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Velio Bocci

OZÔNIO
Uma nova droga médica
Professor emérito de Fisiologia da Universidade de Siena,
Siena, Itália
Médico, Especialista em Doenças Respiratórias e Hematologia e
Um registro do catálogo CIP para este livro está disponível na Biblioteca do Congresso.
Publicado por Springer,
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Impresso na Holanda.
ISBN 1-4020-3139-4 (HB)
ISBN 1-4020-3140-8 (e-book)
© 2005 Springer

Este livro é dedicado a todos os pacientes com o desejo de recuperar seus


Saúde com ou sem oxigênio-ozonoterapia
Vii

PREFÁCIO
Existe algum motivo para escrever um terceiro livro sobre o tema oxigênio-ozônio terapia? O primeiro foi escrito há
quatro anos para médicos italianos, que, por algum tempo, reclamou da falta de informações precisas sobre o ozônio.
Então, tornou-se inevitável escrever um livro para pessoas de língua inglesa e Demorou alguns anos porque eu
considerei valer a pena enquanto examinava a problema em detalhes com atenção aos achados básicos, para que
também possa ser útil para cientistas e clínicos. O livro foi brevemente revisado no novo York Academy of Sciences
Magazine (1-2, 2003, 14) e foi premiado com a Prêmio "Tramezzi" em Roma, outubro de 2003. No entanto, o livro não
tinha sido tão bem sucedida como eu esperava porque, em particular, cientistas americanos permaneceram cético e
desinteressado. No entanto, uma carta do prof. L.Packer foi dizendo encorajador: "há evidências crescentes de que os
oxidantes como muitos ros
incluindo o ozônio proporcionam um estresse oxidante suave que, sob certo As circunstâncias realmente induzem a
formação de fase1 e fase 2 enzimas, fortalecendo o sistema de defesa antioxidante através de um processo de
adaptação. Assim, seria racional que um tratamento suave com O ozônio estimula o sistema de defesa
antioxidante. Então eu acho que alguns de seus As idéias têm uma base no trabalho científico atual. " Na verdade eu
tenho vários razões para acreditar que um dos mais importantes pedestais de ozonoterapia é baseado na indução de
proteínas de estresse oxidativo.
No Capítulo 34 do meu livro anterior (2002), enfatizei a utilidade de terapias biooxidativas em países pobres, onde um
bilhão de pessoas não tem outros recursos médicos, mas as autoridades mundiais de saúde, particularmente a OMS tinha
permaneceu desinteressado nessa abordagem. É deprimente perceber o quão útil as propostas permanecem inéditas e
quanto tempo e trabalho são solicitados
antes da sua implementação. No entanto, o pior desilusão foi ao ler algumas letras de cientistas americanos distinguidos
no campo dos radicais livres, que eram e permaneceu tendencioso para a ozonoterapia. Na verdade, vários cientistas,
quem certamente recebeu o livro, nem sequer se preocupou em responder. Alguém, quem, por Lendo seus papéis,
julguei ser muito inteligente, educadamente me escreveu isso, embora o livro apresentasse alguns aspectos
interessantes, não poderia convencer
ele porque o dogma dominante nos EUA é que "o ozônio é tóxico e deveria não deve ser usado em medicina " . Embora
vários outros não fossem tão ingênuos para dizer Tal coisa, ficou claro que o livro não conseguiu remover o preconceito
de suas cabeças.

Por outro lado, recebi algumas respostas positivas de clínicos, que apreciou o meu esforço na criação de um esquema
racional capaz de esclarecer como O ozônio atua e por que a toxicidade pode ser evitada. Vários praticantes confessou
ser desinteressado nos aspectos bioquímicos porque dificilmente
teve tempo de ler a parte prática. No geral, essas observações me ensinaram que era necessário muito mais trabalho
antes de reverter o antagonismo, para corrigir o problema dos charlatães e estabelecer objetivamente os prós e os
contras da ozonoterapia. Durante o último Três anos, a experiência pessoal me convenceu de que um uso judicioso de O
ozônio pode ser muito útil em algumas doenças quando a medicina ortodoxa não tem Maiores recursos e pacientes são
abandonados ao destino. Para eles, o ozônio é mais valioso que o ouro, porque, pelo menos para alguns, pode restaurar a
esperança e saúde. Eu sinto que sou um homem de sorte, porque no final da minha vida acadêmica, Em 1988, por
simples acidente, tropecei com o problema do ozônio que, embora bastante controverso, é um verdadeiro tesão. Eu
acredito porque o ozônio, como o oxigênio, é uma molécula tão básica capaz de ativar uma grande quantidade de
processos vitais. Isto me deprime pensar que o ozônio, a droga mais barata da terra, é hoje mal ou minimamente usado
porque o medicamento ortodoxo se recusa a avaliá-lo e as autoridades de saúde são antagônicas ou negligentes. Ambos
são responsáveis por deixando milhões de pessoas sofrendo e morrendo. Não devo me desanimar e continuam a
trabalhar e espero que a ozonoterapia seja ventualmente beneficiada muitas pessoas. Não consigo esconder meu sonho
de organizar e gratuitamente
trabalhando em uma grande clínica com colaboradores entusiasmados capazes de avaliar o Relevância total da
ozonoterapia. Há muitos filantropos que ajudam a desenvolvimento de artes, ciência e esporte e um dia podemos ter
sorte de encontrar alguém que acredita e valoriza essa abordagem.
Em conclusão, quais são os objetivos deste livro? Isto foi escrito especificamente para médicos, que desejam aprender e
em seguida, execute uma ozonoterapia correta. Além disso, usando um científico simples idioma, o livro deve ser útil
para o leigo, quem deve receber o informações mais objetivas evitando qualquer hype indevido. Em comparação com O
antigo livro, vou me esforçar para ser claro sem omitir os conceitos básicos que são essenciais para entender como o
ozônio funciona sem causar deletéria
efeitos. Abster-me-ei de adicionar fórmulas químicas e diagramas complexos porque me disseram que eles são um
pouco irritantes ou inúteis para pessoas inexperientes. Eu ficaria entusiasmado para ajudar e colaborar com clínicas
pesquisadores se eles estiverem genuinamente interessados em avaliar a validade de ozônio-terapia.

O maior esforço será dedicado a esclarecer quais doenças A ozonoterapia foi provada ser realmente útil e em outros
onde a a eficácia continua incerta. Porque as mídias de massa e os livros populares muitas vezes tendem a suscitar
esperanças irrealistas, parece necessário que o leitor seja precisamente informado sobre as melhores opções disponíveis
fornecidas pelos ortodoxos medicamentos e, se necessário, por ozonoterapia que, de qualquer forma, continua a ser uma
abordagem complementar ou último recurso. Por uma questão de brevidade e competência mínima, não sugerirei outros
importantes complementares abordagens a menos que dados científicos tenham provado seu valor.

Velio Bocci

AGRADECIMENTOS

Levou algum tempo para ter este livro pronto porque eu queria totalmente
atualizar os resultados das terapias ortodoxas e de ozônio. eu gostaria de agradecer
muitos colaboradores que, ao longo dos anos, me ajudaram a estudar
os efeitos biológicos e terapêuticos do ozônio.
Embora eu tentei fazer o meu melhor na escrita do livro, peço desculpas pela
estilo ruim e provavelmente alguns erros, embora o manuscrito tenha
passou pela revisão linguística. Estou muito grato ao Dr. Carlo Aldinucci
pela enorme ajuda na digitação da bibliografia e da habilidade na preparação
o manuscrito para impressão.
Agradeço a todos os Autores e Editores por permitir gentilmente publicar alguns
diagramas e para relatar alguns dados não publicados. Agradeço reconhecer um
pequeno apoio dado pela Healthzone Clinics Public Ltd. Co., Reino Unido.
Agradeço ao Sr. Peter Butler, Gerente de Publicação Springer Science
pelo apoio entusiasmado do projeto.
Finalmente, estou profundamente grato à minha esposa Helen e aos meus filhos Erica
e Roberto por terem sempre sido muito paciente comigo e meu trabalho.
PREFÁCIO

Em 2002, o Prof. Bocci publicou um livro intitulado "Oxygen-Ozone Therapy".


Uma avaliação crítica "com amplos dados científicos baseados em grande parte no seu
experiências que indicam a utilidade e a atoxicidade da terapia com ozônio em alguns
doenças. No entanto, o livro continha muitos detalhes e foi difícil
para ler para o médico ocupado e ainda mais para o leigo. Ele já tem
escreveu uma nova versão mais curta e concisa. No entanto, o
mecanismos de ação do ozônio, que são essenciais para entender como
O ozônio atua através de uma série de mensageiros, são claramente explicados em um linguagem científica mas
simples. A parte clínica foi amplamente estendida e inclui novas patologias, bem como doenças anteriormente
consideradas, mas agora amplificado com novos dados. O livro destina-se principalmente a ozono-terapeutas, que
querem refinar técnicas, expandir modalidades de tratamento e resolver problemas, mas será igualmente útil para os
médicos interessados nesta abordagem. No entanto, também pode ser lido pelo leigo, para fornecer uma visão mais
aprofundada sobre esse aspecto de
Medicina complementar. O livro oferece uma visão completa dessa abordagem incluindo aspectos práticos das rotas de
administração e a possibilidade de Auto-medicação simples. Contra o preconceito de que o ozônio é tóxico, a descrição
precisa do lado os efeitos revelam que são de relevância mínima e é ainda mais surpreendendo que a terapia com ozônio
produz um sentimento de bem-estar na maioria dos
pacientes. Este é um ponto crucial que foi claramente explicado pela definição A faixa terapêutica dentro da qual o
ozônio é uma droga muito útil. Isto é interessante saber que o ozônio pode induzir lentamente um aumento de
antioxidante defesas que é uma propriedade única mais importante para corrigir a crônica
stress oxidativo que ataca a aterosclerose, diabetes, infecções virais e Câncer.
Fiquei impressionado com o entusiasmo por esta terapia que vem para Luz na leitura do livro. Velio me disse que se
submeteu a todos possíveis métodos de administração de ozônio e também realizou muitos
experimentos. Dos seus resultados e as melhorias muitas vezes incríveis observado em pacientes muito doentes, ele tem
a firme convicção de que a terapia com ozônio é não é um placebo! Com brincadeira, ele também me assegurou que ele
é a prova viva de Atoxicidade da terapia de ozônio. O ozônio nunca acaba surpreendendo-nos pela sua versatilidade
mostrada recentemente entregando atividade terapêutica em Ortopedia e Odontologia. eu sou convencido de que o
trabalho de Velio irá dissipar os equívocos e o ceticismo e Será útil nos próximos anos, tanto para médicos como para
pacientes, que gostam para entender o significado do tratamento. Na verdade, este livro representa o primeiro quadro
abrangente para a compreensão e recomendação do ozônio terapia em algumas doenças O senhor Colwyn. CBE., BDS,
LDS, RCS.
Presidente Natural Medicines Society
Presidente Grupo Parlamentar para Complementar e Integrado
Cuidados de saúde.
Londres, agosto de 2004.
ÍNDICE

I NTRODUCTION
C APÍPULO 1
P hysical propriedades químicas do OZONO
N atural PRODUÇÃO DE OZÔNIO . T HE
TOXICOLOGIA DO OZONO......................................................................................................................................... 5
C APÍPto 2
H OW OZONE É GERADO E SEU
CONCENTRAÇÕES MEDIDAS ? ...................................................................................................................................9
C APÍTULO 3
P REPARAÇÃO DE ÁGUA E ÓLEO OZONADO PARA A TERAPIA TÓPICA . O ZONE COMO DESINFECTANTE DE ÁGUA ABERTA . ZONA DE O
DESINFECÇÃO PARA EVITAR NOSOCOMIAL INFECÇÕES.....................................................12
C APÍTULO 4
H OW FAZ OZONE ACT ? H OW E POR QUE PODE EVITAMOS TOXICIDADE DE OZONO ? .....................................19
C APÍTULO 5
O OO É OZONADO ADMINISTRADO ? ................................................................................................................................... 29
C APÍPULO 6
T HE REAIS SEIS modalidades terapêuticas..................................................................................................................................37
1. Auto-modalidade de ozônio maior (AHT) ................................................................................................................... 37
2. Auto-modalidade de ozônio menor.................................................................................................................................. 42
3. A terapia biooxidativa com hidrogênio Peróxido dissolvido na solução de glicose.
A busca contínua de uma eficácia substituto do sangue.................................................................................................44
4. Insuflação rectal de oxigênio-ozônio (RI) ... ................................................................................................................. 49
5. Exposição quasi total do corpo ao oxigênio-ozônio (BOEX).............................................................................................. 56
6. Circulação sanguínea extracorpórea contra oxigênio-ozônio (EBOO) ............................................................................66
C APÍTULO 7
A TOXICIDADE POTENCIAL DE OZONO . S IDE
EFEITOS E CONTRA-INDICAÇÕES DO OZONOTERAPIA................................................................................................................... 75
C APÍTULO 8
I S OZONE REALMENTE UM DROGAS MARAVILHOSAS "?............................................................................................................. 85
C APÍCULO 9
T HE aplicação clínica do ozono TERAPIA.................................................................................................................................................. 97
1. Doenças infecciosas (bacterianas, virais, fúngicas, parasita) .............................................................................................. 100
1.1 Infecções virais..................................................................................................................................................................................107
1.1.1 Infecção por HIV-1....................................................................................................................................................................... 109
1.1.2 Hepatite B crônica e C.................................................................................................................................................................111
1.1.3 Infecções herpéticas e herpes Zoster.......................................................................................................................................115
1.1.4 Infecções por Papilomavírus (HPV) .......................................................................................................................................120
1.1.5 O resfriado comum........................................................................................................................................................................ 121
2. Doenças isquêmicas (isquemia dos membros posteriores,isquemia cerebral e cardíaca, venosa estase)............122
3. Distúrbios degenerativos da retina..................................................................................................................................................132
4. Doenças neurodegenerativas............................................................................................................................................................ 144
5. Doenças auto-imunes. Pode a terapia com ozônio Melhor do que anticorpos para TNF alfa?..........................149
6. Tratamento de ozônio em câncer....................................................................................................................................................162
7. A síndrome dismetabólica e ozonoterapia................................................................................................................................... 175
8. A doença hematológica é tratável com a terapia com ozônio? ............................................................................................ 182
9. A terapia com ozônio pode diminuir a velocidade progressão do estresse oxidativo em insuficiência renal
Doenças e hemodiálise? .........................................................................................................................................................................188
10. Doenças dermatológicas e ozônio terapia..................................................................................................................................191
11. Terapia de ozônio em doenças pulmonares............................................................................................................................... 193
12. Os problemas do zumbido e perda auditiva (SHL). É a terapia com ozônio de qualquer ajuda? .....................197
13. O efeito paradoxal do ozônio em doenças ortopédicas. O problema do back-dor ............................................198
14. Uma opção terapêutica para a fadiga crônica síndrome (CFS) e fibromialgia .................................................208
15. Ozônio em situações de emergência, antes do transplante e cirurgia eletiva ...................................................214
16. Ozonoterapia em odontologia e estomatologia .......................................................................................................................215
17. Ozonoterapia em cosmetologia ....................................................................................................................................................218
18 de maio, o ozônio representa o elixir da vida? ......................................................................................................................... 220
C APÍTULO 10
O DILEMMA ENTRE HIPERBARÉTICO TERAPIA DE OXIGÊNIO (QUENTE) E OZONOTERAPIA...........................................227
C APÍTULO 11
O FUTURO DE PROMOÇÃO DA TERAPIA DE OZONO EM MEDICINA ........................................................................................... 231
R EFERÊNCIAS ........................................................................................................................... ............................................................... 235

I NDEX ........................................................................................................................... ...............................................................................285


ACRÓNIMOS

UMA........................................................................................................................... Anião radical semididroascorbate


UMA........................................................................................................................... Unidade Angstrom
AA..............................................................................................................................Ácido araquidônico
Aa................................................................................................................................Angina abdominis
ABI..............................................................................................................................Índice braquial do tornozelo
ABTS ......................................................................................................................... Ácido 2,2'-azinobis- (3-metil-benzotiazolina-6-sulfónico)
AC............................................................................................................................... Adenilato-ciclase
ACD............................................................................................................................Citrato de ácido cítrico, solução de dextrose
ÁS...............................................................................................................................Enzima conversora de angiotensina
ACR............................................................................................................................ Colégio Americano de Reumatologia
ACTH......................................................................................................................... Hormônio adrenocorticotrófico
DE ANÚNCIOS........................................................................................................ Dermatite atópica
ADCC.........................................................................................................................Citotoxicidade celular dependente de anticorpos
ADP............................................................................................................................ Adenosina difosfato
ERA............................................................................................................................. Produtos finais de glicação avançada
AgII.............................................................................................................................Angiotensina II
AH...............................................................................................................................Ácido ascórbico
UM ACERTO............................................................................................................Imunoterapia auto-homóloga
AHT............................................................................................................................ Auto-hemoterapia Ozonada, Maior e Menor
AUXILIA................................................................................................................... Síndrome da Imuno-deficiência Adquirida
ALS............................................................................................................................. Esclerose lateral amiotrófica
AMP........................................................................................................................... Adenosina monofosfato
AP...............................................................................................................................Pressão atmosférica
AP-1........................................................................................................................... Activador de proteína 1
APC........................................................................................................................... Células apresentadoras de antígeno
APR............................................................................................................................ Reagentes de fase aguda
ARDS......................................................................................................................... Síndrome da insuficiência respiratória aguda
ARMD........................................................................................................................ Degeneração macular relacionada com a idade
ASA-5......................................................................................................................... Sulfasalazina
AT............................................................................................................................... Terapia antioxidante
ATP............................................................................................................................Trifosfato de adenosina
ATPase....................................................................................................................... Adenosina trifosfatase
AZT............................................................................................................................. Azidotimidina (zidovudina)
BALF........................................................................................................................... Fluido de lavagem broncoalveolar
BALT........................................................................................................................... Tecido linfático associado ao brônquio
bFGF............................................................................................................................Fator básico de crescimento de fibroblastos
BGBP........................................................................................................................... Butil-glicobutato-ftalato
BLS.............................................................................................................................. Suporte de vida básico
BMC............................................................................................................................ Células mononucleares de sangue
BMSC.......................................................................................................................... Células-tronco da medula óssea
BOEX...........................................................................................................................Exposição quasi total do corpo
Ca -ATPase............................................................................................................... Ca adenosina trifosfatase
2+ 2+

CaCl ............................................................................................................................ Cloreto de cálcio


2

CAF..............................................................................................................................Factor antiviral celular


acampamento............................................................................................................... Aditivosina cíclica 3'-5'-monofosfato
GATO...........................................................................................................................Catalase
CBT..............................................................................................................................Terapia cognitivo-comportamental
CCK.............................................................................................................................. Cholecystochinin
CD4 ............................................................................................................................. Linfócitos T Helper
+

CD8 ............................................................................................................................. Linfócitos T citotóxicos


+

cDNA............................................................................................................................DNA complementar
CE.................................................................................................................................Carga energética
CFCs............................................................................................................................. Clorofluorocarbonos
CGMP........................................................................................................................... Monofosfato cíclico 3'-5'- guanosina
CGRP............................................................................................................................ Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina
CH ...............................................................................................................................Metano
4

Cl..................................................................................................................................Cloro
CLI............................................................................................................................... Isquemia de membro crônico
CNS............................................................................................................................. Sistema nervoso central
CO............................................................................................................................... Monóxido de carbono
CO .............................................................................................................................Dióxido de carbono
2

CoA............................................................................................................................. Coenzima A
DPOC..........................................................................................................................Doença de obstrução pulmonar crônica
CoQ............................................................................................................................. Coenzima Q (Ubiquinone Q-Ubiquinol QH )
2

COS............................................................................................................................. Stress Oxidativo Crônico


CPD.............................................................................................................................Citrato-fosfato dextrose
CRF..............................................................................................................................Insuficiência renal crônica
CRH............................................................................................................................. Hormônio liberador corticotrófico
CRP..............................................................................................................................proteína C-reativa
CSF.............................................................................................................................. Líquido cefalorraquidiano
CTL..............................................................................................................................Linfócitos T citotóxicos
Cu.................................................................................................................................Cobre
Cu / Zn-SOD...............................................................................................................Cobre / superóxido dismutase de zinco
Cys-NO........................................................................................................................ Cisteína nitrosotioli
Cyt................................................................................................................................ Citocromo
DAG............................................................................................................................. Diacilglicerol
DCHA........................................................................................................................... Ácido docosahexaenóico
DEHP...........................................................................................................................Ftalato de di (2-acetilsil)
DHA............................................................................................................................ Ácido desidroascórbico
DHEA........................................................................................................................... Dehidroepiandrosterona
DHLA........................................................................................................................... Diidrolipoato
DIC............................................................................................................................... Coagulação intravascular disseminada
DNA.............................................................................................................................Ácido desoxirribonucleico
DNase........................................................................................................................... Desoxirribonuclease
DNIC........................................................................................................................... Controle inibitório nocivo difuso
2,3-DPG...................................................................................................................... 2,3-Diphosphoglycerate
2,3-DPGM................................................................................................................... 2,3-Difosfoglicerato mutase
2,3-DPGP.....................................................................................................................2,3-Difosfoglicerato fosfatase
E.....................................................................................................................................Radical alfa-tocoferilo
EBOO........................................................................................................................... Circulação sanguínea extracorpórea contra O -O
2 3

EC................................................................................................................................Carga de energia
ECs...............................................................................................................................Células endoteliais
EDCF...........................................................................................................................Fator de contratação derivado do endotélio
EDCF-1........................................................................................................................ Fator de contração I
EDHF........................................................................................................................... Fator hiperpolarizador derivado do endotélio
EDRF...........................................................................................................................Fator relaxante derivado do endotélio
EGF..............................................................................................................................Fator de crescimento epidérmico
EH................................................................................................................................. α- tocoferol (vitamina E)
ELISA........................................................................................................................... Ensaio imunossorvente ligado a enzimas
eNOS............................................................................................................................ Sintase de NO endotelial
EP.................................................................................................................................. Farmacopeia Europeia
EPA...............................................................................................................................Ácido eicosapentanoico
EPC............................................................................................................................... Células progenitoras endoteliais
EPO................................................................................................................................Eritropoyetina
EPR............................................................................................................ Técnica de armadilha de rotação por ressonância aramagnética eletronica
ERG............................................................................................................................. Eletroretinograma
ESR..............................................................................................................................Taxa de sedimentação de eritrócitos
ET-1..............................................................................................................................Endotelina-1
EVA..............................................................................................................................Acetato de etilen vinil
F -IsPs......................................................................................................................... F -isoprostanos
2 2

MANIA......................................................................................................................... Dinucleótido Flavin Adenina, Forma Oxidada


FADH .......................................................................................................................... Flucin adenina dinucleótido, forma reduzida
2

FCS................................................................................................................................Soro fetal de bezerro


FDA............................................................................................................................... Administração de Alimentos e Medicamentos
Fe ↔ Fe ................................................................................................................... Ferro
2+ 3+

FFP................................................................................................................................Plasma congelado fresco


FGF...............................................................................................................................Fator de crescimento de fibroblastos
FRBM........................................................................................................................... Radicais livres em biologia e medicina
GABA........................................................................................................................... Gamma amino butyric acid
G3-PD........................................................................................................................... Gliceraldeído 3-P-desidrogenase
G-6P..............................................................................................................................Glucose-6 fosfato
G-6PD........................................................................................................................... Glucose-6 fosfato desidrogenase
GALT........................................................................................................................... Tecido linfóide associado ao intestino
GAPDH......................................................................................................................... Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase
G-CSF........................................................................................................................... Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos
PIB................................................................................................................................. Difosfato de guanosina
OBTER........................................................................................................................... Terapia com exercícios graduados
GGT...............................................................................................................................Gampe-glutamil transpeptidase
Glu..................................................................................................................................Glutamato
Gly..................................................................................................................................Glicina
GM-CSF........................................................................................................................ Fator Estimulador de Colônia de Granulócitos-Monócitos
GMP...............................................................................................................................Guanosina monofosfato
GRPs...............................................................................................................................Proteínas reguladas por glicose
grp..................................................................................................................................Péptido relacionado com o gene
GSH...............................................................................................................................Glutahione reduziu a forma
GSH-Px........................................................................................................................... Glutationa peroxidase
GSH-T............................................................................................................................Transferência de glutationa
GS-NO............................................................................................................................ Glutação de nitrotiolos
GSSG.............................................................................................................................. Disulfeto de glutationa
GSSGR........................................................................................................................... Glutationa redutase
GTP................................................................................................................................ Trifosfato de guanosina
GTPase...........................................................................................................................Guanosina trifosfatase
GVDH........................................................................................................................... Doença do enxerto contra o hospedeiro
Hp.................................................................................................................................. Helicobacter pylori
H ...................................................................................................................................Hidrogênio
2

H O ............................................................................................................................. Peróxido de hidrogênio


2 2

H S................................................................................................................................Ácido sulfídrico
2

HAART........................................................................................................................... Terapia anti-retroviral altamente ativa


HAV............................................................................................................................... Vírus da hepatite A
Hb...................................................................................................................................Hemoglobina
HbCO............................................................................................................................. Carbohemoglobina
HbO ou Hb O .......................................................................................................... Oxiemoglobina
2 4 8

HbS................................................................................................................................Célula falciforme de hemoglobina


HBV............................................................................................................................... Vírus da hepatite B
HCV...............................................................................................................................Vírus da hepatite C
HDL................................................................................................................................ Lipoproteína de alta densidade
HES.................................................................................................................................Amido de hidroxietila
HETE..............................................................................................................................Ácido hidroxieicosatetraenóico
HG...................................................................................................................................Hiperglicemia
HGF................................................................................................................................Fator de crescimento de hepatócitos
HIF-1.............................................................................................................................. Factor indutível de hipoxia 1
HIV..............................................................................................................................írus da imunodeficiência humana
HK...............................................................................................................................Hexokinase
HLA............................................................................................................................. Antígenos leucocitários humanos
HMG-CoA.................................................................................................................. Estatina, hidroxietil-glutaryl-CoA redutase
4-HNE......................................................................................................................... 4-hidroxi-2,3-trans-nonenal
HO-1...........................................................................................................................Haeme-oxigenase I (HSP 32)
HO ..............................................................................................................................Radical Hydroperoxy
2

HOCL........................................................................................................................... Ácido hipocloroso


QUENTE....................................................................................................................... Oxigenoterapia hiperbárica
HOU.............................................................................................................................. Calor, ozônio e luz ultravioleta
HPLC.............................................................................................................................Cromatografia líquida de alta pressão
Hr....................................................................................................................................Horas
HSPs............................................................................................................................... Proteínas de choque térmico
HSV-I e II......................................................................................................................... Herpes vírus I e II
5-HT...............................................................................................................................5-hidroxitriptamina (serotonina)
HUVECs........................................................................................................................Células endoteliais vasculares humanas
HZ.................................................................................................................................Herpes zoster
I A................................................................................................................................. Intraarterial
Iat...................................................................................................................................Intra-articular
IDis................................................................................................................................Doença infecciosa
identidade......................................................................................................................Intradisc
E SE...............................................................................................................................Intraforaminal
IFN................................................................................................................................. Interferão
IgE..................................................................................................................................Imunoglobulina E
IgG.................................................................................................................................. Imunoglobulina G
IKB.................................................................................................................................Bloqueio de proteínas atividade NFKB
IL....................................................................................................................................Interleucina
ILs.................................................................................................................................. Intralesional
IL-1Ra........................................................................................................................... Interassucina 1 antagonista do receptor
EU ESTOU................................................................................................................... Intramuscular
IMOS............................................................................................................................ Sociedade Internacional de Ozônio Médico
IOA...............................................................................................................................International Ozone Association
IP ................................................................................................................................. Inositol-1,4,5-trisfosfato
3

Ipe.................................................................................................................................Intraperitoneal
IPF................................................................................................................................ Fibrose pulmonar idiopática
IPL................................................................................................................................Intrapleuric
IU..................................................................................................................................Unidade Internacional
IV................................................................................................................................... Intravenous
KDa...............................................................................................................................KiloDalton
KGF.............................................................................................................................. Fator de crescimento de queratinócitos
KI..................................................................................................................................Iodeto de potássio
eu...................................................................................................................................Liter / min
LA.................................................................................................................................ácido a- lipóico (ácido tioctico)
LAK..............................................................................................................................Células assassinas ativadas por linfocinas
LD.................................................................................................................................Depleção de leucócitos
LDH..............................................................................................................................Desidrogenase láctica
LDL..............................................................................................................................Lipoproteínas de baixa densidade
LE................................................................................................................................. Emulsão lipídica
LMWA......................................................................................................................... Antioxidantes de baixo peso molecular
L-NAME...................................................................................................................... Éster metílico de NG-nitro-L-arginina (Nos inibidor)
LOPs............................................................................................................................. Produtos de oxidação lipídica
LPS................................................................................................................................Lipopolissacarídeos
LTB .............................................................................................................................. Leucotrieno B
4 4

mcg / ml..........................................................................................................................Microgramas por ml


M...................................................................................................................................Significar
β M..............................................................................................................................β Microglobulina
2 2

MALTE........................................................................................................................ Tecido linfático associado à mucosa


MCP-1 / JE................................................................................................................... Proteína chemotactica de monócitos 1
MDA............................................................................................................................. Malonyldialdeído
MegaU......................................................................................................................... 1 milhão de unidades
MEM............................................................................................................................Meio essencial mínimo
MHb..............................................................................................................................Methemoglobina
MHC............................................................................................................................. Complexo de histocompatibilidade principal
Min................................................................................................................................Minutos
MIP-1 α......................................................................................................................... Proteína inflamatória de macrófagos 1 α
MIP-1 β.........................................................................................................................Proteína inflamatória de macrófagos 1 β
MILÍMETROS.............................................................................................................. Muscularis mucosae
Mn.................................................................................................................................... Manganês
Mn-SOD.......................................................................................................................... Manganês-superóxido dismutase
MPO................................................................................................................................Mieloperoxidase
mRNA.............................................................................................................................RNA Messenger
SENHORA.................................................................................................................... Esclerose múltipla
MSC.............................................................................................................................. Células estaminais mesenquimais
Mx.................................................................................................................................Mxprotein (marcador IFN)
N .................................................................................................................................. Azoto
2

N O..............................................................................................................................Óxido nitroso
2

Na / K-ATPase............................................................................................................. Na / K ATPase
Na S O .....................................................................................................................Tiossulfato de sódio
2 2 3

NAC...............................................................................................................................N-acetil-cisteína
NAD............................................................................................................................... Dinucleótido de nicotinamida adenina, forma oxidada
NADH........................................................................................................................... Dinucleótido de nicotinamida adenina, forma reduzida
NADP................................................................................................................... Fosfato de dinucleótido de nicotinamida adenina, oxidado Formato
NADPH................................................................................................................ Fosfato de dinucleótido de nicotinamida adenina, reduzido Formato
NaHCO ...............................................................................................................Bicarbonato de sódio
3

NaOCl................................................................................................................... Hipo cloreto de sódio


NEJM....................................................................................................................New England Journal of Medicine
NFKB................................................................................................................... Fator nuclear Kappa B
NGF...................................................................................................................... Fator de crescimento nervoso
NH ...................................................................................................................... Amônia
3

Ni.......................................................................................................................... Níquel
NK........................................................................................................................ Assassino natural
RMN.................................................................................................................... Ressonância magnética nuclear
NÃO ...................................................................................................................Óxido nítrico

NÃO • 2................................................................................................................ Dióxido de nitrogênio


NO .....................................................................................................................Óxidos de nitrogênio
x

NÃO.................................................................................................................... Óxido nítrico sintase


NSAID................................................................................................................. Anti-inflamatórios não esteróides
O ........................................................................................................................ Oxigênio
2

O ......................................................................................................................... Superóxido de aniões


2

O ......................................................................................................................... Ozônio
3
1
O ....................................................................................................................... Singel oxigênio
2

OFSP................................................................................................................... Paniculite edematoso-fibro-esclerótica


OH....................................................................................................................... Radical hidroxilo
5-OH-dCyd.........................................................................................................5-hidroxi-2'-desoxicitidina
8-OHdG................................................................................................................ 8-hidroxi-2'deoxiganosina
8-OHG.................................................................................................................. 8-hidroxibanina
ONOO.................................................................................................................... Peroxinitrito
OSE........................................................................................................................ Ozônio em Ciência e Engenharia
OSP........................................................................................................................ Proteínas de estresse oxidativo
OSPs....................................................................................................................... Proteínas de choque oxidativo
OxLDLs................................................................................................................Lipoproteínas de baixa densidade oxidadas
PAF....................................................................................................................... Factor de ativação de plaquetas
PDGF.................................................................................................................... Factor de crescimento derivado de plaquetas
PEDF.................................................................................................................... Fator de crescimento derivado do epitélio pigmentado
PEG...................................................................................................................... Polietilenglicol, Pegilado
PEG-IFN α........................................................................................................... Poliethylenglycol-Interferon α
PEG-IL2................................................................................................................Poliethylenglycol-Interleukin 2
PEG-SOD............................................................................................................. Poli-metilenglicol-superóxido dismutase
ANIMAL.............................................................................................................. Tomografia eletrônica de positron
PF ........................................................................................................................ Factor plaquetário 3
3

PF ........................................................................................................................ Factor plaquetário 4


4

PFK....................................................................................................................... Phosphofructokinase
PGI ...................................................................................................................... Prostacyclin
2

PGs........................................................................................................................Prostaglandinas
6PGD..................................................................................................................... 6-fosfogluconato desidrogenase
PHA........................................................................................................................Phytohaemaglutinina
PHN...................................................................................................................... Neuralgia pós-herpética
PI........................................................................................................................... Índice de proliferação
Pi........................................................................................................................... Ortofosfato inorgânico
PIP ...................................................................................................................... 4,5-bifosfato de fosfatidil inositol
2

PK........................................................................................................................Piruvate quinase
PKC...................................................................................................................... Protein Kinase C
PLA .....................................................................................................................Fosfolipase A
2 2

PLC....................................................................................................................... Fosfolipase C
pO ...................................................................................................................... O pressão parcial
2 2

POAD.................................................................................................................. Doença arterial oclusiva periférica


PPase................................................................................................................... Fosfatase
ppbv..................................................................................................................... Peças por bilhão de volume
PPi....................................................................................................................... Pirofosfato inorgânico
ppmv....................................................................................................................Peças por milhão de volume
PRP...................................................................................................................... Plasma rico em plaquetas
PS........................................................................................................................Solução salina fisiológica
PTG..................................................................................................................... Grupos thiol proteicos
PUFAs................................................................................................................ Ácidos graxos poliinsaturados
PVC..................................................................................................................... Cloreto de polivinilo
PVC-DEHP......................................................................................................... Ftalato de PVC-di (2-acetilsil)
pvO .................................................................................................................. O pressão parcial venosa
2 2

Q......................................................................................................................... Ubiquinone
Q ......................................................................................................................Coenzima Q (Ubiquinone)
10

QH .................................................................................................................... Ubiquinol
2

QoL....................................................................................................................Qualidade de vida
RA...................................................................................................................... Artrite reumatóide
RANTES....................................................................................Regulado após a ativação, células T normais expressadas e secretado (Chemokine)
RBP................................................................................................................... Proteína de ligação ao Retinol
RCTs.................................................................................................................. Ensaios clínicos randomizados
RDA...................................................................................................................Subsídios alimentares recomendados
RES.................................................................................................................... Sistema reticuloendotelial
RI........................................................................................................................ Insuflação rectal
RIA.................................................................................................................... Radio immunodisay
RNA.................................................................................................................. Ácido ribonucleico
RNAase.............................................................................................................. Ribonuclease
RNI.................................................................................................................... Intermediários de nitrogênio reativo
RO ................................................................................................................... Radical alquoxilo

ROO ................................................................................................................ Radical alquoperoxilo


ROOH................................................................................................................Hidroperóxido
ROS.................................................................................................................. Espécies que reagem ao oxigênio
RPE...................................................................................................................Epitélio do pigmento da retina
RS .................................................................................................................... Radical tiilo

RS / RSO ....................................................................................................... Radicais de tiil / sulf fenilo


• •

RTLFs............................................................................................................... Fluidos do forro das vias respiratórias


SAA.................................................................................................................. Amilóide de soro A
SAL.................................................................................................................. Tecido linfático associado à pele
SC..................................................................................................................... Subcutâneo
SC.....................................................................................................................Células-tronco
SCA.................................................................................................................. Anemia falciforme
SCE..................................................................................................................Troca de cromatitas de irmãs
SD..................................................................................................................... Desvio padrão
Sec....................................................................................................................Segundos
SGOT................................................................................................................ Aspartato aminotransferase
SGPT................................................................................................................ Alanina aminotransferase
SLE................................................................................................................... Lúpus eritematoso sistêmico
SODs................................................................................................................ Superóxido dismutases
SRA.................................................................................................................. Receptor A
T½..................................................................................................................... Meia vida
TAS................................................................................................................... Estado antioxidante total
Tat.................................................................................................................... Trans-ativador da transcrição (proteína do HIV)
TBARS...................................................................................................Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (Marcador de peroxidação)
TEHT................................................................................................................ Trismolito Tri- (2 etylesil)
TGF α................................................................................................................ Fator de transformação do factor alfa
TGF β................................................................................................................Transformando o fator de crescimento beta
TIAs.................................................................................................................. Ataques isquêmicos transitórios
TIL.................................................................................................................... Linfócitos infiltrantes de tumores
TM................................................................................................................... Talassemia
TNF α................................................................................................................ Fator de necrose tumoral alfa
TRALI................................................................................................................Lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão
TRX.................................................................................................................. Thioredoxin
TRX Px...............................................................................................................Peroxidase de Thioredoxin
TRXR................................................................................................................ Tioredoxina redutase
TxA .................................................................................................................. Thromboxane A (formulário ativo)
2 2

β -TBG............................................................................................................... β- tromboglobulina
TxB .................................................................................................................. Thromboxane B (forma estável)
2 2

UDP................................................................................................................... Difosfato de uridina


UTP................................................................................................................... Trifosfato de uridina
UV......................................................................................................................Luz ultravioleta
VA.................................................................................................................... Acuidade visual
VAS...................................................................................................................Escala analógica visual
VEGF................................................................................................................ Fator de crescimento endotelial vascular
VIP................................................................................................................... Péptido intestinal vasoativo
Vitamina A....................................................................................................... Retinol
Vitamina E (EH) ............................................................................................. α- tocoferol
VLDL................................................................................................................ Lipoproteína de baixa densidade
QUEM................................................................................................................Organização Mundial de Saúde
WMA................................................................................................................ Associação Médica Mundial
vWF................................................................................................................. Fator von Willebrand
WBC................................................................................................................ Glóbulos brancos
WSC................................................................................................................ Concentração do local de trabalho
XDH................................................................................................................ Xantina desidrogenase
XO................................................................................................................... Xantina oxidase
ZIG................................................................................................................. Zoster Immune Globulin

INTRODUÇÃO

O ozônio é uma molécula gasosa natural composta por três átomos de oxigênio
enquanto a molécula de oxigênio, muito mais estável, é composta por apenas dois
átomos.
Christian Friedrich Schonbein (1799-1868) descobriu o ozônio em 1840,
quando, trabalhando com uma pilha voltaica na presença de oxigênio, notou a
emergência de um gás com um "cheiro elétrico e pungente" que poderia ser um tipo
de "oxigênio super-ativo". Podemos cheirá-lo durante uma tempestade, porque o
descarga elétrica de raios, entre nuvens e terra, catalisadores
a formação de ozônio a partir do oxigênio atmosférico. Embora Schonbein tivesse
provavelmente adivinhou que o ozônio poderia ser usado como desinfetante, sua intuição
não o salve quando ele contraiu uma infecção por Bacillus anthracis enquanto
explorando um método químico para preservar a carne. O conceito de que o ozônio
deriva do oxigênio quando uma descarga elétrica foi gerada por um voltaico
O arco foi praticamente aplicado pelo químico Werner von Siemens, que
inventou o chamado tubo de super-indução (tubo de Siemens), consistindo de
Duas placas de eletrodo interpostas colocadas em uma alta tensão que, na presença
de oxigênio, poderia gerar um pouco de ozônio. Tornou-se possível produzir ozônio
a vontade e esclarecer que o ozônio é realmente um sistema muito reativo, instável e
gás inesgotável que teve que ser produzido "ex tempore" de oxigênio e usado
de uma vez só. Geradores de ozônio industriais poderiam então ser usados para
Aplicação e desinfecção de água, depois de mostrada a potente e ampla
atividade bactericida do ozônio. Hoje, ninguém duvida de sua força
propriedades desinfectantes e existem mais de 3.000 tratamentos municipais
instalações do mundo. Como a necessidade de água aumenta diariamente e é
indispensável para prevenir a disseminação de doenças infecciosas, a importância de
O ozônio para aplicações práticas torna-se imenso. O ozônio internacional
A Associação (IOA) supervisiona cuidadosamente todas as aplicações e publica uma
Boa revista científica "Ozone Science and Engineering". Até agora, um fraco
O ponto não foi prestar atenção suficiente às aplicações médicas
porque este não é o principal objetivo da IOA.
A primeira aplicação médica parece ter sido o uso de ozônio para
tratamento de gangrena gasosa e pós-traumática em soldados alemães durante o 1º
guerra Mundial. No entanto, um grande passo em frente foi a invenção de um
ozonizador para uso médico pelo físico Joachim Hansler (1908-1981). o
A idéia de usar o ozônio na medicina desenvolveu-se lentamente durante o último século e
foi estimulado pela falta de antibióticos e as propriedades desinfetantes de

2
Introdução

ozônio. Não surpreendentemente, um dentista suíço, EAFisch (1899-1966) foi o primeiro


para usar o ozônio em sua prática. Por um giro do destino, o Dr. E Payr (1871-1946), um
O cirurgião teve que ser tratado por uma pulpite gangrenosa e logo percebeu
eficácia do tratamento de ozônio em cirurgia para tornar-se tão entusiasmado para relatar
seus resultados no "59º Congresso da Sociedade Cirúrgica Alemã em Berlim
(1935) e escreva: "qual outro desinfectante seria tolerado melhor que
ozônio? Os resultados positivos em 75% dos pacientes, a simplicidade, a higiene
As condições e a inanição do método são algumas das muitas vantagens ".
Em 1936, na França, o Dr. P. Aubourg propôs usar a insuflação de
oxigênio-ozônio no reto para tratar colite crônica e fístulas.
Como o ozônio pode ser administrado para uso interno? Parece que o Dr. Payr
foi o primeiro a injetar gás com uma pequena seringa de vidro diretamente na veia, mas
Ele teve muito cuidado ao entregar lentamente um pequeno volume de gás.
Infelizmente, esta rota foi adotada mais tarde por charlatões e técnicos
sem qualquer qualificação médica que, ao injetar grande volume (até 500
ml em duas horas) muitas vezes causaram embolia pulmonar principalmente por oxigênio e
até mesmo a morte. Embora esta prática tenha sido proibida desde 1984, quacks
ainda usa em países do terceiro mundo e certamente representa uma boa razão
por proibir de uma só vez o uso de ozônio. Na maioria dos Estados Unidos, a FDA
proibiu o uso do ozônio e esse fato influenciou negativamente um
desenvolvimento correto da ozonoterapia, que, no entanto, é mais ou menos tolerado
em outras partes do mundo. É arrependido que pioneiros brilhantes como Fisch,
Payr, Aubourg e Dr. H. Wolff (1927-1980), inventor de ozônio
auto-hemoterapia, foram traídos por uma horda de não escrupulosos e falsos
médicos. Se isso não bastasse, outro obstáculo sério foi criado
nos EUA pelo dogma dominante que "o ozônio é sempre tóxico de qualquer maneira que você
lide com isso ". Esta foi a frase que um dos melhores químicos do ozônio escreveu
eu em 1995. Embora eu tentei discutir com ele mostrando nossos dados
contradizendo sua afirmação dogmática, ele preferiu não discutir mais
esse assunto. Quando, em junho de 2002, enviei-lhe meu livro que examinou criticamente
terapia de ozônio, apenas seu secretário, após um segundo pedido, informado brevemente
eu que ele recebeu o livro! No campo médico, a história tem repetidamente
mostrou que nem todos os dogmas são sustentáveis e que o ozônio se levanta principalmente
com base em preconceitos, incompetência médica e mau trabalho anterior.
Embora eu concorde plenamente com os especialistas que o ozônio é um dos mais fortes
oxidantes e uma molécula intrinsecamente tóxica, com base em nossa biológica
e dados clínicos, tenho certeza de que o ozônio, se usado em doses judiciosas, pode
ser domesticado pelo poderoso sistema antioxidante presente nas células e biológico
fluidos. Obviamente, durante um processo inflamatório, um excessivo, contínuo
e a liberação localizada de ozônio pode ser prejudicial enquanto que, dependendo de uma
concentração mínima, curto tempo de exposição e localização biológica, a
agora famosas três moléculas gasosas: CO, NO e O 3 podem atuar como cruciais
ativadores fisiológicos.

O problema da toxicidade do ozono é de suma importância e será


totalmente esclarecido neste livro. O leitor interessado pode navegar por
Capítulo 2 do meu livro anterior (Bocci, 2002), onde essa longa controvérsia
foi descrito. Sinto-me confiante de que lentamente no futuro, apesar de vários
inconvenientes, o valor terapêutico ea falta de efeitos adversos se tornarão
evidente para todos e esta abordagem complementar será amplamente utilizada em
remédio.

Capítulo 1

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DE
OZÔNIO. PRODUÇÃO NATURAL DE OZONO.
A TOXICOLOGIA DO OZONO

Como já mencionei, o ozônio (do grego significa libertar um


cheiro) é uma molécula natural, porém instável. O gás puro tem um céu azul suave
cor com um cheiro acre e acre. A molécula é composta por três
átomos de oxigénio (O 3 ) e, o peso molecular, em comparação com o oxigénio
molécula diatômica (32,00) é de 48,00. O ozônio tem uma estrutura cíclica com um
distância entre os átomos de oxigênio de 1,26 Â e existe em vários mesoméricos
estados em equilíbrio dinâmico. Para o médico é útil saber que o
solubilidade (ml) em 100 ml de água (a 0 ° C) de ozono ou oxigênio é
49,0 ml ou 4,89 (dez vezes mais baixos), respectivamente.
Entre os agentes oxidantes, o ozônio é o terceiro mais forte, após flúor e
Persulfato, fato que explica sua alta reatividade.
O ozônio é formado a partir de oxigênio puro através de um processo endotérmico permitido
por gradientes de alta tensão configurados entre os eletrodos da Siemens
tubo:

3O2 - 2 O 3  - 68,400 cal.


O leitor pode notar que essa reação é reversível, significando praticamente
que o ozônio se decompõe espontaneamente e, portanto, dificilmente é armazenável.
Além disso, a vida da molécula de ozônio depende da temperatura, de modo que
a 20 ° C, a concentração de ozônio é reduzida para metade em 40 min., a 30 ° C dentro de 25
min., enquanto que a -50 ° C é reduzido para metade somente após três meses.
O que se sabe sobre a produção natural de ozônio?
Na estratosfera, a cerca de 22 km da superfície terrestre, há uma
camada de ozônio que pode atingir uma concentração máxima de 10 ppmv (partes por
milhão de volume, 1: 106), equivalente a 0,02 microgramas (mcg / ml). o
A manutenção da camada de ozônio é muito importante porque absorve a maioria dos
a radiação ultravioleta (UV) (<290 nm) emitida pelo sol. Os raios UV incluem
banda A (316-400 nm) responsável pelo bronzeador e bandas B e C (de 100
até 315 nm), que são muito mais mutagênicos e responsáveis por melhorar

5
Capítulo 1

envelhecimento da pele e carcinogênese que foi demonstrado por um progresso


aumento de carcinomas e melanomas nos últimos tempos.
A natureza tem sido providencial porque, graças às cianobactérias, assim que
que o oxigênio começou a aumentar na atmosfera terrestre cerca de 2,3 bilhões
anos atrás, a emissão de UV solar catalisou a produção de ozônio, que então
poderia controlar a irradiação UV e proteger os sistemas biológicos na Terra:

O 2 + UV (<242 nm)  O + O

2O 2 + 2O 2 O 3

A camada protetora de ozônio na estratosfera foi bastante constante, pois


foi o resultado de um equilíbrio dinâmico entre a reação formadora de ozônio
e a dissociação natural do ozônio. Este equilíbrio tem sido parcialmente
subvertida durante o último século devido a um aumento progressivo de
poluentes, nomeadamente óxidos de nitrogênio (NOx) e cloro derivado de
clorofluorocarbonos (CFCs) utilizados como fluidos refrigerantes e de forma incauta
dispersos no meio ambiente. Um único átomo de cloro, através de um catalisador
mecanismo de reação em cadeia descoberto por Molina e Rowland (1974), pode
destrua milhares de moléculas de ozônio antes de ser transportado de volta para o
troposfera. A destruição excessiva do ozônio causou o desbaste do
camada protetora de ozônio e o famoso "buraco de ozônio antártico"; apenas graças a
um esforço internacional para substituir CFC, a camada de ozônio será provavelmente
restaurado ao normal até 2050 (Schrope, 2000)!
Mais uma vez, atividades humanas caóticas (processos industriais, veículos
tráfego, etc.) levaram a uma perigosa poluição ambiental do ar
presente na troposfera, que se estende a 8-17 km da superfície terrestre.
Emissões antropogênicas exageradas de monóxido de nitrogênio (NO) e
dióxido de (NO 2 ), de monóxido de carbono (CO), de metano (CH 4 ), ácido sulfúrico
e outros compostos ácidos favoreceram um aumento quase intolerável de
concentração de ozônio até 0,1 ppmv (0.0002 mcg / ml) ou mais, enquanto
não deve ser superior a 0,03 ppmv, ou seja, cerca de 300 vezes menor do que no
estratosfera. Em grandes metrópoles, o ozônio, misturado com os outros compostos,
compõe a poluição fotoquímica: tornou-se o principal tóxico para
os pulmões, os olhos, o nariz e, em menor grau, a pele porque particularmente
a mucosa respiratória não contém substâncias neutralizantes suficientes
para esta mistura de ácido assassino. Na verdade, os fluidos do forro das vias respiratórias
(RTLFs) é apenas uma camada de película aquosa que é facilmente sobrecarregada por isso
mistura ácida de oxidantes fortes. Particularmente crianças, asmáticas e outras
Os pacientes bronco-pulmonares estão em risco e a "toxicomania" do ozônio está bem
justificado (Devlin et al., 1991; Aris et al., 1993; Broeckaert et al., 1999).
Certamente, a toxicidade do ozônio ao nível da rua contribuiu para apoiar a
dogma que o ozônio é sempre tóxico e o leigo pode imaginar por que
O ozônio pode ser usado como agente terapêutico. Toxicologistas e Saúde

6
Propriedades físico-químicas do ozônio

As autoridades estão corretamente preocupadas com esse problema, o que claramente não é
apenas devido ao ozônio e isso não deve levar a uma conclusão abrangente que
ozônio "é sempre tóxico". As recentes descobertas surpreendentes que o ser humano ativou
os leucócitos podem produzir ozônio (Babior et al., 2003; Nieva e Wentworth,
2004) são de importância crítica em situações normais e patológicas.
Voltaremos a este ponto com outras duas moléculas gasosas,
nomeadamente CO e NO (Moncada, 1992; Verma et al., 1993; Pannen et al.,
1998), que também surpreendentemente podem se comportar a doses fisiológicas como essenciais
efetivos e tornam-se tóxicos em altas concentrações. Em outras palavras, o
O conceito válido para qualquer molécula é que é a dose certa que
diferencia-se entre um agente terapêutico e um agente tóxico.
Assim, para a segurança dos pacientes e do pessoal, nenhum vestígio de ozônio deve
estar presente e uma troca de ar adequada pode ser assegurada por um aspirador
fornecido com um destruidor de ozônio. Além disso, um analisador de monitor com
luzes de advertência e um alarme alto devem ser ativados o tempo todo para
imediatamente alerta em caso de uma pequena contaminação. Devo dizer que o nosso odor
O limiar de percepção para o ozônio é de cerca de 0,01 ppmv (0,02 mcg / L), dez vezes
inferior à concentração máxima do local de trabalho (WSC) de 0,1 ppmv (0,2
mcg / L) durante um período de respiração de uma hora. A organização mundial da saúde
(OMS) permite trabalhar durante 8 horas quando a concentração de ozônio é 0,06
ppmv (0,12 mcg / L) que é bem percebido como um cheiro de ozônio bastante forte.
Escusado será dizer que nunca devemos confiar no nosso nariz porque o nosso olfativo
os receptores se tornam rapidamente tolerantes e, em qualquer caso, o ar da clínica deve
seja livre de ozônio.
Infelizmente, é confuso que as concentrações de ozônio sejam relatadas como
ou ppmv ou como mcg / ml nos EUA ou na Europa, respectivamente. A conversão é
do seguinte modo:
1 ppmv = 0,002mcg / ml
Após uma respiração prolongada de ar contaminado com ozônio, o
A gravidade dos sintomas e as alterações patológicas estão em relação à
concentração de ozônio e o tempo de exposição (Tabela 1)

Tabela 1. Efeitos tóxicos do ozônio gasoso em humanos


O 3 concentrações no ar (ppmv) Efeitos tóxicos
0,1 ..................................................................... Lachrymação e irritação das vias respiratórias superiores vias aéreas.
1.0-2.0................................................................Rinite, tosse, dor de cabeça, ocasionalmente náuseas e vómitos.
Os indivíduos predispostos podem desenvolver asma.
2,0-5,0 (10-20 min) ...........................................Aumento progressivo da dispneia, bronquial espasmo, dor retrosternal.
5,0 (60 min) ..................................................... Edema pulmonar agudo e ocasionalmente paralisia respiratória.
10,0 ...................................................................Morte dentro de 4 horas.
50,0 ...................................................................Morte em poucos minutos.7

Capítulo 1

Os efeitos toxicológicos são pior se o sujeito respirou ozonizado


ar contaminado com NO 2 , compostos ácidos, CO, etc., porque os RTLFs
da mucosa têm uma capacidade de tamponamento e antioxidante muito fraca. Deve
seja enfatizado que a toxicidade do ozônio para o trato respiratório não pode
ser extrapolado ao sangue devido a anatômicos bastante diferentes,
condições bioquímicas e metabólicas. Um paciente intoxicado deve mentir
baixo e possivelmente respirando oxigênio humidificado. Um intravenoso lento (IV)
administração de ácido ascórbico e glutationa reduzida (GSH) em 5%
A solução de glicose pode limitar o dano. Ácido ascórbico, vitamina E e N-
A acetilcisteína (NAC) também pode ser administrada por via oral, mas esse tipo de
o tratamento é mais racional como terapia preventiva do que curativa. Na verdade, o
maior é a capacidade antioxidante de fluidos biológicos; quanto mais baixo é o
possível dano oxidativo.
CONCLUSÕES: O ozônio é um produto natural, altamente reativo, gasoso
molécula produzida por uma descarga elétrica ou radiação UV, sozinha
ou com NOx. Notavelmente, mesmo os leucócitos ativados parecem gerar
ozônio in vivo. Pode ser protetor ou ofensivo, dependendo de sua
concentração e localização. O ozônio nunca deve ser inalado porque o
As RTLFs têm, em comparação com o sangue, uma capacidade de proteção insignificante.
Hoje, o uso de ozônio para aplicações industriais e água
a desinfecção recebeu um amplo consenso enquanto o uso em medicina
permanece controverso porque médicos e clínicos permanecem
céticos e não querem aprender e entender a utilidade de
ozônio.

Capítulo 2

COMO O OZONE É GERIDO E SUAS


CONCENTRAÇÕES MEDIDAS?

Devido à instabilidade do ozônio, ele precisa ser gerado somente quando necessário
e usado de uma só vez. O ozonoterapêutico deve ter um gerador de ozônio que
é seguro, atoxico e reproduzível . O instrumento deve ser construído com o melhor
materiais resistentes a ozônio, como o aço inoxidável Inox 316 L, titânio puro
grau 2, vidro Pyrex, Teflon, Viton e poliuretano evitando qualquer material
que poderia ser liberado devido à oxidação do ozônio. É fortemente sugerido para
Compre apenas um gerador que permita medir em tempo real o ozônio
concentração por meio de um fotômetro confiável.
O ozônio não utilizado não pode ser disperso no meio ambiente e deve ser
decomposto ao oxigênio por uma reação catalítica dentro do indispensável
destrutor que contém óxidos de metais pesados mantidos a cerca de + 70 ° C por
um termostato elétrico.
O gerador de ozônio médico consiste em 2-4 tubos de alta tensão
conectado em série a um programa eletrônico capaz de configurar a tensão
Diferenças entre 4.000 e 13.000 Volts. No sistema definido como o
ozonador de descarga corona, o ozônio é formado quando o oxigênio passa
um espaço entre eletrodos de alta tensão e terra para criar um campo de energia,
denominado corona. A energia da descarga elétrica permite a
quebra de moléculas de oxigênio em átomos de oxigênio que, na presença
de um excesso de moléculas de oxigênio, formam a molécula de ozônio de três átomos. o
o gerador é alimentado com oxigênio médico puro e, no bocal de alimentação, um gás
mistura composta de não mais de 5% de ozônio e 95% de oxigênio pode ser
coletados em uma pressão ligeiramente positiva. A síntese de ozônio é permitida por
a energia liberada pela descarga elétrica enquanto a decomposição de
O ozônio é acompanhado de liberação de energia. Para fins médicos, o ar não pode ser
usado porque, contendo 78% de nitrogênio, a mistura final de gás
contêm, ao lado do oxigênio e do ozônio, uma quantidade variável de NOx altamente tóxico
A concentração de ozônio é determinada por três parâmetros:

1. A TENSÃO: a concentração final de ozônio aumenta com a


tensão, embora de forma não proporcional.
2. O ESPAÇO ENTRE OS ELECTRODOS: isso serve para
modula um aumento gradual da concentração de ozônio.

9
Capítulo 2

3. O FLUXO DE OXIGÊNIO: isto é expresso como um volume de litros por


minuto (L / min) e normalmente pode ser regulado de 1 até cerca de 10 L / min.
A concentração final de ozônio é inversamente proporcional ao fluxo de oxigênio;
portanto, por unidade de tempo, quanto maior o fluxo de oxigênio, menor o ozônio
concentração e vice-versa.
Os critérios para o cálculo da dose de ozônio são os seguintes:
A) Volume total da mistura de gases composta de oxigênio e ozônio.
B) Concentração de ozônio, expressa em microgramas por ml (mcg / ml).
C) Pressão barométrica (mmHg), se diferente do normal. Por segurança
Por isso, devemos evitar a pressão hiperbárica.

A DOSE TOTAL DE OZONE É EQUIVALENTE AO GÁS


VOLUME (ml) MULTIPLICADO PELA CONCENTRAÇÃO DE OZONO
(mcg / ml).
Por exemplo, se estiver usando um volume de gás equivalente a 100 ml e
a concentração de ozônio é de 40 mcg / ml, a dose total de ozônio é: 100 x 40 =
4.000 mcg ou 4.0 mg.
Um bom ozonoterapêutico com um gerador de ozônio não confiável não pode
entregar uma ozonoterapia eficaz.
Portanto, é indispensável que o gerador seja submetido periodicamente
manutenção, incluindo um controle por titulação iodométrica do fotômetro, para
assegurar a entrega de uma concentração precisa de ozônio.
Os geradores médicos normais fornecem concentrações de ozônio de 1 até
70-100 mcg / ml. À medida que o uso da ozonoterapia se expandirá em breve , penso
a utilidade de um gerador pequeno, preciso e acessível capaz de produzir
concentrações de ozônio equivalentes a 2, 5, 10, 20 e 30 mcg / ml. Este intervalo
é adequado para tratamentos como insuflação rectal, tratamentos tópicos,
exposição quase total ao corpo, preparação de água ozonizada e óleo para pacientes
para usar em casa sob a supervisão de um ozonoterapêutico. Para vários
razões práticas, este novo dispositivo permitirá o uso de ozônio para muitos
pacientes crônicos que, de outra forma, acham impossível, ou demorado, ou
muito caro para ser tratado, em uma clínica.
Ainda hoje, existem vários instrumentos obsoletos ou não verificados
use para que os resultados clínicos permaneçam questionáveis e muitas vezes não são
reprodutível. Se realmente queremos que a ozonoterapia seja progredida, precisamos de precisão
e geradores de ozônio confiáveis. Isto é assim porque a ozonoterapia não está baseada
em um conceito homeopático que até mesmo um montante de rastreamento estará ativo, mas em
A firme base farmacológica que o ozônio é e atua como uma droga real e,
como tal, deve ser quantitativamente preciso. Por sorte, geradores europeus dão
a concentração de ozônio diretamente em termos de mcg / ml e o intervalo 1-100 é
suficiente para uso médico. Os geradores modernos permitem avaliar o ozônio
concentração por determinação fotométrica. Isso é possível porque existe
uma absorção pronunciada de ozônio dentro da banda Hartley com um pico em
253,7 nm. Com esse comprimento de onda, a radiação UV (lâmpada de vapor de mercúrio) é

10
Como o ozônio é gerado?

absorvido linearmente de forma dependente da concentração (de acordo com


Lei de Lambert-Beer) ao passar por um tubo contendo ozônio. este
O sistema é bastante sensível e preciso, mas o ozonoterapêutico deve saber disso
tende a decair devido ao envelhecimento da lâmpada. Existe também a possibilidade de medir
concentração de ozônio a 600 nm (banda Chappuis) que, embora menos sensível,
é mais estável. A grande vantagem do fotômetro é a possibilidade de
verificar uma exibição digital da concentração de ozônio na mistura de gás
fluindo para dentro da seringa durante a retirada . No entanto, o fotômetro
deve ser verificado de tempos em tempos e possivelmente ajustado com base em
as concentrações de ozônio medidas pelo método iodométrico consideraram a
padrão-ouro. O método foi aprovado pela IOA e os detalhes
foram relatados por Masschelein em 1996.
Quando o ozônio reage com o iodeto de potássio tamponado, o iodo é gerado
e a solução incolor de repente adquire uma cor âmbar que, em
redução com uma solução titulada de tiossulfato de sódio e um amido
indicador permite a determinação da concentração de ozônio em g / L com um
reprodutibilidade de cerca de 2% da concentração de ozônio medida.
Embora a necessidade de ter um instrumento preciso é uma obrigação, na prática diária
algumas dicas podem ser úteis. Em primeiro lugar, eu aprendi que o que é importante é o
uso imediato do gás e não tanto mudanças pequenas (± 1%) de
concentração. Em segundo lugar, as seringas revestidas com silicone, de polipropileno devem ser
usado apenas uma vez. Finalmente, o gerador deve ser verificado regularmente porque o
A eficácia do tratamento depende da concentração necessária de ozônio.

CONCLUSÕES: O ozônio deve ser produzido usando oxigênio médico


com um gerador atoxico confiável que permite as medidas de precisão
concentrações de ozônio (1-100 mcg / ml) por meio de um fotômetro frequentemente
controlado pela titulação iodométrica.
A dose total de ozônio é equivalente ao volume de gás (ml) multiplicado
pela concentração de ozônio (mcg / ml). Para diferentes aplicações médicas,
O ozonoterapêutico deve conhecer as doses ideais de ozônio e estas serão
especificado no capítulo 9.

11

Capítulo 3
PREPARAÇÃO DE ÁGUA OZONADA E
ÓLEO PARA A TERAPIA TOPICA. OZONE AS
UM DESINFECTANTE DE ÁGUA POTÁVEL. OZÔNIO
DESINFECÇÃO PARA EVITAR NOSOCOMIAL
INFECÇÕES.

No mundo, há milhões de pessoas afetadas por sujos traumáticos


lesões, feridas infectadas, úlceras torpe crônicas, feridas na cama, queimaduras, herpéticas
lesões, infecções fúngicas e picadas de insetos, que sofrem por muito tempo
porque os tratamentos tópicos convencionais baseados em antibióticos e anti-
os medicamentos inflamatórios não são suficientemente eficazes. Infelizmente, a maioria
médicos e enfermeiros não estão conscientes da potência e eficácia de ambos
água e óleo ozonizados. Quando possível, também podemos usar a mistura de gases:
oxigênio-ozônio, mas devemos evitar o risco de respirar ozônio e não todos
os geradores estão equipados com uma bomba de sucção conectada a um ozônio
destruidor. Por outro lado, é fácil aplicar uma compressa de gaze encharcada
com água ozonizada ou óleo em qualquer parte do corpo.
A preparação de água ozonizada é realizada utilizando um cilindro de vidro
cerca de ¾ preenchido com água bidestilada através da qual a mistura de gás deve ser
borbulhou continuamente durante pelo menos 5 minutos para alcançar a saturação. o
O ozônio não utilizado flui através de tubos de silicone em um destruidor e é
convertido em oxigênio. Alguns geradores de ozônio já incorporaram a
sistema de ozonização de água; Se não estiver disponível, ele pode ser simplesmente construído com um
Garrafa de vidro de 500 ml que podemos preencher com 250 ml de água e 250 ml de gás
Misture e feche com uma rolha de silicone. Também com esta técnica rudimentar,
uma mistura vigorosa por cerca de 5 min garante uma ozonação bastante boa de puro
agua.
Solubilização de ozônio em água pura ocorre de acordo com a lei de Henrique
(1803) que afirma que a concentração de saturação de um gás na água é
proporcional à sua concentração. Isso é correto apenas se a água estiver
absolutamente puro e a temperatura e a pressão do ozônio permanecem constantes.
A água monodistilada (ou pior, a água da torneira) não é adequada porque, por
contendo alguns íons, estimula a reatividade química do ozônio com o
possível formação de compostos tóxicos. Como exemplo , solução salina fisiológica

12
Terapia tópica de ozônio

(NaCl a 0,9%) nunca deve ser ozonizado por causa da formação de


ácido hipocloroso . Este composto pode causar inflamação e flebite
após a infusão de solução salina ozonizada, como fazem alguns charlatões. Por esse motivo, eu
Recomenda o uso de água pura, que está comercialmente disponível. Dentro
Tal caso, o ozônio é simplesmente dissolvido na água e sua concentração,
Após 5-6 minutos de borbulhamento, é estável e é equivalente a ¼ (25%) do
concentração de ozônio presente na mistura de gases. Assim, se queremos um forte
preparação de água ozonizada, devemos usar uma concentração de ozônio de 80
mcg / ml de gás que produzirá uma concentração final de ozônio de cerca de 20 mcg / ml
na água. Esta solução é adequada para tratar feridas fortemente infectadas em
ordem para eliminar pus, materiais necróticos e bactérias. Por outro lado,
Uma vez que a ferida atinge os estágios de proliferação e remodelação, devemos
use uma solução suave preparada com uma concentração de ozônio de 20 mcg / ml de
gás que produzirá uma concentração de ozônio de apenas cerca de 5 mcg / ml de água.
Quão estável é uma preparação de água pura ozonizada? Devido ao
Inestabilidade inerente ao ozônio, este é um ponto fraco. A água ozonizada deve ser
mantido em uma garrafa de vidro bem fechada com um tampão de silicone ou de teflon,
possivelmente na geladeira. Se for mantido a 5 ° C, a concentração de ozônio é
reduziu para metade em cerca de 110 horas, mas a 20 ° C, a meia-vida do ozônio é de apenas 9 horas!
Esta informação tem uma importância prática porque, se mantida corretamente,
pode ser usado por um par de dias na casa do paciente para domiciliar
tratamento. Em contraste, a semi-vida do ozônio solubilizado em monodistilado
A água é inferior a uma hora e, portanto, deve ser usada de uma só vez.
Não posso perder a oportunidade de enfatizar a utilidade do ozônio
Água para remoção de espessura de pus a partir de abscessos purulentos e empiemas. Depois de
drenando a água, a cavidade pode ser insuflada com o gás oxigênio-ozônio
mistura pelo menos duas vezes por dia e logo o operador ficará surpreso ao notar uma
cura rápida. Conheço vários casos desesperados onde dedicado
os ozonoterapistas conseguiram eliminar infecções desesperadas usando apenas o
combinação de água ozonizada, gás e óleo ozonizado. A insuflação de gás deve
ser realizado em alguns minutos em um local bem ventilado, deixando o
cânula de polietileno apertada para evitar a saída de gás. O ozônio irá dissolver
nas secreções infectadas, as esterilizará e promoverá a
reconstrução de tecidos. Obviamente, um deve usar no início um alto (70-80
mcg / ml) concentração de ozônio durante a fase séptica e depois progressivamente
baixe-a assim que a infecção diminua, para aumentar a proliferação celular.
Sabe-se que as úlceras decúbitas e torpe (em diabéticos, venosas
pacientes com isquemia de estase e membros de membros crônicos) exigem um período frustrantemente
prolongado
tratamento que muitas vezes é uma falha. O gás só pode ser usado se a úlcera puder ser
contidos, com ou sem descompressão leve, usando um resistente a ozônio
recipiente, como uma bolsa de polietileno ou um copo de Teflon. Geralmente durante a
dia é mais prático usar água recém-ozonizada para limpeza,
desinfecção e estimulação da granulação do tecido enquanto que, durante a noite,
A aplicação de óleo ozonizado é capaz de manter estéril a lesão e

13
Capítulo 3

melhorar a cura. Na última década, tem havido um interesse crescente na


Aplicação de óleo ozonizado: um mérito particular é para o Dr. Renate Viebahn
e cientistas de Cuba para desenvolvê-lo e acredito que a Renate patenteou
a produção. Em Cuba, provavelmente devido à falta de drogas convencionais,
O óleo de girassol ozonizado tem sido empregado em úlceras torpidas, bacterianas, fúngicas
e infecções parasitárias não apenas com aplicações tópicas, mas também orais
administrações. Os resultados publicados em revistas cubanas parecem ser muito bons.
Como preparação natural, o petróleo ozônico está disponível em vários países, mas
Até agora, não existe uma preparação realmente padrão, que é urgentemente necessária.
O óleo de girassol recentemente ozonado (Oleozon) de Cuba foi testado por Sechi et
al., (2001) e descobriu-se que possui uma valiosa atividade antimicrobiana contra
todos os microorganismos testados. No nosso Hospital Universitário, fizemos a nossa própria
preparação borbulhando oxigênio-ozônio em azeite puro durante pelo menos 60 minutos a
temperatura ambiente, mas agora preferimos usar uma preparação comercial. No
IOA Congress em Londres (14-15 de setembro de 2001), Miura et al., (2001)
apresentou um relatório interessante sobre a elucidação da estrutura de ozônio
Azeite: a ozonização foi realizada durante dois dias até o óleo solidificar e
Um grama de óleo poderia absorver até 160 mg de ozônio. Uma série de análises
levou à conclusão de que a ozonação prolongada resultou em exclusivos
formação de triolein-triozonides, que permaneceu estável na geladeira
por dois anos. Não há necessidade real de ter uma preparação de óleo sólido, exceto para
fins comerciais e longa estabilidade. Na prática, o patológico
As situações são tão variáveis que exigem grande flexibilidade para que o muito viscoso
O óleo pode ser aquecido ou diluído com óleo puro ou melhor com
álbum Vaselinum farmacêutico (a 50%) quando a ferida é asséptica.
Como os atos de ozônio continuam sendo uma questão aberta. Provavelmente, quando o
triozonide estável entra em contato com o exsudado quente da ferida, ele
se decompõe lentamente ao ozônio reactivo, que se dissolve prontamente na água,
gerando peróxido de hidrogênio e LOPs que podem explicar o prolongado
atividade desinfectante e estimuladora. Se for correto, esse raciocínio implica
que deveríamos ter titulado preparações com alta, média ou baixa
concentrações de triozonida a serem utilizadas durante a fase septa inflamatória I,
fase de regeneração II ou fase de remodelação III, respectivamente. Essas fases
foram relacionados aos tipos de células em rápida mudança e à liberação de
citocinas e fatores de crescimento que modulam o complexo processo de cicatrização
(Capítulo 9, Seção I).
No Departamento de Cirurgia, o Hospital Chiba-Tokushkai no Japão,
Matsumoto et al., (2001) testaram a eficácia do óleo preparado por Miura et
em fóstulas intratáveis e feridas após operações cirúrgicas (aguda
apendicite com peritonite, abscessos intrapelvic, abdominal e perianal,
etc.). Em uma série de 28 pacientes, o óleo ozonizado foi totalmente efetivo em 27
casos, sem efeitos colaterais adversos. Nos últimos cinco anos, eu tratei
vários casos desesperados em pessoas idosas (prevalentemente feridas na cama) com um ótimo
sucesso para que eu possa confirmar completamente os resultados da Matsumoto. Acabei de aprender isso

14
Terapia tópica de ozônio

pacientes com reações cutâneas de radioterapia, tratados com ozônio, perceberam


benefício em termos de alívio da dor (Jordan et al., 2002). Surpreendentemente, esses resultados
foram obtidos em Manchester (Reino Unido), com um método inadequado e, portanto,
o uso de petróleo ozônico provavelmente produzirá melhores resultados. Oleo ozinado tem
também provou ser muito eficaz em queimaduras e seria interessante
compare este tratamento com a terapia de queimaduras úmidas e a
Pomada de queimaduras expostas úmidas inventada pela Xu na China (2004).
Além disso, mencionarei que existem vários veículos farmacêuticos
para a administração de óleo ozonizado, como cápsulas gastro-resistentes,
pessários, supositórios e até mesmo colichões, para serem utilizados em intestino,
infecções vaginais, anal-rectais e oculares. Como se pode imaginar, o óleo ozonizado
cheira a gordura rançosa, mas as cápsulas ingeridas por via oral foram toleradas por
Crianças cubanas. Silvia Menendez et al., (1995) trataram 222 crianças afetadas
por giardíase infantil, uma doença parasitária, obtendo uma cura notável
sem toxicidade em 76% das crianças.
Hoje, ainda estamos usando o petróleo ozônico de forma muito empírica e,
Quando relato essas informações, as pessoas não disfarçam a incredulidade e
somente os resultados obtidos após estudos controlados serão convincentes. Contudo,
uma vez que médicos e enfermeiros perceberão o potencial terapêutico de
água ozonizada e óleo, esses produtos se tornarão muito úteis e
tratamento médico barato.
Apesar de um grande uso de cloro, 2,4 bilhões de pessoas ou 40% dos
A população mundial não tem acesso a saneamento adequado .
Infelizmente, o cloro possui características organolépticas insatisfatórias e
está sendo amplamente substituído pelo ozônio em todo o mundo. O ozônio é possivelmente um
Desinfecção ainda mais potente de água potável capaz de inativar vários
patógenos humanos, por exemplo, 63 bactérias diferentes ( Salmonella,
Shigella, Vibrio, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Legionella,
etc.), cerca de 15 vírus (vírus da poliomielite, eco, Coxsackie, etc.), cerca de 25 fungos
e esporos de mofo ( Aspergillus, Penicillium, Trichoderma, etc), várias leveduras
variedades e até 13 patógenos fúngicos ( Alternaria, Monilinia, Rhizopus,
etc.). Mais recentemente, devido à contaminação das águas subterrâneas com fecais
material, o problema da desinfecção tornou-se mais complexo, uma vez que
protozoários codificados, como Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum
oocistos e ovos helmintos ( Ascaris suum e Ascaris lumbricoides), exigem
um tempo muito maior de contato com o ozônio do que bactérias e vírus. Cada
ano Cryptosporidium provoca surtos de doença, o que pode ser fatal para
pacientes idosos e muito doentes (AIDS).
A água está rapidamente se tornando uma mercadoria preciosa e águas residuais de
cidades, criação de animais (especialmente bovinos, ovinos e suinos) e industriais
as plantas devem ser reutilizadas para irrigação, a fim de aumentar a agricultura
Produção. Isso acontece mais freqüentemente em países subdesenvolvidos, mas
também nos EUA e na Itália, e representa um risco para a saúde, causando sérios problemas de gastro-
Doenças intestinais (Stein e Schwartzbrod, 1990; Ayres et al., 1992;

15

Johnson et al., 1998; Orta de Velásquez et al., 2001; Liou et al., 2002). Toze
(1999) informou que, em países com sistemas de saneamento deficientes,
250 milhões de pessoas são infectadas anualmente por agentes patogênicos
Cerca de 10 milhões de mortes.
A oxidação de materiais orgânicos e inorgânicos durante a ozonização (gás para
fase aquosa) ocorre através de uma combinação de ozônio molecular e hidroxila
radicais. Empresas de água em todo o mundo estão avaliando vários
métodos para otimizar as várias etapas do processo de tratamento da água, que
varia em diferentes países, dependendo da qualidade da água,
concentração de matéria orgânica, turbidez e teor de sal (Kadokawa et al.,
2001; Evans et al., 2001; Courbat et al., 2001; Hijnen et al., 2001). Ozônio
parece ser muito eficaz na inativação da maioria das bactérias e vírus, enquanto
cistos de protozoários e ovos de helmintos são muito mais resistentes; apenas usando
condições de ozonização realistas, pode-se alcançar um grau moderado de
inativação (Graham e Paraskeva, 2001; Lewin et al., 2001). Isto é um
importante problema que requer saneamento mais intensivo de águas residuais,
particularmente da criação de animais.
Outro aspecto para a prevenção de surtos de infecções intestinais é o
possibilidade de usar ozônio como agente antimicrobiano em contato direto com
alimentos e frutas. Em 26 de junho de 2001, a US Food and Drug Administration
(FDA) aprovou formalmente o uso de ozônio, no gasoso e aquoso
fase, como agente antimicrobiano para o tratamento, armazenamento e processamento de
alimentos (Arroz, 2001). Deve-se mencionar que, além da desinfecção
de beber água, o uso de ozônio também pode melhorar o seu organoleptico
propriedades. De fato, ele melhora o processo de coagulação e floculação,
oxida o mau gosto e os compostos de odor (bem como ferro e manganês),
e melhora a remoção de partículas em filtros ou através de granulados bioativos
carbono ativado. A eficácia do ozônio já foi validada por mais
do que 3.000 usinas municipais de tratamento de água em todo o mundo.
Durante a última década, as infecções nosocomiais tornaram-se comuns
porque a resistência dos agentes patogênicos aos antibióticos aumentou até um ponto
onde já não temos drogas eficazes para algumas cepas. Isto é um
história complexa, em parte devido ao uso extensivo de antibióticos em alimentos para animais
e o uso impróprio em pacientes. O resultado é dramático porque quase todas as
mês, ouvimos falar de uma série de mortes devido a ruptura de infecções incontáveis
em hospitais após operações mais ou menos complexas e em operações intensivas
unidades de terapia. Com alguma aproximação, parece que vários milhares
as mortes poderiam ser evitadas a cada ano se pudéssemos eliminar a resistência
bactérias. O problema é tão importante que cerca de 1000 documentos por ano relatam
dados relevantes (Aitken e Jeffries, 2001; Guerrero et al., 2001; Kollef e
Fraser, 2001; Olsen et al., 2001; Shiomori et al., 2001; Slonim e Singh,
2001; Stephan et al., 2001; Stover et al., 2001; Wenzel e Edmond, 2001).
As aplicações para ozônio podem ser divididas em duas fases:

16
Capítulo 3
Terapia tópica de ozônio

1) A fase de gás para gás,


2) A fase de gás para água (fase líquida de ozônio).
A primeira fase é amplamente utilizada para remover até 272 odores orgânicos
e poluentes: estes variam da acroleína aos odores do banheiro, odores corporais,
fumaça de cigarro, substâncias em decomposição, éter, gases de escape, fezes e
odores femininos, odores hospitalares, odores medicinais, mofo, putrefrigeração
substâncias, odores de esgoto, odores de banheiros, produtos de resíduos, etc. O ozônio é
Profissionalmente usado em enfermarias e lares de idosos para se livrar dos cheiros
causada por pacientes incontinentes. Nos sistemas de ar condicionado (torres de resfriamento,
etc.), uma pequena quantidade de ozônio rides o ar recirculante de odores, bactérias
(Legionella pneumophila, etc.) e vírus. Além disso, o ozônio é providencial
para fumigação de roupa de cama, roupa de cama e tratamento de ar em operação
quartos. O ozônio é efetivo, mas é necessário tomar precauções:
a) Permitir tempo suficiente, mesmo dias, se necessário, para o gás de ozônio
(que é menos ativo e mais lento do que o ozônio solubilizado aquoso) para estar em
contato com os contaminantes a serem oxidados e destruídos.
b) Quando os espaços confinados são tratados com ozônio gasoso, as pessoas devem
não esteja presente. O gerador de ozônio deve ser regulado por um temporizador, que pode
ser operado por cada usuário. A liberação de ozônio deve parar bem antes que as pessoas reportam
entre na instalação.
c) Antes de retornar o ar misturado com ozônio à atmosfera, o
a mistura de gás deve passar por um destruidor de ozônio. O pessoal geralmente pode re-
insira uma área tratada com ozônio, após uma deseração apropriada, após uma curta
enquanto.
d) Para evitar a toxicidade pulmonar, um monitor de ozônio deve ser instalado para
Verifique se há alguma concentração residual de ozônio.
A fumigação com o ozônio de roupa de cama, roupa de cama e qualquer outro objeto pode ser
realizado de acordo com as instruções dadas por Inui e Ichiyanaghi
(2001). O ozônio é usado em conjunto com um gerador de íons negativo e, se
necessário, um aquecedor para controle de ácaros e carrapatos.
Várias empresas farmacêuticas nos EUA começaram recentemente a empacotar
produtos farmacêuticos em uma atmosfera contendo ozônio para manter uma
linha de produtos embalados estéril.
A fase de gás para água foi adotada nos EUA por uma série de
lavanderias para efetivamente lavar e esterilizar vários lençóis usados em saúde
instalações de cuidados. Parece que, embora este processo não seja eficiente em termos energéticos, ele
amplia a vida de linho em 25-50%. Além disso, a lavagem com ozônio fornece um bom
alternativa ao processamento de linho convencional, uma vez que é mais eficaz em
preservando o meio ambiente de água contaminada. Todos estes inovadores
as tecnologias aumentam os custos dos cuidados de saúde, mas a qualidade do serviço é melhorada
e, o mais importante, as infecções nosocomiais podem ser minimizadas.
Um relatório completo informando sobre como melhorar a segurança nos hospitais pode ser
encontrado on-line em http: // www.ahrq.gov/making health care safe: a critical
análise da segurança do paciente.
17

CONCLUSÕES: A ozonização de água bidistilada ou azeite é


realizada borbulhando a mistura gasosa (O 2 -O 3 ) por cinco minutos ou mais
para dois dias, respectivamente. A concentração de ozônio em água pura, devido a
ozônio solubilizado, corresponde a 25% da concentração de ozônio utilizada,
o que é mais do que suficiente para uma desinfecção ideal. Um grama de óleo
pode ligar até 160 mg de ozônio. Enquanto a água ozonizada permanece
eficaz durante um ou dois dias, o óleo permanece estável por dois anos no
frigorífico. Ambos atuam como potentes desinfetantes e melhoram a cura por
estimulando a proliferação celular. Assim que a comunidade médica
Apreciar a sua eficácia, tanto a água ozonizada como o óleo se tornarão
ferramentas indispensáveis em unidades de cicatrização de feridas crônicas. Gostaria de prever
que a aplicação de óleo ozonizado, um remédio simples e barato
tornar-se muito mais útil do que os cremes farmacêuticos caros e
anunciar uma revolução médica para o tratamento tópico de úlceras torpidas e
feridas. Sob estes termos, não é exagerado proclamar o ozônio como "o
droga maravilhosa do século XXI ".
Os problemas de desinfecção da água potável e a
A prevenção de infecções nosocomiais tornou-se de primordial importância
porque sua solução significa morte de vida para muitas pessoas. Dentro
comparação com o cloro, a versatilidade e a eficácia do ozônio são amplamente
reconhecido.

18
Capítulo 3

Capítulo 4
COMO O ACABAMENTO DE OZONE? COMO E POR QUE PODE
EVITAMOS TOXICIDADE DE OZONO?

Este é um dos capítulos mais importantes porque acredito que, se o


O ozonoterapista entende como o ozônio reage com fluidos e células corporais, ele
pode obter resultados terapêuticos úteis. O paciente representa o substrato
produzindo uma série de bioquímicos, farmacológicos e psico-neuro-
reações imunológicas e, como tal, ele / ela é uma parte essencial da
processo.
Embora o oxigênio represente o volume (95-98%) da mistura de gás, por
considerando a enorme diluição do pequeno oxigenado reinfuso-
sangue ozonado com sangue venoso, tem um papel insignificante. Enquanto, apenas
Graças ao oxigênio que podemos viver, esse gás tem um efeito negativo no longo prazo
porque a respiração celular permite a formação de espécies reativas de oxigênio
(ROS), entre os quais, o radical hidroxilo (OH .- ) é um dos mais destrutiva
compostos radicais para enzimas preciosas e DNA. Quase todos
sabe que o envelhecimento, os distúrbios metabólicos (aterosclerose, diabetes, células
degeneração) pode ser agravada por ROS e, apenas em parte, podemos prevenir
seus efeitos prejudiciais. Ironicamente, mesmo a falta parcial de oxigênio
(hipoxia), observável em doenças vasculares isquêmicas, representa a causa de
morte por isquemia dos membros, infarto cardíaco e acidente vascular cerebral. Além disso, hipoxia
melhora a metastatização neoplásica e, finalmente, leva à morte.
Ozônio, o oxigênio triatômico, sintetizado na estratosfera para nos proteger
de radiação UV excessiva, pode ser produzido com precisão com um médico
gerador, mas cabe a nós usá-lo proficientemente como uma droga real. Como o ozônio é
um dos oxidantes mais potentes, devemos aprender como domesticá-lo e o escopo
deste capítulo é definir seu coeficiente terapêutico, ou , em palavras simples ,
para distinguir a dose terapêutica da tóxica.
Quando pergunto aos médicos como o ozônio atua, recebo respostas estranhas: um favorecido
uma é a idéia esotérica de que o ozônio, durante a sua decomposição para o oxigênio,
transfira energia para o corpo, revigorando-a, e outra é aquilo
O ozônio será absorvido e, depois de entrar nas células, irá ativá-los. Dentro
comparação com outras abordagens complementares baseadas em filosofias
postulações, uma característica positiva da ozonoterapia é que ela pode sofrer
a investigação científica mais objetiva realizada com o normal

19
Capítulo 4

métodos biológicos e clínicos. Foi lamentável que, por vários


décadas, o empirismo ea falta de estudos básicos atrasaram um
compreensão dos mecanismos de ação. Além disso, perigoso, mesmo
infusão mortal de ozônio por charlatães, uma boa dose de preconceito e da
dogma inconsistente de que "o ozônio é sempre tóxico" é responsável pela
oposição forte e aborrecida da medicina convencional ao uso de
ozonoterapia. No entanto, vou perseverar no meu esforço e eu sinto
Confiante de que essa crença errada mudará no futuro próximo.
No momento, meu dever é esquematicamente tentar demonstrar que o ozônio
obedece perfeitamente às características físicas, químicas, fisiológicas e
noções farmacológicas e que suas atividades modulam várias células
as funções já são conhecidas.
Em primeiro lugar, o ozônio, como qualquer outro gás, dissolve-se na água, quer do
plasma (a parte líquida do sangue), ou nos fluidos extracelulares, ou na
camada fina de água cobrindo a pele e particularmente a mucosa do
trato respiratório, intestino, vagina, etc. À temperatura normal e atmosférica
pressão, devido à sua alta solubilidade e dependendo do seu relativo
pressão, um pouco de ozônio dissolve-se na água, mas, ao contrário do oxigênio,
NÃO É EQUILIBRADO com o ozônio restante na fase gasosa. este
acontece porque o ozônio, sendo um oxidante potente, REACTS
IMEDIATAMENTE com uma série de moléculas presentes em biológicos
fluidos, nomeadamente antioxidantes, proteínas, hidratos de carbono e, preferencialmente,
Ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs).
A reação do ozônio com tantas moléculas implica dois fundamentos
processos:
A) Eu chamo a primeira "THE OZONE INICIAL REACTION" porque alguns
da dose de ozônio é inevitavelmente consumido durante a oxidação de ácido ascórbico e
Ácidos úricos, sulfúricos (SH) - grupos de proteínas e glicoproteínas. Apesar
a albumina, os ácidos ascórbicos e úricos domiam a dura reactividade do ozônio
(Halliwell, 1996), eles permitem essa primeira reação que é importante porque ela
gera espécies reativas de oxigênio (ROS), o que desencadeia vários produtos bioquímicos
caminhos no sangue ex vivo (isto é, na garrafa de vidro). ROS são neutralizados
dentro de 0,5-1 minutos pelo sistema antioxidante.
B) A segunda reação bem caracterizada é conhecida como "LIPID
PEROXIDAÇÃO "(Pryor et al., 1995). No plasma hidrofílico
ambiente, uma mole de uma olefina (particularmente ácido araquidônico presente em
triglicerídeos plasmáticos e quilomícrons) e uma mole de ozônio originam
dois moles de aldeídos e uma mole de peróxido de hidrogénio (H 2 O 2 ). Estes
Duas reações, concluídas em segundos, usam a dose total de ozônio que
gera peróxido de hidrogênio, um oxidante, mas não uma molécula radical (geralmente
incluído na família ROS) e uma variedade de aldeídos conhecidos como LIPID
PRODUTOS DE OXIDAÇÃO (LOPs).
DE AGORA ON, NÃO OZONE, MAS SOMENTE ROS (MAIS
PEROXIDO DE HIDROGÊNIO) E OS LOPs são RESPONSÁVEIS

20
Como funciona o ozônio?

AS REACÇÕES BIOCÍMICAS SUCESSIVAS E MÚLTIPLAS


ACONTECENDO EM CÉLULAS DIFERENTES TODO O CORPO.
Portanto, deve ficar claro que uma boa dose de ozônio é consumida por
os antioxidantes presentes no plasma e apenas a segunda reação é
responsável pelos efeitos tardios biológicos e terapêuticos . Isto deveria
Esclarecer por que uma dose muito baixa de ozônio pode ser ineficaz ou equivalente a uma
placebo.
ROS incluem vários radicais como aniões superóxido (O 2
.- ), nitrogênio
Monóxido de (NO . ), peroxinitrito (O = NOO - ), o já mencionado hidroxilo
compostos radicais e outros compostos oxidantes, como peróxido de hidrogênio e
ácido hipocloroso (HClO). Todos estes compostos são potencialmente citotóxicos
(Fridovich, 1995; Pullar et al, 2000; Hooper et al., 2000) , felizmente têm uma
meia-vida curta (normalmente uma fração de segundo) e tanto o plasma como a
as células têm antioxidantes capazes de neutralizá-los, se as suas concentrações não
não sobrepõe a capacidade antioxidante.
As LOP geradas após a peroxidação de uma grande variedade de PUFAs são
heterogêneos e brevemente são representados por radicais de peroxilo (ROO ) .
variedade de hidroperóxidos (R-OOH) e uma mistura complexa de baixa
produtos finais aldehídicos de peso molecular, nomeadamente malonyldialdeyde (MDA),
e alquenais, entre os quais 4-hidroxi-2,3 transnonenal (4-HNE), é um dos
o mais citotóxico. A química e a bioquímica desses compostos têm
foi minuciosamente descrito pelo grupo de Esterbauer (1991). Se alguém pensa sobre
riqueza e heterogeneidade química de lipídios, glicolípidos e
fosfolípidos presentes no plasma, torna-se difícil imaginar quantos
potentes, potencialmente nocivos, os compostos podem ser gerados pelos lipídios
reagindo com ozônio. Durante uma das minhas várias disputas com a American
árbitros, um cientista ilustre escreveu: " É grotesco pensar que qualquer
"A Agência Mundial de Regulação de Drogas do Ocidente aceitaria a infusão
mistura de produtos ozonizados para tratar doenças, embora seja provável
que os produtos iniciariam e / ou modulassem um amplo espectro de
processos inflamatórios - imunes em graus variados ".

