Tarea Nº 1, Química Orgánica II

Complete la ruta de síntesis para la obtención de la droga Tamoxífeno que se

usa en el tratamiento de algunos tipos de cáncer. Escriba los mecanismos
correspondientes:

En primer lugar, una síntesis de éteres de Williamson. Ésta ocurrirá en dos

etapas. En primer lugar, el alcohol en medio básico dará lugar a un alcóxido:

En segundo lugar, el alcóxido atacará al haluro de alquilo para dar lugar a un

éter:

Luego, se transforma en una cetona mediante la acilación de Friedel-Crafts

(con cloruro de aluminio como catalizador), utilizando las propiedades
activantes del grupo éter:

Cloruro de Benzoílo Cloruro de Aluminio

Cloruro de Aluminio, Ácido Clorhídrico, Cetona

Paralelamente, preparamos un reactivo de Grignard para realizar una adición
nucleofílica en el benzaldehído:

Benzaldehído Reactivo de Grignard

Alcóxido Catión

Alcóxido Agua
Alcohol Ión Hidróxido

Luego, este alcohol debe sufrir una sustitución nucleofílica:

Alcohol Ácido Clorhídrico Halogenuro de

Alquilo Agua

El halogenuro se utiliza para formar un Iluro:

Trifenilfosfina Halogenuro de Alquilo Ión Cloruro

n-Butano, Catión
Litio, Iluro de Trifenilfosfonio

Y ahora que se tiene el Iluro, se procede a la reacción de Wittig:

Iluro de Trifenilfosfonio + Cetona
Tamoxífeno + Óxido de Trifenilfosfina