30/09/2018

ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS

Prof. Dr. Saulo E. Silva Filho

FACFAN/UFMS
Curso: Medicina
Disciplina: Farmacologia Básica
2º Semestre/2018

Histórico

1829 – SALICINA
1875 – SALICILATO DE SÓDIO
1899 – ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
1949 – FENILBUTAZONA
1955 – ACETAMINOFENO
1963 – INDOMETACINA
1971 – DESCOBERTA DO MECANISMO DE AÇÃO
1980 – NIMESULIDA, IBUPROFENO, PIROXICAM
1990 – NAPROXENO, MELOXICAM
1998 - CELECOXIBE

ÁCIDOS
CARBOXÍLICOS

ACIDO ÁCIDO ÁCIDO

SALICILATOS
ACÉTICO PROPIÔNICO ANTRANÍLICO

• Indometacina • Ibuprofeno • Ácido

• Ácido acetil
• Sulindaco • Naproxeno mefenâmico
salicílico
• Acetil • Cetoprofeno
• Diclofenaco • Fenoprofeno • Ácido
salicilato de
lisina • Flurbiprofeno niflúmico
• Diflunisal

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ÁCIDOS
ENÓLICOS

PIRAZOLÔNICOS OXICANOS

• Fenilbutazona • Piroxicam

• Sulfimpirazona • Tenoxicam

PARA-AMINOFENOL

• Paracetamol
ou
• Acetaminofeno

BLOQUEADORES
SELETIVOS DA COX-2

DERIVADO DERIVADO
SULF0NANILIDA OXICANO

• Nimesulida • Meloxicam

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BLOQUEADORES
ESPECÍFICOS DA COX-2

• Celecoxibe • Valdecoxibe • Eterocoxibe

(Celebra®) (Bextra®) (Arcoxia®)

• Rofecoxibe • Lumiracoxibe • Paracoxibe

(Vioxx®) (Prexige®) (Dynastat®)

30 milhões de pessoas consomem

AINEs diariamente, sendo que,
40% dessas têm idade superior à
60 anos

Mecanismo de ação
Atividade Anti-inflamatória

• Inibe a síntese de prostaglandinas

• Inibe a expressão de moléculas de adesão

• Inibe a aderência de leucócitos

• Interfere na desgranulação de células inflamatórias

• Reduz a produção de mediadores reativos

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Mecanismo de ação
Atividade Analgésica

• Inibe a síntese de prostaglandinas

• Inibe a liberação de mediadores inflamatórios

• Produz efeito central sobre a percepção da dor

Atividade Antipirética

• Inibe a síntese de prostaglandinas

Usos Terapêuticos

 Anti-inflamatório

 Analgésico

 Antipirético

 Antiagregante plaquetário

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Usos Terapêuticos

 Mastocitose Sistêmica

 Câncer de cólon

Usos Terapêuticos do AAS

 Efeito anti-inflamatório – doses altas - >3g/dia

 Efeito analgésico e antipirético – 0,3 a 1g

 Efeito anti-agregante plaquetário – 75 à 325 mg/dia

Reações Adversas

 Ulceração e intolerância gastrintestinal

 Alteração da função renal

 Bloqueio da agregação plaquetária

 Inibição da motilidade uterina

 Sintomatologia respiratória

 Intolerância

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Reações Adversas

 Efeitos irritativos locais

 Reações cutâneas

 Alterações neurológicas

 Hepatotoxicidade

 Aumento da atividade das enzimas hepáticas

Reações Adversas
 Lesão gástrica – Fatores de Risco
 Idade acima de 65 anos

 Portadores de úlcera péptica

 Hemorragia gastrintestinal

 Usuários de corticosteróides

 Altas doses de AINEs

 Associação de AINEs

 Aspirina (incluindo dosagens baixas – proteção

cardíaca)

Reações Adversas

 Lesão gástrica – Fatores de Risco

 Uso prolongado

 Fumantes

 Consumidores de álcool

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Reações Adversas
 Lesão gástrica – Fatores de Risco
 Formulações farmacêuticas de AINEs tamponado ou de

absorção entérica não protege contra risco de lesão

gástrica (Micklewright et al., 2003. Aliment Pharmacol Ther. 17:

321-332)

 Pró-droga, formulação para administração parenteral ou

retal estão associados com menor grau de lesão, mas

também podem causar úlceras (Kelly et al. 1996. Lancet 348:

1413-1416)

