Sinápse Química
Na membrana do terminal
pré-sináptico existem os sítios
de liberação de
neurotransmissores, região
chamada zona ativa.

No terminal pós-sináptico,
uma camada espessa proteica
é chamada densidade pós-
sináptica.

A densidade pós-sináptica
contém receptores de
neurotransmissores que
convertem os sinais químicos
em potenciais graduados.
 Princípios da Neurotransmissão Química

a) mecanismo de síntese de neurotransmissores e empacotamento nas vesículas;

b) mecanismo de liberação desse neurotransmissor em resposta a um
potencial pré-sináptico;
c) mecanismo que cause resposta no terminal pós-sináptico;
d) mecanismo de remoção dos neurotransmissores na fenda sináptica.
 Remoção do Neurotransmissor

O neurotransmissor deve ser removido da

fenda sináptica, através de:

a) difusão do neurotransmissor para

o meio extracelular;

b) recaptação de aminoácidos e aminas nos

terminais pré-sinápticos;

c) degradação enzimática na própria fenda.

ex: acetilcolina degradada pela
acetilcolinesterase.

Evita dessensibilização dos receptores

pós-sinápticos devido ao fechamento dos
canais iônicos após longo período da
presença do neurotransmissor na fenda.
Transmissão Sináptica

Pot. de ação no terminal Entrada de Ca+2 causa a Abertura de canais receptores

pré-sináptico abre fusão de vesículas e Na+ entra na célula pós-sináptica
canais de Ca+2 liberação de neurotransmissor a vesícula se recicla
dependentes de voltagem por exocitose
 Sinápse Química
https://www.youtube.com/watch?v=Ibzfwtdtong
A vesícula libera seu conteúdo na fenda sináptica mediante influxo de
Ca+2 que ocorre em cada potencial de ação. O Ca+2 é responsável pela
mobilização da maquinaria proteica envolvida com a liberação do
neurotransmissor na fenda sináptica; envolve:
a) a mobilização das vesículas;
b) arraste e direcionamento para as zonas ativas do terminal;
c) ancoramento na zona ativa e preparo para liberação;
d) liberação do neurotransmissor.
Neurotransmissores

Moléculas pequenas:
a) aminoácidos: glutamato , aspartato,
glicina e GABA);
b) aminas: acetilcolina, dopamina,
epinefrina, histamina, noradrenalina e
serotonina.

Moléculas grandes peptídicas

armazenadas em grânulos secretores:
colecistoquinina, endorfinas,
encefalinas, neuropeptídeo Y,
somatostatina, substância P, hormônio
liberador de tireotrofina e peptídeo
intestinal vasoativo.
 Neurotransmissores
Um neurotransmissor deve seguir quatro critérios:

a) ser sintetizados por neurônios;

b) estarem presentes no terminal pré-sináptico e serem

liberados em quantidades suficientes para exercer uma ação
definida no neurônio pós-sináptico ou órgão efetor;

c) quando administrado exogenamente deve mimetizar a

ação endógena;

d) mecanismo de remoção da fenda.

 Neurotransmissores
Um terminal pode apresentar mais de um tipo de
neurotransmissor.

Transmissões mais rápidas no SNC são mediadas por

aminoácidos.

Aminoácidos e aminas são sintetizados no citosol e

transportados pelas vesículas sinápticas até o terminal axonal
onde ficam concentrados.

Grânulos que contém peptídeos ativos sintetizados no retículo e

clivados no aparelho de Golgi, são transportados até o terminal
axonal onde sofrem modificações.
Ionotrópico Metabotrópico

Tipos de Receptores
https://neuroscience5e.sinauer.com/animations05.03.html
 Receptores Ionotrópicos
O glutamato é o principal
transmissor excitatório no
cérebro e na medula espinhal.

Há vários tipos de receptores

glutamatérgicos que podem
ser receptores ionotrópicos ou
metabotrópicos.

Receptores Metabotrópicos

Mecanismo de Ação do
Glutamato
 Mecanismo de Ação do GABA:
O GABA é o principal transmissor inibitório no cérebro e medula espinhal.
Receptores ionotrópicos (GABAA) Receptores Metabotrópicos (GABAB)

Cl-

K+

Os receptores GABAA são ionotrópicos e formam poros de Cl-. Geram

aumento da permeabilidade ao Cl- , consequente influxo de Cl- e
hiperpolarização.

