Controle de qualidade de medicamento

➢ Diferença entre validação e qualificação

Validação: e provar e documentar resultados que indiquem eu o método e seguro e

que vai obter o resultado esperado e que vai resultar e um produto de alta qualidade

Qualificação: ações realizadas para atestar e documentar que quaisquer

instalações, sistemas e equipamentos estão instalados e funcionando corretamente e
levam aos resultados esperados

➢ Tipos de validação
1. Validação concorrente
2. Validação prospectiva
3. Validação retrospectiva
4. Revalidação

Validação concorrente: validação realizada durante a rotina de produção de

produtos de destinados a vendas

Validação prospectiva: realizado durante o desenvolvimento do produto quando ser

tem uma nova formulação ou uma linha que tenha sofrido uma modificação.
Geralmente realizada em lote piloto antes da comercialização

Validação retrospectiva: feita através da avaliação de documentação somente

em produtos que tem no mínimo 20 a 40 lotes consecutivos

‘ANVISA não considera mais a validação retrospectiva desta forma caiu em desuso’

Revalidação: reavaliação após espiração do prazo de validade do estudo que no

máximo e 5 anos ou após alguma mudança no procedimento, processo, formulação ou
equipamento que cause impacto direto no estudo

Qualificação
➢ Qualificar um equipamento/validar um processo (qualificamos uma autoclave,
porém validamos o processo de esterilização)
 ➢ O processo de qualificação é realizado em pelo menos 3 fases distintas
1. Qualificação de instalação (QI): evidência documentada, fornecida pelo
fabricante ou distribuidor, de que o equipamento foi entregue e instalado de
acordo com as suas especificações.
2. Qualificação de operação (QO); evidência documentada, fornecida pelo
fabricante ou distribuidor, de que o equipamento, após a qualificação da
instalação, opera dentro dos parâmetros originais de fabricação.
3. Qualificação de performance (QP): evidência documentada de que o
equipamento, após as qualificações de instalação e operação, apresenta
desempenho consistente por no mínimo 3 ciclos sucessivos do processo, com
parâmetros idênticos, utilizando-se pelo menos a carga de maior desafio,
determinada pelo serviço de saúde

Estabilidade de fármacos e medicamento

➢ Consiste na resistência a reações químicas
➢ Decomposição química e física, depende de fatores extrínsecos ou de outros
relacionados ao próprio produto.

Estabilidade
➢ Tipos de estabilidade
1. Física
2. Química
3. Microbiológico
4. Terapêutico e toxicológica
➢ Principais mecanismos de degradação química :
1. Hidrolise
2. Oxidação
3. Reações fotólise
4. Isomerização e polimerização
➢ Fatores externos:
1. Ambientais (luz, umidade do ar)
➢ Mudanças físicas que podem ocorrer:
1. Aspecto, cor, odor, sabor
2. Formação de cristais em soluções
 3. Dureza ou friabilidade em comprimidos
4. Separação de fases

1.Hidrólise
➢ E a quebra de uma molécula pela presença de água
➢ Ocorre por catálise ácida ou básica
➢ Ph neutro propicia maior estabilidade. O ph é um importante catalisador da
hidrólise

2.Oxidação
➢ Reação que ocorre na presença de oxigênio, com ganho de oxigênio ou perda de
hidrogênio
➢ Iniciada tanto pela luz

Como evitar ou reduzir a oxidação:

1. Evitar luz
2. Reduzir o contato com oxigênio
3. Manter a temperatura

3.Fotólise
➢ E um processo fotoquímico empregado para degradar moléculas através da
interação da matéria com absorção de energia luminosa.
➢ A fotoquímica engloba todos os processos de oxidação avançados e de criação
dos estados excitados da molécula.
➢ Transformações químicas ocorridas no estado excitado na presença de radiação
eletromagnética.

4.Racemização
➢ E a conversão de um isômero em outro, resultando em mistura de ambos
➢ Perda de atividade

Como prevenir a racemização

1. Escolha adequada de solvente e ph

2. Proteção da luz 3. Controle de temperatura

 Teste de estabilidade
➢ Tem por objetivo quantificar a cinética de degradação de um produto de modo
que a vida útil de um produto possa ser definida
➢ Principais teste de estabilidade:
1. Estresse
2. Acelerado
3. Longa duração

Resoluções- Estabilidade
➢ RDC 45/2012: dispõe sobre a realização de estudos de estabilidade de insumos
farmacêuticos ativos.
➢ RDC 25/2013: Altera a RDC 50/2011
➢ RDC 53/2015: Estabelece parâmetros para a notificação, identificação e
qualificação de produtos de degradação em medicamentos com substâncias ativas
sintéticas e semissintéticas, classificadas como novos, genéricos e similares.
➢ RDC 113/2016: Altera a resolução 76/2016 de estudo de estabilidade de
produtos, em caso de alteração ou inclusão de local de fabricação normativa de lotes
pilotos. Determina que as dosagens de PA não tenham quantitativos diferentes entre
medicamentos de lotes pilotos dos lotes industriais.

Protocolo de teste
➢ Embalagem pode afetar a estabilidade
➢ 3 lotes distintos de um produto acabado devem ser submetidos aos testes de
estabilidade
➢ Os testes a serem realizados nos estudos de estabilidade devem incluir:
1. Aspecto, teor;
2. Quantificação de impurezas, incluindo produtos de degradação;
3. Limites microbianos;
4. Teste específicos que demonstrem a estabilidade
➢ A não realização de qualquer um dos testes listados deve ser tecnicamente
justificado

Métodos de detecção de produtos de degradação:

1. Cromatográficos
2. Detector de massa (ms)
 3. Detector de fotodiodo (DAD) e o detector de UV-visível
4. Ressonância magnética nuclear (NMR)

Teste de estabilidade

1.teste de estresse

➢ Estudo projetado para avaliar o impacto de curtas exposições a condições fora

daquelas estabelecidas no rotulo do produto que podem ocorrer durante o transporte
ou armazenamento
➢ Definido como ensaio de estabilidade de medicamento realizado em condições
superiores as utilizadas nos testes de estabilidade de curto e longo prazo
➢ Os estudos de estresse não serão documentação obrigatória para a instrução da
solicitação de registro do produto biológico RDC 50/2011
➢ São recomendados durante a fase de desenvolvimento com ciclos de aquecimento,
resfriamento por exemplo 4°40°C por 24 horas em cada condição

2.estudo de estabilidade acelerado

➢ RDC 45/2012
➢ Projetada para acelerar possível degradação química ou mudanças físicas de
insumo farmacêutico ativos em condições forçadas de armazenamento
➢ Estudo de estabilidade acelerada e de longa duração: conduzidos com no mínimo 3
lotes
➢ Os dados EE aceleração+ estudos de longa duração avaliam:
 ➢ Efeitos químicos e físicos prolongados em condições não aceleradas
➢ O impacto de curtas exposições a condições fora daquelas estabelecidas no rótulo
que podem ocorrer durante o transporte
➢ Estudo de estabilidade de longa duração
➢ Conjunto de métodos qualitativos e quantitativos realizados pelos fabricantes em
produtos nos quais são submetidos a diferentes tempos e condições de
armazenamento no sentido de avaliar seu prazo de validade e determinar o vencimento
➢ Os resultados são usados para estabelecer oi confirmar o prazo de validade
estipulado e recomendar as condições de armazenamento
➢ O mais importante dentro da estabilidade

3.Estudo de estabilidade de longa duração- RDC 50/2011

➢ Produtos com prazo de validade superior a 12 meses:
1. conduzidos ao menos a cada 3 meses no primeiro ano de estocagem
2. a cada 6 meses no 2° ano
3. anualmente após este período.
➢ Produtos com prazo de validade de até 12 meses, os testes deverão ser:
1.realizados a cada 3 (três) meses.

➢ Produtos com prazo de validade inferior a 12 meses, os testes deverão ser:

1. realizados a cada 3 (três) meses.
 Teste físico-químicos
Determinação de resistência mecânica em Comprimidos

➢ O teste de resistência mecânica tais como:

1. Dureza
2. friabilidade
➢ são considerados oficiais dentro do contexto legal
➢ elemento uteis na avaliação de qualidade integral dos comprimidos
➢ estes testes visam demonstram a resistência do comprimido a ruptura provocada
por quedas ou fricção

1. Dureza
➢ o teste de dureza possibilita determinar a resistência do comprimido ao
esmagamento ou ruptura sob pressão
➢ o teste se aplica principalmente a comprimidos não revestido
➢ o teste consiste em submeter o comprimido a ação de um aparelho que meça a
força necessária para esmaga-lo
➢ a força e medida em newtons(N)

2. Friabilidade
➢ Teste de friabilidade possibilita determinar a resistência dos comprimidos a
abrasão quando submetidos a ação mecânica de aparelhagem especifica
➢ O teste se aplica unicamente a comprimidos não revestidos
➢ O teste consiste em pesar, com exatidão um número determinado de comprimidos
submete-lo a ação do aparelho e retirá-los depois efetuadas 100 rotações após
remover quaisquer resíduos de pó dos comprimidos eles são novamente pesados
➢ A diferença entre o peso inicial e o final representa a friabilidade medida em
função da porcentagem de pó perdido

Teste de desintegração
Teste de desintegração para comprimidos e cápsulas
➢ O teste possibilita verificar se comprimidos e cápsulas se desintegram dentro do
limite de tempo especifico quando seis unidades do lote são submetidas a ação de
aparelhagem especifica sob condições experimentais
 ➢ Teste para comprimidos não revestidos, revestimento com filme ou açucarado
(drágeas) comprimidos com revestimento entérico, comprimidos sublinguais,
comprimidos solúveis, comprimidos dispersáveis, cápsulas duras e cápsulas moles.
➢ Pode ser aplicado a comprimidos mastigáveis; nesse caso, as condições e critérios
de avaliação constarão na monografia individual.
➢ O teste não se aplica a pastilhas e comprimidos ou cápsulas de liberação
controlada (prolongada).

Dissolução

➢ Possibilita determinar a quantidade de substancia ativa dissolvida no meio de

dissolução quando o produto e submetido a ação de aparelhagem especifica
➢ Este teste e usado para demostrar se o produto atende as exigências