Fármacos

Antidepressivos

Professor Roberto Fabri

(Professor associado MMO-UFF - médico
Psiquiatra)

Liga de Farmacologia - UFF

 Roteiro da Aula
1- Sistema Límbico e os neurotransmissores
monoaminérgicos - as bases biológicas do comportamento
motivacionais
• Centros e vias associadas ao comportamento emocional
• Filogênese e organização funcional dos centros límbicos
• Centros e vias serotoninérgicas
• Centros e vias noradrenérgicas
• Centros e vias dopaminérgicas

2- Vias Neurais associadas aos mecanismos de motivação

• Neuroquímica do pânico e da depressão
• Mecanismos de ação dos antidepressivos

3- Classificação e características dos antidepressivos

• Aspectos históricos
• Inibidores da MAO
• Antidepressivos tricíclicos
• Antidepressivos duais
• Antidepressivos triais Prof. Roberto Fabri - Neuroanatomia-MMO/UFF
1- Sistema Límbico e os neurotransmissores
monoaminérgicos - as bases biológicas do
comportamento motivacional

• Centros e vias associadas ao comportamento

emocional

• Filogênese e organização funcional dos centros

límbicos

• Centros e vias serotoninérgicas

•
• Centros e vias noradrenérgicas

• Centros e vias dopaminérgicas

Prof. Roberto Fabri - Neuroanatomia-MMO/UFF
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 Neurotransmissores monoaminérgicos
essenciais à ação dos antidepressivos

Catecolaminas: Dopamina, Noradrenalina

Indolaminas: Serotonina

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 Serotonina:

• neurotransmissor derivado do triptofano, produzido na Rafe mediana do tronco

encefálico.

• Ações principais: regula o humor, o sono, a atividade sexual, o apetite, o ritmo

circadiano, as funções neuroendócrinas, temperatura corporal, sensibilidade à dor,
atividade motora e funções cognitivas.

• Diretamente relacionada aos transtornos do humor, a transtornos afetivos,

ansiedade, ao medo e aos sintomas de pânico.

• A maioria dos medicamentos antidepressivos agem produzindo um aumento da

disponibilidade dessa substância na fenda. Tem efeito modulador geral da atividade
psíquica. Influi sobre quase todas as funções cerebrais, inibindo-a de forma direta ou
estimulando o sistema GABA.

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 Noradrenalina

• Importante neurotransmissor produzido em centros do tronco encefálico

(principalmente no Locus ceruleus)

• Funções ligadas à atenção, ao aprendizado, ao sono. As ações noradrenérgicas

aumentam o nível de concentração ao se executar uma tarefa, inibindo outros
estímulos ambientais.

• Numa reação de stress desvia o foco de atenção para a mudança ambiental

potencialmente aversiva (defesa), promovendo respostas autonômicas e
comportamentais ao stress e promovendo a formação de memória emocional.

• Tem papel relacionado ao mecanismo do sono paradoxal (REM)

• Exerce função relevante nos mecanismos centrais de motivação

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 Dopamina:

• Neurotransmissor inibitório derivado da tirosina, produzido principalmente

na substância negra, área tegmentar ventral e hipotálamo. Ocasionam
sensações de satisfação e prazer. Os neurônios dopaminérgicos podem
ser divididos em três subgrupos com diferentes funções.

• O primeiro grupo regula os movimentos: uma deficiência de dopamina

neste sistema provoca a doença de Parkinson, caracterizada por
tremuras, inflexibilidade, e outras desordens motoras, e em fases
avançadas pode verificar-se demência.

• O segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação do

comportamento emocional, memória e reforço positivo das ações,
mecanismos de prazer.