Os receptores GABAB são metabotrópicos e através de cascata envolvendo

2os mensageiros ativam canais de K+, gerando aumento da permabilidade
ao K+ e conseqüente efluxo de K+ resultando em hiperpolarização.
Mecanismo de Ação da Acetilcolina
Mecanismo de remoção da Acetilcolina
da fenda sináptica:
Ação da Acetilcolinesterase
Mecanismo de remoção da Acetilcolina
da fenda sináptica:
Ação da Acetilcolinesterase
Mecanismo de Ação da Noradrenalina
Sinápse e Integração Neural
https://www.youtube.com/watch?v=Ibzfwtdtong
Princípios da Integração Sináptica

O neurônio pós-sináptico integra o complexo de sinais químicos

que resultam em inúmeros potenciais excitatórios pós-sinápticos
(PEPS) e potenciais inibitórios pós-sinápticos (PIPS).
 Potencial
Excitatório
Pós-sináptico despolarização

(PEPS)

Potencial
Inibitório Pós- hiperpolarização

sináptico
(PIPS)
 Somação

Os potenciais pós-sinápticos são integrados, sendo que o efeito

somatório ao ultrapassar um valor limiar pode gerar uma reposta
de saída, o potencial de ação.
Somação Temporal e Espacial
Somação Espacial
Três neurônios excitam o neurônios
pós-sináptico.

Seus potenciais graduados

excitatórios (PEPS), separadamente,
estão todos abaixo do limiar.

Os PEPS chegam juntos na zona de

estímulo e somados geram um sinal
supralimiar.

O sinal supralimiar desencadeia um

potencial de ação.
Somação Espacial

Dois neurônios excitam o neurônios

pós-sináptico e um neurônio inibe.

O dois PEPS são diminuídos pela

somação com o PIPS.

Ao cehagarem na zona de estímulo

geram um sinal sublimiar.

Nenhum potencial de ação é gerado.

Somação de Potenciais pós-sinápticos
https://neuroscience5e.sinauer.com/animations05.02.html
 Inibição Pré-sináptica

Neurônio Inibitório
Ausência de reposta

Resposta

Resposta
Na inibição pré-sináptica um neurônio
modulatório realiza sinápse em um
Célula Alvo
colateral do neurônio pré-sináptico.

Um dos alvos do neurônio pré-sináptico

pode ser seletivamente inibido.
 Inibição Pós-sináptica

Célula Alvo
Neurônio Inibitório Ausência de reposta

Neurônio Excitatório
Ausência de resposta

Ausência de resposta

Na inibição pós-sináptica todos os alvos

da célula pós-sináptica serão igualmente
inibidos.
Contração Muscular

Profa. Dra. Eliane Comoli

Depto de Fisiologia da FMRP-USP
ROTEIRO DE CONTRAÇÃO MUSCULAR

1. Músculo Esquelético:
a. proteínas do músculo esquelétrico ou estriado: filamentos de actina e
miosina; troponima, tropomiosina.
b. placa motora e acoplamento excitação-contração
c. papel da acetilcolina dos neurônios motores somáticos

2. Contração Muscular:
a. mecanismo de contração muscular
b. suprimento adequado de ATP
c. velocidade de contração e resistência à fadiga.
d. força de contração muscular e unidade motora

3. Mecanismo do Movimento
a. contrações isométricas
b. contrações isotônicas
Histologia do Tecido Muscular Esquelético

A fibra muscular é uma célula longa

e cilíndrica com vários núcleos. É
composta por miofibrilas.
As miofibrilas são constituídas de
miofilamentos de proteínas
contráteis e elásticas.

Fibra Muscular
Histologia do Tecido Muscular Esquelético
A fibra muscular apresenta retículo sarcoplasmático bastante
desenvolvido. O retículo sarcoplasmático é conectados com uma rede de
túneis (túbulo T) do sarcolema. É um grande reservatório de Ca+2. As
mitocondrias provêem muito do ATP necessário para a contração
muscular.
Junção Neuromuscular é a sinápse formada pelo axônio motor e a fibra muscular
esquelética.
O neurotransmissor liberado na placa motora é a acetilcolina e provoca a despolarização
da fibra muscular.
 O acoplamento excitação-contração
Acetilcolina gera potencial de ação na fibra muscular
O acoplamento excitação-contração
Abertura dos canais de Cálcio
 Filamentos da Fibra Muscular
Filamento de Miosina
A miosina é formada por filamentos
grossos compostos por moléculas com uma
cauda longa e duas cabeças globulares.
Na cabeça globular encontram-se sítios de
ligação para ATP (domínio motor) e sítio
de fixação à molécula de actina.
Filamento de Actina
A actina é formada por filamentos
finos compostos por moléculas
globulares em forma de filamentos
enrolados onde situam-se moléculas
regulatórias. Cada actina tem um
sítio de ligação de miosina.
 Proteínas Regulatórias
Associadas aos filamentos de actina: troponina e tropomiosina

A troponina exerce efeito inibitório sobre a tropomiosina para que

essa mantenha escondidos os sítios de ligação da miosina na
molécula de actina.
O Ca+2 inicia a contração unindo-se à
troponina, pois desloca a
tropomiosina e expôe os sítios de
ligação de miosina na actina.