Na minha opinião, este árbitro perdeu o que eu acredito que é o formidável


força de ozonoterapia: desde que possamos controlar (usando
Concentrações precisas de ozônio exatamente relacionadas ao volume de sangue e
capacidade antioxidante) a quantidade de LOPs, podemos alcançar uma multidão
de efeitos biológicos impensáveis com um único fármaco (Figura 1).
O esquema deve consertar na mente do leitor esse ponto crucial e
a sequência de eventos eventualmente conduzindo aos resultados terapêuticos:
Os ROS são produzidos apenas durante o curto período de tempo em que o ozônio está presente em
a garrafa de vidro, ex vivo , e produzem efeitos biológicos ANTERIORES
sangue, enquanto os LOPs, produzidos simultaneamente, têm uma
meia-vida mais longa e, durante a reinfusão de sangue ozonizado no
doador, eles alcançam o sistema vascular e praticamente todos os órgãos
onde desencadeiam efeitos LATE (Figura 2).

21

Figura 1. O esquema pretende mostrar que o ozônio dissolvido na água plasmática reage
imediatamente com várias biomoléculas e desaparece. Os compostos gerados
durante as reações (ROS e LOPs) representam os "mensageiros de ozônio" e são responsáveis
para os efeitos biológicos e terapêuticos.

Chegamos a um ponto crítico: como podemos conciliar a produção de


compostos tóxicos com a idéia de que esses compostos exercem importantes
efeitos biológicos e terapêuticos?
Examinemos primeiro o comportamento e a farmacodinâmica do hidrogênio
peróxido, que em termos práticos é o ROS mais importante. Assim que
O ozônio dissolve-se na água plasmática e reage com os PUFAs, o
A concentração de peróxido de hidrogênio começa a aumentar, mas, assim como
rapidamente, diminui porque esta molécula sindicalizada se difunde rapidamente
eritrócitos, leucócitos e plaquetas, onde desencadeia vários
caminhos bioquímicos.
O aumento da concentração intracelular de peróxido de hidrogênio
tornar-se tóxico para a célula? Absolutamente não! Porque, ao mesmo tempo,
sofre redução na água tanto no plasma quanto na água intracelular,
Graças à presença de poderosas enzimas antioxidantes, como a catalase,
glutationa-peroxidase (GSH-Px) e glutationa livre reduzida (GSH).
Talvez por um segundo, a concentração plasmática intracelular foi
estimado entre 1 e 10 micromólogos, o que evita qualquer toxicidade
(Stone e Collins, 2002). A presença transitória de peróxido de hidrogênio em
O citoplasma significa que ele atua como um dos mensageiros químicos de ozônio
e que seu nível é crítico: deve estar acima de um certo limiar para ser
eficaz, mas não muito alto para se tornar nocivo. Em nossos estudos, realizado
com sangue humano exposto a concentrações de ozônio variando de 20 a 80

22
Capítulo 4
Como funciona o ozônio?

mcg / ml por ml de sangue, o processo de geração de peróxido de hidrogénio,


A difusão e a redução foram encontradas sempre extremamente transitórias (Bocci et
al., 1993a; b; 1998a; b).
Figura 2. A resposta biológica multivariada do organismo ao sangue ozônio pode ser
considerando que as células sanguíneas ozonizadas e as LOP geradas interagem com uma
número de órgãos. Alguns deles representam alvos reais (fígado em hepatite crônica, vascular
sistema para vasculopatias), enquanto outros órgãos provavelmente estão envolvidos na restauração normal
homeostase.
ER: eritrócitos, PLAT: plaquetas, BMC: células mononucleares do sangue, GRAN: granulócitos,
CNS: sistema nervoso central, GIT: trato gastrointestinal, MALT: associado à mucosa
tecido linfático.

O peróxido de hidrogênio é agora amplamente reconhecido como um intracelular


molécula de sinalização capaz de ativar uma tirosina quinase, que
fosforila um fator de transcrição (Fator Nuclear KB, NFKB), que
permite a síntese de várias proteínas diferentes (Baeuerle e Henkel,
1994; Barnes e Karin., 1997). Basicamente o peróxido de hidrogênio funciona por
Cisteínas oxidantes (Rhee et al., 2000), e nós e outros descobrimos isso
atua sobre células mononucleares no sangue (Bocci e Paulesu, 1990; Bocci et al.,
1993b; 1998a; Reth, 2002), sobre plaquetas (Bocci et al., 1999a), sobre endotélias
células (Valacchi e Bocci, 2000) e em eritrócitos (Bocci, 2002).

23

Os ROS que entram nos eritrócitos são quase imediatamente reduzidos


(peróxido de hidrogénio a água e lipoperoxidos a hidroperóxidos) no
despesa da GSH. A enorme massa de eritrócitos pode facilmente esfregar-se
peróxido de hidrogênio e, em 10-15 minutos, recupere maravilhosamente de volta
antioxidantes oxidados em forma reduzida (Mendiratta et al., 1998a, b). Enquanto
A glutationa redutase (GSH-Rd) utiliza a nicotinamida reduzida
fosfato de dinucleótido de adenina (NADPH, esta coenzima serve como
doador de elétrons para várias reações bioquímicas) para reciclar oxidado
glutationa (GSSG) ao nível original de GSH, o NADP oxidado é
reduzido após a ativação da via de fosfato de pentose, dos quais
A glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6PD) é a principal enzima . Portanto,
A glicólise é acelerada com o consequente aumento dos níveis de ATP.
Além disso, os eritrócitos reinfundidos, por um breve período, aumentam a entrega
de oxigênio em tecidos isquêmicos devido a uma mudança para a direita do oxigênio-
curva de dissociação da hemoglobina devido quer a uma ligeira diminuição de
pH intracelular (efeito Bohr) ou / e um aumento do 2,3-difosfoglicerato
(2,3-DPG) níveis.

Figura 3. Um resumo dos efeitos biológicos provocados durante a exposição do sangue humano a
oxigênio-ozônio, ex vivo e durante sua reinfusão no doador.

Há uma ampla literatura sobre a citotoxicidade das LOPs. Estes


compostos, quando testados em cultura de tecidos, ou examinados no contexto
do sistema respiratório delicado, são tóxicos mesmo com uma concentração de 1
micromolar. Surpreendentemente, as concentrações submicromolares (0,01-0,5 microM)
Testado em vários tipos de células pode estimular a proliferação e bioquímicos úteis.
actividades. Esses achados levam a acreditar que a toxicidade dos lipídeos ozonizados
os produtos dependem das suas concentrações finais e da localização de
que podem agir como sinais prejudiciais ou úteis (Dianzani, 1998; Parola
et al., 1999; Bosch-Morell et al., 1999; Larini et al., 2004). Sangue, em
comparação com os pulmões, é um "tecido" resistente ao ozônio e nós
nunca observaram nenhum dano. No entanto , quando reinfundemos ozonados

24
Capítulo 4
Como funciona o ozônio?
sangue, qual é o destino das LOPs? Frequentemente medimos a cinética de
seu desaparecimento do sangue e sua meia-vida em seis pacientes com idade-
A degeneração macular relacionada (ARMD) foi equivalente a 4,2 ± 1,7 min. Em
Por outro lado, se as mesmas amostras de sangue de ozônio fossem incubadas in vitro,
níveis de LOPs dificilmente diminuíram nas próximas duas horas, um resultado esclarecendo
sua toxicidade em culturas de células estáticas. Quanto ao hidroperóxido de éster de colesterol
está preocupado, Yamamoto (2000) enfatizou o papel da enzima
degradação e absorção hepática. Assim, a toxicidade inesperada da LOP é mais provável
irrelevante pelas seguintes razões:
1) DILUÇÃO (até 150-200 vezes) desses compostos em sangue e
os fluidos corporais reduzem rapidamente a sua concentração inicial para farmacológicas, mas
não são níveis tóxicos. Obviamente, a dose de ozônio deve estar dentro da terapêutica alcance.
2) NEUTRALIZAÇÃO de LOPs devido à capacidade antioxidante em
fluidos corporais e células.
3) DETOXIFICAÇÃO de LOPs (pouco observável in vitro) devido a
a interação com bilhões de células dotadas de enzimas desintoxicantes tais como
como aldeído e álcool-desidrogenases, aldose redutase e GSH-
transferases (GSH-T).
4) EXCELÊNCIA de LOPs na urina e na bile após hepatica
desintoxicação e excreção renal.
5) BIOACTIVIDADE sem toxicidade. Como já mencionado,
as concentrações submicromolares de LOPs podem atuar como fisiológicas
Mensageiros capazes de reativar um sistema biológico despreocupados.
Do ponto de vista farmacocinético, os vestígios de LOPs podem atingir
todos os órgãos e, em particular, a medula óssea e o Sistema Nervoso Central
(Figura 2). Os LOPs são extremamente importantes para informar células específicas
receptores de um estresse oxidativo mínimo e calculado que provoca a
resposta adaptativa. Em relação aos eritrócitos, as LOPs podem influenciar o
linhagem eritroblástica, permitindo a geração de células com melhorias
características bioquímicas. Esses "eritrócitos supergastados", como eu liguei
eles, devido a um maior teor de 2,3-DPG e enzimas antioxidantes, durante
os quatro meses seguintes, são capazes de fornecer mais oxigênio em isquêmico
tecidos. A conseqüência de tratamentos repetidos, obviamente dependendo de
o volume de sangue ozonizado, a concentração de ozônio eo cronograma é
que, após alguns tratamentos iniciais, uma coorte (cerca de 0,8% do grupo) de
"Eritrócitos supergastados" entrarão diariamente na circulação e,
implacavelmente, substituirá velhos eritrócitos gerados antes da terapia.
Isso significa que, durante a ozonoterapia prolongada, a população de eritrócitos
incluirá não apenas células com diferentes idades, mas, o mais importante,
eritrócitos com diferentes capacidades bioquímicas e funcionais. No
curso de terapia de ozônio, já medimos um aumento marcado de G-
6PD e outras enzimas antioxidantes em eritrócitos jovens. (Bocci, 2004).
O processo de ativação celular é muito dinâmico e não dura para sempre porque

25

as células do sangue possuem vida definitiva e uma memória bioquímica limitada;


portanto, a vantagem terapêutica DEVE SER MANTIENADA COM
MENOS TRATAMENTOS FRECUENTES.
A toxicidade do ozônio no sangue, fluidos biológicos e órgãos internos pode ser
totalmente evitado quando a dose de ozônio se reduz apenas em parte e transitoriamente a
capacidade antioxidante multiforme e potente. O sistema antioxidante tem
evoluiu durante os últimos dois bilhões de anos como uma defesa essencial contra
oxigênio: é constituído por componentes de eliminadores, nomeadamente albumina, vitaminas
C e E, ácido úrico, bilirrubina, cisteína, ubiquinol, ácido alfa-lipoico e de
antioxidantes intracelulares, como GSH, tioredoxina e enzimas
(superóxido dismutase, SOD, GSH-Px, GSH-Rd, GSH-T, catalase, etc.) e
proteínas tais como transferrina e caeluloplasmina, capazes de checar ferro livre e
cobre que, de outra forma, pode favorecer a formação de radicais hidroxilo. o
riqueza e a variedade de antioxidantes extracelulares e intracelulares,
descrito por Chow e Kaneko (1979), Halliwell (1994; 1999a,
b; 2001), Frei (1999), Holmgren, (1989), Di Mascio et al., (1989), Jang et
al., (1997), Packer et al., (1997), Bustamante et al., (1998) e Chae et al.,
(1999), são capazes de explicar como quantidades variadas de ozônio podem ser domesticadas
com os resultados de estimular vários sistemas biológicos sem
efeitos deletérios. Até este ponto chave é entendido, o dogma do ozônio
A toxicidade continuará a demorar.
O leitor pode apreciar a complexidade deste sistema na Tabela 2

Tabela 2. O sistema de antioxidantes

NÃO ENZIMÁTICO ENZYMATIC


Hidrossolúvel Lipossolúvel Proteínas quelantes
Ácido úrico Vitamina E Transferrina Superóxido d ismutases (SOD)
Ácido ascórbico Vitamina A, Ferritina Catalase
Glucose, Cisteína, Carotenóides Caeluloplasmina Glutathione peroxidases
Cisteamina, taurina, Coenzima Q Lactoferrina Sistema redox Gluthatione
Tryptophane, Ácido D- lipóico Haemopessin Reduzindo equivalentes via
Hisstidina, Bilirrubina Albumina NADPH e NADH
Metionina Thioredoxin
GSH Bioflavonoids
Proteínas plasmáticas Melatonina
Licopeno

A interação entre antioxidantes, enzimas e metabólicas


O sistema é muito importante, pois permite a sua rápida regeneração e a
manutenção de um estado antioxidante normal. O seguinte esquema,
desenhado pelo Prof. L. Packer, ilustra belamente a cooperação entre
vários sistemas antioxidantes para neutralizar um radical de lipo-óxido ROO .
(mostrado no lado esquerdo) para um hidroperóxido menos reativo, ROOH. O

26
Capítulo 4
Como funciona o ozônio?

A atividade de redução é gerada continuamente pelo metabolismo celular através da


redução contínua de NAD (P) + para NAD (P) H.

Basta aqui dizer que, durante a exposição transitória do sangue a


concentrações apropriadas de ozônio, o reservatório antioxidante diminui
entre 2-25% em relação às doses de ozônio entre 10-80 mcg / ml de gás por
ml de sangue. É importante adicionar que esta depleção parcial é corrigida
em menos de 20 min, graças à reciclagem de ácido desidroascórbico,
GSSG, radical alfa-tocoferilo para os compostos reduzidos.
CONCLUSÕES: O que acontece quando o sangue humano é exposto a um
dose terapêutica de oxigênio-ozônio?
Ambos os gases se dissolvem na água do plasma, dependendo da sua
solubilidade, pressão parcial e temperatura. Enquanto o oxigênio
equilibra-se entre o gás e as fases do sangue, dez vezes mais
O ozônio solúvel não pode equilibrar porque REACTA com biomoléculas
(PUFA, antioxidantes) presentes no plasma. A reação cede
peróxido de hidrogênio (entre outros possíveis ROS) e oxidação lipídica
produtos (LOPs). O aumento repentino do plasma da concentração de
peróxido de hidrogênio gera um gradiente, o que provoca a transferência rápida
nas células sanguíneas, onde, em alguns segundos, ativa vários produtos bioquímicos
processa e sofre simultaneamente redução na água pelo
Sistema antioxidante intracelular eficiente (GSH, catalase, GSH-Px).
passo crítico corresponde a um oxidativo controlado, agudo e transitório
Estresse necessário para a ativação biológica, sem toxicidade concomitante,
desde que a dose de ozônio seja compatível com o antioxidante do sangue
capacidade.
Enquanto ROS são responsáveis por efeitos biológicos imediatos
(Figura 1),
Os LOPs são importantes como efetores tardios , quando o sangue, ozonado ex vivo,
retorna à circulação após a reinfusão ( Figuras 2 e 3) .
LOPs podem atingir qualquer órgão, particularmente a medula óssea onde,
após ligação aos receptores em concentrações submicromolares, desencadear a
adaptação ao estresse oxidativo agudo repetido, que é a marca registrada de
auto-hemoterapia ozonizada. Após a terapia prolongada, a atividade LOPs
culminar na regulação positiva das enzimas antioxidantes, aparência de
proteínas de estresse oxidativo (haeme-oxigenase I como marcador típico) e
provável liberação de células-tronco, que representam fatores cruciais que explicam
alguns dos efeitos extraordinários da ozonoterapia (Capítulo 8).

27

Deve-se enfatizar que SANGUE EXPOSTO AO OZONO


SUCEDE UM ESTRESSE OXIDATIVO TRANSITÓRIO necessário para
ativar funções biológicas sem efeitos prejudiciais. O estresse deve
ser adequado (não subliminar) para ativar mecanismos fisiológicos, MAS
NÃO EXCESSIVO para sobrecarregar o sistema antioxidante intracelular
e causar danos. Assim, uma dose excessiva de ozônio ou incompetência em
manipular esse gás pode ser prejudicial. Por outro lado, muito baixo
doses de ozônio (abaixo do limiar), são totalmente neutralizadas pela riqueza de
antioxidantes plasmáticos e podem produzir apenas um efeito placebo.
O conceito de que a ozonoterapia é dotada de um oxidativo agudo
O estresse incomoda os adversários dessa abordagem porque consideram isso como
um dano infligido aos pacientes, possivelmente já sob uma doença crônica
estresse oxidativo. ELES NÃO ACREDITAM QUE A OZONETERAPIA
INDICA UMA RESPOSTA TERAPÊUTICA MULTIVARIADA
JÁ BEM DOCUMENTADO EM ALGUMAS DOENÇAS. Além disso
NÃO DISTURAM O STRESS OXIDATIVO CRÔNICO
(COS) DEVIDO A UM ENDÓGENO E DESCONTROLADO
HIPEROXIDAÇÃO COM O PEQUENO E TRANSIENTE
OXIDATIVE STRESSES que podemos executar com precisão EX VIVO com o
dose de ozônio .
A RESPOSTA TERAPÊUTICA alcançada após estes repetidos
os estresses oxidativos podem ser considerados como um Efeito de PRECONDITIONING
eventualmente capaz de reequilibrar o sistema redox alterado por estímulos patogenéticos.

28
Capítulo 4
capítulo 5

COMO O OZONE É ADMINISTRADO?

Com exceção da via de inalação (proibida por traqueo-bronquial-


toxicidade pulmonar), muitas rotas parentéricas e tópicas são usadas para
administre ozônio sem efeitos tóxicos e desconforto mínimo (Tabela 3).

Tabela 3. Rotas de administração de ozônio

Parenteral Tópico ou locorregional


Intravenosa (IV) ............................................. Nasal†
Intra-arterial (IA) * .......................................... Tubal †
Intramuscular (IM) ...........................................Auricular
Subcutâneo (SC) .............................................Oral†
Intraperitoneal (IPE) ........................................Vaginal
Intrapleural (IPL) ..............................................Uretra e intra-bexiga
Intra-articular (IAT)
A) Periarticular...................................................Retal
B)Myofascial.
Intradisc (ID).....................................................Cutânea
Intraforaminal (IF)............................................Dental
Intralesional (IL) **

* Já não é usado para isquemia de membros. Metástase hepática poderia ser


embolizado através da artéria hepática.
** intratumoral ou através de uma fístula intra abscesso
† para ser realizado durante uma apneia de 30-60 segundos

A mistura de gás, composta de menos de 95% de oxigênio e menos de 5%


O ozônio tem uma ligeira pressão positiva e pode ser coletado com um
seringa calibrada (o vidro é ideal, mas impraticável e foi substituído
com seringas descartáveis, polipropileno, revestidas de silicone), ou, se um contínuo
é necessário um fluxo de gás, inserindo uma conexão de aço inoxidável à saída
válvula do gerador de ozônio. OS TUBOS DE CAUCHO NÃO PODEM SER UTILIZADOS
porque o ozônio desintegra a borracha; mas uma tubulação de silício é ideal.

29

Embora o ozônio seja um desinfetante potente, oxigênio médico, O-rings e


as torneiras não são estéreis e, com exceção da insuflação retal, o ozônio, como um gás seco,
deve ser filtrado para qualquer outro aplicativo para evitar qualquer possível infecção.
Atualmente, estamos usando um filtro antibacteriano, resistente à ozônio, hidrofóbico
com uma porosidade de 0,2 mícron.

capítulo 5

Devido a várias mortes por embolia pulmonar, THE DIRECT


ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA E INTRA-ARTERIAL DE
A MISTURA DE GÁS , contendo quantidades variáveis de ozônio, IS
PROIBIDO desde 1984. Embora o gás seja injetado muito devagar, ele
favorece a formação de um trem de gás bolha, onde o ozônio (mais solúvel
que o oxigênio) dissolve-se e reage com o sangue, enquanto o oxigênio chega à direita
ventrículo e depois a circulação pulmonar. Deve-se ter em mente que
A solubilidade em oxigênio a 37 ° C é apenas de 0,23 ml por 100 ml de plasmático
A água e, portanto, o plasma venoso não podem dissolver o oxigênio com rapidez suficiente,
levando à formação de um embolo de gás. É um desastre que naturalista,
praticantes e curandeiros sem qualificação médica continuam a
realize esta prática no Quênia, Canadá, Jamaica, Índia, etc. e propague
esta técnica em outros países subdesenvolvidos onde não há médicos ao controle.
A idéia louca da administração direta de gás IV é o ozônio, uma vez
dissolvido no plasma, inativa o HIV presente como partículas de vírus livres, apenas
Como o ozônio é usado para purificar a água fluindo em um aqueduto.
Essa idéia é totalmente errada com base no seguinte cálculo: sobre
São injectados 500 ml de mistura de gás em cerca de quatro horas (2 ml por minuto) com uma
dose total de ozônio de 35 mg (70 mcg / ml X 500 ml = 35 000 mcg). Um normal
70 kg de homem tem cerca de 5 L de sangue que, em repouso, circulam inteiramente em um
minuto. Isso significa que um volume total de sangue de cerca de 12 00 L circula em 4
horas. O volume de plasma é de cerca de 3 L, mas ele troca continuamente
componentes (e antioxidantes) com cerca de 12 L de fluidos extravasculares. este
implica que a dose total de ozônio de 35 mg finalmente se dissolverá e reagirá com
um volume de água real próximo a 15 L. Portanto, a concentração final de ozônio
pode variar entre 0,3-3,0 mcg / ml, o que é absolutamente ineficaz
concentração virucida também porque a maior parte do ozônio é extinta pela
antioxidantes. Ainda mais importante é que THE BULK OF INFECTIVE
VIRUS E PROVIROS É INTRACELULAR e, ironicamente,
permanece bem protegido pelo sistema antioxidante intracelular. O outro
O argumento de charlatans é que a administração direta de gás IV adquire um
Boa oxigenação no sangue. Um cálculo simples demonstra que isso é
E também, de qualquer forma, a oxigenoterapia pode ser realizada de forma eficaz
e com segurança, respirando oxigênio humidificado por algumas horas em casa ou
sob pressão em uma câmara hiperbárica de acordo com um procedimento padrão.
Devido ao pequeno volume de gás e à fragmentação do gás no membro
cama capilar, a administração IA não envolve um risco de embolia, mas
provou ser sem vantagem em comparação com o clássico
auto-hemoterapia ozonizada ou mesmo a insuflação retal de gás. Portanto, ele
já não é usado, também porque as punções arteriais repetidas devem ser
evitado. Por outro lado, a prática de terapêutica (com álcool e
compostos citotóxicos) a embolia para metástases hepáticas está agora em uso atual
e parece ser útil. É então possível considerar o lento intra-arterial

30
Como o ozônio é administrado

(via hepática) administração de 20-40 ml de gás com um ozônio


concentração até 70 mcg / ml. O risco de produzir embolia de oxigênio é
mínimo porque o gás será disperso no tubo sinusoidal e no tumor
capilares, possivelmente com citotoxicidade direta do ozônio em células neoplásicas e
sem efeitos colaterais, como pode ocorrer com compostos quimioterapêuticos.
Até agora estou testando esse procedimento em um paciente com hepática difusa
metástase sem efeitos adversos.
Qual é o estado da arte de hoje em termos de outras rotas parenterais?
No passado, particularmente charlatães usaram as rotas de IM e SC
para o tratamento de hepatite viral crônica e vasculopatias. Volumes de
Até 300 ml de gás foram subdivididos em diferentes locais usando ozônio
concentrações de 10-15 mcg / ml. Na Itália, durante as duas últimas décadas, muitos
Os ozonoterapistas ganharam sua vida através da administração SC
gás (concentração de ozônio: 2-4 mcg / ml) para o tratamento de lipodistrofia,
vulgarmente conhecido como celulite. Infelizmente, esse tratamento tornou-se tão
popular para ser realizado em centros de beleza por esteticistas inexpertos, quem
ousou injetar até 500 ml de gás em uma única sessão. Mesmo com o máximo
cuidado, esses grandes volumes de gás podem facilmente causar embolia pulmonar.
Pelo menos duas mulheres jovens , tratadas por esta patologia trivial, foram
morto na Itália em março de 1998 e dezembro de 2002, de modo que o Ministério da
A saúde proibiu corretamente o uso da terapia com ozônio em todos os
centros de beleza e, incorretamente, o uso de AHT ozonizado em todos os públicos hospitais.
Obviamente, mesmo que esse enorme volume de gás seja fraccionado em vários
áreas de tecido SC na parte inferior do corpo, pode converger em uma mortal
embolus. Tanto a administração direta de gás IV quanto o descrito
A prática comprometeu profundamente o futuro da ozonoterapia na Itália e
é desonesto que tanta importância tenha sido dada aos aplicativos de ozônio
em tratamentos cosméticos. O futuro da ozonoterapia, se for caso disso, certamente não
vem tratando a celulite!
A meu conhecimento, INTRAPERITONEAL e INTRAPLEURAL
As roteiras foram usadas por médicos russos usando o primeiro ozônio
Água para lavar material purulento e depois insuflando-se nas cavidades
100-300 ml de gás com concentrações de ozônio de 50 a 5 mcg / ml
dependendo da gravidade da infecção. O ozônio se dissolve rapidamente e, por
reagindo com exsudados, pode eliminar a infecção. Além disso, por
estimulando vasodilatação e proliferação celular, pode levar a uma cura rápida.
Este tratamento não prejudica o peritoneu, como observamos após
insuflando até 300 ml de gás (!) na cavidade peritoneal de coelho testando um
concentração de ozônio de 20 mcg / ml. Nem desconforto animal nem
o dano ao revestimento peritoneal foi observado na autópsia após 24 e 48 horas.
Na minha opinião, essas rotas merecem ser avaliadas em peritoneal e
carcinomatose pleural e é arrependido que os oncologistas ignorem isso
abordagem: insuflações diárias de 200-300 ml de gás poderiam ser facilmente

31

realizou uma atualização das concentrações de ozônio de 5 até 40 mcg / ml no


com base na reatividade do paciente. O ozônio pode ser diretamente citotóxico para neoplásicos
células como compostos quimioterapêuticos, com as vantagens de evitar
quimorresistência, não causando efeitos tóxicos, depressão da medula óssea
mucosite e custa quase nada. O risco de embolia é praticamente nulo
e a vantagem de uma hiperoxia local, embora transitória, não pode ser
negligenciado. Uma cânula de silicone permanente pode ser facilmente inserida permanentemente
nas cavidades para administração diária.
Outra possibilidade interessante, aplicável aos pacientes freqüentemente afetados
com hepatite viral crônica, enquanto sofre diálise peritoneal, é
insuflar oxigênio-ozônio todos os dias intraperitonealmente através do cateter já
implantado. Com um gerador de ozônio adequado em casa, a autoterapia poderia ser
facilmente realizada pelo paciente entre sessões de diálise peritoneal, talvez
reduzindo a incidência de peritonite ocasional e a perda de permeabilidade.
Os volumes insuflados podem ser de 200-300 ml, começando com um ozônio
concentração de 5 mcg / ml e atualizando-o lentamente para 8-10 mcg / ml, assim
permitindo a indução da tolerância ao ozônio. Obviamente, a terapia antiviral pode
ser complementado com o uso de interferão e / ou auto-hemoterapia ozonizada e
Insuflação rectal de gás. A experiência clínica me ensinou que a
o uso combinado de várias abordagens é mais proficiente do que um único.
A administração intra-articular, intradis e intra-foraminal será
discutido no contexto das doenças ortopédicas.
APLICAÇÕES TÓPICAS podem ser realizadas com a mistura de gases e
água e óleo ozonizados.
As afecções nasais, tubáricas e orais (gengivais, mucosas e tonsilares) podem ser
tratados com cathethers adequados de metal ou silicone. Se o gás for utilizado, um volume
de cerca de 20 ml (concentrações de ozônio de 5 até 20 mcg / ml) podem ser
suficiente, mas o paciente, depois de respirar fundo, deve permanecer na apnéia
por 40-60 segundos e depois expiram profundamente. Úlceras aftosas na cavidade oral podem
ser tratado com mini-injeções intralescionais de ozônio (concentração: 5-10
mcg / ml) seguido da aplicação diária de óleo ozonizado. No momento, ele tem
tornar-se na moda para usar uma taça de silício, fechando e expondo um
lesão herpética ao ozônio por 20-30 segundos (Capítulo 9, Seção XVI). o
A aplicação de óleo ozonizado na lesão é muito mais prática e barato.
O tratamento com ozônio de infecções crônicas retais e vaginais (bacteriana, viral,
fungos e protozoários), resistentes aos tratamentos convencionais, respondem muito
bem para a ozonoterapia. Depois de inserir cerca de 10-20 cm de um polietileno
cateter (lubrificado com óleo), podemos começar a lavar as cavidades com ozônio
Água para remoção de secreção purulenta. Então, podemos insuflar 50 ou
300 ml de gás (para cavidades vaginais ou rectais, respectivamente) por alguns minutos
e, com uma seringa, aplique 5-20 ml de óleo ozonizado, tendo o cuidado de
reduzir a concentração de ozônio à medida que a infecção retrocede. Vaginal e retal
Pessários e supositórios de óleo ozonizado podem ser aplicados antes da noite

32
capítulo 5
Como o ozônio é administrado

descansar. Uma estratégia similar pode ser usada para tratar urretra ou bexiga
infecções tendo em mente para diminuir as concentrações de ozônio entre 3 e 10-
15 mcg / ml, respectivamente.
As aplicações cutâneas referem todos os tipos de infecções (de dor a
úlceras diabéticas, picadas e queimaduras de insetos e medusas), acidentais e de guerra
trauma. O gás pode ser usado, mas a lesão deve ser selada hermeticamente com
vários dispositivos resistentes ao ozônio para prevenir a respiração por ozônio. Com um rígido
Copo de teflon, pode-se conseguir um leve vácuo que, de acordo com
Werkmeister (1995), favorece a vasodilatação local. Nesse caso, o
O ozonoterapêutico precisa de um gerador de ozônio equipado com uma bomba de sucção. Se um
A exposição dinâmica não é viável, o sistema estático pode ser alcançado com um
grande bolsa de polietileno selada com uma fita adesiva larga, não muito apertada para
causa estase venosa. Todos esses sistemas devem conter água porque o ozônio
dificilmente atua em forma seca e deve se dissolver em água. Recentemente, vários tipos
de câmaras, com ou sem vácuo e com controle de temperatura
foi proposto, mas todos esses dispositivos complexos realmente não melhoram a
tratamento básico da limpeza da ferida, aplicando duas vezes ao dia uma compressa
molhar com água ozonizada por cerca de 20 min e depois aplicar o óleo ozonizado
Durante a noite.
Ninguém duvida da potente atividade desinfetante do ozônio (provavelmente ligeiramente
inferior ao iodo, que é realmente muito áspero) em relação ao Gram negativo
e bactérias Gram positivas, micetos, vírus e protozoários. O simples e
O tratamento barato com água e óleo ozonizados é bem tolerado, não
tem efeitos nocivos e o tempo de cura é muito mais curto do que com qualquer
tratamento convencional. A última vantagem é devido a uma série de
fatores concomitantes, como desinfecção, vasodilatação e oxigenação
com a normalização da acidose tecidual e reabsorção de edema.
A sequência teórica de cicatrização de feridas foi esquemática
representado para acontecer em três estágios sucessivos (Martin, 1997). O esquema
apresentado na Figura 4 mostra três fases: a Fase I indica o
fase de inflamação, normalmente durando 2-3 dias. A infecção bacteriana
sucessivo a um trauma, diabetes, isquemia local e possivelmente antibiótico
resistência, pode tornar-se crônica, a menos que intervenamos com ozonoterapia.
A fase II corresponde ao estágio intermediário e normalmente dura dois
semanas. A síntese de matriz extracelular (fibronectina, colágeno III / I,
ácido hialurônico e sulfato de condroitina) é acompanhado por um ativo
proliferação de fibroblastos e queratinócitos. O uso de óleo ozonizado, não
apenas impede uma superinfecção, mas estimula o tecido inicial
reconstrução. A restitutio ad integrum, ou seja, a fase III, inclui a
cura final e remodelação de tecido cicatricial e pode levar muito tempo em
pacientes idosos e / ou diabéticos. Em alguns casos, a liberação excessiva de
O Fator de Crescimento Transformador (TGF beta 1) pode estimular o excesso
fibrogênese com formação de cheloid.

33
Figura 4. As três fases da cicatrização de feridas. Na primeira (I) fase, a inflamação prevalece,
com a presença de neutrófilos, macrófagos, mastocitos, plaquetas, bactérias e toxinas.
A aplicação do ozônio inibe a infecção e promove a segunda fase (II), que dura cerca de
duas semanas. Durante esta fase, a aplicação constante do ozônio em baixa progressiva
as concentrações não apenas previnem uma superinfecção, mas estimulam a proliferação celular, a
síntese de fibronectina, colágeno III / I, ácido hialurônico e sulfato de condroitina.
Os macrófagos ainda estão presentes, mas há uma proliferação ativa de fibroblastos e
queratinócitos. A restitutio ad integrum, ou seja, reconstrução completa da ferida, ocorre
durante a última (III) fase. No entanto, a liberação excessiva de TGFF 1 pode estimular o excesso
fibrogênese com formação de cheloid. O diagrama acima mostra o ozônio aproximado
concentrações que devem ser progressivamente reduzidas para evitar a inibição da cicatrização

Na minha experiência, a cura bem sucedida e bastante rápida de uma necrótica


úlcera em pacientes arteriopáticos, diabéticos e imunossuprimidos pode ser
alcançado combinando o tratamento parenteral (ozonizado
auto-hemoterapia) com a aplicação apropriada de progressivamente inferior
concentração de ozônio de água ozonizada e óleo. Um controle rigoroso da glicemia
e a combinação dessas terapias parece atuar de forma sinérgica.

CONCLUSÕES: O leitor ficará impressionado com a variedade de rotas


de administração de ozônio. Apesar da sua toxicidade intrínseca, se for utilizada em
doses sensíveis, o ozônio é uma droga versátil, que pode ser surpreendentemente
útil em várias doenças. Mesmo infecções ou neoplasias locais na área oral-
O sítio nasal-faríngeo pode ser tratado, desde que o paciente possa permanecer em
apnéia por cerca de 40 segundos ou foi intubada. Devido aos charlatães
afirmação falsa de que a administração direta de gás IV poderia curar a infecção pelo HIV,
34
capítulo 5
Como o ozônio é administrado

Esta rota, apesar de ter causado muitos acidentes e mortes, ainda é


usado em países do terceiro mundo. Embora a morte seja devida ao oxigênio
embolia e não à toxicidade do ozônio, deve ser proscrito porque lá
são outros métodos seguros para a administração de ozônio.
Em relação à administração de SC, tratamento de ozonoterápicos
As lipodistrofias devem ser avisadas para injetar pequenos volumes (2-4 ml) de gás em
Sites múltiplos para um total de apenas 80-100 ml. Isso já é um pouco
perigoso, mas nunca causou a morte como ocorreu depois
injetando 300-500 ml. Administrações intraperitoneais e intrapleurais
pouco utilizados pelos praticantes, mas eles são de grande interesse para
tratamento de peritonite com risco de vida, empiema, peritoneal e pleural
carcinomatose e hepatite viral crônica em pacientes submetidos a diálise peritoneal.
Traumas acidentais e de guerra, queimaduras e todo tipo de agudas e crônicas
As infecções cutâneas podem ser tratadas com eficiência com água ozonizada e
O óleo que, em comparação com os cremes convencionais, merece grande atenção.
O uso tópico do ozônio em úlceras crônicas e torpe e feridas
presente em pacientes diabéticos e pessoas idosas permite um tratamento tão rápido
melhoria e cura para promover o ozônio no ranking de "WONDER"
droga.

35
Capítulo 6

THE REAL THERAPEUTIC


MODALIDADES
A administração parenteral de ozônio pode representar a chave para resolver alguns
problemas médicos quando a medicina ortodoxa não conseguiu fazê-lo. Para o velho
Procedimentos: auto-hemoterapia com ozônio maior e menor (AHT) e retal
insuflação, nosso trabalho permitiu a adição de três novas opções, todas
Eles serão examinados criticamente neste capítulo.

1.AUTOHEMOTERAPIAMAIOR DE OZONIO (AHT)

Este termo indica o procedimento clássico e insuperável pelo qual um


O volume de sangue é extraído de uma veia do braço, exposto ao oxigênio-ozônio para
pelo menos cinco minutos com mistura suave e reinfundido IV (maior AHT) ou IM
(AHT menor) no doador. "Major" e "menor" são apenas para
indicar um volume de sangue diferente: 50-270 ml para o primeiro e 5-10 ml
para o último. A idéia original de expor sangue ex vivo a uma mistura de gases foi
proposto por Wehrli e Steinbarth (1954), que publicou o método de
irradiando sangue com luz UV na presença de oxigênio puro. este
procedimento, denominado HOT (Hamatogene oxidations therapie), já não é usado
porque era incerto em relação à concentração real de ozônio
durante a irradiação de oxigênio e foi pesado e arriscado porque o
A ampola de quartzo teve que ser limpa e esterilizada após cada tratamento. Na verdade, um
Poucos casos de infecção cruzada com HCV, devido à esterilização imperfeita, foram
amplamente divulgado para denigrar a moderna terapia com ozônio (Gabriel et al., 1996),
Isso não tem nada a ver com HOT. Na década de 1960, geradores médicos confiáveis
ficou disponível e HANS WOLFF PROPOSTA QUE O SANGUE SEJA
EXPOSTO DIRECTAMENTE AO OZONO, com a vantagem de conhecer a sua
concentração exata. Em 1974, ele relatou que ele usou isso
método em muitos pacientes sem nenhum problema.
Infelizmente, posteriormente foram introduzidas modificações que
piorou o procedimento; por exemplo, o uso de apenas um tubo para coletar
e reinfuse o sangue, (envolvendo o risco de formação de coágulos e
desvantagem de uma mistura imperfeita de sangue com gás) e, pior ainda,

37
Capítulo 6
Desde 1991, na Itália, a substituição de garrafas de vidro neutro, perfeitamente ozono-
resistente, com sacos de plástico, porque eles são mais baratos e mais fáceis de arrumar.
Estes sacos são feitos de cerca de 55% de cloreto de polivinilo (PVC) misturado com um
número de aditivos, dentre os quais cerca de 43% dos ftalatos (Valeri et al.,
1973; Lewis et al., 1977; Lawrence, 1978; Thomas et al., 1978; Callahan et
al., 1982; Labow et al., 1986; Whysner et al., 1996). Esses compostos fazem
O PVC elástico, mas uma quantidade mínima de ftalatos é liberada no sangue.
Esta pequena contaminação é permitida e os sacos são comumente usados para
armazenamento de sangue, mas o problema surge após a adição de ozônio em
os sacos porque o ozônio causa uma enorme liberação de micropartículas plásticas
e ftalatos no sangue com consequências preocupantes para o
Paciente após reinfusão. Após a minha notificação às Autoridades de Saúde, o
O Ministério da Saúde italiano estabeleceu muito claramente que as bolsas de plástico deveriam
nunca seja usado para ozonoterapia. Apesar desta regulamentação precisa, alguns
Os ozonoterapistas italianos, vergonhosamente despreocupados sobre o paciente
segurança, continue a usá-los! Felizmente, isso não parece acontecer em
outros países europeus, mas, mais uma vez, esse comportamento reprovável
desacredita essa abordagem. Os ftalatos podem não ser tóxicos, mas de plástico
micropartículas, absorvidas pelo sistema reticulo-endotelial no fígado do baço
e medula óssea, podem representar um estímulo cancerígeno.
Após vários anos de experimentação laboratorial e trabalho clínico, nós
agora otimizamos um método autohemoterapêutico bastante simples,
resistente a ozônio, absolutamente atoxica e flexível, no sentido de que se pode usar uma
volume de sangue de 100 a 270 ml (dependendo do paciente), um adequado
volume de solução de citrato de sódio (3,8%) e o volume de gás necessário
sem aumentar a pressão atmosférica na garrafa de vidro. Nosso dispositivo
consiste em 1) uma garrafa de vidro neutro de 500 ml (estéril e sob vácuo) onde
nós injetamos, como primeira coisa, o anticoagulante escolhido, 2) uma nova tubulação atoxica
com uma forma Y onde um tubo (segmento A, quando conectado com o
Butterfly G19) recolhe sangue e o outro (Segmento B) é usado para
a insuflação estéril-filtrada 2 -O3 através de um antibacteriano (0,2 mícron)
filtro hidrofóbico resistente ao ozônio. Como se pode ver na Figura 5, ambos
Os segmentos A e B estão conectados ao segmento C, que carrega primeiro sangue
e depois gás dentro da garrafa de vidro, 3) uma tubagem padrão (filtro de sangue) que é
usado, primeiro para infusão de solução salina e, em segundo lugar, para retornar o ozônio
sangue para o doador. Desta forma, realizamos apenas uma punção venosa
porque, enquanto realizamos a ozonação do sangue, o paciente recebe uma
Infusão lenta de solução salina. É importante que a exposição do sangue ao gás
A mistura dura pelo menos 5 minutos, porque a mistura de sangue DEVE ser suave para
evite a formação de espuma. Porque o sangue é muito viscoso, leva 5-10 min para alcançar um
equilíbrio completo e homogêneo. Pode notar-se que o pO 2 lentamente
atinge valores suprafisiológicos (até 400 mmHg) e, em seguida, permanece
constante: por outro lado, o ozônio se dissolve progressivamente na água do
plasma, mas depois reage instantaneamente com biomoléculas para que a

38
As seis modalidades terapêuticas reais

A dose de ozônio é praticamente esgotada dentro de 10 min. As pinças visíveis em


Segmentos A, B e C estão abertos ou fechados durante todo o procedimento para
permitindo a passagem de sangue e gás sem perder o vácuo.
O ozonoterapêutico deve seguir este procedimento para evitar
efeitos negativos sobre os pacientes, ou sendo culpado de médicos
negligência. Posso garantir ao ozonoterapêutico que, após uma avaliação preliminar
experiência, esse procedimento aparentemente complicado é de fato fácil, rápido e
limpar \ limpo.

Figura 5. Um desenho esquemático dos componentes necessários para executar o ozonado


Auto-hemoterapia com uma garrafa de vidro.

É necessária uma breve digressão em relação aos anticoagulantes sanguíneos. É


citrato de sódio o melhor anticoagulante? É provido que não esteja em excesso
(Capítulo 7) para evitar uma hipocalcemia transitória e é seguro em praticamente todos
pacientes, inclusive aqueles que já estão sob anticoagulantes (Warfarina,
heparina, hirudina) ou fármacos antiplaquetas (aspirina, dipiridamol, ticlopidina,
clopidogrel), ou agentes trombolíticos (estreptoquinase, plasminogênio tecidual
ativador), ou pacientes com doenças hepáticas e baixo nível de protrombina. Dentro
esses casos, o uso de heparina pode agravar a discoagulação e causar
hemorragias graves. Lembro que a heparina pode induzir
trombocitopenia (Warkentin, 2003) e agregação plaquetária (Bocci et al.,
1999a) utilizando altas concentrações de ozônio (cerca de 80 mcg / ml por ml de sangue).
No entanto, a heparina é regularmente utilizada durante EBOO e diálise e,
Tendo em mente as restrições indicadas acima, pode ser útil em vascular
doenças e câncer por causa do aumento da liberação de um certo número de crescimento
fatores de plaquetas (Valacchi e Bocci, 1999) e citoquinas de
leucócitos (Bocci et al., 1993a, b). Assim, apenas após uma análise cuidadosa da
paciente, o ozonoterapêutico pode selecionar o anticoagulante mais idoneo.

39

UM GRANDE PROBLEMA QUE GOSTA DA VALIDADE DE


A OZONETERAPIA É QUE O NOSSO MÉTODO NÃO É USADO POR TODOS
OONETERAPITORES. Como podemos comparar resultados anedóticos (já
questionável), se os ozonoterapistas não concordam com os volumes de sangue e gás,
concentrações de ozônio e tempos de exposição? O que é mais desanimador sobre
Esta situação caótica é que, por trás, existem interesses comerciais (plástico
ou vidro, garrafas pequenas ou grandes, falta de tubulação de transfusão adequada com um
filtro, etc.), reservas mentais, falta de conhecimento básico e simples estupidez.
Obviamente, este é um terreno ideal para charlatões, mas mesmo um médico italiano,
que pensa que ele é um excelente ozonoterapeuta, se vangloriou de realizar o
Todo o procedimento em 6 minutos, quando a hora certa é de cerca de 40 minutos! Para o meu
consternação, eu ouvi recentemente que outro ozonoterápico em Turim, como o primeiro
coisa pela manhã, enche o gás de todas as garrafas de vidro para serem usadas
durante o dia! Além disso, existem duas modificações quanto à técnica de
expondo o sangue ao gás que precisa ser mencionado brevemente: o primeiro usa
fibras capilares vazias e é dispendioso, desnecessariamente complexo e tem
resultou em uma falha comercial. O segundo sistema entrega gás como mini
bolhas e afirma que a ozonização total do sangue é alcançada em alguns segundos.
Nós o testamos e encontramos uma espuma de sangue considerável porque o gás deveria
nunca seja borbulhado pelo sangue . Além disso, medimos um marcado
hemólise e baixa oxigenação (pO 2 a cerca de 90 mm Hg), o que significa que a
O gás não estava inteiramente equilibrado com sangue. Em comparação, nosso
O método requer pelo menos 5 minutos de mistura suave (para evitar a formação de espuma), mas
permite ozonação completa e oxigenação, como é bem demonstrado por uma
muito alto pO 2. A hemólise continua insignificante.
Outra questão crítica que continua a ser cientificamente estabelecida é a
volume de sangue a ser coletado para cada tratamento. Escusado será dizer o
o volume de sangue não deve ser imposto por qualquer finalidade comercial ou por um
aspecto de tempo trivial. O volume de sangue deve ser flexível e deve estar em
relação com o peso corporal, sexo, estágio e tipo de doença do paciente. Evitar
qualquer risco de lipotimia, não devem ser retirados mais de 270 ml de sangue e
uma garrafa de vidro de 500 ml parece adequada em todos os casos. Na Alemanha, alguns
Os profissionais acreditam que 50 ml, ou no máximo 100 ml, são ótimos. Há sim
nem apoio experimental nem clínico para essa afirmação e essa crença
discorda dos conceitos clássicos bioquímicos e farmacológicos
expresso no capítulo anterior. Se aceitarmos a evidência de que o ozônio
gera mensageiros cruciais, como ROS, LOPs, intermediários metabólicos
e autacoids que sofrem diluição, degradação e excreção, mas que,
após a ligação aos receptores celulares, pode expressar efeitos farmacológicos, temos
para considerar que uma estimulação mínima ou um pequeno volume de sangue, pode
correspondem apenas a um placebo ou a um efeito homeopático. Nosso
A contenção é apoiada pelo achado experimental que, em estágios críticos de

40
Capítulo 6
As seis modalidades terapêuticas reais

isquemia dos membros posteriores, uma melhoria dramática foi observada imediatamente após
o primeiro tratamento realizado com grandes volumes (810-4800 ml de sangue).
Nossa abordagem padrão tem sido realizar 2 ou 3 tratamentos
semanalmente, geralmente usando 225 ml de sangue a cada vez, para 13-15 sessões. este
O cronograma é prático, parece efetivo na maioria dos pacientes, mas pode ser
modificado para satisfazer os requisitos individuais.
O AHT clássico tem qualquer outra desvantagem? A limitação do sangue
o volume pode ser facilmente superado, executando sucessivamente até três
AHTs, dentro de duas horas, no total de ozonização de cerca de 750 ml de sangue
sem efeitos colaterais, como testei para mim e em vários pacientes.
A menos que o ozonoterápico possua um gerador portátil confiável, domiciliário
tratamento, que pode ser muito útil em algumas emergências, não pode ser
realizado. No entanto, a superficialidade e a negligência são infinitas e uma
O ozonoterapêutico alemão se orgulhava de realizar vários AHTs todas as manhãs
primeiro carregando com pequenas garrafas de vidro de ozônio em suas clínicas e depois indo
Em torno da cidade para as casas dos pacientes para dar tratamentos, desconsiderando o fato
que a concentração de ozônio mata a cada 30-40 min.
Uma reinfusão correta de 250 ml de sangue e citrato de Na leva cerca de 20 min.
e então devemos verificar cuidadosamente a hemostase e evitar haematic
extravasamento que pode comprometer a continuação da terapia. Ótimo
Deve-se ter cuidado para manter o acesso venoso nas melhores condições,
particularmente nas mulheres. Risco de infecções (HIV, HCV, etc.) entre os pacientes
e o ozonoterapêutico deve ser prevenido e concordamos plenamente com Webster et al.
(2000) que alguns erros, por exemplo, repetidamente usando uma agulha contaminada ou um
seringa ou uma solução, são inadmissíveis.
Se, em vários casos, forem executados SIMULTÁNEAMENTE,
TODAS AS BOTELLAS DE VIDRO DEVEM TER O NOME DO PACIENTE
evitar erros durante a reinfusão, com possíveis dramáticos
consequências. Em qualquer caso, nós escrevemos o nome mesmo para um único AHT .
Uma questão difícil de responder é se podemos realizar um bem-estar ozonizado,
caracterizada, transfusão de sangue alogênico em cachectica, anêmica ou em AIDS
pacientes. Enquanto, após ter realizado 8000 transfusões autólogas, lá
não houve um único caso de lesão pulmonar aguda relacionada a transfusão ou outro
efeitos nocivos, precisamos ter muito cuidado em relação a um alogênico de sangue
efeito deletério de transfusão . Se for absolutamente necessário, o sangue deve ser
submetido a um passo de depleção de leucócitos e plaquetas (Williamson, 2000) e
então, após a ozonação, deve ser infundido muito devagar. Desde que seja feito com
grande cautela e infusão muito SLOW, o sangue alogênico ozonizado
A transfusão pode ajudar pacientes críticos.
Finalmente, AHT tem algumas desvantagens potenciais : a primeira é que AHT não é
uma pequena pílula simples para engolir em casa porque o paciente deve ir a um público
ou clínica privada para receber o tratamento. Como conseqüência, AHT pode ser
aconselhado apenas quando absolutamente indispensável e não substituível por um
Medicamento convencional igualmente eficaz. No entanto, eu aprendi isso

41
Capítulo 6

pacientes, uma vez que percebem a eficácia clara da AHT, não hesite em
continue os tratamentos de manutenção por anos. Obviamente, o ozonoterapêutico
deve ter uma competência perfeita para realizar AHT no mais suave
maneira possível. Na verdade, alguns ozonoterapistas não se sentem habilidosos o suficiente e
prefere executar outras tarefas mais gratificantes. O segundo problema é que
O pessoal médico que trabalha em enfermarias infecciosas é um pouco
relutante em lidar continuamente com sangue e agulhas infectadas e a terceira
é a falta ocasional de acesso venoso. Estes não são problemas triviais: um
pode ser resolvido com frequência pelo uso de um substituto de sangue idoneo, que pode
ser lentamente injetado em pequenas veias; no caso de um difícil acesso venoso,
podemos propor três opções: a) canulação de uma veia central, mantendo-se em
atenção a alguns riscos (Renaud e Brun-Buisson, 2001; Castagnola et al., 2003),
b) exposição quase total do corpo ao oxigênio-ozônio em uma cabine, c) retal
insuflação de gás.
2.AUTORIZARIA DE OZONO MENOR

Na década de 1950, quando eu era estudante de medicina, costumávamos fazer injeções de IM


de sangue autologous recém-desenhado ou leite estéril como inespecífico
imunomoduladores. Esta prática é então muito antiga e continua a ser usada
também sem ozônio (Olwin et al., 1997). Wolff pode ter tido a ideia de
sangue de ozonização na esperança de ativar seus componentes.
O procedimento técnico é empírico e simples: em primeiro lugar, eu coleciono o
sangue (5 ml) em uma seringa de 10 ml e, em segundo lugar, através de uma torneira de duas vias, adiciono
um volume igual de oxigênio-ozônio filtrado nas concentrações de ozônio entre
40-80 mcg / ml dependendo do alcance do tratamento e da doença.
Pode-se, mais simplesmente, primeiro coletar os 5 ml de gás e depois retirar, menos
precisamente, cerca de 5 ml de sangue. Em ambos os casos, o sangue, vigorosamente misturado
com o gás, desenvolve espuma abundante e, certamente, neste caso o todo
A dose de ozônio reage em menos de um minuto. Após desinfetar a pele da nádega
e verificando não ter penetrado um vaso, eu injetar, nem no subcutis
ou no músculo, sangue e espuma em um local, geralmente sem causar dor.
Podemos fazer injeções múltiplas ou repeti-las 2-3 vezes por semana. Nós não
Saiba se a administração de IM ou SC em vários sites é mais
eficaz. Sob uma orientação de ozonoterápico, a ajuda de uma enfermeira e a
disponibilidade de um gerador de ozônio, o paciente pode facilmente fazer o seu próprio
terapia em casa.
Qual é o raciocínio deste tipo de terapia protéica inespecífica
O ozônio permanece conjectural e uma investigação científica será
útil. No momento, só posso especular que o sangue, sem anticoagulante,
infiltrar-se no tecido muscular ou subcutâneo e sofrerá

42
As seis modalidades terapêuticas reais

coagulação devido à ativação de plaquetas e protrombina. Se atrasarmos o IM


Injeção, isso pode acontecer já na seringa!
Vários processos, como fibrinólise, reabsorção sérica via linfática
vasos e uma reação inflamatória leve e estéril, provavelmente ocorrerão como
ocasionalmente sugerido por um ligeiro inchaço no local da injeção relatado por
alguns pacientes durante os próximos dias. Compostos quimiotáticos liberados em
o local pode estimular a infiltração local de monócitos e neutrófilos,
que absorvem eritrócitos hemolizados e proteínas desnaturadas. ativado
monócitos e linfócitos podem liberar interferões e interleucinas
in loco ou ao longo do sistema linfático, upregulating o fisiológico
resposta de citocinas (Bocci, 1981c, 1988). Assim, seria bastante interessante
avaliar alguns parâmetros imunológicos e verificar se há um
indução simultânea de HO-1 e algumas outras proteínas de choque térmico
(Tamura et al., 1997) que podem aumentar a reatividade imune e explicar a
efeitos benéficos.
A AHT menor é fácil de executar, atoxic, barato e, se nós
poderia realizar um ensaio clínico controlado, poderia se tornar uma ferramenta muito útil em
algum carinho. Até agora, temos apenas dados anedóticos em pacientes com herpes I
e II, herpes zóster agudo e neuralgia pós-herpética (Konrad, 2001). UMA
Uma abordagem semelhante foi divulgada por Cooke et al., (1997), que afirmam
grandes vantagens na doença de Raynaud, usando uma formulação específica em
qual sangue é tratado com ozônio, calor e luz UV; uma metodologia similar
foi proposto por Garber et al., (1991) e inútilmente testado em pacientes com AIDS.
Eu sinto que devemos testar seriamente apenas o ozônio antes de complicar a
problema com a adição aparentemente supérflua de calor e radiação UV.
Durante o último ano, em quase todos os pacientes, comecei a realizar os dois grandes
e AHT menor ao mesmo tempo e notei uma marcada melhoria de
A resposta terapêutica sugerindo um efeito sinérgico e ABSOLUTAMENTE
NENHUM EFEITO ADVERSO.
O problema das novas vacinas está se tornando urgente e gostaria de
propor o uso de ozônio como agente capaz de eliminar a infecciosidade, enquanto
aumentando a imunogenicidade de um patógeno.
Uma vez que demonstramos a capacidade de ozônio para inativar um vírus, o
idéia de uma possível autovacunação, por grandes volumes de ozonização (3-5
ml) de plasma infectado com ozônio com alta concentração (100 ou mais
mcg / ml por ml de plasma) não parece farfetched. A oxidação do vírus
Os componentes podem representar um estimulante imune eficaz em várias doenças crônicas.
doenças virais, do herpes ao citomegalovírus, HIV, HCV, apenas para citar alguns
porque existem muitos agentes patogênicos. O sangue infectado pode até ser
melhor porque também pode conter patógenos intracelulares e
exibe uma atividade adjuvante. A auto-vacina pode ser injetada via IM
ou SC ou injeções intraepidérmicas para facilitar a aceitação por Langerhans
células. Para alguns agentes patogênicos, também poderíamos usar a via oral. EU TENHO

43
Capítulo 6

APLICOU O MESMO RAZÃO PARA PACIENTES DE CANCER e eu uso


o AHT menor como uma espécie de autovaccina.
O AHT menor não tem registro de efeitos colaterais. Isso corresponde muito bem
com a minha experiência. No entanto, não posso deixar de denunciar o excelente papel
Webster et al. (2000), que descreveu o descuidado e imperdoável
desempenho de alguns operadores incompetentes em uma clínica naturopática em
Londres (!!). Eles estavam tratando pacientes usando o antigo AHT menor,
SEM OZONE, e eles estavam diluindo sangue (POR QUE ?, ELE ELE
NECESSÁRIO?) COM SALINE RECOLOU SEMPRE DE UM
FRASCO CONTAMINADO. Desta forma, infectaram mais de 70
pacientes com HCV !!!
É muito lamentável que os meios de comunicação incompetentes, quando ouviram
Sobre essa delicia, que ocorreu com auto-simoterapia, atribuiu a
falha na ozonoterapia quando claramente o ozônio não era CULPADO e na verdade,
se presente, pode ter bloqueado a infecção!

3.A TERAPIA BIOOXIDATIVA COM


PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO DISSOLOU NO
SOLUÇÃO DE GLUCOSE ISOTÔNICA. O CONTINUO
PESQUISA DE UM SANGUE EFFICACIO
SUBSTITUTO.

Particularmente em salas de doenças infecciosas, muitas vezes descobri que ambos


Médicos e enfermeiras estão relutantes em realizar AHT porque temem
de picar acidentalmente com uma agulha infectada. Esse é o principal
pelo que muitas vezes fui solicitado a encontrar uma solução eficaz para ser
diretamente infundido no lugar do sangue.
Há uma década, passei um tempo considerável buscando uma solução adequada e
Finalmente, descobri que a solução salina simples (NaCl: 0,9%) poderia atrapalhar mais ozônio
que qualquer outra solução de eletrólito. No começo, pareceu ser um possível
porque foi facilmente administrada com uma agulha muito fina (G27) em
pacientes com acesso venoso fraco. No entanto, após a solução salina de ozonização com um
concentração de ozônio de 80 mcg / ml, testei-o e, apesar de considerável
diluição do sangue durante a infusão lenta, no dia seguinte senti uma irritação dolorosa
ao longo do caminho venoso até a axila. Eu percebi que a solução salina ozonizada era
um tanto cáustico e poderia causar uma flebite química. Então eu fui para o meu
Laboratório e eu medimos a formação de peróxido de hidrogênio, isso foi bom.
coisa, mas também de ácido hipocloroso (HOCl), isso era uma coisa ruim. Traços de
Fe ++ também poderia catalisar a formação de radicais hidroxilo. Anos depois, eu
ficou surpreso ao saber que a solução salina ozonizada é amplamente utilizada na Rússia e também
na Itália por alguns charlatães. No entanto, pelo menos na Rússia, não parece

44
As seis modalidades terapêuticas reais
obter danos significativos porque a ozonização é realizada de forma extremamente
baixo nível (cerca de 2 mcg / ml), de modo que ele funciona como um placebo.
Agora devo recomendar fortemente o uso de solução salina ozonizada
devido a toxicidade inerente ou / e atividade mínima.
Existe agora uma solução muito melhor: Pryor et al. (1995) e nosso estudo
(Bocci et al., 1998 a) asseguraram-se de que o peróxido de hidrogénio seja um dos
O ROS mais importante (gerado pelo ozônio), que pode ativar fisiologicamente
vários alvos, embora, em quantidades excessivas, também podem ser prejudiciais
oxidante. Curiosamente, Dr. IN Love (1888!) Trabalhando em St. Louis publicado
uma nota intitulada "Peróxido de hidrogênio como agente de reparação", depois de ter
obteve efeitos benéficos após a administração tópica usando uma solução diluída de
peróxido de hidrogênio. Devemos admirar a visão do amor sobre um problema que, apenas
não há muito tempo, esclareceu que nossas células brancas podem ganhar sua batalha diária
contra patógenos apenas se eles podem entregar e matar bactérias com ROS (anião
superóxido, peróxido de hidrogênio, oxigênio único, etc.).
Hoje, para a desinfecção de feridas, todos usam a solução de 3,6%
de peróxido de hidrogênio, que, entre os desinfetantes, é um dos mais
eficaz. Posteriormente, o Dr. CH Farr (1993) promoveu o uso de IV
administração de uma solução diluída de peróxido de hidrogênio em várias doenças,
muito semelhantes aos tratados com ozonoterapia. Quase inútil dizer,
o peróxido de hidrogênio deve ser consideravelmente diluído antes do seu contato com
sangue para evitar embolia perigosa de oxigênio e danos endoteliais.
O Dr. Farr é reconhecido como um dos fundadores da terapia bio-oxidativa,
incluído nas abordagens médicas complementares da National
Institutos de Saúde.
A formulação precisa da solução (que eu chamo brevemente a
Solução de GLUCO-PEROXIDO) para administração intravenosa, elaborada pela primeira vez por
Dr. Farr, consiste em alguns passos que eu simplifiquei e aperfeiçoei:
1) Uma solução a 15% é preparada diluindo 30% de H 2 O 2 de reagente com
um volume igual de água destilada estéril e apyrogênica. Eu nunca armazeno isso
solução e uso-o imediatamente.
2) Para preparar a solução final quando necessário, é necessário
diluir 0,5 ml da solução estéril de H 2 O 2 a 15% com 250 ml de 5% de esterilidade
solução de glicose. Gostaria de recomendar: a ) retirar os 0,5 ml
sem o uso de uma agulha de metal porque o ferro (da agulha)
contaminar a solução e melhorar a formação de radicais hidroxilo; b )
não há necessidade de filtrar a solução de 15%, que é diretamente injetada (0,5 ml),
através de uma cânula esterilizada com plástico, na solução isotônica de glicose a 5%
frasco; c ) nunca diluir peróxido de hidrogênio em solução salina, para evitar o risco de
Formação HOCl; d ) administrar intravenosamente como uma infusão gotejada comum.
No caso raro de um cateter arterial intra-hepático, deve ser devagar
administrado com uma seringa para neutralizar a pressão arterial; e ) usá-lo
durante o dia. Gostaria de salientar que o título de peróxido de hidrogénio
permanece bastante estável, mesmo a 20 ° C, durante pelo menos três dias. (Bocci et al,

45
Capítulo 6

manuscrito em preparação). Meu procedimento elimina um passo e evita


contaminação por ferro. A concentração final de peróxido de hidrogênio é equivalente
a 0,03%, é isotônico e adequado para infusão IV direta (15-20 min). isto
Pode valer a pena lembrar médicos, que gostam de fazer estranho
soluções, para evitar a mistura a 0,03% de H 2 O 2 solução com antioxidantes
(vitamina C, GSH), aminoácidos, minerais , etc., para evitar negativos
interferência. Dependendo do estágio e do tipo de doença, os tratamentos podem ser
realizados diariamente, todos os dias ou duas vezes por semana.
Foi-me dito que, para doenças graves, o Dr. Farr infundiu lentamente uma
cinco vezes maior concentração (0,15%, isto é, 2,5 ml de 15% de H 2 O 2 soluo
diluído em 250 ml de solução de glicose a 5%), com "excelentes resultados". Dentro
Para evitar a toxicidade e para permitir a adaptação à COS, sugiro uma
aumento gradual do volume total (de 125 a 250 ml) e aumento de
a concentração para não mais de 0,15%. Eu tentei comigo mesmo 250
ml de preparações a 0,15% infundidas em 30-40 min, sem quaisquer efeitos adversos,
em contraste com a solução salina ozonizada. Para ser muito cauteloso, pode-se prolongar o
infusão por uma hora. Dr. Farr realizou infusões intravenosas de 0,03%
solução em muitos pacientes afetados por várias doenças. A administração IV
de solução de gluco-peróxido na isquemia arterial e cardíaca e no câncer tem
foi relatado por Urschel Jr. (1967). Estudos interessantes sobre o antitumoral
Os efeitos de H 2 O 2 foram relatados por Sasaki et al. (1967), Nathan e Cohn
(1981) e Symons et al. (2001). Los et al., (1995) e vários outros Autores
mostraram que o peróxido de hidrogênio é um potente ativador de linfócitos
funciona in vitro .
Embora esta abordagem tenha sido amplamente utilizada nos EUA, Canadá e
México, não foi usado na Rússia e na Alemanha. A meu conhecimento, eu
Sou o único a usá-lo na Itália e, depois de milhares de infusões, tenho certeza
da sua eficácia e atoxicidade. Descobri que o "gluco-peróxido"
solução, na faixa de 0,03-0,12% é praticamente tão efetiva como a
clássico AHT em ARMD mulheres com pequenos acessos venosos
incompatível com o HAT. Eu também já realizei quase uma
mil infusão da solução (intervalo: 0,03-0,15% ou 8,8-44,0 mM) em
pacientes com câncer sem efeitos adversos
O trabalho em andamento visa comparar os resultados laboratoriais e clínicos
testando a AHT clássica e a solução "gluco-peroxide" no membro crônico
isquemia, degeneração macular relacionada com a idade e hepatite C crónica. Tal
O estudo parece difícil porque, para obter uma significância estatística clara,
pode ser necessário avaliar milhares de pacientes. Na verdade, o crucial
A pergunta é: a solução "gluco-peróxido" substitui satisfatoriamente AHT
ou outras abordagens usando ozônio? Devo acrescentar que em pacientes gravemente doentes, eu
Já uso rotineiramente a solução de gluco-peróxido para complementar a
AHT, particularmente quando os pacientes só podem vir duas vezes por semana para o
tratamento.

46
As seis modalidades terapêuticas reais

A proposta desta solução não é insensata, particularmente porque nós


Saiba que esse composto é um dos primeiros mensageiros do ozônio. Contudo,
a questão de saber se é tão eficaz quanto a AHT permanece aberta porque tarde
produtos, como LOPs, podem ser raramente gerados in vivo devido a
redução de H 2 O 2 . Por outro lado, durante a ozonização do sangue, hidrogênio
O peróxido é gerado ex vivo, na garrafa, mas é rapidamente reduzido, enquanto que
a infusão direta da solução "gluco-peróxido" implica uma imediata
interação com o grupo de sangue. Deve-se acrescentar que a infusão, embora
não apresenta o risco da administração direta de gás, deve ser
realizou-se lentamente para evitar qualquer risco de embolia de oxigênio. Uma desvantagem para
Tenha em mente que a solução "gluco-peroxide" não pode ser usada em
diabéticos. No entanto, acredito que esta abordagem merece ser perseguida
porque tem vantagens potenciais:
 Geradores de ozônio, com todos os seus problemas e custos,
tornar-se supérfluo. A energia elétrica é desnecessária.
- O custo da solução "gluco-peróxido" é quase insignificante.
A preparação da solução é simples, bem padronizada e confiável, e
A solução é muito mais estável do que o ozônio. Além disso, pode ser
transportados e podem ser administrados em todos os lugares.
- Um precisa de grau de reagente H 2 O 2 (30%), água destilada esterilizada, um
5% de solução de glicose e algumas ferramentas descartáveis de plástico. A vantagem é
que a terapia pode ser realizada em países pobres nos mais remotos
cantos da Terra, particularmente para aliviar algumas doenças. Vou fazer o
O melhor que posso promover é a sua aplicação pela OMS, que passou por alto
esta possibilidade.
Em 1993, Dr. Farr relatou que a injeção de uma solução de 0,02% de H 2 O 2 em
As articulações e os músculos aliviaram a dor rapidamente. Esse resultado paradoxal é semelhante ao
O que eu vou discutir com injeção de ozônio (Doenças ortopédicas, seção
XIII). Três anos atrás, aprovou o Comitê de Ética da Universidade de Siena
meu protocolo para a administração IM de uma solução 0.12-0.24% (35.2-70.4
H 2 O 2 mM ). Resultados preliminares mostraram que essas concentrações são
adequado (dependendo da reatividade do paciente) para injeção de IM (5 ml por
site) em pontos de gatilho presentes nos músculos paravertebrais, como substituto de
injeção de gás (O 3 a 20 mcg / ml), em pacientes com dor nas costas. O efeito da "
chamado "acupuntura química" com O 2 -O 3 é atribuído à liberação local de
peróxido de hidrogênio atuando em nociceptores e provocando o analgésico
resposta. Este estudo tem o escopo para esclarecer o papel do H 2 O 2 como um
Droga "antinociceptiva".
Além da solução de gluco-peróxido, existem dois outros potenciais
Possibilidades de substitutos do sangue:
a) plasma congelado fresco (FFP);
b) Uma emulsão lipídica feita de ácidos graxos de cadeia média e longa e
fosfolípidos, atualmente utilizados para a nutrição parenteral total.

47
Capítulo 6

Após o sangue, o FFP parece uma solução razoável porque contém todos os
reagentes básicos preferidos pelo ozônio solubilizado. No entanto, como células de sangue
estão ausentes, o H 2 O 2 formado não se difundirá neles e não irá ativar
caminhos metabólicos ex vivo. Como é descrito no Capítulo 4, H 2 O 2 será
reduzido em 1 a 2 minutos após a ozonação e o plasma infundido conterá
LOPs e terá uma capacidade antioxidante reduzida. É improvável que isso
seja tão eficaz quanto o sangue de ozônio. No entanto, talvez, se alternado com o gluco-
solução de peróxido, pode representar um bom compromisso. No entanto, enquanto a
A solução de gluco-peróxido é estéril, a FFP ainda pode transmitir infecções, apesar de
um risco altamente reduzido. Para melhorar a sua validade, a FFP deve ser obtida após
rastreio rigoroso e controles apropriados somente de leucócitos - esgotados
sangue. Além disso, deve ser submetido a um dos utilizados atualmente e
métodos caros para garantir a inativação viral, como solvente detergente ou
tratamento com azul de metileno, a menos que o processo de ozonização tenha um equivalente
potência, uma possibilidade interessante ainda não totalmente determinada. Se isso puder ser
provado, seria útil e reduziria o custo. Mesmo assim, continua a existir o
problema da disponibilidade de FFP, pois é amplamente empregado para obter
preciosos componentes de plasma.
A opção final é uma emulsão lipídica. Existem vários já empregados
para a nutrição parenteral. Na verdade, passamos algum tempo avaliando um,
que eu simplesmente indicarei como LE, rico em fosfolípidos, parcialmente insaturado
triglicerídeos de cadeia média e longa, glicerol e água. É isotônico,
praticamente sem íons e obviamente estéril. Quando exposto a O 2 -O 3 , o ozônio
dissolve-se como de costume, reage imediatamente com PUFAs e forma ROS e
LOPs, que por mistura com sangue durante a reinfusão pode, pelo menos em parte
ativar células sanguíneas. Assim, mostra vantagens e é uma solução promissora.
Após obter a permissão do Comitê de Ética e do Ministério da
Saúde em abril de 1998, realizamos um estudo pré-clínico para avaliar a toxicidade em
coelhos (manuscrito em preparação). Inicialmente, investigamos qual a dose de ozônio
(20, 40, 60, 80 mcg / ml) seria mais adequado para a ozonização de LE. Mais
recentemente, examinamos o efeito de 5, 11 e 21 tratamentos (dentro de 56 dias)
(infusão lenta através da veia marginal da orelha) de LE exposta a oxigênio-ozônio ou
apenas oxigênio. Os resultados mostraram que uma ozonação média (40 mcg / ml de LE)
significativamente aumentado (em comparação com o controle) o peso corporal do animal
(aumento médio de 550 g). Parâmetros hematológicos, TBARS, PTG e TAS
Os níveis plasmáticos não mostraram variações anormais. Exames histológicos
realizado no final do período experimental em muitos órgãos de cada um
grupo de coelhos não mostrou variações patológicas.
Estamos agora caracterizando a mudança química na composição do LE
após ozonação. Esta linha de pesquisa é interessante e daremos um passo
para frente, se pudermos usar LE ozonizado em pacientes, evitando assim o problema de
manuseio de sangue. Além disso, pretendo a possibilidade de dissolver uma precisão
volume de solução filtrada de H 2 O 2 filtrada diretamente no LE, excluindo assim o
uso de ozônio e extensão do seu uso terapêutico a países pobres. Este estudo

48
As seis modalidades terapêuticas reais

está em progresso em nosso laboratório porque sentimos que é importante desenvolver uma
Possibilidade útil para pacientes que não são tratados hoje . Eu gostaria de
lembre que apenas cerca de 20% da população mundial recebe
atenção médica e devemos fazer um esforço para ajudar o restante
maioria.

4. INSUFLAMENTO RETAL DE OXIGÊNIO-OZONO (IR)

Payr e Aubourg, em 1936, foram os primeiros a sugerir a insuflação de


esta mistura de gás no cólon-reto e hoje essa abordagem foi
adotado em todo o mundo porque é fácil de executar, é barato, praticamente
livre de riscos, muitas vezes benéfico e porque a maioria das pessoas, reconhecendo a
vantagem, não se opor a medicação retal. Mesmo em vários estados da
EUA, onde a ozonoterapia, devido ao uso indevido por charlatães, foi proibida,
muitos pacientes com HIV costumavam fazer sua própria auto-insuflação usando um
ozonizador portátil impreciso. Na Califórnia, Carpendale et al (1993) foram
é permitido realizar um estudo em pacientes com AIDS com diarréia
infecção oportunista por Cryptosporidium ; como era esperado, eles relataram
apenas uma melhoria temporária em alguns pacientes.
O campo principal de aplicação é representado por rhagases, anal e rectal
abscessos com fístula, proctite, cólite bacteriana e ulcerativa, Crohn's
doença e hepatite viral crônica B e C. Mesmo doenças isquêmicas e
As demências foram tratadas com RI, que foi postulado para ter uma
efeito sistêmico. De fato, um efeito sistêmico surpreendentemente rápido parece suportado
por estudos recentes no rato (Leon et al., 1998; Barber et al., 1999; Peralta et
al., 1999, 2000; Borrego et al., 2004; Gonzalez et al., 2004), em que foi
mostrou que RI durante duas semanas induziu a adaptação ao estresse oxidativo crônico.
Apesar de centenas de milhares de tratamentos serem
todos os anos, não estava claro se e como esses gases poderiam
afetam alguns parâmetros fisiológicos, bioquímicos e imunológicos.
Embora a medicina tradicional, como de costume, despreza esse tratamento simples, eu sinto
é importante abordar as seguintes questões:
1) O oxigênio e o ozônio são absorvidos pela mucosa intestinal?
2) O RI também possui efeitos locais ou sistêmicos?
3) Tendo em mente os efeitos tóxicos do ozônio no trato respiratório, nós
deve verificar se o ozônio afeta negativamente a mucosa intestinal.
Knoch et al., (1987) examinaram as modificações de PvO 2 após o retal
Insuflação no coelho. Eles encontraram um aumento do teor de oxigênio de 230, 121
e 127% em uma veia mesocolônica, veia porta e parênquima hepática,
respectivamente, 8-20 min após insuflação rectal de 150 ml de gás. Os valores
voltou à linha de base após 50 min. Este resultado não é novo porque sabemos

49

que vários gases, como dióxido de carbono, metano, hidrogênio, oxigênio,


azoto e sulfureto de hidrogênio, ingeridos ou produzidos pela bactéria
A flora é parcialmente absorvida ou excretada ou mesmo exalada com ar expirado.
Obviamente, estamos interessados no destino do ozônio introduzido no lúmen intestinal.
No Capítulo 4, foi esclarecido que o ozônio, em primeiro lugar, se dissolve na água, mas,
ao contrário do oxigênio que se difunde livremente para outros compartimentos, reage
imediatamente com qualquer biomolécula, particularmente PUOS produzindo ROS e
LOPs. Assim, podemos determinar o destino do ozônio através da medição de LOPs no
portal intestinal e circulação periférica. Enquanto a mucosa respiratória é
sobreposto por um filme de fluidos muito fino e praticamente protetor, a mucosa intestinal é
abundantemente coberto pelo glycocalyx e um revestimento espesso de água
contendo mucoproteínas e outros produtos de secreção potentes
capacidade antioxidante (Halliwell et al., 2000). Além desta camada de gel-mucosa, uma
O conteúdo fecal variável está presente e pode atenuar a atividade oxidante de
ozônio. Torna-se claro que este parâmetro imprevisível representa o
ponto fraco do RI porque não podemos ter certeza da dose de ozônio
realmente disponível. No entanto, nós sentimos o valor enquanto investigamos no coelho
se o ozônio, através do LOP, seja um local, ou / ou sistêmico
atividade. Os resultados foram esclarecedores e relataram in extenso por
Bocci et al., 2000 e Bocci, 2002.
Basta resumir os seguintes dados:
1) Após insuflação retal, medimos aumento do teor de oxigênio
ambos na veia porta (20-35 minutos depois) e na veia jugular (35-40
min depois). Não houve variações significativas de PvCO 2 e pH.
2) Concomitantemente, houve um aumento constante dos valores de LOPs até
60 minutos após a insuflação de gás, quando começaram a diminuir. Valores foram
marcadamente maior no portal do que no sangue jugular devido à diluição
na circulação geral. Por outro lado, os valores obtidos pela medição
A oxidação dos grupos de proteína tiol mostrou uma tendência inversa, ou seja, atingiu um
mínimo após 90 min. Ambos os parâmetros retornaram à linha de base 24 horas Depois disso.
Portanto, parece que o RI pode exercer um efeito sistêmico local e rápido
devido à absorção de ROS e LOPs gerados pela interação do ozônio
com biomoléculas presentes no conteúdo luminal. A quantidade de absorvido
ROS e LOPs são, no entanto, imprevisíveis devido ao conteúdo variável de
material fecal.
A Figura 6 tenta sugerir que o ozônio se dissolve rapidamente no luminal
água, mas, em comparação com o oxigênio, não é absorvida porque em parte
reage com mucoproteínas que revestem a mucosa, em parte podem reagir com fezes
O material e parcialmente podem ser reduzidos por antioxidantes. LOPs, como o oxigênio, passam
através da muscularis mucosa (MM) e entrar na circulação via linfatica
e capilares venosos. Esta conclusão é relevante e apoiará a
afirmação de que o efeito benéfico do RI na isquemia de membros crônicos pode

50
Capítulo 6

As seis modalidades terapêuticas reais


seja semelhante ou equivalente ao AHT principal. Se este resultado puder ser confirmado
em um ensaio clínico controlado, aleatorizado, será útil para os pacientes
porque eles poderão fazer automedicação e evitar repetidos
punções venosas . Além disso, ele explica o porquê prolongado (até 13
semanas) RI em indivíduos idosos causa um aumento de ATP e 2,3-DPG em
eritrócitos (Viebahn, 1999a, b). Estes resultados são mais surpreendentes
porque, em comparação com os volumes precisos e as concentrações de ozônio em
maior AHT, sabemos muito bem quão imprecisa é a aplicação do ozônio
seja e particularmente o volume de gás retido e efetivamente atuando no
lúmen intestinal.

Figura 6. uma vista esquemática da transferência do O 2 -O 3 mistura de gás a partir do cólon


lúmen na submucosa. Ambos os gases se dissolvem na camada mucosa luminal, mas o ozônio reage
imediatamente e se decompõe em uma série de ROS e LOPs. Estes são absorvidos com
água através de capilares venosos e linfáticos na submucosa abaixo da muscularis mucosae
(MILÍMETROS).

51

Isso leva à discussão de alguns detalhes técnicos em termos de gás


volume, concentração de ozônio e cronograma de administração. RI deve ser
feito após a defecação ou após um enema, quando a ampola retal é
vazio. O paciente deve deitar-se de um lado e tentar relaxar; muitas vezes ele / ela prefere
para inserir pessoalmente o polietileno descartável, lubrificado com óleo,
nunca ser usado) cateter (30-40 cm de comprimento). A inserção é fácil e deve
não estimula o peristaltismo. Para este fim, o gás deve ser introduzido devagar e
em passos de 50-100 ml a cada 1-2 minutos. Se for feito rapidamente, o gás será
expulso de uma só vez. O gás pode ser introduzido via: a ) um manual de dois sentidos
bomba de silicone conectada ao gás coletado em uma bolsa de polietileno ou
com b ) uma seringa revestida de silicone de 50 ml, apertando o cateter a cada vez
após a insuflação. Podemos obter uma boa conformidade se começarmos com 150 ml
e escala lentamente até cerca de 450-600 ml dependendo do paciente
tolerância. Este volume pode ser facilmente mantido durante pelo menos 20-30 minutos. Batida
et al. (1987) insuflaram até 800 ml em 1 min, mas não posso confirmar isso e
é provável que o paciente expulse rapidamente a maior parte do gás. Carpendale et
al. Insuflou de 700 a 1300 ml de gás (até 30 mg de ozônio por dia) em AIDS
pacientes, esperando que o gás se difundisse para o cólon inteiro. Esta foi uma
empresa desesperada, quase inútil, porque o Cryptosporidium contamina
todos os ductos gastrointestinais e biliares. O paciente deve ser deixado para descansar
durante pelo menos 15 minutos após o RI para evitar a expulsão rápida de gás e para permitir a
Reação de ozônio com o conteúdo luminal.
A concentração de ozônio é importante para induzir locais e generalizados.
mas há um consenso geral de que não deve exceder 40 mcg / ml.
Na minha experiência, essa concentração geralmente provoca cólicas dolorosas, particularmente
em pacientes com cólite ulcerosa ou quando a aplicação é feita após uma
enema, sugerindo uma estimulação perigosa dos reflexos intestinais locais. Se o
O excesso de muco foi lavado, esta alta concentração poderia
causar danos diretos aos enterócitos e não devemos esquecer que o ozônio é
potencialmente mutagênico. Assim, sugiro tratamentos iniciais com 3-5 mcg / ml
e escala lentamente até 30 mcg / ml se o paciente o tolera bem. Tem sido
escrito (D'Ambrosio, 2002a) que, no caso da úlcera hemorrágica
cholite, uma concentração de ozônio de 70-80 mcg / ml deve ser utilizada para
propósitos hemostáticos, mas isso pode induzir danos citotóxicos e não é
aconselhável. Além disso, com base no conceito de induzir o ozônio
tolerância, parece razoável atingir a concentração de 30 mcg / ml em 2-
3 semanas. Se vale a pena alcançar a maior concentração de ozônio
de 40 mcg / ml dependerá do tipo de patologia, tolerância ao paciente e
outras informações que só podem ser obtidas por observações diárias durante uma
estudo clínico bem controlado. O tratamento pode ser feito diariamente ou todos os outros
dia. A Tabela 4 fornece um exemplo de uma programação flexível.

52
Capítulo 6
As seis modalidades terapêuticas reais

Tabela 4. Um possível cronograma de administração de ozônio pelo RI.


Semanas Dias Concentração Volume de gás Ozônio Total Alcance
O 3 (mcg / ml) (ml) dose (mg)
..............1..........................3....................................100..........................0,3
1 ..............3..........................5....................................150..........................0,75
..............5..........................8....................................200..........................1.6 Baixo-Médio
...............1........................10....................................200..........................2.0
2 ................3........................10....................................250..........................2,5
................5........................15....................................250..........................3.75

...............1.........................20....................................300..........................6.0
3 ...............3.........................25....................................350..........................8.75
...............5.........................30....................................400..........................12,0 Médio-alto
...............1.........................35....................................400..........................14.0
4 ................3.........................35....................................450..........................15.7
................5.........................35....................................500..........................17,5

Se o paciente responder positivamente à terapia, pode continuar 2-3


vezes por semana, mantendo uma concentração de ozônio alta ou média.
Embora eu não esteja entusiasmado com a abordagem IR porque a eficácia
A dose de ozônio nunca é conhecida devido ao conteúdo fecal e outras variáveis, I
admitir que é a opção mais simples e prática ser adotada em pobres
países. Para evitar contaminações cruzadas, o cateter e
A seringa deve ser descartada após cada tratamento.
Se, por meio de um ensaio clínico randomizado apropriado (RCT), podemos provar que
O IR também possui atividade terapêutica em doenças vasculares, hepatite crônica e
doenças intestinais, teremos de promover RI, como a Cinderela de
aproxima-se do ranking da AHT. Além disso, a possibilidade de um fácil e seguro
A automação pelo paciente em casa por períodos prolongados não pode ser
subestimado. Sessenta e seis anos após a introdução do RI e depois de milhões
de pedidos sem motivo de reclamação, podemos dizer que essa abordagem, se
corretamente executado, não parece induzir efeitos locais adversos. Parece
razoável pensar que uma dosagem de ozônio, a camada mucosa, a
sistema antioxidante e a resposta adaptativa dos enterócitos são todos
responsável pela falta de toxicidade. No entanto, devemos ter em mente que
Eliakim et al., (2001), após enema repetido em ratos com água ozonizada
(20mcg / ml), relataram o aparecimento de uma colite microscópica. Apesar
A insuflação de gás é provavelmente menos irritante do que o enema, esse resultado
reforça a minha sugestão de utilizar baixas doses de ozono pelo menos inicialmente para
induzindo o fenômeno de tolerância.