• O terceiro grupo, o mesocortical, projeta-se apenas para o córtex pré-

frontal. Esta área do córtex está envolvida em várias funções cognitivas,
memória emocional, planejamento de comportamento e pensamento
abstrato, assim como em aspectos emocionais, especialmente
relacionados com o stress. Distúrbios nos dois últimos sistemas estão
associados com à depressão, distúrbios bipolares e esquizofrenia
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 alimentação
Proteção

Estímulos de ÁreaTegmentar
ativação
recompensa ventral
sexo
Liberação
Experiências vivenciais dopaminérgica
positivas

Produção de Hipocampo
Memória de longo prazer Complexo amigdalóide
prazo Núcleo Accumbens

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2- Vias Neurais associadas aos mecanismos
de motivação

• Neuroquímica do pânico e da depressão

• Mecanismos de ação dos antidepressivos

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 (+) Pensamento crítico
motivação
5HT

(+) Córtex Pré-frontal

(+)
Formação reticular
Hipotálamo
(+) (+)
sono
(-)
Aumento da fome Substância periaquedutal
(+)
ansiedade
(-)
Resposta primitiva de defesa
Pânico
 Analgesia
corporal

Substância
periaqueduta Área pré-
Portão da dor
l frontal

- Respostas primitivas - Motivação

de medo - Pensamento abstrato
(simpáticas) - Planejamento em
- Pânico (sensação de longo prazo
morte eminente) serotonina

Complexo Hipotálamo
amigdalóide
Formação
Reticular

Ansiedade Fome

Sono
profundo Prof. Roberto Fabri - Neuroanatomia-MMO/UFF
3- Classificação e características dos
antidepressivos

• Inibidores da MAO
• Antidepressivos tricíclicos
• Antidepressivos tetracíclicos
• Antidepressivos de base serotoninérgica (ISRS)
• Antidepressivos de base noradrenérgicas e serotoninérgica
• Antidepressivos duais de base noradrenérgicas e
dopaminérgica
• Antidepressivos multimodais: serotoninérgica,
noradrenérgica e dopaminérgica
• Outros

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 Resposta

Recidiva e recorrência

Remissão

Stahil – Psicofarmacologia - 2014

Inibidores da Monoaminooxidase (IMAOs)
IMAOs Não reversíveis –
(mais eficazes e com maior efeitos colaterais)
Tranilcipromina
Fenelzina
Isocarboxazida
Iproniazida
Clorgilina

IMAOs Reversíveis (RIMA)

(menos eficazes e com menor efeitos colaterais)
Maclobemida
Brofaromina
Befloxatona
Toloxatona

Efeitos colaterais: Sedação, tremores e distúrbios motores, hipotensão postural,

convulsões, boca seca, retenção urinária.
Reações de hipertensão aguda grave: devem ser evitados alimentos possuem grandes
concentrações de tiramina são: queijos envelhecidos, vinhos, embutidos (salame,
presunto, linguiça, mortadela, patê), chope, pão de queijo, casca de banana, panetone e
alimentos fermentados em geral. Prof. Roberto Fabri - Neuroanatomia-MMO/UFF
 IMAO – ação
Stahil – Psicofarmacologia - 2014

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 Antidepressivos tricíclicos
Aminas terciárias Aminas Secundárias
Amitriptilina (Amitril) Desipramina (Norpramin)
Clomipramina (Anafranil) Nortriptilina (Pamelor)
Imipramina (Tofranil)

Ação pré-sináptica – Efeito antidepressivo: bloqueio de recaptura de Monoaminas,

principalmente Noradrenalina (NE) e Serotonina (5-HT), em menor
proporção dopamina (DA).
Aminas terciárias inibem preferencialmente a recaptura de 5-HT
Aminas secundárias a de NE

Ação pós-sináptica - efeitos colaterais (não antidepressivos) varia de acordo com o

medicamento: bloqueiam receptores colinérgicos muscarínicos, Histamina tipo 1, a 2 e
b; Serotoninérgicos, adrenérgicos e dopaminérgicos.