Quando o Ca+2 do citosol diminui ele

desliga-se da troponina e a
tropomiosina retorna a sua posição
cobrindo os sítios de ligação da
miosina na molécula de actina.
Sítios de ligação de ATP e da Actina
na cabeça de Miosina

A ligação da cabeça de miosina em seu sítio na molécula de actina

forma um ângulo de 90, e ativa a ATPase que hidrolisa o ATP da
cabeça de miosina e gera o movimento de deslizamento.
Eventos na Junção Neuromuscular
https://www.youtube.com/watch?v=CLS84OoHJnQ

Acoplamento Excitação-Contração
https://www.youtube.com/watch?v=IOkn1ldFO60

Pontes cruzadas e contração muscular

https://www.youtube.com/watch?v=sIH8uOg8ddw
 Um único potencial de ação em uma fibra muscular evoca
uma única contração muscular.

A contração de um músculo varia de fibra para fibra:

a) na velocidade com que elas desenvolvem a tensão,
b) tensão máxima que alcançam;
c) e duração da contração
Relação entre carga e Contração Muscular

A velocidade máxima
ocorre quando não há
carga sobre o músculo.

Quando a carga excede a habilidade do

músculo mover-se, a velocidade de
encurtamento torna-se zero e a contração
é isométrica (tensão sem encurtamento).
Tipos de Contração Muscular

Isométrica Isotônica
 Característica da Contração do Músculo
como um todo.

Contração Isotônica: o músculo encurta durante a contração e sua

tensão permance constante.
 Característica da Contração do Músculo
como um todo.

Contração Isométrica: o músculo não se encurta durante a

contração havendo registro da força (tensão) gerada pela
contração.
 Contração Isométrica e Isotônica

Músculo em repouso Contração Isométrica Contração Isotônica

músculo não encurtado maior encurtamento do sarcômero
sarcômero encurtado encurtamento do músculo
geração de força
estiramento de elementos
elásticos
 A força de contração aumenta com a
Somação das Contrações Musculares
Abalos únicos
Se os estímulos repetidos estão separados por
longos intervalos de tempo a fibra muscular tem
tempo de relaxar completamente entre os dois.
Somação
Se os estímulos repetidos estão separados por
intervalos curtos de tempo a fibra muscular não
terá relaxado resultando em contração mais forte.
A contração simples não representa a
força máxima que a fibra muscular
pode desenvolver.
A força gerada pela contração de uma
fibra muscular simples pode ser
aumentada pelo incremento da
velocidade (frequência) com que os
potenciais de ação estimulam a fibra
muscular.
Esse processo é conhecido como
somação.
 A força de contração aumenta com a
Somação das Contrações Musculares

Somação que leva à tetania incompleta

Se os potenciais de ação continuam em

alta frequência o relaxamento entre as
contrações diminui até que as fibras
alcancem um estado de contração
máxima (tetania incompleta).

Somação que leva à tetania completa

Se a taxa de estímulo é alta suficiente

para que a fibra muscular não tenha
tempo de relaxar (tetania completa).
 Contração Isométrica
produzida por estímulos múltiplos
Somação e Tetania
https://www.youtube.com/watch?v=_IGbNiN3I-I
 Fadiga Muscular

A fadiga muscular é a condição em que um músculo não é mais

capaz de gerar ou sustentar a produção de potência esperada.

É influenciada por:
a. intensidade e duração da atividade contrátil;
b. se está usando metabolismo aeróbico ou anaeróbico;
c. composição do músculo;
d. nível de condicionamento físico do indivíduo.
 Fadiga Muscular

Vários fatores tem sido propostos como fundamentais na fadiga.

a. mudanças na composição iônica da fibra muscular após

numerosas contrações;
b. depleção dos nutrientes musculares;
c. raramente diminuição da produção do neurotransmissor;

Fadiga Central: inclui sentimentos subjetivos de cansaço e um desejo

de cessar a atividade. Essa fadiga parece preceder à fadiga
fisiológica.
A Contração do Músculo depende
dos tipos e do número de
Unidades Motoras.
Unidade Motora constitui-se de 1 neurônio motor e o conjunto de fibras musculares
por ele inervadas.
O número de fibras inervadas por um neurônio é variável, mas são do mesmo tipo.
Aumento gradual na tensão muscular são mediados por
recrutamento ordenado de diferentes tipos de unidades motoras
como pelo aumento na freqüência de disparo dos
motoneurônios.