53
Capítulo 6
No Capítulo 9, examinaremos brevemente a patogênese das doenças
onde RI é o melhor empregado, mas aqui pode ser útil especular sobre o
efeitos locais do ozônio. Estes podem ser os seguintes:
a) Efeitos bioquímicos. Nos estudos já citados (Leon et al., 1998;
Barber et al., 1999; Peralta et al., 1999, 2000; Borrego et al., 2004; Gonzalez
et al., 2004), RI em ratos melhorou a resposta antioxidante enzimática no fígado
e rim, mas a viabilidade dos enterócitos não foi examinada.
b) Efeitos bactericidas. O colon-recto humano contém até 600 g
de cerca de 400 espécies de bactérias principalmente anaeróbicas, e o ozônio pode em parte
mude o ambiente por um curto período de tempo. Exceto em condições particulares,
como a enterocolite associada à clindamicina (Schulz, 1986), a atividade bactericida
per se provavelmente não é importante, mas pode causar a liberação de LPSs e
péptidos de muramil. Estes compostos estão entre as citocinas mais potentes
indutores e em grandes quantidades são responsáveis pela síndrome do choque tóxico
e provavelmente a morte. No entanto, em condições fisiológicas, a absorção diária
de vestígios de LPS ligados a proteínas específicas e a lipoproteínas é considerado
essencial para a manutenção da resposta básica de citocinas e um alerta imune
sistema (Bocci, 1981b, 1988b, 1992c). Particularmente no último artigo, foi
postulou que a flora intestinal um tanto negligenciada tem uma
papel imunoestimulante. Essa idéia permanece válida hoje e é possível que
RI favorece um ligeiro aumento da absorção de LPS com a conseqüência de
ativação melhorada de linfócitos intra-hepáticos, células de Ito e Kupffer
(O'Farrelly e Crispe, 1999), o que pode mudar a evolução da doença crônica
hepatite.
c) Modificação do equilíbrio da flora bacteriana. Devido ao
multiplicidade de espécies bacterianas, isso continua sendo uma área complexa. No entanto, o
A flora normal contém Lactobacillus (Lb) acidophilus, Lb. bifidus, Lb.
fermentum, Lb. casei, Streptococcus faecalis, S. thermophilus, S. bulgaricus,
Escherichia coli, Proteus e uma variedade de enterocci. As bactérias e suas
os produtos interagem uns com os outros e com enterócitos, cálices e
células enteroendocrinas (produzindo uma miríade de hormônios) e o intestino-
tecido linfoide associado, GALT (Hooper e Gordon, 2001). No outro
A mão, é bem sabido que alimentos contaminados, água e antibióticos podem
subverte essa simbiose dinâmica permitindo o estabelecimento de
bactérias patológicas e fungos como Candida albicans, C. tropicalis,
Torulopsis glabrata, etc. O dismicrobism sucessivo geralmente tem distanciamento,
atingindo conseqüências deletérias, que vão desde transientes até crônicos
enterocolite e reações auto-imunes e, portanto, devemos tentar
corrija-o para restaurar a homeostase normal. Seja RI com um diário
A entrada de oxigênio-ozônio pode re-equilibrar a flora bacteriana e levar a
A imunorreatividade normal continua a ser demonstrada (e explicada),
embora os resultados anecdóticos sugerem um efeito benéfico.
d) Efeitos no GALT. O compartimento gastrointestinal representa
quase 40% de todo o sistema imunológico. Além das placas famosas

54
As seis modalidades terapêuticas reais

descrito por Johann Konrad Peyer (1653-1712), em um intestino total


superfície de cerca de 300 m 2 , existem cerca de 10 11 imunocitos por m 2 ou cerca de
um por cada 6-7 enterócitos.
Os imunocitos intra-epiteliais são principalmente linfócitos T, quer - de
origem tímica ou - de origem local. Estes últimos induzem uma resposta do tipo Th-2
Isso é antiinflamatório e imunossupressor, bastante importante para prevenir
estimulação excessiva devido a antígenos alimentares, bacterianos, virais e tóxicos.
Perdue (1999) enfatizou que uma conversa contínua entre
imunocitos e enterócitos podem manter uma homeostase saudável e
prevenir a quebra da barreira mucosa e inflamação. Apesar de
hipóteses interessantes (Fiocchi, 1998, 1999; van Parijs e Abbas, 1998;
Okabe, 2001; Shanahan, 2002; Ardizzone e Bianchi Porro, 2002), o
etiologia e patogênese tanto da colite ulcerativa quanto da doença de Crohn
permanece incerto e é difícil identificar os culpos que, passo a passo,
causa a doença. Usando o paradigma atual da homeostase de células T,
a colite ulcerativa parece compatível com uma resposta Th-2 mal polarizada
enquanto a doença de Crohn é caracterizada por uma resposta Th-1 excessiva. Dentro
outras palavras, qualquer alteração do equilíbrio entre pró-inflamatório (IL-1,
IL-2, IFN, TNF) e citoquinas anti-inflamatórias (IL-10, TGF-) aparecem
crítico (Schreiber et al., 1995), e uma liberação excessiva de IL-4, que
afeta os enterócitos, também aparece importante na colite ulcerativa (Perdue, 1999).
Outro pedaço do enigma é representado por um mais ou menos adequado
síntese do "vernix protetor" de Hereman, ou seja, imunoglobulinas de tipo A (Ig)
produzido por células plasmáticas (linfócitos B). As IgAs têm um papel crítico em
neutralizando antígenos estranhos e isso pode limitar o aparecimento de um autoimune
processo. Uma vez que isso começa, o círculo vicioso é complicado por outras células,
nomeadamente linfócitos citotóxicos, monócitos, macrófagos e granulócitos,
e pela libertação de outros compostos inflamatórios como ROS,
proteinases, eicosanóides e factor ativador de plaquetas (PAF).
Durante os últimos vinte anos, a medicina oficial fez um grande esforço para
resolva esse intrincado problema. No entanto, ainda hoje a doença de Crohn continua sendo uma
séria aflição. D'Ambrosio (2000 a e b), em um estudo aberto, mostrou
O RI pode levar a uma marcada melhoria dessas afeições. Se seus resultados
pode ser confirmado, nenhum paciente deve perder esta oportunidade e devemos
apresentar uma base racional para o uso de ozonoterapia. A Tabela 4 mostra uma possível
esquema de tratamento que poderia ser adotado para um ensaio clínico randomizado.
Intuitivamente, sinto que o tratamento local deve ser combinado com dois-três
AHTs semanalmente, além de uma terapia de suporte com antioxidantes, probióticos e
PUFA omega-3. Será importante realizar pelo menos um teste piloto e
investigue se AHT acoplado ao RI será capaz de reequilibrar o
resposta imune e levam ao metabolismo da mucosa normal. Medicamento oficial
está realmente lutando para encontrar um tratamento eficaz como examinado criticamente por

55
Capítulo 6

Hanauer e Dassopoulos (2001), que revisaram os prós e os contras de


muitas como vinte possibilidades. No capítulo 9, seção V, há um amplo
Discussão sobre a nova terapia com anticorpos contra TNF alfa.

5. QUASI-EXPOSIÇÃO TOTAL DO CORPO AO OXIGÊNIO-


OZONE (BOEX)

Há cerca de oito anos, levantámos a possibilidade de expor o corpo


(excluindo a cabeça eo pescoço para evitar a toxicidade pulmonar) em uma camada de ozônio-
recipiente resistente (uma grande bolsa de polietileno seria uma solução fraca) para
pacientes que recusaram insuflação retal e para aqueles que não tiveram antecedentes
acesso venoso para AHT (Bocci 1996c, d). Os problemas inerentes a este
A abordagem é discutida aqui.
1) O ozônio é tóxico para a pele como é para a mucosa respiratória?
(Lippman, 1989; Kelly et al., 1995) Em comum com o ozônio, UV crônica
A irradiação da pele gera ROS, que após a exposição ao longo da vida pode
resultar em alterações na pele, como rugas, manchas pigmentadas e, possivelmente, câncer.
Outros estudos mostraram que o tratamento com ozônio e a irradiação UV de
camadas epidérmicas de pele murina e humana causam peroxidação e depleção
de vitaminas C e E (Thiele et al., 1997a, b; Podda et al., 1998; Fuchs and
Kern, 1998; Valacchi et al., 2000, 2002, 2003). Também foi demonstrado que
esses agentes oxidantes, portanto, ROS e LOPs, ativam NFKB e ativador
proteína-1 (AP-1), mas que o ácido alfa-lipóico (LA), a n-acetil-cisteína (NAC),
Thioredoxin (Trx) e Selenium podem inibir a ativação em grande medida
e induzem proteção adaptativa, como a expressão excessiva de MnSOD e
GSHPx como resposta ao dano oxidativo (Haas et al., 1998; Saliou et al.,
1999; Meewes et al., 2001; Didier et al., 2001). É claro que a pele tem uma
sistema de defesa antioxidante multiforme, muito mais potente que o presente em
RTLF, e que não pode ser sobrecarregado desde que o ataque por ozônio ou
A irradiação UV não é muito dura. Essas descobertas dão suporte ao empírico
observação de que durante a ozonoterapia tópica de úlceras necróticas, temos
nunca percebeu nenhum dano à pele normal. Além disso, durante
Balneoterapia com água ligeiramente ozonizada, não local ou generalizada
Foram notificados efeitos adversos.
2) Existem razões anatomo-fisiológicas para o parente
Tolerância da pele ao ozônio? Sim, se alguém examinar o esquema da Figura 7
devido à estrutura da pele, com a epiderme, a derma e a
disposição do sistema vascular. A camada mais externa é o estrato
córneo, ou seja, o produto final da função dos queratinócitos, que é um
camada comprimida e resistente. Esta "camada morta" está mais ou menos coberta por
um filme muito dinâmico, contendo algumas proteínas e água, devido à
secreção das glândulas ecrinas. É parcialmente responsável por

56
As seis modalidades terapêuticas reais

termorregulação, uma vez que permite o resfriamento da superfície da pele (-580 cal / g) como
A água muda de líquido para vapor. Além disso, a camada de lipídios,
produzido por glândulas sebáceas, consiste em material oleoso incomum, em parte
modificado pela microflora residente (Nicolaides, 1974); em nossa opinião, isso
representa a primeira linha de defesa contra o ozônio e os raios UV. Progresando
Para a derme, há o estrato granuloso, o estrato Malpighi
e a camada de células basais em proliferação. A derme e o tecido subcutâneo
contém um sistema vascular muito flexível com um permutador de calor, representado
por capilares e principalmente pelo plexo venoso associado à abertura
de shunts arteriovenosos. É capaz de acomodar até 30% do sistema cardíaco
saída para que a transferência de calor através da pele possa aumentar até 8 vezes de uma
estado de vasoconstrição total para vasodilatação extrema.
Figura 7. Uma visão esquemática da pele e da circulação cutânea. Os números indicam: 1)
O estrato córneo superposto por um filme hidrolipídico superficial, no qual o ozônio se dissolve e
gera ROS e LOPs. 2) camada de Malpighi. 3) A camada basal e o porão
membrana. 4) A derme, com uma glândula sebácea e uma glândula sudorípara. 5) O artério e
vasculatura venosa com anastomose arteriovenosa. 6) O tecido adiposo subcutâneo.

57
Capítulo 6

3) Uma questão crucial é: quando a pele está exposta ao oxigênio-ozônio, faça


estes gases penetram todas as camadas celulares para atingir a derme e entram no
capilares? Foi dito que o ozônio atinge a circulação sanguínea e tem
um efeito de limpeza, com a eliminação de vírus e toxinas. No entanto, essa reivindicação
não é correto e tem apenas fins comerciais. Somente oxigênio e carbono
O dióxido pode mover-se facilmente através das membranas celulares. No entanto, devido à sua
momento dipolar e alta solubilidade, o ozônio dissolve-se superficialmente
filme de água e reage imediatamente com PUFAs do sebo, gerando
ROS, portanto, H 2 O 2 e uma matriz de LOPs. Portanto, é mais do que provável
que o ozônio nem sequer alcança os fosfolípidos dos corneócitos externos, um
conclusão já avançada por Pryor em 1992 para o tecido pulmonar do ar
fronteira. No entanto, os ROS e LOP gerados podem ser parcialmente absorvidos
e atravessar a epiderme, derma e parede capilar para entrar na
corrente sanguínea. Obviamente, o peróxido de hidrogênio e outros ROS têm um
curta meia-vida e será rapidamente reduzida; de fato, foi claramente
relataram que vários antioxidantes (vitaminas E e C, etc.) são prontamente
oxidado (Thiele et al., 1997a, b; Podda et al., 1998; Fuchs e Kern, 1998).
4) O corolário óbvio que vem à mente é : a vasodilatação da pele
melhorar a transferência de O 2 , CO 2 , ROS e LOPs? Provavelmente faz e
vamos discutir alguns resultados experimentais. O "estresse térmico" que é facilmente
induzido com hipertermia (banho finlandês e turco) aumenta a cutânea
perfusão capilar, que pode aumentar consideravelmente a "perspiração sensibilis"
através da ativação das glândulas sudoríparas e também favorecem a absorção de ROS
e LOPs produzidos durante uma "sauna ozonada". Por volta de 1995, estávamos
informou que os centros de beleza na Itália usaram banho de sauna com um traço de
ozônio durante uma década, mas isso permaneceu apenas no domínio dos cosméticos
tratamento de lipodistrofia e obesidade. Além disso, em 10 de outubro de 1997, nós
recebeu uma carta do Canadá declarando que sauna a vapor combinada com ozônio
entrou em uso generalizado e "mais de 2.000 pessoas foram tratadas
com resultados uniformemente excelentes ". Aparentemente, alguns pacientes com câncer terminal
tinha sido curado !!! Escusado será dizer que nenhum relatório científico havia sido publicado.
No entanto, em 1998, a Dra. Emma Borrelli e eu pensamos que o ozônio
A sauna pode ser outra opção terapêutica com a vantagem de não-
invasividade, particularmente importante em pacientes com veneno deteriorado
acesso. Encontramos um excelente lugar para realizar o nosso estudo: uma estação termal em
no meio dos Alpes da Dolomita (Clínica Raphael em Roncegno, Trento). Nós
tive a sorte de ter a colaboração entusiástica de sete pessoas de meia-idade
médicos que atuaram como voluntários. O objetivo do nosso programa era
avalie os seguintes aspectos:
a) as variações possíveis de arterial e venosa de pO 2 , pCO 2 , pH,
examinado antes (pré), imediatamente após (fim) e depois 0,5, 1,0 e 24
horas após um período em uma cabine de sauna na presença de oxigênio-

58

As seis modalidades terapêuticas reais


ozônio (maio de 1998) ou apenas oxigênio (controle, setembro de 1998).
Infelizmente, apenas os valores venenosos de pO 2 foram obtidos porque nossos colegas
objetou a coleta de sangue arterial.
b) Modificações da massa corporal, temperatura oral, diastólica e
pressão sanguínea sistólica e padrão de ECG.
c) Uma questão importante foi examinar eventuais variações de
marcadores peroxidativos no plasma durante e após o tratamento. Em outro
palavras, queríamos verificar se uma exposição de 20 min ao ozônio de quase
Toda a superfície cutânea poderia induzir um estresse oxidativo e, em caso afirmativo, se isso
seria tolerável e levaria a um benefício terapêutico. Todos os detalhes podem ser lidos
no artigo original (Bocci et al., 1999).
A cabine foi feita de plástico laminado e, após a subtração do
volume do corpo, tinha um volume residual interno de cerca de 440 L. O fluxo de
gás através da cabine (uma mistura de cerca de 97% de O 2 e 3% de O 3 ou puro
O médico 2 ) era de 1 L / min. O volume de gás deve ser limitado para evitar
qualquer risco de explosão. A concentração de ozônio foi avaliada em tempo real
com um fotômetro portátil. Qualquer aumento interno da pressão barométrica em
a cabine foi impedida por um tubo de silicone externo conectado a um ozônio
destruidor. A concentração máxima de ozônio foi atingida no final da
sessão e foi estimado não superior a 0,90 mcg / ml, ou seja, muitas vezes
inferior à concentração mínima de ozônio utilizada durante o tratamento local de
úlceras torpedas pelo mesmo período (Werkmeister, 1995). O Steam foi gerado
na cabine por um aquecedor termostático controlado a 90 ° C e girado
em 10 minutos antes do assunto entrar na cabine. Duas toalhas e uma
Folha de polietileno foram enroladas em torno do pescoço do sujeito para evitar
respirando ozônio. Embora as portas estavam bem fechadas por meio de ozônio -
juntas resistentes, foram mais isoladas com a folha de polietileno e
toalhas para evitar qualquer vazamento de gás na sala. Melhorou, melhor
A cabine isolada está sendo testada. A sessão durou 20 minutos, durante a qual
a temperatura máxima dentro da cabine atingiu 46-50 ° C com umidade
de 100% comparável a um banho turco. Pouco antes das portas serem abertas,
o fluxo de gás foi interrompido e o gás interno foi rapidamente aspirado via
a saída para evitar qualquer respiração de ozônio pelo sujeito e pelo assistente.
A determinação de várias variáveis foi realizada antes, imediatamente após,
e depois 0,5, 1,0, 24 horas após a sessão. A temperatura do corpo (oral) foi
também medido no meio da sessão. Eletrocardiogramas padrão de 12 derivações
foram gravados antes e depois da sessão. A massa corporal foi avaliada com uma
balanço eletrônico com erro de 50 g. A análise do gás sangüíneo foi realizada
com um analisador de gás de sangue padrão. Sangue arterial sistólico e diastólico
As pressões foram medidas com um esfigmomanômetro de manguito padrão.
Cada voluntário foi submetido a uma exposição de 20 minutos na água
cabine saturada de vapor, na presença de oxigênio-ozônio ou oxigênio
apenas, ou seja, ele serviu como seu próprio controle.

59
Capítulo 6

Houve um aumento significativo na temperatura corporal, que atingiu um


pico no final do tratamento e diminuiu rapidamente depois disso. o
A temperatura oral máxima variou entre 37,5 ° C e 39,3 ° C. Houve
uma redução concomitante na massa corporal (200-600 g). Da mesma forma, a pressão arterial
diminuiu ligeiramente, mas recuperou nos próximos 30-60 minutos.
Houve um aumento significativo de PvO 2 e diminuição de PvCO 2 em
no final da sessão e durante 1 h após a exposição ao oxigênio-ozônio
ou oxigênio sozinho ; o aumento do PvO 2 após a exposição ao oxigênio sozinho foi
não significativamente superior ao da exposição aos dois gases. Valores para ambos
eritrócitos e hematócrito aumentaram imediatamente após os 20 minutos
exposição. Eles diminuíram depois disso, provavelmente devido à reidratação, e foram
quase normal após 24 horas
Observamos um aumento significativo inicial nos leucócitos , seguido de um
diminua 1 h após a exposição ao oxigênio-ozônio.
Os dados experimentais relativos às modificações nos níveis plasmáticos do total
antioxidante (TAS), peroxidação (TBARS) e grupos proteína-tiol (PTG)
A oxidação foi bastante surpreendente: os antioxidantes diminuíram, mas permaneceram em um
nível substancial, os níveis de peroxidação aumentaram acentuadamente, de forma linear
até uma hora após o final da sessão enquanto a proteína-tiol
grupos declinaram durante o mesmo período. Todos os valores retornados para o
linha de base 24 horas depois e, apesar do aumento da peroxidação, não
A hemólise foi observada a qualquer momento. Curiosamente, mesmo a exposição a
O oxigênio sozinho induziu uma tendência similar, embora as modificações do plasma
os níveis foram menos marcados.
Também investigamos se os níveis plasmáticos de três representantes
marcadores mudado após o O 2 -O 3 exposição. Níveis de IL-8 significativamente
aumentou 30 minutos após a exposição. Por outro lado, os níveis de mieloperoxidase
(MPO) e factor de crescimento de transformação (TGF-beta1) não alterou ou
tende a diminuir.
Os níveis plasmáticos de enzimas hepáticas e creatinina permaneceram dentro da
faixa normal. O leitor interessado pode examinar os diagramas e números
dados na publicação original (Bocci et al., 1999). Todos os assuntos toleraram o
exposição a gases ou oxigênio sozinho sem notificação imediata ou
efeitos adversos subseqüentes. A ingestão oral de água foi permitida no final de
a sauna. Quatro assuntos apreciaram a sauna, mas dois relataram que eles iriam
é difícil tolerar um período superior a 20 min na cabine.
Embora este estudo preliminar tivesse algumas armadilhas, era informativo, mas
será útil examinar a relevância da hipertermia. Além disso, nós
poderia ter examinado o efeito da hipertermia sozinha, que em si mesma é
bastante interessante. Nós gostamos de ler uma revisão recente sobre "Benefícios e
riscos de banho de sauna "(Hannuksela e Ellahham, 2001). Ao contrário do
Banho turco (45-48 o C e umidade em cerca de 100%), a sauna tem uma
temperatura variando entre 80-100 ° C ao nível do rosto da baga e
30 ° C ao nível do chão e uma humidade relativa de cerca de 20%. Um bom ponto de
60
As seis modalidades terapêuticas reais

nosso estudo era controlar os mesmos assuntos com oxigênio sozinho. Insuflação
de oxigênio sozinho é realmente capaz de aumentar a peroxidação durante o
período hipertermico. Os resultados são ainda mais surpreendentes se considerarmos
que o fluxo de gás era de apenas 1 L / min e, portanto, o volume total de 20 L de
O oxigênio foi diluído em cerca de 440 L de ar contido na cabine. este
sugere que o aquecimento per se deve superar o efeito do oxigênio
sozinho. No entanto, o ozônio explica claramente o significativo aumento linear
de valores de peroxidação medidos até uma hora após a sessão.
Examinemos os riscos: em primeiro lugar, a toxicidade do ozônio para as vias respiratórias
trato . Não deve haver contaminação do ar ambiental com o ozônio
nem qualquer inalação de ozônio e tomamos precauções para evitar isso. A cabine
deve estar bem fechado, a sala deve estar bem ventilada, a gasosa
O conteúdo da cabine deve ser aspirado rapidamente antes de ser aberto e um
O monitor que detecta o nível de ozônio deve ser ligado.
Em segundo lugar, a toxicidade do ozônio para a pele. Depleção de antioxidantes e
O aumento do malonildeído (MDA) nas camadas epidérmicas externas está bem
documentado, mas em nosso estudo a concentração final de ozônio na cabine
poderia atingir no máximo 0,9 mcg / ml no final da sessão de 20 min. O final
A concentração de ozônio aumenta devagar porque devemos levar em consideração a
grande diluição com uma ligeira perda porque a cabine permanece a pressão normal
e a rápida desintegração do ozônio a cerca de 40 ° C (cerca de 18 min). Assim, o final
a concentração é cerca de 10 a 20 vezes menor do que a utilizada durante a final
Aplicações tópicas em úlceras cutâneas ou decúbito (Werkmeister, 1995). Dentro
conclusão, não observamos toxicidade aguda ou crônica.
Em terceiro lugar, a toxicidade sistêmica do ozônio. Não tivemos nenhuma informação sobre isso
mas raciocinamos que o ozônio se decomporia inteiramente sobre o cutâneo
superfície e apenas alguns dos ROS e LOP gerados podem ser
absorvido e entra na circulação. O esquema mostrado na Figura 8 dá
uma ideia do local de ação e do destino do ozônio na pele. No entanto, nós conhecemos
já esse sangue é bastante resistente ao ozônio, e tecidos e fluidos do corpo
tem um excelente reservatório de compostos antioxidantes, bem como a capacidade de
regenere-os. Pretendemos que a diluição, degradação metabólica e
a excreção renal minimizaria o aumento, se houver, de LOP presentes em
o pool de plasma. Contrariamente às nossas expectativas, houve uma
aumento significativo de LOPs circulantes que continuaram muito tempo após a
sessão, sugerindo um influxo constante da pele predominante sobre
catabolismo. Seria interessante seguir a cinética às 1,5-2-3-4 horas
para localizar o pico e o padrão de diminuição. Os valores de PTG mostraram um
diminuição consistente, enquanto (com tranquilidade) os valores de TAS diminuíram apenas ligeiramente
e temporariamente. O estresse oxidativo induzido teve uma vida útil breve e fez
não causa hemólise ou qualquer modificação de sangue importante
parâmetros. As enzimas hepáticas e os níveis plasmáticos de creatinina permaneceram
não modificado. Níveis plasmáticos de mieloperoxidase, um marcador sensível da
atividade de neutrófilos (Boxer e Smolen, 1988), não mudou. Não

61
Capítulo 6

toxicidade após BOEX repetido foi notado para a pele, mas nós usamos a
precaução para proteger moles em risco com um nata rico em vitamina E. Nenhum
de nossos voluntários, nem vários pacientes, relataram lado agudo ou tardio
efeitos. Por razões experimentais, o autor passou por muitos BOEX, em
tempos diferentes, e cada vez que ele experimentou um sentimento de grande energia
e euforia nos próximos dias. Na verdade, seria agradável ter
hora de fazê-lo duas vezes por semana! Uma sensação semelhante de bem-estar foi reivindicada
por alguns pacientes, que repetidamente tentaram esse procedimento.
Existe uma explicação para este bom sentimento e é devido ao ozônio ou à
sauna ou ambos? Podemos certamente dizer que AHT (insuflação retal é menor
eficaz) também dão uma sensação de bem-estar, mas no caso de BOEX o
A hipertermia em si pode contribuir. Durante muito tempo, queríamos
avaliar as mudanças hormonais relacionadas à ozonoterapia e um estudo desse tipo
provavelmente esclareceria esta questão e ampliaria nossa visão. Descobrimos que a
Mudanças hormonais de curto prazo durante e após o banho de sauna,
particularmente o aumento do hormônio do crescimento e beta-endorfina, são
bastante interessante (Hannuksela e Ellahham, 2001). É intrigante que
banho de sauna a longo prazo ajuda a baixar a pressão arterial em hipertensos
pacientes, apesar da ativação transitória da renina-angiotensina-aldosterona
sistema. Como esperado, essas mudanças são breves e reversíveis, e o mesmo
pode ocorrer para ozonoterapia. Se o ozônio potencializa os efeitos da
A hipertermia continua a ser vista, mas ambos os estímulos são provavelmente responsáveis por
desencadeando um efeito psiconeuroimunológico através da liberação de uma cascata de
hormônios, nomeadamente CRH, ACTH, cortisol, DHEA, hormônio do crescimento e assim
adiante. Após as descobertas de Payne e Krueger (1992) e a postulação de Reichlin
(1993), não se pode evitar pensar quão profundamente a terapia com ozônio pode influenciar
o relacionamento neuroendócrino-imune e quão relevante é sua contribuição
ao efeito terapêutico.
Em quarto lugar, o ozono altera um estresse oxidativo perigoso? Apesar
observamos um notável aumento sistêmico da peroxidação, foi transitório,
já que os níveis retornaram à linha de base após 24 horas. Se o leitor se foi
Através das páginas anteriores, ele / ela provavelmente percebe que desejamos intencionalmente
para induzir um estresse oxidativo agudo em pacientes, usando AHT (e talvez
mesmo com insuflação retal). Provavelmente também pode perceber que esse estresse
deve ser adequado (caso contrário, é um placebo), calculado (ou seja, não abaixo
nem muito acima dos níveis limiares) e transitória. Isso é importante
porque não queremos substituir o sistema de defesa antioxidante nem
causar qualquer toxicidade, mas queremos dar um choque preciso, atoxic a um
organismo que, por várias razões, se desviou.

62
As seis modalidades terapêuticas reais

Figura 8. Uma visão esquemática do destino do ozônio na pele durante BOEX. O dissolvimento do ozônio
no filme de sebo de água que sobrepõe a camada externa do estrato córneo e reage
imediatamente com PUFAs, gerando ROS (entre os quais H 2
HO 2 ) e LOPs. Esses compostos
2

pode ser parcialmente absorvido e passar pela barreira transcutânea, facilitada pela intensa
vasodilatação induzida pela hipertermia. Ambos os capilares linfáticos e venosos podem ser rapidamente
transfira LOP para a circulação geral, induzindo efeitos sistêmicos. Os números indicam:
1) O estrato córneo revestido com um filme hidrolipídico superficial, no qual o ozônio se dissolve
e gera ROS e LOPs. 2) Capa de Malpighi.3) A camada de células basais. 4) A derme.
Um estudo que devemos fazer o mais rápido possível é avaliar e comparar
a farmacocinética das LOPs (mesmo que sejam diversas e heterogêneas)
em pacientes solteiros durante:
a) um padrão AHT
b) um BOEX

63
Capítulo 6

c) uma insuflação rectal padrão.


Ao avaliar vários parâmetros e compará-los após cada um desses
procedimentos, poderíamos obter uma idéia justa da magnitude do processo bioquímico.
modificações e seu benefício terapêutico.
Outro estudo importante é avaliar qual destes três procedimentos é
mais eficaz na elevação da adaptação ao estresse oxidativo crônico (COS)
e, ao fazê-lo, produzindo melhora clínica.
Em quinto lugar, BOEX to oxigênio-ozônio tem algumas vantagens? Durante o
tratamento, há uma perda de 300-500 g de água devido à transpiração intensa,
normal para banho de sauna. Esta perda de água é ridiculamente anunciada como
muito benéfico porque o "corpo se livra de toxinas oxidadas" dessa maneira!
A hiperoxigenação transitória também é considerada relevante, mas seria
absurdo para aumentar os níveis de PO 2 através da pele quando poderíamos aumentar
Eles são muito mais simples respirando oxigênio humidificado por uma hora.
O estresse térmico transitório associado ao estresse oxidativo agudo é
possivelmente uma vantagem porque pode melhorar e acelerar a adaptação
para COS. Sabe-se que a hipertermia moderada positivamente
modula o sistema imunológico durante a infecção e câncer. No outro
A hipertermia excessiva apresenta vários riscos (insuficiência cardiovascular,
etc.), induz um estado hipercatabólico e depressão imune; portanto, deve
ser evitado. Uma leucocitose inicial, seguida de uma leve leucopenia, foi
observado após a exposição ao oxigênio-ozônio em nosso estudo e provavelmente foi devido
para uma versão transitória da IL-8. Isso concorda bem com os nossos dados anteriores (Bocci
et al., 1998b) mostrando que a IL-8 é uma quimiocina que é liberada rapidamente
leucócitos no sangue que foi exposto brevemente ao oxigênio-ozônio. Pode
ser útil em pacientes com infecções, mas é necessário explorar ainda mais isso
encontrar e procurar outras citocinas, como Il-2, Il-12, IFN e GM-CSF.
A libertação simultânea de algumas citocinas pró-inflamatórias pode
aumenta temporariamente o efeito hipertémico. Apesar de nossa aproximação
abordagem, sentimos que nossos estudos têm algum mérito porque eram o
primeiro a avaliar idéias científicamente novas que revivem um campo estagnado,
restrito por três décadas a AHT e RI.
Qual pode ser a utilidade prática do BOEX e tem uma
futuro? Se ouvimos publicidade comercial, que afirma curar câncer
e AIDS, terá um futuro brilhante. No entanto, não acreditamos que o futuro
de ozonoterapia está nas reivindicações de charlatães. No entanto, gostaríamos de
Compare os prós e os contras dos métodos atuais. Se alguém usar o padrão,
Otimizado método AHT, um é capaz de tratar lentamente várias doenças sem
qualquer risco para o paciente, mas uma punção venosa é necessária.
A insuflação retal é extremamente fácil de fazer (uma vez instruída pelo
ozoneterapista, o paciente pode fazê-lo sozinho em casa), muito barato e
praticamente livre de riscos. No entanto, muitas vezes é objeto de oposição e a entrega de um
A dosagem precisa é sempre incerta, embora possa ser benéfica em certas
patologias.

64
As seis modalidades terapêuticas reais

BOEX tem vantagens distintas: é simples de executar, bastante barato,


não invasivo (sem punção venosa) e não envolve o manuseio de
sangue potencialmente infeccioso, um ponto altamente apreciado pelos médicos
pessoal. Observamos alguns problemas: a cabine deve estar bem isolada
e BOEX é melhor realizado em uma clínica bem organizada ou em uma estação termal
com uma sala de entrada, sala de tratamento, sala adjacente para permitir uma
Descanso confortável de uma hora para o paciente e outro quarto com um banho.
Se essa abordagem realmente se tornará útil, continua a ser estabelecida por
RCTs, mas nesta fase parece representar uma ferramenta promissora para modificar a
Resposta biológica em alguns estados patológicos:

-Doenças crônicas do vírus (HBV, HCV, herpes I e II, HIV, HPV).


Pode ser útil tratar a síndrome da fadiga crônica (SFC), mesmo que
provavelmente não é uma doença viral.
-Câncer metastático, para evitar a quimioterapia paliativa, que é
geralmente inútil e associado a uma má qualidade de vida. Contudo,
poderia ser tentado como imuno-adjuante em estágios iniciais com
poliquimioterapia.
-Vasculopatias, particularmente isquemia de membros posteriores devido a
aterosclerose, doença de Buerger e diabetes. Úlceras necróticas e
As lesões distróficas devem ser tratadas simultaneamente com terapia tópica.
Pacientes com aterosclerose coronária grave, miocárdio recente
infarto ou hipertensão grave podem sofrer BOEX, mas sem
hipertermia, começando com um período de 10 min e ampliando lentamente.
Pacientes com asma e BPCO também devem ser tratados com cautela.
-ARMD, particularmente a forma atrófica. Manter o aquecimento a uma nível baixo.
-Esclerodermia com fenômeno de Raynaud.
-Queimaduras moderadas, para prevenir ou reduzir infecções bacterianas e
melhorar a cura.
-Algumas lesões musculares tendinosas em atletas, para reduzir o músculo
contração e aliviar a dor.
-Doença da pele, como infecções, psoríase, talvez atópica
dermatite e eczema.
-Lipodistrofias avançadas, como a doença de Madelung.
A lipodistrofia que ocorre durante o HAART também pode ser vantajosamente tratado
Nosso protocolo provisório prevê um curso de terapia duas vezes por semana
durante as primeiras e segundas semanas, mas deve ter em conta a
idade, estágio e tipo de doença. Nós sempre insistimos em "começar baixo, ir devagar"
paradigma para permitir a adaptação à COS. O aquecimento, daí a cabine
A temperatura deve ser ampliada gradualmente de 30 ° C para não mais de 42 ° C,
com períodos de 10 minutos a um máximo de 20 min.

65
Capítulo 6

6. CIRCULAÇÃO DE SANGUE EXTRACORPOREAL


CONTRA OXIGÊNIO-OZONO (EBOO)

Tanto em AHT como em EBOO, o sangue é tratado ex vivo diretamente ou com


a intermediação de uma membrana. O último procedimento se assemelha a um clássico
diálise com a diferença substancial de que a mistura de gás: oxigênio-ozônio
flui dentro das fibras ocas e o sangue flui, na direção oposta, em
o lado externo da membrana. Esta abordagem foi desenvolvida com
a colaboração entusiástica do Prof. Nicola Di Paolo, que tem sido um dos
Os poucos clínicos interessados em ozonoterapia. Nossa investigação começou
no pé errado em 1991, mas, ao contrário de outros, que também teve a idéia de
perceber um sistema semelhante a uma diálise, corrigimos nossa idéia. Infelizmente,
ainda hoje, curandeiros sem escrúpulos usam o sistema de diálise que explora câncer
e pacientes infectados pelo HIV com uma técnica ineficaz e tóxica no Quênia,
Índia, México e Malásia.
Nossos resultados, detalhados em outro lugar (Bocci et al., 1999b; 2001c; Bocci and Di
Paolo, 2004; Di Paolo et al., 2000; 2002), esclareceram que esta aparentemente
O método óbvio , de fato, provou ser um problema formidável que,
apenas recentemente, foi resolvido usando oxigenadores bio-compatíveis (e
não filtros de diálise) e acompanhamento contínuo dos resultados bioquímicos,
qual é a única maneira de otimizar o método. O sistema final consiste em
um gerador preciso de ozônio, alimentado por oxigênio terapêutico on-line, capaz de entregar
um fluxo constante da mistura de gás por horas. No passado, avaliamos
parâmetros bioquímicos e toxicidade usando concentrações de ozônio de 3 a 80
mcg / ml, mas agora, com trocadores de gás muito eficientes, podemos usar o ozônio
concentrações variando de 0,2 a 1 mcg / ml ao longo da sessão. eu nunca
fique cansado de repetir que o ozônio é um gás tóxico e, quando usado como droga, ele
deve ser usado com grande cautela e dentro de uma janela terapêutica definida.
Nos últimos três anos, testámos vários tipos de oxigenadores, que
são os "pulmões" resistentes ao ozônio do sistema. Isso é essencial para prevenir
vazamento de compostos tóxicos no sangue e isso pode acontecer com
filtros de diálise em vez de oxigenadores atualmente usados em doenças cardiovasculares
cirurgia. Estes são feitos com membranas microporosas compostas com
polietileno ou polipropileno. São hidrofóbicos, permeáveis apenas a
gases e, ao contrário dos filtros de diálise, não formam nenhum ultrafiltrado. A troca
de oxigênio, ozônio e dióxido de carbono ocorre através da membrana sem
qualquer formação de bolhas, excluindo assim qualquer risco de embolia de gás. O gás
a troca é proporcional à superfície da membrana que varia de cerca de 0,3
até 1,6 metros quadrados. Além disso, varia de acordo com o trânsito de sangue

66
As seis modalidades terapêuticas reais

tempo, pressão hidrostática, temperatura, solubilidade e pressão parcial da


gases nas superfícies opostas da membrana. No caso do oxigênio sozinho,
valores elevados de PvO 2 são alcançados implicando saturação total de hemoglobina
com um volume variável de oxigênio dissolvido fisicamente no plasmático
agua. No entanto, devo esclarecer imediatamente isso, considerando que a
O volume de sangue exposto ao gás por minuto é cerca de 1/60 do sangue
volume circulante por minuto, a oxigenação per se tem um mínimo
relevância. Por outro lado, o ozônio se comporta de forma bastante diferente do oxigênio
porque, em primeiro lugar, é dez vezes mais solúvel e, em segundo lugar, devido à sua forte
potencial de oxidante (E ° = +2,076 V), reage instantaneamente com PUFA como
bem como compostos redutores presentes no plasma. Assim, é razoável
Suponha que o ozônio reaja imediatamente na interface gás-sangue.
Durante a cirurgia cardiovascular que dura várias horas, os oxigenadores permanecem
viável, embora vários estudos tenham observado alguma indesejável
modificações imunológicas, particularmente a ativação do complemento, um leve
ativação de leucócitos e diminuição da contagem de plaquetas (Edmunds, 1998; Dernek
et al., 1999; Stiller et al., 2001). Esses fenômenos, embora incômodos, têm
deve ser esperado porque as fibras ocas apresentam uma superfície estranha ao sangue
componentes. No entanto, quando iniciamos um estudo pré-clínico sobre ovelha usando
oxigenadores padrão e heparina de acordo com o procedimento padrão, nós
ficaram desapontados ao notar que, na presença de oxigênio-ozônio, o
O oxigenador decai rapidamente e o fluxo sanguíneo foi bloqueado em cerca de 5-10
min. O oxigenador permaneceu viável usando oxigênio sozinho, mas assim que
mesmo as baixas concentrações de ozônio (3-5 mcg / ml) foram adicionadas, entupidas rapidamente
e irreversivelmente. No começo, não estava claro se o ozônio poderia ligar
ativação de fatores de coagulação ou plaquetas. Duas observações críticas
ajudou a esclarecer este problema. A primeira foi a substituição da heparina por
Citrato de Na (na dose total para quelar o nível plasmático de Ca2 + ) permitido normalizar
a circulação extracorpórea de sangue nos ovelos, mesmo com alto teor de ozônio
concentrações (até 80 mcg / ml). Em segundo lugar, e de forma mais convincente, foi o
observação feita usando plasma rico em plaquetas humano, prp (Bocci et al.,
1999a). Ao adicionar ozônio, o prp na heparina mostrou uma agregação imediata
enquanto permaneceu normal em citrato para que pudéssemos considerar o seguinte
sequência de eventos:

PRP heparinizado + Ca 2+ + O 2 -O3  adesãoagregaçãodesgranação


liberação de fatorescoagulação

Outros dados de Iuliano et al. (1997) apoiou nossa observação de que, na


A presença de ozônio fisiológico Ca ++ activa os receptores de membrana
para danos irreversíveis.
Completamos o estudo pré-clínico usando citrato e, examinando um
número de parâmetros bioquímicos, aprendemos como o sangue ex vivo se comporta em
a presença de concentrações progressivas de ozônio mais elevadas (Bocci et al.,
1999b). Estado antioxidante total (TAS) e grupos de proteínas tiol (PTG)
praticamente reduzido para metade com uma concentração de ozônio de 35 mcg / ml e

67
Capítulo 6

O conteúdo eritrocítico de GSH também foi significativamente reduzido. Oxigenação do sangue,


apesar de permanecerem em valores suprafisiológicos, diminuíram na saída,
mostrando que, de fato, mais ozônio não é melhor. No geral, os resultados
sugeriu que possamos obter melhores resultados com ozônio muito baixo
concentrações. A infusão de citrato também apresentou desvantagens críticas como
a indução de hipocalcemia grave e acidose que teve que ser
continuamente corrigido por uma reinfusão simultânea de Ca ++ e NaHCO 3 .
No entanto, foi reconfortante observar que os parâmetros bioquímicos
normalizado rapidamente no final do EBOO e a ovelha não mostrou nenhum
sinais agudos ou crônicos de toxicidade, confirmando que a capacidade do
o sistema antioxidante é capaz de domar a atividade do ozônio. Apesar destes
resultados encorajadores, entendemos que o problema da agregação de plaquetas
teve que ser resolvido porque o uso de citrato não era prático e um pouco
arriscado.
Para esclarecer o problema, examinamos oxigenadores perfundidos com
sangue de porco heparinizado in vitro. Um controle exposto ao oxigênio sozinho por 60
min mostrou apenas uma adesão mínima de plaquetas na superfície externa de
as fibras. Em contraste, após 5 min de exposição ao ozônio (mesmo em uma concentração
de 5 mcg / ml), a superfície de polipropileno foi revestida com uma camada grossa
principalmente composto de plaquetas. Este resultado indicou que o revestimento de heparina
oxigenadores, que parecem biocompatíveis no descarte cardiopulmonar usual
(Videm et al., 1999), não impedem a ativação plaquetária na presença de
ozônio.
Assim, a difusão inicial de ambos os gases foi excelente: o pvO 2 aumentou até
Os valores de 500 mmHg e TBARS aumentaram 3-6 vezes do valor basal.
No entanto, em alguns minutos o pvO 2 caiu progressivamente e a peroxidação
cessou completamente. Após 10 min, os níveis de pvO 2 tornaram-se irrelevantes porque
mesmo a difusão de oxigênio foi totalmente impedida. Isto foi devido a um revestimento de
plaquetas, mais coágulos de fibrina e células sanguíneas espessas o suficiente para bloquear qualquer gás
transferir. Nós postulamos que os gases ainda estão saindo do
micropores de polipropileno, mas, enquanto o oxigênio permanece preso, o ozônio reage
com as plaquetas aderentes levando a oclusão total.
Nosso trabalho permaneceu paralisado por alguns anos até que pudéssemos
obtenha os oxigenadores mais tecnologicamente avançados, onde o externo
A superfície foi revestida com vários compostos. Vale ressaltar que
os oxigenadores revestidos com heparina não conseguiram prevenir a ativação plaquetária. Em
por outro lado, os novos tipos de revestimento revestido com albúmina ou fosforilcolina
os oxigenadores são biocompatíveis e apresentam um melhor desempenho, não apenas em
cirurgia cardiovascular, mas nos permitiu realizar EBOO satisfatoriamente
em pacientes heparinizados. A camada biocompatível no polipropileno
superfície, em conjunto com o uso de concentrações muito baixas de ozônio,
atrasa marcadamente a adesão plaquetária e permite que o tratamento seja
realizado em uma hora.

68
As seis modalidades terapêuticas reais

Com a aprovação do Comitê Ético da Universidade de Siena todos


As perfusões foram e são realizadas na Unidade de Diálise da Universidade
Policlínica. O sistema EBOO final é mostrado esquematicamente na Figura 9.
Figura 9. Uma visão esquemática do aparelho EBOO simplificado. 1) fornecimento de oxigênio 2) ozônio
gerador com fotómetro 3) bomba de sangue de rolo 4) oxigenador-ozonizador de fibra oca 5) dois
armadilhas de ar com filtros de sangue na série 6) monitor de pressão sanguínea 7) armadilha de gel de sílica 8) ozônio
destruidor

O oxigenador é feito com milhares de revestimentos externos


fibras vazias de polipropileno bloqueadas com poliuretano (resistente a ozônio) em
uma carcaça de policarbonato. A membrana de oxigenação em uso atual tem uma
área de superfície de 0,6 m 2 . A circulação extracorpórea é realizada com um último
aparelho de geração normalmente utilizado para hemodiálise. Pouco antes da perfusão
O oxigenador e as linhas são rotineiramente enxaguadas com 1 L de solução salina antes de serem
conectado aos cateteres. A circulação sanguínea venovenosa é realizada
por meio de conjuntos de agulhas de fístula arterial-venosa padrão (geralmente G17), usados
com grande cuidado para manter o acesso venoso em boas condições. Um ml
Bolus de 5.000 UI de Na-heparina não fraccionada diluída com 10 ml de solução salina é
injetado 5 min antes de iniciar o processo de ozonização e um lento lento
A entrega de uma solução de heparina diluída revelou-se desnecessária. o
A circulação extracorpórea é estabelecida mantendo o fluxo sanguíneo a 80-90
ml / min ao longo da perfusão. Esse fluxo parece ideal porque um
mais lento produzirá oxidação excessiva do sangue e um fluxo maior não está bem
tolerado pelo acesso venoso.
69
Capítulo 6

Embora os microembolos de gás não sejam formados, para extrema segurança, a linha
Devolver o sangue arterial ao paciente é intercalado com uma armadilha de ar e
um filtro de sangue. Qualquer vestígio de vapor de água, possivelmente presente nos gases de escape
contendo CO 2 e a maior parte do oxigênio-ozônio é retida pelo gel de sílica
armadilha antes do destruidor de ozônio. No final da perfusão de 1 hora, 250 ml de
A solução salina é adicionada ao circuito para minimizar a perda de sangue. Nesta fase, o
o oxigenador possui um permutador de calor que não é necessário e será eliminado
mais tarde reduzindo assim o volume de iniciação.
O ozônio é produzido por um gerador especialmente concebido capaz de fornecer gás
fluxos variando de 25 até 100 L / hora e concentrações de ozônio entre
0,1 -10,0 mcg / ml. O ozônio representa menos de 0,2-0,5% da mistura de gás
monitorizado por fotometria e visualizado em tempo real. Nós verificamos periodicamente
a fotometria por titulação iodométrica. Todos os materiais utilizados no sistema são
Estéril, resistente a ozônio e usado apenas uma vez.
O sistema em uso atual é muito satisfatório e permite ozonizar o
piscina de sangue total em uma hora. O protocolo atual examina o biológico
e efeitos terapêuticos de doze sessões EBOO (duas vezes por semana) em doenças crônicas
pacientes com isquemia de membros contra um padrão-ouro. O ozônio muito baixo
concentração, enquanto não é capaz de dominar o poderoso sangue antioxidante
sistema, pode ativar várias vias bioquímicas. Isto é interessante
porque, por um lado, mostra a grande capacidade dos antioxidantes para
oxidação por excesso e, por outro lado, que devemos entregar uma dose de ozônio a ima
um valor limiar para provocar atividades biológicas. Nenhum efeito tóxico foi notado.
a) A circulação extracorpórea de sangue contra oxigênio-ozônio é uma
novidade e tornou-se uma realidade. A característica principal é que a ozonização
os níveis devem ser mantidos em níveis muito baixos porque um tratamento corresponde a
Cerca de 20 AHT convencionais foram realizados simultaneamente.
b) Aspectos técnicos e metodológicos foram resolvidos
satisfatoriamente e são suscetíveis a novas melhorias.
c) Devido à eficiência aprimorada do oxigenador, até 5 L de
O sangue / hora pode ser exposto a concentrações de ozônio muito baixas, logo acima da
limiares da janela terapêutica. Para aumentar a tolerância ao ozono, o primeiro
e os segundos EBOOs são apenas 30 e 45 minutos, respectivamente.
d) À medida que ocorre na circulação pulmonar, a eficiência da
As fibras ocas permitem a troca gasosa em um minuto. Escusado será dizer que apenas um
menor proporção dos dois gases atua sobre o fluxo de sangue.
e) Tanto a oxigenação como a ozonização permanecem efetivas sem qualquer
aumento da pressão venosa.
f) Em pacientes arteriopatas (grau III e IV) subjetivo e objetivo
As melhorias clínicas foram frequentemente observadas após o primeiro tratamento.
Os tratamentos ortodoxos geralmente não proporcionam uma melhoria tão rápida. Dentro
fato esta abordagem foi desenvolvida para o tratamento de pacientes críticos.

70
As seis modalidades terapêuticas reais

g) Tanto o distúrbio metabólico, nem as alterações na química do sangue, nem


qualquer efeito tóxico foi observado durante ou meses após o ciclo.
h) É necessário provar objetivamente os dados clínicos e apoiá-los
com dados laboratoriais avaliando: 1) adaptação ao estresse oxidativo crônico, por
medindo níveis de enzimas antioxidantes, 2) vários estresses oxidativos
proteínas, particularmente proteína de estresse por calor (HSP32) ou haeme-oxigenase (HO-
1), 3) valores de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), 4) níveis hormonais capazes de
explicar o sentimento de bem-estar e desaparecimento da dor, 5) qualquer
modificação de lipoproteínas de baixa e alta densidade, colesterol e fibrinogênio
níveis, e 6) o estado imunológico. Parece interessante avaliar se um dos
Os mecanismos ativados pela ozonoterapia envolvem a liberação e
ativação de células estaminais autoctônicas. Se sim, representará um
funcional, bem como uma terapia anatômica. Isso poderia representar um dos
os efeitos mais importantes e tentaremos visualizar um possível
neoangiogênese.
Algumas desvantagens possíveis devem ser levadas em consideração: 1) a
O custo do oxigenador descartable, incluindo materiais auxiliares, está agora próximo
700 euros, mas pode diminuir uma vez que a aplicação será usada em todo o mundo.
2) O custo de um técnico qualificado. 3) A deterioração potencial do venoso
Acesso. 4) A necessidade ocasional de inserir um cateter em uma veia central para
continuar o ciclo, com o risco de infecção (este ocorreu recentemente em
dois pacientes, que tiveram que parar o tratamento). O último problema pode ser
reduzido usando cateteres melhorados impregnados com antibacterianos
substâncias (Wenzel e Edmond, 1999).
Nesta fase, nos sentimos compelidos a verificar vigorosamente a terapêutica
benefícios do EBOO nas seguintes áreas:
a) Extremos isquêmicos críticos e inoperáveis (estágio III e IV, Leriche-
Fontaine) quando a amputação continua a ser a única opção. Tratamentos médicos
(infusão de iloprost, pentoxifilina, estimulação elétrica da medula espinhal,
anticoagulantes, anti-agregação plaquetária, fármacos anti-ateroscleróticos, etc.) ajudam
mas raramente são bem sucedidos (Bergqvist, 1999). O procedimento cirúrgico distal
A arterialização venosa parece promissora (Taylor et al., 1999), mas também é uma
procedimento complexo e experimental. No entanto, uma comparação destes
abordagens parece útil para novos progressos;
b) As miocardiopatias isquêmicas de estágio final, anteriormente operadas
sem sucesso;
c) Isquemia cerebral aguda , a ser tratada com EBOO assim que
é possível reoxygenar o hipoplásmico (penumbra) e infarto
áreas, limitando assim a morte neuronal e favorecendo uma recuperação mais rápida.
Os neurologistas preferem a abordagem trombolítica e têm medo de testar
ozonoterapia.
d) Hepatite crônica do VHC em pacientes que são resistentes ao IFN ou
Intolerantes ao IFN ou porque recusam a terapia ortodoxa;

71
Capítulo 6

e) Insuficiência renal crônica, que é sempre acompanhada por


imunossupressão e um estresse oxidativo crônico (Witko-Sarsat et al.,
1998; Morena et al., 2000) agrava continuamente o distúrbio metabólico
(Bocci, 2002). Nesse caso, o oxigenador pode estar situado paralelo ao
filtro de diálise e usado após a sessão de diálise após uma infusão de bolus de
antioxidantes para reconstituir uma capacidade antioxidante suficiente esgotada durante
diálise (Capítulo 9, Seção IX).
Em outras doenças como:
f) Câncer metastático, quimiorresistante e grave primário ou secundário
(para o tratamento com inibidores de HIV-protease) lypodistrophies, a utilidade de
EBOO continua a ser considerado contra a validade e custo-benefício desta
abordagem.

CONCLUSÕES: hoje a ozonoterapia pode ser realizada com seis


diferentes modalidades. Além dos métodos antigos, mas ainda bastante válidos, de
auto-hemoterapia maior e menor e insuflação rectal, temos
desenvolveu e avaliou outras opções, como o corpo quase total
exposição ao oxigênio-ozônio e ao EBOO. Em pacientes com precariedade
acesso venoso, como um substituto do sangue, agora estamos usando o gluco-
solução de peróxido, que representa uma forma de terapia biooxidativa com
uma lógica clara e a vantagem de ser barato e potencialmente
útil para milhões de pessoas sem assistência médica. Embora todos
esses procedimentos devem ser controlados e supervisionados por médicos
Especialista em ozonoterapia, alguns deles podem ser usados em casa
pelo paciente. O ozônio nunca deve ser respirado, mas, se a dose for adaptada
para a potente capacidade antioxidante dos fluidos corporais, o descrito acima
Os métodos oferecem vantagens terapêuticas flexíveis e notáveis. Finalmente,
Quando era necessário, eu combinei com sucesso grandes e menores
AHTs, RI, BOEX, bem como a infusão de gluco-peróxido.
O objetivo central da ozonoterapia é dar um choque preciso e atoxico a um
organismo que, por várias razões, se desviou; a esperança é essa
repetidos, os choques oportunos reajustarão várias funções biológicas, por meio de
de muitos mensageiros (ROS, LOPs e autacoids gerados pelo ozônio)
entregue circulando sangue para todo o corpo. Nós criamos o termo
"Choque terapêutico" para simbolizar a possibilidade de reativar o
capacidades naturais positivas para restaurar a saúde ou, em melhores palavras, para
estimular o "vis medicatrix naturae".
Eu acredito que a indução simultânea de um agudo e precisamente
Esforço oxidativo calculado em diferentes áreas, como sangue, pele e
o sistema de mucosa intestinal pode resultar em um mais abrangente e talvez
resposta sinérgica do sistema de defesa do corpo. De fato, doenças crônicas
devem ser atacados de ângulos diferentes e temos evidências de que o

72
As seis modalidades terapêuticas reais

A estimulação de várias vias bioquímicas em diferentes órgãos pode ser


terapeuticamente benéfico.

73
Capítulo 7

A TOXICIDADE POTENCIAL DE OZONO. LADO


EFEITOS E CONTRA-INDICAÇÕES DE OZONETERAPIA

Uma boa razão para a impopularidade da ozonoterapia no médico


O campo é que a toxicidade do ozônio é considerada igual à da ROS. De fato,
há diferenças substanciais porque a ozonoterapia é ocasional e
pode ser controlado enquanto a formação endógena de ROS continua
imperturbável ao longo da vida (Farber et al., 1990; Ames et al., 1993).
A topografia da formação de ROS também é bastante diferente:
mitocôndrias, que convertem 95% do oxigênio inalado para água inofensiva,
são a principal fonte de ROS, uma vez que pelo menos 3% de oxigênio é convertido em
superóxido, O 2
- (Richter et al., 1988, 1995). Dismutação de superóxido por
SODs (Fridovich, 1995; Carlsson et al., 1995) é a fonte de H 2 O 2 , cujo
A redução pode gerar o radical hidroxílico, não específico, OH.
Halliwell (1994) estimou que um humano de 70 Kg não produz menos de 0.147
moles ou 5 g / dia de superóxido, enquanto um AHT usa no máximo 20 mg de
ozônio, equivalente a menos de 0,4% da produção mínima diária de
superóxido!
A enorme formação de ROS endógenos nas mitocôndrias, profundamente
imerso na célula, explica o dano ao DNA mitocondrial (Wiseman
e Halliwell, 1996), que é oxidado cerca de 10 vezes mais do que nuclear
DNA (Richter et al., 1988) e permanece persistentemente danificado (Yakes e
Van Houten, 1997). Por outro lado, o ozônio atua de fora no
plasma, que tem um enorme reservatório de antioxidantes. No entanto, o
A dose de ozônio adicionada ao sangue deve atingir um nível de limiar para gerar
H 2 O 2 suficiente , que passa do plasma para o citoplasma de células sanguíneas
onde desencadeia vários efeitos biológicos. Não esconde o fato de que, para
ozônio para agir, temos que induzir uma oxidação aguda calculada, transitória e aguda
Esforço que é rapidamente corrigido pelo sistema antioxidante. Assim, não existe
dúvida quanto à formação de radicais de peroxilo, hidroxicaldeídos e
talvez traços de OH e HOCl no plasma. O que é importante observar é
que todos os compostos celulares vitais, como enzimas, proteínas, RNA e DNA

75
Capítulo 7
(Van der Zee et al., 1987; Stadtman e Oliver, 1991; Ames et al., 1993), são
poupou-se durante a decomposição de ozônio extracelular.
Particularmente nos EUA, a ozonoterapia é considerada como um "bárbaro"
A terapia e os ozonoterapistas inescrupulosos e curandeiros fizeram o seu melhor para
reforçar esse conceito. No entanto, agora é hora de esclarecer esta questão; sem
preconceitos, devemos avaliar os méritos e deméritos e pôr fim ao
confusão entre o estresse oxidativo constante (COS) devido ao oxigênio
e o estresse agudo ocasional devido ao ozônio.
Conhecendo a importância das lesões de DNA oxidativo em envelhecimento e câncer,
Não me surpreende quando solicitado: o ozônio é mutagênico? E faz
O ozonoterapia acelera o envelhecimento?
Já discuti em detalhes (Bocci, 1996; 2002; 2004) uma série de
relatórios sobre essas questões. Os resultados têm sido frequentemente controversos
porque alguns Autores (Goldstein e Balchum, 1967; Freeman et al., 1979),
trabalhando com eritrócitos lavados com solução salina ou com culturas de tecidos privados de
antioxidantes, observaram danos ou alterações mutagênicas em células expostas
para o ozônio por um longo período de tempo. Uma vez que as células são lavadas em uma solução salina sem
proteína
solução, removendo assim antioxidantes preciosos, tanto o oxigênio como o ozônio
tornam-se citotóxicos, como Halliwell (2003) e nós (Larini et al., 2003; 2004)
voltaram a enfatizar. Em um passado recente, Galleano e Puntarulo (1995), Leist et
al., (1996), Matos et al., (2000) e Dumaswala et al., (2000) também têm
mostrou que o dano celular ou a genotoxicidade induzida pelo peróxido de hidrogênio ou
Sobrecarga de ferro ou armazenamento prolongado pode ser verificada se o meio de cultura de tecidos ou
O plasma contém quantidades adequadas de antioxidantes.
Victorin (1992), que tem lindamente analisado este tópico, afirmou que "não
Foram citados efeitos citogenéticos para células de medula óssea ou
espermatócitos e poucos estudos experimentais e epidemiológicos com
indivíduos humanos não permitem uma conclusão sobre os efeitos citogenéticos de
ozônio em linfócitos humanos ". O último estudo de Diaz et al. (1995) é
importante porque foi especificamente realizado em linfócitos de oito
Retinite pigmentosa pacientes antes e após 15 tratamentos de AHT. o
Os resultados não mostraram diferenças significativas nas trocas de cromátides da irmã
(SCE), frequências de micronúcleos e valores de índice de proliferação entre
controle e linfócitos tratados com ozônio. Por outro lado, Diaz-Llera et al.,
(2002) demonstraram que uma exposição de uma hora de SALINE-DILUTED
SANGUE a 5 mM de ozônio induz efeitos genotóxicos nos leucócitos humanos.
No entanto, durante AHT, SANGUE INTEIRO é exposto por apenas alguns
minutos para as concentrações de ozônio entre 0,21 e 1,68 Mm que claramente
explique por que o ozônio não é mutagênico na prática. Um estudo cuidadoso de Shinriki
et al., (1998) não mostraram danos celulares nem hemólise de sangue humano
exposto exatamente sem técnicas para concentrações de ozônio até 100
mcg / ml por ml de sangue.
No que diz respeito à indução de tumores, adenomas pulmonares foram
induzida na estirpe sensível A / J, mas não em ratos machos Swiss-Webster após

76
A Toxicidade Potencial do Ozônio

4,5 meses de exposição por inalação a 0,8 ppm de ozônio (Last et al., 1987).
Witschi et al. (1999) concluiu que estudos em animais não suportam a idéia
que o ozônio é um carcinógeno pulmonar.
Tentando resumir este importante tópico, parece que a falta de recursos naturais
antioxidantes é fundamental para permitir mudanças mutagênicas em células expostas a
ozônio in vitro por um período de tempo. Após a remoção de plasma, lavagem
e ressuspensão em meios fisiológicos sem ou com apenas um pequeno
quantidade de antioxidantes, eritrócitos e outras células (Larini e Bocci, 2004)
tornar-se muito sensível mesmo às concentrações de ozônio muito baixas, como
demonstrado por hemólise intensa ou apoptose. Em vez de estigmatizar
ozonoterapia como papéis tóxicos e publicados (Goldstein e Bachum, 1967;
Gooch et al., 1976; Freeman et al., 1979; Sato et al., 1999; Fukunaga et al.,
1999) deveria ter ressaltado a importância dos antioxidantes na prevenção
danificar.
Outro erro foi feito por vários biólogos de células, mantendo a célula
culturas sob constante exposição ao ozono (Merz et al., 1975; Tarkington et al.,
1994) em níveis extremamente baixos, mas por várias horas ou dias. A conclusão
que o ozônio é tóxico mesmo em níveis mínimos é enganador: em primeiro lugar, o nível de
antioxidantes em meios de cultura de tecidos é muito inferior ao do plasma e, mais
seriamente, os autores não levaram em conta o ozônio cumulativo
dose. Embora já tenha mencionado esse ponto, é apropriado
Lembre ao leitor que a solubilidade do ozônio é muito alta: de acordo com Henry
lei, a cada segundo, o ozônio solubiliza-se na água, reage e desaparece, então
que mais ozônio solubiliza e reage, e esse processo continua por dias!
Embora mínimo, todas essas reações contínuas levam a aumentar
concentrações de H 2 O 2 , OH, 4-HNE, etc., que ficam sem conta na conta
da escassez e do consumo de antioxidantes e tornam-se tóxicos.
Portanto, com o tempo, mesmo a menor concentração de ozônio se torna
tóxico.
Em contraste, a exposição de sangue ao oxigênio-ozônio é realizada com ozônio
concentrações dentro da janela terapêutica e acabou após um minuto
durante EBOO e cerca de 5 min durante AHT. No entanto, se o ozonoterapêutico
usa concentrações de ozônio acima de 100 mcg / ml ou solução salina ozonizada, ele
faz outro erro. Um exemplo típico é representado pela infusão intravenosa
de solução salina ozonizada: Foksinski et al. (1999) infundido em obstrução periférica
doentes com doença arterial (POAD) 500 ml de solução salina ozonizada durante 1 h (!),
obviamente, sem se preocupar com o alto conteúdo de HOCl recém-formado;
eles registraram um aumento de 450% de 8-hidroxi-2'deoxiganosina (8-OHdG) em
o DNA de linfócitos isolado de alguns desses pacientes azarados. 8-OHdG
é um marcador que indica a ocorrência de oxidação do DNA. Assim, Foksinski's
os resultados devem absolutamente impedir (como esclarecido no Capítulo 6) o uso de
solução salina ozonizada. Um resultado interessante, mas não inesperado, deste estudo foi
que apenas 3 dos 6 pacientes mostraram a aparência desse marcador, sugerindo um
possível sensibilidade genética a agentes oxidativos. Kleeberger et al. (1997) foram

77
Capítulo 7

o primeiro a mostrar que uma cepa suscetível de camundongos apresenta diferentes níveis de ozônio
sensibilidade (ver também Cho et al., 2001). Infelizmente, o estado do
A técnica do ozonoterápico ainda é primordial para permitir o exame da
Padrão genético de enzimas antioxidantes em pacientes putativos. No entanto, ele
é necessário verificar os níveis de TAS no plasma e verificar se os pacientes têm um
Deficiência de G-6PD.
Um fato reconfortante é que após milhões de sessões de AHT realizadas em
Alemanha, Áustria, Suíça e Itália, nem graves nem agudas nem crônicas
efeitos colaterais, nem uma incidência aumentada de câncer foi relatada. Ainda assim
não nos absolve de melhorar nossos controles monitorando oxidativos
estresse e peroxidação lipídica em pacientes durante e após a ozonoterapia, por exemplo, por
medindo F 2 -isoprostanos (F 2 -IsoPs), hidroperóxidos e / ou outros parâmetros
no plasma ou na urina. É mais fácil dizer do que fazer, mas espero que um
Ensaio específico e confiável para o uso clínico de rotina em breve estará disponível.
Além disso, nunca devemos diminuir nossa atenção para o uso de ozônio preciso
geradores e doses de ozônio biologicamente ativas, mas atoxic. Se trabalharmos
corretamente, talvez no devido tempo, a comunidade científica aceitará o conceito
que a ozonoterapia não é comparável à toxicidade ROS endógena ao longo da vida.
Em conclusão, não posso evitar dizer que o ozônio é potencialmente tóxico e
mutagênicos (como todos os medicamentos citotóxicos!), mas até agora, nossos dados experimentais e
A evidência clínica não mostrou nenhum risco. Jacobs (1982) tem cuidadosamente
examinou todos os possíveis efeitos negativos da ozonoterapia. Apesar de
famosa "toxicidade" do ozônio, parece que a incidência é de apenas 0.0007%
um dos mais baixos em medicina. Quatro mortes devido à injeção direta intravenosa do
O gás foi incluído em seus dados, mas, desde 1982, outras mortes por negligência
ocorreram, dos quais pelo menos três na Itália. Assim, os dados de Jacobs são valiosos
apenas em relação a efeitos colaterais como náuseas, dor de cabeça, cansaço e gostar.
O leitor terá que confiar na experiência italiana: na Verona
Congresso (1999), Dr. Giuseppe Amato, que sempre trabalhou no
Hospital em Conegliano (Veneto) e é um etroneoterápico muito escrupuloso,
relatou apenas efeitos secundários menores e nenhuma seqüela em mil pacientes
tratado com AHT por vários anos. Nossa experiência na Universidade de Siena
O hospital também é significativo: desde 1995, realizamos cerca de 8000 AHT
em pacientes com ARMD e cerca de 100 em pacientes com fibromiosite, bem como
cerca de 800 sessões EBOO, inúmeras aplicações tópicas em úlceras crônicas de
os membros e diretos (intradis) ou indiretos (acupuntura química com
oxigênio-ozônio nos músculos paravertebrais) em cerca de 80 pacientes
com dor nas costas.
Em primeiro lugar, quanto aos efeitos colaterais ocorridos durante e após a AHT, temos
para distinguir cerca de 5000 tratamentos realizados entre 1995 e junho
2000, infelizmente usando sacos de autotransfusão de PVC. Estes continham 63 ml
de CPD (até 450 ml de sangue poderia ser coletado), mas geralmente apenas 200-250 ml
o sangue foi retirado para tratar pacientes com ARMD. Para evitar qualquer

78
A Toxicidade Potencial do Ozônio

contaminação, o excesso de CPD (cerca de 30 ml) não foi descartado e


foi responsável por um dos seguintes efeitos colaterais. Além disso, plástico
os sacos de autotransfusão apresentaram as seguintes desvantagens:
a) A punção venosa foi feita com um conjunto de agulhas de fístula venosa (G17)
e, ocasionalmente, alguns pacientes desmamaram-se com medo. Nenhum caso de lipotimia foi
observado, provavelmente porque, após a coleta de sangue durante a ozonização
processo, um volume de cerca de 100 ml de solução salina foi infundido através da mesma agulha.
b) Alguns pacientes (quase sempre mulheres) relataram uma sensação de formigamento
nos lábios e na língua, mais freqüentemente no final da reinfusão.
Isso não ocorreu com infusão muito lenta, nem com o novo sistema atoxico
(solução de citrato de sódio bem calibrada no volume de sangue), nem com
sangue heparinizado; portanto, esse sintoma foi atribuído a um
reinfusão excessivamente rápida com hipocalcemia leve transitória devido
ao excesso de citrato.
c) Durante a reinfusão sanguínea, mais freqüentemente mulheres (10-15%) têm
relatou náusea, uma sensação de inchaço no estômago e um sabor metálico estranho
a boca, o que poderia ser devido a Zn-estearato ou hexanoato de Zn-2-etilo
presentes como aditivos em sacos de PVC.
d) Durante cerca de 1 dia após os primeiros 4-5 tratamentos, 20 a 30% dos dois homens
e as pacientes do sexo feminino relataram estar cansadas. Outros 10-20% não tinham
sintomas, enquanto 50% relataram um sentimento de bem-estar. Deve-se notar que, em
Todos estes pacientes (60-80 anos), os AHT foram realizados com um
concentração constante de ozônio de 65-70 mcg / ml por ml de sangue, sem
ampliando a dosagem. Em retrospectiva, este foi um erro e particularmente
pacientes com idade avançada, devemos começar com uma baixa dose de ozônio (20 mcg / ml) e lentamente
escala até 40-50 mcg / ml. Desde 2001, adotamos a estratégia: "comece
baixo (10-20 mcg / ml), vá lento "(até 40-80 mcg / ml, se necessário).
e) Após 4-12 sessões de AHT, quatro mulheres pacientes (uma com a história
de um episódio de choque anafilático a uma picada de vespa) teve uma súbita
aparência de uma erupção cutânea eritematosa difusa, com coceira, náusea, quente
rubor e ligeira hipotensão, no final de uma reinfusão de sangue. Intravenous
a infusão de 1 g de Na-succinato de metil-prednisolona aliviou os sintomas em
cerca de 2 h. Curiosamente, antes de sofrer ozonoterapia, um desses
Os pacientes haviam participado como controle e receberam 12 oxigenados (não
ozônio presente) AHT sem qualquer problema. Esses casos de definitiva
A intolerância foi atribuída à sensibilização progressiva a um imunógeno devido
a ftalatos ligados a lipoproteínas ou a outros componentes aditivos de PVC
liberado após a adição de ozônio.
De junho de 2000 a março de 2004, estamos usando o novo atoxic
sistema (vidro, etc.), um volume preciso de 3.8% de Citrato de Na ao sangue (1: 9 v / v ou
25-225 ml ou 30-270 ml) e o lento aumento da concentração de ozônio
(geralmente de 10 a 60 mcg / ml). TODOS OS ACIMA-MENCIONADOS
EFEITOS SECUNDÁRIOS DESAPARECIDOS, E NÃO OUTROS TEM
APARECIDO. MAIS, NENHUMA INTOLERANCIA ALÉRGICA

79
Capítulo 7

SIDO OBSERVADO. PORQUE A GARRA DE VIDRO ESTÁ SOB


VACUUM, O SANGUE É DESENHADO FÁCILMENTE E RAPIDAMENTE COM UM
AGULHA MAIS PEQUENA (G19). EM CASO DE USO DOS SACOS DE PVC
FOI PROIBIDO PELO MINISTÉRIO DA SAÚDE.
Hoje, o ozônio é amplamente utilizado em ortopedia, particularmente no caso de
dor lombar (Capítulo 9, Seção XIII) e tornou-se moda
injete a mistura gasosa de oxigênio-ozônio nos pontos de gatilho detectáveis em
os músculos paravertebrais dos pacientes. Eu defini essa abordagem como "química
acupuntura "(Bocci, 1998a) e uma explicação provável é que o ozônio atua
localmente em nociceptores e evoca um rápido e efetivo (em cerca de 2/3 de
pacientes) resposta antinociceptiva através de mediadores químicos. Enquanto direto
injeção intradis de oxigênio-ozônio (para degradar os proteoglicanos da
hérnia de disco) permanece nas mãos de ortopedistas e neurocirurgiões,
Alguns médicos decidem de um dia para o outro tornar-se ozonoterapianos e, com a
encorajamento oportunista de um vendedor de gerador de ozônio, comece a
pratique o método indireto sem saber nada sobre o ozônio. este
A situação tem alguns riscos: em maio de 2001, uma morte em Nápoles foi devido a isso
terapia. Imediatamente após a injeção de IM, o ozônio dissolve-se localmente na
água intersticial e gera vários ROS: se, na primeira administração,
a concentração de ozônio é de 20-25 mcg / ml e o volume de gás excede 10 ml,
uma dor muito aguda ocasionalmente pode causar hipertonia vagal (inotrópica e
efeitos cronotrópicos negativos), que podem culminar em parada cardíaca. Se o
Paciente tem sorte, ele irá recuperar ou sofrer apenas lipotimia transitória
(bradicardia, hipotensão, transpiração profusa, perda transitória de
consciência, etc.). Portanto, é aconselhável praticar "química
acupuntura "com a precaução habitual e injetando o gás muito
lentamente. É aconselhável lembrar ao paciente do aforismo "sem dor, sem ganho"
e que a dor será suportável e durará apenas por alguns minutos. Dentro
geral, a melhora da dor nas costas supera a terapêutica transitória
dor, de modo que a conformidade seja boa. Com uma injeção adequada, o risco de
a embolia de oxigênio é nula e apenas um caso de hematoma subcutâneo tem
foi relatado (Fabris et al., 2001). A injeção direta de intradisco pode apresentar
efeitos colaterais muito leves e cephalea transitória rara. No entanto, no caso de
uma hérnia de disco cervical em um jovem atleta, Alexandre et al. (1999) relataram
que o paciente apresentou uma amaurosis aleatória bilateral após a injeção,
que, felizmente, inverteu depois de um dia. Esta grave complicação pode
mais provável ser atribuído à isquemia transitória das artérias vertebrais devido
a uma posição errônea da cabeça durante a ozonoterapia do que ao ozônio em si.
Se a ozonoterapia é realizada corretamente, ela não tende a causar
problemas, mas o ozonoterapêutico deve poder superar qualquer
emergência porque uma intervenção tardia pode terminar com a morte. Ele deve
conheça todas as etapas do suporte vital básico (BLS) e tenha em mãos a
Ambu, oxigênio médico, possivelmente um desfibrilador externo automático e

80
A Toxicidade Potencial do Ozônio

algumas ampolas de epinefrina, atropina e corticosteróides (Cummins,


1994).
Por outro lado, a ozonoterapia traz efeitos positivos: cerca de 2/3 de
pacientes, particularmente aqueles que se sentem deprimidos e astenicos, relatam um sentimento
de bem-estar e euforia após alguns tratamentos. Se isso é devido ao
"Encenação" do procedimento ou para o ozônio ou para o oxigênio, ou para todos esses fatores,
permanece desconhecido. Durante muito tempo, desejei realizar um estudo cinético
do padrão hormonal (CRH, ACTH, Cortisol, DHEA, GH, -endorfina,
níveis plasmáticos de somatostatina) após esses tipos de tratamento. Escusado será dizer,
tal estudo deve ser realizado com controles apropriados e isso,
infelizmente, implicará a coleta de muitas amostras de sangue. Será
mais difícil avaliar se existe também uma serotonina concomitante
e / ou aumento da dopamina.
Uma questão não resolvida é a hora ideal do dia para realizar a
abordagens sistêmicas. Com base em ritmos circadianos de hormônios cruciais,
Eu acredito que a tarde é o período preferencial (Bocci, 1985b), mas isso é
nem sempre é possível.

CANONETERAPIA DE CANÇÃO INTERFERE COM CONVENCIONAL


TRATAMENTO?
Antes de tentar a ozonoterapia, o médico deve conhecer todos os
história médica do paciente e os medicamentos em uso atual . Mattassi et
(não publicados), observaram uma hipotensão marcada repentina após a rápida
reinfusão de sangue ozonizado em pacientes tratados com inibidores da ECA.
efeito pode ser devido à ativação da cascata de kallikreína-kininogênio, como
relatado por Shiba et al. (1997) e Abe et al (1998). No entanto, o plasma
A bradicinina é degradada em poucos minutos e uma infusão muito baixa reduz isso
efeito adverso. Confirmamos as observações de Mattassi em dois pacientes
e posso sugerir o seguinte: em primeiro lugar, avise o paciente para omitir tomar o
Inibidor de ACE no dia do tratamento do AHT; Em segundo lugar, desacelere o
infusão de sangue ozonizado e, em terceiro lugar, mantenha preparado um medicamento vasopressivo.
Existem controvérsias para a oxigenoterapia?
Isto é particularmente importante para a terapia sistêmica e o risco de
A ozonoterapia deve ser pesada contra a condição clínica do paciente.
Além disso, as seguintes situações impedem ou limitam sua utilização:
a) Pacientes com déficit significativo de G-6PD. O favismo é um hemolítico
doença observada em algumas pessoas que não possuem a enzima. Esta enzima fornece
equivalentes de redução crucial capazes de abolir a oxidação excessiva e
hemólise intensiva (Capítulo 4). O problema da susceptibilidade genética a
O ozônio é certamente apropriado (McDonnell, 1991; Prows et al., 1997;
Kleeberger et al., 1997) e, além dos níveis individuais de TAS, cada paciente tem
um perfil enzimático diferente, absorção e metabolismo diferentes de
antioxidantes e assim por diante. No entanto, ainda estamos em um estágio muito rudimentar
no que diz respeito à resolução desses problemas.

81
Capítulo 7
b) Gravidez, particularmente a fase inicial, para excluir qualquer mutagênico
risco, embora seja improvável.
c) Pacientes tratados com inibidores da ECA.
d) Situações anormais com hipertireoidismo, trombocitopenia e
grave instabilidade cardio-vascular.
e) Alergia ao ozônio foi reivindicada, mas o que é? Eu acho que o
A hipersensibilidade dos pacientes asmáticos que respiram ar poluído com ozônio tem
criou alguma confusão (McConnell et al., 2002).
O USO PROLONGADO DA OZONETERAPIA DAR RAZÃO A
SEQUELAE COMO TUMORES, DOENÇA DEGENERATIVA,
ETC.?
A questão é teoricamente apropriada porque o ozônio induz ROS e
Estes são pelo menos parcialmente responsáveis por muitas doenças e envelhecimento. Isto é o
sexta vez, proponho que todas as autoridades nacionais de saúde obrigam a todos
ozonoterapistas (que deveriam ser médicos com especificidade apropriada
treinamento) para manter um registro médico no qual eles devem gravar todos
eventos patológicos que aparecem em pacientes durante e após a ozonoterapia.
O seguinte formulário pode ser útil:

Apelido e Nome ..........................................


Sexo .............................. Idade ...........................
Endereço………………………………………….……..
Tipo de emprego……………………………………
Diagnóstico……………………………………………….
Tipo de tratamento O 2 -O 3 .....................................
Período de tratamento: de ............ ... para .................. ..
Evolução clínica .............................................

Sempre que possível, o paciente deve ser seguido durante


anos e deve ser notado se a doença melhora ou persiste ou piora, como
bem como a aparência possível de novas patologias relacionadas à oxidação
estresse.
Deve ser dada grande atenção a:
agranulocitose, asma, aterosclerose, displasia da medula óssea ou
atrofia, catarata, doenças degenerativas, enfisema, fibrose (paravertebral
músculos), doenças gastrointestinais, hepatite, hipertensão, leucemia e
outras neoplasias hematológicas, esclerose múltipla, neurodegenerativas
Doenças (Parkinson, demências), esclerose renal, artrite reumatóide,
esclerodermia, carcinomas cutâneos, LES, tumores sólidos, outros.
CONCLUSÕES: como outras abordagens médicas que utilizam drogas potentes,
A ozonoterapia pode apresentar alguns riscos, o que pode ser evitado se o
O ozonoterapista é teoricamente e praticamente bem preparado. O uso de
doses de ozônio judiciais relacionadas à capacidade antioxidante dos tecidos e
os fluidos corporais excluem o risco de citotoxicidade e mutagenicidade. Desfavoraveis
Os efeitos, observados com o uso de sacos de PVC e um excesso de citrato, são agora

82
A Toxicidade Potencial do Ozônio

totalmente evitado com o uso do método otimizado usando ozônio-


Garrafas de vidro resistentes. Deve-se ter grande cuidado ao injetar o
mistura de gases diretamente nos músculos paravertebrais: se isso for feito
corretamente, a maioria dos pacientes está bem com a terapia. Há alguns
casos em que a ozonoterapia é contra-indicada e, sempre que possível, nós
deve seguir os pacientes durante os anos subsequentes e anotar qualquer possível
toxicidade ou novas patologias.

83

Capítulo 8

O OZONE É REALMENTE UM "DROGADO DE MARAVILHA"?

Mesmo que o leitor tenha navegado apenas nos capítulos anteriores, ele
deveria ter percebido que o ozônio tem uma enorme terapêutica
O potencial que, até agora, foi desconsiderado, se não for obstruído pelo mundo
autoridades médicas. As razões para adiar o uso do ozônio são múltiplas:
Enquanto os charlatões e os ozonoterapistas inexpertos são culpados pelo trabalho ruim, outros
aspectos como interesses comerciais, preconceitos, falta de conhecimento e um
visão médica miopica fizeram o seu melhor para bloquear um progresso substancial.
Antes de examinar a utilidade do ozônio em diversas doenças (Capítulo
9), gostaria de resumir o número de efeitos biológicos induzidos por
Este gás no corpo após estimulação de sangue, pele, subcutis, músculos e
lúmen intestinal. O sangue é obviamente o melhor veículo para transmitir as mensagens
gerado pelo ozônio, mas outros tecidos têm uma relevância cooperativa.
Minhas palavras não devem ser mal interpretadas no sentido de que sempre dou
importante importância para a medicina ortodoxa integrada, quando necessário, por
ozonoterapia. Devemos ver que existem doenças vasculares como doenças crônicas
úlceras e feridas nunca cicatrizantes, onde a terapia com ozônio é essencial, enquanto
outras doenças tem um papel útil, mas apenas complementar.
Vasodilatação causada por uma maior liberação de NO, nitrosotióis (Joyner
e Dietz, 1997; Kashiba et al., 1999) e autacoids podem salvar isquêmica
áreas nos membros, coração, cérebro, rins e pulmões. Um aumento da oferta e
A liberação de oxigênio e nutrientes é crucial para recuperar células moribundas, então
que uma intervenção atempada pode evitar danos irreversíveis e possivelmente a morte.
Liberação de uma série de fatores de crescimento de plaquetas e células endoteliais,
embora quase impossível de descrever em detalhes farmacológicos e cinéticos,
mostra sua importância examinando todos os dias o extraordinariamente rápido
cura de úlceras necróticas, particularmente reforçada pela aplicação tópica de
água e óleo ozonizados.
Ao menos, todos concordam com as propriedades desinfectantes do ozônio
maioria dos patógenos, mas, nos países ocidentais, a aptidão mental para
utilizar de forma rentável ozônio, particularmente em infecções crônicas (grandes abscessos,
peritonite, osteomielite etc.) ainda é primordial. Quantos milhares de
pacientes com choque séptico e tóxico poderiam ter sido salvos se os médicos tiveram
Aceitei meu conselho para tratá-los vigorosamente com a terapia com ozônio?

