O AMBIENTE E AS DOENÇAS DO TRABALHO I

TOXICOLOGIA INDUSTRIAL

Etienne Nascimento de Souza

etiennesouz80@gmail.com
 Toxicologia

•Estuda o efeito adverso de substâncias

químicas sobre os organismos vivos com
finalidade preventiva, diagnóstico e
tratamento em casos de intoxicação.
Sistema
Agente químico
biológico

Efeito adverso

“Ciência dos venenos”

 Toxicologia
Termos Básicos:
• substância perigosa,
• risco,
• toxicidade,
• doses,
• exposição,
• absorção,
• biodisponibilidade,
• distribuição,
• acumulação,
• biotransformação,
• eliminação
• efeito tóxico.
 Áreas da Toxicologia

Toxicologia forense: estuda os efeitos das

substâncias químicas geralmente post mortem.
Dedica-se aos aspectos médico-legais resultantes das
intoxicações por substâncias perigosas. Possui como
objetivo procurar evidência consistente que irá
permitir a identificação da presença de substância
química nociva.

Toxicologia Clinica: área de atuação de médicos com

formação em envenenamento por agentes tóxicos.
Possui como objetivo o tratamento, esteja o indivíduo
sintomático ou não, pois todo caso de intoxicação
suspeita deve ser considerada como potencialmente
grave.
 Áreas da Toxicologia
Toxicologia social: estuda os efeitos nocivos das
substâncias químicas (drogas) ou fármacos usados
pelo homem em sua vida em sociedade, seja sob o
aspecto individual, social (de relação com ambiente)
ou legal.

Toxicologia ocupacional: estuda os efeitos tóxicos das

substâncias químicas presentes no ambiente de
trabalho e os riscos que ela oferece. Possui como
objetivo o de prevenir a saúde do trabalhador.

• Toxicologia ambiental: área da toxicologia dedicada

ao estudo dos efeitos tóxicos das substâncias
químicas presentes no meio ambiente
 Toxicologia

Reconhecimento de riscos ocupacionais a partir

do séc.XV
• Paracelsus, 1537: Sobre o adoecimento e outras doenças
dos mineiros
“Toda substância é veneno, não há nenhuma que não o seja; muitas vezes apenas a
dose diferencia o veneno do remédio”

• Percival Pott, 1755: câncer de escroto em limpadores de

chaminé

• Bernardino Ramazinni, 1770: De Morbis Artificum Diatriba

• Revolução industrial
 Toxicologia

Agente tóxico

•É qualquer substância química que interagindo com o

organismo é capaz de produzir um efeito tóxico, seja
este uma alteração funcional ou morte.

• A maioria das substâncias químicas, consideradas

como agentes tóxicos, são substâncias exógenas
conhecidas como xenobióticos
 Toxicologia
Diversidade de critérios na classificação dos
agentes tóxicos
• propriedades gerais:
inorgânicos, orgânicos fixos, voláteis, etc.
• órgão alvo:
hepatotóxicos, nefrotóxicos, neurotóxicos, etc.
• classe de uso:
solvente, aditivo de alimento, medicamento, etc.
• efeito:
carcinogênico, mutagênico, asfixiante, etc.
• grau de toxicidade:
de extremamente tóxico a relativamente atóxico
 Toxicologia
Diversidade de critérios na classificação dos
agentes tóxicos
Classificação quanto ao grau de toxicidade

Categoria de Toxicidade DL50 – Rato (via Oral)

Extremamente tóxico < 1mg/kg

Altamente tóxico 1-50 mg/kg
Moderadamente tóxico 50-500 mg/kg
Ligeiramente tóxico 0,5-5 g/kg
Praticamente não tóxico 5-15 g/kg
Relativamente atóxico > 15 g/kg

DL 50:(Dose Letal 50%) ou dose letal média de uma substância expressa o grau de
toxicidade aguda de substâncias químicas e correspondem às doses que
provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experiência
 Toxicologia
Diversidade de critérios na classificação dos
agentes tóxicos

