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25/10/2019

MUTAÇÕES

Gênicas

Cromossômicas
Profª. Me. Rosalina Coelho Jácome

ANOMALIAS GENÉTICAS

ANOMALIA GENÉTICA: GENE OU


CROMOSSOMO?

Existem duas categorias de anomalias


genéticas que afetam a espécie humana:
• Defeito em um gene;
• Defeito nos cromossomos, seja na
estrutura, seja no número.

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DEFEITOS NO GENES

• Mudanças acidentais no DNA podem levar a


modificações nas proteínas fabricadas, muitas das
quais são enzimas, com papel fundamental no
metabolismo.

• Exemplos de doenças causadas por defeitos nos


genes: albinismo, doença de Tay-Sachs e
fibrose cística.

DEFEITOS NO GENES

ALBINISMO
• Ausência parcial
ou total do
pigmento melanina
na pele, no cabelo e
nos olhos.

Imagem: Menino albino, em 23 de abril de 2007 / Source:


http://www.flickr.com/photos/enduroafrica/320532838 /
Disponibilizado por: Muntuwandi / GNU Free Documentation
License

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MUTAÇÕES GÊNICAS
São mutações que afetam os genes; principais responsáveis
pelas transmissão das novas características. Classificam-se:
• Substituições:

MUTAÇÕES GÊNICAS

• Adição ou inserção

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MUTAÇÕES GÊNICAS

• Deleções ou Remoção

MUTAÇÕES
CROMOSSÔMICAS

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MUTAÇÕES
CROMOSSÔMICAS
• Durante a Meiose pode ocorrer um erro na divisão dos
cromossomos: durante a Anáfase I ou Anáfase II.

• Esse erro na divisão irá causar uma anomalia genética,


denominada aneuploidia (Alterações no número, falta ou
excesso de alguns cromossomos).

• As aneuploidias nos seres humanos podem ocorrer nos:


• Cromossomos sexuais (alossomos);
• Nos autossomos.

MUTAÇÕES
CROMOSSÔMICAS
Demonstração da não disjunção (erro
na divisão dos cromossomos)
MEIOSE I MEIOSE I

xx xx
NÃO DISJUNÇÃO
NORMAL
MEIOSE II
MEIOSE II
xx
x x
NORMAL NORMAL NORMAL NÃO DISJUNÇÃO

II II I I II

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MUTAÇÕES
CROMOSSOMICAS
• Nos seres humanos, dos 23 pares de cromossomos, 1 é
formado pelos cromossomos sexuais;

• O restante dos cromossomos não sexuais são chamados


de Autossomos.

Mulheres: 44 A + XX
Homens: 44 A + XY

CARIÓTIPO
• Representação gráfica do conjunto de
cromossomos de uma célula, organizados
conforme tamanho, forma e número de cada um.

• Utilização: detecção de alterações genéticas, o


que permite um aconselhamento genético mais
adequado a casais que pretendam ter filhos.

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Ex: Cariótipo humano (23 pares de cromossomos)

Imagem: Cariótipo humano do sexo masculino após bandeamento G, em 12


de abril de 2000 / Imagem: National Human Genome Research Institute /
Source: Talking Glossary of Genetics / public domain
MUTAÇÕES
CROMOSSÔMICAS

• NUMÉRICAS: Quando ocorrem em


cromossomos inteiros (faltam ou sobram
cromossomos)

• ESTRUTURAIS: Quando ocorrem em segmentos


cromossômicos.

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MUTAÇÕES NUMÉRICAS
 São alterações que ocorrem no número de cromossomos das
células somáticas e podem ser de dois tipos:

 EUPLOIDIAS: Envolvem genomas inteiros

 Haploidia: Quando há apenas um genoma ou seja um


número haplóide.

 Triploidia: Quando há três genomas.

 Poliploidia: Quando há quatro ou mais genomas

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MUTAÇÕES NUMÉRICAS
ANEUPLOIDIAS:
São alterações envolvendo diminuição ou acréscimo de um
ou mais cromossomos no cariótipo normal.

Nulissomia: Quando falta um dos pares de cromossomos. Na


espécie humana é letal.

Monossomia: Quando falta um cromossomo de um dos pares.


Há um cromossomo a menos no total do cariótipo. Na
espécie humana existe o caso da síndrome de Turner.

Trissomia: Quando há um cromossomo a mais em um dos


pares. Portanto um cromossomo a mais no cariótipo

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ANEUPLOIDIAS

• Aneuploidias autossômicas : Síndrome de


Down, Síndrome de Patau e Síndrome de
Edwards.

• Aneuploidias alossômicas: Síndrome de Turner


e Síndrome de Klinefelter.

Síndrome de Patau
• Trissomia do cromossomo 13 – caracteriza-se por uma série de
malformações congênitas) – vida média 3 meses.

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Síndrome de Patau - Cariótipo

47,XY,+13

Síndrome de Patau

 Aspectos clínicos:

 Microcefalia;
 Defeitos no couro cabeludo;
 Anomalias no bulbo do olho;
 Nariz grande e achatado;
 Orelhas mal formadas;
 Lábio leporino;
 Polidactilia;
 Defeitos congênitos graves dos órgãos internos;

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Síndrome de Down
(Trissomia do 21)

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Síndrome de Down

 É a mais comum e mais bem conhecido dos


distúrbios cromossômicos e a causa
genética isolada mais comum é o retardo
mental moderado;

 Incidência 1 a cada 800 nascidos – mães


com mais de 35 anos a taxa de incidência é
mais alta;

 Geralmente associada a erros na meiose I


materna (90% dos casos) ou na meiose II
paterna (10%)

Síndrome de Down

Imagem: U.S. Department of Energy Human Genome Program / Cariótipo da trissomia do cromossomo 21 (Síndrome
de Down), em 5 de outubro de 2006 / Source:
http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/graphics/slides/elsikaryotype.shtml / Public Domain

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Síndrome de Down
Diagnóstico
 Pode ser diagnosticada na fase pré-natal:
 Ultrassonografias
 Translucência Nucal (TN) - realizada entre a 11a e 13a semana
gestacional - se houver um acúmulo excessivo de líquido na região
da nuca do feto, aumenta o risco do bebê ter uma alteração
cromossômica, mal-formações ou alguma síndrome genética;
 Aminiocentese - retirada de uma amostra do líquido amniótico,
realizada entre a 13ª e a 16ª semana de gestação;
 Perfil Bioquímico Materno: medem a quantidade de uma proteína
e da quantidade do hormônio Beta HCG produzidos na gravidez
pela placenta e pelo bebê, realizados entre a 10ª e a 14ª semana de
gestação.

Síndrome de Down
Diagnóstico
 Cordocentese - retirada de uma amostra de sangue do bebê
pelo cordão umbilical com, aproximadamente, 18 semanas;
 Coleta de vilosidades coriônicas - retirada de uma
pequena quantidade de placenta, que possui material genético
idêntico ao do bebê e é realizada na 9ª semana de gravidez

São invasivos e apresentam um risco;

No início de 2013, alguns laboratórios brasileiros começaram a


oferecer um exame de sangue capaz de detectar alterações
cromossômicas, como a síndrome de Down. A amostra é colhida no
consultório e analisada nos Estados Unidos, onde é realizada uma
análise do material genético do feto que circula no sangue da mãe.
No entanto, a avaliação tem um valor elevado.

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Síndrome de Down

Síndrome de Down
 Aspectos clínicos:

 Baixa estatura
 Braquicefalia;
 Pescoço curto, com pele frouxa na nuca
 Ponte nasal é achatada
 Orelhas têm implantação baixa
 Olhos com manchas ao redor da íris
 Boca fica aberta mostrando a língua grande e cheia de
sulcos
 Doença cardíaca congênita

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Síndrome de Down

Mãos são curtas e largas;


 Geralmente com uma única
prega palmar transversa “linha
simiesca”
 Geralmente apresenta o dedo
do pé encurvado

Síndrome de Edward’s
 Trissomia 18

Aspectos clínicos:
 Retardo mental
 Várias malformações do coração
 Porção posterior da cabeça
proeminente e mandíbula retraída
 Orelhas baixas
 Segundo e quinto dedo superpondo os
outros
 Pés aspectos de “cadeira de balanço”
com calcanhar proeminente

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CARIÓTIPO Síndrome de Edwards

Síndrome de Edwards
(Trissomia do 18)

Síndrome de Edward’s

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Síndrome de Turner
 Monossomia X (45,X0)

 Aspectos clínicos:
 Apresentam ovários atrofiados,
deficiência hormonal,
esterilidade, mamas pequenas,
vulva infantil, pescoço alado,
estatura baixa, deficiência
cardíaca. Raramente
apresentam deficiência mental

Síndrome de Turner

Cariótipo demonstrando a mutação monossômica

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Síndrome de Turner

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Síndrome de klinefelter

• Ocorre em indivíduos do sexo masculino com cariótipo tipo


47XXY.

 Aspectos clínicos:
• Apresentam testículos pequenos, esterilidade, infantilismo dos
órgãos sexuais, mamas desenvolvidas e deficiência mental em
grau variado.
• Devido à sua infertilidade, a síndrome desaparece em uma geração por
seleção negativa.

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Síndrome de Klinefelter

Síndrome de Klinefelter
(Cariótipo 47,XXY)

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MUTAÇÕES ESTRUTURAIS
• Os principais tipos de alterações estruturais que causam
Anomalias cromossômicas são:

•Deficiência ou Deleção;
•Duplicação;
•Inversão;
•Translocação.

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Síndrome de Cri du Chat


(miado do gato)
 Deficiência ou deleção

Síndrome de Cri du Chat


(miado do gato)
 Deleção do braço superior do cromossomo 5

Aspectos clínicos:
 Choro similar ao miado do gato;
 Aspecto facial: microcefalia, pregas epicânticas, implantação
baixa das orelhas, tamanho pequeno da mandíbula inferior;
 Grave retardo mental e defeitos cardíacos

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Cri du chat - Cariótipo

Deleção 5p

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