Programa de Cumplimiento de Las Buenas Prácticas de Laboratorio

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
PROGRAMA DE CUMPLIMIENTO
DE LAS BUENAS PRÁCTICAS
DE LABORATORIO
DOCUMENTO Nº 1
2ª Versión
Noviembre 2001
AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO

Programa de cumplimiento de BPL
SUMARIO
1.- Antecedentes.
2.- Autoridades competentes.
3.- Personal inspector.
4.- Confidencialidad de la Administración.
5.- Categoría de las inspecciones.
6.- Procedimiento de inspección.

6.1.- Preinspección.
6.2.- Inspección.
6.3.- Actividades en el desarrollo de la inspección de BPL
6.3.1.- Organización y personal.
6.3.2.- Garantía de calidad.
6.3.3.- Instalaciones.
7.- Revisión del programa.
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1.- ANTECEDENTES.
La expresión Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL o GLP de su correspondiente en

inglés Good Laboratory Practice, hace referencia a la organización y condiciones de
trabajo en las que los laboratorios planifican, desarrollan, monitorizan y registran sus
ensayos. Cuando de estos ensayos se van a derivar conclusiones relativas al
posterior uso de sustancias químicas y a los riesgos que este uso puede suponer, es
necesario no malgastar recursos por la repetición de las pruebas. Con el objetivo de
aproximar los criterios aplicables a las BPL el Consejo de Europa aprobó la Directiva
87/18/CEE, de 18 de diciembre de 1986, recogiendo criterios ya contemplados en
otras Directivas (ver 67/548/CEE, 84/449/CEE, 75/318/CEE, 87/19/CEE, 81/852/CEE
y 87/20/CEE), y los adoptados por el Consejo de la Organización de Cooperación y
Desarrollo Económico (OCDE), cuyo objetivo podemos resumir en la necesidad de
que los resultados sean de alta calidad y comparables, además de garantizar la
protección de los animales mediante la limitación del número de experiencias a las
que se les somete; estos objetivos se pueden alcanzar mediante el mutuo
reconocimiento de los resultados obtenidos en las experiencias realizadas. Para
alcanzar estos objetivos el Consejo de Europa adoptó como propios los principios de
BPL especificados en el anexo 2 de la Decisión del Consejo de la OCDE de 12 de
mayo de 1981. Dichos principios OCDE fueron revisados posteriormente y publicado
un nuevo documento el 26 de noviembre de 1997 e incorporados por la Comunidad
Europea a través de las Directivas 1999/11/CE y 1999/12/CE.
Los principios de BPL se han traspuesto a la legislación de los Estados Miembros de

la Comunidad Europea. Así el Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo, modificado
por el Real Decreto 1369/2000 de 19 de julio, estableció los principios de BPL y su
aplicación en la realización de estudios no clínicos. Su artículo 1 determina que los
laboratorios que realicen ensayos no clínicos sobre sustancias y productos químicos,
observarán los principios de BPL que se indican en el Anexo de dicho Real Decreto
en la realización de dichos estudios, con objeto de determinar sus efectos sobre el
hombre, animales y medio ambiente. La realización de ensayos bajo BPL será
obligatoria cuando los estudios sean realizados como requisito para una autorización
de comercialización.
Las áreas de trabajo bajo normas de BPL son:
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• Organización y personal del laboratorio:

- Responsabilidades de la Dirección del Laboratorio.
- Responsabilidades del Director del Estudio.
- Responsabilidad del Investigador/es Principales.
- Responsabilidades del personal.
• Programa de garantía de calidad.
• Instalaciones.
• Aparatos, materiales y reactivos.
• Sistemas experimentales.
• Productos de ensayo y de referencia.
• Procedimientos normalizados de trabajo.
• Realización del estudio.
• Información de los resultados del estudio.
• Archivos y conservación de registros y materiales.
El Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo, modificado por el Real Decreto

1369/2000, de 19 de julio, establece las normas de BPL que deben asumir estos
laboratorios, pero no determina la forma en la que se comprobará, a los efectos
correspondientes, el cumplimiento de las mismas. La inspección y verificación de las
BPL han sido reguladas por la Unión Europea a través de la Directiva del Consejo
88/320/CEE, de 9 de junio de 1988, modificada parcialmente por la Directiva
90/18/CEE, de 18 de diciembre de 1989, y posteriormente por la Directiva
1999/12/CE de 8 de marzo de 1999. El objetivo de esta Directiva es que los
resultados obtenidos por los laboratorios de un Estado Miembro sean reconocidos
también por los demás Estados Miembros, a través de un sistema armonizado de
verificación de estudios e inspección de laboratorios que garantice que estos operan
ajustándose a las BPL.
La incorporación al ordenamiento jurídico nacional de las citadas Directivas se

produce a través del Real Decreto 2043/1994, de 14 de octubre, sobre inspección y
verificación de BPL, adaptado al progreso técnico por la Orden de 14 de abril de
2000. En ellos se regulan la inspección y verificación de los sistemas de
organización y de las condiciones de planificación, realización, registro y difusión de
los estudios de laboratorios para ensayos no clínicos efectuados con fines
reglamentarios, de productos farmacéuticos, cosméticos, aditivos alimentarios,
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aditivos para piensos, plaguicidas y demás productos químicos con el objeto de

determinar sus efectos en las personas, los animales y el medio ambiente.
Dichas normativas establecen los procedimientos administrativos derivados de la