DOSE ORAL PARA ANIMAL DOSE LETAL PROVÁVEL

 Toxicologia
Diversidade de critérios na classificação dos
agentes tóxicos

Concentração letal 50-DL50, que é a concentração no ar de uma

substância química que quando é inalada constantemente por 8
horas produz a morte de 50% dos animais expostos.
Fatores que influenciam na toxicidade

Relacionados ao agente químico

nPropriedade físico-química (solubilidade, grau de ionização,
coeficiente de partição óleo/água, pka, tamanho molecular,
estado físico, etc.)
nImpurezas e contaminantes

nFatores envolvidos na formulação (veículo, adjuvantes)

Relacionados com o organismo

nEspécie, linhagem, fatores genéticos

nFatores imunológicos, estado nutricional, dieta

nSexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo

nEstado emocional, estado patológico

Fatores que influenciam na toxicidade

Relacionados com a exposição

nVia de introdução

nDose ou concentração

nFreqüência

Relacionados com o ambiente

nTemperatura, pressão

nRadiações

nOutros (luz, umidade, etc.)

 TOXICOLOGIA
Fase de Exposição

• corresponde ao contato do agente tóxico com o

organismo
• Representa a disponibilidade química das substâncias
químicas e passíveis de serem introduzidas no organismo.

Fase Toxicocinética

• consiste no movimento do AT dentro do organismo. É

formada pelos processos de absorção, distribuição,
armazenamento e eliminação (biotransformação e
excreção). Todos esses processos envolvem reações
mútuas entre o agente tóxico e o organismo, conduzindo à
disponibilidade biológica.
 TOXICOLOGIA
Fase de Toxicodinâmica

• corresponde à ação do AT no organismo

• Atingindo o alvo, o agente químico ou seu produto
de biotransformação interage biologicamente
causando alterações morfológicas e funcionais,
produzindo danos

Fase Clínica

• corresponde à manifestação clínica dos efeitos

resultantes da ação tóxica
• o aparecimento de sinais e sintomas que
caracterizam o efeito tóxico e evidenciam a presença
do fenômeno da intoxicação
 TIPOS DE EXPOSIÇÃO
A duração de uma exposição é importante na
determinação do efeito tóxico, assim como na
intensidade destes e pode ser classificada em:

nexposição aguda: exposição única ou múltipla que

ocorra em um período máximo de 24 horas

nexposição sub-aguda: aquela que ocorre durante

algumas semanas (1 mês ou mais)

nexposição sub-crônica: aquela que ocorre durante

alguns meses (geralmente por 3 meses)

nexposição crônica: ocorre durante toda a vida.

 TOXICOCINÉTICA
Visa compreender os efeitos dos agentes tóxicos pelo
conhecimento das fases de interação destes produtos
com o organismo

§ Absorção

§ Distribuição

§ Armazenamento

§ Metabolização

§ Eliminação
 ABSORÇÃO

§Passagem de uma substância química pelas

membranas biológicas

§ Pulmonar, cutânea e a digestiva

§ Constituição e espessura das membranas: 7mm a 10

nm

§ Solubilidade e grau de ionização das subst.

químicas: lipossolubilidade e hidrossolubilidade

§ Transporte através das membranas: difusão ou

transporte passivo e transporte especializado
 DISTRIBUIÇÃO

§ Determinada pelo fluxo sanguíneo e taxa de

difusão do meio extracelular (capilar) para o
intracelular de cada órgão ou tecido

§ Plasmático, intersticial e intracelular

§ Fatores ligados ao agente tóxico: solubilidade,

grau de ionização, afinidade química e grau de
oxidação

§ Fatores ligados ao organismo: vascularização,

constituição aquosa ou lipídica, biotransformação e
integridade do orgão
 ARMAZENAMENTO
§ Proteínas plasmáticas, fígado e nos tecidos adiposo
e ósseo

§ Tecido adiposo: DDT, PCBs

§ Ossos: chumbo e flúor

METABOLIZAÇÃO
§ Biotransformação: conversão de lipo em hidro = eliminação

§ Biotranformação ocorre por reações enzimáticas

§ Enzimas: fração microssomal (citocromo P-450 e enzimas

oxidativas), fração mitocondrial (MAO), fração solúvel ou citosol
(esterases, desidrogenases e amidases)
 ELIMINAÇÃO