85
Capítulo 8

Apesar do meu primeiro interesse no ozônio ter sido confirmado pela


descobrindo que os oxidantes podem induzir liberação de citocinas, como o TNF alfa
(Bocci e Paulesu, 1990), ainda há muito a ser feito para prever completamente
efeito ativador e / ou modulador do ozônio no sistema imunológico após
vários meses de terapia. No entanto, obtivemos algumas provas de que
A ozonoterapia pode ser um adjuvante útil para pacientes com VHC e HIV
infecções. A este respeito, todo o hype feito por charlatans sobre o direto
A administração intravenosa de ozônio como uma via capaz de "curar" a AIDS é altamente
deplorável, principalmente porque serviu para explorar a boa fé de desespero
pacientes. Na verdade, isso não acontece apenas neste campo porque, no
na última década, muito o ruído também foi feito pela medicina oficial em relação a
terapia genética de tumores (Wadhwa et al., 2002; Noguchi, 2003) e mais
recentemente antiangiogênese. Uma história triste semelhante é repetida todos os dias quando
realizando uma quimioterapia delirante e de alta intensidade, que muitas vezes destrói a
últimos recursos do paciente. Na seção de câncer (VI, Capítulo 9), vou
expandir o conceito de que, enquanto uma quimioterapia inicial e bem focada pode ser
rentável para se livrar do tumor em massa ou residual, teimosamente
continuar a administração de medicamentos citotóxicos paliativos (devido a
quimiorresistência) é errado, porque o prolongamento de alguns meses
A sobrevivência é paga pelos pacientes sofredores.
Quando eu dou o ozônio "a droga maravilhosa" do século XXI, não sou
fazendo uma exageraçao como uma retaliação tola a um ceticismo injustificado,
mas porque tenho boas razões para acreditar que a ozonoterapia prolongada pode
permitir quatro fenômenos extraordinários:
A) a indução de proteínas de choque oxidativo (OSP),
B) a regulação positiva de enzimas antioxidantes,
C), portanto, a redução, senão a normalização da oxidação estresse e
D) a liberação melhorada de células estaminais da medula óssea (BMSC).
Todos conscientes das atuais tendências biológicas concordarão que estas são
não ideias bem desenvolvidas.
Quanto aos pontos A e B), o significado teleológico do OSP
parece bem demonstrado em bactérias, fungos, plantas e mamíferos. Estes
Os resultados são verdadeiramente fascinantes.
Qualquer alteração do ambiente externo ou "meio" interno perturba a célula
homeostase, mas se o estresse for tolerável ou graduado em intensidade, a célula
pode se adaptar a ele e sobreviver. Se for muito violento, os programas da célula são próprios
morte ou apoptose (Jacobson, 1996). O grande número de tensões inclui
hipertermia, hiperoxia, hipoxia, isquemia, ROS e LOP excessivos
produção, metais pesados, etanol, hipoglicemia, modificações de pH, vírus,
infecções bacterianas e parasitárias, antibióticos, malignidade, radiação,
inibidores metabólicos, análogos de aminoácidos e muito provavelmente estresse mental e
derrame hormonal. Obviamente, O OZONE TEM INCLUÍDO:

86
O ozônio é realmente um "medicamento maravilhoso"?

As proteínas de estresse térmico (HSP70) são expressas após a inalação de ozônio (Su e
Gordon, 1997) e uma atenuação da inflamação induzida pelo ozônio foi
gravado após exposição diária repetida (Christian et al., 1998). Em relação a
a variedade de tensões, a célula upregula ou sintetiza provavelmente uma
cem ou mais novas proteínas como HSPs, proteínas reguladas por glicose (GRPs)
e OSPs, que permitem que a célula resista contra novos e ainda mais intensivos
enfatiza. Como foi observado no campo das citoquinas, também neste caso lá
é uma aparente redundância, com o objetivo final de estabelecer "estresse
tolerância "e garantia de sobrevivência celular. Já Paracelsus (1493-1541) tinha
essa intuição e na "Natureza da Doença" escreveu que "o corpo possui
a arte de destruir, mas também restaurar a saúde ". Os romanos, vinte
há séculos atrás, já adivinhava o poder da "vis medicatrix naturae", ou
em outras palavras, da capacidade natural do organismo de curar-se quando
adequadamente estimulado. A abordagem farmacológica moderna, embora
útil, muitas vezes pode ter um objetivo muito estreito.
Eu acredito que o futuro da ozonoterapia depende, em parte, do pedestal de
OSP, mas será necessário demonstrar quanto melhor pode ser obtido, é
relevância e amplitude. O conceito é antigo e foi nomeado em
maneiras diferentes apenas porque tem sido observado em diferentes patologias
Condições: Murry et al. (1986) foi pioneiro no conceito de "isquêmico
pré-condicionamento "para o coração, que depois de sofrer uma breve, não letal
período de isquemia pode tornar-se resistente ao infarto de um subsequente
insulto isquêmico. Goldman (1996) introduziu o termo "hormesis" para
explicando "o efeito benéfico de uma exposição de baixo nível a um agente que é
prejudiciais em níveis elevados ", por exemplo, doses muito baixas de radiação induzem uma adaptação
resposta a uma dose elevada em linfócitos humanos (Olivieri et al., 1984; Wolff,
1996). Calabrese e Baldwin (2001) e Calabrese (2002) apresentaram
numerosos exemplos de respostas estimulantes após estímulos abaixo do
limiar toxicológico. Este conceito ecoa o pensamento de Aristóteles (384-
322B.C.): "Principium quantider minimum, potestate autem maximum" ie, a
quantidade mínima de um medicamento (ozônio!) exibe potentes efeitos.
O "pré-condicionamento oxidativo" foi alcançado por isquemia quente ou
hipertermia (Kume et al., 1996; Yamamoto et al., 2000), membro transitório
isquemia (Sun et al., 1999), AHT (Bocci, 1996a, c) e RI de ozônio (Leon
et al., 1998; Barber et al., 1999; Peralta et al., 1999, 2000; Borrego et al.,
2004; Gonzalez, 2004). No entanto, quando o ozônio é usado, o termo "ozônio"
tolerância "ou" adaptação ao COS "parece mais apropriada porque
especifica o agente indutor. Nós enfrentamos um paradoxo real, já que o ozônio, o
"Gás tóxico", pode ser transformado em uma droga útil capaz de reajustar
estado irreversível do estresse oxidativo crônico.
Existem várias patologias, como a aterosclerose, diabetes, isquemia,
hiper-homocisteinemia, neurodegeneração, nefropatia, vírus crônicos
infecções, doenças auto-imunes e câncer onde um desequilíbrio vicioso
entre oxidantes e antioxidantes torna-se firmemente estabelecido, levando mais

87
Capítulo 8
ou menos rapidamente até a morte. Hoje, também estamos preocupados com a obesidade
epidemia como um grave fator de risco para a saúde.
Como a medicina moderna pode corrigir isso?
Consideremos primeiro as estratégias ortodoxas para reduzir o estresse oxidativo
nessas doenças. Devido à grande variedade de distúrbios metabólicos, as abordagens visam:
1) Inibe a xantina oxidase para reduzir a formação de superóxido usando
Allopurinol (Farquharson et al., 2002).
2) Inibir NAD (P) H oxidase (Lambeth, 2004). Continua uma ação direta um problema farmacológico não
resolvido.
3) Inibir o sistema renina-angiotensina. Conversão de angiotensina Os inibidores da enzima (ACE) e os
antagonistas dos receptores Ang-II são amplamente utilizados drogas para efetivamente reduzir a pressão arterial
e, curiosamente, eles também podem reduzir o estresse oxidativo pela inibição da NAD (P) H oxidase. Por outro
lado, Os bloqueadores dos canais Ca 2 + , os bloqueadores beta e os bloqueadores dos receptores alfa são anti-
hipertensivo, mas não melhora o estado antioxidante em pacientes
(Baykal et al., 2003). A administração de diuréticos é útil, mas é transitória.
4) Inibir 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA)
redutase , que é a principal enzima da biossíntese do colesterol. tem
agora uma variedade de estatinas lipofílicas e hidrofílicas capazes de diminuir o soro
níveis de colesterol, aumentar o número de receptores hepáticos de LDL e
modula os processos fisiopatológicos em pacientes com insuficiência coronariana aguda
síndromes (Spencer et al., 2004). As estatinas provaram ser muito mais do que
simples agentes de redução de lipídios (Liao, 2002) porque, ao bloquear a síntese
de intermediários isoprenóides críticos, eles expressam vários outros efeitos, como
como: a inibição da NAD (P) H oxidase, o aumento da expressão de
sintetase de NO endotelial e de ativador de plasminogênio tipo tecido, enquanto a
A expressão do inibidor do ativador do plasminogênio e da endotelina-1 são inibidas.
Assim, a multiplicidade de efeitos hepáticos e extra-hepáticos, reduzindo
inflamação, progressão tumoral (Katano et al., 2004) e excessiva
reatividade imune (Vollmer et al., 2004) geraram estatinas ao nível de uma
"Droga milagrosa" comparável à velha penicilina (Roberts, 1996). Estatinas
Parece também capaz de mobilizar células progenitoras endoteliais derivadas da medula óssea
(Llevadot et al., 2001) e praticamente todos os meses um novo efeito benéfico é
descoberto. Um problema com estatinas maravilhosas é o custo deles, que limita
seu uso em uma minoria inaceitável de pacientes (Topol, 2004).
5) Inibir o excesso de produção de oxidantes pela administração de vitaminas antioxidantes ou de uma "dieta
saudável" enriquecida com polifenóis e flavonóides (vinho tinto, azeite, etc.). Também é sabido que administração
de compostos contendo tiol (NAC e ácido alfa lipoico)
pode inibir a oxidação de LDL. Isso parece uma solução fácil, mas faz
ADMINISTRAÇÃO DE ANTIOXIDANTES realmente funciona? Este é um processo recorrente
e tema de moda, muitas vezes discutido por vitamínicos e por charlatães,
que podem intoxicar pacientes com megadoses de selênio, zinco, ferro e

88
O ozônio é realmente um "medicamento maravilhoso"?

vitaminas A, C e E. Geralmente, cientistas criaram a pergunta


quanto à suplementação com antioxidantes (terapia antioxidante, AT)
reduz o dano oxidativo em humanos. A conclusão é que um equilíbrio
a dose pode ser essencial durante o crescimento e útil em relação ao estresse oxidativo
condições, mas há pouca evidência de que pode ser um remédio definitivo
(Hennekens et al., 1994; Packer et al., 1997; Zino et al., 1997; Clinton, 1998;
Halliwell, 1999 a, b; McCall e Frei, 1999; Pryor, 2000; Polidori et al.,
2001, 2004; Bender, 2002; Vivekananthan et al., 2003; Seifried et al., 2003;
Ames, 2004). Uma quantidade excessiva pode modular a síntese de HSPs e
realmente reduz a síntese de HO-1 (Peng et al., 2000). Se quisermos
abordar este problema de forma realista, devemos considerar:
a) a incerteza da absorção intestinal;
b) a variabilidade individual do metabolismo e da excreção;
c) a absorção variável e muitas vezes reduzida de antioxidantes pela célula;
d) a possível síntese reduzida de GSH (observada na infecção pelo HIV);
e) a toxicidade potencial de doses excessivas;
f) a incapacidade dos antioxidantes para estimular a síntese de antioxidantes enzimas;
g) se não, para inibir esse processo.
Assim, o problema da suplementação antioxidante deve ser serio
considerado e, embora certamente seja útil administrar uma correta e
quantidade equilibrada, não pode fazer milagres.
6) Inibir a produção de superóxido por administração a longo prazo de L-
arginina (Enwonwu, 1989; Morris et al., 2000), que é o substrato para SEM síntese.
7) Inibir a produção excessiva de superóxido por mímicos SOD
(Fontana et al., 1999), porque a administração de uma enzima exógena,
incapaz de entrar na célula, mostrou ser inútil. Indução de SOD por
A transferência de genes está na moda, mas, até que possamos controlar o transgene
expressão e a distribuição homogênea do vetor em todo o
sistema vascular, continua a ser uma possibilidade teórica difícil de realizar.
8) Inibir o aumento dos níveis de homocisteína no plasma porque
a auto-oxidação do seu grupo sulfidrilo gera superóxido e hidrogênio
peróxido que pode se tornar citotóxico para o endotélio,
A hiper-homocisteinemia pode ser mantida sob controle pelo diário
administração de ácido fólico mais vitaminas B6 e B12 (Das, 2003) e por
aumentando o nível plasmático de adenosina (Riksen et al., 2003).
9) Inibir a agregação plaquetária com aspirina, ticlopidina e semelhantes.
10) Inibir a síntese de autacoids pró-inflamatórios pelo diário
administração (2 g) de PUFAs n-3 presentes no óleo de peixe, que melhoram a
geração de PGs de 3 séries e LTs de 5 séries, que são anti-inflamatórios
(Belluzzi et al., 1996: Mori et al., 2003).
11) Inibe a hiperglicemia regulando cuidadosamente a ingestão calórica com
abundância de legumes frescos e adotar um estilo de vida correto sem fumar

89
Capítulo 8

e encontre tempo para pelo menos 30 min de exercícios físicos moderados (Fontana et al., 2004).
Acabei de resumir as estratégias terapêuticas mais relevantes que medicina ortodoxa oferece para reduzir o
estresse oxidativo crônico: com a Exceção da estatina e agentes anti-hipertensivos, o uso deles
separadamente faz pouco sentido e não consegue resolver o problema. Mesmo se isto
implica tomar diariamente seis ou mais comprimidos, esse tipo de coquetel de longo prazo
A terapia é recomendada apesar do custo . Se o paciente estiver em conformidade,
A evidência real é que a morbidade e mortalidade do seriamente doente
Os pacientes diminuem acentuadamente, sugerindo que esse tratamento multiforme pode
desacelere a involução.
Tem algum ponto em sugerir a terapia com ozônio? O ozônio não pode remover o
causas primárias dessas doenças, mas é capaz de reverter a doença crônica
estresse oxidativo (Figura 10).
Figura 10. O equilíbrio redox normal e patológico. O esquema sugere que, por
upregulando a expressão de OSP e enzimas antioxidantes, a ozonoterapia pode favorecer
normalização do equilíbrio redox prejudicado.

90
O ozônio é realmente um "medicamento maravilhoso"?

O ozônio sozinho pode fazer tanto quanto os onze tratamentos listados acima?
Eu pretendo o tratamento do ozônio como um oxidativo transitório e calculado
o estresse resultando em uma espécie de "choque terapêutico" para o organismo doente .
O ozônio percebe esse choque porque gera vários mensageiros
que pode atingir todas as células do organismo . Como isso pode acontecer? Em primeiro lugar, ele
é necessário distinguir os tratamentos locais e parenterais. Entre o
AHT, a infusão de "gluco-peróxido" e EBOO são razoavelmente
Preciso, e tanto o peróxido de hidrogênio infundido, mas especialmente LOPs com um
meia-vida longa, são os agentes putativos mais importantes. BOEX e RI são
aproximações um tanto imprecisas, mas, no entanto, propensas a colocar LOPs,
gerado na superfície intestinal cutânea e mucosa, na circulação.
Assim, durante e imediatamente após um desses tratamentos, as células em toda
o corpo subitamente receberá um pulso de LOPs e recém-gerado
autacoids. Como já foi mencionado no Capítulo 4, esses compostos são
heterogêneos e sofrem diluição e metabolismo (Vasiliou et al., 2000).
Em um determinado nível, eles são citotóxicos, enquanto abaixo de 1 μM podem atuar como
mensageiros fisiológicos após ligação aos receptores celulares e esta é uma
Uma boa razão para iniciar a ozonoterapia com baixas doses de ozônio aumentou lentamente
e cautelosamente. Uma maneira possível de interromper a anergia celular, devido a uma
estresse oxidativo crônico, pode ser uma estimulação adequada e atoxica da
receptores de membrana celular através de algumas moléculas LOP. Se a célula ainda é capaz de
transduzir a mensagem para o núcleo, via fosforilação de proteínas quinases
e assim por diante, pode representar o sinal de alarme capaz de reativar o gene
expressão, levando à síntese de OSPs e enzimas antioxidantes. Enquanto
uma concentração muito alta de LOPs ou uma doença muito avançada acabará com a
morte celular, uma estimulação muito baixa e gradual pode favorecer um reequilíbrio
do equilíbrio oxidante-antioxidante, como mostrado na Figura 10. Se a idéia é
correto, a ozonoterapia deve começar em concentrações logo acima da
nível de limiar, que está de acordo com o conceito antigo "comece baixo, vá lento".
Experimentos em animais de laboratório (Leon et al., 1998; Barber et al., 1999;
Peralta et al., 1999, 2000; Borrego et al., 2004) tratados diariamente com RI de
O ozônio mostrou uma adaptação realmente surpreendente ao COS, com consequente
resistência a isquemia prolongada ou compostos tóxicos, dentro de duas semanas (10
tratamentos). Naturalmente, os resultados experimentais em ratos não são a última palavra
porque em um voluntário saudável (Fig.11), bem como em pacientes com HIV, encontrei
que levou de 2 a 4 semanas (5 a 9 AHT, duas vezes por semana) para detectar uma
aumento do nível plasmático de SOD e uma diminuição concomitante do TBARS nível.
Quais proteínas e enzimas são importantes para corrigir o COS?
Este problema tem sido amplamente investigado nos últimos 15 anos e tem
foi demonstrado que hiperoxia e ROS podem induzir níveis aumentados de SODs,
GSH-Pxs, GSSGR e catalase (Heng et al., 1987; Rahman et al., 1991;
Shull et al., 1991; Doroshow, 1995; Hernandez et al. 1995; Bocci, 1996a;
Tacchini et al., 1996; Sagara et al. 1998; Wang et al., 1998; Barber et al.,

91
Capítulo 8

1999; Chen et al., 2000; Csonka et al., 2000). Todos esses dados foram
extremamente encorajador para avaliar os efeitos da ozonoterapia.
Continuamos a investigar os níveis de enzimas antioxidantes, G-
6PD (Puskas et al., 2000) e alguns OSPs indutíveis pelo peróxido de hidrogênio
e ozônio (Jornot et al., 1991; Cardile et al., 1995; Kiang e Tsokos, 1998),
antes, durante e após a ozonoterapia. Estamos particularmente interessados em
Analisando o padrão de HO-1 (ou HSP-32) porque mesmo uma exposição suave
de sangue para o ozônio é susceptível de liberar vestígios de haeme e sua ruptura
gera moléculas benéficas, como CO e bilirrubina (Abraham et al.,
1996), bem como o Fe 2+ livre , que, se não prontamente chelado, pode atuar como um pró-
oxidante (Dong et al., 2000; Ryter e Tyrrell, 2000; Snyder e Baranano,
2001). No geral, HO-1 está se tornando uma enzima muito interessante
(Galbraith, 1999; Zuckerbraun e Billiar, 2003), envolvidos na proteção da
pele (Reeve e Tyrrell, 1999), evitando a toxicidade aguda e o ferro
sobrecarga (Nath et al., 2000), na supressão da apoptose das células endoteliais
(Brouard et al., 2000), bloqueando o crescimento do músculo liso vascular
células (Durante, 2003), na rejeição de transplantes cardíacos de rato para rato (Sato et
al., 2001) e na proteção do coração, fígado, rins e pulmões contra
isquemia / reperfusão e lesão hiperoxia (Csonka et al., 1999; Amersi et
al., 1999; Otterbein, 1999; Miyazono et al., 2002; Choi et al., 2003; Wagner
et al., 2003).

Figura 11. Resposta do paciente AMRD a um único (lado esquerdo) ou intermitente (lado direito)
infusão de AHT ozonizado (300 g de sangue tratado com uma dose de ozônio de 21 mg por sessão).
MDA, malonyldialdeído (¸ () e Mn-SOD (U / ml de plasma ¸) são relatados na ordenada.
As setas indicam o tempo de reinfusão do sangue.

Assim, já há provas de apoio que a adaptação a O COS pode ser realizado com ozonoterapia. Antes de
iniciar a ozonoterapia, nós

92
O ozônio é realmente um "medicamento maravilhoso"?

deve, pelo menos, determinar o TAS de cada paciente. Se isso não for possível
e se o paciente está em estado crítico (caquexia, anorexia, grande dor,
etc.), eu acho que é necessário dar um diário bem equilibrado e confiável
suplementação de antioxidantes uma semana antes da ozonoterapia, calibrada em
um nível correto. Além disso, no caso de uma abordagem exigente, como
EBOO realizada em pacientes críticos, podemos começar com um tratamento curto
períodos (apenas 20 minutos, seguidos de 30, 40, 50 e, finalmente, 60
minutos correspondentes aos 1º, 2º, 3º, 4º e 5º tratamentos,
respectivamente). Regularmente prescrevemos o seguinte diário oral
suplementação:
- 0,5 g de vitamina C (manhã). Esta dose satura o corpo
(Levine et al., 1996). Não vejo necessidade de um megadoso que possa ser
apenas parcialmente absorvido, pode apagar a atividade do ozônio, pode atuar como oxidante
e, muito provavelmente, seja rapidamente eliminado com urina altamente acidificada.
pacientes críticos, esta dosagem pode ser duplicada (Polidori et al., 2004).
- 0,6 g de NAC (manhã ou noite) (Bridgeman et al.,
1991; Hack et al., 1998) como o precursor da GSH. Gostaria de lembrar
que administração exógena (oral e / ou IV) de GSH, com alguns
exceções notáveis (intoxicação hepática, etc.) é um produto bioquímico e
absurdo farmacológico. Em situações particulares, esta dosagem foi
aumentou quatro vezes. (Hack et al., 1998; Tepel et al., 2003).
- um complexo multivitamínico aprovado (doses RD), incluindo vitamina
E, ácido alfa lipoico e selênio;
- uma ingestão dietética rica de frutas e vegetais frescos.
Este regime antioxidante pode ser mantido ao longo da terapia e
nos permitirá aumentar progressivamente a dose de ozônio sem risco . Minhas
A crença é que, a menos que possamos aumentar ativamente a
capacidade antioxidante intracelular, mesmo que fluidos corporais sejam inundados com
antioxidantes exógenos, não há esperança para reabilitar a célula e para
alcançar um resultado terapêutico.
Gostaria de poder dar uma resposta definitiva se a terapia com ozônio pode fazer como
bem ou melhor do que os onze tratamentos discutidos anteriormente e é
inútil discutir esta questão, a menos que possamos compará-los de forma aleatória
ensaio clínico. Esta é certamente uma tarefa impossível para os nossos meios e ortodoxos
O medicamento nunca o entreterá porque as estatinas representam um colossal
"o negócio". Por enquanto e o bem do paciente, eu só posso sugerir
aceitando terapia ortodoxa associada à terapia de ozônio menos invasiva
para obter o efeito máximo com um desconforto mínimo.
O ponto final D) considera a possibilidade emocionante de melhorar a
oxigenação de tecidos isquêmicos promovendo a angiogênese. Tem sido
mostrou já que as células estaminais autólogas da medula óssea (BMSC) ou / e
as células progenitoras endoteliais (EPC) podem desempenhar um papel na aceleração
angiogênese do miocardio humano, melhorando assim a perfusão do

93
Capítulo 8
zona de infarto que leva à regeneração (Strauer et al., 2001; Orlic et al., 2001;
Schwartz e Curfman, 2002; Aicher et al., 2003).
Em primeiro lugar, consideremos como a medicina convencional tentou resolver
este problema. Duas abordagens principais foram utilizadas: a primeira consiste em
coletando BMSC autólogo e transplantando-os por via intracoronária ou
rotas transendocárdicas. A invasividade deste método pode limitar sua
aplicação clínica. O segundo aproveita o lançamento do SC na circulação
após a administração do fator estimulante das colônias de granulócitos (G-CSF). Depois de
coleção de células estaminais hematopoiéticas enriquecidas (usando CD34 como marcador de
SC) da circulação, estes foram infundidos através da via intracoronária.
Este método é bastante prático, mas existe o risco de reestenose intra-stent (Kang
et al., 2004). Assim, embora ambas as abordagens possam melhorar o miocárdio
perfusão, eles não parecem procedimentos ideais.
A terapia com ozônio pode ser vantajosa porque melhora rapidamente
a oxigenação e o metabolismo dos tecidos isquêmicos e poderia
mobilizar SC endógeno, evitando assim a necessidade de coletar e
transfundir células. A hipótese de que a ozonoterapia pode melhorar a liberação
de SC da medula óssea foi apresentado há algum tempo (Bocci, 2002) para
explicando a remissão surpreendentemente duradoura em duas das sete
pacientes com cardiopatia após o tratamento com EBOO, quando o tratamento terapêutico usual
O efeito dura apenas alguns meses. Tornou-se óbvio imaginar que uma espécie de
o reparo do miocárdio poderia ter ocorrido se o BMSC tivesse residido no infarto
zona e regenerou o miocárdio necrótico, mas, lamentavelmente, um
A avaliação apropriada não pôde ser realizada. Também é possível, embora
menos provável, que a replicação in situ de cardiomiócitos permitiu a substituição da
tecido cicatricial do miocárdio. Em uma brilhante revisão, von Harsdorf et al., (2004) têm
discutiu esta possibilidade como a abordagem "newt" que foi claramente mostrada em anfíbios.
Mesmo que a localização do SC permaneça evasiva, parece que cada órgão
(fígado, cérebro, músculo esquelético, pele e agora mesmo câncer) é dotado com estes
células, mas o real parece ser a medula óssea que contém cerca de 1%
de hematopoiéticas e cerca de 0,05% de células estaminais mesenquimais (MSC). isto
foi demonstrado (Barakat et al., 2004) que em ratos, após intraperitoneal
Injeção de ozônio em concentrações variáveis (4,0, 40,0 e 75,0 mcg / ml), um
A indução de neoangiogênese pode ser alcançada tanto no esqueleto quanto no cardíaco.
músculo com a concentração média de ozônio. Se isso acontecer durante
terapia de ozônio prolongada, permanece indeterminada, mas é uma das
mais emocionantes avenidas de pesquisa. Afinal, quase todos os dias, notamos um
Cura muito mais rápida de úlceras cutâneas em pacientes com membros crônicos
isquemia em fase de ozonoterapia, então porque não poderia a reconstrução da pele
espelhe o reparo do coração!
A idéia de que a terapia com ozônio poderia mobilizar o BMSC é suportada por som
dados bioquímicos: quatro anos atrás, demonstramos que os LOPs presentes em
plasma ozonizado humano induziu NO-sintase (NOs) no endotélio humano

94
O ozônio é realmente um "medicamento maravilhoso"?

células e medimos uma liberação significativa de NO e nitrostiolos


(Valacchi e Bocci, 2000). Esses compostos são fundamentais
importância na fisiologia do leito vascular porque eles aumentam
vasodilatação e inibição da agregação plaquetária-leucócitos - adesão e músculo
proliferação celular (Joyner e Dietz, 1997; Kashiba et al., 1999; Stamler,
2004). Aicher et al., (2003) adicionaram a descoberta crucial de que a indução
dos NO endoteliais é essencial para a neovascularização porque NÃO ativa
Metalloproteinase-9 da matriz (MMP-9) indispensável para a mobilização SC.
Em conclusão, este processo pode ser distinguido em quatro fases:

I. MOBILIZAÇÃO ou LIBERAÇÃO do BMSC, MSC e EPC.


A reinfusão de sangue ozonizado representa um estresse agudo e precisamente calculado
capaz de estimular a medula óssea através de LOPs e possivelmente autacoids,
fatores de crescimento e citocinas. A súbita mudança homeostática no osso
microambiente da medula causada por esses mensageiros (particularmente NO)
pode ser uma maneira eficaz de melhorar a produção de células-tronco.

II. A VIAGEM AO OBJETIVO: circulatório BMSC, MSC


e EPC não se perdem na vasta extensão da cama vascular e
eventualmente em casa em um site prejudicado que provavelmente é um isquêmico e / ou um
área infartada.

III. O HOMING pode ser determinado por mecanismos chemoatractivos como


um tecido danificado pode liberar fatores chemoattracting ou expressar novos
receptores onde SC pode encaixar.

IV. INCORPORAÇÃO e REPARAÇÃO DE TECIDOS, com o devido tempo, pode


ocorrem através da proliferação e diferenciação adequada da SC, graças à
oxigenação melhorada e presença de fatores de crescimento no
microambiente. Se isso for correto, mesmo um pequeno número de SC pode ser
eventualmente suficiente para reconstruir a zona infartada.
Embora os seres humanos não tenham o poder de regenerar os órgãos, exceto o
fígado, o estado atual da arte é encorajador para o coração e também pode
ajudam a poupar amputações de membros em alguns pacientes. Um resultado surpreendente
observado em um dos nossos pacientes no 4º estágio de POAD após a terapia com ozônio
nos levou a acreditar que apenas a nova formação de uma circulação eficiente
a rede poderia ter permitido a recuperação de uma aparentemente irreversível
danificar. No entanto, pacientes altamente comprometidos com avançados
a síndrome dismetabólica parece incapaz de se recuperar. Pode haver pouca
duvida que, além de um tempo e eficácia corretos da terapia, genética,
Os fatores metabólicos e neuro-endócrinos desempenham um papel importante na final
resultado porque apenas uma minoria de pacientes tem uma resposta positiva.
Os resultados obtidos com a infusão de prostanoides são inferiores à terapia com ozônio
sugerindo que o ozônio merece ser examinado. Não vai ser
fácil, mas tentaremos o nosso melhor para investigar com análise instrumental refinada
se esse processo de reparo realmente ocorrer em pacientes vasculopáticos tratados com
terapia de ozônio. Se a ozonoterapia realmente oferece uma vantagem sobre o mais
elaborada administração de células estaminais através de rotas especiais (Strauer e

95
Capítulo 8

Kornowsky, 2003), deve ser investigado seriamente porque poderíamos


de forma fácil e barata ajudam um número muito maior de pacientes críticos.
Uma observação final refere a duração de um tratamento ozonoterapêutico e
se permitir " curar" uma doença. Cerca de 80 AD Tácito escreveu "natureza
infirmitatis humanae tardiora sunt remedia quam mala "ou, com base em
a natureza da fragilidade humana, os remédios funcionam mais devagar do que as doenças. este
continua verdadeiro hoje tanto para a medicina ortodoxa quanto para a ozonoterapia. Com isso
abordagem complementar leva algum tempo para notar uma melhora real
e isso depende muito do estado do paciente, idade, tipo de doença,
a qualidade do tratamento e também a capacidade do ozonoterápico.
Além disso, a ozonoterapia raramente pode "curar" uma doença, mas pode corrigir
ou bloquear a sua progressão e o benefício pode ser conservado com um
terapia de manutenção.

CONCLUSÕES: este capítulo foi escrito para delinear o número


de potenciais benefícios obtidos com ozonoterapia. Existe um real
possibilidade de que, ao combinar o uso das melhores drogas médicas (estatina
e inibidores da hipertensão) com ozonoterapia, podemos realmente derrotar o
infame estresse oxidativo crônico (COS) com todos os seus negativos
consequências. Tão lenta que avançamos e observamos a validade do ozônio
terapia em novas doenças, estamos surpresas com a amplitude de ação desta
abordagem e sua atoxicidade contra as predições mais negras. Isto é
lamentável que, por falta de organização e recursos (praticamente
nada em comparação com a medicina ortodoxa!), básico e clínico
pesquisa o progresso a um ritmo de caracol. No entanto, eles permitem avançar
novas idéias científicas interessantes que indicariam a capacidade de ozônio de
restaurando a saúde, se pudermos provar sua exatidão.

96

Capítulo 9

A APLICAÇÃO CLÍNICA DE
OZONETERAPIA

O leitor pode estar ansioso para examinar em quais doenças a ozonoterapia pode
ser proficientemente usado e ele / ela ficará surpreso com a versatilidade deste
abordagem complementar (Tabela 5). O fato de que as aplicações médicas
são inúmeros expõe o ozonoterápico à escárnio médico porque
observadores superficiais ou céticos sarcásticos consideram a ozonoterapia como a
panaceia moderna. Isto é assim porque o ozônio, como o oxigênio, é uma molécula capaz de
agir simultaneamente em vários componentes do sangue com diferentes funções.
Os mensageiros de ozônio ROS e LOPs podem atuar de forma local ou sistêmica
em praticamente todas as células de um organismo. Em contraste com o dogma que
"O ozônio é sempre tóxico" , três décadas de experiência clínica , embora
principalmente adquiridos em clínicas privadas em milhões de pacientes, mostraram que
O ozônio pode atuar como um desinfetante, um doador de oxigênio, um imunomodulador,
um indutor paradoxal de enzimas antioxidantes, um potenciador metabólico, um
indutor de óxido nítrico sintase endotelial e possivelmente um ativador de
células-tronco com consequente neovascularização e reconstrução de tecidos .

Tabela 5. A terapia com ozônio pode ser usada nas seguintes especialidades médicas

Angiologia Ginecologia Pneumologia


Cardiologia Hepatologia Reumatologia
Cosmetologia Infectivologia Estomatologia
Odontologia Terapia Intensiva Cirurgia
Dermatologia Neurologia Urologia
Gastroenterologia Oncologia
Gerontologia Ortopedia
A Figura 2 (Capítulo 4) tentou dar uma idéia abrangente de como
células de sangue ozonizado e LOPs interagem com vários órgãos após a
Reação inicial do ozônio com componentes plasmáticos. Um dos substanciais
diferenças entre farmacologia clássica e ozonoterapia é que isso
abordagem gera um número heterogêneo de compostos, que, em

97
Capítulo 9

concentrações submicromolares, podem desencadear uma variedade de


atividades, portanto, múltiplas respostas terapêuticas raramente obtidas com uma
droga única. Sabemos que as doenças crônicas são o resultado de uma série de
as disfunções e o uso de uma abordagem reducionista podem ser desvantajosos.
De fato, os pacientes ateroscleróticos geralmente reclamam que, durante o dia, devem
lembre-se de tomar seis ou sete drogas, como uma estatina, ácido fólico, antioxidantes,
um agente antiplaquetário, um anticoagulante, um inibidor ACE etc., para manter o
doença na baía. Este exemplo é mencionado não para desconsiderar o convencional
medicina, mas para apontar uma realidade que apresenta alguns problemas com
conformidade e eventual resultado. Na verdade, as estatinas produzem pleiotrópicos
efeitos assim como o ozônio porque, por inibição de 3-hidroxil-3-
metilglutaril coenzima A redutase, uma enzima crucial para o colesterol e
biossíntese de isoprenóides não esteroidais, eles têm
anti-ateroscleróticos e efeitos imunossupressores surpreendentes (Mach, 2003;
Vollmer et al., 2004; McCarey et al., 2004).
Por outro lado, a ozonoterapia também apresenta inconvenientes : o ozônio é um gás
intrinsecamente tóxico que não pode ser respirado, não pode ser armazenado e deve ser
usado com cautela e competência. Assim, a ozonoterapia pode ser realizada
somente por médicos após um treinamento adequado em ozonoterapia usando um
Gerador preciso de ozônio equipado com um fotômetro bem calibrado. Isto é
vergonhoso que também seja realizado com ozonadores sem preconceitos por charlatans
e especuladores sem uma qualificação médica e esse mesmo fato
compromete a credibilidade da ozonoterapia no campo médico. Esperançosamente
esta desvantagem será superada quando a ozonoterapia se tornará parte de
O medicamento oficial e todos os hospitais públicos terão um serviço adequado. Dentro
O futuro, com supervisão médica e um ozonizador adequado, será
possível fazer, pelo menos em parte, alguma automedicação usando um recto
insuflação e / ou exposição corporal (BOEX). Isso representará um grande passo
À frente porque pacientes crônicos se tratarão confortavelmente em casa
com o resultado de manter uma boa qualidade de vida.
O principal problema continua a ser a escassez de ensaios clínicos ea dificuldade
de conhecer e organizar resultados clínicos confiáveis obtidos pelo indivíduo
ozoneterapist. Como conseqüência, os árbitros têm desejado sugerir fazer
primeiros estudos em animais. Essa sugestão não é realista porque, ao lado do retal
insuflação ou administração intraperitoneal de gás (com problemas óbvios),
animais de laboratório não são adequados para examinar o valor de
AHT. Além disso, como milhões de AHTs transportados em humanos já provaram
sua eficácia e atoxicidade, por que devemos perder tempo com modelos animais?
Muitas vezes aconteceu que, mesmo resultados extremamente bem-sucedidos com
tumor humano transplantado em camundongos (veja o clamor de "tumor
linfócitos infiltrantes "e a mídia frenética desencadeada pelo Novo
O artigo de York Times relatando o efeito antiangiogênico de
"Endostatina") não foram reproduzidas no cenário clínico!

98

Enquanto admiro alguns resultados importantes e claros alcançados com


ensaios clínicos randomizados, todos nós temos que considerar isso atrás desses estudos
existem milhares de bioquímicos, imunologistas, farmacologistas, clínicos
cientistas, estatísticos e, ainda mais importante, farmacêuticos gigantes
indústrias que fornecem grandes financiamentos para a pesquisa. Mesmo assim, por causa de
sempre com pressa para vender a nova droga, cometem erros e
recentemente, uma estatina teve que ser retirada devido a efeitos mortais. Assim, é
injusto quando os árbitros ignoram nossos esforços quase "heróicos" para fazer uma clínica
estudar sem patrocinador e nenhuma outra ajuda profissional . A partir do auge de
suas cadeiras, eles desdenham em ler ou ter os comentários dos árbitros
no que se refere aos papéis relacionados com a ozonoterapia, declarando solenemente
que "o tema está sub-pesquisado, a qualidade é muito pobre e a
O tema não é de grande interesse para um público internacional ". Nada
poderia ser mais falso do que essas declarações porque abordamos questões críticas
onde o medicamento oficial não é satisfatório, como membros crônicos e
isquemia cardíaca, ARMD e feridas cutâneas crônicas e úlceras que nunca
curar. Embora seja verdade que alguns ozonoterapistas tratam a celulite trivial para
Ganhar a vida, este tópico é certamente irrelevante, mas é um desenho injusto
conclusões negativas sobre toda a abordagem.
Autoridades sanitárias italianas, bem apoiadas por clínicos convencionais,
que não sabem nada sobre a ozonoterapia, também são desdenhosos com a nossa
Trabalho: durante os últimos 12 anos, eles fizeram o seu melhor em rejeitar nossos
esforços de obstrução para desempenhar ozonoterapia em hospitais públicos com
desculpa habitual de que o ozônio seja tóxico ou que seja mal utilizado devido à falta de
regulamentos precisos. Assim, não só não há apoio financeiro, mas o que
é mais indecente é que esses juízes supremos estão cheios de preconceitos e
se recusam a entender até os conceitos mais simples desta terapia.
No entanto, não imploro indulgência porque qualquer complemento
abordagem deve aceitar e submeter-se aos regulamentos aprovados pelo convencional
medicamento e deve esclarecer se um tratamento é realmente eficaz e atoxico.
Em seguida, descreverei os resultados até agora alcançados por apresentar qualquer um
dados de qualquer ensaio clínico disponível, ou uma "melhor série de casos" ou anedóticos, ainda
resultados confiáveis. Seria demonstrado que em muitas doenças, convencionais
A medicina é bastante adequada e a ozonoterapia não representa necessariamente
o tratamento de primeira escolha. Na verdade, o competente médico-ozonoterapêutico
deve conhecer todas as terapias convencionais de "padrão-ouro" e usá-las.
Somente quando o melhor tratamento padrão não for satisfatório, o
O ozonoterapêutico pode propor a opção de ozonoterapia, apenas se ele for
com certeza de sua eficácia. Também é possível que, em algumas doenças, a ozonoterapia
pode complementar o tratamento convencional e acelerar a resolução de a doença.
Gostaria também de afirmar que o termo "medicina alternativa" deve ser
rejeitado porque a ozonoterapia ainda é uma abordagem experimental e
não pode ser antitético, mas apenas complementar. Apesar de importantes

A Aplicação Clínica de Ozônio


99
Capítulo 9

avança, a medicina convencional ainda não consegue fornecer uma


melhoria de algumas doenças. Assim , é éticamente correto tomar
vantagem da ozonoterapia quando o melhor tratamento ortodoxo falhou.
Nas próximas dezoito seções, os efeitos biológicos e clínicos de
A terapia com oxigênio-ozônio será discutida e será evidente que isso
abordagem pode ser de importância crítica em algumas doenças, útil se combinado
à medicina ortodoxa em outros e, até agora, inútil em alguns.
1. DOENÇAS INFECCIOSAS (BACTERIAL, VIRAL,
FUNGO, PARÁSTICO)

Não há dúvida de que o ozônio pode ter um papel terapêutico importante em


vários tipos de infecções, porque ela gera ROS (O2 - , OH, H 2 O 2 , NO
e HOCl), também produzidos por granulócitos e macrófagos durante uma
processo infeccioso (Badwey e Karnowsky, 1980; Chanock et al., 1994;
Anderson et al., 1997; Saran et al., 1999; Titheradge, 1999; Babior, 2000).
Além disso, os neutrófilos têm uma riqueza de proteínas antimicrobianas em seus
grânulos e liberação de citocinas pró-inflamatórias que, ao exercer uma variedade
de efeitos, também causam danos nos tecidos (Witko-Sarsat et al., 2000). Nieva e
Wentworth (2004) tem a possibilidade de que o ozônio possa ser
produzido in vivo através da via de oxidação de água catalisada por anticorpos
através de um intermediário de di-hidrogrióxido (H 2 O 3 ) postulado . Para nosso
surpresa, parece que a Natureza é capaz de gerar gases e reações
moléculas (CO, NO e O 3 ), que, em traços, podem exibir
papéis fisiológicos críticos, enquanto, durante a inflamação, excesso
os montantes causam um estresse oxidativo continuamente prejudicial. Essa realidade
fortalece minha convicção de que o ozônio, usado em doses apropriadas, pode ser
terapeuticamente útil.
Observamos que, devido a bactérias difusas resistentes aos antibióticos, são ricas
os países continuam a utilizar antibióticos caros e muitas vezes ineficazes, enquanto
países pobres utilizam ozônio bastante ativo e ainda não induziu
resistência. O ozônio é empregado de forma rentável, quer como uma mistura de gás composta
de oxigênio e ozônio, que devem estar bem contidos em um resistente a ozônio
saco e saturado com vapor de água, ou melhor, como água destilada ozonizada
e óleos (para serem usados apenas topicamente), para o tratamento de feridas de guerra,
infecções anaeróbicas, úlceras tróficas e queimaduras (Miroshin e Kontorshikova,
1995). Celulite, abscessos, fissuras anais, decúbito (feridas na cama), fístulas,
doenças de fungos, furunculosis, gengivite, osteomielite inveterada, peritonite,
sinusite, estomatite, vulvovaginite e distúrbios de cicatrização de feridas
demonstraram melhorar rapidamente porque as soluções de ozônio apresentam um
efeito de limpeza e atua como um poderoso desinfetante, que mata mesmo
bactérias antibióticas ou anaeróbicas. No total, ozonizado

100

As soluções controlam o sangramento, melhoram o metabolismo e reduzem a


infecção (Payr, 1935; Aubourg, 1940; Rokitansky, 1982; Werkmeister,
1995; Shaschova et al., 1995; Filippi e Kirschner, 1995; Wasser, 1995a;
Bulinin et al., 1995; Kudravcev et al., 1995; Kasumjan et al., 1995; Steinhart
et al., 1999).
Nos países pobres, por necessidade absoluta, os médicos tiveram que planejar todos
tipos de maneiras de empregar o gás, ou mais facilmente a água ozonizada, para evitar
contaminação ambiental. Nos países ocidentais, ainda precisamos criar
a atitude mental para usar com bom gosto o ozônio. No entanto, estou convencido de que, uma vez
pessoal médico percebe as vantagens, será usado em geral, para
o benefício dos pacientes. Além disso, com o aumento atual dos custos médicos,
O ozonoterapia merece atenção porque reduz a assistência hospitalar e é
extremamente barato. Obviamente, precisamos explicar como o ozônio funciona e
mostre quais as concentrações de ozônio apropriadas para a infecção particular
ou lesão. O esquema relatado na Figura 4 (Capítulo 5) mostra que um
A concentração de 80 mcg / ml (como gás) só pode ser utilizada durante a primeira fase,
em que há pus, bactérias e tecido necrótico. A ferida deve ser
limpos e expostos ao gás por apenas 10-15 minutos. Água Bidistilada
ozonizado com 80 mcg / ml tem um conteúdo efetivo de cerca de 20 mcg / ml de ozônio
e é muito mais prático para limpar a ferida e mudar a compressa
ao longo do dia. O óleo ozonizado pode ser aplicado a qualquer momento e certamente para
a noite. À medida que a infecção avança, as concentrações de ozônio devem ser reduzidas
a 2-5 mcg / ml para evitar a citotoxicidade e para ativar o metabolismo local, a célula
proliferação e síntese de citoquinas (PDGF, bFGF, TGFp1, EGF, KGF),
de modo a promover a síntese da matriz intercelular e a cura
processo (Beck et al., 1993; Pierce et al., 1995; Sporn e Roberts, 1993;
Schmid et al., 1993; Slavin, 1996; Martin, 1997). O tratamento tópico é fácil
para realizar porque a observação diária da ferida é um bom guia; Contudo,
Isso ajuda a saber que o tempo, paciência e conformidade são bons aliados.
O problema é mais complexo nas infecções sistêmicas (peritonite, grande
abscessos, empiema pleural), possivelmente complicado com tóxico e séptico
choque. Nos Estados Unidos, cerca de meio milhão de pacientes por ano desenvolvem
Os relatórios de sepse e mortalidade variam entre 30 e 70%. A fisiopatologia
de sepsis grave é altamente complexo e inclui a ativação do inato
sistema imunológico, uma profunda alteração das funções das células endoteliais e da
sistema hemostático com liberação anormal de mediadores inflamatórios e
falha de vários órgãos (Cohen, 2002; Aird, 3003). Mais uma vez, muito
Os resultados bem-sucedidos de modelos animais de sepse não foram traduzidos em
o cenário clínico e o histórico das intervenções terapêuticas tem sido
referido como o "cemitério para empresas farmacêuticas". Novo
as abordagens parecem promissoras e, em particular, os benefícios e riscos de
A proteína C ativada (drotrecogin alfa) foi recentemente discutida (Warren
et al., 2002; Riedemann et al., 2003). No passado, devido à falta de um
tratamento eficaz, tentei repetidamente avaliar se a ozonoterapia foi realizada
A Aplicação Clínica de Ozônio
101
Capítulo 9

na unidade de terapia intensiva poderia ser de qualquer valor (Seção XV), mas meu
As propostas sempre foram rejeitadas porque, no caso da morte do paciente,
O ozonoterapista tem medo de ser considerado responsável e penalmente
perseguida. Existem boas razões para justificar a aplicação de
ozonoterapia: remoção de material purulento e lavagem rápida com ozônio
A água pode ser útil, particularmente combinada com AHT que, durante a
fase aguda, pode ser realizada 2-4 vezes ao dia com baixas concentrações de ozônio
(20-25 mcg / ml por ml de sangue). AHT ozonizado é destinado a melhorar
perfusão de tecidos, oxigenação e metabolismo, mas não aumentar a produção
de citocinas pró-inflamatórias, que já são superintendidas por bactérias
toxinas. Também é claro que não pode esterilizar o sangue: embora a maioria dos agentes patogênicos
suspensos em água são sensíveis ao ozônio, tornam-se bastante resistentes em
plasma por causa da proteção exercida por antioxidantes endógenos. Direto
IV injeção de gás, semelhante à esterilização de água potável em um
aqueduto, é simplesmente uma idéia louca e proscrita.
No caso de úlceras sépticas e feridas, o tratamento tópico deve ser
acoplado a AHTs porque existe um sinergismo que leva a mais rápido
cura. O problema das úlceras que nunca cura devido a diabetes,
Aterosclerose, velhice e paralisia é uma das mais angustiantes das nossas
vezes e milhões de pacientes sofrem com pouca esperança
de resolvê-lo. O custo também é enorme e se as autoridades médicas
endossar e desenvolver a ozonoterapia, eles ajudarão a uma verdadeira revolução em
o tratamento médico desse carinho.
A osteomielite crônica , embora menos freqüente, é uma doença com doença grave
complicações. Até agora tratamos cinco pacientes, três mulheres (idade: 51, 81
e 83 velhos com espinha dorsal e paraplegia, uremia e diabetes de uremia mais,
respectivamente) e dois homens (39 e 63 de idade com um abscesso dentário inicial
ou mieloma múltiplo, respectivamente).
Todos esses casos tinham uma fístula liberando uma secreção de cheiro maligno, séptico
a febre e dois eram cárcticos e letárgicos. Eles foram tratados por períodos
De 6 a 10 semanas com vários antibióticos de amplo espectro sem
melhoria. Esses pacientes tiveram sorte porque foram eventualmente
tratado com ozonoterapia da seguinte maneira:
em uma sala bem ventilada, insuflação direta de 20 ml de gás (ozônio
concentração: 70 mcg / ml), através de um cateter de polietileno profundamente inserido em
a fístula, foi realizada a cada 4-5 minutos por uma hora, duas vezes por dia para a
primeiros 6 a 9 dias, seguido de instilação de azeite ozonizado, que permaneceu
A noite toda. Durante a primeira semana, o tratamento tópico foi combinado com
um AHT diário (dependendo do peso corporal, 200-300 ml de sangue foram
ozonizado com concentrações crescentes de ozônio de 40 a 70 mcg / ml por ml
de sangue). Terapia de suporte com antipiréticos e antioxidantes sem qualquer
antibióticos foi realizado. Em média, após uma semana, o purulento
A secreção cessou e a febre também recuou . O tratamento tópico continuou
uma vez por dia por 1 a 3 meses e acredita-se que tenha sido a maioria

102

importante. Durante este período, a AHT foi realizada três vezes por semana
e provavelmente foi responsável por melhorar as condições gerais. Quando
a água ozonizada estava disponível, também foi usada intermitentemente com a
gás. A programação acima pode parecer aproximada e depende do julgamento
do ozonoterápico para aumentar ou diminuir a frequência e intensidade de
o tratamento que, em qualquer caso, deve visar, em primeiro lugar, erradicar o local
infecções apoiadas por bactérias resistentes aos antibióticos e, em segundo lugar,
estimular o sistema imunológico.
Tivemos outros dois pacientes onde podemos avaliar a validade
e eficácia da combinação de AHT e terapia tópica. o
O primeiro caso foi um paciente com um empiema crônico (um ano e dois meses)
desenvolvido após a ressecção cirúrgica do pulmão esquerdo para uma neoplasia. Todos
Os melhores medicamentos ortodoxos provaram ser inúteis e a ozonoterapia foi
tentou como último recurso. AHTs (225 ml de sangue com 25 ml de citrato de sódio
3,8%, mais 225 ml de gás com aumento das concentrações de ozônio de 20 para cima
a 70 mcg / ml por ml de sangue) foram realizadas três vezes por semana para uma
mês e depois duas vezes pelo segundo mês e pareceu útil
revigore o paciente. Contudo, a terapia tópica foi crucial em
eliminando as secreções: em primeiro lugar, através da fístula, usando um polipropileno
cateter, lavamos a cavidade pleural com água ozonizada recém-preparada
(a concentração inicial de ozônio foi de 20 mcg / ml, mas foi progressivamente
reduzido para 3-4 mcg / ml) e, depois de drenar a água, insuflamos
diariamente, durante duas semanas, cerca de 800 ml de gás (oxigênio-ozônio) progressivamente
concentrações mais baixas (de 60 mcg / ml até 5 mcg / ml) todos os dias para o
primeiras duas semanas e depois todos os dias. O pneumotórax estava aberto via
a fístula. Perto do final do segundo mês, o paciente era praticamente
A aplicação curada e tópica de óleo ozonizado aumentou a cura da fístula.
O segundo resultado marcante foi alcançado em uma mulher de 67 anos, que
sofreu diálise por vários anos. A infecção inicial começou com
uma dor de cama na área coccígea, mas, apesar de convencional convencional
terapia, a infecção se espalhou para ambas as pernas evoluindo para uma ação necrotizante
fascite. Um dermatologista cuidou do paciente e, após uma
análise microbiológica, antibióticos administrados e tópicos
terapia antibiótica. No entanto, o paciente gradualmente piorou com séptico
febre e estado semicomatoso. Depois que os familiares assinaram um
consentimento, poderíamos realizar ambos os aspectos parenterais (EBOO) e tópicos
ozonoterapia. Este último foi realizado aplicando continuamente
comprime encharcado com água ozonizada durante o dia e óleo ozonizado em
período noturno. Mais uma vez, esta combinação terapêutica curou (Figura 12) a
paciente em cerca de dois meses (Di Paolo et al., 2002).
A Aplicação Clínica de Ozônio

103
Capítulo 9

Figura 12. Os surpreendentes resultados obtidos em um paciente com fascite necrosante tratada com
tratamentos parenterais (EBOO) e tópicos (água e óleo ozonizados). Necrótico extensivo
ocorreram lesões entre as nádegas, as pernas e os calcanhares. Antes (esquerda) e depois (direita)
os tratamentos.
Outra infecção que recentemente atraiu grande atenção é mantida
por Helicobacter Pylori (Hp). Esta é uma gram negativa, microaerófila
bactéria que, adquirida na infância, infecta o estômago de cerca de 50%
80% das crianças e permanece à vida (Rowland, 2000). Cerca de 50% de
Os sujeitos podem, posteriormente, apresentar úlcera, gastrite crônica e possivelmente
adenocarcinoma gástrico e linfoma gástrico de células B. Surpreendentemente Hp
prospera no ambiente ácido do estômago ativando o seu próprio

104

urease citoplasmática que, convertendo a ureia em dióxido de carbono e


amônia, neutraliza a acidez do suco gástrico e permite a colonização da bactéria.
O medicamento oficial elaborou uma boa abordagem terapêutica com o objetivo de
erradicando a infecção. A combinação de dois antibióticos escolhidos entre
claritromicina, amoxicilina e metronidazole mais uma bomba protônica
o inibidor (omeprazole) é marcadamente eficaz, mas, devido a um mau cumprimento
ou resistência bacteriana, apenas cerca de 80% dos pacientes são curados. Apesar de
utilidade de beber concentrações ideais de água ozonizada ou
Solução diluída de peróxido de hidrogênio é conhecida, nenhum estudo sério já foi
realizado para esta infecção crônica. Hp bacilli estão localizados no fundo
parte da camada de muco gel e entre esta camada eo apical
superfície das células epiteliais gástricas. Hp é conhecido por ser sensível ao ozônio
(Baker et al., 2002) e aos ROS gerados e, portanto, no caso de
bactérias resistentes a antibióticos, pode-se considerar o uso de ozônio ao longo da linha
de experiências anteriores realizadas no Centro cubano de ozonoterapia em
Criptosporidiose e Giardíase. No entanto, para criar um hostil
ambiente para Hp, devemos estar preocupados com a segurança porque o gástrico
A mucosa contém normalmente uma camada mucosa protetora que pode ser
descontinuados em estados patológicos e permitem um insulto oxidativo ao
mucosa (Das et al., 1997). Pode ser suficiente ingerir com o estômago vazio em
Na manhã, 200-300 ml de água recém-ozonizada (ozônio final
a concentração não deve exceder 10 mcg / ml) uma hora antes do café da manhã.
o tratamento pode continuar por quatro semanas antes de repetir os testes (Hahn et al.,
2000) para avaliar a possível erradicação da infecção. Um sério
A desvantagem é a necessidade de água ozonizada preparada diariamente e o problema
em países pobres, onde a infecção por Hp é generalizada, só pode ser resolvida por
desenvolvendo uma vacina eficaz.
Infecções por fungos, parasitas e protozoários, mais freqüentes em hot-
países úmidos, são vistos com menos frequência na Europa, seja como oportunistas
infecções ou após uma viagem aos trópicos. Doença de Chagas (americana
tripanosomíase) causada por Trypanosoma cruzi e tripanosomiasis africana
(doença do sono) causada por Trypanosoma gambiense e T: rhodesiense
são infecções quase esquecidas que afetam milhões de africanos e latinos
Pessoas da América. Embora apenas uma vacina eficaz possa reduzir a
Problema, estou pensando se a terapia com ozônio poderia ser de qualquer utilidade.
Entre as infecções fúngicas, aqueles que foram tratados com ozônio são
onicomicose ( tinea pedis ou pé de atleta) e candidíase . Como necessidade
é a mãe da invenção, cientistas e médicos em Havana usaram
ozônio com sucesso, mostrando que é um fármaco antimicótico eficaz de baixo custo.
Em um ensaio controlado, aleatorizado de fase III (200 pacientes), tratamento de tinea
pedis com 1-2 gotas de óleo de girassol ozonizado por seis semanas levou a um
cura completa e estável em 75% dos pacientes (o restante mostrou marcado
melhoria). Da mesma forma, 81% dos pacientes do grupo tratados para o mesmo

A Aplicação Clínica de Ozônio


105
Capítulo 9

período com creme de cetoconazol 2% duas vezes ao dia foram curados (Menendez et
al., 2002). Usando oleo de azeite ozonizado topicamente, alcançamos incríveis
resulta em uma variedade de infecções crônicas, particularmente relevantes em diabéticos
e pacientes inválidos; na verdade, agora acreditamos que essa simples preparação é
eficaz não só porque é um bom desinfetante, mas porque é capaz de
estimular o processo de cura. Gostaria de enfatizar que, assim que
os preconceitos desaparecem e os médicos tomam conhecimento desse fato e tentam
óleo ozonizado com bons resultados, será amplamente utilizado em todo o mundo com
grande satisfação para o paciente.
Infecções vaginais sofridas por Chlamidia, Candida e Trichomonas
tornaram-se freqüentes em mulheres jovens e podem ser tratadas com sistema sistêmico
e antifúngicos tópicos. No entanto, se eles não podem ser erradicados, vaginal
Lavar com água ozonizada e óleo aplicado como pessário são iguais, se não
superior, eficácia.
A Giardíase é uma infecção parasitária causada pelo protozoário Giardia
Lamblia, comum em áreas com saneamento pobre e presente, mesmo no
Estados Unidos.
A criptosporidiose é também uma doença diarréica, causada por protozoários da
gênero Cryptosporidium. Boas drogas como o metronidazol são eficazes, mas
tem alguns efeitos colaterais. Em Cuba, no início eles bebiam água ozonizada, em
pelo menos quatro de cinco copos por dia com o estômago vazio por períodos repetidos
de 10 dias separados por um intervalo de 1 semana. De acordo com Sardina et al.
(1991), até 48% dos pacientes tornaram-se assintomáticos após o segundo ciclo.
A ingestão de óleo ozonizado parece mais eficaz, mas é difícil de engolir. A
A administração melhorada é representada por cápsulas (possivelmente gastro-
resistente) preenchido com óleo ozonizado. Um ciclo de 10 dias "curado" 79% das crianças,
enquanto os 21% restantes mostraram uma melhoria acentuada dos sintomas, mas
ainda tinha cistos ou trofozoítos nas fezes (Menendez et al., 1995). Sem lado
os efeitos foram relatados.
Não há necessidade de relatar outros estudos porque a modalidade terapêutica
é o mesmo. No entanto , certamente vale a pena manter essa abordagem em mente
para uso em países pobres da África, Ásia e América do Sul afetados por
várias doenças fúngicas e parasitárias. Áreas que não possuem eletricidade não podem
produz ozônio e água ozonizada . Assim, a Organização Mundial de Saúde
(OMS) deve promover uma produção padrão e muito econômica de
óleo ozonizado (que se mantém bem) e distribuí-lo quando necessário. eu sou
tentando promover essa empresa, embora possa ter pouco valor, a menos que
pode reduzir a taxa de infecção, melhorando o saneamento em todas as direções.
Apenas algumas palavras sobre a malária , que continua a ser outro flagelo da nossa
tempo, exigindo uma taxa de mais de 1 milhão de mortes por ano. Infelizmente,
Os mosquitos dos anófeles tornaram-se resistentes aos inseticidas, mas agora é
esperava que o protozoário Plasmodium falciparum permanecesse sensível ao
terapia de combinação baseada em artemisinina. Há quase 20 anos, Dockrell e
Playfair mostrou em ratos que o peróxido de hidrogênio é capaz de matar Plasmodium

106

yoelii. No XV Congresso IOA (Londres, 10 a 15 de setembro de 2001),


Viebahn-Hansler et al. relataram que o crescimento do parasita pode ser inibido por
ozono a uma concentração de 80 mcg / ml após a ozonação de uma célula sanguínea
suspensão. Em contraste com a opinião sarcástica de muitos cientistas que o ozônio
é uma panacéia, duvido que a ozonoterapia seja útil porque
os parasitas são bem protegidos pelo sistema antioxidante de plasma e celular, como
bem como sendo escondido no baço e outros santuários. Além disso,
O tratamento do sangue com o ozônio é uma abordagem exigente e seria
difícil de organizar em países tropicais para o tratamento de milhões de
pessoas. Uma solução possível pode ser o uso do gluco-peróxido
solução porque é razoavelmente simples de preparar e não há necessidade
para energia elétrica. No entanto, sinto-me pessimista sobre desperdiçar nossa escassa
recursos sobre doenças como o HIV e a malária para os quais o
A administração de drogas orais ou uma vacina há muito procurada parece racional
e poderia ser mais útil em grande escala.
1.1 Infecções virais.

É provável que hoje haja um bilhão de pessoas afetadas por vírus crônicos
infecções e a ação desinfetante potente do ozônio vem à mente como um
possível solução útil. Enquanto a maioria dos vírus envolvidos em lipídios em água
Os meios de comunicação são sensíveis ao ozônio porque o ozônio oxida facilmente as glicoproteínas e
lipoproteínas do envelope externo (Akey e Walton, 1985; Shinriki et
al., 1988; Vaughn et al., 1990; Wells et al., 1991; Carpendale e Freeberg,
1991), a atividade virucida torna-se incerta quando os vírus estão em
fluidos biológicos ou, pior ainda, quando são intracelulares
(hepatócitos, epitélio, linfócitos CD4 +, monócitos, glial e
células neuronais) porque, ironicamente, o poderoso sistema antioxidante
protege a integridade viral. Isso enfatiza mais uma vez a irracionalidade de
A injeção direta de gás de gás já realizada hoje em países com falta de assistência médica.
ao controle. Quacks exploram pacientes angustiados e propagam falsos e sensacionais
notícias de que este método cura os pacientes e, dessa forma, comprometem o
progresso e aceitação da ozonoterapia.
Para explorar se a ozonoterapia pode ser útil em doenças virais, uma vez que
1990 (Bocci e Paulesu, 1990) examinamos a possibilidade de que o ozônio possa
agir in vivo. Os seguintes mecanismos podem ter alguma relevância:
a) Um tratamento ozonoterapêutico prolongado parece capaz de induzir um
adaptação ao COS, daí um refluxo do estado redox celular,
que é um processo fundamental para a inibição do HIV, HBV e HCV
replicação (De Maria et al., 1996, Romero et al., 1998, Akaike et al., 1998;
Morisco et al., 2004). Como exemplo, por meio de alguns componentes virais,
Por exemplo, trans-activador de transcrição de HIV-1 (proteína Tat), o HIV é capaz de
inibe ou downregulate a síntese de enzimas antioxidantes, como SOD

A Aplicação Clínica de Ozônio


107
Capítulo 9

e GSH-Px. Isso induz um estresse oxidativo crônico intracelular (aumento


de O2 - , OH), o que favorece a replicação viral e, ao acelerar a morte celular,
aumenta a expansão da doença (Ho, 1997). São inequívocas
dados experimentais (Westendorp et al., 1995; De Maria et al., 1996; Ranjbar
e Holmes, 1996; Schwarz, 1996: Akaike et al., 1998; Larrea et al., 1998;
Romero et al., 1998; Rubartelli et al., 1998) que concordam plenamente com o fato de que
um excesso de NAC, GSH e cistamina suprime a replicação in vitro do HIV
(Roederer et al., 1990; Kalebic et al., 1991; Bergamini et al., 1994), enquanto um
A deficiência de GSH prejudica a sobrevivência (Herzenberg et al., 1997). O aumento
A liberação de Tat extracelular, associada à IFNα circulante, também suprime
ativação de células imunes e inibe a produção de quimiocinas CC,
levando ao colapso imune (Zagury et al., 1998).
b) A indução da síntese de citoquinas, como IFNs e ILs, em
O sangue de ozônio mostrou ser possível. Embora o ozônio seja fraco
indutor, linfócitos reinfundidos e monócitos, migrando através da
sistema linfático, pode ativar outras células que, com o tempo, levará a uma
estimulação do sistema imunológico. Isso pode representar um processo importante
porque é sabido que uma doença viral aguda torna-se crônica ou
porque o vírus é particularmente virulento, ou porque o vírus heterogêneo
A população evolui rapidamente e escapa ao controle imunológico, ou porque a
o sistema imunológico torna-se tolerante aos antígenos virais e torna-se incapaz de
contrariar a infecção. Além disso, além da indução de HO-1, uma
enzima protetora, a liberação de algumas proteínas de choque térmico (HSP), como
HSP60, HSP70 e HSP90 estão em ordem. Essas proteínas são ativadores potentes
do sistema imune inato, capaz de induzir a síntese de
citocinas pró-inflamatórias pelo sistema monócito-macrófago e
ativação de células apresentadoras de antígenos.
c) A terapia com oxigênio-ozônio certamente melhora a oxigenação e hepática
metabolismo e, de fato, sempre descobrimos que o fibrinogênio e
os níveis plasmáticos de protrombina tendem a se normalizar em pacientes infectados, sugerindo
uma melhoria da síntese da proteína hepática. Ainda não foi esclarecido
se a ozonoterapia é capaz de aumentar a liberação do crescimento de hepatócitos
fatores ou de TGF alfa, o que pode melhorar a regeneração do fígado.
d) Durante a ozonação no sangue ex vivo para o AHT menor, usando ozônio
concentrações próximas a 90 mcg / ml por ml de sangue, pode ser viável induzir
a oxidação de componentes virais livres, o que poderia representar uma inativação
e vacina imunogênica.
e) É muito provável que a ozonoterapia active o sistema psicossomático ,
permitindo assim a liberação do hormônio do crescimento, ACTH-cortisol e
possivelmente hormônios neurotônicos e neurotransmissores. Se nós pudéssemos
demonstre esse ponto, esclareceremos por que pacientes tão freqüentemente infectados
relatar um sentimento de euforia e bem-estar durante a terapia. Obviamente, o
desaparecimento da astenia e depressão, redução do desperdício
síndrome, associada à falta de efeitos colaterais, representa resultados positivos.

108

f) Na infecção pelo HIV, a ozonoterapia pode corrigir


hiperlipidemia e a lipodistrofia adquirida que acompanha metabolismo
e complicações cardiovasculares (Kotler, 2003; Garg, 2004).
Depois, farei alguns comentários para cada tipo de infecção viral.

1.1.1 Infecção por HIV-1

Desde 1993, devido a falsas alegações de charlatães, os meios de comunicação de massa têm
desinformou o público, ostentando essa ozonoterapia ou hiperbárica
a oxigenação poderia curar a infecção pelo HIV. A divulgação de notícias sensacionais é
uma propensão típica, mas repreensível, de praticantes de
medicamentos incluindo ozonoterapia. Durante o período 1991-1995, o
A epidemia estava aumentando, a monoterapia com AZT não era útil e apenas uma
estudar usando ozonoterapia foi surpreendentemente aceito e publicado em
AIDS (Garber et al., 1991). Este trabalho, mal concebido, nem mostrou
eficácia, nem toxicidade. Deixo ao leitor para decidir sobre o seu conhecimento científico
validade porque apenas 10 ml de sangue infeccioso foram tratados com um desconhecido
concentração de ozônio mais calor, mais irradiação com UV antes de ser
reinjectados intramuscularmente como uma espécie de auto-hemoterapia menor.
Em 1995, muitos pacientes recusaram AZT porque mais tóxico do que efetivo
e me pediu para realizar ozonetherapy principalmente porque as notícias de
A Alemanha reivindicou excelentes resultados com a maior AHT. Distinguido
virologistas e clínicos me alertaram que a ozonoterapia, sendo uma oxidante
abordagem, poderia piorar a doença que, por si só, estava induzindo uma
estado hiperoxidativo. Uma esperança, que em retrospectiva provou ser correta,
A ozonoterapia pode reverter lentamente o desequilíbrio e normalizar a
estado redox, limitando assim a replicação viral. O julgamento acumulou dez pacientes,
continuou por cerca de 7 meses e três pacientes foram submetidos a 54
AHTs, recebendo uma dose total de ozônio de 1080 mg uniformemente distribuída em
16,2 L de sangue (Bocci et al., 1998c).
Embora o estudo tenha analisado um número limitado de pacientes, repetiu
As medidas de marcadores virológicos relevantes indicaram que a ozonoterapia
realizado com um método preciso (que, infelizmente, com isso
O tempo usava sacos de PVC para autotransfusão que lançava
micropartículas e ftalatos plásticos imunossupressores) nem
melhorou nem piorou a dinâmica da replicação do HIV-1. CD4 +
os linfócitos aumentaram ligeiramente (p = 0,066) de 272 ± 99 para 341 ± 133. Terapia
foi interrompido em um paciente após dois meses porque a carga viral no plasma
mostrou um aumento acentuado. O DNA plasmático do HIV-1 manteve-se estável (~ 57,000
cópias / 106 CD4) e os níveis de ARN do HIV-1 também permaneceram praticamente invariáveis,
exceto em um caso. A β2-micro globulina sérica aumentou significativamente
possivelmente como resultado do aprimoramento imunológico mediado pela ozonoterapia.
Análise dos três pacientes tratados com ozônio a longo prazo na semana 24 confirmaram
contagem de CD4 sustentada e carga viral estável. Enquanto na imprensa leiga lá
A Aplicação Clínica de Ozônio
109
Capítulo 9

foram muitas das indocumentadas alegações de que a ozonoterapia é eficaz em


Infecção por HIV-1, não foi possível documentar qualquer vantagem substancial (isso foi
devido ao uso de sacos de PVC?), embora nenhum paciente tenha relatado efeitos colaterais,
Os parâmetros hematológicos permaneceram estáveis e alguns pacientes relataram uma
sentimento de bem-estar e diminuição da incidência de candidíase oral e
Herpes labial. Em qualquer caso, contra as previsões mais pessimistas,
A ozonoterapia não prejudicou os pacientes e é possível que o documentado
A adaptação ao COS respondeu o estresse oxidativo estabelecido pelo vírus.
De fato, em dois pacientes, medimos um aumento significativo de eritrócitos
SOD após 4 e 5 AHTs (Bocci, 1996a).
Mesmo nestes dias, continuo me perguntando se estava errado ao selecionar
a concentração de ozônio (~ 68 μg / ml por ml de sangue), ou a programação, ou a
Uso de sacos de PVC ou o que mais? Também me arrependo de não ter conseguido retractar estes
pacientes e veja como eles saíram.
Após a visão esclarecida por Ho (1997) e o atrasado há muito tempo
introdução da terapia anti-retroviral muito mais racional e altamente ativa
(HAART), a replicação viral geralmente é tão bem inibida que os níveis de livre
o vírus do plasma torna-se indetectável em cerca de dois terços dos pacientes e
A morbidade e a mortalidade diminuíram acentuadamente. Apesar deste ótimo
progresso, ainda não é possível erradicar o vírus (Chun e Fauci, 1999)
HAART contínuo é tóxico (Hruz et al., 2001), difícil de aderir e
caro (embora tenha a vantagem da auto-administração) e
portanto, o medicamento oficial propôs seguir o "estruturado
terapia intermitente "(Ruiz et al., 2001) com a possível administração SC
de IL-2 para estimular a proliferação de linfócitos e o sistema imunológico recuperação.
Assim, uma questão frequentemente colocada é:
Hoje é sensato pensar que a ozonoterapia poderia ajudar
Pacientes com HIV? Minha resposta permanece: sim e não! Não, se quisermos substituir
HAART com ozônio. O primeiro está em constante evolução e freqüentemente
Recebemos medicamentos ainda mais potentes e menos tóxicos, reduzindo assim o tratamento
falhas devido à indução de resistência ou a um mau cumprimento (Lalezari et al.,
2003). Apesar das anedotas que recebo de charlatões, estou convencido de que
O ozônio não pode combinar HAART na remoção do HIV do plasma, quando nós
sabe que o bloqueio da replicação viral é um passo fundamental.
No entanto, a ozonoterapia pode ser útil como terapia complementar
pelas seguintes razões:
a) Agora, com a nova opção de BOEX (ou pelo menos RI), temos uma
abordagem prática, econômica e, acima de tudo, não invasiva (não venosa
punção ou risco de infecção).
b) Usando um aumento gradual das concentrações de ozônio (de baixo para
médio: 20-40 mcg / ml), podemos alcançar:
b1) adaptação ao COS, daí um reequilíbrio do celular
estado redox, que é um processo fundamental para a inibição da replicação do HIV.

110

b2) correção da hiperlipidemia e lipodistrofia periférica.


b3) uma correção da síndrome de desperdício em vez de administrar
GH recombinante e DHEA (Murphy e Longo, 2000).
b4) um sentimento de euforia, contrariando astenia e depressão.
Os mesmos objetivos podem ser alcançados usando AHT, mas essa abordagem é
tecnicamente mais complexo, invasivo, mais caro e oposto por
Equipe médica. Se quisermos avaliar se a ozonoterapia tem algum valor,
devemos realizar estudos adequados em colaboração com especialistas
infecciosos, mas, para satisfazer o interesse supremo do paciente,
primeiro devemos usar o melhor dos medicamentos oficiais, possivelmente ajudado por
ozonoterapia.

1.1.2 Hepatite B crônica e C

As infecções crônicas por VHB e VHC afetam 350 a 300 milhões de pessoas
mundialmente, respectivamente. Os números variam em diferentes países e, como um
Por exemplo, a Itália e o Egito têm cerca de 2 e 10 milhões de pacientes,
respectivamente. Existe também uma distribuição geográfica diferente do conhecido
seis genótipos de HCV e mais de 50 subtipos: na Europa e nos EUA,
genótipo 1, é o mais virulento e freqüente, enquanto os genótipos 2 e 3 têm um
baixa prevalência. Os genótipos 4 e 5 são dominantes na África e o genótipo 6
prevalece na Ásia. As diferenças de genótipos influenciam profundamente a susceptibilidade a
terapia antiviral (Hui et al., 2003; Zeuzem, 2004).
As doenças crônicas da hepatite são menos dramáticas do que o HIV, mas certamente
Doenças muito graves do ponto de vista socioeconômico. Nem todos os pacientes
relatam uma doença agressiva e a maioria possui uma infecção leve que pode
perdure por 20 a 30 anos. No entanto, mais cedo ou mais tarde, dependendo do sexo,
etnia, idade, genótipo, carga viral, dieta, alcoolismo, obesidade e qualidade de
vida, vários pacientes desenvolvem cirrose hepática, ascite, hepatocelular
carcinoma e, eventualmente, doença hepática em estágio final. Além disso, a hepatite pode
tornar-se complicado pela crioglobulinemia, vasculite, transplante de membrana
glomerulonefrite e artrite (Johnson et al., 1994).
Existe alguma evidência clínica de que a ozonoterapia é útil em doenças crônicas
hepatite? Até recentemente, tínhamos apenas anedóticos e insignificantes
comunicações e uma publicação de Knock et al. (1987) que relataram
"Mais do que resultados satisfatórios" (?) Em pacientes com infecção crônica pelo VHB
tratado com ozônio via RI. Em colaboração com o Dr. G. Amato, um dos
mais eficiente de ozonoterapêutico italiano, realizamos dois estudos-piloto: o primeiro
um, em 1997, administrou 40 AHTs, tratado com uma concentração de ozônio não
superior a 40 mcg / ml por ml de sangue para nove pacientes em cinco meses. isto
foi um fracasso sem resultados, provavelmente devido ao baixo ozônio
concentração e uso de sacos de PVC para autotransfusão. O segundo
O ensaio em 14 pacientes começou em 1999 e usamos as garrafas de vidro atoxic para o
AHT e uma concentração constante de ozônio de 70 mcg / ml por ml de sangue.

A Aplicação Clínica de Ozônio


111
Capítulo 9

Infelizmente, o cronograma, ajustado às possibilidades do hospital, foi


não é adequado: três AHTs por semana durante três semanas seguidas de um AHT
todos os meses por um ano. As três enzimas hepáticas (SGOT, SGPT e
GGT) diminuíram progressivamente e estavam dentro do intervalo normal
(p <0,01) após 12 meses, mas os testes virais permaneceram positivos (Amato et
al., 2000). Embora os resultados fossem encorajadores, o cronograma era pobre e
um tratamento mensal parecia absolutamente insuficiente ciente de que
mesmo uma agenda anual apertada com IFN é parcialmente efetiva. Percebemos que
falta de financiamento e impossibilidade de realizar tratamentos domiciliares
dificultou a pesquisa.
Desde o último congresso do seminário em Munique (23 a 25 de maio de 2003), o
A perspectiva mudou graças ao ensaio clínico realizado pelo Prof.
Nabil Mawsouf et al., (2004) no Egito. O estudo incluiu 60 pacientes
(45 homens e 15 mulheres, com idade entre 34 e 65 anos) com infecção crónica por HCV
(genótipo 4), tratados com AHT e RI durante os dois primeiros três meses
meses semanais e duas vezes por semana durante os quatro meses seguintes.
Cada AHT incluiu 150 ml de sangue e um volume equivalente de gás, de
que a concentração de ozônio foi atualizada corretamente de 25 para 60
mcg / ml por ml de sangue. O RI foi realizado com concentrações de ozônio de
20 até 40 mcg / ml e volumes de gás de 300 até 350 ml. Como eu discuti
antes , embora a abordagem RI seja muito aproximada, a associação com
AHT é significativo e pode exibir um efeito sinérgico.
Testes extensivos realizados após 8 e 24 semanas mostraram
declínio significativo da carga viral (até 95%) e uma correção marcada
dos níveis plasmáticos de transaminases. Nenhum efeito colateral foi relatado e a
conclusão preliminar foi que a ozonoterapia trouxe ser eficaz,
barato e seguro. Este é um primeiro estudo sério, mas os Autores
concluiu que será necessário acompanhar esses pacientes e
programe um estudo randomizado duplo-cego com placebo com duração de 12 meses. De
considerando a complexidade dos procedimentos e a necessidade de um total
Conformidade, eu me pergunto como ético, embora cientificamente correto, o
A avaliação do placebo (apenas oxigênio) é. Nesta fase, sou incapaz de
avaliar quantos desses 60 pacientes tiveram uma resposta total e duradoura para
fazendo uma comparação com o padrão-ouro real.
Desde o início dos anos 80, o IFN alfa foi considerado o tratamento de
escolha até o final do século passado, sua atividade terapêutica não era
impressionante. Mesmo após terapia intensiva (meio ano), até 50% de
Os pacientes mostraram uma boa resposta clínica, mas cerca de metade deles, particularmente
aqueles que incluíam os genótipos 1 e 4, logo recaíram. Efeitos secundários, ou seja,
síndrome típica da gripe, foram mais frequentes durante o primeiro mês de
terapia e pacientes idosos mostraram um estado depressivo preocupante (Bocci,
1988a; Musselman et al., 2001), ocasionando ocasionalmente o suicídio. Cerca de 20%
dos pacientes se recusaram a continuar a terapia e aqueles com trombocitopenia,
anemia e fibrose hepática precisavam ser cuidadosamente tratados. O último

112

O avanço veio com a introdução mais racional da


combinação: pegilado (Peg) IFN alfa 2a ou 2b (1,5-2,5 mcg / Kg), mais
ribavirina (0,8-1,2 ga dia) durante pelo menos seis meses. Peg IFN alpha é um "retardado"
IFN com uma meia-vida muito longa com a grande vantagem que o paciente pode
faça uma auto-injeção uma vez por semana. Notavelmente, a taxa de resposta é agora até
30-43% após seis meses de terapia para os genótipos 1 e 4 e até 62% para
genótipos 2 e 3. No entanto, também o IFN Peg induz efeitos adversos semelhantes
para aqueles com a contraparte nãoropriada e ribavirina, uma purina oral
análogo de nucleósido, ocasionalmente induz anemia hemolítica (Zeuzem, 2004).
Devido à vacinação efetiva, a infecção crônica pelo VHB está se tornando menos
freqüente, mas o risco de desenvolver cirrose e câncer de fígado permanece
Alto. A medicina ortodoxa oferece novas estratégias terapêuticas efetivas
com base no IFN, que tem propriedades antivirais e imunomoduladoras, e
vários análogos nucleósidos / nucleotídicos, nomeadamente lamivudina, famcyclovir,
adefovir dipivoxil, etc., que inibem a polimerase de HBV. Vacinas e
oligonucleótidos anti-sentido completam o armamento, o que é promissor
particularmente porque combina drogas com diferentes mecanismos de ação
(Boni et al., 1998; Dianzani, 1999; Pianko e McHutchison, 1999). Geralmente
uma terapia intensiva de seis meses provoca uma resposta positiva em cerca de 40% de
pacientes e este é um resultado notável.
Quase todos os dias, pacientes italianos me ligam e me perguntam o meu conselho. Eu sempre
sugiro ir ao centro de hepatologia mais próximo e iniciar a terapia com IFN.
Alguns pacientes têm medo de efeitos colaterais e alguns dizem que eles são intolerantes
ou não responde a ele. Esta digressão tem dois propósitos: o primeiro é informar
o ozonoterapista do estado da arte, porque ele / ela tem o dever de
informe minuciosamente o paciente sobre a terapia com IFN. O segundo é apontar
que a medicina ortodoxa recebe bastante financiamento das agências nacionais
e indústrias farmacêuticas multinacionais, que estão interessadas em
desenvolvendo drogas para recuperar seu investimento e lucrar. Dentro
comparação, ozonoterapia é como uma formiga para um elefante: sem financiamento, não
laboratórios, clínicas e desorganização total. Além disso, há outro
grande desvantagem: embora a terapia com IFN seja dispendiosa, o National Health
O serviço paga pela droga e o paciente, uma vez instruído, pode fazê-lo facilmente em
casa e visite o hospital a cada três meses para um check-up. Em contraste,
exceto pelo RI muito empírico ainda duvidoso por conta própria, o AHT tem que ser
realizado em particular e o paciente deve suportar o fardo financeiro de sua
próprio bolso. Além disso, o pessoal médico é hostil ao ozônio e ao
manipulação de sangue infectado. Assim, embora a ozonoterapia seja relativamente
de baixo custo, não podemos avaliar a relação custo / benefício porque a
Os benefícios ainda não foram definitivamente demonstrados. Na Itália, não é
possível, mas existe a esperança de que outros países como o Egito possam fazer mais
estudos. Ainda acredito que devemos esclarecer se a ozonoterapia tem
alguns méritos. Isso só pode ser feito por ensaios clínicos randomizados, comparando

A Aplicação Clínica de Ozônio


113
Capítulo 9

ozonoterapia em relação ao padrão ouro ortodoxo. A avaliação do


O oxigênio sozinho será importante porque a relevância da espontaneidade
as remissões devem ser esclarecidas, mas o aspecto ético é difícil de aceitar e, em
Em qualquer caso, devemos assegurar que os pacientes sejam devidamente tratados em um segundo
Estágio.
Os métodos mais adequados e práticos são 1) AHT sozinho ou
combinado com RI e então poderíamos testar BOEX em pacientes com pobres
acesso venoso. Entre as doenças crônicas da hepatite, podemos examinar
hepatite C com genótipo de HCV definido, possivelmente sem qualquer anterior
tratamento devido à recusa do IFN. Os pacientes devem ser de ambos os sexos,
entre 30 e 50 anos. É necessário consentimento informado. O mais prático
A programação parece duas vezes por semana (M e Th ou Tu e F) . Um possível protocolo
é o seguinte:
225 ml de sangue em 3,8% de citrato de Na (25 ml) mais 225 ml de oxigênio sozinho ou
oxigênio-ozônio. O uso de citrato em vez de heparina pode reduzir o ozônio
eficácia, mas evita possíveis complicações por discoagulação e
formação potencial de miniclots.

1ª semana: 20 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 4,50 mg por tratamento,
2ª semana: 30 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 6,75 mg por tratamento,
3ª semana: 40 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 9,00 mg por tratamento,
4ª semana: 50 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 11,25 mg por tratamento,
5ª semana: 60 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 13,50 mg por tratamento,
6ª semana: 70 mcg / ml para uma dose total de ozônio de 15,75 mg por tratamento,

para continuar por 24 semanas (48 sessões), a menos que surja um problema. Nós
deve sempre aplicar a estratégia de "começar baixo, ir devagar" para alcançar o
adaptação ao estresse oxidativo agudo imposto pelo ozônio. Terapia pode ser
continuou uma vez por semana durante o segundo semestre, dependendo dos resultados.
Os horários possíveis para RI e BOEX foram indicados no parente
Seções. Os pacientes devem tomar o suplemento diário usual antioxidante.
A avaliação da eficácia terapêutica deve considerar o seguinte fim-
pontos:
a) Liberação de RNA do VHC soro permanente, testada com o máximo
sistema preciso. A carga viral deve ser avaliada antes do tratamento, após 3 e 6
meses de terapia e depois de mais 3 meses.
b) Normalização da bioquímica hepática (SGOT, SGPT, GGT,
níveis de bilirrubina). Teste como em (a).
c) Resultados histológicos do fígado, sempre que possível antes e 3 meses
após o curso de 6 meses. Se a biópsia hepática for recusada, um teste de substituição para
A avaliação indireta da fibrose hepática pode ser utilizada. Além disso, além de todos
os testes bioquímicos de rotina, TAS, TBARS e PTG devem ser medidos
a cada 3 meses. De particular interesse é a avaliação do colesterol, LDL,
HDL, albumina, fibrinogênio, protrombina e CRP.

114

Pacientes com HIV, autoanticorpos, hepatite auto-imune,


hipergammaglobulemia, hemocromatose, metástase hepática, incipiente
cirrose, a manifestação extra-hepática da infecção pelo HCV deve ser excluída.
O tratamento deve ser obviamente livre de custos e os pacientes de controle têm o direito
para ser tratado com ozônio após o primeiro semestre. Essa troca
pode ser interessante demonstrar claramente o papel do ozônio. isto
seria muito importante ter os resultados deste estudo e ficaria feliz
para colaborar com qualquer pessoa interessada em conduzi-lo. Se eles mostrarem
que pelo menos 40% dos pacientes são bons respondedores, a ozonoterapia pode
ser útil em pacientes que não toleram IFN, em pacientes idosos
particularmente sensível aos efeitos psicóticos, nos pacientes com hepatite C com
níveis normais de aminotransferase sérica, mas com viremia (Hirsch e
Wright, 2000), em pacientes após transplante hepático e em pacientes que
não pode pagar o custo do IFN.
Como a melhor combinação convencional atual (Peg IFNĮ N -2a com
ribavirina) é bom, mas não inteiramente satisfatório, poderia ser complementado
com um tratamento AHT por semana, o que pode reduzir a gravidade de
efeitos adversos e melhora a imunoativação.
Além disso, com base em nossa experiência mostrando claramente que um curto
O curso da ozonoterapia não pode reduzir a carga viral, podemos testar um híbrido
abordagem: em primeiro lugar, derrubar a carga viral com um curto (2 semanas) intensivo
tratamento com IFNa (Neumann et al., 1998) ou IFN-p (Ikeda et al., 2000)
seguido de AHT de acordo com o cronograma descrito acima.
Em conclusão, gostaria de agradecer o Prof. Mawsouf e os Colaboradores
pelo seu estudo, mostrando, pela primeira vez, uma séria possibilidade de usar
ozonoterapia proficientemente para que hoje possamos dizer que a ozonoterapia
pode ser útil para complementar a terapia ortodoxa para alcançar uma
resultado favorável. Gostaria de fazer um apelo a todos os hepatogistas para
abandone os preconceitos absurdos para intensificar a pesquisa em nome
de muitos pacientes à espera de um tratamento adequado.

1.1.3 Infecções herpéticas e herpes zoster

Os vírus do herpes simplex (HSV-1 e HSV-2, vírus do fermento frio ) causam


infecções humanas envolvendo superfícies mucocutâneas, o SNC e possivelmente
órgãos viscerais em pacientes imunossuprimidos. HSV-1 é principalmente responsável
por causar herpes facial-facial, mas pode se espalhar para dar um olho herpético
infecção que pode levar à cegueira da córnea. HSV-2 é freqüentemente responsável
para lesões nas genitais, e ela se repete periodicamente. Infecção pelo HSV do
O dedo (whitlow herpético) geralmente representa uma complicação da oral ou genital
herpes.
Embora essas infecções geralmente sejam limitadas, sua freqüente recorrência
compromete a qualidade de vida do paciente (Arvin e Prober, 1997). Eficaz
A quimioterapia antiviral é predominantemente baseada em sistema (oral e / ou IV)
A Aplicação Clínica de Ozônio
115
Capítulo 9

administração de análogos de nucleósidos: aciclovir, famcyclovir e


valacyclovir (Kimberlin e Rouse, 2004). Ganciclovir foi encontrado
particularmente eficaz na inibição da replicação de citomegalovírus (CMV)
antes do desenvolvimento de pneumonia por CMV e retinite por CMV em
pacientes imunocomprometidos. (Crumpacker, 2004). Ocasionalmente, devido a
cepas resistentes ao aciclovir, estas drogas podem ser menos eficazes.
O controle da infecção por HSV pode ser alcançado por uma vacina, que foi
tarde em chegar e mostrou eficácia apenas em mulheres anteriormente
infectado com HSV-1. Uma terapia promissora para o herpes genital é o uso local
de um gel contendo um modificador de resposta imune chamado resiquimod, que é
capaz de estimular a produção de anticorpos e citoquinas (Bishop et al., 2001).
A queratite herpética pode ser tratada com IFNα oftálmico ou IFNβ plus aciclovir.
Herpes zoster (HZ), ou telhas , ou o fogo de Santo Antônio é um
doença angustiante que afeta cerca de 1% da população de mais de 60 anos. É causado
pelo vírus da varicela-zoster, que permanece em estado quiescente no nervo
gânglios da raiz após a recuperação da varíola. O vírus pode ser reativado
durante um estado imunossupressor causado pelo envelhecimento, quimioterapia,
infecções crônicas ou uso de esteróides. Provoca dermatomal unilateral,
erupção vesicular associada a dor intensa. A frequência de localização é:
trigeminal (16%), torácica (50%), cervical (14%) e lombar (12%)
dermatomers. Se a doença não for tratada, a dor pode durar meses e
pode ser complicado pela neuralgia pós-herpética (PHN). Esta complicação é
raro em pacientes jovens e de meia idade (30-50 anos), mas é freqüente em idosos
pacientes. O PHN deve ser prevenido por terapia intensiva o mais cedo possível.
Quanto mais cedo for iniciado um tratamento adequado, melhor. Infelizmente, o
A incidência desta complicação aumenta com a idade e com imunidade
depressão. Parece que a microinformação dos anestésicos via peridural
rota, iniciada o mais tardar 1 semana a partir do aparecimento do cutâneo
exantema, pode reduzir a incidência e minimizar a dor. Ao bloquear
o transporte axonplasmático, os anestésicos locais podem evitar a difusão do
Vírus HZ para neurônios na medula espinhal, reduzindo assim a morte neuronal e
conseqüente alodinia e sensações anormais. O antiepiléptico,
gabapentina, é amplamente utilizado, mas nem sempre é eficaz. Profilaxia em
pacientes com mais de 60 anos e em risco foram parcialmente realizados pelo
administração de imunoglobulina zoster específica (ZIG) ou por telhas
vacina (NIAID, Bethesda, EUA, 1999). A quimioterapia antiviral é baseada em
acyclovir, valacyclovir ou, provavelmente, ainda melhor, famcyclovir com ou sem
prednisolona (Wood et al., 1994), mas eles têm pouco efeito na cura de
lesões cutâneas ou dor. O uso de corticosteróides é controverso: embora
eles reduzem a inflamação, inibem a cura e melhoram
imunossupressão, que é exatamente o que favorece o vírus. Administração
de amitritptina (25 mg por 3 meses) parece reduzir a dor (Dworkin,
1999). Tomar medicamentos antivirais continuamente pode reduzir ou suprimir herpético

116

infecções, mas é dispendioso, pode causar efeitos adversos e induzir


resistência.
Isto é o que o medicamento oficial oferece hoje, mas não pode necessariamente
satisfazer todos os pacientes. Embora esta doença não seja mortal, é dolorosa e pode
tornam-se sérios em pacientes imunossuprimidos. Parece que a ozonoterapia
pode ser útil ou, pode complementar beneficiar ortodoxo
tratamentos.
Mattassi et al., (1985) trataram 20 pacientes, dos quais 11 apresentaram herpes
Simplex e 9 tinham HZ. Acredito que os pacientes foram tratados com 5 a 12 IV
injeções (!) de oxigênio-ozônio. Após algumas injeções, todos os pacientes superaram
o episódio infeccioso e apenas alguns tiveram uma recorrência ao longo de vários anos.
Nenhum dos pacientes teve efeitos colaterais. Foi afirmado que os resultados foram
incrivelmente rápido e para ser bem sucedido, a terapia deve ser iniciada como
logo que apareça a lesão. Dr. J. Delgado, do Centro de Medicina e
Pesquisa Cirúrgica em Havana, tratou 15 pacientes com HZ com
infecções diárias de IM de gás e aplicações tópicas de óleo de girassol ozonizado.
Ele notou uma melhoria acentuada após alguns dias e todos os pacientes foram curados
depois de duas semanas, sem mostrar nenhuma recaída. Ele concluiu que "o baixo
custo, a disponibilidade fácil e a aplicação simples tornaram o ozonoterapia o
tratamento de escolha ". Konrad, trabalhando em São Paulo (Brasil) relatou
(1995, 2001) que AHT foi efetivo em ambas as infecções herpéticas e foi capaz
para minimizar a complicação de PHN avaliada em 55 pacientes. O trabalho de
Dr.G Amato no tratamento de pacientes com PHN realizada no Hospital
"DeGironcoli" em Conegliano (Veneto) na Itália durante a última década é
Excelente (Comunicação pessoal). Embora este seja um estudo aberto, é
louvável e considera 180 pacientes (84 homens e 96 mulheres) entre 40
e 85 anos de idade:

Idade 40-50: 30 pacientes (16,7%).