inspección, como son la certificación y la información a la Unión Europea, así como
la confidencialidad que deben garantizar las autoridades competentes y el
reconocimiento del resultado de las inspecciones entre los Estados Miembros. Así
en la parte A de su Anexo, la Orden de 14 de abril de 2000 define las directrices
relativas a los procedimientos de control del cumplimiento de las BPL, y en la parte B
se determinan las pautas de conducta en las inspecciones de laboratorios y las
verificaciones de estudios.
2.- AUTORIDADES COMPETENTES.
El artículo 2 del Real Decreto 2043/1994, de 14 de octubre, dispone que

corresponderá a la Administración Pública competente por razón de la materia, la
inspección de los laboratorios y la verificación de los estudios, con el fin de evaluar la
observancia de las BPL en el área de medicamentos y dentro del ámbito de la
Administración General del Estado, corresponde al Ministerio de Sanidad y
Consumo, a través de la Agencia Española del Medicamento (AEM), el control del
cumplimiento de las BPL correspondiendo a las Comunidades Autónomas el control
de aplicación.
Se articula así un sistema, acorde con nuestro ordenamiento constitucional, en el

que las Comunidades Autónomas se encargan de la inspección de laboratorios
radicados en su ámbito territorial y los ensayos de toxicología y farmacocinética
preclínica que se realicen.
En el anexo 1 se indican las autoridades que las Comunidades Autónomas han

designado como organismos encargados del control de aplicación. Las autoridades
responsables del control de cumplimiento y del control de aplicación se han
coordinado a través de un grupo de trabajo que ha elaborado este “PROGRAMA DE
CUMPLIMIENTO DE LAS BPL” cuyo objetivo es definir el campo de actuación en el
ámbito de inspección de BPL.
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3.- PERSONAL INSPECTOR.
Los organismos de control de BPL, órganos directivos del Estado y de las

Comunidades Autónomas dispondrán de personal de inspección con apropiada
formación científica y técnica, conocimiento de la industria farmacéutica y de las
legislaciones nacional y comunitaria en dicho campo. Este personal estará
familiarizado con los principios de BPL y los requisitos y estándares necesarios para
el cumplimiento de los mismos.
Asimismo, no tendrá intereses económicos o de otra índole con los laboratorios

inspeccionados, los estudios sometidos a verificación o las empresas que patrocinan
dichos estudios.
El personal inspector debe llevar un medio de identificación en la inspección que

será mostrado a los representantes de los laboratorios previamente a la inspección.
4.- CONFIDENCIALIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN.
Por la propia actividad, los inspectores tendrán acceso a información valiosa tanto de
carácter confidencial como científica, y puede ser que en algunas ocasiones sea
necesario sacar de los laboratorios documentos o hacer mención de los mismos en
sus informes de inspección. Para asegurar al máximo la confidencialidad de los
datos:
• Toda la información recogida por los inspectores o que esté en posesión
de los organismos de control será clasificada como confidencial y será
tratada de manera que se asegure esta confidencialidad.
• Se identificarán inequívocamente todas las copias de los documentos que

se extraigan del laboratorio inspeccionado. Esta identificación deberá
contener la mención de "confidencial", sello de la empresa inspeccionada,
sello del organismo de control que realiza la inspección y fecha y firma del
inspector actuante.
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Los informes sobre las inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudio, se

pondrán a disposición de las autoridades reguladoras y cuando proceda, del o los
laboratorios inspeccionados o interesados por las verificaciones de estudios y de los
promotores de los estudios.
No tendrá carácter confidencial:

• El nombre del laboratorio inspeccionado.
• La conformidad con las buenas prácticas de laboratorio.
• Fechas en que se han efectuado las inspecciones.
5.- CATEGORIA DE LAS INSPECCIONES.
Las inspecciones para la verificación del cumplimiento de los principios de BPL

tendrán lugar en cualquier laboratorio y centros de ensayo en que se lleven a cabo
estudios que generen datos con el objetivo de determinar las propiedades de los
medicamentos sus efectos y su seguridad en relación a la salud humana.
La inscripción de estos laboratorios al programa de verificación del cumplimiento

será obligatoria. Los laboratorios tendrán que hacer una solicitud de inscripción por
escrito al organismo de control de BPL de la Comunidad Autónoma donde esté
ubicado en el caso que esta Comunidad Autónoma haya asumido las competencias
en BPL En caso contrario, la solicitud se dirigirá a la Subdirección General de
Seguridad de Medicamentos de la Agencia Española del Medicamento (Ministerio de
Sanidad y Consumo).
El control de cumplimiento de los principios de BPL se realizará mediante la

inspección periódica de las instalaciones de los laboratorios y/o la verificación de los
estudios que realice.
Las inspecciones contempladas dentro de este programa se incluirán en dos

categorías:
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• Inspecciones de laboratorios. Estas inspecciones consistirán en la

vigilancia periódica de los laboratorios y centros de ensayo con él
relacionado, inscritos en el programa según un ciclo bienal de visitas de
inspección. Estas inspecciones comprenderán una visita de carácter
general de cada laboratorio y la verificación de uno o varios estudio/s en
ejecución o concluido/s.
• Inspecciones o verificaciones a petición de una autoridad reguladora
motivada por una pregunta resultante de la presentación de datos ante
dicha autoridad. Estas inspecciones podrán comprender la inspección del
laboratorio o la verificación de uno o más estudios.
• Verificación de estudio motivada a petición de parte interesada.
Los certificados a emitir serán:

• Certificación de un laboratorio que tiene capacidad para trabajar bajo
normas de BPL.
• Certificación de un estudio efectuado bajo normas de BPL.
6.- PROCEDIMIENTO DE INSPECCIÓN.
Las inspecciones de los laboratorios inscritos en el programa de cumplimiento de