Maior toxicidade

 piroxicam Menor toxicidade

 fenilbutazona  ibuprofeno

 cetoprofeno  diclofenaco

 cetorolaco  nimesulida

 meloxicam

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Estratégias clínicas para reduzir as lesões

gástricas induzidas pelos AINEs

1. Erradicação do H. pylori

2. uso de paracetamol como analgésico

3. redução da dose de anti-inflamatórios não-seletivos da COX

4. uso de anti-inflamatórios mais seletivos da COX

5. uso de anti-inflamatórios inibidores específicos da COX-2

6. terapia com agentes supressores da secreção gástrica

Tratamento
Inibidores da bomba de prótons:
Omeprazol (20mg/dia)
Lanzoprazol (15-30 mg/dia)

Misoprostol:
Misoprostol (200 mcg/4x dia)

Anti-histamínicos H2:
Ranitidina (150 mg/2x dia)
Famotidina (40 mg/2x dia)
Cimetidina (400 mg/2x dia)

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Reações Adversas
 Alteração da função renal
 redução da excreção de sódio, principalmente no início

da terapia

 redução da filtração renal, principalmente quando a

perfusão renal está comprometida

 nefrite intersticial em tratamentos prolongados

 reação idiossincrásica

Sensibilidade à aspirina

 Rinite vasomotora

 Urticária

 Asma brônquica

 Edema de laringe

 Broncoconstrição

 Hipotensão

 Choque

Sensibilidade à aspirina

Sensibilidade cruzada pode ocorrer com ibuprofeno (98%),

naproxeno (100%), diclofenaco (93%) e paracetamol (7%)

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Sensibilidade à aspirina

 A prevalência de asma induzida pela aspirina em adultos é

de 10% e em crianças é de 5%, principalmente em

asmáticos (9-20%) e, neste grupo, entre pessoas com

polipose nasal (até 33%).

 Aparentemente os inibidores específicos da COX-2 parece

serem mais tolerados nesses pacientes.

Efeitos Adversos
Reações cutâneas

 Prurido (ibuprofeno, naproxeno)

 Síndrome de Steven-Johnson (diflunisal)

 Reações de Fotossensibilidade (derivados propiônicos com

exceção de ibuprofeno, piroxicam, diclofenaco e

benzidamina)

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Efeitos Adversos
Toxicidade Hepática

 administração de doses altas

 associação de vários AINEs

 uso prolongado

 idade avançada

 insuficiência renal

 Hepatócitos susceptíveis à lesão oxidativa

 Ligação covalente do metabólito tóxico nas

macromoléculas celulares

Precauções do Uso
Presença de:
 sinais e sintomas de doenças renais, pépticas,

cardíacas ou diabetes

 hipovolemia, desidratação

 hipertensão arterial

 alterações da coagulação

 pólipos nasais, angioedema e broncoespasmos

 doenças virais

 uso de álcool

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AINEs na fertilidade, gravidez e lactação

 alteração na implantação do blastocisto

 aumenta risco de aborto

 fechamento prematuro do ducto arterioso

 diminuição do débito urinário do feto

 disfunção renal transitória

 prolongamento do trabalho de parto

AINEs na gravidez

 Acetaminofeno ou paracetamol (B)

 AAS em doses baixas (B)

 AAS em dose anti-inflamatória (C)

 AAS no terceiro trimestre (D)

 Ibuprofeno (B) foi relacionado a casos de defeitos

glomerulares acarretando insuficiência renal

AINEs na lactação

 a maioria dos AINEs não atinge altas concentrações no leite

materno

 os derivados do ácido propiônico (ibuprofeno, naproxeno) são

os mais seguros

são pouco ácidos

são menos lipossolúveis

90% ligados à proteínas no sangue materno

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Interação Medicamentosa
Mecanismos de produção

Interação farmacocinética

 Os AINEs podem deslocar os fármacos dos seus

locais de ligação com proteínas plasmáticas

 Os AINEs podem interferir na metabolização

hepática dos fármacos

 Os AINEs podem interferir na eliminação renal dos

fármacos

Interação Medicamentosa

Mecanismos de produção

Interação farmacodinâmica

 Inibição da agregação plaquetária

 Erosão da mucosa gastrintestinal

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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

Associação de AINEs

Efeito antiagregante plaquetário do AAS

Sensibilidade diminuída ao AAS

 Interação farmacodinâmica entre aspirina e ibuprofeno.

 Expressão de uma isoforma variante de COX-1, com

sensibilidade reduzida a inativação irreversível na Ser529.

Efeito do AAS e da asociação AAS +

ibuprofeno sobre a COX-1 plaquetária

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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

AINEs X Cefalosporinas

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

Outros medicamentos afetando os AINEs

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