Idade 51-70: 60 pacientes (33,3%).
Idade 71-80: 54 pacientes (30%).
Idade 81-85: 36 pacientes (20%).
A localização da HZ foi a seguinte:
Região ocular: 18 pacientes.
Cabeça, pescoço e braços: 30 pacientes.
Thorax: 30 pacientes.
Região lombar: 48 pacientes.
Membros: 54 pacientes.

Infelizmente, os pacientes sempre chegaram ao hospital com algum atraso


quando médicos anteriores não conseguiram lidar com a intensa dor de aguda
Infecção por HZ. A avaliação da dor foi realizada com o análogo visual
escala (VAS). Com base na experiência anterior, Amato decidiu
abandone todas as medicações convencionais e examine a ozonoterapia associada
com a microinfusão de anestésicos (geralmente 12 ml de marcaína a 0,25%
diariamente) principalmente através da via peridural para bloquear o sistema simpático em

A Aplicação Clínica de Ozônio


117
Capítulo 9

relação com o dermatoma apresentando a erupção cutânea. O concomitante


O uso de duas terapias ou a falta de controle está aberto a críticas, mas na
caso de PHN foi feito por razões éticas, a fim de reduzir a dor.
Amato procedeu sistematicamente para executar:
a) AHT (150 ml de sangue coletado em citrato de Na e ozônio total
dose de 10,5 mg ou 70 mcg / ml) todos os dias durante 4 dias consecutivos e depois
Todos os dias durante 2 semanas (pelo menos 10 tratamentos).
b) Tratamento local com compressas humedecidas com ozônio
água durante o dia e aplicação de óleo ozonizado durante a noite . O tópico
O tratamento alivia a dor e melhora a cura.
c) Sympathicolysis do ganglio stellate ou outros gânglios em vários níveis .
Devido ao fato de que pacientes com menos de 50 anos raramente desenvolvem PHN, eles
sofreu apenas ozonoterapia. A dor desapareceu após 2-3 dias (ou seja, após 2-3
AHT) e o exantema também melhoraram muito rapidamente. Três pacientes (fora de
30) desenvolveram PHN após 2 meses e foram prontamente tratados com
anestésicos. No entanto, nos sujeitos com mais de 50 (150 pacientes), Amato
acreditava que era corretamente correto praticar ambas as terapias de forma profilática,
porque eles estavam em um risco real de desenvolver PHN.
O tratamento anestésico foi realizado diariamente durante não mais de 10 dias a
o nível do gânglio stellate e por mais de 20 dias em outro Localizações.
Em média, após 3-4 dias, a dor desapareceu em cerca de 90% dos pacientes
e, embora um tratamento adicional pareça desnecessário, continuou por
a 20 dias para evitar PHN mais tarde. Todos os pacientes foram acompanhados
por 2 a 5 anos: de 99 pacientes com mais de 50 anos e tratados como indicado acima
Durante a primeira semana, apenas 12 desenvolveram PHN leve que foi tratado com sucesso
com ambas as terapias. Dos restantes 51 pacientes tratados com um atraso mais longo
do que uma semana, a porcentagem aumentou e foi em relação ao atraso. Dentro
conclusão, parece que a combinação de ozonoterapia com
a intervenção anestésica é mais eficaz na prevenção de PHN em pacientes
Mais de 50. Notavelmente, os pacientes não tomaram nenhum medicamento antiviral.
Em vista da dificuldade de gerenciar PHN, os resultados aparecem impressionantes.
Por pura necessidade, eles não têm controles (apenas oxigênio) e, a esse respeito, eu
deve relatar outro estudo surpreendente. Olwin et al. (1997) descobriram que menor
AHT (10 ml de sangue NÃO tratado com oxigênio-ozônio ou oxigênio sozinho)
foi eficaz na eliminação de seqüelas clínicas em 8 dos 12 (66%) pacientes
com HZ torácica, em 9 de 9 (100%) pacientes com HZ oftálmica e em 1
com coxa lombar HZ. Eles alegaram (dados não apresentados) que IFNα, IFNγ
e os níveis de IL-4 foram aumentados nos pacientes dentro de 24 horas após o IM
injeção de sangue. Eles também mencionaram que outros 25 casos de herpes
infecções de vários tipos produziram resultados favoráveis, observando que a taxa de
O sucesso depende da intervenção precoce. Um atraso de 2-13 meses entre o
primeiros sintomas e tratamento produz resultados negativos. Como este relatório

118

é originário de instituições confiáveis (Rush Presbyterian St. Luke's Medical


Centro e Departamento de Ciências da Vida, ITT Research Institute, Chicago,
EUA), os dados devem ser confiáveis. Se eles são, eles apoiam em parte os Amato's
dados; ainda que refutem o valor do oxigênio-ozônio. Além disso, se eles são verdadeiros,
As autoridades de saúde e a medicina oficial têm a obrigação de verificar
eles: independentemente do ceticismo em relação ao ozônio, parece ridículo
use drogas caras quando algumas injeções triviais de sangue autólogo
a nádega do paciente poderia aliviar a dor terrível em 2 a 8 dias. Contudo,
Cientistas e clínicos autorizados, obviamente, não se preocupam em acreditar, ou
para ler artigos publicados no Journal of Alternative and Complementary
Medicina e prefere administrar medicamentos antivirais. Gostaria de lembrar que
O AHT menor é uma prática médica antiga (Maddox and Back, 1935;
Hardwick, 1940; Martindale e Capper, 1952); até eu realizei em 1953
quando eu era estagiário em Medicina Clínica! Minha interpretação é que o
AHT menor, sem ou melhor com o ozônio, atua como uma vacina e eu sou
convencido de que a ozonização aumenta a imunogenicidade das partículas de vírus.
No Capítulo 6, as abordagens do chamado "maior" e "menor" AHT
foram amplamente descritos. Se o acesso venoso estiver faltando, podemos usar o
opção de RI ou BOEX. AHT menor, sem ou com ozônio, é um
abordagem imutável inovadora e é fácil, simples,
barato e rápido para executar. Começando com uma dose baixa e gradualmente
aumentando, podemos ozonizar 5 ml de sangue (70-90 mcg / ml e para cima)
seguido de injeção de IM três vezes por semana, e depois desacelera assim que
As lesões são curadas e a dor desapareceu . O tratamento local também é
importante e eficaz quando combinado com AHT. Pode ser realizada
facilmente, aplicando e mudando repetidamente uma compressa umedecida com
água ozonizada e óleo ozonizado à noite. Supositórios vaginais ou rectais de
O óleo ozonizado pode ser empregado no herpes genital-anorretal. Devemos tentar
Comece o tratamento logo que os sintomas pró-mucosas cutâneas
aparecer; a reativação viral deve ser suprimida o mais rápido possível
porque reduz a complicação do PHN. Parece necessário alertar todos
GPs para enviar pacientes HZ para a unidade PHN especial no hospital assim que
eles fazem o diagnóstico.

CONCLUSÕES: infecções herpéticas são dolorosas, deprimentes


As doenças e particularmente as devidas ao HSV-I e ao HSV-II são recorrentes.
Eles não podem ser subestimados porque eles conseguem um muito pobre
qualidade de vida. Parece que ambas as infecções herpéticas e o medo
HZ com a possível combinação de PHN pode ser tratado razoavelmente
bem com medicamentos antivirais ou ozonoterapia. No entanto, para muitos
pacientes, que sofrem mais ou menos freqüentemente com essas afecções, é uma
informações insatisfatórias porque eles só querem saber qual é o
tratamento mais rápido e eficaz. Seria um grande avanço se
poderíamos programar um estudo comparativo, incluindo três braços:
antivirais, ozonoterapia e ambos. Um estudo tão grande envolve centenas

A Aplicação Clínica de Ozônio


119
Capítulo 9

de pacientes, muitos clínicos e grandes recursos para várias análises e


Está além da nossa possibilidade. Apenas líderes imaginativos de saúde pública poderiam
empreende esse esforço, mas eles existem?
Entretanto, a solução que pode render o resultado melhor e duradouro (se
não a cura) pode ser obtida COMBINANDO o antiviral ortodoxo
Agentes com maior auto-simulação maior e menor de ozônio e tópicos
Aplicação de óleo ozonizado. O herpes genital é a infecção que muitas vezes
causa graves efeitos psicológicos e a maioria dos pacientes sente-se
devastados quando aprendem o diagnóstico. Esta é a razão pela qual eu
recomendo fortemente uma terapia de combinação realizada por um período prolongado
período e susceptível de reduzir a recorrência e o risco de transmissão.
1.1.4 Infecções por Papilomavírus (HPV)
O HPV infecta o epitélio da pele ou mucosas e pode
produzem verrugas ou neoplasias benignas e malignas. Verrugas comuns
(Verrucae vulgaris e plana) podem estar presentes em crianças, enquanto plantar
As verrugas (Verrucae plantaris) são dolorosas e bastante comuns em adultos jovens.
A incidência de verrugas venéreas (Condiloma acuminado) aumentou,
particularmente nas mulheres, e representa uma transmissão sexual comum
doença (Cannistra e Niloff, 1996). Os genótipos virais 6 e 11 carregam um baixo
risco e pode causar modera displasia do epitélio cervical uterino,
conhecida como neoplasia cervical intra-epitelial (CIN I). Genótipos virais 16, 18,
31, 33 e 35 são mais cancerígenos e podem induzir um CIN II ou mais
forma grave, CIN III (Liaw et al., 1999). Os papilomas laríngeos são típicos de
crianças e podem causar obstrução das vias aéreas com risco de vida. Anogenital
Verrugas (verrugas venéreas) podem chegar a proporções monstruosas e podem ser
associado ao câncer cervical.
Terapias convencionais eficazes incluem criocirurgia, excisão cirúrgica
e ablação com um laser. Tratamentos tópicos com antimetabolitos e
As preparações de podophyllum são dificilmente resolutivas porque o vírus é
difundido na camada basal e persiste se o sistema imunológico for
incapaz de destruir células infectadas. O uso de IFNalfa e IFNbeta tem
foi bem sucedido para papilomatose laríngea e parcialmente útil (30-40%
resposta) na prevenção de recidivas venéreas de HPV, mesmo após prolongado
tratamento (Friedman-Kien et al., 1988; Kirby et al., 1988; Weck et al., 1988;
Bocci et al., 1990). Tanto o custo como os efeitos adversos das IFN reduzem o
conformidade. O fato de que a infecção por HPV é um fator de risco importante para
O carcinoma é bem conhecido e várias vacinas contra o HPV estão passando por ensaios.
No entanto, a ozonoterapia pode ser útil como terapia complementar . Para
O melhor do meu conhecimento, dados confiáveis ainda faltam, mas pode ser
vale a pena avaliar um protocolo com a esperança de erradicar o câncer cervical e vaginal
infecções. A terapia deve combinar abordagens parenterais, como grandes ou
menor AHT, RI ou BOEX, com tratamento local. Após a cirurgia básica

120

tratamento, sempre importante para remover a maior parte do tecido infectado, lá


são várias possibilidades: uma é a injeção intralesional de pequenas
volumes de O 2 -O 3 (de 10 a 20 mcg / ml). As injeções infiltrantes de gás
deve ser feito devagar e com muito cuidado, possivelmente na base da verruga; Como
relatado para IFN beta, eles são dolorosos e o paciente pode ficar desanimado.
Insuflação intravaginal de gás (concentração: 30-50 mcg / ml) para alguns
segundos é mais aceitável, como observado durante o tratamento de bactérias e fungos
vaginite. Instilação de água ozonizada (concentração final de ozônio ~ 20
mcg / ml) durante 5-10 min pode ser feito em casa e aplicação de um ozônio
Pessário de óleo todas as noites é prático e certamente muito menos caro do que um
IFN beta gel. A aplicação de um pessário de óleo ozonizado antes da relação sexual
pode prevenir a transmissão de doenças sexualmente transmissíveis.
O benefício da ozonoterapia continua a ser determinado, mas não existe
risco, sem efeitos colaterais e certamente um baixo custo. A possibilidade de minimizar
derramamento de vírus, reduzindo assim o potencial de transmissão para parceiros sexuais
não é uma vantagem trivial.

1.1.4 O resfriado comum

Esta infecção viral afeta pelo menos uma vez por ano a maioria dos
população. As manifestações bem conhecidas do resfriado comum, ou seja,
rinorréia, congestão nasal, lacrimação e espirros, são muitas vezes
acompanhado de dor de garganta, mal-estar e dor de cabeça. Embora o comum
O resfriado reside sem seqüelas em 4 a 9 dias, é muito incessante
infecção. Os indivíduos normais não precisam de tratamento específico, mas
Os pacientes imunossuprimidos correm o risco de infecções pulmonares e podem ser
profilaxicamente tratados com IFNs. Inibidores da ligação viral a
as células da mucosa ainda não estão disponíveis, mas serão caras e mal eficaz.
Enormes fundos foram gastos com a esperança de que algumas aplicações de
Os IFNs pulverizados com a aparência dos primeiros sintomas abortariam o
infecção. De fato, as aplicações são sempre muito atrasadas: para
estabelecer o estado antiviral, o IFN deve ligar aos receptores celulares alguns
horas antes da invasão viral. A abordagem IFN tem sido financeira
erro porque os efeitos adversos locais do IFN são piores do que a infecção
em si. O ozônio como gás é tóxico para a mucosa nasal e respiratória e deve
não deve ser usado. No entanto, em nosso laboratório, durante os últimos cinco anos, preparamos
Muita água bidistilada ozonizada todos os dias. Está pronto depois de 5 min de
ozônio borbulhante (concentração de 80 mcg / ml) em água. O ozônio final
a concentração é de cerca de 20 mcg / ml e, se for armazenada em uma garrafa de vidro com um
Torque de Teflon apertado, mantém-se por dois dias, mesmo que a concentração de ozônio
diminui progressivamente. Se alguém pensa que ele pegou um resfriado, ele / ela pode
aspirar a água ozonizada nas narinas 3-4 vezes ao dia e pode levar a
garrafa em casa para uso posterior. A água passa para a rinofaringe e é

A Aplicação Clínica de Ozônio


121
Capítulo 9

eliminado, mas não é prejudicial se engolido. Também ajuda a gargalhar o


água ozonizada ao mesmo tempo. Embora a aspiração nasal de ozonização
A água provoca irritação transitória (10-15 seg), é inacreditável quão rápido
a congestão nasal, o edema sinusal e a faringodinia desaparecem rapidamente
3-5 horas, após o que é necessário repetir o procedimento. Inalação de
Oleo ozonizado ajuda a noite. A infecção resolve em 3-4 dias, mas é
muito mais tolerável do que se não fosse tratada. Sempre que possível, um major diário
AHT durante os 3-4 dias iniciais alivia a astenia.
Essa abordagem é bastante empírica e, considerando a instabilidade de
água ozonizada, é difícil desenvolver um sistema prático.

CONCLUSÕES: pode-se dizer que o ozônio, apesar de seu poderoso


atividade desinfetante in vitro, não é tão ativa in vivo porque patógenos
são normalmente protegidos pelo plasma e antioxidantes celulares. este
O ponto deve ser enfatizado para evitar a entrada intravenosa direta
administração de gás em pacientes praticados por charlatões, que muitas vezes
leva à embolia mortal do oxigênio. No entanto, o ozônio pode ser útil em
doenças infecciosas ativando mecanismos auxiliares. Felizmente ortodoxo
O medicamento disponibilizou vários antivirais que, quando utilizados
em COMBINAÇÃO, são eficazes (mas não sempre curativas) em rápido
eliminando vírus do plasma e das células. Infelizmente, a esperança de
erradicar o HIV não se tornou realidade e, neste momento, a ozonoterapia
pode se tornar útil porque é capaz de ativar vários produtos bioquímicos e
vias imunológicas que eventualmente podem reduzir ainda mais a
morbidade. Esta é uma visão realista que, infelizmente, não é compartilhada por
infecciosos ortodoxos, mas espera-se que a tendência do tratamento
doenças crônicas e complexas com abordagens reducionistas desaparecerão
quando os clínicos se convencerão da eficácia e da toxicidade
de ozonoterapia. O que está em jogo não é a validade de um ou outro
abordagem, mas o bem-estar do paciente!

2. DOENÇAS ISQUÉMICAS (HIND-LIMB


ISCHAEMIA, CEREBRAL E HECHAEMIA DO CORAÇÃO,
ESTASE VENENOSA)

Depois de testar a ozonoterapia em uma variedade de doenças, o melhor


Resultados clínicos foram alcançados em doenças isquêmicas. Um parcial
obstrução das artérias dos membros devido a aterosclerose (Lusis, 2000) ou diabetes,
ou a doença de Buerger (tromboangiite obliterante) leva a uma progressiva
redução do fluxo sanguíneo para os pés. A falta de perfusão leva ao tecido
isquemia e, possivelmente, morte celular. Qualquer trauma menor, normalmente irrelevante,
facilita a formação de uma úlcera, que não irá curar porque o oxigênio,
nutrientes e mediadores solúveis envolvidos no processo de reparação estão faltando.

122

Isquemia aguda dos membros, frequentemente causada por oclusão trombótica aguda
de uma estenose pré-existente ou por um embolo, requer cirurgia ou
atenção médica. Aterosclerose, diabetes, tabagismo e vida estressante são
fatores responsáveis pelo aumento da isquemia de membros crônicos, que
representa um grave fardo socioeconômico. Na Europa, com base no
A classificação de Leriche Fointaine distinguimos quatro etapas,
· Estágio I : Sentimento de frio ou entorpecimento no pé e nos pés. Pele
a temperatura é reduzida. O pé é pálido e freqüentemente se torna cianótico.
· Estágio II : parestesia e hipoestesia, primeiro localizado e sucessivamente
difundido para todo o pé. Hiporeflexia. Esta é a fase com incipiente
defeito neurológico. Claudicação intermitente. A dor pode cessar com o resto.
· Estágio III : dor em repouso com exacerbação noturna. A cianose torna-se
bem evidente em um ou vários dedos dos pés, com uma lesão trófica incipiente ou uma franca
úlcera. (A taxa de amputação é de ~ 15%).
· Estágio IV : necrose parcial ou total de um ou vários dedos dos pés. Dor com frequência
torna-se insuportável (taxa de amputação é ~ 50%).
Os objetivos das terapias ortodoxas para vasculopatias são os seguintes:
a) Prevenção da isquemia crítica dos membros.
b) Redução ou desaparecimento da dor provocada pela hipóxia ou / e
estimulação dos nociceptores.
c) Melhoria do trofismo com cura melhorada e de qualidade
da vida e
d) Redução da taxa de amputação.
O angiologista possui várias técnicas precisas e não invasivas para
avaliar objetivamente a gravidade da doença arterial oclusiva periférica
(POAD). Estudos epidemiológicos extensivos mostraram que esses pacientes
têm praticamente o mesmo risco relativo de morte por causas cardiovasculares como
pacientes com história de doença cerebrovascular ou coronária. Tão longe
POAD foi o mais acessível a ser avaliado com ozonoterapia. o
Os seguintes parâmetros estão sendo usados para avaliar a eficácia terapêutica:
1) Distância de "Claudicação" em metros.
2) Tempo (segundos) para cobrir uma certa distância.
3) Um valor preditivo importante é dado pelo índice tornozelo-braquial
(ABI). É avaliado usando um Doppler portátil de 5 a 7 MHz
Estetoscópio ultra-sonográfico. O intervalo normal de valores é de 0,91-1,30,
que diminui para 0,90-0,41 em POAD leve a moderado e para
abaixo de 0,40 em POAD severo. Pacientes com ABI abaixo de 0,40 estão em
alto risco de um evento cardiovascular e apresentar uma mortalidade anual
de cerca de 25%.
4) Pressão sistólica do dedo do pé inferior a 30 mm Hg.
5) Estenose arterial (em percentagem) em um ou mais níveis.
6) angiografia convencional. Este é um teste muito útil, mas não pode
repetido com frequência e é necessário avaliar a insuficiência renal
função.

A Aplicação Clínica de Ozônio


123
Capítulo 9

7) Ao usar um eletrodo de agulha polarográfica, é possível medir


a pO 2 e o pH no nível muscular.
8) Análise da forma de onda Doppler e teste de esforço Doppler no exercício.
9) Avaliação termométrica
10) Avaliação clínica e fotográfica de lesões tireóficas com
Medidas do tamanho e profundidade da lesão.
Antes de enterrar a terapia com ozônio, o paciente deve ser avaliado para
qualquer revascularização possível e existem vários procedimentos operacionais
tentando alcançar a desossificação do navio ou a recanalização por qualquer
um stent ou um bypass. Contudo, a simpatectomia lombar não é mais
realizado porque não aumenta o fluxo sanguíneo para o músculo. Medula espinhal
A estimulação também não impede a amputação (Klomp et al., 1999). No
extremo, Taylor et al. (1999) mostraram que a arterialização venosa distal é
um procedimento único com possibilidades promissoras de salvação de forma crítica
membros isquêmicos inoperáveis (estágio IV). Além da cirurgia, ortodoxa
O medicamento oferece várias opções terapêuticas, incluindo apoio útil
medidas , como parar de fumar, hipocalóricas e
dieta antiaterosclerótica (com n-3PUFA), exercício (Davies, 2000) e
tratamentos farmacológicos da seguinte forma:
1) Os vasodilatadores devem ser capazes de melhorar o fluxo colateral de sangue e
evite "roubar" o sangue do músculo subperfeito. Pentoxyfylline
pode aumentar a oxigenação em tecidos isquêmicos, aumentando o fluxo sanguíneo para
a microcirculação. Pode melhorar a reologia do sangue, diminuindo o sangue
viscosidade e aumentar a flexibilidade dos eritrócitos. No entanto, um recente duplo-
RCT cego não mostrou diferença significativa nas taxas de cicatrização de venosa pura
úlceras entre pacientes que tomam pentoxifilina e aqueles que tomam placebo (Dale
et al., 1999). Em 1999, o FDA aprovou o cilostazol, um inibidor de
fosfodiesterase tipo 3, o que, ao aumentar a concentração de AMPc
provoca vasodilatação e reduz a claudicação. PGE 1 e um estábulo
O análogo da prostaciclina (iloprost) foi infundido em pacientes com
isquemia crítica das pernas (Wigley et al., 1994). Esses compostos, denominados
prostanóides, podem inibir a síntese de tromboxanos, melhorar a
deformabilidade dos eritrócitos, reduzir a viscosidade do sangue, inibir a produção
e liberação de ROS, proteinases e leucotrienos (LTB 4 ) de neutrófilos,
induzem vasodilatação para aumentar a produção de NO e aumentam a fibrinólise
por ativação de plasminogênio tecidual e / ou uroquinase. Além disso, parece
que o aumento do consumo de glicose é acompanhado por uma redução
produção de lactato e por síntese protéica estimulada do esqueleto
músculo. Curiosamente, a ozonoterapia exerce mecanismos de ação semelhantes.
Embora tanto o cilostazol quanto o iloprost melhorem POAD, eles causam freqüentes
dores de cabeça, palpitações e tonturas e não devem ser utilizados com pacientes,
que também têm insuficiência cardíaca.
2) A progressão da aterosclerose pode ser adiada pelo tratamento de
hipercolesterolemia com estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase, 40 mg

124

pro die) e fibrates (Spencer et al., 2004). Esses dois medicamentos não devem ser
usado simultaneamente devido ao risco de rabdomiolisis fatal (Lane e
Phillips, 2003). Inibidores da agregação plaquetária (aspirina, ticlopidina,
clopidogrel), representam um pilar terapêutico enquanto a intervenção trombolítica
realmente não ajuda pacientes POAD. A levionossina de propionil melhora
metabolismo muscular e parece útil para melhorar a qualidade de vida, mas
certamente não resolve o problema central. Escusado será dizer que diabético
os pacientes devem ser mantidos sob controle rigoroso , o soro de homocisteína
a concentração deve ser reduzida e a hipertensão controlada com ACE
inibidores ou receptores solúveis da angiotensina II, betabloqueadores e
diuréticos , se necessário.
O prognóstico de pacientes graves com POAD é fraco, com progressivo
deterioração que limita sua capacidade de realizar atividades diárias. Estes
os pacientes frequentemente reclamam a necessidade de tomar 6-9 comprimidos diariamente e a conformidade
tende a ser pobre com o tempo. Embora a terapia tente estabilizar o
progressão da doença, foram propostas novas abordagens para
gerando novos vasos e corrigindo a isquemia: neoangiogenética e
terapia de fatores de crescimento usando VEGF, bFGF e HGF injetados ou
sistematicamente ou injetado nas áreas isquêmicas foram testados com alguns
melhoria (Lederman et al., 2002). Como esses fatores têm uma vida curta breve,
um efeito mais durável provavelmente será alcançado com a terapia genética na esperança de
eventualmente encontrar um vetor ideal (Laitinen et al., 1998). O mais recente
A tentativa biotecnológica está sendo realizada com células estaminais obtidas
principalmente da medula óssea do paciente e talvez de embrião
células no futuro (Tateishi-Yuyama et al., 2002). Uma possibilidade interessante
discutido no Capítulo 8 é que a terapia com ozônio pode ser capaz de mobilizar o BMSC
e permite a neovascularização do membro isquêmico desde que o
O paciente não está seriamente comprometido pela síndrome dismetabólica
(diabetes, uremia, aterosclerose avançada, etc.)
Não é surpreendente que os pacientes busquem outros tratamentos que possam
melhorar a sua condição. No domínio da medicina complementar, vários
abordagens como acupuntura, homeopatia, terapia herbal, meditação
e a medicina chinesa foi testada com efeitos modestos e similares a um placebo.
A terapia com oxigênio-ozônio merece atenção, embora seja ortodoxa
Os angiologistas consideram isso com ceticismo. O meu sentimento é que os pacientes devem primeiro
siga a terapia médica multiforme tradicional e, se os resultados forem
insatisfatórias, podem sofrer ozonoterapia, pois até agora conseguiu
Os resultados indicam uma vantagem significativa. Neste campo, até recentemente, o trabalho
por Rokitansky (1981, 1982), foi reverenciado como o melhor: ele avaliou dois
grupos de pacientes dos quais o primeiro (232) foram tratados com o intra-
administração arterial de oxigênio-ozônio na artéria femoral e uma
O segundo grupo (140) recebeu terapia de vasodilatação convencional. A maioria
A melhora marcada foi determinada na isquemia de membros crônicos, estágio II,
pacientes (80% contra 43,8%, respectivamente). A taxa de amputação declinou

A Aplicação Clínica de Ozônio


125
Capítulo 9

de 15 a 10% para o estágio III e de 50 a 27% para pacientes, estágio IV,


tratados com ozônio intra-arterial (IA) mais ensacamento tópico. Mattassi et al.,
deu um passo à frente quando, em 1987, compararam a injeção de gás IA com a
clássico AHT e provou que o último método produziu melhores resultados sem
qualquer complicação local. Um estudo semelhante com resultados análogos foi publicado
por Romero et al., em 1988. A administração de gás de IA agora está proscrita
porque é menos eficaz e arriscado . Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-
estudo de crossover controlado foi realizado por Kraft et al., (1998), quem
examinou o efeito de AHT em 17 pacientes com hipertensão leve.
Embora a metodologia tenha sido exemplar, eles investigaram o erro
doença e eles só poderiam mostrar uma diminuição transitória (cerca de quatro meses)
da pressão arterial que poderia ter sido facilmente alcançada por convencional
remédios, se não simplesmente por uma dieta com baixo teor de sal!
Uma observação interessante foi feita por Amato (2000) sobre o efeito de
AHT como uma terapia única para angina abdominis (AA). Este é um raro, doloroso
síndrome abdominal que se manifesta após uma refeição, provavelmente devido a uma
isquemia transitória localizada do intestino. Correção vascular cirúrgica
normalmente resolve o problema, mas nos três pacientes idosos estudados por
Amato não era viável. Um ciclo de 10 AHTs (150 ml de sangue tratado com
ozônio: 20-40 mcg / ml por ml de sangue) seguido por terapia de manutenção
(um tratamento a cada mês) resolveu o problema muito bem e os pacientes, não
mais medo de ter uma refeição, mostrou uma melhoria acentuada sem nenhum
efeitos colaterais. O paciente mais velho, uma mulher de 87 anos, passou por isso
terapia desde 1994, provando, além de qualquer dúvida, a atoxicidade do ozônio.
Estudos recentemente importantes, analisados com técnicas modernas, têm
apareceu claramente indicando que a ozonoterapia pode produzir uma
melhora no fluxo sanguíneo e oxigenação em tecidos isquêmicos: ele
parece que os músculos mais mal oxigenados se beneficiaram mais com o
terapia, embora esse resultado tenha sido alcançado após apenas dois AHTs
(Clavo et al., 2003). Em comparação com a linha de base,
O fluxo foi aumentado em 75% após o terceiro AHT (Clavo et al., 2004). Giunta
et al., (2001) trataram 27 pacientes de POAD (estágio clínico II e III) com
AHT ozonizado e detectou uma melhoria da hemorragia hemorrágica
parâmetros e um aumento da liberação de oxigênio para os tecidos isquêmicos. Dois
documentos de um grupo polaco mostraram, em comparação com um controle de oxigênio
grupo, a eficácia clínica do AHT ozonizado em pacientes hemodiálise com
claudicação intermitente, sem efeitos colaterais (Tylicki et al., 2001; 2003;
2004; Biedunkiewicz et al., 2004). Esses resultados confirmam totalmente
postulando que o ozônio, via ROS e LOPs, ativa vários produtos bioquímicos
caminhos que aumentam o fluxo vascular nas áreas isquêmicas. além da
vasodilatação devido a S-nitrosothiols e a maior entrega de oxigênio,
liberação de fatores de crescimento (PDGF, TGF-beta e VEGF) de ativado
As plaquetas influenciam muito a regeneração do tecido. Informações anedóticas
sugerem que AHT também pode ser proficiente em pacientes com doença de Raynaud

126

(Cooke et al., 1997), onde a infusão de iloprost mostrou-se eficaz para


Palliation de curto prazo (Block e Sequeira, 2001).
Mais uma vez, gostaria de enfatizar a extraordinária eficácia de
combinando AHT com terapia tópica (gás, ou melhor, água ozonizada e óleo)
para permitir cicatrização de decúbito grave ou úlceras necróticas nos membros.
Quanto às úlceras nos membros, independentemente da etiologia (aterosclerose,
Doença de Buerger, diabetes, fenômeno de Raynaud), eles curam, mesmo em
casos excepcionais (Figura 13) descritos por De Monte et al. (2004). No
primeiro, uma mulher foi inicialmente tratada com um produto químico percutâneo (fenol)
simpathectomia lombar, suplementada com infusão contínua (0,5
ml / hora) de bupivacaína 0,15% através de um cateter peridural; este tratamento apenas
controlou a dor. O segundo caso foi um homem com perna bilateral dolorida
ulcerações devidas a uma vasculite. Um cateter peridural lombar que entrega 0,5
ml / hora de bupivacaína 0,20% e 0,125 mg / hora de morfina (3 mg / dia)
mal controlou a dor e as úlceras pioraram. Em ambos os casos, a cura
foi conseguido removendo os cateteres e realizando AHT, mas porque
A terapia tópica com óleo ozonizado não foi realizada, os pacientes foram submetidos a uma
número excessivamente alto de AHTs.

Figura 13. AHT ozonizado em pacientes com vasculite antes (1) e após (2) 70 tratamentos.
Paciente diabético antes (3) e após (4) 40 tratamentos. Ambos tiveram uma cura completa da
Ulcerações

A Aplicação Clínica de Ozônio


127
Capítulo 9

Devido à alta freqüência de isquemia de membros crônicos, eu fui


perguntou freqüentemente qual, entre prostanoides (o ouro ortodoxo
padrão) e ozonoterapia, é o tratamento que eu escolheria. Lá
não há dúvida quanto ao uso das drogas convencionais básicas (aspirina, estatina,
inibidores da hipertensão etc.), mas, com base na minha experiência clínica,
Prefiro ozonoterapia. Ambos os procedimentos precisam de uma punção venosa, mas
Os prostanóides precisam ser infundidos por um longo período de tempo, pelo menos 12 horas no momento,
contra 15-20 minutos para o sangue de ozônio. Os prostanóides geralmente compram lado
efeitos como dor, edema e eritema após infusão intra-arterial de
o membro. Após a infusão intravenosa, os pacientes frequentemente se queixam de cefalea,
ondas de calor, náuseas, vômitos, diarréia, hipotensão ocasional, dispnéia e
mais raramente hipertermia. Ozonethérapie, não só é absolutamente adverso
sem efeitos, mas a maioria dos pacientes se sente eufórica e enérgica em
Os próximos dias. Além disso, a ozonoterapia é a única abordagem
capaz de normalizar um estresse oxidativo crônico devido ao envelhecimento,
aterosclerose e diabetes. Um ciclo terapêutico consistente (16-20
tratamentos) seguidos por dois tratamentos mensais por anos podem realmente mudar
um futuro fraco. O custo dos prostanóides varia entre 1300-2000 euros por
ano, enquanto o custo dos materiais descartáveis para 30 tratamentos é
cerca de 300 euros. Enquanto os pacientes estão sempre entusiasmados ao repetir um
ciclo de ozonoterapia, eles são reticentes com prostanoides.
Úlceras de estase venosa foram tratadas e também se curaram rapidamente
com o tratamento combinado. No entanto, as flebopatias atraíram menos
interesse do que arteriopatias e muitas vezes são passíveis de serem tratados cirurgicamente. E se
a hipertensão venosa não pode ser compensada por mecanismos fisiológicos,
leva a uma maior permeabilidade ao nível da microcirculação,
hipertensão linfática, edema e, possivelmente, úlceras torpeas. Eu só posso relatar
Uma investigação (Lo Prete, 2000) realizada em pacientes com
varicosidade, que avaliou parâmetros subjetivos (phlebalgia, sensação de
peso ortopedista ou dor, formicações e parestesia), objetivo
parâmetros (edema à noite, edema constante, dermite haemosiderinica,
hipodermia fibrosa, eczema, ulcerações cutâneas) e parâmetros instrumentais
(pletismografia em luz refletida, videocapilaroscopia com sonda óptica
e avaliação da circunferência no bezerro e no tornozelo-maléleos).
Havia 15 pacientes (14 mulheres e 1 homem), de 20 a 60 anos, com
varicosidade marcada complicada pela insuficiência venosa crônica.
Ozonetherapy foi realizado por SC e injeção perivenosa de até 300
ml de gás (O2 + O3) a uma concentração de ozônio de 8 mcg / ml em 60 locais (5 ml
por site). Houve dois tratamentos por semana, repetidos por 12 semanas (total 24 sessões).
Houve uma marcada redução da estase venosa periférica, provavelmente devido
para melhorar a microcirculação. O SC e administração perivenosa de gás
causou dor modesta mas transitória. Não deve haver mais de 5 ml por local
injetado. Não há outros efeitos adversos. Tratamento tópico simultâneo

128

aumenta a cicatrização de úlceras torpidas. A associação com AHT pode continuar


melhorar o tratamento.
Como a terapia com ozônio é uma abordagem válida no tratamento de distúrbios vasculares de
os membros, não há dúvida de que também poderia ser útil para o miocárdio
e isquemia cerebral , porque pode: a) aumentar o oxigênio, a glicose e
ATP através de vários mecanismos discutidos nos capítulos 4 e 8; b)
aumentar a neoangiogênese e possivelmente a implantação do BMSC ; c)
induzir os fenômenos de pré-condicionamento por upregular a expressão de
enzimas antioxidantes, HO-1 e HSPs e d) desencadeiam um neuro-humoral
resposta para melhorar a qualidade de vida.
Devido à natureza sistêmica da aterosclerose, tanto o coração quanto o SNC
estão em alto risco nos pacientes de POAD, e, de fato, há um nível bastante elevado
incidência de infarto do miocárdio ou AVC isquêmico nesses pacientes. que
é por isso que estamos testando a validade do EBOO em fase final de cardiopatia
pacientes quando qualquer transplante ou revascularização cirúrgica não é
factível. Nossos estudos metodológicos (Bocci et al., 1999 b; 2001 c; Bocci e
Di Paolo, 2004) e um estudo preliminar (Di Paolo et al., 2000) em vários
os pacientes renderam resultados que, embora encorajadores, são considerados anecdóticos
porque o exame angiocardiográfico não pode ser repetido após a
tratamento. Ainda estamos desconcertados com a melhoria prolongada de dois desses
pacientes, que poderiam ter sido causados por um cardíaco efetivo
neoangiogênese induzida pela terapia de ozônio. Este projeto ainda está em progresso
e foi adiada por dificuldades técnicas devido à necessidade de aperfeiçoamento
o permutador de gás e o gerador de ozônio. Por enquanto, há dois
Estudos devem ser considerados simplesmente indicativos: o julgamento russo foi realizado
em 39 pacientes com aterosclerose coronária avançada. Eles foram submetidos a cinco
infusões diárias (por 20 dias) de solução salina ozonizada. eu acredito
A ozonação foi realizada com uma concentração muito baixa de ozônio (talvez 2-3
mcg / ml), de modo que os níveis de HOCl não eram muito altos e, portanto, não muito cáusticos! Eu
Devo dizer que estou morto contra este procedimento. No entanto, Zhulina et al.
(1993) concluiu que o tratamento foi efetivo porque ataques de angina
diminuiu de uma média de 6 para cerca de 2 por dia. Não houve controles
com solução salina oxigenada ou solução salina simples, o que poderia ter mostrado a
Relevância de um efeito placebo. Em vez de usar a solução salina ozonizada, eu
sugere fortemente a infusão da "solução de gluco-peróxido", que tem uma precisão
racional e é atoxico. O segundo estudo foi realizado por Hernandez et al. (1995),
que realizou AHTs, cinco dias por semana para um total de 15 tratamentos, em 22
pacientes cardiopatas. Eles encontraram uma diminuição significativa no plasma
níveis de colesterol e LDL (veremos se podemos confirmar essa descoberta depois
EBOO) e um aumento de GSH-Px e G-6PD eritrocíticos, que está na linha
com o fenômeno de adaptação ao COS paradoxalmente induzido pelo ozônio.
Embora o aumento de enzimas antioxidantes seja um bom resultado, é possível
A vantagem para a circulação coronária ainda não é clara.

A Aplicação Clínica de Ozônio


129
Capítulo 9

Desde 2002, a grande esperança da medicina moderna é usar qualquer um


angiopoietins ou terapia genética ou células-tronco para provocar terapêutica
angiogênese em pacientes com isquemia miocárdica crônica para
corrigindo a degeneração progressiva (Patterson e Runge, 2000;
Jackson et al., 2001). No entanto, enquanto estas novas abordagens amadurecem (Stamm
et al., 2003; Tse et al., 2003; Murry et al., 2004), não vejo nada de errado
na avaliação da terapia de ozônio porque também pode aumentar a mobilização de
células estaminais endógenas.
Em cerca de 80% dos pacientes, acidente vascular cerebral isquémico resultados a partir de
processos aterotrombóticos ou tromboembólicos. Stroke é um importante público-
carga de saúde em todo o mundo e pode atingir pessoas relativamente jovens no auge
de sua atividade intelectual e, se não fatal, pode ser altamente debilitante
(Warlow et al., 2003). Felizmente, Handel e Pasteur, para citar alguns, foram
capaz de fazer grandes contribuições para a música e a ciência, apesar de sofrer uma
acidente vascular encefálico. A medicina moderna desenvolveu medidas profiláticas, anteriormente
discutido, capaz de reduzir o risco de ataques isquêmicos transitórios (TIAs) ou de
acidente vascular cerebral em indivíduos propensos em 20-30% (Gubitz e Sandercock, 2000).
Além disso, medicamentos anti-ateroscleróticos e, se necessário, carótidas
A endarcterectomia parece benéfica. No caso de acidente vascular cerebral agudo, terapia
deve começar dentro do menor tempo possível (de 0,5 a 2 horas) para
reperfie a penumbra isquêmica que circunda o núcleo de uma doença cerebral
Infarte. Os atrasos de tempo são predominantemente na fase pré-hospitalar e podem
ser fatal ou causar invalidez permanente. A hipoxia induz uma cascata de
distúrbios metabólicos , como acidose nos tecidos, redução dos níveis de ATP, Ca 2+
sobrecarga, ativação de receptores de glutamato, N-metil-D-aspartato (NMDA)
abertura do canal, liberação de ROS e proteinases, levando ao neurônio
morte (Small et al., 1999; Rosenberg, 1999).
Desde a década de 1990, a lise do coágulo usando tecido recombinante
ativador de plasminogênio (Tpa), com a devida precaução para evitar ataques cerebrais
hemorragia, foi aplicado para diminuir o tempo de reperfusão e reduzir
dano neuronal. A trombólise intravenosa é uma espécie de cirurgia endovascular
operado pela enzima e é uma das descobertas notáveis de modernas
remédio. Seis estudos clínicos realizados em 300 hospitais de 18 países e
incluindo 2775 pacientes confirmaram que os melhores resultados são obtidos se
A terapia trombolítica é realizada o mais rapidamente possível (1-2 horas) a partir de
os primeiros sintomas do acidente vascular cerebral (Lancet: 363, 768-774, 2004).
No que diz respeito à terapia com ozônio, um estudo preliminar foi relatado por
Dr. G. Wasser, um ozonoterapêutico alemão, que tratou pacientes com AVC
em particular, com todas as desvantagens inerentes possíveis. Ele relatou no XII
IOA Congress (Lille, 1995, b) que ele havia tratado vários pacientes por algum tempo
depois de sofrer um acidente vascular cerebral agudo. Apesar desta limitação, o uso de AHT
Todos os dias parece ter melhorado o resultado, no sentido de que nenhum paciente
morreram e, aparentemente, recuperaram-se muito rapidamente. Em Cuba, onde existe um
falta de Tpa, muitas unidades de emergência do hospital têm geradores de ozônio à mão

130

e pacientes com acidente vascular cerebral são felizmente tratados o mais rápido possível com oxigênio-
terapia de ozônio. Consequentemente, em 1998, Rodriguez et al., (Pessoal
comunicação), utilizando o teste de avaliação multidimensional, examinou 150
Pacientes antes e após a fase de terapia de ozônio observando um surpreendente
melhora em 86% dos pacientes com, como esperado, melhores resultados quando
Os tratamentos foram realizados na fase inicial. Infelizmente, esses resultados não
não obtém crédito nos países ocidentais
Na minha universidade, encontrei um grande desinteresse; os neurologistas não querem
arriscar o que consideram um tratamento convencional válido (trombólise) para
a incerteza da ozonoterapia. Essa aptidão é bastante correta porque a
A vida do paciente é a questão mais importante. Se um ozônio rápido e intensivo
auto-hemoterapia seria melhor do que a trombólise permanece desconhecida
E este dilema provavelmente será respondido em um país pobre que não possui
droga cara. Eu acredito que um estudo controlado usando Tpa ou
ozonoterapia, ou ainda melhor uma combinação dos dois, realizada no
o tempo mais antigo possível após um acidente vascular cerebral, seria informativo e poderia ajudar
salvar vidas, reduzir a incapacidade e os custos hospitalares.

CONCLUSÕES: uma combinação do medicamento ortodoxo básico e


um prolongamento vitalício da terapia com ozônio é potencialmente capaz de corrigir
o estresse oxidativo crônico subjacente à doença vascular e a restauração
saúde em pacientes gravemente doentes. Isto é devido ao multiform e
efeitos simultâneos provocados pela terapia de ozônio, uma virtude não compartilhada por
outras abordagens. Os pacientes estão muito interessados em saber quais serão
Seja o melhor e simples curso para aproveitar ao máximo a terapia de ozônio.
Entre as abordagens descritas (Capítulo 6): AHT, RI, BOEX e o
A infusão de "gluco-peróxido" é a menos invasiva, bem tolerada e
absolutamente atoxica no longo prazo. RI é o menos caro e o
O paciente instruído pode fazê-lo em casa. Nesse caso, o ozônio
as concentrações podem variar de um valor inicial de 5 mcg até 20 mcg / ml,
aumentando progressivamente o volume de gás de 150 ml a 450 ml em 2
semanas Os outros métodos, dependendo do estágio da doença,
requer dois ciclos (de 14 a 20 tratamentos cada) por ano com pelo menos um
tratamento mensal como manutenção no meio. Isquemia de membro crônico
muitas vezes é acompanhada por uma úlcera que nunca se curará a menos que
normalizar a entrega de oxigênio e estimular a regeneração do tecido. Dentro
esta doença, o ozônio entrega suas melhores mensagens e comporta-se como um
droga maravilhosa quando o ozonoterápico combina o AHT ozonizado
com terapia tópica domiciliar com óleo ozonizado. A indução local
e liberação de fatores de crescimento em um tecido estéril e revascularizado tem um
importância fundamental para o processo de cicatrização. O decepcionante
O resultado clínico dos testes de fatores de crescimento (Bennett et al., 2003) é devido a
o fato de que as hormônios exógenos aplicados em uma infecção e isquêmica
O tecido é inútil. Quase inútil dizer que o paciente deve continuar

A Aplicação Clínica de Ozônio


131
Capítulo 9

a terapia básica convencional que visa bloquear a progressão da doença.

3. TRASTORNOS DEGENERATIVOS RETINOS

Existem alguns distúrbios degenerativos da retina e do nervo óptico que


são progressivas e irreversíveis, para as quais nenhuma terapia se mostrou efetiva.
Esses são:
1) Degeneração macular relacionada à idade (ARMD),
2) Miopia degenerativa,
3) Distúrbios vasculares da retina devido a diabetes,
4) distúrbios hereditários-degenerativos da retina, dos quais a retinite
pigmentosa é típico,
5) neuropatias ópticas isquêmicas e
6) Glaucoma.
Apesar de a maioria dos oftalmologistas serem céticos, desde 1995, nós
mostraram que o AHT ozonizado pode melhorar a acuidade da visão, particularmente
para afecções não. 1, 2 e 5. Embora não possa normalizar a visão ou
"Cura" a doença, oferece a chance de melhorar a qualidade de vida
Em primeiro lugar, parece valer a pena lembrar brevemente o anatômico
aspecto da retina para entender completamente a fisiopatologia e a lógica
da terapia. A retina é uma membrana transparente que reveste o interior do
olho capaz de receber e processar os estímulos visuais que chegam do exterior
mundo. O rosto externo está em contato com a membrana de Bruch, que separa
os cororoides vasculares do epitélio pigmentar da retina (RPE), que
representa a conexão histológica e funcional com o
fotorreceptores (hastes e cones) situados na camada externa. o
A retina neurosensorial é uma das estruturas mais complexas do corpo
porque está separado em dez camadas, das quais os fotorreceptores estão localizados
na camada externa enquanto os axônios das células ganglionares (segunda ordem
neurônios) são colocados na camada interna para formar o nervo óptico. O RPE é
vital para a integridade dos fotorreceptores. Ele exerce funções cruciais como
a fagocitose diária de cerca de 10% das pontas dos segmentos exteriores da
fotorreceptores, reciclagem de vitamina A e transferência de oxigênio e
nutrientes dos coroídeos para os fotorreceptores e retina externa.
A área central da retina é referida como a macula lutea (cerca de 2
mm de diâmetro) e no seu centro é a foveola , uma área de cerca de 0,35 mm em
diâmetro em que a retina é muito fina (cerca de 130 μm) e avascular (Kimura
et al., 2003). A foveola tem a maior concentração de cones e é
responsável pela acuidade visual, ou seja, para a detecção dos melhores detalhes de
qualquer objeto. Para os seus requisitos metabólicos, a foveola depende inteiramente
a circulação de coriocapilar, porque não há vasos retinianos e,

132

entre os vários tecidos do corpo, tem um consumo muito maior de


oxigênio do que o fígado, o rim e o cérebro. Assim, torna-se
compreensível que a falta de oxigênio conduza rapidamente a periféricos e / ou
perda central de visão pela degeneração das células neurosensorais (D'Amico,
1994). A degeneração neuronal desencadeada pela isquemia leva à célula
morte pela participação simultânea de diversos processos deletérios tais como
como rajadas de radicais livres, geração de peroxinitrito, dano induzido por Ca 2 +
e toxicidade de glutamato. Seddon et al. (2004) detectaram uma boa correlação
entre o nível sérico de proteína C-Reativa (CRP) e ARMD, implicando a
papel da inflamação na patogênese da doença. Isso é possível
especialmente em pacientes que são obesos, fumam e foram expostos a
luz excessiva. Por outro lado, a isquemia induz a produção de um
angiopoietina: o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que
estimula uma neoangiogênese imperfeita, que é a formação de anormalidades
Vasos sanguíneos que crescem a partir dos coriocapilares através do RPE . Apesar
Esta é a tentativa natural de corrigir a hipoxia, acaba criando
uma rede vascular anormal que perturba o equilíbrio delicado
entre o RPE e os fotorreceptores. O simultâneo
A hiperpermeabilidade favorece o vazamento de componentes de plasma responsáveis pela
formação de um exsudado (ou mesmo hemorragia): isso provoca uma retina serosa
desprendimento capaz de excluir definitivamente os fotorreceptores da luz
estímulos. A complexidade das modificações fisiopatológicas não
excluir a possibilidade de definir novas abordagens farmacológicas capazes de
Limite a lesão neurotóxica. No entanto, estes ainda não estão disponíveis e
Entretanto, a terapia com oxigênio-ozônio parece ser um tratamento viável para o
gestão de algumas doenças isquêmicas e neurodegenerativas.
Uma porcentagem crescente da população está envelhecendo e a manutenção
de uma boa qualidade de vida para idosos impõe uma tensão cada vez maior
sobre os serviços nacionais de saúde. ARMD representa a principal causa de
perda visual irreversível em países desenvolvidos em pessoas com mais de 50 anos de idade
afetando 20 a 30% das pessoas com mais de 65 anos (Bressler et al., 1988;
Pauleikoff e Koch, 1995; Chopdar et al., 2003). Uma vez que esta seção de
A população deverá aumentar durante o próximo século, o ARMD é
tornando-se um grave problema de saúde pública. Owen et al., (2003) relataram que
No Reino Unido, há 214000 pacientes com deficiência visual ou cega,
que, no ano de 2011, aumentará para 239000. Nos EUA, entre 6 e
10 milhões de americanos são cegos da ARMD (Evans, 2001).
A etiologia da ARMD continua incerta, mas pode ser devido a uma série de
fatores como envelhecimento (> 55 anos), predisposição genética, tabagismo
(Vingerling et al., 1996), exposição excessiva à luz solar causando uma foto-
estresse oxidativo (Cruickshanks et al., 1993; Darzins et al., 1997), uma íris azul,
hipermetropia, doenças vasculares com hipertensão e possivelmente
deficiência de zinco e antioxidantes (luteína, zeaxantina, etc.). Além disso, em
Os pacientes afetados com o "seco" formam a mutação da proteína ABCR

A Aplicação Clínica de Ozônio


133
Capítulo 9

parece relevante. Esta é uma proteína transportadora detectada no segmento externo


de células de haste que, após a mutação, podem favorecer o acúmulo de degradação
material capaz de interferir no metabolismo da retina. Esses fatores, para alguns
medida, reduzir a perfusão coróidea, causar vascular e hemoréolar
anormalidades e estresse oxidativo crônico, levando a morte
células ganglionares retinianas e fotorreceptores.

Figura 14. Imagem de um fundo ocular normal (superior) com a mácula lutea no centro. Em
No fundo, o fundo ocular de uma forma seca do paciente de um ARMD mostra um conspícuo
número de drusen. (Por cortesia do Dr.R.Smettan, Kornwesthein, Alemanha).
Foram descritas duas formas principais de ARMD:
- Forma "seca" (não exsuda, atrófica) , caracterizada pela presença de
Drusen (duro, macio, misturado) e atrofia areolar (geográfica) da retina
epitélio pigmentar (RPE). Esta forma ocorre em 80-95% dos pacientes e a
A deterioração visual é lenta e torna-se séria em apenas 5-10% dos casos, em
em relação à localização e à área de atrofia.
- Forma "molhada" (exudativa-neovascular) , caracterizada por coroidais
neovascularização, desprendimento do RPE e disciplina fibrovascular

134

cicatrizes. É bastante raro (5 a 20% dos pacientes), mas está associado a pessoas pobres
prognóstico visual devido à perda de visão central em cerca de 75% dos casos.
Os sinais mais freqüentes de ARMD são:
1) perturbação do RPE, que pode parecer interrompido em pequeno
áreas de hipo e hiperpigmentação (alterações pigmentares) ou podem tornar-se
ausente, formando grandes áreas de atrofia (atrofia areolar [geográfica]). o
O RPE parece liberar o crescimento derivado do epitélio pigmentado
factor (PEDF) que possui efeitos anti-angiogênicos e anativosopermeabilidade e
provavelmente permite a proliferação normal do RPE (King e Suzuma,
2000; Chader, 2001; Rasmussen et al., 2001; Liu et al., 2004).
2) drusen. Estas lesões são oftalmoscopicamente visíveis como amarelo pálido
manchas que podem ocorrer individualmente ou em cachos ao longo da mácula como
bem como na periferia da retina. Consistem em uma acumulação de
material amorfo (duro, macio ou misturado) entre o RPE e Bruch's
membrana, resultando em elevação microscópica do RPE. Embora sejam
A origem exata permanece desconhecida, as teorias atuais favorecem a acumulação de
lipídios oxidados, polissacarídeos, glicosaminoglicanos, lipofuscina e outros
detritos celulares derivados de células do RPE que são comprometidas por idade ou
outros fatores. Crabb et al., (2002) têm a hipótese de que OXIDATIVE
O LESÃO contribui para a patogênese de ARMD e proteínas oxidadas
pode ter um papel importante na formação de drusen. Drusen pode então perpetuar
um estado de inflamação e de estresse oxidativo crônico (Pauleikhoff et al.,
1990). Este conceito está em linha com outras doenças relacionadas à idade, como neuro-
doenças degenerativas.
3) neovascularização coróidea . Em resposta à isquemia, coróide
Os navios proliferam através da membrana de Bruch sob o RPE e, com frequência
continuar a sua extensão no espaço subretinente, interrompendo assim o crucial
relações anatômicas e funcionais. A neovascularização é mais provável
estimulado e mediado por angiopoietins, provavelmente produzido por endotélias
células sob condições hipóxicas. Fuga considerável desses novos e
embarcações anormais resulta em desprendimento exsurável do RPE ou
hemorragias , que podem ser confinadas à área sob o RPE ou podem
estender-se sob a retina. O curso natural deste processo é fibrótico
evolução, com formação de cicatriz discipular . Um objetivo terapêutico óbvio é
quer para suprimir a secreção de VEGF com compostos antiangiogênicos ou
para estimular a síntese de PEDF (Liu et al., 2004).
Os sintomas mais freqüentes das alterações da mácula são:
- diminuição da acuidade visual (perda de visão central, visão de cor, capacidade
para ver detalhes finos)
- metamorfose (distorção da forma dos objetos em vista),
- scotoma central paracentral , essa é uma espécie de mancha negra redonda.
Ao examinar a Figura 15, o leitor pode rapidamente determinar se ele / ela
sofre de qualquer destes sintomas.

A Aplicação Clínica de Ozônio


135
Capítulo 9
A perda de visão no ARMD é o resultado da morte do fotorreceptor, ocorrendo
quando células RPE, com as quais estão associadas, deterioram-se e morrem. A perda
de visão resultante de drusen e alterações pigmentares (estágios iniciais do
doença) é altamente variável: a maioria dos pacientes é assintomática ou experimenta
apenas uma pequena perda visual ou metamorfose. Com o progresso
desenvolvimento de áreas maiores de atrofia do RPE envolvendo a foveola ,
a acuidade visual diminui abruptamente e os escotomas relativos ou absolutos aparecem
dentro dos 10 graus centrais do campo visual. Súbita perda substancial de
visão central, em uma área maior e muitas vezes em uma idade mais precoce, é geralmente a
resultado da neovascularização coroidea, com seroso ou hemorrágico
destacamento do RPE. O curso clínico natural do ARMD é progressivo
e a acuidade visual final é geralmente <20/200 (Piguet et al., 1992; Sarks et
al., 1988; Klein et al., 1993, 1997).

Figura 15. O teste de Amsler. O teste deve ser realizado a uma distância de leitura normal
(30 cm) usando seus melhores óculos. Corrija um olho na mancha negra no centro da grade
enquanto o outro olho está coberto. Em seguida, teste o outro olho. As linhas devem ser vistas perfeitamente alinhadas.
Se as linhas ou as imagens aparecerem distorcidas ou se aparecer um ponto preto ou cinza no centro de
a imagem (scotoma), consulte com urgência o seu oftalmologista porque você pode ser
afetado pela degeneração macular. À esquerda, visão normal; direito, visão patológica

A maioria das terapias potenciais foram dirigidas à forma "úmida" de


ARMD para reduzir a neovascularização: fotocoagulação a laser
(Grupo de fotocoagulação macular, 1991; Figueroa et al., 1996) indicaram
apenas para pacientes selecionados com extrafoveal e juxtafoveal bem definidos

136

membranas neovasculares, a terapia fotodinâmica mais seletiva


verteporfina que pode ser aplicada a membranas subfoveais (Verteporfin Study
Grupo, 2003; Chan et al., 2003), várias abordagens médicas, como a radiação
terapia (Finger et al., 2003), compostos antiangiogênicos tais como IFN alfa2a
(Fung 1991), endostatina e cirurgia subretinal, direcionada para remover a
ofensiva membrana neovascular. Todas essas terapias visam acabar com as
curso da doença ou, pelo menos, desacelerar, mas não pode recuperar o perdido
acuidade visual, e pode ter efeitos colaterais perturbadores.
Para a forma pré-angiogênica "seca" do ARMD em vez disso, não há
terapias úteis , e alguns tratamentos postulados permanecem
controverso. Com base no papel do estresse oxidativo na patogênese
da doença, o efeito protetor de vários suplementos alimentares, como o zinco
(Newsome et al., 1988), antioxidantes como as vitaminas A, C e E (Sperduto et
al., 1990; Seddon et al., 1994; West et al., 1994; ), hoje popular
Carotenoides antioxidantes como a luteína e zeaxantina (Chopdar et al., 2003;
Krinsky et al., 2003), bem como estatinas (van Leeuwen et al., 2003) foram
investigado e, de acordo com os resultados da doença do olho relacionada à idade
Study Research Group (2001), a única possibilidade para esses pacientes
reduzir o risco de progressão da doença, é o contínuo oral
administração de antioxidantes. Certamente, esses compostos não prejudicam
mas, embora útil, não melhore a visão. Em pacientes anêmicos,
A administração de eritropoietina (EPO) pode ser benéfica porque
fotorreceptores ou células ganglionares da retina podem degenerar em hipóxico
condições. Este aspecto, a meu ver, ainda não foi avaliado em um
ensaio clínico.
Resumidamente, já sabemos que a ozonação de sangue traz vários
efeitos como:
Melhoria da reologia do sangue.
Melhoria da via glicolítica em eritrócitos.
Ativação do shunt hexose-monofosfato em eritrócitos com um
possíveis níveis de aumento dos níveis de 2,3-DPG.
Aumento da disponibilidade de oxigênio e entrega em tecidos hipóxicos devido a uma
Deslocar para a direita da curva de dissociação HbO 2 .
Maior concentração de níveis de ATP em eritrócitos com possíveis
microrelease em sites hipóxicos.
Vasodilatação por liberação aumentada de óxido nítrico ou
prostaciclina.
Liberação de fatores de crescimento de plaquetas e citocinas de
leucócitos.
Regulação ascendente do sistema antioxidante enzimático e ozônio
tolerância.
Atividade aprimorada de HO-1 com liberação de CO e bilirrubina
.
A Aplicação Clínica de Ozônio
137
Capítulo 9

O aspecto fascinante da ozonoterapia é a capacidade de ativar a


cooperação de vários mecanismos de defesa contra isquêmica e
lesão neurotóxica, evitando assim a morte celular. Desde 1995, devido à
falta de uma terapia ototodoxica para a forma seca de AMD, foi considerado
Vale a pena realizar uma investigação no Departamento de
Oftalmologia e Neurocirurgia da Universidade de Siena, utilizando o
método clássico da AHT, a fim de verificar a segurança do método e a
utilidade clínica desta abordagem, comparando-a com um grupo de controle.
Dentro de 6,5-7,5 semanas, avaliamos o efeito de um ciclo de 12-13 ozonizados
AHT em 54 pacientes e de apenas oxigênio AHT (controle) em 23 pacientes. Dentro
Tanto a terapia de ozônio como os grupos de controle apresentaram uma ligeira prevalência de
Homens com idade variando de 63 a 81 anos. Todos apresentaram o
forma seca, predominantemente com drusen macio e confluído, seguido pelo geográfico
forma de atrofia. A acuidade visual média basal (equivalentes logMar) foi ou
1,27 ± 0,49 ou 0,95 ± 0,5 para o grupo tratado ou controle, respectivamente. Deve
seja enfatizado que o tipo de tratamento é o mesmo, exceto que o sangue foi
exposto apenas ao oxigênio. A medicina ortodoxa requer um controle, mas hoje esta
parece antiético. Melhor acuidade visual à distância corrigida (gráfico de Snellen) e uma
exame biomicroscópico e oftalmoscópico completo com exame intra-ocular
A pressão medida pela tonometria de aplanação foi registrada antes da primeira
tratamento (linha de base), após o último (pós-tratamento) e depois, quando
possível, a cada 3 meses por até 18 meses; Além disso, para verificar
a segurança dos AHTs prolongados, parâmetros hematoquímicos gerais (sangue
contagem celular, proteínas plasmáticas, lipídios plasmáticos, coagulação e fibrinólise
testes) foram registrados no tempo de linha de base e após o final do ciclo de
tratamentos.
Com relação aos resultados optalmológicos, a mudança na acuidade visual de
a linha de base em cada exame de seguimento foi o parâmetro principal usado em
para verificar a resposta, se houver, à AHT, em comparação com o controle
grupo. A acuidade visual da melhor distância média corrigida (equivalentes logMar) foi
significativamente melhorado no grupo de tratamento de pacientes com ARMD seca, enquanto
no grupo de controle apenas uma modesta melhora na distância média visual
Observou-se acuidade, o que não foi estatisticamente significante.
No grupo de tratamento observamos uma melhora na acuidade visual
mais de 2 ETDRS em 36 pacientes (66,6%), igual ou inferior a 2
Linhas ETDRS em 18 pacientes (33,3%); no grupo de controle uma melhora em
acuidade visual foram observadas mais de 2 ETDRS em 7 pacientes (30,4%),
igual ou inferior a 2 ETDRS em 16 pacientes (68,5%). Essas diferenças
foram estatisticamente significativos (qui-quadrado).
No grupo de tratamento, para nossa surpresa, a melhoria permaneceu
razoavelmente estável durante o primeiro semestre, e depois declinou lentamente, mas
Após 18 meses, apenas uma melhoria visual mínima manteve-se em comparação
para os valores de acuidade avaliados no início do estudo (Figura 16). No
com base na vida útil dos eritrócitos (4 meses) e do habitualmente curto-bioquímico

138

memória, não esperávamos esse resultado. No grupo de controle após 6 meses


a acuidade visual voltou aos valores de pré-tratamento e ao curso natural
de AMD seco evoluiu, com sua perda visual contínua e rápida.
Uma série de dados de laboratório relatados na Tabela 6 mostram que a AHT não
causar modificações significativas dos parâmetros críticos medidos imediatamente antes
e no final do tratamento. Os níveis típicos de enzimas hepáticas também foram
não modificado. Em alguns dos pacientes, verificamos que não havia
aumento da peroxidação. Os níveis de 2,3-DPG permaneceram praticamente constantes, mas
eles aumentaram apenas em alguns pacientes que tinham um baixo nível básico. Níveis de SOD
aumentou ligeiramente após as primeiras 5 sessões e depois voltou ao normal
valores. O ligeiro aumento da G6PDH também não foi significativo. Estes dados
precisa ser investigado em um grupo muito maior de pacientes e durante uma
terapia prolongada.

-0,3
equivalentes)

-0,2

acuidade -0,1
Visual 0
(logMar

0,1
0,2
0,3
Linha base pos 3 Meses 6 Meses 9 Meses 12 Meses 18 Meses
Figura 16. Alterações da Acuidade Visual a partir da linha de base bservada durante o teste .

Não observamos quaisquer efeitos secundários durante ou após a


tratamento. Na verdade, a maioria dos pacientes relatou melhora de
condições gerais, particularmente em termos de aumento da resistência, do apetite,
concentração mental e memória. A adesão dos pacientes foi excelente
e, além disso, aceitaram e seguiram com entusiasmo a manutenção
tratamento. O único problema notável é que alguns pacientes tiveram um pobre
acesso venoso, e isso ocasionalmente exigiu mais de uma punção venosa. E se
absolutamente necessário, este problema é resolvido agora pela infusão do
Solução "gluco-peróxido" com uma agulha muito pequena.
No momento, não há mais nenhuma terapia médica efetiva para o
forma atrófica de ARMD. A maioria desses pacientes, ainda sendo fisicamente e
mentalmente ativo, estão muito preocupados com a falta de um tratamento efetivo
e, embora haja novas avenidas de pesquisa, levará tempo antes de eles
será transferido para a prateleira do farmacêutico. Nesta base , sentimos que é
Eticamente correto para usar a terapia de ozônio não só porque os pacientes

A Aplicação Clínica de Ozônio


139
Capítulo 9

Aprecie isso, mas porque essa abordagem é baseada em produtos bioquímicos precisos.
reações e não é tóxico. Lamentamos profundamente que ortodoxos
oftalmologistas, tendo sido informado desta possibilidade e sem
Saber qualquer coisa sobre a terapia com ozônio, continua a ser cético sem nenhum
consideração para os pacientes.

Tabela 6. Testes laboratoriais realizados em 54 pacientes com ARMD seca antes (pré) e após
(publicação) 13-15 sessões de AHT ozonizado

PRÉ PÓS

Células sanguíneas
RBC (M / μl)………………………………….. 4,6 ± 0,7………………………….4,5 ± 0,7
Hb (g / dl) …………………………………...14,0 ± 0,2…………………………13,6 ± 0,2
Hct (%)…………………………………………41,7 ± 0,6…………………………40,6 ± 0,7
MCV (fl)……………………………………….91,0 ± 0,8…………………………91,4 ± 0,8
MCH (pg)……………………………………...30,5 ± 0,3…......................................30,7 ± 0,3
MCHC (g / dl).....................................................33,5 ± 0,1.........................................33,5 ± 0 ,1
PLT (K / μl)........................................................232,2 ± 9,2.......................................237,4 ± 9,8
WBC (K / μl).........................................................6,3 ± 0,3...........................................6,4 ± 0,3

Testes de coagulação
Fibrinogénio (mg / dl).........................................293,6 ± 12,5....................................327,6 ± 14,7
F.VIIIvV (%).......................................................151,6 ± 12,8……………………..153,6 ± 14,0
F.1 + 2 (nM / l)………………………………..1,42 ± 0,14………………………..1,15 ± 0,11
AT III (%)….......................................................100,9 ± 3,6......................................100,9 ± 2,6
PT (%).................................................................96,2 ± 3,1........................................96,1 ± 1,8
um PTT (seg)......................................................31,7 ± 0,7........................................30,3 ± 0,6
TT (seg)..............................................................19,4 ± 0,7........................................19,6 ± 0,3

Testes de fibrinólise
.t-PA (ng / ml) (seg.)………………………….11,2 ± 0,8………………………….10,4 ± 0,9
PAI1 (IU / ml).....................................................11,2 ± 1,4.........................................13,1 ± 1,6
Teste FM (μg / ml)..............................................10,1 ± 1,2.........................................13,5 ± 3,0
FDP (μg / ml)......................................................6,4 ± 0,8...........................................7,6 ± 2,4
Dímero D (ng / ml).............................................111,3 ± 5,5.......................................114,5 ± 8,4
Lp (a) (mg / dl)...................................................43,8 ± 10,4.......................................35,7 ± 8 ,2

Testes de plaquetas
PF4 (IU / ml)......................................................4,6 ± 0,8...........................................3,8 ± 0,5
ȕ-TG (IU / ml)...................................................27,1 ± 2,0.........................................29,2 ± 2,9

Proteínas plasmáticas
Proteinemia (g / dl)............................................6,8 ± 0,4...........................................6,9 ± 0,5
Plasminogénio (g / l).........................................0,12 ± 0,4.........................................0,12 ± 0,6
Fibronectina (mg / dl).......................................43,3 ± 1,5......................................... 45,4 ± 2,2

Lipídios plasmáticos
HDL (mgf / dl).................................................60,2 ± 2,6.........................................54,9 ± 2,8
Colesterol (mg / dl)..........................................285,5 ± 8,9.......................................278,9 ± 8,5
Triglicerídeos (mg / dl)....................................119,9 ± 13,9.....................................114,4 ± 10,5

140
Os resultados apresentados na Figura 16 sugerem que, após um ciclo de 14-16
tratamentos, a terapia não deve ser interrompida por um período de um semestre
e na verdade deve ser continuada o tempo todo com uma frequência diminuída. Em
no momento em que estamos avaliando se uma terapia de manutenção de um
o tratamento mensal é suficiente. Parece que o efeito clínico observado é
provocado quando um volume de cerca de 1,5 litros de sangue foi tratado
com ozônio, mas atinge um patamar após a exposição de cerca de 3 litros de sangue.
Se um horário diferente (três vezes por semana), maiores volumes de sangue, o
uso de heparina em vez de CPD, uma concentração de ozônio diferente ou
tratamento prolongado são capazes de melhorar o resultado, particularmente em não-
respondendo pacientes, continua a ser investigado. Não será uma tarefa fácil
porque envolverá um grande número de pacientes e tempo que está além do meu
possibilidades pessoais.
É razoável prever que um efeito benéfico na coróide-retinal
A rede circulatória eo nível de fotorreceptores ocorrem apenas quando uma massa crítica
de sangue, apesar da diluição e do turnover de eritrócitos, sofreu
ozonação e ativou uma série de fatores. O antioxidante oral, diário
suplementação assumida por nossos pacientes durante o ciclo, embora em si
é incapaz de melhorar ARMD, deve ser continuado a vida, porque em
deficiências comuns de micronutrientes de pessoas idosas causam distúrbios mitocondriais
decadência com vazamento de oxidante que leva ao envelhecimento acelerado e à morte celular
(Ames, 2004). Esta interpretação é suportada também pela falta de
aumento dos níveis plasmáticos de produtos de peroxidação que indica falta de
toxicidade do ozônio. Embora a maioria dos pacientes com ARMD ganhe um
melhoria de 0,5-2 linhas no gráfico de acuidade visual, há uma considerável
variabilidade porque a ozonoterapia pode ativar a reserva funcional da retina
com diferentes resultados, dependendo do indivíduo morfológico e
Alterações funcionais sofridas pela retina. No entanto, em quase cego
pacientes, mesmo um pequeno ganho não pode ser desconsiderado porque relatam um
melhoria da qualidade de vida e menos deprimida.
Embora também estejamos conscientes da possibilidade de um efeito placebo, que
Zajicek (1995) considerado como a força de cura da Natureza, sentimos que isso
não pode ser importante porque alguns pacientes não têm nenhuma melhoria
e, na melhor das hipóteses, a sua duração não é consistente com a inclinação diferente da
curvas de acuidade visual mudaram durante o tempo no grupo de tratamento em comparação
para o grupo de controle (Figura 16).
Finalmente, a falta total de efeitos colaterais ea excelente conformidade de todos
os pacientes precisam de um comentário. Não há dúvida de que o ozônio tem potencial
toxicidade, mas essa desvantagem teórica não representa um problema como estamos
usando concentrações de ozônio bem determinadas, precisas e baixas em relação a
volume de sangue ou, em outras palavras, estamos atuando um cálculo e muito
Esforço oxidativo transitório a não confundir com o endógeno e
estresse oxidativo crônico. O sentimento incomum de bem-estar após AHT
na maioria dos pacientes não está necessariamente associado à melhoria

A Aplicação Clínica de Ozônio


141
Capítulo 9

de acuidade visual e pode ser devido à liberação de hormônios não identificados e


neurotransmissores.
Um aspecto que deve ser discutido é o qual , entre os três seguintes
tipos de tratamento para ARMD: terapia de ozônio, oxigênio hiperbárico
terapia (HOT) e reeleição, é o mais efetivo? Esta é uma questão
ocasionalmente colocados por pacientes bem informados. O HOT realmente
aumentar a oxigenação do sangue e tecidos, mas apenas durante os dois habituais
horas de tratamento e isso não oferece nenhuma vantagem substancial.
A Rheopheresis é usada para remover, através da purificação extracorpórea de sangue
técnica, substâncias como fibrinogênio, colesterol, alfa 2 -macroglobulina e
etc., que podem contribuir para a progressão do ARMD. Obviamente, ele faz
não corrige os distúrbios metabólicos que podem ser obtidos com drogas orais e
faz pouco para aumentar a oxigenação no nível da retina. Além disso, é mais
invasivo porque ambos os braços devem ser canelados com agulhas grandes (G17),
cada tratamento leva quase duas horas e é caro. Como comparação,
A terapia de ozônio clássica é conceitualmente mais racional e, de fato, muito mais
eficaz, fácil de executar, menos oneroso e bem aceito pelos pacientes.
Cerca de 20% do ARMD (formulário seco) não respondem provavelmente à terapia
porque a degeneração da retina não é mais reversível e essa é a razão
Por que alguns pacientes tentaram a acupuntura com mínima ou nenhuma vantagem.
Escusado será dizer que o paciente é livre para continuar a sofrer qualquer outra terapia
mas espero que ele receba conselhos objetivos.
Por razões de compaixão e pedido urgente dos pacientes, temos
tentou realizar terapia com ozônio em alguns casos de ARMD (forma exsudativa),
mas a vantagem foi mínima e restrita apenas à visão periférica
de modo que é imperativo excluir uma esperança de melhoria real. Pacientes com
A neovascularização corooidal idiopática subfoveal pode agora ser tratada com
terapia fotodinâmica com verteporfina (Chan et al., 2003) e talvez
Posteriormente, possamos implementar uma vantagem com a terapia com ozônio.
No entanto, não consegui avaliar esta abordagem devido à
ceticismo dos oftalmologistas ortodoxos. Embora outras investigações sejam
necessário, a possibilidade de bloquear uma permeabilidade vascular excessiva
Após uma injeção intravenosa de PEDF é uma abordagem promissora
(Rasmussen et al., 2001; Liu et al., 2004).
Nós ocasionalmente tratamos outros distúrbios da retina e da óptica
nervo , para o qual não existem outras opções, com ozonoterapia. Nós temos
observou alguma melhora inesperada em pacientes com miopia degenerativa
e neuropatias ópticas isquêmicas e, portanto, parece correto não deixar nenhum
pedra virada.
A retinite pigmentosa é outra doença dramática devido a doenças multigênicas e
distúrbios progressivos que afetam os homens desde uma idade jovem. Na Itália, há 30-
40.000 pacientes e porque as mutações estão localizadas no cromossomo X, ele
pode ser possível com análises cuidadosas para reduzir o número de defeitos
recém nascidos no futuro próximo. Nesta patologia, não há defeito circulatório

142

e, portanto, a terapia com ozônio não pode ajudar esses pacientes e seria
desonesto para provocar a menor esperança. No entanto, devido à
pressão, em alguns pacientes jovens, realizamos gratuitamente um ozônio
ciclo de terapia. Eles relataram uma melhora tênue e transitória e
absolutamente nenhum efeito colateral. Nesta fase, a perspectiva de uma terapia eficaz
permanece obscuro, mas, pelo menos teoricamente, terapia genética ou a possibilidade de
implantando células estaminais normais (embrionárias) ou microchip semicondutor
na retina (Humayan, 2001) pode oferecer uma possível melhoria. Contudo
Todas essas abordagens, embora na moda nestes dias, levará alguns
tempo a ser realizado. Infelizmente, sempre há charlatões vergonhosos
em torno de pronto para explorar a boa fé desses pacientes alegando excelente
sucesso com os implantes mais ridículos de materiais extravagantes.
Apesar de uma avaliação de 10 pacientes com retinite pigmentosa
realizado em Cuba pode ter sido feito com boas intenções, parece
complicar e eventualmente inútil. Uma abordagem multi-técnica composta por:
um regime de estimulação elétrica, AHT e cirurgia ocular não foram
validado por um oftalmologista distinto em Boston, quando o americano
os pacientes voltaram para casa. Na verdade, foi sugerido que, em comparação com um
Suplementação excessiva de vitamina A que, na minha opinião, pode ser tóxica, isso
a intervenção complexa pode piorar o curso da doença (Berson et al.,
1996; Weleber, 1996). Assim, o problema de uma terapia eficaz da retinite
pigmentosa permanece aberto e gostaria de fazer uma súplica para evitar
terapia inútil e desapontamento para os pacientes
Não posso deixar de mencionar que Radu et al., (2003) sugeriram o uso
de isotretinoína (13-cis-retinoico ou Accutane), uma droga de uso comum em
acne (no entanto, conhecido por causar defeitos congênitos), como um possível tratamento para
degeneração da retina ou macular associada à acumulação de lipofucsina.
Esta terapia pode ser particularmente útil em crianças com recessivo
A doença de Stargardt , que é uma forma hereditária de degeneração macular
associado a uma acumulação precoce de pigmentos fluorescentes de lipofucsina em
o RPE. Nesta doença, a lipofucsina acumula A2E, um conjugado de
aldeído de vitamina A que não pode ser degradado e causa um detergente
efeito sobre membranas celulares com resultados mortais. Não há outro tratamento para
atrasando a morte rápida das células RPE, portanto, dos fotorreceptores.
Finalmente, a retinopatia diabética é uma das várias complicações oculares
de diabetes tipo 1 e tipo 2 e é uma causa comum de perda visual em
a população em idade activa (ver também a síndrome dismetabólica, seção
VII). Caracteriza-se por diferentes graus de microaneurismas,
hemorragias, exsudatos, neoangiogênese e espessamento da retina envolvendo
a mácula ou a retina periférica ou ambas (Frank, 2004). Quanto antes
tratamento, melhor é o resultado (Kohner, 2003). Um controle rigoroso de
diabetes e pressão sanguínea podem reduzir significativamente a progressão de
retinopatia. Tratamentos atuais e eficazes são realizados com
fotocoagulação laser retiniana e vitrectomia. Por outro lado, clínica

A Aplicação Clínica de Ozônio


143
Capítulo 9

ensaios que avaliam a eficácia potencial dos inibidores da aldose-redutase, aspirina


(Kohner, 2003b), aminoguanidina (para bloquear a formação de avançados
produtos finais de glicação, AGEs) e inibidores de VEGF foram
decepcionante (Kohner, 2003a). Um teste avaliando a terapia genética PEDF está em
progresso. Um estudo clínico com terapia de ozônio ainda não foi previsto, mas
existe uma base racional para o uso da terapia de ozônio como um tratamento de suporte
seja com AHT ou com auto-administração de ozônio via IR.
A ANOTAÇÃO SEGUINTE PODE SER ÚTIL:
Em setembro de 2003, enfrentei a decisão de realizar a infusão de
a solução de "gluco-peróxido" na mulher ARMD (forma seca) com extrema
acesso venoso fraco ou deixá-los sem tratamento. Como foi esclarecido em
Capítulo 6, esta solução pode ser facilmente infundida através de uma pequena agulha (borboleta
G25) em uma pequena veia da parte de trás da mão. Sempre aplicando o conceito de
induzindo tolerância a um estresse oxidativo agudo e calculado, segui a
estratégia de "começar baixo, ir devagar". Assim, eu comece com uma solução com uma final
concentração de peróxido de hidrogénio de 0,03% (8,8 mM) que é levantada lentamente,
pelo 7º tratamento até 0,12% (35,2 mM). O volume de 250 ml é infundido
em cerca de 20 a 30 minutos sem problemas nem efeitos colaterais. Na linha
com a teoria de que o peróxido de hidrogênio é um dos ROS mais importantes
mensageiros, o efeito terapêutico verificado pelo oftalmologista nestes
Os pacientes até o final do tratamento são praticamente comparáveis aos
alcançado pelo AHT. Este resultado será relatado em detalhes no futuro próximo
(Bocci et al., Manuscrito em preparação). Uma limitação é que a
A solução "glucoperoxide" NÃO PODE ser usada em diabéticos, mas, no entanto,
outros pacientes com acesso venoso difícil podem ser ajudados.

CONCLUSÕES: parece-nos que, embora a terapia com ozônio seja um


bastante desconhecido e boicotado (por oftalmologistas ortodoxos)
abordagem médica complementar, não deve ser vista com
ceticismo e, com as limitações objetivamente discutidas acima,
merece ser aplicado em pacientes adequados, mesmo que eles recuperem apenas
uma fração de sua acuidade visual original, quando não há OUTRA
TRATAMENTO ÚTIL, os pacientes são muito apreensivos como
demonstrado por uma excelente conformidade ao longo dos anos.

4. DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

A etiologia hipotetica e patogênese de neurodegenerativas


Doenças como Parkinson, Menkes, Alzheimer e Wilson,
demências seniles e vasculares, esclerose lateral amiotrófica, nervo óptico
disfunção, glaucoma primário de ângulo aberto, bilateral neurosensorial
hipoacusia e maculopatias foram amplamente discutidas e,
embora tenham características distintas, têm em comum a característica de

144

estresse oxidativo crônico (Ames et al., 1993; Yu, 1994, Cohen et al., 1994;
Jenner, 1994; Bondy, 1995; Carlsson et al., 1995; Jaeschke, 1995; Pardo et
al., 1995; Yoritaka et al., 1996; Simonian e Coyle, 1996; Voltar, 1998;
Halliwell, 2001; Rowland e Schneider, 2001; Perry et al., 2002; Steece-
Collier et al., 2002; Butterfield e Lauderback, 2002). Estes são angustiantes
doenças se eles estão afetando os jovens no auge de sua física
desempenho ou grandes mentes que, em alguns anos, afundam no esquecimento.
O processo fisiológico do envelhecimento é dotado, felizmente, em menor grau,
com anormalidades bioquímicas semelhantes e esse fato nos obriga a entender
os mecanismos e colocar em ação idéias inovadoras para atrasar o envelhecimento e
neurodegeneração. Na verdade, o prolongamento progressivo da vida humana -
O período é acompanhado por um aumento das doenças neurodegenerativas: o
O risco de vida da doença de Alzheimer foi estimado em cerca de 13%
entre os europeus para que, com alguma aproximação, uma em cada dez mulheres,
Quem vivem para 80 e um em sete homens, que vivem para 76 desenvolverão o
doença. Há boas provas de que a combinação de
predisposição, familiaridade, dano oxidativo ao longo da vida, excessivo ou
dieta mal equilibrada, exposição a íons de metais de transição, álcool e
intoxicação por fumaça do tabaco, falta de exercícios físicos e jogos de diabetes
um papel na aceleração da degeneração celular. Assim, embora o primum
movens permanece desconhecido, uma vez que é ligado, é perpetuado ou
reforçada por uma redução da redução da oxidação homeostase.
A fisiopatologia é bastante variável: em alguns casos, há uma doença crônica
inflamação, possivelmente iniciada pela deposição de glicação avançada final
produtos (AGE) com a libertação de ROS, LOPs (4-hidroxi-2,3-trans-nonenal)
e citocinas pró-inflamatórias; Em outros casos, podemos observar um produto bioquímico
defeito, como baixo teor de GSH (Ault e Lawrence, 2003), ou uma diminuição de
enzimas antioxidantes (GSH-Pxs, SOD, catalase) associadas a impróprios
ligação de metal; Em outros casos, existe uma liberação excessiva de aniões superóxido
e NO, portanto, de citotoxic ONOO -
e nitrotirosina (Dedon e
Tannenbaum, 2004), ou de noradrenalina a partir de terminais pré-sinápticos ou de
glutamato com influxo de Ca2 + e ativação de proteínas quinases, fosfolipases,
etc. (Pardo et al., 1995; Nakao et al., 1995; Ceballos-Picot et al., 1996a;
Markesbery 1997; Aejmelaeus et al., 1997; Sagara et al., 1998; Floyd 1999; Li
et al., 1999; Perry et al., 2002; Rotilio et., 2000; Rotilio, 2001; Reisberg et al., 2003).
Ozonetherapists deve estar ciente da intensa atividade de pesquisa tentando
encontrar drogas capazes de atrasar ou bloquear a degeneração neuronal e a morte: a
antioxidantes hidrófilos e lipofílicos habituais tomados em quantidades apropriadas
via os não são prejudiciais, mas são modestamente eficazes (McCall e Frei, 1999;
Engelhart et al., 2002), porque apenas uma pequena porcentagem atinge o SNC.
Os quelantes de metais podem ajudar na redução de metais de transição livres e OH
formação, mas é preciso prestar atenção para não exceder com a terapia de quelação.
Além disso, vários inibidores da recaptação de dopamina, de síntese de NO

A Aplicação Clínica de Ozônio


145
Capítulo 9

e de receptores ionotrópicos para bloquear a neurotoxicidade do glutamato estão sendo testados


(Reisberg et al., 2003).
As abordagens mais orientadas biologicamente estão tentando usar
fatores neurotróficos ou para transplantar células dopaminérgicas do feto ou células estaminais
em áreas selecionadas (Weber e Butcher, 2001). Pelo menos em teoria, embrionária
células-tronco, se compatível com o destinatário, na presença de
fatores de crescimento (?) poderiam ser persuadidos a produzir uma linha de células necessárias para
reparar ou substituir neurônios ricos em dopamina em extinção. Entre neurodegenerativa
doenças, a doença de Parkinson é a ideal, porque a degeneração é
bastante restrita a áreas específicas de neurônios dopaminérgicos (Lang e
Lozano, 1998 a, b). Se o problema ético for superado, será necessário
tempo considerável para alcançar praticamente a clonagem terapêutica porque, para
para evitar a rejeição, devemos transferir o núcleo de um dos próprios pacientes
célula epitelial em um ovo humano, cujo núcleo foi removido e, em seguida,
depois de sinais idôneos, reverter o genoma do paciente para o estado embrionário. UMA
uma solução mais simples foi proposta por Mezey et al., (2003). Eles têm
demonstraram que alguns SC presentes em transplantes de medula óssea de humanos
Os doadores masculinos em mulheres irradiadas por câncer podem ser detectados, pós-mortem ,
no hipocampo e no córtex cerebral dos receptores. Embora esse resultado
confirma um anterior em camundongos, o já pequeno número de neurônios "novos"
em seres humanos é 10-25 vezes menor do que a observada em roedores. Além disso, nós
não sei se a irradiação do SNC pode ter facilitado a migração e
BANDC para o cérebro. Apesar dessas ressalvas, isso é interessante
o resultado incentiva prosseguir esta avenida de pesquisa que evite a ética e
problemas de rejeição e poderia adquirir uma enorme importância prática.
Obviamente, o problema crítico é como podemos ativar uma grande migração
de BMSC para o SNC por substituir neurônios mortos ou moribundos e eu
Estou mais preocupado em realizar este primeiro passo e não o sucessivo
um dos SC diferenciados em neurônios eficientes. Gostaria de fazer a hipótese de que
repetidos "choques terapêuticos" induzidos pelo HAT ozonizado (via LOPs) são capazes
para estimular a liberação de BMSC porque o oxidativo transitório e agudo
Esforços perturbam a homeostase no ambiente da medula óssea
POSSÍVELMENTE ANERGÉTICO em pacientes com neurodegeneração. Tem ortodoxo
Medicina melhor opção? Como não tenho conhecimento de nenhuma outra possibilidade, gostaria
insistem na realização de terapia com ozônio em pacientes com neurodegenerativas
doenças e traços recentes. A chance de obter algum benefício foi
avaliado no Capítulo 8.
A terapia farmacológica certamente é útil (a levodopa ainda é uma
terapia eficaz após três décadas!), mas apenas por um tempo limitado e faz
não prende a progressão da doença. A combinação de vários
As terapias experimentais prometem melhorar as limitações presentes, mas nós
ainda estão lutando contra uma guerra praticamente perdida porque as doenças neurodegenerativas são
projetado para superar mesmo câncer como a segunda causa de morte até o ano
2040 (Lilienfeld e Perl, 1993).