BPL se realizarán en dos etapas. La primera, consistirá en una visita de
preinspección cuyo objetivo será familiarizar a los inspectores con la instalación que
se va a inspeccionar en relación a la estructura administrativa, la disposición material
de los edificios y la gama de estudios. Esta preinspección del laboratorio se realizará
siempre que no se haya llevado a cabo ninguna otra anterior pudiéndose obviar en
las siguientes inspecciones periódicas. La segunda etapa consistirá en la inspección
general del laboratorio.
6.1. Preinspección.
1. Un inspector del organismo de control de BPL contactará con la dirección del

laboratorio a inspeccionar con el objetivo de establecer una fecha para la realización
de la visita de preinspección. Esta preinspección tendrá una duración aproximada de
un día.
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2. Una vez fijada la fecha, el organismo de control de BPL comunicará por escrito al
laboratorio, la fecha acordada para la preinspección e indicará la hora aproximada
de la llegada de los inspectores así como el objeto de la visita y la duración prevista.
Del mismo modo se relacionará aquella documentación mínima necesaria que se
tendrá que tener a disposición de los inspectores en el momento de la inspección
que será el plano de las instalaciones del laboratorio, organigrama funcional, relación
del personal directivo y curriculum vitae, relación del tipo de estudios que se realicen,
lista de los estudios que se están realizando y de los finalizados, programa de
garantía de calidad establecido por el laboratorio y la lista de procedimientos
normalizados de trabajo que tenga establecidos el laboratorio. Esta comunicación se
realizará aproximadamente 15 días antes de la fecha prevista para la visita.
3. Al finalizar la visita, los inspectores elaborarán un informe sobre el laboratorio

preinspeccionado y la conveniencia o no de proseguir el procedimiento.
4. En el caso que:
• este informe sea favorable, se continuará con el procedimiento de
inspección del laboratorio que se iniciará en un plazo no superior al mes
desde la visita de preinspección.
• este informe sea desfavorable por haberse detectado incumplimientos
graves de los principios de BPL, no se continuará con el procedimiento de
inspección del laboratorio y se actuará según se establece en el punto 8
del apartado 6.2.
Se considerarán incumplimientos graves de los principios de BPL, entre otros:

• no disponer de un programa de garantía de calidad documentado y en
funcionamiento.
• que la estructura organizativa del laboratorio no asegure la independencia
del personal de garantía de calidad.
• instalaciones en un grado de deterioro importante.
• no disponer de la documentación solicitada en el punto 2 del apartado 6.1.
6.2. Inspección.
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1. Un inspector del organismo de control de BPL contactará con la dirección del

laboratorio a inspeccionar con el objetivo de establecer una fecha para la realización
de la inspección del laboratorio y/o verificación de estudios.
2. Una vez fijada la fecha, el organismo de control de BPL comunicará por escrito al
laboratorio la fecha acordada para la inspección e indicará la hora aproximada de la
llegada de los inspectores así como el objeto de la visita y la duración prevista.
Asimismo se solicitará la coordinación de una reunión entre el personal directivo del
centro y los inspectores y la disponibilidad de personal de garantía de calidad
durante el tiempo que dure la inspección y de una sala para la revisión de la
documentación necesaria. Esta comunicación se realizará aproximadamente 15 días
antes de la fecha prevista para la visita.
3. Durante el primer día de la inspección se realizará una reunión entre el personal

directivo del laboratorio y los inspectores con la finalidad de informar del motivo de la
inspección y/o verificación de estudios. En la reunión los inspectores:
• Expondrán la finalidad y alcance de la visita.
• Indicarán la documentación que necesitarán tener a su disposición (Por
ejemplo: lista de estudios en curso y finalizados, protocolos,
procedimientos normalizados de trabajo, informes de estudios, etc.).
• Adquirirán una noción clara de la estructura administrativa (organización)
y del personal de la instalación solicitando la documentación necesaria.
• Podrán solicitar información sobre la realización en paralelo de estudios
sujetos a BPL u otros en los cuales no se apliquen estos principios.
• Determinarán las partes de la instalación que serán objeto de la visita de
inspección.
• Indicarán los documentos y especímenes que se necesitarán para
aquellos estudios que se someterán a la verificación (protocolo, datos
originales, informe final, etc.).
4. Durante el resto de días programados para la realización de la inspección, los

inspectores procederán a la revisión cuidadosa de las instalaciones del laboratorio y
centros de ensayo si hubiera lugar y/o a la verificación de los estudios que sean
objeto de la verificación de acuerdo con las actividades que se indican en el punto
6.3.
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5. Al término de cada jornada, los inspectores reservarán el tiempo suficiente para

recoger las observaciones realizadas y redactar un resumen de las mismas con el
objetivo de facilitar la redacción del informe final una vez acabada la inspección.
6. Al finalizar la inspección, los inspectores realizarán una reunión con el personal

directivo del laboratorio con el objetivo de exponer y discutir las conclusiones de sus
observaciones. Concluida dicha reunión, entregarán un Acta de la inspección en la
que se indicará el objeto de la misma y se identificará correctamente el laboratorio,
las fechas en que se ha realizado la inspección, las personas que han recibido a los
inspectores y la relación de la documentación de la que se ha obtenido copias.
7. Posteriormente y no más tarde de un mes desde la finalización de la inspección,

los inspectores realizarán un informe completo de la inspección del laboratorio y/o
verificación del estudio llevada a cabo. En este informe se indicarán, de manera lo
más detallada posible, las desviaciones a los principios de BPL observadas durante
la inspección. En el informe también habrá un apartado de conclusiones que reflejará
la opinión de los inspectores en cuanto al cumplimiento de los principios de BPL
indicando, según proceda, que:
• en el momento de la inspección, no se han encontrado desviaciones de
suficiente magnitud que puedan afectar a la validez de los estudios que
realice el laboratorio.
• bien que el laboratorio no cumple los principios de BPL lo cual puede afectar
a la validez de los estudios que lleve a cabo.
8. Una vez redactado el informe, el organismo de control de BPL enviará a la