§ Urinária: biotransformação em hidro = facilitar a

excreção urinária

§ Pulmonar: gases e os compostos voláteis

§ Digestiva: bile

§ Outros: leite materno, suor e as lágrimas

§ Renal: filtração glomerular, excreção tubular por

difusão passiva e secreção tubular ativa
 EFEITO ADVERSO
n Ocorrem com uma exposição intermitente ou
continuada e que dão lugar à diminuição da capacidade
funcional (determinada por parâmetros anatômicos,
fisiológicos e bioquímicos ou de comportamento) ou à
uma diminuição da capacidade para compensar tensões
adicionais

nSão reversíveis durante a exposição ou logo cessada

esta, quando tais alterações causam diminuições
detectáveis da capacidade do organismo para manter a
homeostase

nRealçam a suscetibilidade do organismo aos fatores

nocivos de outras influências ambientais.
 TIPOS DE EXPOSIÇÃO
A duração de uma exposição é importante na
determinação do efeito tóxico, assim como na
intensidade destes e pode ser classificada em:

nexposição aguda: exposição única ou múltipla que

ocorra em um período máximo de 24 horas

nexposiçãosub-aguda: aquela que ocorre durante

algumas semanas (1 mês ou mais)

nexposiçãosub-crônica: aquela que ocorre durante

alguns meses (geralmente por 3 meses)

nexposição crônica: ocorre durante toda a vida.

 AVALIAÇÃO DE RISCO
§ É a caracterização científica sistemática dos potenciais efeitos
adversos a saúde decorrente da exposição a agentes tóxicos ou
perigosos

§ Nos estudos toxicológicos visam a identificação, descrição e

quantificação dos efeitos adversos

§ Utiliza modelos animais homogêneos em relação a dose e

duração de exposição não encontrada em população humana
heterogênea

§ Pressupostos padrão por causa de algum nível de incerteza na

extrapolação entre espécies, doses rotas e variabilidade
individual

§ Os resultados da avaliação de risco subsidiam o manejo do

risco que avalia, decide e implementa medidas
 MONITORAMENTO BIOLÓGICO

nindicadoresbiológicos de dose interna tem como objetivo a

demonstração - quantificação da exposição-absorção de xeno-
bióticos.

nEstesindicadores podem refletir a dose da substância no sítio

de ação, a dose armazenada em um ou em vários
compartimentos ou aquela recentemente absorvida (Araújo,
1995)

nÉ uma atividade intrínseca à vigilância em saúde do trabalhador

e ambiental, que, por sua vez, tem como um de seus
pressupostos a interdisciplinaridade, em virtude da natureza
múltipla e ecológica de seus objetos (Machado, 1997)
 MONITORAMENTO BIOLÓGICO

§ Contribui para reduzir incerteza nas extrapolações

entre resultados experimentais e a população humana

Limites de Exposição Ocupacional

§São guias ou recomendações destinadas a proteger

o trabalhador ao longo de toda a sua vida de trabalho
(40 anos) de 8 h / dia, 5 dias / semana de trabalho

§ A maioria dos limites de exposição ocupacional são

apresentados como uma concentração média
ponderada no tempo para um dia de 8 horas e semana
de trabalho de 40 horas
 MONITORAMENTO BIOLÓGICO

Limites de Exposição Ocupacional

§ Há valores limite (threshold limit values-TLVs) que se

referem a concentrações por via aérea e condições
sob as quais os trabalhadores podem estar expostos
diariamente mas não desenvolver efeitos adversos a
saúde

§ O limite de exposição de curto prazo (Short Term

Exposure Level -STEL) é recomendado quando
exposições são de curta duração a altas
concentrações conhecidas por causar toxicidade
aguda
 AVALIAÇÃO DE RISCO

DOSE - RESPOSTA

§ É um processo de avaliação quantitativa do risco, e

primordialmente envolve caracterizar a relação entre a potência
do agente químico e a incidência de efeitos adversos a saúde

§ A relação dose-resposta, fornece uma estimativa da

relação entre a dose de um agente químico e incidência de
efeitos em um população

§ Abordagens para caracterizar relações dose-resposta incluem

os níveis de efeito tais como DL50, CL50, níveis de efeitos
adversos não observados (NOAELs), margens de
segurança, índice terapêutico
 AVALIAÇÃO DE RISCO

Exemplo de uma típica curva dose-resposta

 TOXICOLOGIA AMBIENTAL
MUNICÍPIO: BARCARENA
ÁREA: 1.316,2 km2
POPULAÇÃO: 70.000 habitantes
DISTÂNCIA: 115 km da capital (Belém)

RIO MURUCUPI

(rio de pequeno volume de água, águas

barrentas, com nascente próximo a bacia de
resíduos industriais e atravessando centro
urbano)
TOXICOLOGIA AMBIENTAL

RIO MURUCUPI (PARÁ)

(mudança na coloração das águas em

toda sua extensão)
 TOXICOLOGIA AMBIENTAL

Igarapés Dendê e Curuperê (PARÁ)

(alterações físicas e químicas com risco a

saúde da população)
 TOXICOLOGIA AMBIENTAL

(cobertura vegetal com resíduos do

beneficiamento do caulim)
 TOXICOLOGIA AMBIENTAL

§ A toxicologia ambiental estuda os danos

causados ao organismo pela exposição a
agentes tóxicos que se encontram no meio
ambiente.

§ A toxicologia ambiental tem como objetivo

principal avaliar os impactos que produzem
na saúde pública a exposição da população
a agentes tóxicos ambientais presentes em
um sítio contaminado.
 ECOTOXICOLOGIA
§ Ciência que tem como princípio básico o
estudo dos efeitos dos agentes físicos,
químicos e biológicos sobre os
organismos vivos, particularmente sobre
populações e comunidades em seus
ecossistemas, incluindo as formas de
transporte, distribuição, transformação,
interações e destino final desses agentes
nos diferentes compartimentos do
ambiente.
 TOXICOLOGIA AMBIENTAL

§ Os agentes tóxicos são denominados de

xenobióticos e produzem efeitos
adversos nos organismos vivos em doses
muito pequenas.

§ Xenobiótico: qualquer substância que não é

produzida pela biota, como os produtos
industriais, praguicidas, drogas terapêuticas,
aditivos de alimentos, compostos
inorgânicos.
 PRINCIPAIS CAUSAS DA EXTINÇÃO DE
ESPÉCIES NA ATUALIDADE

§ Destruição ou redução de habitats

§ Introdução de espécies exóticas

§ Poluição ambiental
 POLUIÇÃO AMBIENTAL

§1940: 1 milhão de toneladas de produtos

químicos

§ 1990: centenas de milhões de toneladas

de produtos químicos (pesticidas,
plásticos, etc)

§1992: 100.000 produtos, 40.000 de uso

comum
 Poluição ambiental
Intervalo de Tempo Poluição ambiental e dano ao ambiente
Anos 50-60 DDT: Dano reprodutivo em aves de rapina
Pesticidas Organoclorados: bioacumulação nas cadeias alimentares
Metilmercúruio: Envenenamento do homem em Minamata (Japão)

Anos 60-70 Poluição das águias por despejos, detergentes e metais pesados
Anos 70-80 PCB’s: bioacumulação e danos reprodutivos (mamíferos marinhos)
TCDD (Dibenzo-1,4-dioxina): Catástrofe de Seveso com contaminação
do homem e ambiente
Chuva ácida e acidificação da água e do solo
Compostos em produtos de limpeza e poluição das águas

Anos 80-90 Morte nas florestas como conseqüência da poluição atmosférica

Compostos-organozonio: danos aquáticos, Incêndio de indústria
química na Suiça com envenenamento do rio Reno

A partir dos anos 90 Compostos químicos no ambiente com efeitos negativos sobre o
balanço hormonal e a reprodução
Catástrofe nuclear de Chernobyl
 TIPOS DE POLUENTES AMBIENTAIS
1.POLUENTES ATMOSFÉRICOS: CO (52%), óxidos de S
(18%), HC (12%), MP (10%) e óxidos de N (6%).

Patologias: resfriado, asma brônquica, DPOC e o

câncer pulmonar.

2.POLUENTES DAS ÁGUAS E SOLOS: Industrial, agrícola,

doméstica e urbana e de ocorrência natural.
Características das Substâncias Químicas

1. Alto efeito biológico com correspondente

toxicidade

2. Alta persistência no ambiente (pesticidas

organoclorados)

3. Grande potencial para bioacumulação e

enriquecimento na rede alimentar (DDT, PCB,
MeHg)
POLUIÇÃO AMBIENTAL
 Afinidades dos Xenobióticos

§ Monóxido de carbono: moléculas de

hemoglobina

§ Flúor, chumbo e elementos lantanídeos:

tecido ósseo

§ Inseticidas organoclorados: tecido adiposo –

substâncias lipofílicas

§ Paraquat: tecidos pulmonares

§ Mercúrio: cérebro e rins

POLUIÇÃO AMBIENTAL
POLUIÇÃO AMBIENTAL
POLUIÇÃO AMBIENTAL
 PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
§ COEFICIENTE DE PARTIÇÃO: octanol-água, será maior quanto
menor for a polaridade da água.

§ PRESSÃO DE VAPOR: tendência de um líquido ou sólido em se

volatilizar.

§ PARTIÇÃO ENTRE DIFERENTES COMPARTIMENTOS DO MEIO

AMBIENTE: constante de Henry.

§ ESTABILIDADE DA MOLÉCULA: tempo da substância no meio

ambiente.
 ROTAS DE DESTINO E TRANSPORTE
§ Transporte Aquoso

§ Transporte na Atmosfera

§ Transporte no solo
 BIOACUMULAÇÃO E BIOMAGNIFICAÇÃO

§ BIOACUMULAÇÃO: transferência dos contaminantes do meio

externo para um organismo, no qual as concentrações observadas
são muito superiores as do meio.

§ BIOMAGNIFICAÇÃO: aumento da concentração dos xenobióticos

acumulados quando passam de um nível trófico a outro, pela rota
dos alimentos.
 BIOMARCADORES DE AMBIENTES POLUÍDOS

BIOMARCADOR ORGANISMO POLUENTE

Inibição da AChE Peixes, moluscos e Pesticidas

crustáceos organofosforados e
carbamatos

Indução de metalotioninas Peixes Metais (Zn, Cu, Cd e Hg)

Indução da EROD ou Peixes HPAs, PCBs e dioxinas

citocromo
Inibição da ALA-D Peixes Chumbo

Indução de vitelogenina Peixes jovens e Substâncias

machos estrogênicas
Formação de adutos de Peixes, moluscos HPAs, pesticidas amino
DNA triazinas
 GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS TÓXICOS

§ Ensaios de lixiviação;
§ Natureza de migração para o meio ambiente;
§ Persistência e potencial de degradação para
constituintes não perigosos;
§ Potencial de bioacumulação do constituinte ou
do produto de degradação;
§ Efeitos nocivos pela presença de agente
teratogênico, mutagênico, carcinogênico ou
ecotóxico;
§ Parâmetros de dose e/ou concentrações letais
em cobaias.
 GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS TÓXICOS

INSETICIDAS ORGANOCLORADOS
§ Poluentes Orgânicos Persistentes (POP’s);
§ Resistência à degradação;
§ Possibilidade de bioacumulação;
§ Possibilidade de transporte de ar, pela água e pelas
espécies migratórias;
§ Possibilidade de depositar em locais distantes de sua
origem.
 GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS TÓXICOS

BIFENILAS POLICLORADAS (PCB’s)

§ Poluentes Orgânicos Persistentes (POP’s);
§ Persistência e hidrofobicidade: bioacumulação e
biomagnificação nas cadeias alimentares
 GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS TÓXICOS

HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS POLUNUCLEADOS

(HPA’s)

Antraceno
Fenantreno

Pireno Benzo[a]pireno
 METAIS PESADOS
CONTAMINANTE GÊNERO DE MICROORGANISMOS UTILIZADOS

Anéis Aromáticos Pseudomonas, Achromobacter, Bacillus, Arthrobacter,

Penicilium, Aspergillus, Fusarium, Phaneorocheate

Cádmio Staphylococcus, Bacillus, Pseudomonas, Citrobacter,

Klebsiela, Rhodococcus

Cobre Escherichia, Pseudomonas

Cromo Alcaligenes, Pseudomonas

Enxofre Thiobacillus

Petróleo Pseudomonas, Proteus, Bacillus, Penicillum,

Cunninghamella
 METAIS PESADOS
CONTAMINANTE ORIGEM EFEITOS
Alumínio Produção de artefatos de alumínio, Anemia por deficiência de ferro,
serragem, tratamento convencional de intoxicação crônica
água
Arsênio Metalurgia, manufatura de vidros e Câncer ( seios paranasais)
fundição
Cádmio Soldas, tabaco, baterias e pilhas Câncer nos pulmões e próstata,
lesões nos rins
Chumbo Fabricação e reciclagem de baterias de Saturnismo (cólicas abdominais,
autos, indústria de tintas, sldagem tremores, fraqueza muscular,
lesão renal e cerebral)

Cobalto Preparo de ferramentas de corte e Fibrose pulmonar (endurecimento

furadoras do pulmão) que pode levar à
morte

Cromo Indústria de corantes, esmaltes, tintas, Asma (bronquite) e asma

ligas com aço e níquel, cromagem de
metais
Fósforo amarelo Veneno para baratas, rodenticidas (tipo
de inseticida usado na lavoura) e fogos
de artifício
Náuseas, gastrite, odor de alho,
fezes e vômitos fosforescentes,
dor muscular, choque, coma e
morte

Mercúrio Moldes industriais, indústrias de cloro- Intoxicação do SNC

soda, garimpo de ouro, lâmpadas
fluorescentes
Níquel Baterias, aramados, fundição de metais e Câncer do pulmão e seios
refinarias paranasais
 MERCÚRIO

§ Mercúrio (Hg) é um líquido prateado que na temperatura

normal é metal e inodoro.

§ O seu ponto de ebulição é 234,32 K (-38,83 ºC) e de fusão é

629,88 K (356,73 ºC). Não é um bom condutor de calor
comparado com outros metais, sendo no entanto um bom
condutor de electricidade. Estabelece liga metálica facilmente
com muitos outros metais como o ouro ou a prata produzindo
amlgamas.

§ É insolúvel em água e solúvel em ácido nítrico. Quando

temperatura é aumentada transforma-se em vapores tóxicos e
corrosivos mais densos que o ar. É um produto perigoso
quando inalado, ingerido ou em contacto, causando irritação
na pele, olhos e vias respiratórias.
MERCÚRIO NO AMBIENTE
MERCÚRIO NO AMBIENTE
MERCÚRIO NO AMBIENTE
 FONTES DE EXPOSIÇÃO DO MERCÚRIO

ELEMENTAR INORGÂNICO ORGÂNICO

Baterias Produção de acetaldeído Bactericidas
Barômetros Cosméticos Fungicidas
Instrumentos de calibração Desinfetantes Produção de inseticidas
Cerâmicas Explosivos Produção de papel
Produção cloroalquílica Tintas Comidas marinhas
Luzes fluorescentes Processamento de peles Processos de embalsamar
Extração de ouro e prata Plantas medicinais Quintas
Procedimentos dentários Lâmpadas de vapor de mercúrio Adorno de sementes
Pintura Pintura Conservantes de madeira
Minas Curtimento de couto
Produção de polpa de papel Produção de cloreto de vinila
Fotografia Verniz para mobília
Termômetros
Remédios tradicionais
CICLO DO MERCÚRIO
O B R I G A D A!