146
À primeira vista, parece irracional propor um tratamento previsto como
"Choque terapêutico" para doenças neurodegenerativas, com base em uma série de
Esforço oxidativo breve e calculado. No entanto, essa abordagem, em
combinação com terapia farmacológica, pode exercer um paradoxo
Efetuar e reverter ou estabilizar uma situação de outra forma irreversível . o
A idéia é que uma escalada gradual da dose de ozônio (de 10 a 30-40 mcg / ml
por ml de sangue) pode aumentar o fluxo sanguíneo cerebral (Clavo et
al., 2004), melhoram o metabolismo e corrigem o estresse oxidativo crônico.
Em termos práticos, ao receber gradualmente vestígios de LOPs, neuronais
as células sob estresse oxidativo constante podem reativar a síntese deprimida
de enzimas antioxidantes, que é a chave crucial para normalizar o estado redox
e evite a morte celular. Além disso, a indução local de haeme oxigenase-1
desempenharia um papel crítico na redução do dano oxidativo. Talvez seja
útil lembrar que esta enzima causaria a liberação local de CO e
bilirrubina que atua como um potente antioxidante do peroxinitrito (Minetti et al.,
1998).
Hoje, não há outra abordagem farmacológica capaz de alcançar isso
objetivo, que em vez disso pode ser realizado, sem qualquer biotecnologia
complexidade, simplesmente por ozonização de sangue por alguns minutos. Obviamente, o
mais cedo nós começamos a terapia com ozônio, melhor, porque não há esperança de
revivendo neurônios mortos. Continua hipotético se algum LOP particular,
ao atingir em traços a região da substância negra do cérebro,
são capazes de estimular algumas células estaminais dormentes e induzir suas
diferenciação. Além dos resultados de Mezey, esta é outra possibilidade mesmo
mais simples que o que envolve o BMSC. Se fosse esse o caso, o ozônio
A terapia simplesmente realizará o sonho moderno e evitará a clonagem celular. Mais
do que nunca, persisto na minha opinião que, se a neurodegeneração não é devido a uma
defeito genético irreversível (como esclerose lateral amiotrófica, ALS ou Lou
Doença de Gehrig, por exemplo), a administração judiciosa de ozônio pode ser
útil. Enquanto estiver ciente, e repito a todos, que o ozônio é
intrinsecamente tóxico e deve ser usado com cuidado, não vejo nenhum risco em
avaliando este problema com AHT ou a infusão de "gluco-peroxide", ou
BOEX, ou simplesmente, em casa, com RI diário. No pior caso, mesmo que não possamos
obter um resultado positivo, os pacientes não serão prejudicados e provavelmente irão
sentir-se melhor.
Se, em nossos países, persistirem os dogmas sobre a toxicidade do ozônio e Saúde
As autoridades continuarão a negligenciar esse problema, será difícil fazer
algum progresso. Felizmente, médicos cubanos realizaram um estudo: ele
foi um RCT duplo cego em 60 pacientes afetados por demências senil: grupo
A (30 pacientes) foi tratada com O 2 -O 3 por RI diário (50 mcg / ml) durante 21 dias
e grupo B apenas com oxigênio. Embora eu não esteja entusiasmado com o
rota de administração (RI), este é um estudo pioneiro a ser levado em consideração.
Usando vários testes psicométricos (condição mental, capacidade de auto-
medicação administrada e avaliação das atividades diárias), demonstrou

A Aplicação Clínica de Ozônio


147
Capítulo 9

que 73-90% dos pacientes tratados com ozônio apresentaram melhora marcada sem
qualquer efeito adverso (Rodriguez et al., 1993). Portanto, se a ozonoterapia é
realmente útil, continuamos a negar a possibilidade de muitos pacientes.
Se pudermos realizar um estudo, será importante não só avaliar o
efeitos terapêuticos, mas também para esclarecer os mecanismos de ação. Rodriguez et
al., (1993) e Clavo er al., (2004) já demonstraram que
A ozonoterapia pode simultaneamente melhorar o fluxo sanguíneo e o fornecimento de oxigênio para
tecido hipóxico. É então possível prever um aumento da aeróbica
glicólise nas células hipofuncionais, o que, ao retomar o metabolismo normal
pode restaurar o conteúdo ATP normal e a relação GSH / GSSG. LOPs
gerado durante a lipoperoxidação do plasma ou absorvido pelo retal
A mucosa (RI) ou a pele (BOEX) serão diluídas no pool de plasma e traçam
quantidades podem passar pela barreira hematoencefálica para alcançar os locais de
neurodegeneração e upregulate a síntese celular de antioxidante
enzimas, que é o passo crucial para reajustar o sistema redox da célula prejudicada.
Uma liberação aumentada de hormonas de crescimento de dopamina e / ou neuronal
e a ativação de células-tronco residentes permanece especulativa, mas não são
ideias muito exageradas.
A possibilidade de que a doença de Alzheimer, associada a uma deposição de
agregados de amiloide insolúveis, reflete um desequilíbrio NO / superóxido
foi entretido por Thomas et al. (1996). A implicação terapêutica é essa
uma prevalência de NO sobre o superóxido é vantajosa e pode inibir
agregação. Isto pode ser conseguido pela administração de SOD exógeno
mimeticos e / ou antioxidantes, mas, curiosamente, AHT ozonizado poderia corrigir
o desequilíbrio induzindo SOD e a produção de NO ao mesmo tempo.
Duas anotações de advertência parecem estar em ordem: a primeira é funcional
A recuperação só pode ser alcançada em pacientes iniciais ou não avançados e
Em segundo lugar, uma programação AHT ideal ainda não foi elaborada, embora
parece razoável começar com uma baixa concentração de ozônio (10-20 mcg / ml)
e levante-o lentamente (em 3-4 semanas) para 35-40 mcg / ml por ml de sangue,
três vezes por semana. Para o RI, sugiro começar com uma dose tão baixa quanto
5 mcg / ml e atualizar lentamente para um máximo de 25 mcg / ml e um volume de
600 ml de gás, cinco vezes por semana. Neste caso, penso que a concentração (50
mcg / ml) utilizado constantemente por Rodriguez et al. (1993) é excessivo e
freqüentemente causa cãibras intestinais. Se uma melhoria realmente ocorrer, pode
seja necessário continuar o tratamento em casa duas vezes por semana para a vida.
Deve ser explicado e entendido que um ciclo de ozonoterapia
não pode resolver o problema: todas as células têm uma bioquímica mais ou menos longa
memória e deve ser estimulada por LOPs em intervalos curtos. Nosso estudo
no ARMD tem sido muito instrutivo neste sentido e DEVEMOS SER
HONESTO COM PACIENTES CLARIFICANDO QUE A TERAPIA DE OZONO
PODE SER REALMENTE ÚTIL, NO SENTIDO DE QUE PODE SER APLICADO
PARA REACTIVAR MUITAS FUNÇÕES BIOLÓGICAS,

148

MAS NÃO PODE "CURAR" A DOENÇA E, NO MELHOR, PODE


BLOQUE SUA PROGRESSÃO. Por conseguinte, é essencial passar por uma
TERAPIA DE MANUTENÇÃO. Pacientes com doenças neurodegenerativas
sofrendo ozonoterapia deve receber suplementação antioxidante oral
porque são freqüentemente desnutridos e podem ter um baixo antioxidante
capacidade. Embora exista um consenso geral em relação à administração
de antioxidantes, as doses diárias variam entre Autores (Morena et al., 2000; Peng
et al., 2000; Halliwell, 2001; Engelhart et al., 2002; Polidori et al., 2004) mas
a dose sugerida (Capítulo 8) é bastante suficiente. o
valor terapêutico do Ginkgo biloba na redução dos sintomas de declínio em
A função mental foi avaliada por Curtis-Prior et al., (1999), mas isso
o tema permanece controverso.

CONCLUSÕES: Os distúrbios neurodegenerativos afetam cerca de 50


milhões de pessoas no mundo e tem um tremendo e cada vez mais negativo
impacto socioeconômico sobre as famílias e a sociedade. Enquanto melhor
A compreensão dos eventos degenerativos pode permitir a elaboração de
terapias capazes de abrandar o desaparecimento de populações críticas de
neurônios, não devemos ignorar o efeito corroborante do ozônio
terapia particularmente na fase inicial da doença. Se a terapia com ozônio for
dotado da capacidade de mobilizar o BMSC ou ativar latente
SC no cérebro, talvez possamos mudar drasticamente um sombrio
prognóstico. No mínimo, os pacientes têm apenas para obter uma melhor qualidade de vida
associando terapias médicas úteis à terapia de ozônio.
5. DOENÇAS AUTOIMUNES. COM OZONE
A TERAPIA FAZ MELHOR DO QUE ANTICORPOS AO TNF
ALFA?

As doenças autoimunes mais relevantes, como a artrite reumatóide


(RA), síndrome de Sjogren, vasculite, esclerose múltipla (MS), Crohn's
doença psoríase, lúpus eritematoso sistêmico e diabetes tipo 1 afetam
Cerca de 5% da população nos países ocidentais.
A etiologia destas doenças permanece incerta, mas genética
susceptibilidade, infecções virais e / ou bacterianas não clarificadas, idade e sexo são
desempenhando um papel. Por outro lado, nos últimos 25 anos, considerável
avançaram nos mecanismos patogenéticos, que, com um
forte prevalência em mulheres e com diferentes locais, apresenta uma
semelhança notável, sugerindo que a causa principal alterna em um
número de mecanismos ofensivos idênticos. Diferentes tecidos (articular, intestino
mucosa, mielina, pele, etc.) infiltrados por macrófagos, neutrófilos
e linfócitos T citotóxicos (CTL), que são responsáveis por um anormal
liberação de ROS e citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-8, IL-12, IL-

A Aplicação Clínica de Ozônio


149
Capítulo 9

15, IL-18, TNF, IFN), enquanto citoquinas inibitórias (IL-10, IL-11, TGF1)
são largamente suprimidos (Kuruvilla et al., 1991; Brandes et al., 1991; Taga et
al., 1993; Akdis et al., 1998; Letterio e Roberts, 1998; McInnes e Liew,
1998; Pizarro et al., 1999; Perdue, 1999; Dinarello, 1999; Herrmann et al.,
2000). Este é um aspecto muito interessante a ter em mente para desenvolver uma
abordagem terapêutica porque o conceito básico é esgotar ou eliminar
células ofensivas e restabelecer o equilíbrio. Devo informar o leitor que
entre as células imunes que produzem citoquinas pró-inflamatórias ou
citoquinas inibitórias (ou imunossupressoras), pode surgir uma competição
de vez em quando, embora normalmente haja um equilíbrio fisiológico que vise
mantenha uma condição saudável. O conceito chinês do yin-yang, ou do
A escuridão que se opõe à luz, é bem adaptada aqui para explicar que a imunidade
sistema, ao longo da vida, deve estar pronto para responder de forma mais positiva ou mais
negativamente, de forma a neutralizar estímulos nocivos e ripristinar
homeostase, ou seja, equilíbrio, o mais rápido possível. Infelizmente, em
doenças auto-imunes, geração de células auto-reativas e
A liberação de mediadores pró-inflamatórios causará lesão tecidual, inchaço e dor.
Mossman e Sad (1996) foram os primeiros a mostrar que CD4 +
linfócitos (células T auxiliares), dependendo do tipo de estímulo pode
sofrer uma mudança profunda para o fenótipo Th1 pró-inflamatório
(geralmente produzindo IL-1, IL-2, IL-18, IFN, TNF) ou o
Fenotipo Th2 imunossupressor (produzindo IL-3, IL-4, IL-5, IL-10 e TGF1).
Uma representação esquemática é mostrada na Figura 17, embora a Natureza esteja longe
mais complexo do que a nossa mente e muitas vezes algumas células T CD4 + não podem ser agrupadas
em um subconjunto Th1 ou Th2 (Th3?) porque exibem uma heterogeneidade
padrão de citocinas. No entanto, as respostas imunes patológicas pelo menos
suporta parcialmente o padrão de produção de citoquinas ligada ao Th1 ou Th2
estado imune predominante. As respostas do tipo Th1 estão associadas
inflamação e reações de defesa, incluindo reações citolíticas, enquanto que Th2-
As respostas de tipo são caracterizadas por imunidade mediada por anticorpos. Deve ser
tenha em mente que a interação entre os dois tipos de respostas é
As citoquinas recíprocas e, portanto, Th1, são inibitórias para as respostas de tipo Th2
e vice versa. Como exemplo, a IL-4 pode inibir a produção de IL-12, enquanto a IL-4,
IL-10 e IL-13 antagonizam as propriedades activadoras de macrófagos do IFN e IL-2.
Assim, o principal objetivo terapêutico é reverter e normalizar o T-helper tipo 1 / T-helper tipo2
desequilíbrio.
150

Figura 17. Uma representação esquemática do equilíbrio imunológico entre CD4 + T


linfócitos com um fenótipo Th1 ou Th2. A antiga liberação de citocinas pró-inflamatórias
enquanto o último liberta citocinas imunossupressoras: existe uma inibição recíproca e
seria interessante investigar se a terapia com ozônio pode reequilibrar um estado disimune.

Além das citocinas, a ativação de enzimas, como a fosfolipase A 2


(PLA 2 ), metaloproteinases (colagenases, elastases), catepsinas B e D,
e os ativadores do plasminogênio causam a liberação de compostos que levam à célula
morte e desintegração da matriz intercelular e / ou mielina, assim
perpetuando e agravando uma involução negativa. Lançamento local de
substância P, calcitonina grp (péptido relacionado ao gene), bradikinina, leucotrienos,
LTB 4 (um potente fator quimiotáctico e hiperpermeabilizing), PGE 2 , PGD 2 ,
PGI 2 (vasodilatadores), TxA 2 e F 2 -isoprostanos (ambos vasoconstritores)
causam mais estragos e provocam edema e dor (Cracowski et al., 2000).
Curiosamente, esses eicosanóides (PGs de 2 séries e 4series LT) derivam de
ácido araquidônico, (AA, 20: 4n-6), enquanto as séries LT de 5 séries e as PGs de 3 séries,
derivado do ácido eicosapentaenóico 5, 8, 11, 14, 17 (EPA, 20: 5n-3) e
de 4, 7, 10, 13, 16, 19 ácido docosa-hexaenóico (DHA, 22: 6n-3), estão longe
menos inflamados, mas estão praticamente ausentes (Purasiri et al., 1997). EPA
e DHA, bem conhecidos como óleos de peixe, inibem competitivamente a conversão de
AA para PGs, exercendo assim efeitos inibitórios úteis na inflamação e
respostas imunes inadequadas (Calder, 1998; Mori et al., 2003). Isso é
porque uma dieta rica em AGPs n-3 tem sido preconizada pelo tratamento de
várias condições inflamatórias crônicas típicas de doenças auto-imunes
(Belluzzi et al., 1996).

A Aplicação Clínica de Ozônio


151
Capítulo 9

Ao longo dos anos, com a compreensão progressiva de patógenos


mecanismos, a medicina ortodoxa tem se esforçado para oferecer o mais eficaz
terapia. No entanto, apenas recentemente, obteve bons resultados sem indecentes
efeitos e complicações imprevistas. No entanto, o ozonoterapista tem
o dever de apresentar as seguintes opções amplamente descritas por Hanauer
e Dassopoulos (2001). Para um propósito didático, eu primeiro enumerarei o
Tratamentos básicos, convencionais:
A) Doença do intestino inflamatório (doença de Crohn e ulcerativa
colite) são distúrbios inflamatórios crônicos no início provavelmente iniciados por um
avaria na regulação das respostas imunes mucosas ao entérico
antígenos e bactérias complicadas por isquemia, trombótica e
eventos inflamatórios (Ardizzone e Bianchi Porro, 2002; Hatoum et al.,
2003). O amplo número de abordagens terapêuticas convencionais reflete nossa
dificuldade em controlar diferentes mecanismos patogênicos:
1) Sulfasalazina (ácido 5-aminosalicílico ou 5-ASA) 2-4 g / morrer, é
administrado oralmente e / ou topicamente sob a forma de uma preparação de libertação lenta.
2) Corticosteróides, dentre os quais a budesonida é um novo composto com
alta potência da mucosa (formulação de enema) e baixa atividade sistêmica. Eu
mencione estes dois compostos porque eles são inibidores específicos do NFKB,
que permite a síntese de IL-1 e TNF (Auphan et al., 1995; Wahl
et al., 1998).
3) Antibióticos, como metronidazol e ciprofloxacina, usados sozinhos ou em
combinação. Em comparação com o placebo, a rifamixina não mostrou nenhum benefício
(Gionchetti et al., 1999).
4) Medicamentos imunomoduladores: azatioprina, 6-mercaptopurina,
metotrexato, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus (FK 506),
talidomida. Eles têm diferentes mecanismos de ação, mas substancialmente
inibem a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, Il-2, Il-8, IL-12,
TNF). Provavelmente as estatinas provarão ser úteis!
5) Citocinas imunosupressoras para inibir o tipo Th1 >> tipo Th2
resposta excessiva. Il-10 e Il-11 parecem suprimir funções efectoras e
Produção de citocinas do tipo Th1 (Taga et al., 1993; Akdis e Blaser, 2001). UMA
Poucos ensaios mostraram segurança e tolerância, mas a eficácia final
permanece desconhecido. Uma possibilidade interessante, até agora avaliada no mouse
colite, é a liberação aumentada de IL-10 para o lúmen intestinal geneticamente
bactérias projetadas. A IL-10 pode ser absorvida através de uma via paracelular e pode
downregulate ativação de células T na submucosa (Steidler et al., 2000). Dentro
ratos Lee e Chau (2002) demonstraram que a IL-10 induz a
expressão da maravilhosa enzima HO-1, bem conhecida por reduzir a
estresse oxidativo crônico. O TGF1 também pode ser eficaz, mas ainda não foi
testado. A utilidade do IFN permanece equívoca.
6) Manipulação da flora intestinal normal para obter tolerância oral. E se
os autoantígenos responsáveis podem ser identificados, sua administração oral poderia

152

induzem uma tolerância imune e representam um tratamento racional. Parece


importante reajustar a microflora intestinal porque ela interage continuamente
com enterócitos e com o sistema linfóide associado à mucosa. Lá
são promissores, ainda que não fundamentados, resultados após a administração de
bactérias competitivas, tais como: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium
bifidum e Streptococcus thermophilus contra bactérias patogênicas. este
A abordagem complementar não deve ser desconsiderada, pois não é tóxica e
pode tornar-se ainda mais útil modificando o ambiente luminal
terapia de hidrocolon intermitente. Um ambiente ecológico correto também pode
ser restaurado por microflora administrada por enema.
7) suporte dietético. Como mencionado anteriormente, uma dieta enriquecida com n-3
Os PUFAs presentes no óleo de peixe gera (via ciclooxigenase e lipoxigenase)
PGs de série 3 e LTs de 5 séries, que são anti-inflamatórios e podem re-
equilibrar o padrão Th1-Th2 (Hodgson, 1996; Mori et al., 2003). N-3
PUFAs podem ser facilmente capturados em cápsulas (Belluzzi et al., 1996) ou
Emulsionado com leite. Embora esta abordagem provavelmente não seja suficiente para
resolva o problema, é recomendado porque também é útil para prevenir
aterosclerose e pode ser continuada por toda a vida.
8) Administração do hormônio do crescimento (via SC) por quatro meses (Slonim
et al., 2000). A dose ideal, o cronograma ea duração da resposta permanecem para
ser definida.
9) O efeito aparentemente útil do tabagismo na cólite ulcerativa
(mas não na doença de Crohn) é muito intrigante e, apesar de alguns encorajadores
resultados com administração de nicotina transdérmica ou retal, é efetivo
O papel terapêutico permanece incerto.
10) Modulação da atividade do nervo vago: a ativação do colinérgico
A via anti-inflamatória pode proporcionar uma vantagem terapêutica para
doenças inflamatórias. Essa idéia interessante, discutida por Tracey (2002),
possivelmente avaliável através da implantação de um dispositivo similar a um marcapasso, é suportado por o
achado clínico de que a administração de nicotina reduz a gravidade de
colite ulcerativa.
11) A terapia com oxigênio hiperbárico tem sido descrita como útil em
doença de Crohn perineal refratária. Noyer e Brandt, (1999) relataram 16
complete respostas em 22 pacientes.
B) As seguintes terapias convencionais de artrite reumatóide (AR)
visa aliviar a dor, reduzir e, possivelmente, resolver a inflamação crônica
causando degeneração da cartilagem e erosão do osso justa-articular.
A liberação local excessiva de TNF alfa parece ser o principal culpado (Feldmann e
Maini, 2001):
1) Antiinflamatórios não esteróides (AINE). Além do velho
aspirina, incluem ibuprofeno, indometacina, naproxeno, sulindac, etc.
estão todos associados com, pelo menos, irritação gástrica. Comprimidos revestidos ou outros
as rotas de administração podem limitar um potencial dano. A última geração

A Aplicação Clínica de Ozônio


153
Capítulo 9

Os inibidores de ciclooxigenase II parecem ser bastante eficazes e têm menos


efeitos adversos (Fitzgerald e Patrono, 2001).
2) Terapia com glucocorticoides. Tem sido amplamente utilizado e é eficaz, mas é
o uso prolongado envolve efeitos colaterais sérios.
3) Terapia imunossupressora. Azatioprina, ciclofosfamida,
O metotrexato em uma dose baixa intermitente pode ser útil, mas a atenção deve ser
dado a efeitos adversos.
4) Medicamentos que modificam a doença, tais como D-penicilamina, sulfasalazina, ouro
compostos, são parcialmente úteis, mas há evidências mínimas de que eles demoram
erosão óssea ou permitir uma cura real.
5) Uma estatina pode mediar efeitos antiinflamatórios modestos mas benéficos
e reduzir a morbidade cardiovascular (McCarey et al., 2004).
C) A psoríase é uma doença inflamatória crônica da pele que afeta 1 a 2%
de pessoas. Embora a doença possa não ser tão incapacitante quanto a doença de Crohn
e artrite reumatóide, muitas vezes causa incapacidades físicas e mentais.
A psoríase é caracterizada pela infiltração da pele por células T ativadas
e uma excepcional proliferação de queratinócitos. Aqui é discutido com
as doenças anteriores porque a concentração de TNF alfa, muito alta em
lesões psoriáticas, sugere um importante papel patogênico (Bonifati e
Ameglio, 1999).
Os tratamentos convencionais dependem do tipo, localização e extensão do
lesões:
1) Os glucocorticóides tópicos são mais eficazes quando usados em conjunto
com um agente queratolítico. Foram utilizados corticosteróides e ciclosporina A
sistematicamente.
2) Luz Ultravioleta A (UV-A) combinada tanto a nível oral como tópico
O psoraleno é muito eficaz, mas a toxicidade potencial limita seu uso. Um similar
deve-se ter atenção ao usar metotrexato ou retinóide sintético
etretinato, que é um potente teratógeno.
Tratamentos convencionais das doenças apenas descritas têm sido escassamente
eficaz e acompanhado por efeitos colaterais relevantes. Nos anos 80, o
O papel patológico de IL-1 e TNF alpha tornou-se evidente e, entre
várias idéias, uma era reduzir ou eliminar células T dependentes
doenças auto-imunes usando anticorpos monoclonais contra células T
moléculas de superfície, tais como CD3, CD4, CD25 e CD52 ou IL 2-
proteína de fusão de toxina difteria. Embora atenuem a progressão de
a doença, todos estavam associados à depleção de células T de longo prazo. Então, em
Nas reuniões anuais do IFN, lembro que o Dr. M. Feldmann foi o primeiro a
pioneiro, entre várias possibilidades teóricas, o uso de inibidores de TNF. isto
levou um tempo considerável para passar do banco do laboratório para o lado da cama
mas agora a biotecnologia permitiu a preparação de vários complexos
proteínas, todas visando reduzir inflamações nos diferentes
sites patológicos. Hoje estão disponíveis os seguintes produtos:

154
1) INFLIXIMAB é uma IgG1 monoclonal humanizada e derivada de mouse
anticorpo contra TNF (Maini et al., 1999; Present et al., 1999; Feldmann and
Maini, 2001; Hanauer et al., 2002; Baert et al., 2003; Sands et al., 2004). isto
tem sido utilizado em pacientes com doença de Crohn e AR. O anticorpo,
administrado durante uma infusão de 2 horas, permanece no grupo intravascular
com uma meia-vida média de 9,5 dias. A terapia é repetida geralmente a cada dois
meses e é freqüentemente combinado com metotrexato para melhorar a
resposta e redução da formação de autoanticorpos para Infliximab.
2) ETANERCEPT é uma proteína de fusão solúvel humana recombinante de
Receptor de TNF-Tipo II com IgG1 humana. Isso antagoniza os efeitos de
TNF endógeno por inibição competitiva da sua interação com a superfície celular
receptores. (Lovell et al., 2000, Leonardi et al., 2003). Foi usado em
pacientes com psoríase e AR. Este modificador de resposta biológica (BRM) é
auto-administrado via SC duas vezes por semana, mas alguns pacientes não gostam disso
rota devido a dor e irritação no local da injeção.
Com base em que não apenas células T, mas também macrófagos, antígenos-
as células apresentadoras (células dendríticas) e as células B têm um papel na doença
processo, construíram-se moléculas complexas que podem bloquear
adesão intercelular ou impedir a entrega do segundo costimulador
sinal necessário para a ativação ideal das células T:
1) NATULIZUMAB é um anticorpo monoclonal humanizado contra
integrina alpha4 -beta1. Em outras palavras, é um antagonista de integrina alfa-4
capaz de inibir a adesão de leucócitos (Ghosh et al., 2003; Miller et al., 2003). isto
tem sido utilizado com pacientes com esclerose múltipla e doença de Crohn.
2) EFALIZUMAB é novamente um modulador de células T. O humanizado
anticorpo monoclonal IgG1 contra antígeno associado a função leucocitária
O tipo 1 (LFA-1) é capaz de inibir a ligação dos linfócitos T ao
molécula de adesão 1 (ICAM-1) presente na superfície das células endoteliais
(Lebwohl et al., 2003). Foi utilizado em pacientes com psoríase.
3) PROTEÍNA DE FUSÃO CTLA4Ig . É construído por geneticamente
fundindo o domínio externo do CTLA4 humano à constante da cadeia pesada
região da IgG1 humana. Ao bloquear o segundo sinal co-estimulador CD28
nas células T, CTLA4Ig evita a ligação das moléculas CD80 e CD86
presente nas células apresentadoras de antígenos, de modo que as células T tornam-se sensivelmente sensíveis
ou sofrer apoptose (Kremer et al., 2003). Curiosamente, a ligação acima
na APC parece levar à produção de indolamina-2,3-dioxigenase,
que está associado à baixa regulação das respostas inflamatórias de
Células T, macrófagos e células dendríticas (Mellor e Munn, 1999). Tem
utilizado para o tratamento da AR.
4) ANAKINRA. É o antagonista recombinante humano da IL-1
receptor e neutraliza a atividade biológica de IL-1 α e beta. Isto é
administrado diariamente via SC em uma dose de 100 mg associada ao metotrexato em
pacientes que não respondem a Infliximab. A administração combinada de

A Aplicação Clínica de Ozônio


155
Capítulo 9

Etanercept e Anakinra produz neutropenia com alto risco de infecção


e nenhuma melhoria.
Estudos clínicos muito impressionantes, em dupla ocultação, foram realizados em
milhares de pacientes envolvendo uma grande quantidade de cientistas, clínicos,
analistas, estatísticos etc. Empresas biotecnológicas, nos últimos 10-15
anos, deve ter investido bilhões de dólares antes que esses produtos fossem
aprovado pela FDA e poderia ser vendido no mercado. O custo real de um
O tratamento por paciente é de cerca de US $ 12.000. A diversidade das terapêuticas
abordagens não significa necessariamente que um anticorpo funcione melhor do que
outro. Todos esses agentes biológicos estão destinados a bloquear nocivas
moléculas ou / e parar os sinais iniciando uma inflamação crônica.
Além de reduzir o influxo de células para os tecidos inflamados, eles parecem
reduzir a regulação da sucessiva produção de TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8,
MCP-1, VEGF, ROS, prostaglandinas filogênicas e para reduzir o sangue
níveis de metaloproteinases de matriz e proteína C-reativa. A frequência
e a via de administração varia entre infusões intravenosas intermitentes
ou injeções SC normais. Alguns anticorpos precisam ser combinados com um
terapia concomitante de corticosteróides para reduzir a formação de neutralização
autoanticorpos. Com algumas variações, essas terapias renderam
melhorias notáveis em 60-70% de pacientes gravemente doentes e
O medicamento oficial considera esses resultados como um avanço. Por que alguns
Os pacientes não respondem ainda não estão claros, mas é possível usar um
A terapia combinada utilizando simultaneamente um antagonista do receptor IL-1beta pode
melhorar o resultado. Embora seja improvável, continua a ser visto se um prolongado
(2-3 anos) com estes inibidores é capaz de desligar estes
doenças todas juntas. Se assim for, será um grande sucesso. E quanto à segurança?
A taxa de eventos adversos é alta, mas raramente é fatal (anafilática
reação) e parece aceitável em comparação com o clínico tangível
beneficiar. Qualquer pessoa interessada neste assunto pode ler a revisão exaustiva
publicado por Reimold (2003).
Uma preocupação importante diz respeito à possibilidade de que os pacientes possam desenvolver
alguns anos, câncer, infecções graves (tuberculose) ou
síndrome do tipo lúpus (Keane et al., 2001). Isso já aconteceu em alguns
pacientes e, causando imunossupressão, poderia ser esperado (Bell e
Kamm, 2000; Sartor, 2000; Dia 2002; Emery e Buch, 2002; Fiocchi,
2004). Eu sou pessoalmente bastante otimista porque a idéia principal desses
terapias de bloqueio é reduzir o nível de moléculas nocivas localmente, onde
eles são liberados em concentrações excessivas. Se esse raciocínio estiver correto, nós
deve abster-se de aumentar a dose inibidora, deixando assim intacta
funções de proteção cruciais em outros sites. Somente o tempo dará o
resposta definitiva, mas devemos conter o entusiasmo e exercer o
o maior cuidado em não prejudicar nossos pacientes. PRIMUM NON NOCERE!

156

SCLEROSE MULTIPLES (MS).


Estou discutindo esta doença separadamente das anteriores porque
o tratamento de escolha é realizado com um composto diferente. Isto é um
doença trágica porque muitas vezes desabilita jovens adultos apenas quando são
prestes a mostrar seu mérito. MS é uma doença inflamatória da região central
sistema nervoso (SNC), provavelmente desencadeado no início por uma infecção viral. Todos
os médicos sabem que a MS é uma doença autoimune mediada por células T dirigida
contra mielina ou oligodendrócitos do SNC causando desmielinização e axonal
Dano responsável pela incapacidade permanente posterior: pode recaída
(MS relapsing-remitante) ou ser muito agressivo (MS progressivo). Boa
As revisões do tópico estão disponíveis (Rudick et al., 1997; Karp et al., 2000;
Polman e Uitdehaag, 2000; Keegan e Noseworthy, 2002; Revel, 2003).
A terapia médica ortodoxa é baseada em:
1) Corticosteróides (Milligan et al., 1986).
2) Medicamentos imunossupressores, nomeadamente azatioprina, metotrexato,
ciclofosfamida e ciclosporina. Todas essas drogas podem causar
imunossupressão em diferentes graus e pode causar efeitos adversos graves
efeitos. Bastante interessante, um relatório preliminar sugeriu que
A simvastatina, que atua como droga imunossupressora, pode ter terapêutica
atividade (Vollmer et al., 2004).
3) Biológicos experimentais : IV imunoglobulinas são raramente
usava. Copolímero 1 (COP) ou acetato de glatiramer é uma mistura de sintético
polipéptidos compostos por quatro aminoácidos (Duda et al., 2000; Kipnis et al.,
2000; Neuhaus et al., 2000; Karandikar et al., 2002;
Boneschi et al., 2003;) induz uma mudança de um perfil de citocinas Th-1 para Th-2
em pacientes tratados com COP e parece inibir células T específicas de antígeno.
4) Em um estudo controlado por placebo, o tratamento com Natalizumab levou a
menos lesões inflamatórias do cérebro e menos recaídas durante um período de seis meses
em pacientes com MS rr (Miller et al., 2003).
5) O presente tratamento de escolha (para r-rMS) foi feito
possível por avanços na biotecnologia (Revel, 2004), que permitiram que
produção de IFN-1 em CHO de mamífero. Este IFN possui uma glicosilação
semelhante ao IFN de fibroblasto natural. O segundo tipo, definido IFN -1b ,
produzido em células bacterianas, é uma muteína porque tem uma cisteína substituída
com serina para manter a estabilidade estrutural. Falta também o terminal N
metionina, não é glicosilada e é cerca de 10-14 vezes menos potente do que
IFNb-1a. Por estas razões, uma massa maior de proteína IFN deve ser injetada,
que pode ser responsável por uma imunogenicidade aumentada e possivelmente
atividade terapêutica reduzida (Antonelli et al., 1998; Sorensen et al., 2003).
No entanto, Durelli et al. (2002) mostraram que este não é o caso e
Na verdade, o mutein foi mais eficaz após dois anos de tratamento.
Apesar de sua diferença bioquímica, ambas as formas de IFN (aprovada por
Autoridades reguladoras dos EUA e da Europa) têm um efeito clínico útil,

A Aplicação Clínica de Ozônio


157
Capítulo 9

caracterizada por uma redução de 30% da freqüência e gravidade de


exacerbações (Arnason, 1993; Rudick et al., 1997; Polman e Uitdehaag,
2000; Filippini et al., 2003; Miller, 2003; Revel, 2004). IFNs são bastante bons
tolerado. Infelizmente, devido a farmacocinética e
diferenças farmacodinâmicas (Bocci, 1981b; 1987b; 1988a; 1990a), IFN-
2a, que pode ser terapeuticamente útil e é barato, causa efeitos adversos
eventos que afetam negativamente a já pobre qualidade de vida desses pacientes
(Nortvedt et al., 1999). No entanto, devido ao perfil tóxico melhorado de
IFNα peguilado, seria interessante avaliar sua eficácia.
Esclarecemos que os IFNs são preferencialmente absorvidos através do linfático
sistema e, ao aparecer apenas no plasma, provocam apenas efeitos secundários menores
(Bocci et al., 1988). Esses IFNs agora estão em grande uso e, para
minimizar a incapacidade de longo prazo, a terapia deve começar assim que
possível após o diagnóstico. A administração oral de IFN beta-1a foi encontrada
ineficaz (Polman et al., 2003). A forma progressiva de MS é muito menor
responsivo a esta terapia.
Problemas como a dose ideal e programação, a aparência de
anticorpos neutralizantes (principalmente para IFN-1b) que podem comprometer a eficácia, um
possível recaída ao parar a terapia e o custo considerável, fornecer uma
vislumbrar a esperança de que um RCT sério baseado em ozonoterapia seja
significativo. No caso da MS, nada de grave foi feito e meu
tentou interessar a três neurologistas em vão porque, conforme esperado, eles
foram bem patrocinados por empresas que produzem IFN. Dois ozonoterapistas (um em
Turim e outro em Milão) me relataram que tinham conseguido "bom
resultados "tratamento de pacientes com EM e RA com AHT combinados com
terapia de magnetoterapia ou quelação para que não possa ser
consideração.
Houve um ensaio realizado no Instituto de Reumatologia de Cuba
em 1988 com 17 pacientes com AR tratados com injeções de IM de oxigênio-ozônio (total
dose de ozônio: 700 mcg) por 8 semanas combinadas com AINE. Pelo visto
cerca de 25% dos pacientes tratados com ozônio obtiveram 25% de melhor que os controles, mas isso
O tipo de estudo não esclarece se a ozonoterapia pode ser útil.
No entanto, dois relatórios preliminares foram publicados por D'Ambrosio (2002)
sobre a doença de Crohn e colite ulcerativa tratados por administração retal
oxigênio-ozônio. 24 mulheres e 6 homens, com duração média de doença de 2,5
anos, foram matriculados. A terapia padrão para ambas as doenças consistiu em
insuflações rectais de uma mistura de gás a uma dose de 300-400 ml em cada sessão,
inicialmente, para reduzir a diarréia e os objetivos hemostáticos, em alta
concentração (60 mcg / ml!), posteriormente reduzida durante o tratamento.
Os pacientes passaram por um total de 30 sessões com uma frequência inicial de dois
tratamentos semanais seguidos de uma cada duas semanas. O resultado foi decididamente
positivo (normalização estável na endoscopia) em 50% dos pacientes e
moderadamente útil em 37% enquanto 4 pacientes pioraram. Pareceu útil

158

para realizar um ciclo terapêutico a cada 6-8 meses. Embora eu não concorde
quer nas dosagens de ozônio, quer na programação, este estudo parece encorajador.
Este primeiro estudo aberto estimula a questão: a terapia com ozônio pode ser de qualquer
uso em doenças autoimunes? Devemos usá-lo em combinação com
abordagens convencionais ou pode ser eficaz por conta própria? Entre outros
abordagens complementares, acredito que a terapia com ozônio é a única com
bases racionais significativas. Se é verdade que a terapia com oxigênio hiperbárico
melhora a doença de Crohn perineal (Noyer e Brandt, 1999), OZONE
A TERAPIA PODERIA SER MESMO MAIS ÚTIL!
Em doenças auto-imunes (padrão: Th1 >> Th2), ozonação de sangue com
As concentrações de ozônio de baixo teor médio (20-40 mcg / ml) podem aumentar as citocinas
produzido por células Th1 e acelerar a progressão da doença, enquanto
altas concentrações (40-80 ou mais, mcg / ml de gás por ml de sangue), por
produzindo uma alta concentração de LOPs tóxicas, pode matar a proliferação
células autorreativas, levando a uma fase quiescente. Além disso, a diminuição
A produção de citocinas pró-inflamatórias pode favorecer a liberação de Il-10 e
TGF beta. Em outras palavras, doses baixas de ozônio podem melhorar a
progressão da doença, enquanto altas doses podem reduzir a
processo inflamatório. Certamente, mesmo resultados empíricos, mas confiáveis, por
os ozonoterapistas privados teriam sido úteis. Infelizmente, a maioria
Os ozonoterapistas não possuem um gerador confiável nem controlam com precisão a
a concentração de ozônio e a relação volume / volume de gás. Além disso, ainda existe
confusão extrema sobre o volume sanguíneo e o sistema de ozonização:
alguns ozonoterápicos usam pequenas garrafas de vidro e apenas 50-100 ml de sangue,
outros, como eu, usam garrafas de vidro de 500 ml e coletam entre 150 e 250 ml
de sangue, enquanto alguns usam o sistema hiperbárico, para o qual não temos
dados laboratoriais. Outros insistem em usar sacos de PVC tóxicos de diferentes volumes
apesar da toxicidade e proibição do Ministério da Saúde italiano.
Nos últimos cinco anos, tentei inútil corrigir este método anárquico.
situação que dificulta qualquer progresso.
Pelo menos, como uma hipótese de trabalho, devemos tentar ter algumas idéias básicas e
condições padrão. Consideremos primeiro os parâmetros cruciais:
1) O alvo é representado por linfócitos CD4 + presentes principalmente
como fenótipos Th1 que proliferam ativamente. Embora possa
não seja completamente verdade, uma suposição justa é que essas células
estão sustentando um pouco a doença em curso e uma
A possível abordagem é suprimir a secreção do tipo Th1
citocinas (com atividade de reforço citolítico e ROS).
2) O volume de sangue parece crítico por três razões:
a) O número de linfócitos presentes e ativos durante o
processo de ozonização, porque eles serão diretamente afetados (através de H 2 O 2 e muito curta semi-vida ROS);
b) O volume de plasma, porque contém todos os substratos
passando por peroxidação direta que irá gerar

A Aplicação Clínica de Ozônio


159
Capítulo 9

LOPs de meia vida. Estes compostos (4-HNE, MDA,


isoprostanos, possivelmente acroleína, etc.) atuam imediatamente em
proliferando linfócitos e também se liga à circulação
linfócitos após a reinfusão sanguínea no doador.
As células ativadas são mais propensas a serem inibidas do que descansar
células.
c) A concentração de ozônio (mcg / ml por ml de sangue), que pode
Estar dividido entre:
baixo (10-30 mcg / ml)
médio (30-50 mcg / ml)
alto (50-80 mcg / ml)
muito alto (80-120 mcg / ml).

Dependendo da capacidade do sistema antioxidante plasmático, o


formação de ROS e LOPs, embora não proporcionais ao ozônio
concentração, aumenta com a dose de ozônio. A conseqüência é que o
quantidades finais desses compostos, que devem atuar como citotóxicos
drogas, depende do volume de dose de plasma e ozônio.
Portanto, uma baixa dose de ozônio dificilmente pode afetar os linfócitos presentes
no sangue durante a ozonização e, devido à formação mínima de LOPs, também
pode não afetar as células circulantes. Por outro lado, uma dose elevada de ozônio pode
empobrecem predominantemente os linfócitos de tipo Th1 (via LOPs reinfundidos), assim
abrandando a doença. Embora seja ingênuo pensar que as LOPs
inibir seletivamente os linfócitos do tipo Th1, eles podem preferencialmente se ligar e
inibe essas células porque elas estão em um estado ativado. Escusado será dizer que o
O mesmo raciocínio pode ser usado para doenças alérgicas com um padrão Th2 >> Th1.
Deve ser enfatizado que esta é apenas uma hipótese de trabalho e muito
continua a ser aprendido antes de fazer recomendações definitivas. Além disso,
Como foi discutido nos capítulos 4 e 8, recomendamos fortemente a
ozonetherapist para aplicar o sistema "up-dosage".
Em outras palavras, para induzir a tolerância ao ozônio, o "começar baixo, ir
lenta "parece mais razoável. O seguinte é um esquema
exemplo de um possível cronograma para os ozonoterápicos com ozonação
AHT em garrafas de vidro de 500 ml:
160
Tempo Tratamento Sangue Concentração de ozônio Ozônio total
(semanas) Volume do número (ml) (μg / ml) Do se (mg)
1……......................................270............................50........................................13.5
1º 2..............................................270............................50............. ...........................13.5
3..............................................270............................50........................................13.5

4..............................................270............................60........................................16.2
2ª 5..............................................270............................60........................................16.2
6..............................................270............................70........................................15.7

7...............................................225............................80........................................18,0
3ª 8...............................................225............................80........................................18,0
9...............................................225............................80.................... ....................18,0
e assim por diante para pelo menos 26 tratamentos (8 semanas), a menos que lado imprevisível
Aparecem efeitos. Durante os próximos quatro meses, a terapia com ozônio pode ser continuada
com alta concentração de ozônio, pelo menos duas vezes por semana (32 sessões).
Se o paciente tiver um acesso venoso difícil e não é diabético, podemos
infundir a solução "gluco-peróxido" começando com um peróxido de hidrogênio
concentração de 0,03%, três vezes por semana, devagar (dentro de três semanas)
atualizando a concentração até o máximo de 0,15%. Se o paciente
melhora e não denomina efeitos adversos, podemos continuar o tratamento
por seis meses.
A fim de manter uma capacidade antioxidante suficiente, o paciente deve
tome uma dose diária de antioxidantes (Capítulo 8) e é possível então
aumentar a concentração de ozônio para 90 mcg / ml. Usando AHT ou o
Solução de "gluco-peróxido" ou BOEX, podemos ser capazes de despejar autoreativo
células. Uma investigação imunológica simultânea nos pacientes tratados
deve ter como objetivo esclarecer se a ozonoterapia induz a anergia do T citotóxico linfócitos.
A abordagem RI, ASSOCIADA aos parenterais (AHT e
BOEX), pode ser útil na indução de imunossupressão no intestino (ver
Capítulo 6). Em um paciente com doença de Crohn, temos sucesso
Oleo de azeite ozonizado de média resistência (2 g diariamente pela manhã,
antes do café da manhã) encerrado em quatro cápsulas gastrorresistentes. Ao lado do gás
insuflação, também é aconselhável fazer um pequeno clisma (50 ml) de leve
azeite ozonizado uma vez por semana. RI também pode inibir a flora bacteriana que é
parcialmente responsável pela doença de Crohn. Ozonetherapy pode ser potenciado por um
administração simultânea de probióticos e óleo de peixe (2 g por dia) facilmente
ingerido quando incluído em cápsulas gastrorresistentes. Fístulas e abcessos em
As doenças de Crohn podem ser tratadas com insuflação de ozônio ou óleo ozonizado.
Como e por que a ozonoterapia pode ser benéfica?
a) Sabemos que a terapia prolongada com ozônio induz indução generalizada
de HO-1 e enzimas antioxidantes, que é extremamente importante para
corrigindo o estresse oxidativo crônico. Hoje, paradoxalmente, apenas o ozônio
A terapia pode fortalecer a adaptação ao estresse contínuo. Se for bem-sucedido

A Aplicação Clínica de Ozônio


161
Capítulo 9

inibindo o clone de linfócitos citotóxicos, reduziu a produção de pró-células


citoquinas inflamatórias podem facilitar a produção de IL-10, IL-11, TGF
e talvez o antagonista do receptor IL-1 (IL-1 Ra), que será um prodigioso
resultado.
b) Além disso, a terapia com ozônio pode inibir progressivamente a liberação de
enzimas inflamatórias, metaloproteinases etc., com uma diminuição progressiva
dos níveis plasmáticos de PAF, LTB 4 , PGE 2 , TxA 2 e isoprostanos. O crônico
O processo inflamatório pode ser desligado lentamente somente se pudermos realizar 6
meses de terapia.
c) O "choque terapêutico" induzido pela retirada e reinfusão de
sangue ozonizado (AHT) ou a solução "gluco-peróxido" ou por BOEX ou RI
induz uma mudança homeostática transitória que, particularmente em doentes graves
pacientes, resulta em uma liberação hormonal súbita (possivelmente incluindo cortisol)
Isso explica o sentimento de bem-estar. Esta resposta positiva nunca foi
acompanhado de qualquer dos efeitos adversos observados em cerca de 90% dos
Pacientes tratados com anticorpos inibitórios.
Finalmente, vou colocar os leitores a questão mais relevante.
Quem apoiará essas pesquisas? Quem pagará o pessoal médico
e o enorme custo dos endoscópicos, radiológicos, histológicos, bioquímicos,
exames imunológicos e clínicos? Em média, um teste que envolve 100 pacientes
pode custar cerca de US $ 600.000! (Emanuel et al., 2003). Não somos apoiados por
empresa farmacêutica e / ou biotecnológica porque a ozonoterapia não
produzir lucros. No entanto, se com nossa boa vontade podemos provar o
validade da terapia de ozônio, os Serviços Nacionais de Saúde de todos os países,
particularmente aqueles com poucos recursos podem se interessar. Até agora, com base
na minha experiência pessoal, tanto o Serviço Nacional de Saúde da Itália como também
como a Organização Mundial da Saúde em Geneve, provaram ser tendenciosas e
não irá apoiar esta pesquisa.

6. TERAPIA DE OZONO NO CANCRO

Embora alguns tipos de câncer hematológico estejam sendo tratados


com sucesso, os cânceres sólidos comuns, que são a grande maioria,
continua a ser um problema para a humanidade (Bailar III e Gornik, 1997). Devido
para diagnósticos anteriores e alguns avanços terapêuticos, pela primeira vez em
Países da Europa Ocidental, a mortalidade total por câncer foi moderada
reduzido para ambos os sexos no período 1990-1994 (Levi et al., 1999). Contudo,
devido ao prolongamento da vida útil, os números de mortalidade geral de
câncer (na Itália cerca de 160 mil e nos EUA cerca de 520 mil em 1993) são
ainda dramático. Além disso, no mesmo período, a mortalidade por câncer ainda era
aumentando nos países da Europa Oriental. Isso provavelmente não mudará
porque uma melhoria altamente desejável de compostos quimioterapêuticos, então

162
muito pouco específico e tóxico, pode vir muito devagar. A busca de
drogas seletivas são implacáveis e alguns novos medicamentos como o mesilato de imatinib (um
inibidor selectivo de tirosina quinase), um anticorpo monoclonal (trastuzumab)
contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) e outro
(bevacizumab) para câncer colorretal metastático (Mayer, 2004) aparecem como um
avançar até que as células cancerosas mutam e se tornem resistentes (Gorre et
al., 2001). Uma campanha apropriada de prevenção do câncer, visando o início
detecção e uso de uma dieta adequada, rica em fibras e antioxidantes
(Dreher e Junod, 1996; Bailar III e Garnick, 1997; Kramer e
Klausner, 1997), podem ajudar até certo ponto. No entanto, em geral, fumar não é
diminuindo e mudou-se em parte de homens para mulheres e para o Terceiro Mundo
países. Um relatório da OMS prevê que as taxas mundiais de câncer podem
duplicar até 2020, a menos que tomemos medidas rigorosas para promover uma
dieta, cessação do tabagismo e melhor acesso à imunização viral (Eaton,
2003).
Os pilares da terapia são a primeira cirurgia e depois a radioterapia e
quimioterapia. A terapia hormonal possui algumas aplicações mais específicas e
Desde 1891, o sonho de Paul Ehrlich (a famosa bala mágica!) era fazer
imunoterapia efetiva. Pelo menos teoricamente, a imunoterapia visa
especificamente na destruição de células neoplásicas, mas, infelizmente, essas células
são pouco imunogênicos e diabólicos para evadir ou suprimir a
sistema imunológico. Apesar de abordagens numerosas e teoricamente brilhantes,
nenhum alcançou resultados tangíveis (Rosenberg et al., 1987; Rosenberg, 2001;
Bocci, 1985a, b; 1987b, 1990, a, b; 1991a, b; Reddy et al., 1997; Ernst,
1997; Motzer et al., 2001).
A terapia genética imunológica funciona bem em tumores experimentais de murídeos,
mas até agora tem sido decepcionante em pacientes (Anderson, 1992; Bubenick,
1996; Roth e Cristiano, 1997; Parmiani et al., 2000). O maior obstáculo
para a terapia de câncer com sucesso é uma compreensão completa dos vários
mecanismos utilizados pelas células tumorais para evadir o ataque imune. Apesar de
um raciocínio significativo, o último desapontamento foi o anti-
terapia angiogênica (Carmeliet e Jain, 2000): funciona muito bem em ratos
(O'Reilly et al., 1997; Boehm et al., 1997; Perletti et al., 2000), mas não, como nós
esperava, em tumores humanos, mesmo que inibidores angiogênicos (Oehler e
Bicknell, 2000; Daly et al., 2003; Yang et al., 2003; Eskens, 2004;)
COMBINADOS com outras drogas ainda podem desempenhar um papel importante. Portanto,
Depois de toda a propaganda intempestiva e prejudicial dos meios de comunicação de massa, não é
surpreendente que pacientes desesperados estão sempre à procura de outras possibilidades,
particularmente no vasto campo das práticas médicas complementares (Cassileth
e Chapman, 1996; Burstein et al., 1999), tais como dieta, nutrição e
mudanças de estilo de vida, toque terapêutico (Rosa et al., 1998), controle mente-corpo
(Flach e Seachrist, 1994; Sheldon, 2004) e medicina antroposófica
com base no uso de lectinas de visco (Bocci, 1993b; Ernst, 2001; Steuer-Vogt
et al., 2001).

A Aplicação Clínica de Ozônio


163
Capítulo 9

Em junho de 1995, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH, Bethesda, MD,


EUA) incluiu o uso de agentes oxidantes (ozônio, peróxido de hidrogênio) em
classe 5, entre quelação e terapias metabólicas, tratamento celular e anti-
agentes oxidantes. Vale ressaltar que o peróxido de hidrogênio foi avaliado
como agente anti-neoplásico por Zanvil Cohn na Rockefeller University
(Nathan et al., 1979, a, b; Nathan e Cohn, 1981). Outro estudo foi
realizado por Sasaki et al. (1967). Conforme relatado no Capítulo 6, Seção II, o
A infusão da solução "gluco-peróxido" está se tornando útil e prática
e será incluído no protocolo sugerido para o tratamento do câncer.
Em um estágio anterior, o ozônio foi testado em câncer por Varro (1966, 1974 e
1983) e Zabel (1960). Assim, embora a ozonoterapia seja mais de 40 anos
antigo, foi realizado em algumas clínicas privadas na Europa Central, mas para
vários motivos, não totalmente corretos, nunca foi aceito pelo oficial
Medicina e atualmente é desprezado na França, Inglaterra, EUA e apenas
tolerado na Itália.
A ozonoterapia é útil no câncer? Varro (1983) afirmou que, depois
submetido a cirurgia, quimioterapia e radioterapia, a maioria dos seus privados
pacientes com câncer se beneficiaram da ozonoterapia, como sua qualidade de vida
melhoraram e sobreviveram por um longo período. No entanto, essas declarações
não foram validados por dados estatísticos e não têm valor científico. tem
outros relatórios anedóticos de auto-hemoterapia maior ou menor que tenham
Efeitos benéficos: por exemplo, Beyerle (1996) tratou câncer de próstata com
Resultados "fenomenais" (?). Para outros tipos de câncer (garganta, ovário, cólon
e mama), ele comenta:
"Estamos vendo pacientes que foram acamados há dois anos e enviados
lar para morrer. Eles estão se tornando ambulatoriais. O seu nível de energia está chegando
acima. Eles estão ganhando peso. E vemos essas fraturas espontâneas na
A espinha desaparece gradualmente. A força está retornando à musculatura.
Não há dor na coluna ".
Não está claro por que o Dr. Beyerle não informou os dados em uma revisão por pares
revista médica, porque, como apresentado, eles são inúteis. Seus comentários
foram realmente gravados por um jornalista (Null, 1996) durante uma entrevista
publicado na Penthouse, que certamente não é uma revista científica. Kief
(1993a), em sua clínica em Ludwigshafen (Alemanha), usou Auto-
Imunoterapia homóloga (AHIT) para tratar uma variedade de doenças malignas.
AHIT foi administrado diariamente por um período de quatro meses e ele afirmou
é isso:
"Econômico, orientado individualmente, não tem efeitos colaterais, diminui a dor em
70% de todos os casos e aumenta a qualidade de vida e vitalidade em aproximadamente 90%
dos pacientes com câncer ".

164

O que AHIT realmente era permaneceu um mistério (aparentemente uma mistura de


sangue do paciente e urina tratados com ozônio!) e, ao melhor dos meus
conhecimento, as autoridades de saúde alemãs agora proibiram seu uso.
Em conclusão, hoje não há evidências sérias de que a ozonoterapia possa
ser benéfico para pacientes com câncer porque:
Os ensaios clínicos aleatórios, duplamente cegos não foram
realizaram-se como deveriam ter sido feitos (Ernst and Resch, 1996).
Não está claro se os efeitos biológicos e / ou clínicos, se houver, são
devido ao oxigênio ou ao ozônio ou a ambos, ou simplesmente à transfusão de sangue.
A relevância do efeito placebo é desconhecida.
Muitas vezes, a ozonoterapia é realizada em conjunto com outras
terapias convencionais ou naturais , de modo que qualquer resultado permaneça questionável.
Apesar destas conclusões negativas, vale a pena discutir o
característica biológica peculiar do ambiente tumoral em relação à
efeitos da terapia de ozônio porque podemos tentar esta abordagem apenas se houver uma
fundamentação sólida.
A hipoxia tumoral é um mecanismo bem reconhecido para a resistência de
células neoplásicas para medicamentos anticancerígenos e radioterapia. O trabalho de Warburg no
A década de 1920 demonstrou que, mesmo na hipoxia, as células cancerosas se convertem intensamente
glicose para ácido lático, mas a menos que estejam em anoxia seu pH intracelular
permanece neutro (pH 7,0-7,2) enquanto o pH é ligeiramente ácido (6,8) no
fluido intersticial. A hipoxia tumoral também é um fator relevante que melhora
neoangiogênese, desdiferenciação e metástase (Bush et al., 1978;
Coleman, 1988; Gatenby et al., 1988; Vaupel e Hockel; 2000; Hockel e
Vaupel, 2001; Brahimi-Horn et al., 2001; Harris, 2002; Fyles et al., 2002;
Subarsky e Hill, 2003). Os tumores primários e metastáticos prosperam
áreas onde a média de pO 2 é inferior aos tecidos normais e o hospedeiro
parece incapaz de montar uma reação para o restabelecimento fisiológico
níveis. Uma vascularização anárquica geralmente implica vasos anômalos com
fluxo sanguíneo variável, aumento da permeabilidade, edema, hipercoagulabilidade,
progressão metastática e, portanto, prognóstico ruim (Brizel et al., 1996;
Hockel et al., 1996; Young et al., 1988; Denko e Giaccia, 2001; Subarsky
e Hill, 2003; Helczynska et al., 2003; Denko e Giaccia, 2001).
Em condições fisiológicas, ao nível do mar, a pO 2 no espaço alveolar (O 2
igual a 14%) é equivalente a 100 mm Hg (1 atmosfera = 760 mm Hg =
101,3 Pa) e o pO 2 do sangue arterial é de cerca de 98 mm Hg, a hemoglobina é
totalmente saturado para Hb 4 O 8 e existe cerca de 0,3 ml / dL de oxigênio solubilizado
no plasma. Dependendo do seu metabolismo, tecidos
(retina> rim> fígado> coração> cérebro, etc.,) extrato de quantidades variáveis de sangue
de oxigênio (em média cerca de 25%, ou seja, 5 ml de oxigênio / sangue DL), de modo que
o sangue venoso tem um pO 2 de cerca de 40 mm Hg, com oxihemoglobina empobrecida

A Aplicação Clínica de Ozônio


165
Capítulo 9

em média, apenas uma molécula de oxigênio. Assim, a quantidade de oxigênio


fisicamente dissolvido no plasma é extremamente insuficiente para o
Requisitos dos tecidos e os 5 ml de oxigênio / dL normalmente necessários.
O sangue deriva da desoxigenação da oxihemoglobina. O ponto crucial é
que, por razões mencionadas abaixo, os eritrócitos dos pacientes neoplásicos são
incapaz de fornecer mais oxigênio para o tecido tumoral hipóxico.
Embora entre diferentes tumores e na verdade dentro do mesmo
tumor, há uma marcada heterogeneidade em termos de fornecimento de oxigênio
(Coleman, 1988; Gatenby et al., 1988; Young et al., 1988; Brizel et al.,
1996; Hockel et al., 1996; Vaupel e Hockel, 2000; Helczynska et al.,
2003; Brizel et al., 1996; Denko e Giaccia, 2001), há um general
Consciência de que os tecidos neoplásicos preferem uma solução hipoxica e micro-
meio Ambiente. Isso parece devido a uma combinação de um leito vascular aberrante,
microvasos com vazamento, pressão de fluido intersticial elevada, falta de linfatica
e fluxo sanguíneo reduzido. Em comparação com os tecidos normais, a média
O pO 2 nos tumores é inferior a 1/4 (40-45 versus 2-10 mm Hg). Para o normal
tecidos, hipoxemia representa uma desvantagem metabólica consistente, enquanto que
observações experimentais levaram à conclusão de que a hipoxia é vantajosa
para crescimento e expansão de células neoplásicas (Gatenby et al., 1988; Young et
al., 1988; Brizel et al., 1996; Vaupel e Hockel; 2000; Harris, 2002;
Helczynska et al., 2003). Expressão exagerada do fator induzível por hipoxia, HIF-
1-α foi detectado na maioria dos tipos de tumores em comparação com o
respectivos tecidos normais (Ryan e Johnson, 1998; Carmeliet et al., 1998;
Zhong et al., 1999 Semenza, 2001, 2003).
O HIF-1 é um heterodímero constituído pelo fator de resposta hipoxica HIF-1-α
e o translocador nuclear do receptor aril-hidrocarboneto expressado de forma estável
(ARNT) ou HIF-1-β (Semenza, 2001; 2003; Huang e Bunn, 2003). o
A disponibilidade de HIF-1 é determinada pelo HIF-1-α, que é regulado no
nível de proteína de uma forma sensível ao oxigênio: sob hipoxia, HIF-1-Į
a proteína é estável, transloca para o núcleo e, após a ligação ao HIF1-
ȕ, ativa a transcrição genética de VEGF, eritropoietina e glicolítica
enzimas que permitem a adaptação das células neoplásicas à hipoxia. Em contraste,
Durante a normoxia, HIF-1-Į se liga ao tumor Von Hippel-Lindau
proteína supressora, sendo esse um dos componentes da multiproteína
biquitina-E3-ligase complexo, alvos HIF-1-Į para proteólise proteosomal.
Assim, o estabelecimento de normoxia em tumores humanos deve inibir
sobreexpressão de HIF-1-α, aumenta a sua degradação e pode limitar o tumor
progressão e metástase.
Como foi mencionado, para bloquear a evolução maligna de
tumores, uma das abordagens mais estudadas é inibir a angiogênese
(Tosetti et al., 2002). Este processo é claramente estimulado pela hipoxia
(Carmeliet et al., 1998; Ryan e Johnson, 1998; Zhong et al., 1999;
Brahimi-Horn et al., 2001; Denko e Giaccia, 2001; Harris, 2002; Subarsky
e Hill, 2003; Semenza, 2003; Huang e Bunn, 2003; Falm, 2004), mas um

166

A correção direta do estado hipóxico parece mais direta


método para bloquear a progressão do câncer . Se esta postulação estiver correta, uma novela
A abordagem para restaurar constantemente a normoxia em tecidos hipóxicos pode ser
proposto.
Mas será viável corrigir constantemente hipoxia em pacientes com câncer?
Será possível induzir uma restauração constante da normoxia em
tumores hipóxicos?
Durante o século passado, foram propostas várias estratégias para
aumentando a oxigenação de tumores. O mais óbvio era respirar puro
oxigênio, mas por sua toxicidade, isso só pode ser feito por períodos curtos
com apenas um aumento transitório de arterial pO 2 (Thomson et al., 2002).
A respiração carbónica sozinha ou em combinação com outras terapias é
Prático e útil em altitudes elevadas, mas não é resolutivo para neoplásicos
pacientes (Inch et al., 1970; Siemann et al., 1977; Rubin et al., 1979; Song et
al., 1987; Falk et al., 1992; Griffin et al., 1996; Bernier et al., 2000; Imray et
al., 2003;). A oxigenoterapia hiperbárica é um procedimento pelo qual quase
O oxigênio médico puro é inspirado em uma câmara à prova de ar em cerca de 2,6
Atmosferas por duas horas (Dische et al., 1983; Bergo e Tyssebotn, 1999;
Cianci, 2004). Durante este período, o oxigênio solubilizado no plasma aumenta
até 5 ml / dL e torna-se praticamente suficiente para satisfazer o tecido
requisitos para que praticamente nenhuma molécula de oxigênio seja liberada por
oxihemoglobina. Nessa situação, os tecidos neoplásicos podem se tornar temporariamente
normoxic, mas apenas se a vasoconstrição de órgãos não ocorrer (Bergofsky e
Bertun, 1966).
Pacientes com câncer são muitas vezes anêmicos e recentemente, para melhorar
eficácia terapêutica e fadiga, a eritropoietina recombinante é
usado (Marrades et al., 1996; Littlewood et al., 2001), embora, mais
recentemente, Henke et al., (2003) advertiram que não melhora o câncer
controle ou sobrevivência. Obviamente transfusão de sangue ou oxigênio artificial
os transportadores podem ser usados (Song et al., 1987; Teicher e Rose, 1984)
que eles não aumentam excessivamente a viscosidade do sangue e, mais uma vez, eles
Corrigir os microambientes hipoxicos temporariamente. Drogas vasoativas
(Horsman et al., 1989; Song et al., 1992; Siemann et al, 1994; Honess et al.,
1995; Bernier et al., 2000) e hipertermia leve (Dewey et al., 1977;
Valdagni e Amichetti, 1994; Overgaard et al., 1995; Griffin et al., 1996;
Song et al., 1996; 1997) também podem ser de alguma ajuda. Embora todos estes
as abordagens têm algum mérito, elas não resolvem o problema constantemente
corrigindo a hipoxia do tumor.
É então possível melhorar constantemente a liberação de oxigênio no tumor
ambiente por ozonetheray? Deixe-nos ver o que o ozônio é capaz de fazer!
Como qualquer outro gás, o ozônio dissolve-se na água do plasma e
imediatamente desaparece reagindo com compostos orgânicos (hidrossolúveis
e antioxidantes lipofílicos, ácidos gordos insaturados, etc.) gerando um número
de mensageiros que atuam em vários componentes do sangue e procuram antecipadamente (por

A Aplicação Clínica de Ozônio


167
Capítulo 9

ROS) e efeitos biológicos tardios (por LOPs). Enquanto estávamos avaliando o


intervalo da janela terapêutica, descobrimos que a concentração de ozônio
deve atingir um limite crítico para ser efetivo, pois, de outra forma, ele resulta apenas em um
efeito placebo. Um efeito inicial é devido a um aumento súbito de hidrogênio
peróxido que altera uma série de caminhos bioquímicos em eritrócitos,
leucócitos, plaquetas e células endoteliais (Bocci, 2002; Stone e Collins,
2002). Os efeitos tardios são devidos a uma série de LOPs com uma meia-vida longe
mais do que ROS. Após a reinfusão no sangue no doador que começa 5-10 minutos
após ozonação no sangue, as LOPs sofrerão diluição extensiva, catabolismo e
excreção. Ao mesmo tempo, alguns dos LOPs ativarão endotélias e
células parenquimatosas de vários órgãos, entre os quais a medula óssea é
particularmente relevante (Figura 2). LOPs também podem se ligar a células neoplásicas.
Sabe-se que todos os dias cerca de 0,8% do pool de eritrócitos, um
fracção correspondente a cerca de 40 ml de sangue incluindo 2x10 11 (Bocci,
1981a) erythrocytes velhos de quatro meses, é ocupado por erythrocatheretic
órgãos. Um cronograma intensivo previsto para pacientes com câncer inclui três
sessões principais de AHTs semanalmente (incluindo 810 ml de sangue) por seis meses
permitindo a ozonização de cerca de 20 l de sangue, um volume muito provável
suficiente para corrigir o estado hipóxico. Assim , desde a primeira sessão,
O ozônio causa duas modificações importantes, das quais o primeiro acontece ex
vivo e o segundo in vivo.
O primeiro ocorre na garrafa de vidro enquanto o ozônio se dissolve na água de
plasma e gera peróxido de hidrogênio e lipoperoxetos que se comportam como
segundos mensageiros: quase instantaneamente, eles entram nos eritrócitos
e ativar uma série de caminhos bioquímicos. Estes ROS são quase
reduziu imediatamente (H 2 O 2 para água e ROO . para hidroperóxido) principalmente em
as despesas da GSH.
Enquanto a GSH-Rd utiliza a coenzima NADPH para reciclar o GSSG
nível original de GSH, o NADP oxidado é reduzido após a ativação de
a via da fosfato de pentose, da qual G6PD é a principal enzima. portanto
A glicólise é acelerada com o consequente aumento dos níveis de ATP.
Além disso, os eritrócitos reinfundidos, por um breve período, aumentam a entrega
de oxigênio em tecidos isquêmicos devido a uma mudança para a direita do oxigênio-
curva de dissociação da hemoglobina devido quer a uma ligeira diminuição de
pH intracelular (efeito Bohr) ou / e um aumento dos níveis de 2,3-DPG.
O segundo e eu acredito, modificações mais importantes ocorrem no
medula óssea quando quantidades submicromolares de LOPs presentes na
O sangue reinfundido atinge vários órgãos, dentre os quais a medula óssea, onde
eles podem influenciar a diferenciação da linhagem eritroblástica. Isto é
enfatizou que cada AHT representa um oxidativo calculado, muito transitório
enfatizamos que, ao ativar o mecanismo adaptativo, resulta na geração de
eritrócitos com características bioquímicas melhoradas. Estes "supergifted
eritrócitos ", como os chamamos, devido a um maior conteúdo de 2,3-DPG e
enzimas antioxidantes, durante a vida, tornam-se capazes de entregar mais

168

oxigênio nos tecidos isquêmicos (Bocci, 2002; Rokitansky et al., 1981; Mattassi
et al., 1987; Romero Valdés et al., 1993; Tylicki et al., 2001; 2003; 2004;
Giunta et al., 2001; Clavo et al., 2003). A consequência de repetição
tratamentos, obviamente dependendo do volume de sangue ozonizado, o
a concentração de ozônio eo cronograma é que, após alguns tratamentos iniciais, um
A coorte de "eritrócitos supergastados" entrará na circulação todos os dias e
implacavelmente substituirá velhos eritrócitos gerados antes da terapia.
Isso significa que, durante a ozonoterapia prolongada, a população de eritrócitos
incluirá não apenas células com diferentes idades, mas, o mais importante,
eritrócitos com diferentes capacidades bioquímicas e funcionais. Em quatro
pacientes com ARMD, após um ciclo curto de quatorze tratamentos AHT (cerca de
3.8 l de sangue foi ozonizado durante sete semanas), separação gradiente-gradiente
de erythrocytes velhos e jovens (Micheli et al., 1985) mostrou uma marcada
aumento da G6PD na fração eritrocítica jovem gerada durante a
curso de ozonoterapia (Micheli et al., em preparação). Outros relevantes
alterações bioquímicas, como a ativação da glicólise com ATP aumentado e
Os níveis de 2,3-DPG, particularmente em pacientes com níveis basais baixos, foram
medido em eritrócitos no final do ciclo. Além disso, enquanto a
A atividade enzimática não é modificada pelo procedimento de ozonização.
Aumenta significativamente in vivo após um ciclo terapêutico: descobrimos que
GSH-Px, GSH-Rd, GSH-Tr e SOD aumentam 210, 147, 164 e 141%, respectivamente,
confirmando amplamente os dados anteriores relatados por Hernandez et al. (1995).
Esse ozônio pode induzir a liberação de eritrócitos com melhorias
atividades funcionais não são surpreendentes porque o fenômeno da adaptação
ao estresse oxidativo crônico (De Maio, 1999; Jolly e Morimoto, 2000)
definido também como "pré-condicionamento oxidativo" (Kume et al., 1996; Bocci,
1996a; 1996b; León et al., 1998; Barber et al., 1999; Borrego et al., 2004) ou
"Hormesis" (Goldman, 1996; Calabrese, 2002), implica que o repetido
Os tratamentos induzem a síntese de várias proteínas de estresse oxidativo entre
que HO-1 (ou proteína de estresse por calor-32), uma das enzimas mais protetoras,
é um exemplo prototípico (Zuckerbraun e Billiar, 2003). Curiosamente, isso
acontece em todos os organismos de plantas para humanos, e também foi simplesmente
denominada "tolerância ao ozônio" (Sharma e Davis, 1997; Burkey e Eason,
2002; Bocci, 1999a). Nosso estresse terapêutico calculado sobre o sangue ex vivo
deve ser claramente distinto do tempo de vida, endógeno, oxidativo
estresse devido ao oxigênio porque, embora pareça um paradoxo, a ozonoterapia
pode reforçar as defesas antioxidantes.
Com base na melhora clínica do ARMD e membro crônico
doentes de isquemia (Mattassi et al., 1987; Romero Valdés et al., 1993; Tylicki
et al., 2001; Giunta et al., 2001; Clavo et al., 2003) após apenas dois meses
terapia, é provável que terapia de três a quatro meses possa trazer um normal
oxigenação dos tecidos neoplásicos. Esta possibilidade é suportada por muito
recentes achados experimentais que indicaram que, após a ozonoterapia,

A Aplicação Clínica de Ozônio


169
Capítulo 9
a oxigenação aumenta particularmente nos tumores mais hipóxicos (Clavo et al.,
2004a, b).
Os tratamentos precisam ser mantidos continuamente, mas isso não é um
problema dado o excelente atendimento do paciente mostrado em outros
doenças (Bocci, 2002). ROS e LOPs não só aumentam o desenvolvimento eritrocítico
funções (Bocci et al., 1998a), mas ativam leucócitos (Paulesu et al., 1991;
Bocci et al., 1993; 1994; 1998b), plaquetas (Bocci et al., 1999; Valacchi e
Bocci, 1999) e células endoteliais (Valacchi e Bocci, 2000). este
A ativação multidirecional e simultânea leva a uma maior liberação de
NÃO, adenosina (Riksen et al., 2003), autacoids e contribuem para melhorar
vascularização tecidual (Jia et al., 1996). Na verdade LOPs, interagindo com o
endotélio, reforçam a formação de NO e NO-tiol, o que irá
aumentar o fornecimento de oxigênio, melhorando a microcirculação do tumor. HO-I
aumentará a degradação de haeme produzindo um nível mais alto de bilirrubina, um potente
antioxidante lipofílico (Minetti et al., 1998) e CO (Snyder e Baranano,
2001; Dore, 2002; Bak et al., 2002; Lee e Chau, 2002; Zuckerbraun e
Billiar, 2003). HO-I indiretamente reduz a constrição vascular porque
suprime a expressão gênica da endotelina-I e inibe a proliferação
de células musculares lisas (Morita e Kourembanas, 1995; Duckers et al.,
2001). É certo que os vestígios de CO cooperam com NO em favor de vascular
relaxamento (Bak et al., 2002).
A reinfusão de sangue ozonizado não significa infusão intravenosa de gás
que é proibido desde 1984 (Jacobs, 1982), porque o oxigênio pode causar uma
embolia mortal. Por outro lado, o ozônio reage instantaneamente e
desaparece; no entanto, o ozônio pode ser considerado um bioregulador pleiotrópico
porque gera uma cascata de reação de vários compostos responsáveis por
uma variedade de efeitos biológicos.
O resultado que o ozônio poderia inibir de forma direta e seletiva neoplásicas
crescimento de células (Sweet et al., 1980) é absolutamente irrelevante in vivo, a menos que o ozônio
é injetado diretamente em um nódulo neoplásico, que é um evento raro. Hepático
as metástases poderiam ser embolizadas com pequenos volumes de ozônio via hepática
artéria. No entanto, além da normalização da hipoxia, a ozonoterapia pode
exibir outros efeitos biológicos interessantes que podem melhorar a
resultado terapêutico. Em primeiro lugar, os LOPs reinfundidos são heterogêneos, mas eles
incluem aldeídos citotóxicos tais como malonyldialdeído e 4-hidroxi-2,3-
alquenais (Esterbauer et al., 1991). Esses compostos sofrem
diluição e são parcialmente excretados e parcialmente catabolizados por enzimas como
GSH-Transferase e aldeído-desidrogenases. Além disso, LOPs podem ser
absorvido por células neoplásicas e pode sofrer apoptose. Se isso acontecer,
A ozonoterapia atuará como um adjuvante quimioterápico, embora tenha sido
mostrou que as células tumorais mal diferenciadas e que proliferam rapidamente, em
uma mão produz grandes quantidades de peróxido de hidrogênio (Szatrowski e
Nathan, 1991) e, por outro lado, têm um alto nível de antioxidantes,
particularmente ácido ascórbico (Agus et al., 1999) e enzimas antioxidantes,

170

particularmente SOD e GSH-Px (Kumaraguruparan et al., 2002; Kinnula e


Crapo, 2004) provavelmente porque eles parecem estar em um estado de melhoria
oxidação (Kondo et al., 1999). Estes novos resultados são difíceis de conciliar
com hipoxia e indicam o nível de complexidade e capacidade disfarçada de
células malignas!
Em uma série de papéis antigos (Bocci et al., 1993a; 1993b; 1994; 1998b;
Paulesu et al., 1991), mostramos o ozônio, através da ação transitória de
peróxido de hidrogênio, atua como um indutor suave de citocinas em leucócitos e
portanto, linfócitos e monócitos iniciados, liberando citoquinas em
microenvironmentos linfáticos, pode provocar lentamente uma ativação concertada
do sistema imunológico geralmente suprimido pelo crescimento tumoral. Isto é um
Possibilidade interessante porque uma citocina endógena e equilibrada
A produção é conceitualmente mais eficaz e livre de toxinas do que a exógena.
administração de uma única citocina (Bocci, 1988; 1998c).
Finalmente, depois de realizar milhões de AHTs durante as últimas três décadas,
podemos assegurar que a ozonoterapia não procure efeitos adversos, mas
melhora a qualidade de vida da maioria dos pacientes. o
mecanismos que produzem o estado de bem-estar e euforia ainda não são
experimentalmente claro, mas uma liberação hormonal complexa de CRH, ACTH,
cortisol, DHEA, hormônio do crescimento, endorfinas e transmissores neurotônicos
é provável que a modificação ocorra durante o "choque terapêutico" devido à
reinfusão de sangue ozonizado (Bocci, 2002).

Em conclusão , temos alguns argumentos racionais que incentivam o uso de


ozonoterapia em câncer:
a) Possível melhora da circulação sanguínea e entrega de oxigênio
aos tecidos isquêmicos e neoplásicos.
b) Melhoria do metabolismo geral.
c) Corrija o estresse oxidativo crônico aumentando a
sistema antioxidante. Possível melhora do redox celular
potencial.
d) Induzir uma ativação suave do sistema imunológico e
e) Procure um estado de bem-estar em pacientes ativando o neuro-
sistema endócrino.
Existem agora três questões que precisam ser respondidas:
1) Em que estágio da doença, a ozonoterapia seria melhor utilizada?
2) Que tipo de experiência chegamos até agora?
3) Qual é o esquema terapêutico mais adequado?
Existe um consenso total de que, sempre que possível, o tumor primário
deve ser removido cirurgicamente (ou irradiado) porque grande carga tumoral ou / e
metástases extensas induzem cackexia e um estado anérgico (Tisdale, 2002;
Argiles et al., 2003). No entanto, uma ablação e cura completas são raras porque
disseminação hematogênica de células tumorais de mama na medula óssea
ocorre em um estágio inicial da malignidade (Riethmuller et al., 1999; Pantel et
al., 1999). Assim, podemos presumir isso, mesmo depois de uma operação bem sucedida

A Aplicação Clínica de Ozônio


171
Capítulo 9

(nódulos linfáticos negativos), o paciente, pior, pode ter uma disseminação de


1000-10,000 células neoplásicas que, após superar a imunodepressão
de anestesia e cirurgia, podem permanecer adormecidos ou eliminados através da
vigilância do sistema imunológico. Existem vários convencionais
compostos imunomoduladores, mas certamente a aplicação de
A ozonoterapia parece ideal para pacientes com o chamado mínimo
doença residual.
Se as metástases estão presentes, o problema é muito mais complexo e
A quimioterapia é amplamente utilizada com resultados mistos: freqüentemente a primeira linha
combinações podem ser úteis e limpar uma boa dose de células neoplásicas.
Outros ciclos, mesmo que intensivos, podem ou não ser úteis por causa de
resistência celular progressiva à quimioterapia. Além disso, os efeitos colaterais e
A toxicidade difusa empobrece a qualidade de vida (QoL). Os pacientes se tornam
deprimido, anêmico, neutropênico, anoréxico e quase invariavelmente, eles
relatar fadiga. Por fim, esta grave complicação está recebendo devido
atenção (Gutstein, 2001; Servaes et al., 2002; Stasi et al., 2003).
A terapia com ozônio pode ser útil por si só ou pode ser mais útil do que
Quimioterapia e radioterapia em câncer metastático? Podemos combinar o
tratamentos? Qual é o melhor momento para realizar a terapia de ozônio durante
O curso da doença?
A maioria dessas perguntas permanece sem uma resposta hoje porque
A ozonoterapia foi totalmente ignorada pela oncologia convencional,
particularmente por quimioterápicos. Não posso evitar comentar que
drogas quimioterapêuticas são economicamente gratificantes para muitas pessoas enquanto
O ozônio não é. Isso é muito insatisfatório, principalmente porque, apesar de um pequeno
progresso, a taxa de mortalidade continua alta e os avanços resolutivos não são
ainda à vista. Porque eu sinto que essa é uma das questões mais importantes, eu
acabaram de discutir razões hipotéticas para prosseguir a avaliação de
ozonoterapia, não como um procedimento capaz de curar a neoplasia, mas sim como um
significa diminuir a velocidade ou, possivelmente, estabilizar sua progressão, ou pelo menos para
melhorar a qualidade de vida particularmente em pacientes idosos mais suscetíveis à
Efeitos colaterais sérios de quimioterapia com altas doses.
Por fim, em outubro de 2003, em uma clínica de caridade, conseguimos
iniciar um estudo aberto aplicando ozonoterapia ao câncer resistente a quimioterapia
pacientes e fizemos algumas observações. Três pacientes, que tinham
sofreu quimioterapia de alta dose e prolongada (1,5-2 anos), com uma
Karnofsky desempenho em 20-30%, apesar de um excelente
conformidade, continuou a mostrar progressão da doença e morreu em 3-4 semanas.
Quatro pacientes, também com metástase difusa (geralmente fígado e pulmão), inicial
ascite, edema, anemia, hipoalbuminemia e hiperbilirrubinemia com
O estado de Karnofsky em 40-50%, após 48-53 tratamentos, relatou um
melhoria da qualidade de vida, mas a varredura mostrou progressão tumoral.
A experiência até agora alcançada usando concentrações de ozônio de baixo teor médio
sugere que os pacientes com câncer colorretal, na fase pré-terminal do

172

doença, não pode ser recuperada, mas ainda não está claro se já tivessem
atingiu o ponto de não retorno ou, se uma ozonoterapia mais agressiva puder ser
capaz de parar a progressão. Resultou claro que os paliativos
quimioterapia realizada por 1-2 anos, não só não impediu um grande
expansão tumoral, mas funções vitais marcadamente deprimidas. Alguns
os oncologistas parecem mais preocupados em seguir um protocolo do que o
paciente e esquecer o comandamento de Hyppocrates "nihil nocere ". Prof Cesare
Maltoni costumava dizer que "é mais importante dar uma boa vida ao
dia em vez de dias horríveis para a vida ".
Assim, uma conclusão preliminar é que para embarcar um pré-terminal, chemo-
paciente resistente em ozonoterapia parece incorreto porque parece improvável
para modificar e reverter um produto biológico profundamente intoxicado e anérgico
sistema. Isso é difícil de admitir porque pacientes, literalmente esgotados por
quimioterapia prolongada e inútil, está deprimida e ansiosa para encontrar uma
melhor tratamento. Esta situação é crítica porque um paciente desesperado pode cair
uma presa de um charlatão e não devemos esquecer que vários complementares
As abordagens não são nem eficazes, nem seguras (Ernst, 2003).
No momento, o momento mais adequado para a realização de ozonoterapia
parece ser:
a) Após uma cirurgia bem sucedida em pacientes com o mínimo residual
doença.
b) Em combinação com quimioterapia de primeira linha ou
radioterapia em pacientes inoperáveis e tratados cirurgicamente. Lá
não são contra-indicações e, na verdade, a melhoria da oxigenação tecidual
pode potenciar a quimioterapia e a radioterapia.
c) Além disso, a ozonoterapia pode reduzir seus efeitos colaterais típicos
e levam a uma melhor tolerância e resultado. Um aspecto interessante é que
Jordan et al., (2002), no hospital Christie em Manchester (Reino Unido), têm
já usei um método inapropriado (que é minha opinião) de ozônio
administração para melhorar a cura e aliviar a dor em graves
reações cutâneas de radioterapia. Seria útil usar nossa metodologia para
melhorando este tratamento no futuro próximo.
Obviamente, alguns tratamentos são praticamente inúteis e, se quisermos
mudar radicalmente a população eritrocítica, ou, induzir uma "terapia
choque ", programamos um ciclo intensivo de pelo menos seis meses
seguido por uma terapia de manutenção para preservar o benefício como nós temos
observado em pacientes com ARMD. O esquema é o seguinte:
1) Dependendo do peso corporal, através de uma agulha de borboleta G-19, coletamos
não mais de 250 ml de sangue em uma garrafa de vidro de 500 ml, sob vácuo, tendo
adicionou adicionalmente 28 ml de citrato de sódio, 3,8%, na proporção usual 1: 9
(citrato: sangue). Misture suavemente durante a coleta de sangue.
2) Em seguida, insuflamos na garrafa 250 ml de gás (O2 + O3). o
a concentração de ozônio é progressivamente aumentada de 20 a 90 mcg / ml de gás
por ml de sangue, em passos de 5 mcg / ml para cada sessão. A maior concentração

A Aplicação Clínica de Ozônio


173
Capítulo 9

é alcançado após 15 sessões no final da 5ª semana. (TRÊS SESSÕES


SEMANAL em M., W. e F., ou T., Th. E S.).
3) A garrafa é suavemente (para evitar a formação de espuma com danos nos eritrócitos)
girou por cerca de 10 minutos para garantir a oxigenação completa do sangue e
ozonação.
4) Durante este intervalo, 250 ml da "solução de gluco-peróxido" são
infundido. A concentração inicial de peróxido de hidrogénio de 0,03% (8,8 mM)
é aumentado progressivamente até 0,15% (44,0 mM) em quatro etapas.
5) Ao usar o conjunto de infusão de sangue idoneo (com filtro), preenchido
com solução salina, o sangue ozonizado é reinfundido no doador dentro de 15 a 20 minutos,
sempre usando o mesmo acesso venoso.
6) Os 4-5 ml finais de sangue são aspirados em um syrynge de 10 ml, apenas
Preenchido com 5 ml de gás (concentração de ozônio: 90-95 mcg / ml). A seringa
é agitado vigorosamente por um minuto e o sangue espumado é injetado no
doador, alternativamente, no glúteo ou em dois locais subcutâneos. este
procedimento definido menor AHT (Capítulo 6) é destinado a atuar como uma autovacuna
e um potente indutor de HO-1.
7) A insuflação retal de oxigênio-ozônio pode ser um complemento
tratamento somente se o paciente concordar em fazê-lo. Apenas um paciente nosso fez isso
mas não sabemos se foi útil. Esperamos avaliar em breve o BOEX
procedimento porque não há necessidade de punção venosa e
simultaneamente, embora transitório, a hipertermia pode ser benéfica (Alexander,
2003).
8) Pacientes, particularmente aqueles com falta de ar, usando
equipamentos de oxigênio em casa, são aconselhados a sofrer intermitentes (1 hora,
três vezes) oxigenoterapia todos os dias. Embora a maioria dos trabalhos tenha sido feito
em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), o uso de
O oxigênio é certamente útil para a falta de ar em câncer avançado (Booth e
Wade, 2003).
9) Os pacientes devem tomar todos os dias a dose sugerida de antioxidantes
(Capítulo 8).
10) Os controles hematológicos, de varredura e clínicos devem ser programados em
pelo menos a cada três meses durante e pós-terapia.
A sessão é completada em uma hora e já realizamos
quase 300 sessões sem qualquer problema com a exceção para substituir em
Dois pacientes, o acesso braquial com um central. Os pacientes nunca
relatou quaisquer efeitos adversos e a maioria notou menos fadiga. Na nossa
clínica de caridade, o paciente reembolsa apenas o custo do material descartável (15 euros).

CONCLUSÕES: nos últimos anos, fiz um esforço para explicar


que a terapia com ozônio, desencadeando diferentes mecanismos de ação, pode
seja capaz de criar um ambiente hostil às células cancerígenas (Bocci, 1988c).
Esta é uma nova linha de pensamento afirmando que a malignidade celular pode ser
domesticado através do uso de um modificador biológico multiforme. O raciocínio

174

da abordagem, um possível momento de aplicação, sozinho em pacientes


com doença residual mínima ou em combinação com ortodoxos
tratamentos e o esquema terapêutico já utilizado foram
descrito em detalhes.
7. A SÍNDROME DISMETABÓLICA E
OZONETERAPIA

A síndrome dismetabolica inclui várias anormalidades metabólicas de


Qual a resistência à insulina é uma das principais características. Renal crônica
O fracasso (CRF) será discutido na Seção IX, mas o dano crônico
Estresse da hemodiálise, levando inevitavelmente a aterosclerose acelerada
também pode levar a esta síndrome.
Se pelo menos três das seguintes cinco características diagnósticas estiverem presentes (Wilson
e Grundy, 2003 a, b), podemos fazer o diagnóstico do dismetabólico
síndrome:
1) Adiposidade abdominal (cintura> 88 cm em mulheres,> 102 cm em homens).
2) HDL-Colesterol: <50mg / dL em mulheres, <40mg / dL em homens.
3) Triglicerídeos, jejum,> 150 mg / dL (1,69 mmol / L)
4) Pressão arterial:> 130/85 mm Hg.
5) glicose em jejum> 110 mg / dL (> 6,1 mmol / L).
Diabetes é uma doença causada por muito pouco da hormona insulina
(diabetes tipo 1 ou diabetes insulino-dependente que afeta cerca de 10% de
crianças), ou um mau uso da insulina do organismo (diabetes tipo 2 ou insulina não insulina)
diabetes dependente, afetando prevalentemente os pacientes de meia-idade e alguns
adolescentes obesos). Nos países ocidentais, essa patologia afeta quase 6% dos
a população, metade dos quais não está identificada e, no entanto, a
O custo anual de cuidados excedeu US $ 92 bilhões em 1999 (American Diabetes
Associação. Diabetes, estatísticas vitais de 1996). Está se tornando uma espécie de
epidemia (Rocchini, 2002), e a OMS projetou uma série de 350
milhões em 2025. É triste que o número de pessoas famintas ou
Desnutrido é maior do que o superdotado.
Esta situação torna a doença uma das piores, se considerarmos a
o sofrimento humano e o fardo socioeconômico. Nos EUA, diabético
os pacientes representam 27% do orçamento médico federal e o que é pior é
que há um milhão de pacientes diabéticos que sofrem de membros crônicos
isquemia com úlceras no pé diabético. Essas úlceras não têm tendência a curar e
na verdade pode deteriorar-se para que os diabéticos representem entre 50 e 70% do valor anual
amputações não-traumáticas (Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA).
Ficha de informação sobre o Diabetes Nacional. Centros de Controle e Prevenção de Doenças,

A Aplicação Clínica de Ozônio


175
Capítulo 9
Centro Nacional de Prevenção de Doenças Crônicas e Promoção da Saúde,
1 de novembro de 1997).
A hiperglicemia (HG), presente em ambos os tipos de diabetes, causa uma variedade
de distúrbios bioquímicos que levam a um dano vascular difuso
responsável por várias manifestações patológicas. Existe um fervor de
estudos que visam primeiro bloquear ou abrandar o início da diabetes tipo 1,
Em segundo lugar, identificar os fatores ambientais e genéticos que causam o tipo 2
diabetes e, em terceiro lugar, sugerir possíveis formas de prevenção ou
adiamento de complicações incapacitantes (Rosen et al., 2001; Diabetes
Grupo de Pesquisa do Programa de Prevenção, 2002). O problema crucial da diabetes
é a hiperglicemia devido à incapacidade de vários sistemas de controle para
manter um nível normal de plasma glicêmico.
Uma questão relevante é: as complicações diabéticas podem ser prevenidas ou
atrasado pela normalização da hiperglicemia? Isso pode ser alcançado pelo menos em
parte se um controle meticuloso da hiperglicemia for mantido com um
dieta, fármacos antidiabéticos orais (Inzucchi, 2002; Holmboe, 2002; Bell, 2004, a),
ou administração de insulina (Pickup et al., 2002), associada ao exercício diário
e um estilo de vida correto. No entanto, devido a fatores genéticos e apesar de um
controle sério, são encontradas complicações mesmo em pacientes com transição
e ligeira hiperglicemia. Ao longo dos anos, as seguintes complicações
pode desenvolver-se com diferentes intensidades e localização. Circulatório
as anormalidades são o denominador comum (Resnick e Howard, 2002)
e estão presentes sob a forma de doenças microvasculares:
A retinopatia diabética (com catarata incipiente e glaucoma) é uma
principal causa de cegueira em cerca de 85% dos pacientes. Um controle muito rigoroso
de diabetes pode reduzir a incidência e a progressão da retinopatia
(Kohner, 2003, a; Frank, 2004).
A nefropatia diabética é uma das principais causas de deficiência, a necessidade
para diálise e morte prematura.
A polineuropatia periférica diabética é uma das principais causas de
morbidade (dor e impotência).
Aterosclerose acelerada freqüentemente se manifesta com
infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral eclusão vascular complicada
com úlceras necróticas (o pé diabético) levando à amputação (Jeffcoate
e Harding, 2003).
Lipodistrofia aparentemente devido à ineficaz atividade leptina ou / e
dismetabolismo de ácidos graxos (Petersen et al., 2002; Unger, 2002; Minokoshi et
al., 2002).
Existe um amplo consenso de que o denominador comum é
representado por um estresse oxidativo crônico devido à prevalência de ROS
em oposição a um esgotamento de antioxidantes. O oxidativo endógeno
O estresse é intracelular e implacavelmente causa degeneração celular e morte.
Além da necessidade de corrigir a hiperglicemia, parece importante

176

ajustar o desequilíbrio constante entre oxidantes e antioxidantes e


embora a administração de antioxidantes seja útil, não é suficiente
restaurar a homeostase celular.
O QUE SABEMOS SOBRE OS MECANISMOS DE
DANO INDUZIDO POR HIPERGILCEMIA?
Durante a última década, os seguintes mecanismos moleculares foram
envolvido em dano vascular mediado pela glicose:
Aumento da formação avançada de produtos finais de glicação (AGEs) .
A hiperglicemia intracelular é o evento iniciador na formação de intra-
e AGEs extracelulares: AGEs, absorvidos pelos receptores celulares, estimulam a
síntese de citocinas pró-inflamatórias e proteínas da matriz.
Aumento do fluxo da via de poliol. Ativação da aldose redutase
leva a uma maior conversão de glicose para sorbitol.
Ativação de isoformas de proteína quinasa C. Intracelular
A hiperglicemia aumenta a quantidade de diacilglicerol em células vasculares de diabéticos.
Aumento do fluxo da via da hexosamina. Excesso de intracelular
a glicose é encaminhada para a via da hexosamina levando ao aumento
produção de factor de crescimento transformante β1 e ativador de plasminogênio inibidor-1.
Estes quatro mecanismos foram rigorosamente analisados por Brownlee
(2001). Curiosamente, de maneiras diferentes, induzem a superprodução de
anião superóxido (O 2
.- ) pela cadeia de transporte de elétrons mitocondrial e
deve-se dizer que, desde 1991, Baynes postulou que a alteração no diabético
os pacientes podem depender do aumento do estresse oxidativo. Oeste (2000) tem
propôs um esquema que indica claramente a interação entre hiperglicemia
e a produção melhorada de espécies reativas de oxigênio, como o superóxido,
peróxido de hidrogênio e radicais hidroxilo acompanhados de um esgotamento de
compostos antioxidantes e enzimas.
Um nível aumentado de xantina oxidase no nível endotelial (Parques e
Granger, 1983; Houston et al., 1999) aumenta a liberação local de anião
superóxido que, ao reagir rapidamente com o óxido nítrico, de um lado
diminui o relaxamento vascular (aumenta a agregação plaquetária!) e, na
outro permite a formação do anião peroxinitrito (Stamler et al., 1992;
Stamler, 2004; Kokura et al., 2002). Já sabemos que o peroxinitrito
o anião é altamente tóxico e inativa várias enzimas cruciais para células corretas
Sinalização (Mallozzi et al., 1997; Evans et al.2002).
O equilíbrio desequilibrado entre espécies reativas de oxigênio e
antioxidantes, particularmente uma glutationa / glutationa oxidada reduzida
relação, geralmente precede a hipertensão arterial em diabetes. Outro círculo vicioso pode
Comece quando AGEs ligados à membrana dos eritrócitos estimulam a produção
de lipoperoxídeos e adesão ao endotélio. Este processo, por sua vez,
favorece a migração transendotelial de monócitos com consequência

A Aplicação Clínica de Ozônio


177
Capítulo 9

exacerbação do estresse oxidativo (Zoukourian et al., 1996; Rattan et al.,


1997). Para interromper essa involução, há uma necessidade constante de
elaborando intervenções terapêuticas eficazes.
TERAPIAS ORTODOXAS PARA A SÍNDROME METABÓLICA
Em primeiro lugar, os pacientes devem ser submetidos a controles de rotina para seguir o curso de
a doença, tais como testes diários para o nível de glicose no sangue (dedo prick) e
a cada trimestre, a medida da hemoglobina glicada A1 c. Isto é um
bom marcador para revelar o nível médio de glicose no sangue ao longo do tempo.
Além disso, eles devem verificar o peso corporal, pressão arterial, colesterol,
triglicerídeos, biomarcadores típicos (níveis de peptídeo reativo C, aldose redutase
atividade e fructololisina), níveis de proteína C-reativa e assim por diante.
Como é claro que a hiperglicemia representa um fator de risco contínuo ,
As modalidades para melhorar o controle glicêmico são necessárias e diferem para
diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2. Um baixo consumo de gordura e uma baixa e equilibrada dieta
(1200-1500 Kcal) é eficaz na redução do peso e pode reverter a insulina
resistência em pacientes com diabetes tipo 2. Um estilo de vida espartano é útil, mas
A conformidade a longo prazo geralmente é pobre e, consequentemente, a tendência predominante é
adotar uma abordagem farmacológica que possa reduzir a carga de
morbidade e mortalidade por hiperglicemia. Bell (2004, a) sugeriu uma
terapia oral triple flexível para diabetes tipo 2 com a possível adição de
insulina, se necessário. Infelizmente, apenas alguns pacientes entendem o
importância de um controle contínuo e rigoroso da glicemia.
Como reequilibrar o potencial redox continua a ser um problema aberto.
Uma abordagem óbvia é a administração ao longo da vida de um equilíbrio multi-
dieta antioxidante que forneceu resultados controversos. No entanto, enquanto lá
não há dúvida de que isso seja útil em várias condições relacionadas ao estresse oxidativo,
há provas controversas de que pode ser um remédio definitivo (Bridgeman
et al., 1991; Levine et al., 1996; 1998; Ting et al., 1996; Packer et al., 1997;
Hack et al., 1998; Halliwell, 1999 a, b; McCall e Frei, 1999; Polidori et
al., 2001; 2004; Asplund, 2002; Wiernsperger, 2003). Razões para
A explicação desse problema foi enumerada e discutida no Capítulo 8.
Assim, uma suplementação oral apropriada, embora não prejudicial, pode não ser
suficiente para bloquear as complicações da diabetes. Isso se torna
compreensível tendo em conta que a maior parte do dano celular é devido a
uma produção intracelular excessiva de oxidantes remanescentes
por um conteúdo de GSH anormalmente baixo e enzima prejudicada
função realizada por várias enzimas (superóxido dismutase; GSH
peroxidase; Redutase de GSH; catalase; glucose-6-fosfato desidrogenase),
geralmente atuando de forma cooperativa. Além disso, pelo menos dois dos principais
enzimas que degradam 4-HNE, nomeadamente GSH-S-transferase e aldeído
Desidrogenase encontrada reduzida em microssomas de fígado e
mitocôndrias de ratos diabéticos (Traverso et al., 2002). Deve ser enfatizado
que mesmo um nível normal de antioxidantes no plasma é incapaz de diminuir a
estresse oxidativo intracelular que é um processo contínuo que leva a um

178

dano difuso e, eventualmente, morte celular. Além disso, sobrecarga de ferro em


pacientes diabéticos com doenças hemolíticas, embora tratados de forma útil com
A terapia de quelação (Olivieri e Brittenham, 1997) só pode ser oxidante
Estresse pior (Loebstein et al., 1998). Finalmente, uma vez iniciado, endógeno
O estresse oxidativo é longo tempo de vida e não pode ser comparado a um
extremamente transitório e calculado o estresse oxidativo ocorrendo durante
terapia de ozônio.

PODE A TERAPIA DE OXIGÊNIO-OZONO REALIZAR A OXIDATIVA


STRESS E ESTABILIZAR A SÍNDROME DISMETABÓLICA?

Antes de mais , gostaria de enfatizar que a terapia de ozônio proposta


não se destina a substituir o regime de tratamento ortodoxo para
diabetes e para minimizar a morbidade cardiovascular. Da mesma forma, todos os
mudanças de estilo de vida sugeridas na última década, como uma redução congruente
da ingestão de alimentos, incluindo a compostação de gorduras saturadas, aumento da absorção de
óleo de peixe (Mori et al., 2003), fibras e antioxidantes mais pelo menos 30 min de
A atividade física continua sendo de importância crucial. No entanto, na minha opinião, todos
disso, por mais que seja, não é suficiente porque é incapaz de
diminuir o estresse oxidativo crônico e estabilizar-se ou
inverter a doença.
No Capítulo 8, todas as estratégias possíveis hoje conhecidas para reduzir
O estresse oxidativo tem sido discutido e surgiu com cuidado
Terapia com ozônio, PARADOXICAMENTE, induz uma adaptação única
resposta capaz de reduzir o estresse oxidativo endógeno.
Para a síndrome dismetabolica, proponho o tratamento usual de AHT
com base em expor brevemente um volume do sangue do paciente (no máximo 225 ml
mais 25 ml de citrato de Na a 3,8%) para um volume igual da mistura gasosa (98%
O 2 e 2% O 3 ) com uma concentração de ozônio de baixa-média para ser devagar
aumentou de 20 a 40 mcg / ml de gás por ml de sangue (0,42-0,83 mM)
três vezes por semana no primeiro mês, duas vezes por semana para o segundo e terceiro
meses seguidos por uma terapia de manutenção de pelo menos um AHT mensalmente.
Infelizmente, pacientes diabéticos com acesso venoso fraco não podem sofrer
a infusão da solução "gluco-peroxide", mas poderia sofrer BOEX em
doses de ozônio sem graça a uma temperatura moderada. Alguns pacientes podem preferir
insuflação auto-rectal em casa também com doses de ozônio dias alternados.
Que vestígios de ROS, particularmente peróxido de hidrogênio, podem atuar como
mensageiros fisiológicos não é mais surpreendente, porque agora está claro que
eles são capazes de ativar múltiplos caminhos bioquímicos e imunológicos
nas células sanguíneas (Capítulo 4). Além disso, quando o sangue ozonizado é reinfundido em
O doador ou LOPs são absorvidos da pele ou da mucosa colorretal, o
endotélio no primeiro e, em seguida, vários órgãos interagem com esses compostos.
A interação leva a uma reativação de vários processos biológicos
que se combinam para melhorar o estresse oxidativo crônico, induzindo um up-

A Aplicação Clínica de Ozônio


179
Capítulo 9

regulação de enzimas antioxidantes, como SOD, GSH peroxidase, GSH


redutase, GSH transferase, bem como glucose-6-fosfato desidrogenase.
Além disso, o fenômeno da adaptação ao estresse oxidativo crônico
implica que os tratamentos de ozônio repetidos induzem a síntese de oxidativos
proteínas de estresse, das quais HO-I é um exemplo prototípico. Este prodigioso
a enzima produzirá um maior nível de bilirrubina (um lipofílico igualmente potente
antioxidante como α-tocoferol) e CO. A enzima reduz indiretamente
constrição vascular porque suprime a expressão gênica de
endotelina-I e inibe a proliferação de células musculares lisas (Morita
e Kourembanas, 1995; Duckers et al., 2001). Sabe-se que o óxido nítrico,
cuja libertação é reforçada pela terapia com ozônio (Valacchi e Bocci,
2000), é o vasodilatador e inibidor fisiológico mais importante de
agregação de plaquetas e leucócitos e adesão ao endotélio e
certamente os vestígios de CO cooperam com NO para melhorar o relaxamento vascular.
Embora alguns dos NO liberados sejam imediatamente eliminados pelo Fe 2+
hemograma da hemoglobina, alguns são convertidos em compostos mais estáveis tais como
como S-nitrosohaemoglobina e uma variedade de S-nitrosothióis (Jia et al., 1996;
AlSa'doni e Ferro; 2000; Rafikova et al., 2002; Rassaf etal., 2002), que
pode relaxar e aumentar o fluxo de sangue em vasos distantes do local de
origem. No entanto, no diabetes, o endotélio gera mais aniões
superóxido, o que neutraliza as atividades funcionais do NO e causa
vasoconstricção vascular, bem como a ativação plaquetária e, portanto, é pelo menos
em parte responsável pelo dano microvascular. A produção excessiva
de aniões superóxido e a conseqüente falta de equilíbrio do fisiológico
O equilíbrio entre NO e superóxido não é apenas devido à dismetabólica
consequências da hiperglicemia (Oeste, 2000), mas também a um aumento
quantidade de xantina oxidase ligada a células endoteliais (Houston et al., 1999).
Este fenômeno não ocorre apenas em diabetes, mas em várias patologias
tais como hepatite crônica, isquemia-reperfusão e anemia hemolítica
(Tan et al., 1993; Sarnesto et al., 1996). Não há dúvida de que uma constante
aumento de superóxido, portanto, de peróxido de hidrogênio e possivelmente hidroxila
radicais, prejudica as funções vasculares e instaura uma oxidação crônica
estresse. Além disso, o superóxido não só consome alguns dos NO mas
converte em peroxinitrito responsável pela oxidação de proteínas e lipídios que
bem, explique a lesão tecidual progressiva (Beal, 2002). Também a ativação de
granulócitos, via mieloperoxidase, produz ácido hipocloroso que é
outro composto oxidante potente que introduz grupos carbonilo em
proteínas (Levine, 2002). O dano pode ser estendido para o restante β
células no pâncreas ou pode alterar os receptores de insulina nos tecidos alvo. Portanto,
Um dos escopos para a terapia proposta é interromper esse involutivo
ciclo de eventos renormalizando o equilíbrio de óxido nítrico / superóxido em
o nível endotelial, que eventualmente deve restaurar o fluxo sanguíneo normal
e desacelerar o estado inflamatório sutil que perpetua o processo.
Assim, a ozonoterapia não só melhora a fisiologia da circulação,

180

bem determinado, mas possivelmente melhora a secreção de insulina e / ou


pode diminuir a resistência à ação da insulina. Em outras palavras, o ozônio
A terapia pode transformar um "vicioso" em um círculo "virtuoso".
EVIDÊNCIA EXPERIMENTAL E CLÍNICA QUE
A OZONETERAPIA É ÚTIL NA DIABETES
Um documento que tratava da ozonoterapia revelou que a estreptozotocina-
ratos diabéticos tratados 10 vezes em duas semanas com oxigênio-ozônio (com um
concentração de ozônio de 50 mcg / ml) por insuflação retal mostrou, em
comparação com controles, hiperglicemia reduzida e biomarcadores (aldose
redutase e fructololisina) relacionada ao diabetes (Al-Dalain et al., 2001).
Em simultâneo, os hidroperóxidos totais e os níveis de malondialdeído não diferiram
do grupo de controle e, além disso, a adaptação ao tratamento com ozônio foi
mostrado por um aumento significativo na fração solúvel do pâncreas
homogeneizados de GSH, superóxido dismutase e catalase. Considerando
que a insuflação rectal de ozônio, em comparação com o método AHT, é uma
abordagem bastante empírica e foi realizada por um curto período de tempo, esses resultados
são quase bom demais para ser verdade! É lamentável que a avaliação da
AHT abordagem não é tecnicamente viável no rato, mas, no entanto, o retal
insuflação de gás, se realmente funciona, tem a vantagem de não ser
invasivo, simples e barato. Nesta fase, evidências clínicas de que
A ozonoterapia é útil várias vezes por ozonoterápicos,
incluindo eu mesmo, mas um ensaio clínico controlado ainda precisa ser realizado.
A isquemia dos membros crônicos é freqüentemente acompanhada de diabetes tipo 2 e estes
Os pacientes foram tratados vantajosamente com AHT. A necessidade de reduzir o
dose de insulina, sugerindo uma secreção de insulina melhorada ou / ou uma
Aumento da sensibilidade do receptor, tornou-se uma observação comum. Contudo
parece urgente organizar um ensaio clínico apropriado para avaliar
seja um ciclo inicial, incluindo 28 tratamentos durante três meses (como
anteriormente mencionado) pode modificar parâmetros críticos, incluindo glicêmico
e níveis de peptídeos C-reativos, glicosilação não enzimática, aldose redutase
atividade, AGEs e o equilíbrio antioxidante-prooxidante. Devido ao preciso
estaquiometria do AHT, preferimos essa abordagem, em vez da
insuflação rectal. A estratégia adotada "começar baixo, ir devagar" aparece
mais idones para induzir a tolerância ao ozônio e o reequilíbrio do redox
sistema. Tendo em mente que a ozonoterapia pode modificar os níveis de glicemia, uma
O controle estrito é imperativo e, obviamente, seria muito interessante
siga por vários meses.
É quase desnecessário dizer que se a ozonoterapia melhorar o diabético
condição, deve ser continuada por um período indefinido. No ARMD e
isquemia de membros crônicos observamos que após o ciclo inicial, pelo menos
um tratamento AHT por mês parece suficiente para manter a clínica
melhoria. Além disso, pode valer a pena avaliar em um conjunto de
pacientes se a insuflação retal de ozônio merecer consideração. Isto é porque
pacientes interessados devidamente instruídos e rotineiramente verificados, podem fazer auto-

A Aplicação Clínica de Ozônio


181
Capítulo 9

administração por longos períodos, como é frequentemente realizado por infecções por HIV
pacientes.
CONCLUSÕES. A síndrome dismetabólica é reconhecida como uma
da doença mais grave nos países ocidentais causada por uma série de
alterações metabólicas como diabetes tipo 2, hipercolesterolémia,
aterosclerose, disfunção renal com o denominador comum
representado por um estresse oxidativo crônico. Embora a medicina ortodoxa
tem várias drogas boas para bloquear a progressão do diabetes e
aterosclerose, continua a ignorar a capacidade da terapia com ozônio
que é capaz de melhorar: a) circulação sanguínea e entrega de oxigênio para
tecidos isquêmicos; b) corrige o estresse oxidativo crônico por upregulating
o sistema antioxidante; c) induz, sem efeitos colaterais, um estado de
bem-estar e euforia e d) podem melhorar a secreção de insulina ou a sua
eficácia. Pacientes diabéticos, particularmente aqueles com úlceras no pé, são
crítico e hoje eles ainda têm um prognóstico sombrio. Isto é porque
eles precisam de uma terapia multiforme com o objetivo de eliminar a infecção, a
isquemia periférica e neuropatia. Embora ainda não tenhamos certeza
sobre a correção da desinsulinemia, testemunhamos dramáticos
melhorias em pacientes prontos para amputação executando AHT
e aplicação tópica, diária, de óleo ozonizado. Embora certamente não estejamos
ignorando a importância dos antidiabéticos, estatinas,
agentes anti-hipertensivos e assim por diante, julgamos deplorável ignorar
o benefício de uma terapia combinada de ozônio.

8. É UMA DOENÇA HAEMATOLÓGICA


TRATAMENTO COM TERAPIA DE OZONO?

As doenças malignas hematológicas em crianças são tratadas com notável


sucesso pela medicina ortodoxa e duvido que a terapia com ozônio seja
útil. Após o fracasso do IFN, a leucemia mielóide crônica, em adultos, é agora
tratado com uma nova droga: mesilato de imatinib, que é uma tirosina seletiva
inibidor de quinase capaz de parar a proliferação de células tumorais. O "molecular
terapia "é um novo avanço, e espera-se que a possibilidade de adicionar
simultaneamente, fármacos similares vão contrariar a tendência das células neoplásicas
para se tornar resistente.
Existem duas doenças: anemia falciforme (SCA) e beta talassemia
major (TM), que estão levando a deficiência de sangue de oxigênio acompanhado por
outras manifestações graves em que a aplicação da terapia com ozônio poderia ser
útil. Pacientes com síndrome de TM podem sobreviver se receberem sangue regular
infusão de transfusão e desferrioxamina ou transplante de medula óssea de um
doador adequado. Entre as anemias hemolíticas, SCA e TM são as
anêmias crônicas hereditárias mais relevantes e comuns devido a
182

síntese de cadeia de globina alterada ou prejudicada . A ß-globina alterada


A biossíntese leva a uma série de problemas, como a eritropoiese ineficaz,
degradação acelerada dos eritrócitos, sobrecarga de ferro, hipoxia tecidual, comprometimento
crescimento e uma sobrevida reduzida. Além da prevenção e sempre que possível
transplante de medula óssea ou terapia genética, a terapia ortodoxa é modestamente
eficaz. Recentemente ficou claro que os radicais livres de oxigênio e
lesão do tecido peroxidativo acompanha a anemia e representa uma
complicação inevitável que acelera as anormalidades de vários órgãos
(Livrea et al., 1996; Angelucci et al., 1997; 2000; Cighetti et al., 2002). É
Existe alguma possibilidade adicional de corrigir o estresse oxidativo crônico que
do dia a dia estabelece uma involução negativa? Melhorando a quelação
terapia e um suplemento de antioxidantes (Asplund, 2002), pode ser útil, mas
eles são incapazes de diminuir o estresse oxidativo crônico.
Estou certo de que o leitor pensa imediatamente que o ozônio, embora
fortemente oxidante, se cuidadosamente administrado, pode, paradoxalmente, induzir uma
resposta adaptativa capaz de reduzir a oxidação excessiva.
Embora os hematologistas tenham se recusado repetidamente a avaliar essa abordagem
por conta própria ou em combinação com terapias convencionais, gostaria
examinar a validade de vários mecanismos que representam uma base racional
para avaliar a eficácia da terapia com ozônio.
A anemia falciforme (SCA) ou drepanocitose é uma genética comum
doença entre a população negra devido a um distúrbio autossômico recessivo
envolvendo uma única substituição de aminoácidos na subunidade beta de um peculiar
hemoglobina, denominada hemoglobina S (HbS) para distingui-la da
hemoglobina A adulta normal (HbA). Vernon Ingram em 1954 fez o
descoberta memorável de que a HbS contém valina em vez de glutamato em
A posição 6 da cadeia ß e Linus Pauling, em 1949, já mostravam que
HbS tem um ponto isoelétrico de 7.09 (oxyHb) e 6.91 (desoxiHb) em
comparação com Hb normal (6,87 e 6,68, respectivamente).
Pacientes com SCA são homozigotos para o gene anormal e até 35%
de eritrócitos são falciformes, enquanto indivíduos heterocigóticos normalmente não são
sintomáticos e 1% apenas de eritrócitos podem ficar falciforme.
Pacientes homozygous SC geralmente têm menos de 20% de HbF, 3% de HbA2 e
70-80% de HbS. Sickling ocorre quando os eritrócitos, passando pelo
circulação capilar (o pO 2 diminui de 98 para cerca de 40), liberação
oxigênio para os tecidos. O processo de desoxigenação provoca uma mudança rápida
da estrutura terciária de HbS com a formação de um intracelular
precipitado consistindo de fibras de 21,5 nm de espessura. Curiosamente, a HbF inibe a
polimerização de HbS para que os eritrócitos com um alto teor de HbF sejam
um pouco protegido contra falhas.
Consequentemente, o eritrócito falciforme torna-se rígido e deformado
e ao obstruir a circulação provoca isquemia e infarto.
As crises oclusivas do vaso devido a uma armadilha física ou aumento da adesão de
Os eritrócitos falciformados para o endotélio vascular ocorrem em vários órgãos

A Aplicação Clínica de Ozônio


183
Capítulo 9

e pode ser doloroso, particularmente aqueles sucessivos à necrose da medula óssea.


A hemólise aumentada é acompanhada por hemocromatoses, anemia e
uma doença inflamatória crônica. Na verdade, há uma ativação de
macrófagos, aumento de leucócitos com liberação de citoquinas e
consequentemente, uma alteração da adesão celular em relação aos monócitos e
neutrófilos (Muller, 2002). Embora qualquer órgão possa estar envolvido,
comprometimento da doença cardiopulmonar, renal hepática, esquelética, ocular e
As funções neurológicas são mais comuns (Prengler et al., 2002).
Assim, SCA é uma doença grave e apenas 2% de cerca de 120.000 afetados
Os bebês nascidos na África sobrevivem até a idade de cinco anos. A medicina convencional faz
praticamente nada para ajudar pacientes em países pobres. Em teoria, africano
Os americanos podem sofrer transplante de medula óssea, mas isso raramente
realizado e acompanhado de mortalidade significativa (Hoppe e Walters,
2001). No futuro, a terapia genética pode se tornar útil (Pawliuk et al., 2001).
A administração de uma droga oral pode ser prática, mas até à data, entre
agentes potencialmente melhorativos tais como hidroxiureia (HU), cianato,
metilprednisolona (Steinberg, 1999) e Polaxamer 188 (Orringer et al.,
2001), apenas o primeiro é amplamente utilizado.
HU aumenta a porcentagem de HbF, reduz a HbS e a taxa de doloroso
crise, mas a droga é um tanto tóxica, mutagênica e possivelmente
imunossupressora (Steinberg, 1999). Clotrimazol, um Ca 2+ específico -
inibidor do canal K + ativado , pode reduzir a desidratação deletéria de
eritrócitos falciformes, mas continua a ser validado (Brugnara et al., 1996).
Do mesmo modo, o uso de anticorpos contra integrinas adesivas, embora possa
O trabalho como estratégia anti-oclusiva continua a ser testado (Kaul et al, 2000).
As crises dolorosas podem ser tratadas com analgésico, hidratação e oxigênio
administração (Steinberg, 1999). Um suplemento oral diário de ácido fólico é
um pouco útil e as transfusões de sangue devem ser usadas com moderação para evitar
isoimunização, hepatite e sobrecarga de ferro.
TM é uma das talassemias que varia de pequenos eritrócitos
anormalidades de uma doença que ameaça a vida devido a grandes diferenças na
síntese das cadeias globinas. Em contraste com o SCA anteriormente discutido,
As cadeias ß de pacientes com TM possuem uma estrutura normal, mas são freqüentemente
quase indetectável. A freqüência de genes para TM é de cerca de 0,1 na Sicília e
outras ilhas do Mediterrâneo, mas a doença também está presente na Ásia e
África. Dois pais heterozigotos (traço ß-talassemia) estatisticamente
gerar uma em cada quatro crianças no estado homozigótico com ß talassemia
maior (TM) ou anemia de Cooley . Os eritrócitos contêm um excesso de Į-
cadeias e praticamente pouca ou nenhuma cadeia ß (Scott et al., 1993). Devido a
diminuir a solubilidade, as cadeias a livres formam agregados insolúveis dentro da
precursores de eritrócitos na medula óssea. O resultado é extenso
destruição erêmita intramedular e, em qualquer caso, uma curta vida útil da
eritrócitos circulantes. Esses defeitos causam anemia grave, periférica
hemólise, liberação de ferro livre, haemosiderose, comprometimento do crescimento, anormal

184

desenvolvimento e curta expectativa de vida. Extramedular hepatico e esplênico


A hematopoiesis é inútil. Pacientes com TM, que são capazes de upregulate
A produção da cadeia γ tem um curso clínico menos grave porque as cadeias γ
combinar com as cadeias a livres para formar a hemoglobina fetal estável (HbF)
que, no entanto, é incapaz de executar a entrega de oxigênio conforme solicitado em
vida normal.
Para prevenir a TM, o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal são
essencial, mas nem sempre suficiente. Os pacientes podem ser apoiados com diariamente
suplemento de ácido fólico e, para manter pelo menos um nível de 9 g
Hb / dL, a terapia de transfusão de dadores normais é necessária, mas isso, no
longo prazo implica alloimunização, risco de infecções virais e inevitavelmente
sobrecarga de ferro fatal. Infusões constantes de desferrioxamina, bem como
A flebotomia é eficaz (Angelucci et al., 1997), enquanto o valor da oral
A administração de deferiprona continua incerta (Pippard e Weatherall,
2000). Assim, em alguns pacientes, um excesso de Fe 2+ melhora a formação de
espécies radicais não suficientemente neutralizadas pelo sistema antioxidante .
O transplante de medula óssea, embora com algum risco, seja capaz de modificar
o prognóstico, mas não pode ser aplicado em grande escala. Curiosamente, tem
descobriu-se que a proteína estabilizadora de alfa-hemoglobina atua como um
chaperone e bloqueia os efeitos deletérios da precipitação de αHb livre. Se o
falta ou uma mutação de AHSP em TM prova ser realmente prejudicial, gene
A terapia pode ajudar esses pacientes para o futuro.
A terapia com oxigênio-ozônio pode ser útil e por quê?
Já dispomos de alguns dados clínicos fornecidos por
Centro Nacional de Pesquisa Científica em Havana. Médicos cubanos
realizou um ensaio clínico randomizado em 55 pacientes com SCA (30
e 25 controles). Uma mistura de gás composta por cerca de 97% de oxigênio e 3%
O ozônio foi administrado diariamente (5 dias por semana) durante 3 semanas em 30 pacientes
através da via retal por insuflação. O grupo de controle recebeu apenas
analgésicos, vasodilatadores e infusão salina IV. O grupo tratado com ozônio
exibiu um aumento na pO 2 arterial e reduziu significativamente (em cerca de 50%)
frequência e gravidade das crises dolorosas. Não foram registrados efeitos colaterais
(Gomez et al., 1995).
Avanços básicos recentes e resultados clínicos alcançados em
As vasculopatias que usam esta terapia parecem muito encorajadoras (Capítulo 9,
Seção II) e eles tentam testá-lo em hemoglobinopatias.
Deixe-me examinar os prós e contras de um ciclo de tratamento baseado no poço
procedimento padronizado da autolomoterapia ozonizada usando 225 ml
sangue (+25 ml de citrato de Na a 3,8%) e 225 ml de gás com baixo ozônio
concentração (começando com 10 mcg / ml por ml de sangue e escalando lentamente
até 30 mcg / ml). A transfusão autóloga é bastante segura e o uso de
as concentrações de ozônio não causam qualquer dano ao normal ou
eritrócitos patológicos e, na verdade, o aumento da hemólise permanece
insignificante (± 0,2%). Isso ocorre porque a atividade oxidante está esgotada quando

A Aplicação Clínica de Ozônio


185
Capítulo 9

O ozônio é solubilizado na água plasmática e reage instantaneamente com um


variedade de biomoléculas, nomeadamente PUFA, antioxidantes hidrossolúveis
gerando ROS, principalmente peróxido de hidrogênio e uma variedade de LOPs.
Com base em nossa hipótese de trabalho, ROS e LOPs são o ozônio
mensageiros capazes de ativar múltiplos produtos bioquímicos e imunológicos
Caminhos nas células do sangue Além disso, após a reinfusão do sangue no doador, o
endotélio no primeiro e, em seguida, células parenquimatosas interagem com LOPs. Nós agora
tem uma boa evidência de que um curso prolongado de AHT é capaz de reativar um
número de processos biológicos que, simultaneamente ou sucessivamente,
combinam-se para melhorar a fisiologia da circulação e para reduzir a
estresse oxidativo. Escusado será dizer que a terapia com ozônio não pode modificar a genética
irregularidades . No entanto, mostramos que, devido à regulação positiva de
enzimas antioxidantes coadiuvadas por G6PD, os eritrócitos recém formados são
mais resistente ao estresse oxidativo e mais ou menos rapidamente dependendo de
o cronograma terapêutico, se tornam uma grande proporção de células circulantes.
Embora qualquer AHT represente um pequeno estresse oxidativo, isso é bastante
transitório, calculado e prontamente corrigido pelo sistema antioxidante. o
O tratamento é interpretado como um "choque terapêutico" que ocorre ex vivo durante a
exposição ao sangue ao ozônio e transmitida ao doador durante o sangue
reinfusão. Deve ficar claro que, sem estresse, nenhum efeito biológico
segue. A síntese de proteina de estresse oxidativo (OSP), particularmente de HO-I
ou HSP-32, é um exemplo claro. HO-I aumentará a quebra de haeme, portanto
produzirá um nível mais alto de bilirrubina (um poderoso antioxidante lipofílico) e
CO (Morita e Kourembanas, 1995). Mostrou-se que HO-I
A expressão reduz a constrição vascular porque suprime o gene
expressão de endotelina-1 e inibe a proliferação de músculo liso
células (Duckers et al., 2001).
Nós demonstramos que as células endoteliais humanas estão em contato
com plasma ozonizado, portanto, LOPs, aumentam a liberação de NO (Valacchi
e Bocci, 2000). Este composto, após ligação ao receptor em liso
células musculares ativam a guanilato ciclase, de modo que um aumento do nível cíclico
guanosina monofosfato (cGMP) causa relaxamento e, portanto, vasodilatação.
Sabe-se que o NO inibe a agregação de plaquetas e leucócitos e
adesão e, certamente, coopera com CO para melhorar o relaxamento vascular.
Embora a semi-vida intravascular do NO seja de cerca de 2 ms, importante
caminhos bioquímicos que descrevem a formação de S-nitrosohaemoglobina
e S-nitrosothióis foram descritos (Jia et al., 1996; Rafikova et al.,
2002; Rassaf et al., 2002; Zhang e Hogg, 2004; Stamler, 2004; Gladwin et
al., 2004) para relaxar e aumentar o fluxo sanguíneo em vasos isquêmicos
Tecidos distantes do local de origem. A possibilidade de um aumento
A vasodilatação não pode ser subestimada porque em SCA, a vaso-oclusão é
não só causada por eritrócitos falciforme, mas é facilitada pela vasoconstrição
e obstrução devido à adesão de plaquetas e leucócitos ao

186

endotélio. Um estado inflamatório sutil com liberação de pró-inflamatório


citocinas e ativação plaquetária agravam ainda mais o processo.
Um relatório inicial mostrou que baixas concentrações de NO aumentariam
Afinidade de oxigênio HbS quando pacientes com SCA inalaram NO a 80 ppm no ar
(Head et al., 1997). Esta seria uma abordagem terapêutica útil, mas
dados recentes (Gladwin et al, 1999; Hrinczenko et al., 2000) esclareceram que
o deslocamento esquerdo induzido em P50 correlaciona-se com um aumento inaceitável de
formação de metoemoglobina. Outro mecanismo que foi perseguido é o
possibilidade de que um alto nível plasmático de arginina possa aumentar a produção de NO
(Enwonwu, 1989; Morris et al., 2000). Curiosamente o metabolismo de HU em ratos
(Jiang et al., 1997) e em pacientes com SCA aumenta a liberação de NO, e
quantidades detectáveis de nitrosil hemoglobina (Glover et al., 1999). Assim HU
a eficácia pode ser devida não só à capacidade de estimular a produção de
HbF, mas também para induzir vasodilatação e diminuir a ativação plaquetária.
No entanto, o papel importante do NO pode ser comprometido por um excesso
Liberação de aniões superóxido: em condições fisiológicas, o endotélio
produz quantidades mínimas de 1-10 μM de NO e 1 nM de superóxido, mas NÃO é
rapidamente eliminado por eritrócitos (na verdade o ferro II haeme de Hb) que
explica sua meia-vida curta. Embora o anião superóxido seja funcional
atividades (vasoconstrição, ativação de plaquetas, etc.), exatamente o oposto de
NÃO, em condições normais, existe uma espécie de equilíbrio. No entanto, em
circunstâncias patológicas, como hepatite crônica, isquemia-reperfusão
e hemoglobinopatias severas, o fígado, que é o repositório principal de
xantina desidrogenase (XDH) permite a sua conversão em xantina oxidase (XO)
e à sua liberação na circulação (Parks and Granger, 1983; Tan et al.,
1993; Sarnesto et al., 1996; Houston et al., 1999). Quando um excesso de XO
liga-se às células endoteliais, a consequente geração excessiva de
superóxido e peróxido de hidrogênio prejudicam a função vascular e
instaurar um estresse oxidativo crônico (Aslan et al., 2001). Além disso,
anião superóxido aumenta o consumo de NO e a formação de peroxinitrito
(ONOO - ), uma proteína induzente mortal e oxidação lipídica, assim
estendendo lesões nos tecidos. Não se esqueça que em SCA, eritrócitos falciforme
já estão gerando grandes quantidades de ROS e LOPs. Claramente, o
A produção de NO / superóxido desequilibrada contribui grandemente para a
dano vascular difuso e uma involução progressiva de SCA.
Apesar da terapia de quelação e flebotomia, os pacientes com TM apresentam um
estresse oxidativo progressivo gerado pelo desequilíbrio entre o α e o β
cadeias e piorou pela sobrecarga hepática e cardíaca de ferro.

CONCLUSÕES: a ozonoterapia de vida é viável como nós temos


mostrado na degeneração macular relacionada à idade, na isquemia de membros crônicos
e na angina de abdômen. Após um ciclo inicial, incluindo 24 tratamentos
em três meses (duas vezes por semana), o efeito terapêutico pode ser provavelmente
mantido com três tratamentos por mês. Upregulation af
enzimas antioxidantes e 2,3-difosfoglicerêco provavelmente ocorrerão

A Aplicação Clínica de Ozônio


187
Capítulo 9

durante os primeiros dois meses, enquanto a melhoria reológica (diminuição de


A pressão arterial é a norma) devido ao reequilíbrio NOǜ / Superóxido pode
pegue dois a três meses.
A ozonização do sangue do paciente deve ser cuidadosamente realizada, em primeiro lugar
avaliando a capacidade antioxidante para empregar o melhor
concentração de ozônio. A estratégia usual "começa baixa, vai devagar" é a mais
idoneo para induzir a tolerância ao ozônio e o reequilibrio do redox
sistema. Essa abordagem provavelmente diminuirá a freqüência de
alotransfusão, a gravidade das crises vaso-oclusivas dolorosas na SCA e
irá melhorar o metabolismo e a qualidade de vida. Terapia de quelação
com desferrioxamina deve ser continuado regularmente e, para potencializar
a capacidade antioxidante do plasma, devemos prescrever o diário oral habitual
suplementação antioxidante uma semana antes de iniciar a terapia.
As hemoglobinopatias são muitas vezes complicadas pela hepatite C crônica
infecção e, embora a combinação de interferão alfa e
A ribavirina é eficaz (Li et al., 2002), pode ser reforçada pela AHT ozonizado.
O tratamento proposto pelos médicos cubanos de insuflação de ozônio
via via rectal foi avaliada no coelho (Bocci et al., 2000) mas em comparação com a
estequiometria da AHT, é muito aproximado.
No entanto, é ainda mais barato e acessível à auto-administração. E se
A ozonoterapia pode ser comprovada como útil nas hemoglobinopatias,
A avaliação da rota do RI é justificada também porque o paciente, uma vez
devidamente instruído, pode fazê-lo em casa. Uma desvantagem da ozonoterapia
é que a falta de eletricidade e o oxigênio médico podem impedir o ozônio
produção de terapia SCA em partes remotas da África. O mesmo
Problema para o tratamento da malária e infecções por HIV.
Para superar essas dificuldades, uma opção promissora é a
infusão da "solução de glucoperoxid" com peróxido de hidrogênio
concentrações no intervalo de baixa média (0,03-0,09%).

9. A TERAPIA DE OZONE PODE LIGAR


PROGRESSO DE ESTRESSE OXIDATIVO EM RENAL
DOENÇAS E HEMODIALESIS?

Não há dúvida de que o glomerulo-infeccioso ou auto-imune


nefrite, bem como os estágios finais da insuficiência renal associados a
A hemodiálise é caracterizada, em uma extensão diferente, por um desequilíbrio
entre mecanismos pró e antioxidantes. Já há três décadas,
Lindner et al. (1974) observaram uma progressão mais rápida da aterosclerose em
hemodiálise de manutenção prolongada. Hoje existe uma cornucópia de
relatos que ligam a inflamação (daí, estresse oxidativo crônico) por insuficiência renal

188
Doenças e hemodiálise (Knudsen et al., 1989; Ceballos-Picot et al.,
1996, b., Hasselwander and Young, 1998; Witko-Sarsat et al., 1998; morena
et al., 2000, Rousseau et al., 2000). Os nefrologistas têm várias drogas na sua
mas infelizmente, alguns pacientes progridem para insuficiência renal
provavelmente porque não conseguimos corrigir o círculo vicioso iniciado e
perpetuado por um sistema redox perturbado. Além disso, o rim não tem
a capacidade regenerativa do fígado e esta é uma das razões para explicar
porque muitas vezes "as nefropações não têm um tratamento e progresso específicos
implacavelmente para doença renal em estágio final "(Ruggenenti et al., 2001). Acredito
que outro motivo importante é que a medicina ortodoxa ainda não tem validade
estratégia para reduzir o estresse oxidativo em doenças renais e a natureza não é
sempre benevolente. Até agora, ainda não foi reconhecido que a terapia com ozônio,
não só pode corrigir um estresse oxidativo crônico, mas também estimular
recursos capazes de suportar uma recuperação natural.
Gostaria, então, de sugerir a combinação de tratamentos convencionais
com terapia de ozônio em qualquer nefropatia inicial para prevenir o risco de
progressão para uma doença crônica. Isso pode ser facilmente alcançado por um bi-
semanalmente, auto-simoterapia ozonizada suave ou pela infusão diária do
Solução de "glucoperoxide" ou pelo RI como último recurso. Pelo menos em cisplatina-
nefrotoxicidade induzida em ratos, mostrou-se que o ozônio intrarectal
A terapia impediu e corrigiu o desequilíbrio antioxidante renal causado por
este agente quimioterapêutico tóxico (Borrego et al., 2004; Gonzalez et al.,
2004). Anteriormente Zamora et al. (comunicação pessoal) mostraram
ratas que o pré-condicionamento oxidativo, conseguido por via intraperitoneal ou retal
administração de ozônio, inibe a liberação de TNF alfa durante endotóxico
choque. Embora eu admita que os resultados experimentais em ratos nem sempre podem ser
duplicados em pacientes, devemos reconhecer o poder paradoxal de
ozônio na indução rápida da regulação defensiva do antioxidante
enzimas. Seria errado aceitar o conceito de inevitável
irreversibilidade de nefropaties principalmente porque não temos idéia do
efeitos farmacológicos do sangue ozonizado na circulação renal
metabolismo e possível liberação de nefropoietina. Se a proposta
combinação terapêutica produzirá resultados positivos, poderemos poupar
mais tarde, a miséria de muitos pacientes e o custo da hemodiálise.
No entanto, se o paciente já está sendo submetido a hemodiálise, pode um poço
programa construído de terapia com ozônio melhora a qualidade de vida, reduz
morbidade e possivelmente retardar a mortalidade? Por várias razões, hemodiálise
Os pacientes sofrem uma síndrome dismetabólica (este capítulo, seção VII)
culminando em complicações vasculares, neuropatias, infecções crônicas,
diabetes e assim por diante, que são mantidos e piorados pelo crônico
estresse oxidativo.
Nos últimos dois anos, um grupo polonês já apresentou
resultados importantes que demonstram que AHT ozonizado, em pacientes POAD em
hemodiálise de manutenção, normaliza o perfil lipídico e o vaso vascular

A Aplicação Clínica de Ozônio


189
Capítulo 9

metabolismo para melhorar a capacidade de caminhar e sinais clínicos de isquemia


são significativamente atenuados. Além disso, nenhum sinal de toxicidade, conforme avaliado por
examinando vários parâmetros bioquímicos e até mesmo atividade assassina natural,
tornou-se aparente (Tylicki et al., 2003; 2004; Biedunkiewicz et al., 2004).
Na Unidade de Nefrologia do Hospital de Siena, prof. N. Di Paolo e eu também tivemos
a oportunidade de realizar a terapia com ozônio, com a técnica EBOO, em
pacientes muito críticos, um dos quais foi afetado por fascite necrotizante
(Figura 12). Os resultados foram bons ou excelentes e novamente sem nenhum
efeitos adversos (Di Paolo et al., 2000; 2003).
Qual pode ser o ozônio mais adequado, menos traumático e prático
procedimento de terapia a ser aplicado durante períodos muito prolongados em hemodiálise
pacientes? A preservação cuidadosa dos acessos vasculares é uma questão de vida ou morte
mas a AHT, ou a infusão de "glucoperoxide", ou EBOO não estão adicionando um
estresse supérfluo. Estamos planejando avaliar um protocolo que se aplica em
paralelamente um filtro de diálise e um permutador de gás, que é um oxigenador especial
resistente ao ozônio e biocompatível. A fim de alcançar um sangue ideal
oxigenação e ozonização, superamos vários problemas descritos
no Capítulo 6. Como hoje temos um pequeno, mas altamente eficiente trocador de gás
exigindo um volume de iniciação mínimo, isso pode ser preenchido com solução salina e
permanecem em stand-by durante todo o período de diálise. Todo mundo sabe disso
Este é um período crítico devido à hemoreactividade da membrana filtrante, presença
de vestígios de contaminantes, liberação de pró-oxidantes piorada por
perda importante de antioxidantes filtráveis (Morena et al., 1998). Assim, meu
A opinião pessoal é que, imediatamente após a diálise , temos primeiro a infundir uma
Bolus de ácido ascórbico (1,0 g) para reconstituir um antioxidante suficiente
capacidade em um assunto que já está tomando o suplemento diário de
antioxidantes, particularmente incluindo duas doses (0,6 g cada) de NAC (Tepel
et al., 2003). Então, após cinco minutos, podemos abrir a linha de ozonizador e
permitir uma breve ozonização no sangue. Se o fluxo sanguíneo for de cerca de 250 ml, um período de
dez min irá ozonizar cerca de 2,5 L de sangue. A concentração de ozônio será muito
baixo, provavelmente em torno de 0.3-0.5 mcg / ml, bem dentro da faixa terapêutica que
deve ser determinado com precisão com vários critérios para vários pacientes.
O tratamento, realizado uma vez por semana, pode ser suficiente para corrigir a
síndrome dismetabólica, sem desconforto para o paciente. Em comparação
com o clássico HAT, ou a solução "glucoperoxide", o EBOO é
certamente mais caro e teremos que avaliar o custo-benefício e
a falta total de efeitos colaterais. Como costumo mencionar, como alternativa,
o paciente pode fazer um RI de baixa dose em casa como uma automedicação

CONCLUSÕES : a descoberta de que as nephropaties são progressivamente


piorado por um estado de estresse oxidativo ainda não controlável pelos ortodoxos
A medicina me obriga a aconselhar fortemente a aplicação da terapia com ozônio
quer no estágio agudo, crônico e terminal da doença. eu espero que
Os nefrologistas endossarão essa ideia e testarão essa nova abordagem. O Real
possibilidade de controlar o estado hiperoxidativo e induzir um sentimento

190

de bem-estar são vantagens eloquentes e encorajadoras. O estudo do gene


e a biologia das células-tronco é mais importante e provavelmente produzirá incríveis
inovações terapêuticas, mas, de maneira realista, os órgãos de substituição em crescimento são
ainda está muito longe (Soares, 2004). Como o transplante renal ainda é incapaz
para satisfazer a necessidade global, o que é errado na tentativa de ajudar os pacientes com
terapia de ozônio? Eu honestamente não posso justificar o obstraciso de orthox
medicamentos e a negligência das autoridades de saúde em desconsiderar
a ajuda benéfica desta abordagem. Eu permaneço fiel ao conceito de que
Apenas a combinação de tratamentos é a melhor maneira de corrigir a
Alterações multiformes típicas das doenças crônicas.

10. DOENÇAS DERMATOLÓGICAS E OZONES TERAPIA

A minha primeira experiência com auto-simoterapia ozonizada aconteceu no


Instituto de Dermatologia da Universidade porque, em 1988, eles queriam
avaliar a terapia com ozônio na psoríase, com base em grandes sucessos reivindicados
por um dermatologista privado. Foi uma falha, mas, em retrospectiva, foi útil
porque percebi quão mal foi realizado com duvidoso e também
baixas concentrações de ozônio (provavelmente menos de 5 mcg / ml). Surpreendentemente, depois
cerca de dez tratamentos, um paciente apresentou melhora extraordinária,
outro foi um pouco melhor e três pacientes permaneceram os mesmos. Eles tentaram
para publicar um documento, mas foi rejeitado porque não havia controles com
oxigenoterapia. Assim, minha primeira experiência clínica foi desconcertante e,
Embora tenha ouvido várias outras anedotas de resultados esplêndidos, permaneço
duvidoso e suponho que o efeito placebo possa ser responsável por
melhorias ocasionais. Desde então, grandes passos foram feitos em
compreendendo os distúrbios imunológicos que ocorrem na psoríase e
Dois estudos (relatados na seção V, doenças autoimunes) mostraram que
administração de modificadores de resposta biológica, nomeadamente de dois anticorpos:
o primeiro contra TNF-alfa (etanercept) e o segundo contra um leucócito-
antigénio1 associado a função, LFA-1 (efalizumab) renderam um notável
melhoria (embora não definitiva) na maioria dos pacientes (Kupper,
2003). Modalidades de terapia anteriores que empregam ciclosporina e
O metotrexato tem efeitos tóxicos limitantes da dose e, da mesma forma, ainda não o temos.
saber se anticorpos não naturais, que perturbam a homeostase imunológica,
irá obter efeitos adversos com o uso prolongado. Nesta base, ainda vejo uma
motivo válido para explorar o efeito da terapia com ozônio, desde que
Estudar é significativo e seriamente realizado. Repito a sugestão dada
antes para doenças auto-imunes, onde o clone de citotoxic autoreativo
as células devem ser suprimidas. Um ciclo de seis meses de terapia incluirá em
pelo menos dois AHT principais por semana com concentrações de ozônio progressivamente

A Aplicação Clínica de Ozônio


191
Capítulo 9

atualizando de 30 mcg / ml até 80 mcg / ml, em cinco semanas (uma semana


passo de 10 mcg / ml). Seria muito interessante avaliar o quasi-
exposição total ao corpo (BOEX), não apenas em pacientes com insuficiência venosa
acessa, mas em todos os pacientes, porque esse método combina o sistema sistêmico
efeito direto sobre a pele psoriática. Ocasionalmente, alguns pacientes
relataram uma melhoria marcada após uma aplicação casual de ozonizados
óleo nas áreas psoriáticas.
Eczema e dermatite atópica (AD) são os outros dois angustiantes
doenças que foram tratadas por dermatologistas russos e um alemão
ozoneterapist. Foi afirmado que uma terapia prolongada, usando AHT em
adultos e insuflação rectal de ozônio em crianças, forneceu "bom"?
resultados mas dados não foram publicados. De um ponto imunológico de
A interessante característica de AD é um desequilíbrio Th1 / Th2 (Campbell
et al., 1999) com uma produção reduzida de IFN e uma liberação elevada de
IL-4 e IL-5, o que favorece a produção de IgE e a eosinofilia, um típico
desordem da diátese atópica (Beltrani, 1999; Leung, 1999). Profilático
medidas como evitar irritantes, alimentos alérgicos (ovos, soja, amendoim,
etc.), o contato com ácaros da casa-pó ou outros aeroalérgenos, são úteis, mas
Os principais pilares da terapia foram corticosteróides tópicos, que
parece ser ainda seguro e eficaz a médio prazo, desde que seja preciso
As diretrizes são seguidas (Atherton, 2003). Em formas severas, fototerapia,
A ciclosporina A e a azatioprina parecem ser efetivas, mas com algumas
efeitos colaterais (Rudikoff e Lebwohl, 1998; Hanifin e Tofte, 1999).
Recentemente, dois novos medicamentos imunossupressores utilizados em órgãos sólidos
transplante: usaram-se pomadas de tacrolimus e pimecrolimus
e parecem ter a vantagem de ausência de nefrotoxicidade e não
causar atrofia da pele, pelo menos no curto período (Fleischer Jr., 1999;
Williams, 2002). À falta de dados válidos, só posso adivinhar isso precisamente
A terapia com ozônio pode ser útil e devemos testar progressivamente a
efeito da maior AHT aumentando as concentrações de ozônio de 20 mcg / ml até
40 mcg / ml para reajustar o equilíbrio Th1 / Th2. Sempre que possível, devemos
use a heparina como um anticoagulante porque aumenta a liberação do IFN
gama. Também para AD, o procedimento BOEX, combinando sistemas e
tratamento cutâneo, pode ser uma abordagem ideal.

CONCLUSÕES: Existem bases racionais para o entretenimento


Aplicação da ozonoterapia em doenças dermatológicas, como a psoríase
e dermatite atópica. No entanto, a medicina ortodoxa, graças ao colossal
empresas comerciais, disponibilizou novas drogas interessantes,
que são eficazes, mas não totalmente desprovidos de riscos. Esta é uma razão para
dermatologistas para obstruir a avaliação da ozonoterapia com a
conseqüente dificuldade de recrutar pacientes para estudos clínicos. Além disso
Os pacientes com estas doenças são muitas vezes muito angustiados e
compreensivelmente ansioso para receber o tratamento mais efetivo
imediatamente. Ozonetherapy pode render algum benefício a um ritmo lento e

192

Os pacientes aceitarão isso somente se, pelo menos no período inicial, forem
ajudou com os medicamentos tópicos comprovados. Por outro lado, o uso de
água ozonizada e óleo para feridas e feridas cronicamente infectadas
resultados maravilhosos e medicina oficial terão, mais cedo ou mais tarde,
reconhecer o valor do ozônio nessas afecções dermatológicas,
que preocupam tanto os diabéticos e os idosos.

11. TERAPIA DE OZONO NAS DOENÇAS PULMONARES

Esta seção é dedicada à memória do Dr. Maria Trusso


Ozonetherapy ainda não foi testado em doenças pulmonares, provavelmente
porque todos sabem que o ar respirável contaminado com ozônio é tóxico para
o sistema respiratório (Kelly et al., 1995; McConnell et al., 2002). Este diariamente
A observação contribuiu grandemente para estabelecer o dogma de que "o ozônio é
sempre tóxico e não deve ser usado em medicina ". No entanto, quase
episódio irrelevante que ocorreu há cerca de quatro anos sugeriu-me que isso
O fato nos induziu em erro.
Entre os nossos numerosos pacientes com ARMD tratados com AHT ozonizado, um,
com enfisema, nos disse que, após cerca de catorze sessões, sua dispneia foi
aliviado e ele pode caminhar até o terceiro andar do apartamento com pouco
esforço. Senti que ele havia nos dado uma boa dica e o levei ao
Unidade de Pneumologia onde o especialista, Dr. Maria Trusso, ficou confuso com
o resultado. Na verdade, no início, ela imaginava que o tratamento para ARMD era
com base na respiração do ozônio e na proposta de continuar esse tipo de tratamento
parecia louco por ela. Depois de explicar que simplesmente ozonamos e reinfundimos
o sangue do paciente, ela se interessou e perguntou corretamente como o ozônio
O sangue pode melhorar a função pulmonar e a oxigenação. Como estávamos tratando
muitos pacientes com ARMD, buscamos outros casos. Encontramos outro
dois pacientes, um homem com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e
uma mulher enfisematosa, que após dois ciclos de terapia notou uma
melhoria no desempenho das atividades diárias. Esta resposta foi
subjetivo e poderia ter sido devido a um efeito placebo, mas nos encorajou
para fazer um protocolo. Embora tenha suscitado um forte ceticismo, o protocolo foi
preparado, submetido ao Comitê de Ética e, após revisão, aprovado
depois de cerca de sete meses. Infelizmente, a saúde do Dr. Trusso
deteriorou-se (ela teve um tumor de mama metastático) e ela morreu em breve
depois, deixando quatro crianças pequenas praticamente sozinhas. Perdemos muito
Mulher agradável, enérgica, que depois de aceitar a ideia tornou-se muito
entusiasmado por experimentar esta terapia incomum. O teste clínico foi cancelado, mas eu
permaneceu com a ideia de que, por várias razões boas, a terapia com ozônio poderia
seja útil nas seguintes doenças: enfisema, DPOC, idiopática

A Aplicação Clínica de Ozônio


193
Capítulo 9

fibrose pulmonar (IPF), síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA),


e asma. Vou explicar o porquê:
Em primeiro lugar, a ozonoterapia melhora a oxigenação do sangue em isquemia
áreas. Este não é um efeito direto porque, embora reinfugemos
sangue hiperoxigenado (pO 2 aumenta até 400-500 mmHg), a taxa de infusão é
tão pequeno (cerca de 15 ml por minuto, em comparação com um débito cardíaco de cerca de 5
L) que o pO 2 de sangue venoso atingindo os pulmões não é modificado.
No entanto, a ozonoterapia promove o fornecimento de oxigênio, especialmente em
Os tecidos isquêmicos e, portanto, as condições metabólicas melhoram, embora
descobrimentos, como a diminuição da viscosidade do sangue e aumento dos níveis de 2,3-DPG em
eritrócitos, não foram definitivamente demonstrados.
A segunda possibilidade realista é que os LOPs, presentes em um pouco ozonizado
sangue, atuar no endotélio e melhorar a liberação de prostaciclina, NO
e IL-8, enquanto a libertação de endotelina-1 está deprimida (Bocci et al., 1999c;
Valacchi e Bocci, 2000). Sabe-se que a liberação de NO e
NOthiols representa o mecanismo fisiológico para vasodilatação (Barnes
e Liew, 1995; Warren e Higenbottam, 1996; Jindal e Dellinger, 2000;
Zhang e Hogg, 2004; Gladwin et al., 1999; 2004; Stamler, 2004) e
contrasta a liberação do anião superóxido, que causa vasoconstrição
e implanta influências negativas sobre plaquetas e células endoteliais.
A terceira, vantagens extremamente importantes e paradoxais é a
adaptação aos estresses oxidativos pequenos, calculados e terapêuticos
induzida pelos tratamentos com ozônio. Eu já mencionei a regulação positiva de
enzimas antioxidantes intracelulares e o aumento da expressão de HO-1, um
enzima altamente protetora. Gostaria de lembrar que, com alguns
drogas convencionais (capítulo 8 ), a terapia com ozônio é hoje o único
abordagem capaz, quando não é muito tarde, reequilibrar o redox alterado
sistema
A quarta vantagem é a estimulação suave, mas contínua da
sistema imunológico, que, ao reforçar a defesa inata e adquirida
sistema, pode conter infecções pulmonares agudas e crônicas.
A quinta vantagem é a melhoria freqüente da cenesthesis devido a
uma estimulação neuro-endócrina abrangente relatada pela maioria dos pacientes.
Todas essas doenças representam a terceira causa de morte que,
devido à morbidade e mortalidade, é uma das piores socioeconômicas
problemas. Este pode ser o sexto motivo para seriamente
implementando terapia de ozônio em combinação com ortodoxos efetivos terapias.
Por razões de brevidade, não posso discutir a etiologia e
fisiopatologia da ARDS, DPOC, IPF, enfisema e asma, que, para um
de forma diferente, são caracterizados por inflamação e oxidativo crônico
estresse. Esses processos são demonstrados por um aumento de ROS e
isoprostanos (Morrow et al., 1995; Morrow e Roberts, 1997; Basu, 2004),

194

ativação de NF-KB com aumento da síntese de IL-1, TNF-, IL-4, IL-6, IL-8,
e inativação (por dano oxidativo) de 1-antitripsina e leucoproteinase
inibidores, incapazes de neutralizar a elastase, catepsinas e matrizes
metaloproteinases (Smith et al., 1997; Barnes, 2000; Gross e Hunninghake,
2001; Kamp, 2003; Langen et al., 2003). Curiosamente, Maestrelli et al., (2003)
demonstraram que em pacientes com DPOC grave comparados aos fumantes de controle
o nível de HO-1 diminui nos macrófagos alveolares. A terapia com ozônio poderia
corrija esta deficiência.
O IPF e a asma também foram caracterizados por disimunidade, com um
padrão de citocinas Th1> Th2 prevalente em IPF (Keane e Strieter, 2002) e
um padrão semelhante a Th2> Th1 na asma (Robinson et al., 1993; O'Byrne et al., 2004).
No que diz respeito à asma, graças aos cientistas biomédicos cubanos, temos
já demonstram que a terapia com ozônio é efetiva nesta doença
(Hernandez et al., 2003). Eles trataram 113 pacientes com ozônio
AHT ou RI. Particularmente usando AHT (concentração de ozônio a 40 mcg / ml), após
a conclusão de um ciclo de 15 tratamentos, eles mediram significativamente
redução dos níveis de IgE e HLA-DR e um aumento líquido da GSH, bem como de
GSH-Px e GSH-T. Insuflação rectal de ozônio (10 mg por sessão), em um
grupo de pacientes, foi encontrado menos efetivo, embora a dose de ozônio e
o número de sessões (20) foi maior do que o número de tratamentos AHT.
Esta diferença reforça minha convicção de que, sempre que possível, devemos usar
a auto-modalidade clássica.
Administração de IFN-gama-1b em pacientes com IPF, não respondendo a
A terapia com corticosteróides, durante cerca de 58 semanas, foi praticamente ineficaz
(Raghu et al., 2004). IFN gama, uma Th1, citoquina antifibrogênica, foi
destinado a regular a expressão do TGF-beta-1, um aumento de citocinas
fibrose (Roberts et al., 1986), mas alguém se pergunta se, para saciar
inflamação e estresse oxidativo, não teria sido melhor administrar
anticorpos para TGF-beta1? Este ensaio clínico exemplifica a dificuldade de
tratando uma doença com uma patogênese complexa e obscura. Sob estes
circunstâncias, também é difícil prever as doses ideais de ozônio e
horários para a realização da terapia com ozônio.
No entanto, vou tentar dar as seguintes orientações cautelosas:
ASTHMA : AHT principal (de 20 a 40 mcg / ml de ozônio por ml de sangue),
sempre que possível usando heparina. Um ciclo em dois meses.
IPF : AHT principal (de 20 até 80 mcg / ml de ozônio por ml de sangue), utilizando
Na citrato.
Um ciclo dentro de seis meses.
DPOC e EMPHYSEMA: AHT principal (de 20 a 40 mcg / ml de ozônio
por ml de sangue), utilizando citrato de Na. Além disso, parece útil realizar
AHT menor via via IM para estimular a expressão de HO-1. Um ciclo
dentro de seis meses. Se o doente possui um ozonizador, ele pode fazer um tratamento leve domiciliar.
IR todos os dias.

A Aplicação Clínica de Ozônio


195
Capítulo 9

ARDS : AHT principal (de 10 a 20 mcg / ml de ozônio por ml de sangue),


usando citrato de Na. Esta é uma situação de emergência e podemos realizar até quatro
AHTs diariamente, até serem necessários.
Exceto ARDS, é prático executar dois AHTs por semana (M e Th ou
T e F). Se o primeiro ciclo for benéfico, a terapia pode ser mantida com
Três tratamentos mensais, seguidos de um período de repouso de um mês. Se o
o acesso venoso é difícil, o AHT pode ser substituído pelo "gluco-peróxido"
infusão (de 0,03 até um máximo de 0,12% de peróxido de hidrogênio).
Alternativamente, o RI pode ser realizado pelo menos quatro vezes por semana para o mesmo
período que começa com pequenos volumes de gás e baixas concentrações de ozônio (3-5
mcg / ml), aumentando lentamente o volume (450-600 ml) e o ozônio
concentração (15-20 mcg / m). O sistema da exposição total ao corpo em
a temperatura fisiológica é vantajosa e apreciada pelo paciente, mas,
infelizmente, não é freqüentemente disponível.
É quase inútil repetir que os pacientes devem ser ortodoxos
terapia ao mesmo tempo. Ozonetherapy não é um tratamento supérfluo e é
destinado a complementar e melhorar a terapia normal, que, por si só, é
muitas vezes insuficiente. O caso do enfisema é típico. Além de
reabilitação com treinamento físico, medidas anti-tabagismo e domiciliação
oxigenoterapia, novos broncodilatadores e antibióticos apropriados podem controlar
exacerbações agudas. Após uma longa incubação (1957), remoção cirúrgica do
a maioria das partes enfisematosas do pulmão atingiu a maioridade; quando a operação
é bem sucedido, os resultados a curto prazo são bastante bons, com uma melhoria acentuada de
a qualidade de vida (Hillerdal 1997; Barnes, 2000). No entanto, alguns dos
os pacientes não se beneficiam da cirurgia e o valor e a relação custo-eficácia de
A cirurgia de redução de volume permanece incerta a longo prazo (Fishman et
al., 2003). Além disso, despesas médicas para tratar DPOC, associadas a
invalidez, representam um importante encargo econômico e social para a saúde
Autoridades e sociedade em geral. Eu acredito que estes são suficientemente bons
razões para justificar uma experimentação séria e abrangente com
ozonoterapia.
Devo passar algumas palavras para o respiratório agudo grave
coronavírus associado à síndrome (SARS-CoV) , no entanto, espero que,
pode não reaparecer. Apenas no caso, além do uso bem-programado do IFN-beta
(Cinatl et al., 2003 ), administrado via IM e ainda melhor via aerossol , nós
poderia aproveitar a terapia de ozônio com o esquema e o cronograma
sugerido para ARDS
CONCLUSÕES: Revisei um bom estudo clínico, significativo
suposições e algumas dicas anedóticas para justificar o uso de ozônio
terapia em asma, DPOC, IPF, SDRA e enfisema. É sentida que
A terapia com ozônio pode atuar como um adjuvante sinérgico quando combinado com
terapia ortodoxa. A aceitação desta proposta implicará redução
dos custos médicos e sociais, mas, acima de tudo, uma vida melhor e mais longa para
muitos pacientes. É inacreditável e lamentável que o médico

196

O estabelecimento e as Autoridades Mundiais da Saúde permanecem céticos e fazem


não ajuda a avaliar a aplicação da terapia com ozônio.

10. OS PROBLEMAS DE TINNITUS E SUDDEN PERDA DE AUDIÊNCIA


(SHL). É TERAPIA DE OZONO DE QUALQUER SOCORRO?

O zumbido (percepção auditiva fantasma) é um médico mal compreendido


Problema que afeta cerca de 40 milhões de americanos (freqüentemente homens, 65
para 74 anos), sendo 12 milhões afetados severamente. Soa,
descrito como zumbido, zumbido, sibilante e zumbido, foi relatado para
seja unilateral ou similar em ambos os ouvidos. O zumbido pode ser causado por otologic
(dano coclear), neurológico, vascular (possivelmente com sangue turbulento
fluxo), drogas infecciosas, medicamentosas (aspirina e drogas citotóxicas), e
espasmos musculares. Se a perda de silêncio for permanente, é provável que cause
deficiência auditiva grave (Lockwood et al., 2002).
A incidência de SHL é de pelo menos 20 casos por 100.000 habitantes por ano e
é causada por uma perturbação da microcirculação coclear, ou uma matriz de
infecções virais, possivelmente complicadas por um processo autoimune. Um tour
Universidade, De Capua et al., (2001) determinaram que alguns pacientes podem
sofrem uma súbita perda de audição idiopática devido a hipoplasia ou inativação
das artérias comunicantes posteriores na ausência de vasos cerebrovasculares
patologias avaliadas pelo Doppler transcraniano.
A variedade de abordagens terapêuticas reflete o incerto e variável
etiologia e patogênese de SHL e zumbido. Na postulação de um
transtorno auto-imune, a administração de metotrexato não foi mais efetiva
do que o placebo e menos eficaz do que a terapia com prednisona (Harris et al., 2003).
Quando se suspeitava de uma causa vascular, fibronogênio e aféresis de LDL
parecia melhorar modestamente a percepção da fala dois dias após a
tratamento (Suckfull, 2002). Eu critiquei o uso da aférese por simplesmente
e melhorando modestamente os parâmetros hemorrágicos no ARMD
pacientes, porque esta é uma técnica complexa, invasiva e dispendiosa quando
Resultados similares ou melhores podem ser obtidos pelo uso de drogas orais (estatinas,
etc). Além disso, como se pode esperar, a redução do nível de fibrinogênio é
transitório.
O tratamento para o zumbido incluiu antidepressivos tricíclicos, o que melhorou
o sintoma em 67% dos pacientes que tomaram nortriptilina (Dobie et al 1993).
Muitos pacientes tentaram terapias complementares: o Ginkgo biloba parece
obter uma melhoria, mas uma conclusão firme sobre a eficácia não foi
alcançado (Soholm et al., 1998). Seis ensaios clínicos randomizados de acupuntura
não demonstrou qualquer eficácia.
Por que tentamos a terapia com ozônio e foi útil?

A Aplicação Clínica de Ozônio


197
Capítulo 9

Na postulação de um defeito vascular com conseqüente isquemia na


ouvido interno, o otorrinolaringologista, Dott. De Capua já havia observado a
ineficácia da oxigenoterapia hiperbárica. No entanto, com base no nosso
resultados positivos em pacientes com ARMD e terminal POAD, ele perguntou ao Prof. N. Di
Paolo e eu avaliaremos a terapia com ozônio e realizamos o EBOO
tratamento em paciente (um homem de 28 anos) com SHL. Durante o anterior
Três semanas, o paciente sofreu terapia com antibióticos e corticosteróides
para nenhum proveito. Surpreendentemente, na manhã seguinte ao primeiro tratamento EBOO, um
exame clínico e instrumental revelou uma recuperação quase completa!
Este primeiro resultado nos estimulou a avaliar mais onze pacientes, quatro de
que relatou zumbido também. Para nossa consternação, os resultados foram decepcionantes
e percebemos isso, apenas se o SHL fosse muito recente, poderíamos notar um pouco
mas melhora errática, enquanto, se o SHL se tornara crônico, houve
sem vantagem. Estes resultados estão em desacordo com o que continuamente
observar em ARMD (forma atrófica), certamente devido a isquemia e hipoxia de
os receptores visuais, com o tratamento simples de AHT. Além disso, é preciso
Sabe que a remissão espontânea da audição é estimada em cerca de 65%!
(Mattox e Simmons, 1977). Na clínica de caridade, onde, gratuitamente, eu
realizar terapia de ozônio duas vezes por semana, tive a oportunidade de tratar três
pacientes idosos com zumbido. Dois receberam o AHT regular e um
preferiu o RI. Ambas as abordagens não melhoraram os sintomas nem
durante ou após a suspensão da terapia.

CONCLUSÕES: Familiaridade (daí, fatores genéticos), idade e sexo


e um número extremamente variável de causas são responsáveis pelo zumbido
e SHL. Se os defeitos vasculares fossem predominantes, deveríamos ter notado
uma melhora em pelo menos alguns pacientes. No entanto, é possível que,
Uma vez que os sintomas apareceram, as lesões já são irreversíveis
ou não pode ser modificado por terapia de ozônio. A meu conhecimento, o ozônio
A terapia não havia sido avaliada anteriormente nestas patologias e eu serei
grato de trocar informações com alguém mais experiente

13. O EFEITO PARADOXICO DO OZONO EM


DOENÇAS ORTOPÉDICAS. O PROBLEMA DE BACK-DOR.

Acredito que na década de 70, o Dr. Alexander Balkanyi em Zurique foi o


primeiro ter a idéia de injetar pequenos volumes de ozônio em pacientes afetados por
tendinite e dor miofascial. Após ele, vários ozonoterapistas (Riva
Sanseverino, 1989; Verga, 1989; Siemsen, 1995) começaram a tratar agudas e
poliartrite crônica (osteoartrite do quadril, joelho, articulações interfalângenas,
articulação sacroilíaca, etc.), epicondilite e síndrome do túnel do carpo com infecção intra-
Insuflação articular ou peri-articular de pequenos volumes de O 2 -O 3 (5-10 ml em

198

um ou três locais com concentrações de ozônio de 5 a 15 mcg / ml) com muito


resultados encorajadores. Na doença de Morton (neuroma), até seis infiltrações de
O gás (4 ml a cada 20 mcg / ml produziu um grande alívio da dor.
revisão informativa, Siemsen (1995) informou que a aplicação de ozônio médico
nas doenças dolorosas agudas e crônicas das articulações é um método complementar
de tratamento para obter alívio rápido da dor, descongestionamento, desaparecimento de
edema, redução da temperatura local e maior mobilidade. Se realizado
por um cirurgião ortopedista especialista, o tratamento não é arriscado e causa apenas
dor local transitória que desaparece em 5-10 min sem nenhum outro adverso efeito.
A fisiopatologia destas doenças é complexa e caracterizada por
a destruição suavizada e até mesmo do cartilage articular, com aumento
degradação da matriz devido a colagenase e proteoglicaninas. As enzimas
podem ser segregados por condrócitos e monócitos ativados, que liberam IL-
1 e TNF. A síntese de PGs aumenta várias vezes e existe uma
tentar manter uma matriz biomecânica adequada. Em contraste com a RA
(Seção V), o pannus não se desenvolve. A dor articular pode ser agravada por
sinovite concomitante.
A terapia medicamentosa é sintomática, com o objetivo de reduzir a dor e a incapacidade.
Os inibidores da ciclooxigenase I estão em grande uso, com possivelmente algum lado
efeitos, e estão sendo substituídos, com menos sucesso, com inibidores do ciclo
II. A injeção local de glucocorticóides em uma determinada articulação pode ser realizada não
mais de duas vezes por ano.
Como a medicina convencional não fornece uma "cura", a pesquisa dos pacientes
para terapias complementares. Com base na fisiopatologia,
A ozonoterapia deve ser o último tratamento a realizar, porque o ozônio (um
oxidante potente) injetado no espaço sinovial deve provocar mais
inflamação ou degeneração. Portanto, é INCRÍVEL que, após uma inicial
mas dor tolerável, o ozônio produz um grande alívio por um longo tempo. Por enquanto,
inúmeros pacientes foram tratados e, embora controles apropriados
com o oxigênio sozinho foram avaliados apenas em um ensaio, não podemos duvidar
os resultados. Obviamente, o ozônio não é um medicamento "milagroso" e devemos tentar
entenda como o ozônio atua. Este é outro paradoxo do ozônio!
Em várias ocasiões, pedi aos cirurgiões ortopédicos que colaborassem
conosco porque acho que seria interessante examinar o fluido sinovial
antes e depois da ozonoterapia. Até agora, isso também não foi possível.
porque a maioria dos pacientes são tratados de forma privada ou porque é difícil de colecionar
amostras. Assim, eu só posso avançar algumas especulações.
Uma vez que o ozônio dissolve no fluido sinovial, como de costume, reage com
biomoléculas (antioxidantes, PUFA, proteínas), gera ROS e LOPs
responsável por:
a) Possível inativação e inibição da liberação de proteolítico enzimas e citocinas pró-inflamatórias.

A Aplicação Clínica de Ozônio


199
Capítulo 9

b) Estimulação da proliferação de condrócitos (provavelmente via H 2 O 2 )


e fibroblastos, com maior síntese de matriz e possivelmente de articular
cartilagem. Indução da síntese de enzimas antioxidantes (SOD, GSH-
Px e catalase) pode ser um evento crucial como resposta adaptativa ao COS
e ao ozônio . Essa é a razão pela qual eu começaria a infiltrar o ozônio em baixa
doses.
c) A liberação de bradicinina e síntese de PGs inflamatórias é
provavelmente inibiu, com reabsorção de edema e alívio da dor.
d) Uma liberação aumentada de receptor solúvel de IL-1 ou de outros soluços solúveis
receptores e antagonistas capazes de neutralizar citocinas pró-inflamatórias tais como
como IL-1, IL-8, IL-12, IL-15 e TNF.
e) Por outro lado, a liberação de citocinas imunossupressoras, como
TGF-1 e IL-10, podem inibir a inflamação. Entre vários crescimento
fatores, o TGF1 é interessante porque modula a expressão das integrinas
e estimula a síntese de proteínas da matriz, como colágeno e
glicosaminoglicanos (Trippel, 1995; Qi e Scully, 1997; Grimaud et al., 2002).
Se for esse o caso, o longo período de remissão pode ser explicado.
Estas são apenas idéias hipotéticas, que devem ser verificadas examinando
o fluido sinovial e os fragmentos biópticos para esclarecer estes realmente paradoxais
efeitos de ozônio . O ozônio nunca deixa de nos surpreender!
A dor lombar é um sintoma muito perturbador que pode afetar , pelo menos para
um pouco, até cerca de 80% da população mundial. Felizmente, na maioria
casos, terapias físicas (exercício, manipulação de terapia ortodoxa, etc.) como
bem como uma série de terapias complementares podem resolver o problema
(Cherkin et al., 1998; Samanta e Beardsley, 1999). Se hérnia de disco
(protrusão do núcleo pulposo através do anel fibroso) está presente
e causa dores consideráveis, deve ser removido com o menos invasivo
procedimento. Contudo, a inflamação, em vez da compressão, parece ser a
causa de dor porque, usando Ressonância Magnética Nuclear (RMN), um
Uma avaliação extensiva mostrou que 76% das pessoas aparentemente normais têm
hérnias sem sintoma.
Até a década de 1970, a típica operação ortopédica removeu a
compressão, mas muitas vezes desestabilizou a estabilidade mecânica e funcional de
a coluna vertebral. Assim, foi substituído por mini-invasivo
intervenções. Essa tendência foi iniciada pela chemonucleólise, introduzida por
Smith em 1969. No entanto, a injeção intradiscal de quimopapana e
colagenase, potentes enzimas capazes de digerir os componentes do núcleo
pulposus, foi abandonado devido ao risco ocasional de alergia
reações e o custo exorbitante das enzimas puras. Posteriormente, Onik et
al. (1987) introduziu o conceito alternativo de aspirar o degenerado
disco, incluindo parte da hérnia de material, reduzindo assim o anormal
pressionar e aliviar a compressão da raiz do nervo. Esta técnica ainda está em

200

use com uma taxa de sucesso de cerca de 75% (Bocchi et al., 1998). Ha outro
variantes deste tipo de abordagem, sendo a mais recente a nucleoplastia.
Em 1988, Verga, um ozonoterapeuta privado, observou o alívio da dor depois
infiltrando pontos de gatilho em mialgias com oxigênio-ozônio e propôs
use uma técnica indireta injetando o gás nos pontos localizáveis em
o músculo paravertebral (locus dolendi) correspondente ao metamer do
hérnia de disco. Esta abordagem é agora amplamente utilizada por muitos ozonoterápicos
na Itália e pode ser definido como a abordagem indireta, ou como eu chamo:
"Acupuntura química" (Bocci, 1998a).
O "modelo chymopapain" provavelmente inspirou um neurocirurgião, Jucopilla
et al. (1995), para testar se a injeção intradiscal de ozônio seria
nucleolítico e benéfico. Isso pode ser definido como o intradiscal direto
injeção de ozônio. Mais recentemente, outra variante indireta foi
introduzido pela injeção peridural de ozônio em correspondência com a lesão
(Figura 18). Isso é realizado por anestesistas e, a menos que seja
cuidadosamente realizado com pequenos volumes (1-3 ml de gás) pode causar efeitos colaterais,
dos quais o mais freqüente é dor de cabeça. O uso de ozônio para tratar a dor nas costas
A síndrome agora é amplamente utilizada na Itália, enquanto está se tornando usada no exterior.
Como é um tratamento minimamente invasivo com um custo insignificante e um lado raro
efeitos, vale a pena tentar antes da intervenção cirúrgica. Em nossa Universidade, em
com base no nosso protocolo, mais de 100 pacientes foram tratados e cerca de 80%
mostraram uma melhoria marcada (Bocchi et al., 2000). Assim, existem
tantas como três abordagens técnicas, que são exemplificadas na Figura 18.

Figura 18. Figura esquemática de uma seção transversal da região lombar: NP: núcleo
pulposus. MC: canal medular. As setas indicam as três rotas possíveis de O 2 -O 3
administração. ID: intradiscal; CA: "acupuntura química" no músculo paravertebral:
PM. EP: rota peridural.

A Aplicação Clínica de Ozônio


201
Capítulo 9

A Abordagem Direta
A abordagem direta é realizada sob controle radioscópico: a agulha é
inserido no centro do espaço intersomático patológico pouco antes de direto
Insuflação da mistura de gases (Figura 18). Um especialista pode fazê-lo em cerca de 10
min. Após um período de 10 a 15 minutos, o paciente pode se levantar e muitas vezes ele / ela é
surpreendido pelo desaparecimento da dor, como ocorre após a nucleoplastia. E se
necessário, o aplicativo pode ser repetido uma segunda vez antes de mudar o
abordagem.
Foram obtidos bons resultados após intradiscal ou intraforaminal
injecção de um volume variável (3-15 ml) de gás a uma junta 3 de concentração de 27-
30 mcg / ml. Vários milhares de pacientes foram tratados, com uma taxa de sucesso
de 54-86% (Jucopilla et al., 2000; Bonetti et al., 2001; Fabris et al., 2001;
Petralia et al., 2001; Alexandre et al., 2002). Um extenso estudo tinha sido
realizado em 600 pacientes, que não responderam ao conservador
gestão (Andreula et al., 2003): 70,3% da primeira metade dos pacientes,
tratado apenas com ozônio, mostrou um bom resultado. Isso foi ainda melhorado
(78,3%) nos restantes 300 pacientes, combinando o tratamento com ozônio com um
injeção periganglionar de corticosteróide e anestésico. Infelizmente
controles (oxigênio ou oxigênio-corticosteróide-anestésico sozinhos) não foram
avaliado, provavelmente, por razões éticas. No entanto, de um ponto científico
de vista, será importante realizar um estudo randomizado para avaliar o
papel da agulha, oxigênio e assim por diante, que provavelmente são relevantes.
Ainda não está claro como o ozônio atua. Uma possibilidade real, anteriormente
discutido extensivamente (Bocci 1998a, 1999), é que o ozônio se dissolve no
água intersticial e reage imediatamente, gerando uma cascata de ROS,
entre os quais H 2 O 2 e possivelmente o radical hidroxilo, que é mais
reativa. O radical hidroxilo pode reagir com carboidratos e aminoácidos
composição de proteoglicanos e colágeno tipo I e II, principais componentes de
o núcleo de pulposus degenerado, levando à sua ruptura (McCord, 1974;
Curran et al., 1984; Hawkins e Davies, 1996; Bocci et al., 2001b;
Leonardi et al., 2001). Estes estudos, bem como aqueles realizados em humanos
sangue, foram realizadas usando a Ressonância Paramagnética Eletrônica
(EPR) técnica de captura de rotação (Ueno et al., 1998; Bocci et al., 2001b).
Consequentemente, a reabsorção de produtos hidrolíticos e água pode levar a
contração progressiva e desaparecimento da hérnia de material. Reduzido
A irritação mecânica diminui a sensibilidade dos axônios nervosos, mas
Os nociceptores também são excitados por substâncias algeicas endógenas liberadas
durante isquemia perineural ou inflamação neural presente na coluna vertebral
gânglios e raízes neurais (Willis, 1995). Assim, mais do que o mecânico
compressão como primum movens, é a reação inflamatória que
sofre dor crônica ao liberar PLA2, várias proteinases e
citocinas. A liberação contínua de ROS, PGE 2 , serotonina, bradicinina,
catepsinas, IL-1, IL-6, substância P e TNF alfa causam edema, possivelmente
desmielinização e aumento da excitabilidade dos nociceptores (Fields, 1986).