dirección del laboratorio una copia del mismo.
9. Desde la recepción del informe de la inspección, la dirección del laboratorio

dispondrá de un plazo de 30 días para responder. La respuesta tendrá que incluir si
acepta o no el contenido del informe emitido. Si no hay respuesta por parte del
laboratorio se procede al archivo del expediente.
10. En el caso que el laboratorio no acepte las conclusiones contenidas en el informe

presentará en ese plazo las objeciones que considere oportunas al organismo de
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control de BPL Una vez estudiadas las alegaciones y en caso de discrepancia se

discutirán en una reunión entre los responsables del laboratorio y el organismo de
control de BPL.
11. En el caso que el laboratorio acepte las conclusiones del informe de inspección,
la dirección del laboratorio tendrá que indicar, en el plazo de otros 30 días, las
acciones que iniciará para corregir las desviaciones recogidas en el informe emitido
por los inspectores y el plazo previsto para su puesta en práctica estableciendo un
programa de adecuación. Este programa será discutido con los inspectores del
organismo de control de BPL. Una vez finalizado el plazo fijado por el laboratorio
para la ejecución del programa de adecuación propuesto se realizará una nueva
visita de inspección.
12. Cuando el informe emitido por los inspectores concluya que el laboratorio
inspeccionado desarrolla sus actividades ajustándose a los principios de BPL, el
organismo de control emitirá el correspondiente CERTIFICADO DE CUMPLIMIENTO
que se comunicará a la AEM (Ministerio de Sanidad y Consumo) para su información
y efectos oportunos.
6.3. Actividades en el desarrollo de la inspección de BPL.
Las actividades a desarrollar en el transcurso de la inspección de BPL serán las que

se establecen en la parte B del Anexo de Orden de 14 de abril de 2000.
6.3.1. Organización y personal.
La finalidad será determinar:

• si las instalaciones cuentan con personal cualificado, recursos humanos y
servicios de apoyo suficientes para la variedad y número de estudios que
realiza.
• si la estructura organizativa es adecuada.
• si la dirección ha establecido pautas para la capacitación y la vigilancia de la
salud del personal adecuadas a los estudios que se efectúen en las
instalaciones.
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Para conseguir este fin, el inspector deberá pedir a la dirección que facilite algunos o
todos los documentos que se relacionan a continuación:
• planos de los locales; organigramas de la gestión de la instalación y de su
organización a nivel científico.
• curriculum vitae del personal técnico que intervenga en el tipo o tipos de
estudios que vayan a ser objeto de verificación de estudios.
• lista o listas de los estudios de ejecución y concluidos, con información
sobre el tipo de estudio, las fechas de comienzo y conclusión de las fases
experimentales, el sistema experimental utilizado, la vía de administración
y el nombre del director de estudio. En estudios multicéntricos figurará
también la identificación de los centros de ensayo, fases delegadas e
investigadores principales.
• pautas, cuando se hayan establecido, para la capacitación del personal y
la vigilancia de su salud; descripción del puesto de trabajo del personal y
de los registros de capacitación del personal, cuando existan.
• índice de los procedimientos normalizados de trabajo (PNT).
• PNT especiales relacionados con los estudios o los procedimientos que
se sometan a inspección o verificación.
El inspector comprobará, en particular: la lista de estudios en ejecución y concluidos,

para cerciorarse del volumen de trabajo que realiza el laboratorio; la identidad y
cualificación de los directores de estudios, investigadores principales, personal
responsable de garantía de calidad y del resto del personal directivo, así como de la
existencia de PNT aplicables a todas las actividades de ensayo de que se trate.
6.3.2. Programa de garantía de calidad.
La finalidad será determinar si son adecuados los mecanismos aplicados para que la
dirección se cerciore de que los estudios de laboratorio se realizan conforme a los
principios de BPL.
Los inspectores pedirán al personal responsable de garantía de calidad (CG) que

haga una demostración de los sistemas y métodos de inspección y vigilancia de los
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estudios, con fines de garantía de calidad, así como del sistema de registro de las
observaciones efectuadas durante dicha vigilancia.
Durante la inspección se comprobará:

• la cualificación del personal responsable de CG.
• que CG realiza sus funciones con independencia del personal que
participa en los estudios.
• cómo planea y ejecuta la CG las inspecciones y cómo vigila las fases
consideradas críticas en un estudio, y de qué recursos se dispone para
las actividades de inspección y vigilancia con fines de garantía de calidad.
• que, cuando la duración de los estudios sea tan breve que no resulte
factible vigilar cada uno de ellos, existen disposiciones para la vigilancia
por medio de muestreo.
• la amplitud y profundidad de la vigilancia con fines de garantía de calidad
en las fases experimentales del estudio.
• la amplitud y profundidad de la monitorización de las operaciones de
rutina del laboratorio.
• los procedimientos para verificar el informe final, al objeto de cerciorarse
de su concordancia con los datos primarios.
• si la dirección recibe de CG informes sobre los problemas que puedan
afectar a la calidad o integridad de un estudio.
• las medidas adoptadas por CG cuando se observan desviaciones.
• si CG desempeña alguna función, y cuál es ésta, cuando los estudios o
partes de ellos se realizan en laboratorios contratados.
• si CG desempeña algún papel, y cuál es éste, en la labor de examen,
revisión y actualización de los PNT.
• el papel que desarrolla CG en el proceso de archivo de la documentación
y en las actividades computerizadas.
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6.3.3. Instalaciones.
La finalidad será determinar si las instalaciones son adecuadas, por sus

dimensiones, construcción, diseño y ubicación, para satisfacer las exigencias de los
estudios que se desean realizar.
El inspector comprobará que:

