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ARTÍCULO DE EDUCACIÓN CONTINUA
Receptor opioide periférico Los efectos analgésicos de los opioides son debidos a la ac-
tivación del sistema opioide endógeno, principal mecanismo
inhibitorio que modula de forma fisiológica la transmisión no-
ciceptiva en mamíferos. El sistema opioide endógeno es un
sistema neuroquímico compuesto por receptores (receptores
opioides) y sustancias transmisoras (péptidos opioides endó-
genos) ampliamente distribuidos en el sistema nervioso cen-
tral (SNC) y periférico (SNP), y en estrecha relación con las vías
sensoriales que conducen la información nociceptiva. Dicho
sistema se encuentra también en localizaciones no-neurales
como tejidos de reproducción, células cromafines y sistema
inmune, en donde su acción fisiológica es escasamente cono-
cida. El sistema opioide endógeno es activado por estímulos
nociceptivos, como consecuencia de lo cual se produce una
modulación inhibitoria de la información nociceptiva. La distri-
bución de los receptores opioides en el tejido nervioso mues-
tra que éstos se sitúan en las capas más superficiales del asta
posterior de la médula espinal y a nivel cerebral, siendo su
concentración mayor a nivel de la estructura límbica, núcleos
del tálamo y áreas de control de funciones viscerales.
Inicialmente se creía que la expresión de los genes que codi-
ficaban receptores opioides sólo ocurría a nivel del SNC, pero
actualmente existen evidencias que demuestran su expresión
a nivel periférico: ganglios de la raíz dorsal, células endocri-
nas y sistema inmune; por tanto, se han verificado receptores
opioides a nivel pre, pos y extrasináptico.
En el sistema nervioso periférico se encontraron receptores
opioides en las fibras nerviosas sensoriales y simpáticas de la
piel y las articulaciones, en los plexos submucosos del intestino,
vejiga urinaria y conductos deferentes. A nivel gastrointestinal,
los receptores opioides se expresan en condiciones normales
receptores opioides constitutivos, pero en otras estructuras,
como en la piel y las articulaciones, sólo se expresan después
de una lesión tisular y cuando ocurren cambios inflamatorios.
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TABLA I
ANALGESIA MEDIADA POR RECEPTOR OPIOIDE PERIFÉRICO,
SEGÚN STEIN 1993
Tipo Mu, delta, kappa.
Nervios aferentes somáticos
Localización Terminales nerviosas sensitivas de sinovial, piel, tejido
celular subcutáneo, músculo, tendón, hueso.
Disminución de la excitabilidad neuronal
Mecanismo Disminución de la liberación de sustancias excitatorias,
sustancia P, de neuronas sensoriales.
GRÁFICO 1
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR DE LA MORFINA.
Receptor opioide
Inhibición proteinquinasas
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Neuroinmunomodulación del Sobre los receptores opioides actuarán los opioides endógenos:
dolor y opioides endógenos endorfinas, encefalinas y dinorfinas. Han sido detectadas la
pro–opiomelanocortina y la pro–encefalina, así como el corres-
pondiente ARNm, para la síntesis en subpoblaciones de células
inmunes en animales y humanos en estados no inflamatorios.
Rittner y Stein realizaron una revisión del tema que fue pu-
blicada en noviembre del 2005, cuyo resumen se presenta en
la TABLA II .
TABLA II
LIGANDOS ENDÓGENOS DE RECEPTORES OPIOIDES PERIFÉRICOS
Péptidos opioides ß-endorfinas, met-encefalinas, dinorfinas
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Líneas de futuro en la Los opioides continúan siendo los analgésicos más efectivos,
farmacología de los opioides aunque la aparición de efectos indeseables limita su uso. Los
avances más importantes en la farmacología de los opioides
son los inhibidores de la encefalinasas, la introducción de
opioides metabolizados por esterasas (remifentanilo), nuevas
formulaciones y sistemas de liberación (encapsulados, par-
ches, etc.) y los modos de administración (PCA).
Desde un punto de vista teórico, existen diferentes méto-
dos para activar el sistema opioide endógeno y conseguir un
efecto antinociceptivo; ellos son:
· estimular la liberación de péptidos opioides endógenos, por
ejemplo, con estimulación eléctrica, placebo o acupuntura.
· incrementar la concentración de péptidos opioides endóge-
nos a nivel de los receptores opioides mediante inhibidores
de las encefalinasas o implantes de células cromafines. Las
encefalinasas son metalopeptidasas de membrana que degra-
dan a las encefálicas (opioides endógenos) y se encuentran en
el tracto gastrointestinal, en el sistema nervioso central y en
otros tejidos.
· activar los receptores opioides con la administración de agonis-
tas opioides. Hasta el momento, aunque todos estos métodos
han demostrado su eficacia a nivel experimental, la activación
de receptores opioides continúa siendo el más efectivo.
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