202

Na verdade, observou-se que, na ausência de inflamação, mesmo um grande


A hérnia pode ser indolor. Além disso, a hérnia pode permanecer após uma operação
(como visto radiograficamente), mas a dor desaparece uma vez que a inflamação
a desordem desaparece. Curiosamente, as injeções peridurais do anti-
metilprednisolona inflamatória melhora transitoriamente a dor das pernas e sensoriais
déficits em pacientes com ciática devido a uma hérnia de disco (Carette et al., 1997).
Mas ainda mais interessante é a observação de que uma infusão intravenosa de
INFLIXIMAB (um anticorpo contra TNF alfa) produziu um fluxo muito rápido e
melhora dramática na dor nas pernas entre pacientes com ciática grave
(Karppinen et al., 2003).
A Tabela 7 pretende resumir o complexo processo de reparação induzido por
ozônio utilizado em substituição ou em combinação com remédios ortodoxos.

Tabela 7. Dor lombar: remédios convencionais versus ozônio.

Então , como o ozônio atua? Estamos novamente de frente para o paradoxo do ozônio: embora
radicais hidroxilo podem degradar o material degenerado e reduzir a pressão, ele
muitas vezes exerce uma "ação anti-inflamatória" rápida, particularmente porque apenas uma
Alguns ml de gás podem ser introduzidos dentro do núcleo pulposo e a maioria dos
o gás invade o espaço intraforaminal. Isso pode significar que o ozônio rapidamente
bloqueia reações inflamatórias e estimula a restitutio ad integrum.
O que é ainda mais surpreendente é que essa mudança permanece estável (ao contrário
corticosteróides) e não coincide necessariamente com o desaparecimento de
a hérnia de material. Na verdade, os controles de CAT ou RMN em 612 pacientes, 5
meses após o tratamento, mostrou que a hérnia desapareceu em 226 (37%), foi

A Aplicação Clínica de Ozônio


203
Capítulo 9
reduzido em 251 (41%) e não foi modificado em 135 (22%). Depois de mais 5
meses, os controles CAT / RMN foram realizados novamente em 200 (de 251) pacientes em
a qual a hérnia foi reduzida: uma nova redução e melhora foi observada
em 44 pacientes (22%). Em 120 pacientes (de 135) em quem a hérnia era
não modificado, houve uma melhoria em 11,6% (14 de 120) (Alexandre et al., 2000).
Assim, o efeito do ozônio é implantado em fases sucessivas: existe uma
mudança rápida inicial, provavelmente com o desaparecimento de edema e
melhoria das condições circulatórias e metabólicas, seguida de
estase e, em seguida, uma nova melhoria possivelmente devido à liberação de TGF 1
e bFGF (Silver e Glasgold, 1995; Trippel, 1995), favorecendo a
reorganização do núcleo residual pulposo com fibrose incipiente.
Até agora, as tentativas de examinar as mudanças histopatológicas foram inconclusivo.
Alguns problemas foram relatados. Em pacientes jovens, muitas vezes é muito
é difícil introduzir mais de 1-2 ml de gás dentro do núcleo pulposo, então
que o gás é liberado para o espaço intraforaminal. Eu estive pensando
se, nesses casos, uma aspiração preliminar do núcleo seguido pelo gás
A introdução pode melhorar o resultado. Aparentemente, o intraforaminal
A administração de gás produz bons resultados mesmo no caso de hérnias escleróticas
(Fabris et al., 2001). Os efeitos secundários são muito raros: um paciente teve um transiente
lipotímia e um relatado por Alexandre et al. (1999) apresentaram amaurose
fugax (cegueira bilateral que se inverteu após cerca de 24 horas) após cervical
discólise em um jovem atleta.
A Abordagem Indireta, ou "Acupuntura Quimica"
Uso dos músculos paravertebrais como uma via para a infiltração de O 2 -O 3 é
mostrado na Figura 19 (tirado de Tabaracci, 2001).
Esta abordagem, que é tecnicamente simples, tornou-se muito popular em
Itália. De fato, alguns médicos pensam que podem se tornar ozonoterápicos
durante a noite e começa a injetar um paciente com uma dose excessiva de ozônio, o que
pode matá-lo devido a uma complexa sobre-reação neurovegetativa (devido a uma
reação vaso-vagal). Isso aconteceu pelo menos uma vez e é por isso que é
importante ter diretrizes e regras precisas para a prática de
ozonoterapia.
Na realidade, é uma abordagem fácil consistindo em um ou vários (até quatro)
injeções de 5-10 ml de gás por local (Figura 18). A concentração de ozônio,
normalmente, não deve exceder 20 mcg / ml porque é doloroso. No início, é sábio
para testar a reatividade do paciente com uma injeção de solução salina estéril e depois começar
com 10 mcg / ml de ozônio. A injeção deve ser feita muito lentamente na
pontos de gatilho correspondentes aos metamers da hérnia de disco. o
O comprimento da agulha varia (de G22 a G25) dependendo do paciente
obesidade. Geralmente, duas injeções simétricas (dose total de 10-20 ml de gás com
mais 200-400 mcg de ozônio) repetidos duas vezes por semana durante cerca de 5-6 semanas (10-
12 sessões) são suficientes; Caso contrário, o paciente não responde a isso

204

abordagem. Este ponto permanece controverso porque alguns ozonoterapistas


Continue tratando até 30 sessões. Tenho notado que a dor em
primeiro provocado com uma concentração de ozônio de 20 mcg / ml tende a diminuir
devido a uma elevação progressiva do limiar da dor. Nesse caso, eu
aumentar lentamente a concentração de ozônio até 35 mcg / ml. Parece que
A estimulação de nociceptores, portanto, de uma dor tolerável e transitória é
um requisito essencial para alcançar o efeito terapêutico final .
De fato, costumo lembrar ao paciente: "sem dor, sem ganho".

Figura 19. As cristas ilíacas são palpadas e a linha transíaca está determinada a identificar
o processo espinhoso L4, os espaços interespinosos são identificados selecionando o espaço
correspondente à hérnia de disco. Aproximadamente 2 cm são calculados bilateralmente para o
processo espinhoso (acima). Uma vez que a agulha é inserida através da fascia, a aspiração é realizada
enquanto segura a agulha ainda. Devemos ter certeza de que não passamos uma veia. Então um 10-
A concentração de 20 mcg / ml de uma mistura de oxigênio-ozônio é injetada muito lentamente até um
máximo de 10 ml por infiltração. A aspiração é repetida durante a infiltração (abaixo)
(Tabaracci, 2001).

Repito que a injeção de O 2 -O 3 provoca uma dor afiada durando alguns minutos
e a injeção deve ser feita muito devagar para evitar qualquer risco de embolia. E se
Nós agimos com cuidado, podemos evitar sérios efeitos adversos, como
hipotensão, bradicardia, midríase, transpiração intensa e parada cardíaca
(reflexo vasovagal). Qualquer ozonoterapista grave deve estar preparado para isso
emergência (Cummins, 1994) , o que é muito raro, mas pode acontecer . Um bem

A Aplicação Clínica de Ozônio


205
Capítulo 9

A experiência com suporte vital básico pode salvar o paciente ... .e a


ozonoterapistas!
Os resultados de uma série de estudos variam um pouco (Cinnella e Brayda-
Bruno, 2001), mas podem ser resumidos como: cerca de 40% otimizado, 35-40%
melhoria marcada, 15-25% mínimo ou nenhum resultado. Gionovich et al. (2001)
comparou três abordagens:
A) Injeção paravertebral de O 2 -O 3: 75% boa resposta
B) Injeções peridural com desametasona: 55% boa resposta
C) Injeção paravertebral de buvipicaína 0,25%: 70% boa resposta
O termo "acupuntura química" foi cunhado (Bocci, 1998a) porque nós
deve esclarecer o papel da agulha, oxigênio e ozônio. Foi proposto para
compare esse procedimento com um controle de lista de espera, dois controles de placebo
(um com oxigênio sozinho e outro sem qualquer gás) e um padrão-
controle de tratamento. Gionovich et al. mostrei que, como esperado, até mesmo
um anestésico tem algum efeito. Devido a um inesperado, não intencional
uso incorreto do gerador médico (fornecendo somente oxigênio médico), nós
agora pode dar uma resposta razoável à incerteza acima mencionada. Torri
et al. (1999) trataram um grupo de 66 pacientes com ozônio e um grupo de 30
pacientes com oxigênio sozinhos. Curiosamente, respostas excelentes ou boas foram
observado em 86% dos pacientes de ambos os grupos, mas o grupo de ozônio mostrou uma
Melhoria estatisticamente significativa de alguns parâmetros clínicos. este
sugere que a agulha e o oxigênio juntos já tenham um papel terapêutico,
que é potencializado pela adição de ozônio.
Então a questão é: como o ozônio injetou trabalho intramuscular? o
o gás infiltra-se no músculo e depois de 24 horas algumas bolhas de gás (residual
oxigênio!) movem-se para o canal vertebral (como visto radiologicamente). isso foi
postulou que o ozônio atingirá o site da hérnia e
lise-o. Esta é uma idéia insustentável: o ozônio é muito solúvel e dissolve-se
rapidamente na água intersticial do músculo e, dentro de 20-40 segundos,
irá gerar um gradiente de ROS e LOPs capazes de inibir fibras amilíndricas
(C-nociceptores), que são capazes de provocar a elevação do limiar da dor e
uma resposta antalgica através do sistema antinociceptivo descendente (Figura 20).
Como ocorre durante a acupuntura (Ceccherelli et al., 1995), a introdução de
A agulha, reforçada pela pressão do gás, induz forte inibição de
nociceptores, talvez um atordoamento prolongado devido a ROS e LOPs. Isto é
Sabe-se que uma estimulação algal da pele e dos músculos pode reduzir a dor
através do mecanismo de controle inibidor nocivo difuso (DNIC). Isso é
porque a agulha + ROS-LOPs + pressão de oxigênio pode ser traduzida em um
acupuntura química.
Este mecanismo é provavelmente correto porque concentrações de ozônio muito baixas (3-
10 mcg / ml) ou pequenos volumes de gás (1-2 ml) são ineficazes, enquanto que muito alto
concentrações ou volumes excessivos de gás podem causar lipotimia. Não está claro
se a pré-infiltração com um anestésico reduz o efeito do ozônio, mas
Provavelmente.

206
Figura 20. O esquema indica os mecanismos para o controle de sinais algesicos. De
liberando endorfinas (Fim.), o interneurão encefalinérgico pode inibir a pré-sináptica
conexão de um neurocítico (C) de um gânglio espinhal que, sob compressão de uma hérnia
disco, estimula a liberação da substância P (SP). As endorfinas podem inibir a transmissão de
o sinal algesico ao neurônio D, portanto, às fibras ascendentes de medula espinhal e talâmicas. o
neurônio monoaminergico ou serotoninérgico A, como componente da descendência antinociceptiva
fibras, podem reforçar o efeito analgésico do neurônio B

A Aplicação Clínica de Ozônio


207
Capítulo 9

Em conclusão, os mecanismos prováveis que desempenham um papel são os seguintes:


a) Liberação de endorfinas bloqueia a transmissão do sinal nocivo para
o tálamo e o córtex.
b) Hipostimulação (elevação do limiar de ativação) ligada a
a degeneração oxidativa de C-nociceptores. ROS e LOPs podem agir como
capsaicina.
c) Ativação do sistema antinociceptivo descendente.
d) Estimulação psicogênica simultânea do analgésico central
sistema induzido pela injeção de gás (elicitação de um efeito placebo).
e) A oxigenação e analgesia localizadas são mais importantes
porque permitem o relaxamento muscular e a vasodilatação,
reativação do metabolismo muscular, favorecendo a oxidação do lactato,
neutralização da acidose, aumento da síntese de ATP, recaptação de Ca2 + e
reabsorção de edema.

CONCLUSÕES: Ao reativar os mecanismos de defesa natural, a


O uso de oxigênio-ozônio resolve surpreendentemente um problema doloroso. Com um
base conceitual, esse resultado não era esperado principalmente porque sabemos
que o ozônio é um gás muito reativo e potencialmente ofensivo.
PARADOXICAMENTE, pode provocar efeitos benéficos. Ainda temos que ir um
muito antes de compreender plenamente a sua versatilidade e capacidade, quando
adequadamente usado, para exibir efeitos biológicos úteis. Esses resultados devem
estimular um reflexo inteligente dos opositores mais obstinados da
Uso de ozônio na medicina. Seria errado e simplista acreditar
que o ozônio resolveu definitivamente o problema da dor de costas e de fato
novas abordagens, ainda menos invasivas e arriscadas, são continuamente
proposto.
Porque o ozônio não pode estar sempre disponível, preparei um protocolo
propondo avaliar o efeito local (nos músculos paravertebrais) de um
Solução de peróxido de hidrogênio diluído em uma solução de glicose a 5%. Nós podemos
ser capaz de verificar se este composto básico, um mensageiro de ozônio, atua sobre
nociceptores e evoca a resposta analgésica. Samanta e Beardsley
(1999) se perguntou qual foi a melhor maneira de tratar a dor lombar, mas eles
não mencionou a terapia com ozônio. Se os cirurgiões ortopédicos lerem isso
reserve e tente esta abordagem, eles podem produzir novos e interessantes
resultados úteis para a ciência e sobretudo para pacientes

14. UMA OPERAÇÃO TERAPÊUTICA PARA CRÔNICA


SÍNDROME DE FATIGUE (CFS) E FIBROMYALGIA

Ambas as doenças são doenças frustrantes caracterizadas por uma série de sinais
e sintomas entre os quais fadiga grave e síndrome gripal

208

predominam e desativam profundamente os pacientes (Natelson, 2001; Wessely, 2001).


O CFS também foi chamado de síndrome de mononucleose crônica, crônica
Síndrome do vírus Epstein-Barr (EBV), encefalite miálgica e doença pós-viral
síndrome sugerindo que a causa inicial da doença era considerada uma
infecção viral (Swartz, 1988; Cope et al., 1994). Apesar do facto de
Mais de 4.000 artigos foram publicados no CFS (Joyce et al., 1998), é
a etiologia e a fisiopatologia permanecem ambíguas, mas não podem ser excluídas
que o CFS é primeiro acionado por uma infecção viral ou bacteriana indefinida capaz de
induzem uma infecção crônica com uma desregulação imunológica concomitante
(Caligiuri et al., 1987; Landay et al., 1991; Konstatinov et al., 1996;
Komaroff e Buchwald., 1998). Curiosamente, De Meirleir et al., (2000)
confirmou o achado de Suhadolnik e al (1997) de um nível aumentado de 2-5 A
sintetase em linfócitos de pacientes com CFS. Esta enzima é uma excelente
biomarcador de uma síntese de interferão subjacente (IFN) e IFN representa
a citoquina prototípica causando síndrome gripal (Bocci, 1988, a).
No entanto, não podemos dizer se uma infecção primária também é responsável
para o distúrbio do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)
caracterizada por cortisol circulante baixo, secreção desregulada de
neurotransmissores (serotonina, opioides, arginina vasopressina) e crescimento
hormônio (Parker et al., 2001). Embora o último distúrbio seja
controverso (Allain et al., 1997; Cleare et al., 2000), deve ser mantido em mente
porque o hormônio do crescimento regula a síntese hepática e a liberação de
somatomedina C, que é um mediador da homeostase muscular possivelmente
implicado na dor muscular. Este aspecto pode ser conectado ao músculo
alterações detectadas em pacientes com LCR (Fulle et al., 2000) caracterizados por
disfunção mitocondrial e dano oxidativo documentado por
aumento do nível de 8-hidroxi-2-desoxiganosina em DNA nuclear e
malonildeído em sobrenadantes de homogeneizados musculares. Relevante
descobertas colaterais têm sido uma diminuição da entrega de oxigênio para músculos e uma
menor taxa de resíntese de fosfato de creatinina após alta intensidade
exercício em pacientes com CFS em relação a indivíduos normais (McCully e
Natelson., 1999). Finalmente Georgiades et al., (2003) enfatizaram o papel
de alguns mecanismos do SNC se desviaram na patogênese do CFS,
particularmente o papel da 5-hidroxitriptamina e dos sistemas dopaminérgicos.
A fibromialgia tem uma etiologia obscura e também é conhecida como a
Síndrome de Atlas (variedade nal ou periférica). Na Itália, é considerado um
doença que causa consideráveis problemas sócio-econômicos, uma vez que afeta cerca de
seis milhões de pessoas, predominantemente mulheres entre 25 e 60 anos
anos. A desordem é caracterizada por dor musculoesquelética, rigidez,
fadiga, exaustão e associação freqüente com dor de cabeça, irrepreensível
sono, síndrome do intestino irritável e dismenorréia. Moldofsky et al., (1975)
demonstrou que uma perturbação do estágio 4 do sono não REM caracterizada por
A intrusão de ondas alfa no ritmo delta pode desempenhar um papel na

A Aplicação Clínica de Ozônio


209
Capítulo 9

desenvolvimento de fibromialgia. A secreção pulsátil do hormônio do crescimento


intimamente relacionado com o estágio 4, o sono pode, portanto, ficar prejudicado
consequente diminuição da liberação de somatomedina C e dano muscular
(Fulle et al., 2000).
Em relação às várias hipóteses patogenéticas, o seguinte
tratamentos ortodoxos foram testados:
Antivirais (aciclovir, IFN alfa, imunoglobulina G), antidepressivos
(fluoxetina, amitriptilina, extrato de hipericum), fármacos anti-inflamatórios (um
variedade de inibidores de ciclo-oxigenase 1, corticosteróides) e metabólicas
drogas (vitamina B12, pidolato de magnésio, coenzima Q10, carnitina,
Nicotinamida adenina dinucleótido). Eles provaram ser mal
eficazes e alguns deles exercem efeitos adversos (Reid et al., 2000).
Descanso prolongado semelhante ao processo de descontaminação ocorrido durante
envelhecimento (Degens, 1998) é ineficaz ou prejudicial. Pelo contrário, classificado
terapia de exercício, GET , (Powell et al., 2001) e comportamental cognitivo
terapia, CBT, (Prins et al., 2001) administrada por terapeutas especializados
parece ser uma intervenção eficaz para pacientes com CFS. Prescrito
O tratamento de exercícios aeróbicos graduados foi encontrado efetivo e amplamente
disponível na fibromialgia (Richards e Scott, 2002).
Um grupo de trabalho criado em 1998 para analisar a gestão do CFS
publicou um relatório em 2001 (Relatório do Grupo de Trabalho, 2001) e tem
alcançou um consenso bastante grande sobre os efeitos benéficos do GET e CBT.
Entretanto, Clark et al., (2002) apontaram que "nenhuma das reabilitações
as abordagens se destinam a ser curativas, não foi encontrada nenhuma abordagem
benéfico para todos, e todos podem ser contaminados pela má prática por terapeutas
falta de compreensão adequada da desordem ". Além disso, o relatório
aprovou uma abordagem adicional conhecida como "estimulação" que consiste em
atividade de equilíbrio e descanso.
Esse estado de incerteza não ajuda os pacientes e me obriga a
propor aqui ozonoterapia , porque, com poucos meios, tem sido silenciosamente
realizada nos últimos anos, produzindo um grande, muitas vezes definitivo,
melhoria na maioria dos pacientes . Pelo menos em teoria, a ozonoterapia pode
corrija as deficiências mais relevantes porque:
a) melhora a circulação sanguínea e a entrega de oxigênio para isquêmica tecidos
b) corrige a disimunidade devido a uma possível infecção primária,
c) corrige o estresse oxidativo crônico endógeno por upregulating
o sistema antioxidante.
d) induz uma liberação de hormônios e neurotransmissores (provavelmente um
aumento da serotonina).
e) induz um estado de bem-estar e euforia sem efeitos adversos.
Devo descrever alguns ensaios abertos em que os pacientes foram comparados aos
sem tratamento. O diagnóstico de CFS foi feito com base no
definição da doença feita pelos Centros para o Controle de Doenças dos EUA e

210

Prevenção (Fukuda et al., 1994). Isso inclui a manifestação de vários


sintomas físicos, como fadiga grave nos últimos seis meses e em
pelo menos quatro dos seguintes sintomas: 1) dor de garganta, febre, dor muscular,
dor multi-articular, dores de cabeça freqüentes, sono irreparável, memória prejudicada
e mal-estar pós-esforço. O critério britânico (Sharpe et al., 1991) que
insiste na presença de fadiga mental, também foi levado em consideração.
Em 1988, no hospital de Conegliano Veneto, um ozonoterapeuta privado
tratou seis pacientes diagnosticados com CFS. AHT foi realizado duas vezes por semana
por 8 semanas e este médico me assegurou que quatro pacientes apresentaram um
"Melhoria notável". Ele não pode dar informações sobre o seguimento, acima.
No hospital de Siena (Departamento de Reumatologia), o Dr. Cosentino tratou
Apenas um paciente com CSF que realizou 14 AHTs, mas o paciente relatou apenas um
leve melhoria.
Nosso estudo (Borrelli e Bocci, 2002) incluiu três pacientes com CFS
(um homem: 47 anos e duas mulheres: 51 e 55 anos). Nossos pacientes relataram
fadiga, fraqueza muscular, distúrbios do sono e dois freqüentes
dores de cabeça. A pressão sobre os locais de concurso geralmente suscita considerável
dor transitória. Todos esses pacientes suspenderam os tratamentos médicos para
pelo menos três meses. Dois pacientes com transtornos depressivos
antidepressivos e outros medicamentos foram excluídos. Antes da ozonoterapia,
Os pacientes foram informados de que o tratamento era experimental, mas tinha um
base racional e não produziu efeitos tóxicos. Todos os pacientes assinaram um
Formulário de consentimento informado (Ernst and Cohen, 2001). A terapia consistiu em
dois AHTs semanalmente, mas decidimos que seria errado predeterminar um
cronograma fixo. Assim, sofreram 28, 32 e 40 tratamentos iniciais (durante
3,5, 4 e 5 meses, respectivamente), seguido de três meses de descanso.
Antes de iniciar a terapia, testámos a capacidade total de antioxidantes
(TAS) do plasma do paciente (Re et al., 1999; Ghiselli et al., 2000). Níveis
variou dentro dos níveis normais (1,3-1,8 mM). Ocasionalmente, testamos o TAS
nível após a ozonação ex vivo e descobrimos que diminuiu mais
do que 15%. Os níveis de peroxidação (TBARS) mal aumentaram com um ozônio
concentração de 20 mcg / ml, mas aumentaram significativamente com uma
concentração de ozônio de 40 mcg / ml indicando uma ozonização eficaz no sangue.
A hemólise sempre permaneceu em níveis insignificantes (0,1-0,4%).
A fraqueza do nosso trabalho se deve ao número muito limitado de pacientes.
No entanto, o cumprimento foi excelente porque, como os pacientes lentamente
melhoraram, eles estavam entusiasmados por continuar a terapia. Nestes três
Pacientes com CFS, a maioria dos sintomas diminuiu acentuadamente após 3,5, 3,8 e 4
meses, respectivamente, de terapia contínua. Todos eles foram e sentiram
praticamente normal seis meses após o tratamento inicial. Nenhum efeito colateral foi
relataram e todos experimentaram um sentimento de energia renovada e euforia.

A Aplicação Clínica de Ozônio


211
Capítulo 9

Com relação à fibromialgia, de 1988 a 2000, o Dr. Salvatore Loconte


(Andria, Bari) tratou 150 pacientes infiltrando 5 ml de gás diretamente no
pontos de gatilho (concentração de ozônio: 5-10 mcg / ml) e realização de um ciclo de
AHT com cerca de 150 ml de sangue e uma dose total de ozônio de 4,5 mg (30 mcg / ml).
Ele é um ozonoterapeuta privado e não pode fazer um controle, mas ele afirmou
alcançar remissão total em cerca de 60% dos pacientes e melhora parcial em 15%.
Um RCT foi realizado (1998-2000) no Departamento de
Reumatologia da nossa Universidade em 40 mulheres (30-50 anos) diagnosticadas como
tendo fibromialgia com base nos critérios ACR. O escopo do estudo
foi avaliar o efeito de A) AHT com O 2 -O 3 (20 pacientes, com ozônio
concentrações de 20 a 40 mcg / ml, duas vezes por semana para um total
de 16 tratamentos), B) AHT com oxigênio sozinho (10 pacientes como controles) e
C) AHT simples sem gás (10 pacientes como outro controle). De várias Os pontos finais padrão foram testados
antes do tratamento, após 8 semanas e 1 mês Depois disso.
Os pacientes do grupo C não mostraram melhorias e estão agora abaixo tratamento de ozônio.
Três pacientes do grupo B (30%) apresentaram boa melhora.
Sete pacientes do grupo A (35%) apresentaram excelente melhora,
enquanto um (5%) apresentou boa melhora. Cosentino et al. (2000) concluiu
que a ozonoterapia possui validade terapêutica e sem efeitos colaterais
Dr. E. Borrelli e I (2002) avaliaram cinco pacientes fibromiálgicos. Quatro
mostrou uma melhoria definitiva após seis meses, enquanto que uma mulher tinha
acesso venoso muito fraco e queixou-se de extravasamento de sangue. Depois de quatro
tratamentos, ela estava insatisfeita e abandonada. Sugerimos tentar retal
insuflação de ozônio, mas não aceitou. O problema da dificuldade venosa
A punção é rara, mas é real e agora podemos propor a opção de quase total
exposição corporal ao ozônio que não é invasivo e bastante prático. Durante o
sessão terapêutica, cuidamos de falar com o paciente e explicar as várias
efeitos biológicos resultantes da interação do sangue com o ozônio. O máximo de
Os pacientes apreciam a conversa e acreditamos que isso faz parte do tratamento.
Nossos quatro pacientes fibromiálgicos receberam entre 24 e 36 tratamentos
dependendo da resposta à terapia. Como Loconte (2000) anteriormente
relatado, foi realizada infiltração cuidadosa de 5 ml de gás (O 3 concentrações:
5-15 mcg / ml) em alguns dos locais de concurso e pontos de gatilho, alternativamente.
A infiltração de ozônio em ambos os pontos de concurso e desencadeante de fibromialgia
Os músculos merecem um comentário. Embora eles causem um transitorio (3-5 minutos)
dor, eles geralmente provocam um efeito analgésico difuso após 5-8 infiltrações.
Todos os pacientes ao longo da terapia foram aconselhados a complementar seus
dieta diária com vitamina C (0,5 mg), n-acetil-cisteína (0,6 mg) e uma
comprimidos multivitamínicos (doses RD) incluindo vitamina E, selênio e alfa-
ácido lipoico.

212

CONCLUSÕES: cuidados médicos ortodoxos (antidepressivos,


corticosteróides, imunoterapia e medicamentos metabólicos) raramente
benéfico e com alguns efeitos colaterais nos pacientes com CFS. Embora GET
e CBT parecem representar uma intervenção efetiva para CFS, eles fazem
não resolva inteiramente o problema. Fomos estimulados na avaliação
ozonoterapia porque, em outras patologias, a maioria dos pacientes tem
relatou um sentimento de bem-estar e euforia. Esse resultado é interessante
e só podemos especular que os motivos desses efeitos positivos são,
pelo menos em parte, devido a uma restauração funcional de hormonas e
funções do neurotransmissor. Além disso, a ozonoterapia pode interromper a
círculo vicioso devido a um estresse oxidativo crônico e músculo perturbado
metabolismo. Os resultados clínicos até agora obtidos parecem justificar o uso
de ozônio porque é capaz de ativar simultaneamente vários metabólicos
Caminhos desviados nestas patologias frustrantes. Isso também explica
Por que a TCC, que certamente envolve o sistema psico-neuro-humano, é
de alguma forma mais eficaz do que usar drogas convencionais. Nossos dados precisam
para ser expandido e comparado com um grupo de pacientes tratados com
CBT. O uso de um placebo (autotransfusão simples ou apenas oxigenado
sangue) seria interessante, mas esses pacientes estão severamente angustiados
e a randomização parece não é ética.
Algumas observações devem ser mantidas em mente para o futuro. Nosso
cronograma e o volume de sangue exposto a O 2 -O 3 pode não ter sido
otimizado porque a melhoria clínica progrediu lentamente. Enquanto
estamos insistindo na validade da estratégia "comece baixo, vá devagar", nós
pode ter sido muito cauteloso. A programação de dois tratamentos por semana
parece válido e bem aceito pelos pacientes, mas, enquanto devemos começar
com um volume de sangue de 225 ml e uma concentração de ozônio de 20 mcg / ml,
durante um período de quatro semanas, devemos escalar o volume de sangue para o
máximo de 270 ml e uma concentração de ozônio de 40 mcg / ml. Isso também
parecia claro que a priori não podemos consertar vários tratamentos (digamos
12 ou 16 para ser realizado em 1,5 ou 2 meses) porque, compreensivelmente,
Cada paciente responde de maneira diferente à terapia. No nosso caso, entre
Pacientes com CFS, observamos um respondedor lento, um médio e um rápido.
Consequentemente, devemos ajustar o ciclo e a terapia de manutenção ao
paciente único e não a um esquema fixo e sem sentido. Este é um aspecto
Isso deve ser estendido a outras patologias!
No caso da fibromialgia, nossas estatísticas são muito escassas comparadas
para aqueles relatados por Loconte (2000) e Cosentino et al., (2000). o
Este grupo determinou uma resposta completa em cerca de 40% dos pacientes
enquanto Loconte afirmou obter remissão total em 60% dos pacientes. Dentro
nosso caso, quatro pacientes (80%) tiveram uma resposta excelente e isso é mais
provavelmente devido ao nosso horário de tratamento mais longo. A infiltração direta de
os locais de concurso e os pontos de gatilho podem ser comparados com o "produto químico
acupuntura "realizada nos músculos paravertebrais para o problema

A Aplicação Clínica de Ozônio


213
Capítulo 9
de dor nas costas e é interpretado para ativar o sistema anti-nociceptivo via
o complexo neuronal analgésico descendente. Pode ser interessante
avaliar a infiltração local de um pequeno volume de sangue ozônio que
pode levar a uma normalização completa dos nociceptores.

15. TERAPIA DE OZONO EM EMERGÊNCIA SITUAÇÕES, ANTES DA


TRANSPLANTE E CIRURGIA ELETIVA.

Existem várias circunstâncias quando o uso da terapia com ozônio


combinados com terapias convencionais podem melhorar o prognóstico. eu nunca
conseguiu convencer o médico chefe de medicina de cuidados intensivos em Siena
hospital da potencial utilidade do HAT ozonizado realizado a baixa
concentrações (15-25 mcg / ml de sangue) em pacientes gravemente doentes com
caninos permanentemente canulados ou periféricos. Ele tem sido principalmente
preocupado com o aspecto jurídico do uso de um não-validado e um pouco
terapia controversa em pacientes de alto risco. Quando visitei hospitais russos,
Foi-me dito que eles não se preocupam com isso e usam ozonoterapia para desinfetar
feridas traumáticas e de guerra, queimaduras, lesões por radiação e cirurgia abdominal
após o estômago ou perfurações intestinais. Desinfecção com ozônio
A água bidistilada e a aplicação de óleo ozonizado foram mais
útil em queimaduras. É lamentável que eles usem abundantemente solução salina ozonizada
em vez de sangue ozonizado para tratamento sistêmico. Sobre este ponto, nossas opiniões
são muito divergentes. Não posso concordar com a afirmação de que a solução salina ozonizada
é tão eficaz como o sangue, porque, em primeiro lugar, contém hipoclorito de sódio e
Em segundo lugar, porque o sangue é muito mais eficaz
Traumas graves, queimaduras e peritonite levam mais ou menos rapidamente a
alterações sistêmicas e falência de vários órgãos, particularmente da
cardiopulmonar (ARDS), coagulante (DIC) e sistemas renais. Por causa de
uma série adversa de alterações metabólicas, essas alterações freqüentemente
causa a morte do paciente. Assim, usando todos os mais convencionais convencionais
terapias de apoio combinadas com uma terapia suave de oxigênio-ozônio (um AHT
a cada 3-4 horas ao longo do dia), eu "sinto" que podemos salvar algumas vidas.
Dos dois milhões de casos de infecção nosocomial que ocorrem a cada ano no
EUA cerca de metade estão associados a dispositivos residenciais e a mortalidade é alta
entre pacientes com implantes cardiovasculares, particularmente coração protético
válvulas e enxertos aórticos (Darouiche, 2004). Na seção I, eu mencionei já
que essas infecções são freqüentemente apoiadas por bactérias resistentes aos antibióticos
e / ou pela fraca penetração de antibióticos na área infectada. além da
papel fundamental da cirurgia e do tratamento médico, ambos parentais
AHT ozonizado e a ozonização localizada com qualquer gás (se possível) ou
com água fortemente ozonizada pode ser útil para alcançar um melhor resultado.

214

Infelizmente, ainda não existe a perspectiva de que a terapia de ozônio possa representar
um suporte válido!
O segundo tópico é menos trágico, mas não menos grave. Muitas vezes me perguntei
se um paciente cardíaco aguardar um transplante de coração pode aumentar
resistência a infecções e à imunessegressão (inevitavelmente ligada
para anestesia profunda e cirurgia) se ele pudesse sofrer três AHTs por
semana (com baixas concentrações de ozônio: 20 a 40 mcg / ml) durante pelo menos dois
semanas antes do transplante. Esta estratégia é óbvia demais e pode
induzir uma espécie de pré-condicionamento isquêmico ou, usar linguagem
compreensível para a maioria das pessoas, a adaptação ao estresse oxidativo crônico,
que está presente nesses pacientes críticos. Durante o transplante cardíaco, todos
órgãos (particularmente o SNC, a retina e os rins) sofrem um brilho
síndrome de isquemia-reperfusão, que em casos de desafortunado pode ter terrível
consequências, mesmo que a operação seja tecnicamente perfeita. Assim, profilaxis
ozonoterapia, com pouco esforço e despesa , pode melhorar o resultado
reduzindo o risco de infecções e reduzindo a hospitalização.
O ponto final que vale a pena perseguir envolve a operação agendada para
Aplicação de próteses, particularmente implantes articulares. Em particular, como
precaução, cirurgia coxo-femoral requer a coleta de 1 ou 2 padrão
unidades de sangue do paciente. Discutir este problema com vários
cirurgiões ortopedistas, descobri que eles estão interessados em avaliar se
realizando pelo menos quatro AHTs ozonizados (ozônio em baixas concentrações)
durante as duas semanas antes da operação e depois todos os dias imediatamente
Após 4 a 5 dias (usando os pré-depósitos também), reduziria o
complicações através da melhoria da cura e do humor do paciente. Eu apresentei um
protocolo para o nosso Comitê Ético, que foi aprovado. No entanto, a menos que
Nós temos financiamentos adequados, o julgamento não pode começar porque o ortopedista
Os cirurgiões não têm pessoal de apoio suficiente.

CONCLUSÕES: É frustrante ter idéias que não podem ser


implementado devido a incompetência, ceticismo, falta de fundos
e possivelmente uma acusação. No interesse supremo do paciente, Saúde
As autoridades devem tentar melhorar a situação, mas permanecem
emaranhados em problemas econômicos e políticos.
16. OONETERAPHIA NA ODONTOLOGIA E ESTOMATOLOGIA

Apesar do dogma de que "o ozônio é sempre tóxico", um novo desenvolvimento


despertou um grande interesse. A cavidade oral normalmente hospeda cerca de 20 g de
bactérias comensais, que são bem controladas pelo MALT. Contudo,
eles podem se tornar patogênicos e são principalmente responsáveis pela decomposição dentária. Como
relatado na Introdução, o Dr. E. Fisch (1899-1966) é considerado o primeiro

A Aplicação Clínica de Ozônio


215
Capítulo 9

dentista para usar o ozônio em sua prática e ter mostrado ao Dr. E. Payr (1871-
1946) a potente atividade desinfetante do ozônio. Após várias discussões
com dentistas, tornou-se claro para mim que eles têm um vasto armamento
para combater infecções bucais e dentárias (Inaba et al., 1996; Dogan e Calt, 2001).
No entanto, desde 1995 na Alemanha, Filippi e Kirschner usaram
água ozonizada sob pressão, como spray, durante o tratamento odontológico e
operações cirúrgicas. Obviamente, é preciso um gerador de ozônio e um reservatório
de água destilada para preparar água ozonizada ao longo do dia, mas
isso não é um problema. Dr. Filippi está entusiasmado com esta velha e nova possibilidade
e muitas vezes me perguntou por que a água ozonizada funciona tão bem. O jato de água
remove todo o material purulento e desinfecta a área. O ozônio provavelmente
ativa a circulação local e pode estimular a produção do costume
citocinas, promovendo o processo de cicatrização. Na verdade, Filippi, no 15º Mundo
Congresso (IOA, 2001), informou que a aplicação de água ozonizada no
A cavidade oral acelerou significativamente a cicatrização de feridas em comparação com o placebo
tratamento. Embora seja proibido o uso direto do gás, porque é preciso
nunca respire ozônio, uma nova invenção recente contornou o problema.
A aplicação do ozônio como bom desinfetante em Odontologia não é surpreendente,
Mas esta é uma nova abordagem. Em uma série de trabalhos, o grupo do Prof. E. Lynch
(Baysan et al., 2000, Baysan A. e Lynch E., "Gestão de caries radicais
usando um novo sistema de entrega de ozônio in vivo ", submetido para publicação)
mostrou que as lesões cariosas da raiz primária (PRCLs) podem ser tratadas com sucesso
com um novo sistema de entrega de ozônio capaz de evitar qualquer risco tóxico. O sistema
inclui uma fonte de ozônio e uma peça de mão dentária com um silício removível
copo para expor a lesão do dente ao gás. A evasão do ozônio é evitada
por um copo bem ajustado, incluindo uma aresta elástica para selar a borda do
copo contra a área selecionada do dente. A lesão do dente é exposta a
ozônio por um período de 10 a 20 segundos para uma espécie de "furacão" de ozônio com base em um baixo
concentração de ozônio (cerca de 4 mcg / ml) e um fluxo de gás de cerca de 600 ml / min.
Este tratamento parece ser suficiente para matar todos os microorganismos presentes no
PRCL e ninguém já duvidou da potência bactericida do ozônio.
Particularmente importante é a desnaturação de proteínas e a morte de lactobacilos
que, ao atuar normalmente em glicose, produz ácido lactico favorecendo odontologia
desmineralização. A superfície dentária esterilizada com ozônio pode ser rápida
(cerca de uma hora) remineralizada pelo fosfato de cálcio presente em
saliva, tornando-se difícil e resistente a ataques bacterianos adicionais
pelo menos, três meses. Sugestões anteriores usando hipoclorito de sódio
não parece tão eficaz como o ozônio (Inaba et al., 1996; Dogan and Calt, 2001),
De acordo com o grupo Lynch, cerca de 80% dos PRCLs podem ser bem-sucedidos
tratado pelo uso rápido, simples, barato e indolor do ozônio na raiz
lesões cariosas da dentina como alternativa ao convencional e doloroso
Gerenciamento de "perfuração e enchimento" de PRCLs. Para o melhor do meu conhecimento,
Esta técnica usa ar e sem oxigênio médico para produzir ozônio. Se eu sou
correto, eu me pergunto o quão relevante o papel dos NOx gerados com o ozônio

216

é. Esta possível contaminação impõe um cuidado extremo para evitar a respiração


esta mistura gasosa. Ouvi dizer que um novo dispositivo, usando apenas médicos
O oxigênio irá fornecer ozônio humidificado em maior concentração e, portanto,
será mais eficaz.
Esta técnica também estimulou o interesse dos estomatologistas.
De fato, cerca de uma em cada cinco pessoas (freqüente em crianças e mulheres), ou
cerca de dez milhões de adultos no relatório do Reino Unido anualmente a incidência de pequenas,
feridas dolorosas na língua, lábios e bochechas. Úlceras aftosas ou,
genericamente, feridas frias têm várias etiologias e tendem a curar
espontaneamente em 8-10 dias; ainda não há um bom remédio para curá-los e
prevenir a recorrência. Posso prever um grande interesse em desenvolver ozônio
terapia com água ozonizada e aplicação tópica de óleo ozonizado.
Desde 1995, este tratamento revelou-se muito útil para tratar herpético
lesões devidas ao vírus da herpes do tipo I e II (secção I sobre infecções herpéticas).
Além disso, para evitar recorrências, o ozonoterapêutico não pode
NEGLIGIR o uso de drogas muito eficazes (Acyclovir, Valacyclovir e
Famciclovir), particularmente para episódios recorrentes ou terapia supressiva
(Corey et al., 2004; Crumpacker, 2004; Kimberlin e Rouse, 2004). Se o
O paciente recusa esses medicamentos, podemos propor o uso da terapia com ozônio: um
ciclo de AHT ozonizado menor, presumivelmente atuando como uma auto-vacina é
Muito eficaz e, por isso, recomendo vivamente combinar a
terapia parenteral e tópica. Na verdade, a infecção herpética não se deve a uma
problema local simples, mas é devido a um recrudescimento do vírus existente
infecção facilitada pela depressão imune causada pelo envelhecimento, drogas tóxicas e
vários tipos de estresse. A aplicação de gás (apenas oxigênio e ozônio)
parece ser mais problemático para o risco de toxicidade e deve ser usado
com o maior cuidado. Uma possibilidade é usar um pequeno copo de silicone de vedação no
área de lesão e insuflar o gás por alguns minutos, seguido do
a sucção do gás residual. No entanto, a aplicação de óleo ozonizado
aparece a proposição mais prática e é rapidamente risolutivo, logo que
como o paciente observa os típicos sintomas prodrômicos .

CONCLUSÕES: novamente, o ozônio nos surpreendeu mais uma vez com a sua
Novas aplicações úteis em Odontologia e Estomatologia. O obstinado
os oponentes da terapia com ozônio devem considerar que esse gás controverso
pode ser aplicado de forma inteligente e proficiente, sem obter nenhum lado
efeito. No entanto, no caso de uma infecção herpética, a conscientização
O ozonoterapêutico não pode enganar o paciente com a promessa de que um simples
A insuflação de gás será a "cura", mas ele deve sugerir a combinação
do tratamento ortodoxo com o ozônio tópico e tópico
terapia.

A Aplicação Clínica de Ozônio


217
Capítulo 9

17. OZONETERAPIA EM COSMETOLOGIA

Ironicamente, embora a ozonoterapia seja eventualmente aceita e usada


em patologias importantes, na Itália, até recentemente era mais conhecido por sua
Aplicação em cosmetologia. Isto é devido à visão miope de alguns
ozonoterápicos, que causaram que essa abordagem fosse desacreditada. Esta tendência
foi favorecido durante a última década pela abertura contínua de novos
centros de beleza, fazendo grandes lucros. É triste pensar que, enquanto todos os dias
no mundo, 600 milhões de pessoas estão famintas, no chamado desenvolvimento
países estão gastando uma enorme quantidade de dinheiro para atrasar o envelhecimento da pele ou
mascara pequenas imperfeições. Desde janeiro de 2002, o uso do ozônio na beleza
centros foi corretamente proibido porque foi realizado por
técnicos sem qualificação médica. Inadequado e excessivo
A injeção subcutânea de gás é muito perigosa!
Existem dois problemas que afligem principalmente as mulheres que exigem a
atenção da maioria dos ozonoterápicos: uma é a obesidade cada vez maior
e, particularmente por razões estéticas, lipomatose localizada ; o segundo é
paniculite crônica . O primeiro problema pode ser facilmente evitado, na maioria
casos, com uma dieta adequada e estilo de vida saudável. No entanto, múltiplo
A lipomatose simétrica é uma doença real, encontrada principalmente em homens. Isto é
caracterizada pela formação de lipomas múltiplos, principalmente presentes no
nuca no pescoço (colar de Madelung) e na supraclavicular, deltóide e
regiões abdominais. No entanto, a maioria das mulheres se preocupa com camadas localizadas de
Gordo em torno da pelve e nas coxas (Venus steatopygic). Esse excesso de
A gordura pode agora ser removida em centros médicos estéticos por várias técnicas:
cirurgia, mas com mais freqüência lipoaspiração, carboxoterapia e ozonoterapia.
Não há dúvida de que o ozônio atua de forma eficiente como um agente lipolítico porque
Assim que o ozônio dissolver-se na água intersticial, os lipídios são preferenciais
substrato e são divididos em vários derivativos, tais como
lipoperoxidos, hidroperóxidos e LOPs de pequeno peso molecular.
A metodologia é simples: injeções de 2-4 ml O 2 -O 3
(ozônio
as concentrações variam de 2-3 até um máximo de 5-6 mcg / ml) por local
(abdome, coxas, quadris e áreas de glúteo) são realizadas subcutaneamente em
as várias áreas como um mosaico, uma vez por semana. Cinco e oito sessões são geralmente
suficiente para dissolver de forma acentuada e homogênea a gordura excessiva. Usando
uma seringa descartável resistente a ozônio (polipropileno, siliconado) de 50 ml, a
O gás pode ser aplicado em 10-25 sites de cada vez. As agulhas práticas são as 26-27 G
x 12 mm. Durante cada sessão, não mais de 100 ou 150 ml (20-50 sites)
pode ser injetado muito devagar e com extremo cuidado para evitar o risco de
embolia . Os efeitos secundários podem incluir uma leve sensação de queimação transitória em
o local da injeção e equimoses ocasionais. Após o tratamento, o
O paciente deve descansar por cerca de 20 minutos e uma massagem suave, possivelmente com
óleo ligeiramente ozonizado. pode aliviar a possível dor. Na Itália, aparentemente após

218

recebendo um volume de gás excessivo (até 600 ml!) administrado via SC


injeções, três mulheres morreram durante os últimos cinco anos. Esses episódios têm
foi uma reação para a terapia com ozônio e agradeço que Prof. Cuccurullo,
presidente do Comitê Nacional de Saúde, escreveu que essas mortes
causado por negligência ou incompetência e não por ozônio. De fato
A embolia é eventualmente causada pelo oxigênio.
A dose total de ozônio varia entre 200-2000 mcg / ml e não provoca
qualquer toxicidade e pode dar uma sensação de bem-estar. No entanto, esse aspecto não
foi avaliado. Nós tratamos com sucesso duas doenças masculinas de Madelung
pacientes usando a abordagem EBOO (Di Paolo et al., 2000). Ao discutir o
terapia para infecção pelo HIV, mencionei que uma complicação durante HAART (devida
para inibidores da protease) é o aparecimento da lipodistrofia, de modo que existe uma
razão racional de usar ozonoterapia, além de HAART.
Existem diversos tipos de paniculite patológica. Eu diria que o
O menos patológico é o tipo crônico, que hoje preocupa tantas mulheres
que desejam permanecer sexualmente desejáveis. A etiopatogênese continua
fatores pouco claros, hereditários, uma dieta rica em gordura excessiva, uma vida sedentária
e fumar combinam para produzir uma aparência cutânea feia (como uma
casca de laranja) nas coxas, quadris e glúteos. Pode começar como um
distúrbios microvasculares que induzem lentamente uma fibrosclerótica desigual
processo, com edema intercelular, ectase venosa freqüente, ocasional
micro-hemorragias e lipócitos anormais. Pode ser definido como um
panamicula edematoso-fibro-esclerótica (OFSP), de acordo com Agostini e
Agostini (1994). A pele não é mais suave e o paciente pode denunciar
ligeira dor durante a palpação. É uma situação patológica que, embora não seja
grave, constrange os pacientes por sua aparência feia.
A ozonoterapia é realizada com injeções de SC de 20-40 de 2,5-4,0 ml de gás
cada um, respectivamente, para um volume total de gás de 150 ml uma vez por semana durante 5-8
semanas. É preciso ter em mente que os volumes de gás excedem 20 ml
representam um risco. Dependendo do estágio da paniculite, o ozônio
A concentração foi diferenciada como: tipo resistente: 2 mcg / ml; Tipo suave:
1,5-2,6 mcg / ml; tipo edematoso: 3-4 mcg / ml. No entanto, a delicadeza de
esses detalhes são supérfluos, porque duvido seriamente que os cosmetologistas
tem geradores de ozônio tão precisos para selecionar essas concentrações. O máximo de
Eles usam geradores portáteis de uma empresa que produz qualidade muito baixa
Aparelhos; Falta um controle fotométrico e, mesmo quando novo, produz
concentrações de ozônio muito imprecisas. Todos os anos no nosso curso em
ozonoterapia, vários ozonoterapistas vêm com seus geradores portáteis para
verifique a concentração real com base no método iodométrico. Felizmente,
sempre encontramos concentrações de ozônio muito mais baixas do que o esperado: 1-2 em vez de
20 e 17-19 em vez de 70 mcg / ml! Eu sempre lhes contai uma história verdadeira: vários
anos atrás, depois de uma palestra na qual eu havia apontado o sério problema de
falta de confiabilidade de geradores de ozônio, um famoso ozonoterápico que trabalha em
Milão parecia muito preocupado. De uma forma muito reservada, ele me perguntou o que poderia

A Aplicação Clínica de Ozônio


219
Capítulo 9

seja o motivo pelo qual, durante o último ano, ele injetou o gás como de costume em muitos
mulheres, mas sem sucesso. Então perguntei-lhe: quando você verificou o último
seu instrumento? Ele disse: eu nunca verifiquei! Isso significa simplesmente, eu
respondeu que seu gerador não produz mais ozônio e você
injete apenas oxigênio ou ar. Ele agradeceu muito profusamente dizendo que eu tinha
salvou seu trabalho apenas a tempo.
Muitas vezes eu disse que a ozonoterapia é irritada por vários problemas: o
O controle sério e a manutenção de geradores é crucial e, somente
recentemente, após várias advertências, alguns ozonoterapistas se tornaram
ciente disso. As autoridades de saúde não entendem e se preocupam com isso
problema também. Além disso, geradores de baixa qualidade passam facilmente
corrosão e, se o ar se misturar com oxigênio, eles podem produzir um produto muito tóxico
mistura contendo NOx.
Voltando ao tratamento, insisto que as injeções de gás devem ser feitas
muito lentamente com pouca pressão, tendo o cuidado de não estar dentro de uma veia para
evite a embolização.
Sempre por razões estéticas, pequenas telangiectasias superficiais podem ser
Esclerótica primeiro bloqueando o fluxo sanguíneo e depois injetando lentamente 1-3 ml
de gás (com alta concentração de ozônio: 80 mcg / ml), permanecendo imóvel durante 30-60
seg. Uma bandagem compressiva deve ser deixada por um dia. Quase inútil
adicione, para o tratamento tópico dessas características inestéticas, há muitos
Produtos preparados como gel ou creme contendo óleo ozonizado ou outro
substâncias, que são bastante eficazes e bastante caras.

CONCLUSÃO: a terapia de paniculite com terapia com ozônio foi


popular na Itália, mas, devido a recentes mortes, os pacientes preferem agora outros
se aproxima. Continua imperativo que o ozonoterapêutico verifique
periodicamente, seu gerador de ozônio e evita a injeção de grandes volumes de
gás.

18. PODE OZONE REPRESENTAR O ELIXIR DA VIDA?

Eu pensei melhor terminar este capítulo com uma seção alegre discutindo
se o ozônio pode se qualificar como o elixir da vida. Em "The Fountain of
Juventude ", Lucas Cranach pintou um cenário famoso (1546, Museus Estaduais
Berlim), onde pessoas paralisadas e idosas, depois de chegarem a uma piscina, poderiam banhar-se
e nadar em uma água mágica, o que lhes permitiu chegar ao lado oposto
jovem, rejuvenescido e pronto para iniciar um novo ciclo de vida (Figura 21). o
O antigo sonho de superar o processo de envelhecimento e prolongar a vida é
hoje mais real do que nunca, porque as pessoas bem-aquecidas, acreditando que a
O poder do dinheiro é infinito, espero comprar mais tempo para a nossa vida terrestre.
Todos sabem que a expectativa de vida na Europa aumentou ao longo de
no século passado, de uma média de 47 a cerca de 78. O advento das vacinas,
220

antibióticos, medicamentos contra a aterosclerose, vitaminas, com baixo teor de gordura e baixo teor de calorias
dieta rica em antioxidantes, regime de exercício físico moderado e
evitar o tabagismo e beber foram os principais fatores em
alargando a vida útil e melhorando a qualidade de vida.

Figura 21. Nesta linda pintura, Lucas Cranach sonhou como a humanidade poderia
superar o processo de envelhecimento tomando banho em "The Fountain of Youth (1546, State Museums
Berlim).

Houve um conhecimento crescente do processo de envelhecimento


(Harman, 1956; Youngman et al., 1992; Ames et al., 1993; Beckman and
Ames, 1998; Cadenas e Davies, 2000; Hamilton et al., 2001; Ames, 2004),
e tomamos consciência de que o estresse oxidativo crônico, a formação de
substâncias finais avançadas de glicosilação (AGES), encurtamento de telômeros,
exposição crônica a poluentes, estilo de vida estressante, fisiológico
O declínio dos hormônios circulantes e as defesas imunológicas são todos
fatores que, em diferentes níveis, desempenham um papel no fim da vida (Sohal et al.,
2002; Sastre et al., 2003).
Durante as últimas três décadas, a teoria de que o declínio hormonal pode ser um
A causa importante do envelhecimento se acumulou, com a postulação de que
a substituição hormonal pode resultar em rejuvenescimento de idosos frágeis ou doentes
pessoas (Seeman e Robbins, 1994). Assim, numerosos hormônios foram
proposto e variável: o estrogênio, que produz numerosos benefícios
em mulheres pós-menopausa (Grady et al., 1992; Peterson, 1998); crescimento
hormônio (Rudman et al., 1990); dehidroepiandrosterona (DHEA) e
DHEA-sulfato, uma espécie de esteróide-mãe (Bilger, 1995; Baulieu e Robel,
A Aplicação Clínica de Ozônio
221
Capítulo 9

1998); melatonina (Reiter, 1991) e, por último, mas não menos importante, a testosterona para
deficiência de andrógenos (Morley e Perry III, 2000) em homens envelhecidos.
Muitas experiências foram conduzidas em roedores, freqüentemente usando muito
altas doses de hormônios. No entanto, ainda não está claro se os resultados
obtidos nestes modelos não-primatas podem ser extrapolados para seres humanos,
também porque os roedores geralmente têm um padrão hormonal diferente do homem.
Vários estudos em humanos mostraram ações benéficas de alguns hormônios:
prevenção da osteoporose, melhora da memória e do HDL / LDL
proporção devido ao estrogênio; Aumento da energia e do desejo sexual durante a testosterona
Terapia de reposição; uma aparente melhora das atividades mentais após
DHEA, promovido o papel de um neurosteróide. No entanto, a melhoria
da qualidade de vida não é uma constatação consistente e muitas questões permanecem para
ser explorado, principalmente porque a terapia de longo prazo pode estar associada a
efeitos adversos graves. Outro problema é que, para alcançar o golpe
resultados, clínicos entusiasmados tendem a administrar doses farmacológicas de um
hormônio único, possivelmente perturbando o equilíbrio fisiológico com
consequências imprevisíveis. Além disso, não está claro o que é o
método ideal de substituição hormonal, embora parcelas de liberação lenta
e os cremes são provavelmente melhores do que a administração oral ou a injeção.
Sem minimizar a importância desta abordagem, devo concluir que
ainda não atingimos o estágio de um equilíbrio e otimizado
Terapia exógena, que é conceitualmente difícil de se individualizar.
A justificativa deste prólogo pode ser encontrada na seguinte questão: is
existe alguma possibilidade de induzir uma liberação harmoniosa e útil de hormônios
e como isso pode ser alcançado?
Ao longo do livro, relatei que a maioria dos pacientes relatava um
sensação de euforia e sensação de bem-estar após a ozonoterapia. É isto
simplesmente devido à fé neste tratamento médico (o poder da mente!), em outro
palavras o poder do efeito placebo (Benson e Friedman, 1996), ou são o
mensageiros gerados realmente capazes de modificar a secreção e permitir uma
Liberação ordenada de vários hormônios? Se ao menos tivéssemos dinheiro suficiente para pagar dez
voluntários e testes, poderíamos ter respondido esta pergunta há muito tempo
atrás; na verdade, não seria muito difícil avaliar, antes e depois do ozônio
auto-hemoterapia, o padrão hormonal completo e o ciclismo no plasma
ao longo do dia. Este estudo seria muito esclarecedor e poderia ajudar a
compreender por que o paciente se sente melhor após a terapia com ozônio e identificar o
melhor hora do dia para executá-lo.
Nos últimos dois anos, consegui examinar um pouco específico
Questionário distribuído aos homens ARMD na faixa de 67 a 78 anos. Eu
poderia calcular que 47% dos pacientes mais jovens (67-73 anos) relataram uma
melhoria do desejo sexual e desempenho durante e imediatamente após
passando por um ciclo de 15 tratamentos de AHTs ozonizados. Este resultado está na linha
com observação prévia em alguns pacientes vasculopáticos pré-terminais, que
nos informou que, depois de alguns tratamentos EBOO, eles notaram um retorno do início

222

erecção do pênis matinal. Isso pode ser devido a oxigenação melhorada ou / e


secreção DHEA melhorada e é certamente preferível à moda
vasodilatadores farmacológicos.
Outra coisa que sempre me perplexo é por que e como ozonoterapia
alivia a dor. Isto é devido a uma liberação de cortisol ou é ozonoterapia capaz de
aumentar os efeitos de alguns neurotransmissores endógenos, como a serotonina
e dopamina, semelhante aos efeitos das endorfinas observadas após intensa
exercício físico (Viru e Tendzegolskis, 1995).
Foi postulado (Capítulo 4) que a ozonoterapia pode paradoxalmente
fortalecer as defesas antioxidantes contra um controle transitório e controlado.
estresse oxidativo. Temos agora uma boa evidência de que esta hipótese é correta.
A possibilidade emocionante é que, ao realizar dois ciclos breves (6-8
tratamentos por ciclo) de ozonoterapia a cada ano (em torno de março e
Outubro), podemos atrasar o envelhecimento. Em tais casos, baixas doses de ozônio
deve ser usado tanto para ozônio - AHT (15-30 mcg / ml) ou RI (5-15
mcg / ml) ou BOEX (0,2-1 mcg / ml). Um ciclo de infusões do "gluco-
solução de peróxido "em concentrações de 0,03-0,09% a cada semestre também pode ser
uma opção útil. Embora eu permaneça incerto se o RI pode substituir perfeitamente
AHT ozonizado em pacientes com isquemia de membros crônicos, admito (com base em
minha própria experiência) que também pacientes submetidos ao retal freqüente
Insuflações relatam um sentimento de euforia e um aumento de resistência . Está bem
Sabe-se que o intestino possui um extenso sistema neuronal (nosso segundo cérebro!)
liberando a maior parte da serotonina e é possível que o retal
A insuflação de ozônio aumenta sua liberação .
O envelhecimento é um processo multifatorial e, conseqüentemente, a administração
de um único hormônio, embora temporariamente benéfico, é improvável que seja útil
a longo prazo. Longevidade, e ainda melhor "longevidade livre de deficiência
e dependência funcional ", como Hayflick (2000) escreveu, pode ser mais
racionalmente alcançado pela repetição anual de um gentil, ainda paradoxal,
tratamento como a ozonoterapia, que provavelmente pode ser simultaneamente
reative várias funções, como defesas antioxidantes, células T
funções mediadas, a rede de reparação de enzimas, uma
liberação balanceada de transmissores hormonais e neuro-transmissores, com o inerente
benefícios de mais energia, humor e memória melhorados, prevenção de
câncer e aterosclerose e retenção de atividade sexual. Contudo,
Para eu afirmar que o ozônio representará a eterna "fonte da juventude"
(como foi estimulado pela melatonina) e que prolongará a vida por alguns
15-20 anos para ter uma década extra de uma vida boa e produtiva
ser necessário ter adquirido evidências clínicas em pelo menos 10.000 pessoas.
Enquanto desejo a todos terem uma vida longa e feliz, também estou
pensando que a Terra já possui 6 bilhões de pessoas e é muito melhor
Dê espaço e oportunidade a jovens POBRES EMPRESARIALES UM POUCO
do que manter muitos centenários quase mumificados.

A Aplicação Clínica de Ozônio


223
Capítulo 9
CONCLUSÕES: Durante as últimas três décadas, a sociedade afluente
tentou freneticamente permanecer bonito e preservar uma boa saúde para
mais tempo. Curiosamente, em algumas aldeias, quase isoladas nas zonas rurais
áreas do globo, clones de centenários foram descritos no
literatura médica (Mecocci et al., 2000) . Em primeiro lugar, essas pessoas podem agradecer
seus genes e, certamente, uma vida impassível associada a um moderado,
se não limitado, fazer dieta. Afinal, foi bem demonstrado que ratos,
mantiveram a vida em baixa ingestão calórica, vivem mais do que os controles alimentados por anúncios
libitum. A avaliação do perfil metabólico de 18 homens e mulheres
que estava em restrição calórica auto-imposta por 3 a 15 anos é verdadeiramente
notável: mostrou efeitos benéficos significativos sobre os principais
fatores de risco de aterosclerose e uma diminuição da inflamação (Fontana et
al., 2004). Yu (1996) também sublinhou a relevância de uma dieta
restrição para reduzir o estresse oxidativo e prolongar a vida útil.
Além dos genes, que no momento não podem ser modificados com segurança ou
substituído, hoje podemos hoje tentar prolongar a nossa vida com um
dieta moderada e bem equilibrada, um exercício físico diário, uma vida útil correta,
estilo, antioxidantes suplementares (mas não excessivos) e, quando
necessárias, boas drogas para preservar a eficiência do sistema cardiovascular
sistema. A prevenção é a chave do sucesso. Administração exógena de
Os hormônios podem certamente produzir um período ilusório de juventude, mas, por um longo período,
correr, pode ter um efeito boomerang. Eu ousaria dizer isso para as pessoas
observando de perto as regras da prevenção, a terapia com ozônio pode ser útil
porque o ozônio detém vários requisitos fundamentais para
mantendo ativa ou revitalizando funções fisiológicas críticas
CONCLUSÕES GERAIS PARA O CAPÍTULO 9
Os resultados clínicos até agora disponíveis foram discutidos objetivamente
mostrando que a ozonoterapia é muitas vezes mais útil do que a ortodoxa
tratamentos em uma primeira categoria de doenças, tais como:
1) Osteomielite, empiema pleural, abscessos com fístulas infectadas
feridas, feridas na cama, úlceras crônicas, pé diabético e queimaduras.
2) Doenças isquêmicas avançadas (isquemia dos membros posteriores e coração
isquemia).
3) Degeneração macular relacionada com a idade (forma atrófica).
4) Doenças ortopédicas e osteoartrose localizada.
5) síndrome de fadiga crônica e fibromialgia.
6) Odontologia em relação às lesões cariosas da raiz primária, particularmente em
crianças.
7) Estomatologia para infecções crônicas ou recorrentes na cavidade bucal.
Para essas patologias, o ozônio é um verdadeiro "maravilhoso" medicamento.
Em uma segunda categoria de doenças, incluindo:
1) Doenças infecciosas agudas e crônicas, particularmente devido a
bactérias antibióticas ou quimiorresistentes, vírus e fungos (hepatite,

224

infecções herpéticas e herpes zoster, infecções por papilomavírus,


onicomicose e candidíase, giardíase e criptosporidiose) e
2) Fadiga relacionada ao câncer, terapia de ozônio, associada aos ortodoxos
tratamentos, acelera e melhora o resultado.
Existe uma TERCEIRA categoria de doenças graves, tais como:
1) Doenças autoimunes (esclerose múltipla, artrite reumatóide,
Doença de Crohn, psoríase).
2) demências senil.
3) Doenças pulmonares (enfisema, asma, obstrução crônica
doença pulmonar, fibrose pulmonar idiopática e respiratória aguda
síndrome de dificuldade).
4) Doenças da pele (psoríase e dermatite atópica).
5) câncer de metata.
6) Sepsis grave e disfunção de múltiplos órgãos,
onde a combinação de tratamentos ortodoxos e ozonoterapia, em
pelo menos em bases teóricas, pode ser útil, mas a evidência clínica é
em falta. Seja a terapia com ozônio com as vantagens de baixo custo e não
efeitos adversos, podem ser equivalentes à eficácia dos atuais convencionais
os tratamentos ainda precisam ser explorados. Sou duvidoso, no entanto, como e
quando poderemos realizar essas investigações em pé
situação de desinteresse total das autoridades de saúde, falta de
patrocinadores e o poder irresistível das indústrias farmacêuticas,
que só estão interessados em perseguir seus objetivos. Ironicamente, é
possível que países menos desenvolvidos com orçamentos mínimos possam ter
interesse em realizar ensaios experimentais que podem nos dar preciosos
informações sobre a utilidade da ozonoterapia.
Preciso mencionar uma QUARTA categoria de doenças como a retinite
pigmentosa, perda súbita da audição e zumbido, onde a terapia com ozônio tem
não produziu resultados terapêuticos.
A próxima tabela apresenta diretrizes provisórias sobre o ozônio
concentrações dentro da janela terapêutica para serem usadas em diferentes
patologias com o clássico AHT ozonizado, duas vezes por semana. Ozônio
as concentrações são melhoradas lentamente não mais de 5 mcg / ml de cada vez, para
alcançar a adaptação ao COS em 2-3 semanas.

PROPORCIONA O 3 CONCENTRAÇÕES
(mcg / ml por ml de sangue)
Inicial final
Doenças infecciosas........................................................20-25....................................70
Doenças vasculares........................................................20..........................................40
Doenças degenerativas..................................................20.....................................30-40
Doenças respiratórias....................................................10.....................................30-40
Doenças autoimunes......................................................50..........................................80
Tumores metastáticos....................................................25.....................................70-90

225
Capítulo 9

A partir do exame da mesa, surgem dois fatos: em primeiro lugar, a idéia


"Mais é melhor" nem sempre é apropriado para o ozônio e é
a concentração deve ser calibrada em relação ao efetor e ao alvo
células; Em segundo lugar, a necessidade de uma maior experimentação com
controles para gerar dados clínicos definitivos.
Os ensaios clínicos exigem empresas que exigem uma concertação
esforço da medicina oficial e das autoridades governamentais. Saúde Nacional
Autoridades, que sempre reclamam dos custos crescentes de
assistência médica, poderia ter uma vantagem econômica se a ozonoterapia
foi generalizado e organizado de forma sistemática em todos os públicos
hospitais. Embora eu não tenha dados rígidos para apoiar minha afirmação, eu sou
convencido de que o benefício da terapia com ozônio supera o seu custo,
particularmente para a primeira categoria de doenças acima mencionada. Em um
hospital público, por exemplo, dez enfermeiros, sob a supervisão de um
Os ozonoterápicos poderiam facilmente realizar a terapia em cerca de 15 pacientes
por hora. Como as coisas são hoje, é deprimente perceber que o ozônio
A terapia não será aplicada nos hospitais públicos nos próximos anos, portanto,
privando muitos pacientes da possibilidade de restaurar sua saúde.

226

Capítulo 10

O DILEMAMA ENTRE HIPERBÁRICO


TERAPIA DE OXIGÊNIO (QUENTE) E OZONO
TERAPIA.

HOT é mais conhecido do que a terapia com ozônio porque é considerado um


abordagem ortodoxa e é amplamente utilizada nos EUA. Isso explica por que muitos
Os médicos e os leigos muitas vezes me perguntam se a terapia com ozônio é uma espécie de calor.
O último é um procedimento médico pelo qual 100% de oxigênio médico
(Kindwall, 1993; Tibbles e Edelsberg, 1996; Leach et al., 1998; Cianci,
2004) é entregue em 2-3 vezes (geralmente 2.6) a pressão atmosférica (1
atmosfera = 760 mmHg) ao nível do mar. Em condições fisiológicas, neste
nível com ar normal, a pO 2 no espaço alveolar (O 2 : 14%) é equivalente a
100 mmHg e o pO 2 do sangue arterial é de cerca de 98 mmHg; Hb está totalmente
saturado para Hb 4 O 8 e há cerca de 0,3 ml por decilitro de O 2 solubilizados em
o plasma. Os tecidos no extracto de resto a partir de sangue de uma média de cerca de 25% de O 2
(isto é, 5-6 ml de O 2 / dl), de modo que o sangue venoso tem uma pO 2 de cerca de 40 mmHg e
Hb 4 O 8 , depois de ter libertado, pelo menos, uma molécula de O 2 , torna-se Hb 4 O 6 . portanto
a quantidade de O 2 fisicamente dissolvido no plasma é grosseiramente insuficiente
Para os requisitos dos tecidos e os 5.5 ml necessários de oxigênio derivam
da desoxigenação de Hb 4 O 8 . Na câmara hiperbárica, administrando
100% de O 2 a 3 atmosferas, o O 2 solubilizados no plasma é de tanto quanto seis
ml / dL e o Hb está totalmente saturado com oxigênio. Nessa situação, o
Dissolveu-se O 2 conteúdo é suficiente para satisfazer os requisitos e celulares
Hb 4 O 8 dificilmente libera oxigênio.
Descompressão rápida (digamos de 4-5 a 1-2 atmosferas) causa
doença de descompressão devido ao nitrogênio dissolvido em água plasmática, que
de repente forma bolhas de gás inerte que causam embolia disseminada. O mergulhador
pode ser salvo se colocado rapidamente na câmara hiperbárica, porque durante a
descompressão o nitrogênio é substituído pelo oxigênio e expirou lentamente enquanto
O oxigênio é metabolizado pelos tecidos.
O envenenamento de monóxido de carbono (CO) é uma causa de morte em todo o mundo
(Ernst e Zibrak, 1998) devido ao fato de que CO se liga a Hb com uma afinidade
240 vezes a do oxigênio. Na presença de CO, a oxihemoglobina
A curva de dissociação se desloca para a esquerda e muda para uma forma mais hiperbólica,

227
Capítulo 10

com o resultado de liberação de oxigênio no nível do tecido, onde o CO


também se liga à mioglobina.
A câmara hiperbárica pode salvar o sujeito intoxicado por
entregando oxigênio dissolvido no plasma para tecidos anóxicos e por
acelerando a dissociação de COHb : sua meia-vida diminui de aproximadamente
300 min enquanto respira ar, a cerca de 20 minutos com 100% hiperbárico
oxigênio. Além disso, HOT permite a dissociação do CO do citocromo C
oxidase, melhorando assim o estado da energia celular. O imediato
A administração de oxigênio normobarico a um paciente intoxicado por CO é
certamente útil, porque a semi-vida do CO-Hb é apenas cerca de 60 min e
A oxigenação dos tecidos é melhorada, mas não é tão eficaz quanto a QUENTE.
Em raras ocasiões, o choque hemorrágico pode causar anemia intensiva,
incapaz de satisfazer as exigências metabólicas dos tecidos: se o sangue adequado não for
disponível ou a transfusão de sangue não é permitida por motivos religiosos, HOT
pode compensar temporariamente a falta de eritrócitos. Estes três
exemplos são suficientes para ilustrar a importância única de HOT.
Os efeitos adversos são raros e em parte devido à toxicidade típica do oxigênio (óptica
sintomas em cerca de 20% dos pacientes), o que pode ser evitado por
administração de antioxidantes e redução do período de hiperoxia
(DuBois, 1962). Além do alto custo de instalação de uma instalação HOT,
o oxigênio apresenta um risco de incêndio. Na verdade, na última década, devido a
incompetência e negligência, houve duas explosões trágicas na Itália:
um em Nápoles em uma câmara de um único lugar e outro em Milão em um multi-
coloque a câmara com várias mortes. Esses acidentes nunca devem ocorrer, como
a câmara deve ser regularmente preenchida com ar inerte. Em comparação, o oxigênio-
A terapia com ozônio não apresenta riscos, a não ser que um ozonoterapeuta
injeta diretamente o gás IV, um procedimento que é proibido. Além disso, o
O custo do material para a ozonoterapia é quase insignificante.
Existem diferenças fundamentais entre o calor e a ozonoterapia.
Embora a massa da mistura de gás seja representada por 95-99% de oxigênio,
A ozonoterapia não visa oxigenar o sangue diretamente. Na verdade, com todos os
procedimentos (AHT, EBOO, BOEX e RI), o arterial pO 2 dificilmente aumenta
na Vivo. No entanto, se o ozônio é usado corretamente, tem muitas virtudes: desinfetante
e atividades imunomoduladoras (liberação de citoquinas), aumento da entrega de
oxigênio ao tecido hipóxico por meio de vasodilatação (NO, CO) e possivelmente um
deslocamento da curva de dissociação de HbO 2 para a direita (o pO 2 venoso pode cair para
20 mmHg), liberação de fatores de crescimento (PDGF, TGF-1, etc.), aumentando assim
cura de tecidos, possivelmente liberação hormonal devido a uma homeostática repentina
alterar e / ou um efeito placebo e, o mais importante, um generalizado
Melhoria metabólica com o aprimoramento da defesa antioxidante.
Outra diferença significativa é que a ozonoterapia induz a longo prazo,
mudanças metabólicas duradouras e interconectadas, enquanto os efeitos de HOT,
devido principalmente a uma hiperconcentração transitória de oxigênio, são de
menor duração. Curiosamente, o aumento do dano do DNA foi detectado

228

imediatamente no final do primeiro HOT, enquanto nenhum efeito foi encontrado um dia
mais tarde (Dennog et al., 1996). Eles também sugeriram que HOT, sob o mesmo
condições, podem aumentar as defesas antioxidantes. Esta sugestão é agora
apoiado por dados experimentais interessantes (Kim et al., 2001). Cianci (2004)
forneceu provas de que HOT, ou seja, o oxigênio favorece a replicação celular in vitro
e cura de feridas in vivo. A descoberta de dano de base oxidativo significativo
Após o primeiro tratamento HOT reforça a minha convicção de que a ozonoterapia
deve sempre começar com uma dose muito baixa seguida de um aumento gradual para
minimizar qualquer possível dano.
Uma comparação objetiva da eficácia terapêutica de HOT versus
A ozonoterapia não é possível, principalmente devido a RCT válidos de ozonoterapia
são poucas e pequenas, enquanto existem muitas publicações relacionadas com HOT.
No entanto, apesar de 64 desordens diferentes parecerem ser
melhorou com HOT, na maioria deles a evidência que justifica seu uso clínico
foi insuficiente (Kindwall, 1993). Há apenas um documento comparando
Parâmetros reológicos (mas não eficácia clínica) entre HOT e
ozonoterapia: Verrazzo et al. (1995) alegaram que apenas a última abordagem
causou um aumento significativo da filtrabilidade de eritrócitos e uma diminuição de
viscosidade do sangue. Com base nos nossos dados, esses resultados precisam ser confirmados.
Na Tabela 9, tento resumir as doenças para as quais HOT ou
A ozonoterapia é utilizada e para expressar uma opinião, com base em
Experimente e não em dados rígidos, sobre qual das duas abordagens parece
mais benéfico.
QUENTE OZONOTERAPIA
1) Embolia de gás arterial...............................................................+++................................. ....---
2) Doença de decompressão...........................................................+++.....................................---
3) Envenenamento grave por CO e inalação de fumaça................+++......................................---
4) Anemia grave de perda de sangue.............................................+++......................................---
5) Mionecrose Clostridial (gangrena de gás).................................+++......................................++
6) Enxertos de pele comprometidos e abas................................... + ....................................+++
7) Prevenção da osteo-radionecrose............................................. + ....................................+++
8) Dano de radiação..................................................................... + ....................................+++
9) Osteomielite Refractária.......................................................... + .....................................+++
10) fascite necrotizante................................................................ + ....................................+++
11) lesão isquêmica traumática.................................................... + ....................................+++
12) Queimaduras térmicas........................................................... + .....................................+++
13) Úlceras crônicas e falha na cicatrização de feridas................. + .....................................+++
14) Esclerose múltipla................................................................. --- .......................................+?
15) Síndrome da fadiga crônica.................................................. + ..................................... ++
16) HIV-AIDS............................................................................ +? ..................................... +
17) Senilidade.............................................................................. + ........................... ........... ++
Legenda: + pouco, ++ modesto, +++ boa atividade, --- sem atividade
Pode parecer que eu favorece a ozonoterapia e a razão é que, em alguns
afecções, ozonoterapia é muito eficaz. Na maioria dos casos, podemos aplicar ambos
HOT versus Ozone Therapy

229
Capítulo 10

administração parenteral, sob a forma de AHT, EBOO, BOEX e RI, e


aplicação tópica, seja como uma mistura de gás (ensacamento e dinâmica
insuflação) ou água e óleo ozonizados . A combinação favorece um
efeito sinérgico incrível, que atua em vários alvos. Na verdade, isso
explica a eficácia da ozonoterapia, onde existem vários componentes em
trabalhe simultaneamente (infecção, inflamação, necrose celular, isquemia,
dismetabolismo, deterioração da cicatrização, etc.). Várias dessas afeições foram
discutido no capítulo anterior (Seções I e VII).
Bevers et al. (1995) propuseram HOT (20 sessões a 100% de O2 a 3 bares para
90 min) para pacientes com hematúria induzida por radiação grave. Dr. R.
Dall'Aglio informou-me de ter resolvido este problema com apenas três
Aplicações intravesais de gás ozônio (uma vez por semana!).
HOT foi proposto para pacientes com AIDS (Bocci, 1987a) e um
estudo posterior mostrou uma melhoria transitória da qualidade de vida
("Terapia de oxigênio hiperbárico para o tratamento da fadiga debilitante"
Associado ao HIV / AIDS ", Janac, vol. 4 (3), julho-setembro de 1993). Lá
não há dúvida de que HOT possui uma lógica precisa e única em afecções
não. 1 a 5. Em todas as outras doenças, o uso de HOT não é bem suportado e
o risco de transferir o paciente, que muitas vezes vive longe do
site da câmara, desencoraja seu uso.
O objetivo deste capítulo foi esclarecer que a ozonoterapia é muito
versátil, prático, barato, sem efeitos colaterais e bastante benéfico em
várias afeições. Gostaria de acreditar que os médicos ortodoxos, em vez disso
do que ser tendenciosa contra a ozonoterapia, simplesmente não sabe disso, nem
como fazer a terapia.

CONCLUSÕES: o leitor pode achar útil o objetivo


comparação entre OHT e ozonoterapia. Na minha opinião, ambos
as abordagens são importantes e basicamente usam o oxigênio como elemento vital
para manter a vida e ativar a cicatrização de feridas. No entanto, enquanto HOT
usa oxigênio sob pressão, a terapia com ozônio usa ozônio como composto
capaz de gerar mensageiros cruciais para ativar vários fatores biológicos
funções. Este fato DEEPLY diferencia suas aplicações práticas
e, para maximizar a sua utilidade, seja a terapia com QUENTE ou ozônio
devem ser usados em seus campos específicos.

230

Capítulo 11

O FUTURO PROMETOR DO OZONO


TERAPIA EM MEDICINA.

Neste capítulo final, vou tentar ponderar sobre o futuro da terapia com ozônio.
A potente atividade desinfetante do ozônio contra a bactéria anaeróbica foi
utilizado durante a Primeira Guerra Mundial, mas, durante as próximas seis décadas, não houve
progresso, que só veio graças a alguns clínicos, que adivinharam
utilidade. Um grande avanço veio com o trabalho do Dr. H. Wolff (1927-
1980) e um cirurgião austríaco, Dr. O. Rokitansky, que, de forma empírica
maneira, mostrou a eficácia da auto-modalidade ozonizada para evitar
amputação de membros em pacientes com isquemia de membros crônicos. No entanto, a falta de
pesquisa básica e ensaios clínicos randomizados terapia de ozônio relegada no
campo de medicina complementar com poucas e nebulosas ideias de como
O ozônio poderia agir.
Entretanto, três aspectos negativos surgiram: o primeiro foi o general
consciência de que o ozônio é um oxidante forte e um gás tóxico para o
respiratório nunca respirar.
A segunda foi a relevância dos radicais livres como determinantes de
envelhecimento e de várias doenças humanas e o conhecimento de que o ozônio é um
gerador mestre de radicais livres . Ainda hoje, isso continua sendo fácil
objeção levantada por cientistas e médicos, que não conhecem o progresso
que foi feito na bioquímica e farmacologia da terapia com ozônio.
O terceiro problema surgiu com a disseminação da infecção por HIV e AIDS
devido à falta de um controle terapêutico apropriado até 1996, quando, por muito tempo,
Por último, os virologistas entenderam a necessidade de atacar simultaneamente o vírus com um
combinação de diferentes drogas (HAART). No início dos anos 90, charlatões
em todo o mundo começou a injetar a mistura de gases oxigênio-ozônio diretamente em
a corrente sanguínea, creindo ingenuamente para desinfetar sangue, como água suja
fluindo em um aqueduto. O que é pior é que eles exploraram o desesperado
pacientes e alegou "curar" a infecção que esconde o efeito deletério de
a embolia pulmonar e possivelmente de algumas mortes. Foi fácil e
correto para a medicina ortodoxa para condenar a terapia de ozônio e estes
Os erros imperdoáveis quase ingeriram a terapia com ozônio. No entanto, em Cuba,
devido ao embargo e falta de medicamentos, por necessidade absoluta, uma

231
Capítulo 11

Um grupo de médicos empreendedores começou a usar o ozônio de forma significativa em


várias doenças confirmando que o ozônio poderia ser medicamente útil.
Por pura serendipidade, em 1988, iniciamos nosso projeto e tentamos
Desvendar os mecanismos de ação quando o ozônio dissolver-se no sangue, na esperança de
explicar a controvérsia entre os muitos adversários e os poucos
proponentes da terapia com ozônio. Não foi um trabalho fácil, mas começamos
para ver uma luz fraca no final do túnel. Nós estávamos e estamos bem cientes de
a toxicidade intrínseca do ozônio: qualquer composto químico pode ser um medicamento ou um
toxina e percebemos a importância de diferenciar a dose terapêutica
do tóxico . Hoje, constatamos claramente que o ozônio
DISCOLHA RÁPIDAMENTE na água do plasma e dos fluidos biológicos,
REALIZA IMEDIATAMENTE COM BIOMOLECULAS, GERENCIAS
MENSAGEIROS CRUCIANOS E DESAPARECIMENTOS. Sabemos que o
A cascata de sinalização de ozônio-ROS-LOPs ainda não é definitiva e alguns aspectos
continua a ser elucidado, mas é claro que, entre complementares
abordagens, a terapia com ozônio emergiu como a que está bem
explicável com produtos bioquímicos, fisiológicos e
conhecimento farmacológico. Depois de uns quinze anos, sinto-me confuso
e idéias erradas foram dissipadas e este livro apresenta o real primeiro
quadro abrangente para a compreensão e recomendação do ozonioterapia.
Desde 1992, queríamos começar as investigações clínicas e percebemos
como o ceticismo e a desconfiança contra a ozonoterapia foram difundidos no
mundo acadêmico. A FDA, por várias razões boas, teve que proibir o uso
de ozônio nos EUA. No entanto, uma das razões foi e ainda é baseada no
dogma de que "o ozônio é sempre tóxico e não deve ser usado em medicina".
Esta é uma ideia absurda e antiscientífica e hoje temos um milhão
razões para dizer que está totalmente errado. É decepcionante que alguns
Os cientistas americanos influentes ainda acreditam que está correto. A FDA
A decisão influenciou negativamente as autoridades de saúde de outros países
e esse fato não é surpreendente porque hoje apenas alguns superdesenhados
Os países têm uma influência dominante (e não necessariamente sempre positiva)
sobre os recursos médicos mundiais.
Ainda tenho que responder a questão do futuro da terapia com ozônio em
remédio. Tão lenta que avançamos e exploramos essa abordagem em novas doenças,
estamos surpresos ao notar a amplitude de ação do ozônio e a falta de
toxicidade contra a previsão mais negra. Infelizmente, falta de recursos e
de uma organização internacional eficiente impedem um rápido progresso de
e pesquisas clínicas. No entanto, a descoberta de que, paradoxalmente, o ozônio
A terapia pode induzir uma adaptação ao estresse oxidativo crônico
upregulating o sistema antioxidante, e favorecem a liberação de oxidativo
as proteínas do estresse e provavelmente as células estaminais sugerem que o ozônio exerce
atividades multiformes e tem a capacidade de restaurar a saúde reativando
funções biológicas destruídas.

232
O futuro promissor da terapia com ozônio

No que se refere à atividade terapêutica (resumido de forma concisa no


conclusões gerais do Capítulo 9), é uma questão complexa e há
diferenças relevantes dependendo do tipo de patologia. Na verdade, contra o
comentário sarcástico de que a terapia com ozônio é uma panacéia , temos evidências claras
que para várias doenças, a terapia com ozônio representa apenas uma abordagem útil,
que deve ser combinado com a terapia convencional para alcançar o melhor
resultados. Além disso, como era esperado, a terapia com ozônio não conseguiu produzir um
resultar em retinite pigmentosa, zumbido e perda auditiva súbita.
Esta é uma boa oportunidade de fazer um apelo para exercer o máximo
objetividade e honestidade: o competente ozonoterapêutico deve apresentar todos
possíveis opções para o paciente, que tem o direito de escolher o tratamento
quando ele / ela está totalmente informado sobre os prós e contras de ambos convencionais e
tratamentos ortodoxos. Sheldon (2004) informou que a Holanda, uma
nação liberal e democrática, repreenderá seis profissionais de
Medicina complementar depois que os inspetores de saúde do governo severamente
criticou os tratamentos oferecidos à brilhante atriz Sylvia Millecam, que
morreu de câncer de mama. Aparentemente, embora o atendimento integral estivesse disponível, ele
parece que Sylvia foi seqüestrada para receber eletroacupuntura, cura de fé,
terapia de sal e cura psíquica em vez de uma terapia mais apropriada que
pode ter obtido uma cura ou uma sobrevivência prolongada. A terapia com ozônio foi
no passado já difamou com o rótulo de charlatões perigosos e hoje
não queremos merecer esse rótulo.
Por outro lado, a terapia com ozônio é extremamente válida, muitas vezes mais do que
tratamentos ortodoxos, em doenças isquêmicas vasculares (causadas por
aterosclerose, diabetes, uremia, tabagismo, etc., e para curar
feridas crônicas, feridas na cama, úlceras crônicas (o pé diabético), queimadura
lesões, fístulas intratáveis e uma série de pele, boca, vaginal e
infecções retais. A terapia com ozônio é o único tratamento que pode restaurar
alguma acuidade visual em pacientes com a forma atrófica de idade relacionada
degeneração macular. Para todas essas afecções, o ozônio é um real
Droga "maravilha" e é ainda mais maravilhosa porque livre de adversidades
efeitos e realmente capazes de gerar um sentimento de bem-estar e
euforia. Ironicamente, a maior porcentagem de pacientes com essas doenças
vive em países que obstruem a terapia de ozônio.
Estou absolutamente convencido de que a combinação de ozônio parenteral
Terapia realizada, quando necessário, com a tópica (ozonizada
água e óleo), no devido tempo, marcará uma revolução médica. Resta
é difícil prever quando isso acontecerá porque o ritmo de nossa pesquisa, em
A comparação com a medicina oficial apoiada por financiamentos colossais é muito lenta.
William James descreveu brilhantemente três fases famosas que caracterizam
novas teorias. Parece inevitável que esses erros ocorram, desde o tempo até
Tempo, nas Ciências:
1) A nova teoria é atacada e declarada absurda. Estamos neste
Estágio!

233
Capítulo 11

2) Então é admitido que é verdade e obvio, mas insignificante.


3) Ao final, reconhece-se a importância real e seus detratores
Exige a honra de ter descoberto.
Não devemos nos desencorajar e continuar a trabalhar, apesar da
antagonismo e negligência das autoridades de saúde. Lamento dizer isso
revistas científicas de prestígio (FRBM e NEJM) não me deram a
Possibilidade de abrir um diálogo. Recentemente, a novidade de que o ozônio pode ser
produzido in vivo e ser responsável pela aterosclerose tem sido amplamente
divulgado, mas minha carta afirmando que "o ozônio NÃO é sempre tóxico" foi
não publicado. Da mesma forma, o Boletim da OMS , que deve ser responsável
para os cuidados de saúde de todos, acabou de rejeitar uma das minhas críticas recentes,
onde, provocativamente, eu discuti: "Por que o WHO não promove o uso
de terapia de ozônio "?
O antagonismo das Autoridades de Saúde é responsável por atrasar a
Aplicação da terapia de ozônio a bilhões de pacientes e devemos fazer a
esforço máximo para quebrar essa situação. Pode parecer absurdo, mas há uma esperança
que a terapia com oxigênio-ozônio se estenderá rapidamente em todos os hospitais pobres ou
países menos desenvolvidos antes de ser reconhecido como uma ferramenta válida pelo máximo
nações avançadas.
22 de agosto nd 2004

234

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