• el diseño de la instalación permita un grado suficiente de separación de
forma que, por ejemplo, las sustancias químicas, animales, alimentos,
muestras patológicas, etc. de un estudio no puedan confundirse con las
de otro.
• existen procedimientos de control y vigilancia del medio ambiente que
funcionan correctamente en las zonas críticas, por ejemplo, en los
animalarios y otros lugares de pruebas biológicas, las zonas de almacén
de sustancias o las zonas de laboratorio.
• las condiciones generales de mantenimiento de las distintas instalaciones
son adecuadas y se dispone, en caso de necesidad, de procedimientos
para el control de plagas.
6.3.4. Cuidado, alojamiento y confinamiento de los elementos utilizados para los

sistemas experimentales biológicos.
La finalidad será determinar si la instalación, en caso de realizar estudios con

animales u otros sistemas experimentales biológicos, posee medios auxiliares y
condiciones adecuadas para el cuidado, alojamiento y confinamiento de los mismos,
a fin de evitar sobreexcitaciones u otros problemas que pudieran afectar al sistema
experimental biológico y, en consecuencia, a la calidad de los datos.
Los inspectores comprobaran, según sea el sistema experimental, que:

• se dispone de instalaciones adecuadas a las pruebas realizadas y a sus
exigencias.
• existen medidas para la cuarentena de los animales y demás sistemas
experimentales biológicos que se introducen en la instalación y que tales
medidas funcionan satisfactoriamente.
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• existen medidas para aislar a los animales (u otros elementos utilizados) que
se sepa o se sospeche que están enfermos o son portadores de una
enfermedad.
• existen actividades adecuadas de vigilancia y control del estado de salud, el
comportamiento u otros aspectos que correspondan al sistema experimental.
• el equipo para conseguir las condiciones ambientales que requiera cada
sistema experimental es adecuado, está bien mantenido y es eficaz.
• las jaulas de animales, comederos, depósitos y otros contenedores, así
como el equipo accesorio, se mantienen suficientemente limpios.
• se efectúan como es debido los análisis para comprobar las condiciones
ambientales y los sistemas auxiliares.
• existen medios para extraer y evacuar los desechos y residuos de origen
animal, y esta evacuación se realiza de forma que se reducen al mínimo la
infestación por parásitos, los malos olores, los riesgos de enfermedad y la
contaminación del medio ambiente.
• se dispone, para todos los sistemas experimentales, de zonas de
almacenamiento de los alimentos destinados a los animales o de otros
materiales análogos y que estas zonas no se usan para almacenar otros
materiales como sustancias de ensayo, plaguicidas o desinfectantes y que
están separadas de las zonas en que se alojan los animales o se mantienen
otros sistemas experimentales biológicos.
• los alimentos y el material de cama de los animales se protegen contra el
deterioro por condiciones ambientales desfavorables, infestación o
contaminación.
6.3.5 Aparatos, materiales, reactivos y especímenes.
La finalidad será comprobar que el laboratorio tiene aparatos, correctamente

ubicados y en funcionamiento, en cantidad suficiente y de capacidad adecuada para
responder a las exigencias de los ensayos que se realicen en la instalación, y
comprobar que los materiales, reactivos y muestras se etiquetan, usan y almacenan
correctamente.
Los inspectores comprobaran que:

• los aparatos se mantienen limpios y en buen estado de funcionamiento.
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• se llevan registros del funcionamiento, mantenimiento, verificación y

calibración de los equipos de medida y aparatos.
• los materiales y los reactivos químicos se etiquetan correctamente y se
almacenan a las temperaturas adecuadas teniéndose en cuenta las fechas
de caducidad. Las etiquetas de los reactivos deben indicar su origen,
identidad y concentración u otra información pertinente.
• los especímenes se identifican satisfactoriamente según la naturaleza del
sistema experimental, el estudio y la fecha de su obtención.
• los aparatos y materiales empleados no causan interferencias con los
sistemas experimentales y están adecuadamente elegidos para la finalidad
del estudio.
6.3.6. Sistemas experimentales físicos y químicos.
La finalidad será comprobar que existen procedimientos adecuados para el manejo y

control de los distintos sistemas experimentales físicos y químicos requeridos para
los estudios realizados en la instalación.
Los inspectores comprobarán que:

• cuando lo requieran los protocolos, se haya determinado la estabilidad de la
sustancia a ensayar y de las sustancias de referencia y que se hayan
utilizado las sustancias de referencia especificadas en los protocolos de las
pruebas.
• en los sistemas automáticos, los datos generados en forma de gráficos,
trazados de registros o impresos de salida de un ordenador, se tratan como
documentos de datos primarios. Se fechan, se firman y se archivan.
6.3.7. Sistemas experimentales biológicos.
La finalidad será comprobar que existen procedimientos adecuados para el manejo y

control de los distintos sistemas experimentales biológicos para los estudios
realizados en la instalación.
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• los sistemas experimentales son los especificados en los protocolos de