Efeitos Colaterais: Sintomas anticolinérgicos (arritmias, taquicardia, constipação

intestinal, midríase, elevação da temperatura corporal, retenção urinária), ansiedade,
baixa de libido, confusão mental, comprometimento da memória, convulsões.
Síndrome de abstinência por interrupção brusca (insônia, ansiedade, náuseas, vômitos,
diarreia, irritabilidade, inquietação motora.
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 Antidepressivos tetracíclicos

Mirtazapina (Remeron)
Trazodona (Donarem)
Maprotilina (Ludiomil)
Mianserina (Tolvon)

Mecanismos de ação muito semelhantes aos tricíclicos com menor efeito e risco
em doses elevadas

Efeitos Colaterais: Sintomas anticolinérgicos por inibir receptores muscarínicos

(arritmias, taquicardia, constipação intestinal, midríase, elevação da temperatura
corporal, retenção urinária), ansiedade, desorientação, comprometimento da memória,
convulsões.

Síndrome de abstinência por interrupção brusca (insônia, ansiedade, náuseas, vômitos,

diarreia, irritabilidade, inquietação motora.

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Tricíclicos – ação
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina
(ISRS)
Fluoxetina (Prozac)
Paroxetina (Pondera)
Sertralina (Zoloft)
Citalopram (Cittá)
Escitalopram (Lexapro)
Fluvoxamina (Luvox)

Ação pré-sináptica – Efeito antidepressivo: bloqueio de recaptação serotoninérgica com

baixa ação em outros receptores monoaminérgicos causando menor incidência de
efeitos colaterais.
Ação pós-sináptica - baixa ação em outros receptores pós-sinápticos.

Efeitos Colaterais: Sintomas anticolinérgicos mais brandos que os anteriores e com

maior tolerância ao aumento de doses (taquicardia, constipação intestinal ou diarreia,
boca seca, retenção urinária, hipotensão postural inicial), baixa de libido, retardo no
orgasmo ou anorgasmia, insônia, náuseas, Ansiedade, ganho de peso.

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 ISRS – ação

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 Inibidores da recaptação de noradrenalina e
serotonina
(Antidepressivos Duais / IRSN)

Venlafaxina (Efexor)
Desvenlafaxina (Pristic)
Duloxetina (Cymbalta)

•Estudos indicam que mecanismo de ação dupla e ação em maior número de

sítios neurais podem melhorar quadros depressivos resistentes à ação dos
ISSR, notadamente em doses mais elevadas. A ação em sítios noradrenégicos
atuam como “reforço” às ações serotoninérgicas.
•Suas ações, em doses mais elevadas (desvenlafaxina) podem também
aumentar a dopamina nas regiões pré-frontais (ação tríplice incompleta)
melhorando a atenção e cognição.
•Ação importante nos mecanismos álgicos corporais melhorando sintomas
fibromiálgicos.

Efeitos Colaterais: Sintomas semelhantes aos ISSR, com intensidade maior,

notadamente cefaleia e insônia.
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 Inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina
(Antidepressivos Duais / IRND)
Bupropiona (Wellbutrin, Bup)
•Atuam potencializando a ação de outros antidepressivo. Eficaz nos quadros
de anedonia e baixa da libido e baixa importante do pragmatismo.
•Possuem ação nas vias mesolímbicas e atuam de forma eficaz nas
compulsões por drogas e outros comportamento compulsivos.
Efeitos Colaterais: Euforia, aceleração do pensamento e insônia.

Antidepressivos multimodais
Vortioxetina (Brintelix)
•mecanismo de ação tríplice ( atuando em grande número número de sítios
neurais (serotoninérgicos, noradrenérgicos e dopaminérgicos). Indicados em
quadros depressivos resistentes à ação antidepressivos anteriores.
Efeitos Colaterais: Sintomas semelhantes aos duais e IRND.

Inibidores da recaptação de serotonina e agonista da

melatonina ( ação não monoaminégica)
Agomelatina (Valdoxan).
Atua em depressões ansiosas, com graves distúrbios de sono. Baixos efeitos
colaterais na libido.
Prof. Roberto Fabri - Neuroanatomia-MMO/UFF