estudio.
• la identificación de los sistemas experimentales se efectúa de forma
adecuada.
• en todo el estudio, la identificación de los animales se efectúa de forma
adecuada e inequívoca.
• la identificación de los alojamientos o los recipientes de los sistemas
experimentales se efectúa de forma apropiada, con toda la información
necesaria.
• existe una separación adecuada de los estudios que se realizan con las
mismas especies de animales (o los mismos sistemas experimentales
biológicos) pero con sustancias diferentes.
• existe una separación adecuada de las especies animales (y de otros
sistemas experimentales biológicos) en el espacio o en el tiempo.
• el medio ambiente de los sistemas experimentales es el especificado en el
protocolo o en los PNT en cuanto a puntos como temperatura o ciclos de
iluminación/oscuridad.
• los registros referentes a la recepción, manejo, alojamiento o confinamiento,
cuidado y evaluación de la salud son adecuados para los sistemas
experimentales.
• se llevan registros de los exámenes, medidas de cuarentena, morbilidad,
mortalidad, comportamiento diagnóstico y tratamiento de los sistemas
experimentales animales y vegetales, o de otros aspectos análogos, según
proceda para cada sistema experimental biológico.
• existen disposiciones para la adecuada evacuación de los desechos y
residuos al final del ensayo.
6.3.8. Producto de ensayo y de referencia.
La finalidad será determinar si el laboratorio cuenta con procedimientos para:

• tener la seguridad de que la identidad, actividad, cantidad y composición de
los productos de ensayo y de referencia se ajustan a las respectivas
especificaciones.
• efectuar la recepción y el almacenamiento adecuados de los productos de
ensayo y de referencia.
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• existen PNT para que describan el registro de recepción, manejo, muestreo,
uso y almacenamiento de los productos de ensayo y referencia.
• se etiquetan debidamente los contenedores de productos de ensayo y los
productos de referencia.
• las condiciones de almacenamiento son las adecuadas para mantener la
concentración, pureza y estabilidad de los productos de ensayo y los
productos de referencia.
• existen PNT que describan métodos de determinación de identidad, pureza,
composición y estabilidad, así como para impedir la contaminación de los
productos de ensayo y de las sustancias de referencia, cuando proceda.
• existen PNT que describan métodos para determinar la homogeneidad y
estabilidad de mezclas que contengan productos de ensayo y productos de
referencia cuando corresponda.
• se llevan registros de la composición, características, concentración y
estabilidad de mezclas, que contengan productos de ensayo y de referencia,
según corresponda.
• se etiquetan los recipientes que contengan mezclas (o diluciones) de los
productos de ensayo y los de referencia y que se llevan registros de
homogeneidad y estabilidad de los respectivos contenidos, según
corresponda.
• excepto en los ensayos de corta duración, que se han tomado muestras de
cada lote de productos de ensayo y de productos de referencia para su
análisis, y que se han conservado durante un período adecuado.
• que los procedimientos para mezcla de productos se han concebido de
forma que prevengan errores de identificación o la contaminación recíproca.
• en subcontrataciones, si el producto de ensayo lo suministra el promotor,
existe mecanismo entre las partes para verificar la identidad del producto.
6.3.9. Procedimientos normalizados de trabajo.
La finalidad será determinar si el laboratorio cuenta con procedimientos

normalizados de trabajo escritos para todos los aspectos importantes de sus
actividades.
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• los PNT están aprobados por la dirección o persona en quien delegue, tanto
primeras versiones como las revisiones.
• en cada zona del laboratorio existen ejemplares vigentes de los PNT que le
correspondan.
• existen procedimientos para la revisión y actualización de los PNT.
• se mantiene archivo retrospectivo de los PNT.
Los inspectores comprobaran que existen PNT para las siguientes actividades,
aunque no necesariamente limitados a las mismas:
• recepción, identificación, pureza, composición y estabilidad, etiquetado,
manejo, muestreo, uso y almacenamiento de los productos de ensayo y de
referencia.
• uso, mantenimiento, limpieza y calibración de los aparatos de medición y del
equipo de control de las condiciones ambientales.
• preparación de los reactivos y composición de las dosis a administrar.
• mantenimientos de registros e informes, así como almacenamiento y
recuperación de los mismos.
• preparación de las zonas que contengan los sistemas experimentales y
control de sus condiciones ambientales.
• recepción, traslado, ubicación, caracterización, identificación y cuidado de
los sistemas experimentales.
• manejo de los sistemas experimentales antes del estudio, durante el mismo
y a su terminación.
• evacuación de los desechos y restos.
• empleo de agentes plaguicidas y de limpieza.
• actividades del programa de garantía de calidad.
• ubicación de los sistemas experimentales.
• validación, funcionamiento, mantenimiento, seguridad, control de cambios y
copias de seguridad de los sistemas informatizados.
20/27
6.3.10. Realización del estudio.
La finalidad será verificar que existen protocolos por escrito y que dichos protocolos
y la ejecución del estudio se ajustan a los principios BPL.

• el protocolo fue firmado por el director del estudio.
• toda enmienda al protocolo fue fechada y firmada por el director del estudio.
• fue registrada la fecha en que el promotor dio su acuerdo para el protocolo
(cuando así corresponda).
• las mediciones, observaciones y exámenes se ajustan al protocolo y a los
PNT correspondientes.
• los resultados de estas mediciones, observaciones y exámenes se
registraron directamente, prontamente, con exactitud y de manera legible y
fueron firmados (o visados) y fechados.
• se asegura la identificación de los datos generados o almacenados en
ordenador y son adecuados los procedimientos para protegerlos contra
enmiendas no autorizadas o pérdidas.
• todas las enmiendas a los datos primarios, incluidas las almacenadas en
ordenador, no anulan los registros precedentes, indican la razón de la
enmienda y están firmadas y fechadas. Los sistemas informáticos posibilitan
la conservación de todos los datos, incluidos los datos originales
modificados, de forma que permitan realizar auditorías retrospectivas.
• el soporte lógico (software) empleado en el estudio es fiable, exacto y de
validez verificable.
• se han investigado y evaluado todos los imprevistos que se manifiesten en
los datos primarios.
• los resultados presentados en los informes (provisional o final) del estudio
son congruentes y completos y reflejan correctamente los datos primarios.
6.3.11. Informes sobre los resultados del estudio.
La finalidad será determinar si los informes finales se elaboran en conformidad con

los principios BPL.
21/27
Con relación a los informes finales, los inspectores comprobarán que:

• ha sido firmado y fechado por el director del estudio, asumiendo la
responsabilidad de los datos del estudio y confirmando que el mismo se ha
realizado de acuerdo con los principios de las BPL.
• los investigadores principales han avalado, mediante firma y fecha, los datos
obtenidos de las fases delegadas, que estarán recogidos en informes
propios o en el informe final realizado por el director de estudio.
• están indicadas las fechas de inicio y finalización de la fase experimental.
• el informe incluye una declaración de garantía de calidad firmada y fechada,
indicando las fechas, fases y tipo, si procede, de las inspecciones y las
fechas en que las observaciones fueron comunicadas a la dirección del
laboratorio y al director del estudio e investigadores principales, si procede.
• las enmiendas, si las hubiera, han sido efectuadas por el personal con
competencia para ello.
• el informe indica la ubicación de protocolo todas las muestras de producto de
ensayo y de referencia, especímenes y datos primarios en los archivos.
6.3.12. Archivo y conservación de los registros y materiales.
La finalidad será determinar si la instalación ha generado registros e informes

satisfactorios y si se han adoptado disposiciones adecuadas para el almacenamiento
y conservación de los registros y material de información.
Los inspectores comprobaran:

• que el diseño y las condiciones del archivo, aseguran su contenido contra un
deterioro acelerado o prematuro.
• que se ha designado una persona como responsable del archivo.
• los archivos y el sistema para el almacenamiento de los protocolos, datos
primarios, informes finales, muestras de productos de ensayo y de referencia
y especímenes.
• el procedimiento para la recuperación del material conservado en los
archivos.
• los procedimientos por los que sólo se permite el acceso a los archivos al
personal autorizado y se lleva un registro de las personas a las que se
concede acceso a datos primarios, diapositivas, etc.
22/27
• que se lleve un inventario del material conservado en archivo y registro de

movimientos.
• que los registros y el material de información se conservarán como mínimo
hasta un año después del cese de la comercialización del producto y que se
hallan protegidos contra pérdidas, daños a causa de incendio, malas
condiciones ambientales, etc.
En caso de no comercialización del producto, el laboratorio conservará la

documentación el tiempo que considere oportuno.
6.3.13. Verificación de estudios.
Las inspecciones de laboratorios incluirán la realización de verificaciones de estudios

que consistirán en exámenes de estudios en ejecución o concluidos.
Cuando las autoridades reguladoras soliciten verificación de estudios concretos, la

realización del estudio en cuestión y los informes sobre el mismo deben someterse a
un examen detallado.
El objetivo de estas verificaciones será reconstruir el estudio a partir del protocolo

sirviéndose de los correspondientes PNT, datos primarios y demás material de
información archivado.
En ciertos casos, será posible que los inspectores puedan contar con la asistencia
de expertos.
Al efectuar la verificación de un estudio, los inspectores:

• revisarán nombres, descripciones del puesto de trabajo y exposiciones
resumidas de la capacitación y experiencia de las personas participantes en
el estudio o estudios, tales como el director e investigadores principales, si
procede.
• comprobarán que existe suficiente personal capacitado en las materias de
interés para el estudio o estudios de que se trate.
23/27
• identificarán cada aparato o componente del equipo especial utilizado en el

estudio, y examinaran los registros de calibración, mantenimiento y servicio
en el caso del equipo.
• examinarán los registros referentes a la estabilidad de los productos de
ensayo, a los análisis de dichos productos y de los compuestos, a los
análisis de los alimentos para los animales, etc.
• tratarán de determinar, por medio de entrevistas, si es posible, los trabajos
que tenían asignados las personas participantes en el estudio, durante el
período de ejecución del mismo, para cerciorarse de que dichas personas
tuvieron tiempo de llevar a cabo las tareas especificadas en el protocolo o el
informe del estudio.
• examinarán ejemplares de todos los documentos referentes a los
procedimientos de control, o que formen parte integrante del estudio, entre
ellos:
- el protocolo.
- los PNT vigentes cuando se realizó el estudio.
- libros de registro, cuadernos de notas de laboratorio, fichas de trabajo,
impresos de salida de datos almacenados en ordenador, etc.
- el informe final.
En los estudios en que se utilicen animales (roedores u otros mamíferos), los

inspectores observarán un determinado porcentaje de ejemplares desde su llegada
al laboratorio hasta la necropsia. Prestarán especial atención a los registros
referentes a:
• peso corporal de los animales,
• la cantidad de agua y alimentos ingeridos,
• la preparación y administración de dosis, etc.,
• las observaciones clínicas,
• las conclusiones resultantes de la necropsia,
• los exámenes biológicos y patología.
24/27
7.- REVISIÓN DEL PROGRAMA.
Este programa, es una revisión del programa inicial que fue elaborado en mayo de
1996, y será revisado oportunamente atendiendo a los avances científico-técnicos o
modificaciones legales en la materia.
25/27
ANEXO I
ORGANISMO ENCARGADO DEL CONTROL DE CUMPLIMIENTO

DE BPL PARA MEDICAMENTOS
- Ministerio de Sanidad y Consumo.

Agencia Española del Medicamento.
Subdirección General de Seguridad de Medicamentos
Servicio de Inspección
C/ Huertas nº 75
28014 - MADRID
Teléfono: 91/596.14.78 – 91/596.15.91
Fax: 91/596.14.55
e-mail.: mabuín@agemed.es
ORGANISMOS ENCARGADOS DEL CONTROL DE APLICACIÓN DE

BPL PARA MEDICAMENTOS
- Generalitat de Catalunya.
Servicio Catalán de la Salud.
Subdirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Sección de Control de la Investigación y Farmacovigilancia
C/ Gran Vía de les Corts Catalanes, nº 587
08007 - BARCELONA
Teléfono: 93/482.43.82
Fax: 93/482.45.27
e-mail: tmarti@ics.scs.es
26/27
- Generalitat Valenciana.
Dirección territorial de Valencia.
C/ Guardia Civil nº 21
42002 VALENCIA
Teléfono: 96/398.54.28
Fax: 96/398.54.34
e-mail: eliseo.gonzalez@sanidad.m400.gva.es
- Comunidad Foral de Navarra.

Gobierno de Navarra
Departamento de Salud,
Sección de Inspección de Centros Asistenciales y Actividades Sanitarias
C/ Amaya nº 2A
31001 - PAMPLONA
Teléfono: 948/042.35.09
Fax: 948/ 42.14.44
e-mail: eizubell@cfnavarra.es
- Comunidad de Madrid.
Consejería de Sanidad.
Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios
Servicio de Control Farmacéutico y Productos Sanitarios
C/ O'Donnell, nº 50
28009 - MADRID
Teléfono: 91/586.71.63 y 91/586.71.64
Fax: 91/586.71.50
e-mail: alicia.miranda@madrid.org
27/27

Programa de Cumplimiento de Las Buenas Prácticas de Laboratorio

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MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO

AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO

2.- Autoridades competentes.

3.- Personal inspector.

4.- Confidencialidad de la Administración.

5.- Categoría de las inspecciones.

6.- Procedimiento de inspección.

7.- Revisión del programa.

La expresión Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL o GLP de su correspondiente en

Los principios de BPL se han traspuesto a la legislación de los Estados Miembros de

Las áreas de trabajo bajo normas de BPL son:

• Organización y personal del laboratorio:

El Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo, modificado por el Real Decreto

La incorporación al ordenamiento jurídico nacional de las citadas Directivas se

aditivos para piensos, plaguicidas y demás productos químicos con el objeto de

Dichas normativas establecen los procedimientos administrativos derivados de la

2.- AUTORIDADES COMPETENTES.

El artículo 2 del Real Decreto 2043/1994, de 14 de octubre, dispone que

Se articula así un sistema, acorde con nuestro ordenamiento constitucional, en el

En el anexo 1 se indican las autoridades que las Comunidades Autónomas han

3.- PERSONAL INSPECTOR.

Los organismos de control de BPL, órganos directivos del Estado y de las

Asimismo, no tendrá intereses económicos o de otra índole con los laboratorios

El personal inspector debe llevar un medio de identificación en la inspección que

4.- CONFIDENCIALIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN.

• Se identificarán inequívocamente todas las copias de los documentos que

Los informes sobre las inspecciones de laboratorios y verificaciones de estudio, se

No tendrá carácter confidencial:

5.- CATEGORIA DE LAS INSPECCIONES.

Las inspecciones para la verificación del cumplimiento de los principios de BPL

La inscripción de estos laboratorios al programa de verificación del cumplimiento

El control de cumplimiento de los principios de BPL se realizará mediante la

Las inspecciones contempladas dentro de este programa se incluirán en dos

• Inspecciones de laboratorios. Estas inspecciones consistirán en la

Los certificados a emitir serán:

6.- PROCEDIMIENTO DE INSPECCIÓN.

Las inspecciones de los laboratorios inscritos en el programa de cumplimiento de

1. Un inspector del organismo de control de BPL contactará con la dirección del

3. Al finalizar la visita, los inspectores elaborarán un informe sobre el laboratorio

Se considerarán incumplimientos graves de los principios de BPL, entre otros:

1. Un inspector del organismo de control de BPL contactará con la dirección del

3. Durante el primer día de la inspección se realizará una reunión entre el personal

4. Durante el resto de días programados para la realización de la inspección, los

5. Al término de cada jornada, los inspectores reservarán el tiempo suficiente para

6. Al finalizar la inspección, los inspectores realizarán una reunión con el personal

7. Posteriormente y no más tarde de un mes desde la finalización de la inspección,

8. Una vez redactado el informe, el organismo de control de BPL enviará a la

9. Desde la recepción del informe de la inspección, la dirección del laboratorio

10. En el caso que el laboratorio no acepte las conclusiones contenidas en el informe

control de BPL Una vez estudiadas las alegaciones y en caso de discrepancia se

6.3. Actividades en el desarrollo de la inspección de BPL.

Las actividades a desarrollar en el transcurso de la inspección de BPL serán las que

6.3.1. Organización y personal.

La finalidad será determinar:

El inspector comprobará, en particular: la lista de estudios en ejecución y concluidos,

6.3.2. Programa de garantía de calidad.

Los inspectores pedirán al personal responsable de garantía de calidad (CG) que

Durante la inspección se comprobará:

La finalidad será determinar si las instalaciones son adecuadas, por sus

El inspector comprobará que:

6.3.4. Cuidado, alojamiento y confinamiento de los elementos utilizados para los

La finalidad será determinar si la instalación, en caso de realizar estudios con

Los inspectores comprobaran, según sea el sistema experimental, que: