Sistema Nervoso Autonômico

SNA

Introdução ao SNA
Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica
Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica
Drogas que interferem com a JNM
seminário

Rita Tostes e Leonardo Resstel

 Introdução ao
Sistema Nervoso Autonômico:

1. Aspectos funcionais

2. Divisão Neuro-Anatômica

3. Neurotransmissores e receptores

4. Sinapse adrenérgica

5. Sinapse colinérgica

Rita Tostes - RCATP

 Sistema Nervoso Autonômico:
Grego: autonomic = self-governing
Que funciona independentemente de nossa vontade

Ciente dos estímulos Alheio a estímulos ambientais

sensoriais do meio ambiente Manutenção do ambiente
Planejamento consciente de interno e funções vitais
nossas ações

Vários processos que controlam funções vitais

(atividades metabólica, cardio-respiratória e visceral)
ocorrem independentemente de nossa consciência e vontade
 Sistema Nervoso Autonômico
Independente de controle voluntário

Regula processos como:

contração e relaxamento músculos lisos

função cardíaca

secreção hormônios

Mobilização glicose
processos metabólicos e lipídeos
 Drogas que interferem com a função
do Sistema Nervoso Autonômico

- anti-espasmódicos
- tratamento úlcera péptica
- retenção urinária pós-cirúrgica e pós-parto

- Glaucoma (ângulo aberto, ângulo fechado)

- exames oftalmológicos (teste de refração)

- Miastenia grave, Doença de Alzheimer, Parkinson

- cinetose

- Asma
- Choque séptico, choque anafilático
 Sistema nervoso:

1.  Sistema nervoso central

-  encéfalo
-  medula espinhal

2. Sistema nervoso periférico

-  todos os neurônios do corpo,
exceto aqueles do SNC
 Sistema nervoso central

eferências aferências

Sistema nervoso periférico

Sistema nervoso:

1. Sistema nervoso central

2. Sistema nervoso periférico

2.1 Sist Aferente somático e visceral

2.2 Sist Eferente somático (musculatura esquelética)

2.3 Sist nervoso autonômico (músculos liso e cardíaco,

glândulas, epitélio secretor)

2.3.1 Sistema nervoso simpático

2.3.2 Sistema nervoso parassimpático
2.3.3 Sistema nervoso Entérico (Plexo nervoso TGI)

2.4. Neurotransmissão NANC (não-adrenérgica, não colinérgica)

 Sistema nervoso

Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Periférico

encéfalo medula Divisão Divisão

espinhal sensorial motora

Divisão Divisão Divisão Divisão

Sensorial Sensorial Motora Motora
visceral somática visceral somática
 Sistema nervoso

Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Periférico

encéfalo medula Divisão Divisão

espinhal sensorial motora

Divisão Divisão Divisão Divisão

Sensorial Sensorial Motora Motora
visceral somática visceral somática

Sistema Nervoso Sistema Nervoso

Simpático Parassimpático
 Sistema nervoso

Sistema Nervosoe Central

Hipotálamo NTS Sistema Nervoso Periférico

encéfalo medula Divisão Divisão

espinhal sensorial motora

Divisão Divisão Divisão Divisão

Sensorial Sensorial Motora Motora
visceral somática visceral somática

Aferentes viscerais Estiramento coração, artérias, órgãos ocos

Receptores que monitoram dor, pCO2, pO2, pH, glicose sangue,
estímulos mecânicos e químicos temperatura pele e órgãos internos
 Sistema nervoso

Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Periférico

encéfalo medula Divisão Divisão

espinhal sensorial motora

Divisão Divisão Divisão Divisão

Sensorial Sensorial Motora Motora
visceral somática visceral somática

Sistema Nervoso Sistema Nervoso

Simpático Parassimpático
 Sistema Nervoso Autonômico

SNS Estresse, ansiedade,

SIMPÁTICO Medo, excitação
(Luta e Fuga)

SNP Repouso e
PARASSIMPÁTICO Digestão
(Atividades vegetativas)
 Sistema Nervoso Autonômico

SNS Estresse, ansiedade,

SIMPÁTICO Medo, excitação
(Luta e Fuga)
 SN SIMPÁTICO Luta e Fuga
Midríase (contração músc. radial íris / dilatador pupila)
Olhos Relaxamento músculo ciliar
(adaptação p visão distância)

Midríase
Contração SNS
do dilatação
músculo pupilas
radial

SNS
Relaxamento Acomodação visão
músculo distância
ciliar ↑ produção humor
aquoso
↓ drenagem humor
aquoso ↑ PIO
Músc. ciliar

Corpo ciliar
 SN SIMPÁTICO Luta e Fuga
Midríase (contração músc. Radial íris)
Olhos Relaxamento músculo ciliar
(adaptação p visão distância)

↑ F.C.
↑ contratilidade

dilatação - musculatura esquelética

constrição - pele, mucosa, vísceras

broncodilatação

Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase

Fígado glicogênio → glicose 1P
(-) glicogênio sintase (glicosil → glicogênio)
Tec. adiposo Lipólise
 Sistema Nervoso Autonômico

SNP Repouso e
PARASSIMPÁTICO Digestão
(Atividades vegetativas)
 Repouso
SN PARASSIMPÁTICO
digestão

Miose
Miose SNP
Contração
Contração
pupilas
pupilas

SNP
Contração Acomodação visão
músculo próximo
músculo Ciliar /
ciliar ↑ drenagem humor
Esfincter aquoso ↓ PIO
pupila
 Repouso
SN PARASSIMPÁTICO
digestão
Miose (contração músc. circular / esfincter pupilas
Olhos e relaxamento músc. radial íris)
contração músc. ciliar
(curvatura lentes – cristalino p visão obj. próximo)

↓ F.C.
↓ contratilidade

Broncoconstrição
(+) secreção
↑ Motilidade músculatura lisa
relaxamento esfíncteres
(+) secreção glândulas
(+) secreção HCl
 SN SIMPÁTICO vs SN PARASSIMPÁTICO

Ações opostas
Olhos Midríase Miose

↑ F.C. ↓ F.C.
↑ contratilidade ↓ contratilidade

Ações semelhantes ou sinérgicas

glând saliv (+) secreção (+) secreção

órgãos sex (+) ejaculação (+) ereção

Inervação seletiva
glând sudoríparas,
músculos pilo-eretores
Contração
do
músculo
Circular / Miose
Miose SNP
Contração
Esfincter Contração
pupila pupilas
pupilas

Contração Midríase
do SNS
dilatação
músculo
Radial / pupilas
Dilatador
pupila

SNS Acomodação visão

Relaxamento distância
músculo ↓ drenagem humor
ciliar aquoso ↑ PIO

músculo
SNP Acomodação visão
ciliar Contração próximo
músculo ↑ drenagem humor
ciliar aquoso ↓ PIO
 Sistema Nervoso Periférico
SNC

SNP

SNS

SE Somático
 S N Autonômico - Divisão Anatômica

SNC SNP
C

SNS
L

S
 Sistema Nervoso Autonômico
Divisão anatômica
Segmento Tóraco-Lombar

SIMPÁTICO Neur. Pré

Neur. Pós

1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares

PARASSIMPÁTICO Segmento Crânio-Sacral

Neur. Pré
Neur. Pós
Gânglio terminal intramural ou muito próximo ao órgão efetor
Relação 1:1 fibras pré e pós-ganglionares
 Sistema Nervoso Parassimpático
Divisão anatômica
Região craniana
Nervos Cranianos Gânglio Órgão efetor

Oculo-motor (III) Ciliar olhos

(Núcleo Edinger-Westphal – mesencéfalo)

Facial (VII) submandibular glânds nasal

(Núcleo salivatório superior – med rostral) submandibular e
sublingual
esfenopalatino glânds lacrimais

Glossofaríngeo (IX) ótico glânds salivar

(Núcleo salivatório inferior – núcleo ambíguo) parótida

Vago (X) intramural coração, pulmão

(Núcleo motor dorsal vago e núcleo ambíguo) maioria órgãos viscerais

Região sacral pélvico intestino, bexiga, órgãos

S2-S4 reprodutivos
Sistema Nervoso Parassimpático
Divisão anatômica
 Sistema Nervoso Simpático
Divisão anatômica
Região Tóraco-lombar (T1-L3)
Cadeia de gânglios paravertebral Órgão efetor

Cadeia de gânglios simpáticos extende-se da parte superior do pescoço ao cócix

Gânglio cervical superior – C1 a C4 cabeça e pescoço
Gânglio cervical médio – C5 e C6 coração, pulmões,
Gânglio cervical inferior – C7 e C8 brônquios
Gânglio estrelado – C7, C8, T1
Demais Gânglios da cadeia paravertebral órgãos tórax e abdômen

Gânglios prevertebrais
Nome de acordo com artéria próxima a qual se localizam
Gânglio celíaco
Gânglio mesentérico superior
Gânglio aórtico-renal
Gânglio mesentérico inferior

1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares

Simpá?co Parassimpá?co
Pupila
Pupila
Glândula
Salivar Glândula
Salivar
Coração
Brônquios
Artérias Coração
Veias
Brônquios Estômago
Fígado
Intes?no
Estômago
Intes?no
Adrenal
Rim Intes?no Grosso

Intes?no Grosso
Trato
Reto
Gênito-
Trato Urinário
Gênito-Urinário
 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936
Sir Henry Dale, Otto Loewi

A similarity of responses between the effects of muscarine and the nerve

stimulation in those organs innervated by the craniosacral divisions of
the autonomic nervous system.

Acetylcholine or another ester of choline is the neurotransmitter in the

autonomic nervous system… 1914

“Through what I termed its "muscarine" action (of

acetylcholine), it reproduced at the periphery all the
effects of parasympathetic nerves, with a fidelity
which, as I indicated, was comparable to that with
which adrenaline had been shown, some ten years
earlier, to reproduce those of true sympathetic
nerves.”
Sir Henry Dale, Nobel Prize lecture -1936.
Sir Henry Dale
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936
Sir Henry Dale, Otto Loewi

A dream...
Easter Sat
1923….

Otto Lowei
Sistema Nervoso Periférico - Neurotransmissores
SNC

ACh ACh
SNP

Nor

ACh SNS

SE Somático
ACh
 Sistema Nervoso Periférico - Receptores
SNC Rec. Nicot
N2 / N Rec. Musc
ACh ACh

SNP M2 pré
M2 pré
Nor
M2 pré
α2 pré Rec. Adren
ACh
SNS (α, β)
Rec. Nicot
N2 / N
Rec. Nicot
N1 / M
ACh
SE Somático
Nervos Eferentes Periféricos
Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina

colina
Transportador
de colina

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
CoA ACh ACh ACh
ACh
Transportador
Acetilcolina exocitose
ACh
Sinapse Colinérgica - Liberação da ACh
Ca2+

PA
VOC
+++ --- Ca2+

Tecido pós-sináptico
---- +++
despolarização (+) ACh

ACh ACh ACh

exocitose
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

Rec. Musc.
Coração
TGI
ACh Glânds

ACh ACh ACh

ACh AChE
exocitose
Gânglios
JNM
Colina Rec.
+
acetato
Nicot
Colina
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

Receptores Muscarínicos
SNC
M1 Estômago
ACh G
PLC
ACh
ACh ACh
IP3 ↑ Ca2+
DAG

Excitação
Secreção HCl
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

Receptores Muscarínicos
Coração
M2 Pré-sinapse
ACh Gi
AMPc
AC
ACh ACh ACh Ca2+

cond.K+

Hiperpolarização
Inibição neural
Inibição cardíaca
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

Receptores Muscarínicos
Glândulas
M3 Músc. liso
ACh G
PLC
ACh
ACh ACh
IP3 ↑ Ca2+
DAG

Secreção
Contração
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
Receptores Nicotínicos
JNM
Neur.Gânglios
Nic.
K+
Na+
ACh Despolariz.

ACh ACh

Excitação Neur.
Contração M.Esq.
 Drogas que interferem com a Síntese ACh
Ca2+
Canais Ca2+
Captação colina colina
(-)
(-)
VOC

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
CoA ACh

Armaz. Ves. ACh ACh ACh

(-) (-)
ACh
Exocitose
 Drogas que interferem com a Síntese ACh
Ca2+ aminoglicosídeos
Hemicolínio colina
(-) (-)
VOC

Tecido pós-sináptico
AcCoa colina
CAT
CoA ACh
ACh ACh ACh
vesamicol (-)
(-)
ACh Toxina
Botulínica
Drogas que interferem com ações da ACh
Agonistas (+)
Antag. (-)
Rec Musc.
Coração
TGI
ACh Glânds

ACh ACh
ACh

AChE
Gânglios
JNM
Colina
(-) + Agonistas (+)
acetato Antag. (-)
Anticolinesterásicos
Rec. Nicot
Drogas que interferem com ações da ACh
ACh (+)
Carbacol (+)
Atropina (-)
Coração
TGI
ACh Glânds

ACh ACh
ACh

AChE
Gânglios
JNM
Colina
(-) + ACh (+)
acetato Nicot (+)
Fisiostigmina
Curare (-)
Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina

L-tirosina
NA
PNMT

Tecido pós-sináptico
NA

L-tirosina Dopamina Ad
β-hidroxilase
Tirosina
hidroxilase NA
DOPA DOPAMINA
Ad
Dopa Ad
descarboxilase

exocitose
Sinapse Adrenérgica - Neurotransmissores

CATECOLAMINAS

HO − − CH − CH2 − NH2
NORADRENALINA HO −
|
OH

H
HO − − CH − CH2 − N
ADRENALINA HO −
| CH3
OH

HO − − CH2 − CH2 − NH2

DOPAMINA HO −
Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina

SÍNTESE DE CATECOLAMINAS

- CH2 - CH - NH2
TIROSINA HO -
|
COOH

Tirosina
Hidroxilase
HO - - CH2 - CH - NH2
DOPA HO -
|
COOH
Descarboxilase
de Aminoacidos
Aromá?cos
HO - - CH2 - CH2 - NH2
DOPAMINA HO -

Dopamina
β α β-Hidroxilase
HO - - CH - CH2 - NH2

NORADRENALINA
|
HO - OH
 SNC Nervos Alvo
Periféricos
Simpá?co Músculo Liso e Cardíaco,
Fibra
Pós-ganglionar glandulas, etc
Receptor
Adrenérgico
Fibra Noradrenalina
Ace?lcolina
Autônomo

Pré-ganglionar
Nervoso
Sistema

Adrenalina
Receptor
Adrenal Adrenérgico

Parassimpá?co
Fibra Fibra
Pré-ganglionar Pós-ganglionar
Receptor
Colinérgico
Ace?lcolina
 Adrenais

Córtex
Medula
Cápsula

Rins

Es?mulação Simpá?ca Células Cromafins

(ACh)

Adrenalina
 SÍNTESE DE CATECOLAMINAS

- CH2 - CH - NH2
TIROSINA HO -
|
COOH
Tirosina
Hidroxilase
HO - - CH2 - CH - NH2
DOPA HO -
|
COOH
Descarboxilase
de Aminoacidos
HO - - CH2 - CH2 - NH2 Aromá?cos
DOPAMINA HO -

Dopamina
β α β-Hidroxilase
- CH - CH2 - NH2
NORADRENALINA
HO -
|
HO - OH

Adrenal Feniletanolamina
HO - - CH - CH2 - N
H N-me?l Transferase (+)
ADRENALINA HO -
|
OH
CH3

glicocorticóides
 Sinapse Adrenérgica - Liberação NA
Ca2+
PA
----
++++ VOC
- ++++
- - - -despolarização

Tecido pós-sináptico
Ca2+
(+)
NA
NA NA

exocitose
Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina Rec. β adr

Coração

NA
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA Artérias
Músc.liso

Rec. α adr
Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina

NA
L-tirosina
Captação
NA NA 2
DOPA DOPAMINA Extra
neuronal
Captação
1
Neuronal
Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina
Rec. α 2
pré-sinaptico
L-tirosina

Tecido pós-sináptico
(-)
NA
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA

COMT
MAO
 Metabolização neurotransmissores SNA

terminações colinérgicas
enzimática = acetilcolinesterase
butirilcolinesterase

terminações adrenérgicas
1. Captação 1 e 2
2. metabolização enzimática:
monoamino-oxidase (MAO)

catecol-O-metil transferase (COMT)

Metabolização de NA e Adrenalina
 NA
NA DOMA
aldeído
catecolaminas aldeídos ácidos carboxílicos
ADH
SN Perif aldeído desidrogenase COMT

MAO = terminais adrenérgicos periféricos,

fígado e epitélio intestinal.
VMA
(urina)
NA
NA DOPEG
aldeído
catecolaminas aldeídos alcóois
ADR
SN Central aldeído redutase COMT

COMT = plasma, fígado, tecidos neuronais e

não-neuronais MOPEG
(urina)
 Drogas que interferem com a Síntese NA
Captação tirosina
síntese NA
L-tirosina

Tecido pós-sináptico
NA
exocitose
L-tirosina Dopamina
β-hidroxilase
Tirosina NA
hidroxilase NA
DOPA DOPAMINA
Dopa
descarboxilase (-)

Armazenamento
exocitose
 Drogas que interferem com a Síntese NA
α metil tirosina
L-tirosina
metil NA

Tecido pós-sináptico
NA

L-tirosina Dopamina
β-hidroxilase
Tirosina Falso
α metil
hidroxilase neuro-
NA
transm.
DOPA DOPAMINA
Dopa (-) exocitose
descarboxilase
reserpina (+)
metil dopa Tiramina
anfetaminas
 Drogas que interferem com as ações NA
Agonistas (+)
Antag. (-)
L-tirosina Rec. β adr

Tecido pós-sináptico
NA
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA

Agonistas (+)
Antag. (-)
Rec. α adr
 Drogas que interferem com as ações NA
Isoprenalina (+)
Propranolol (-)
L-tirosina

NA β rec
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA

Fenilefrina (+)
Clonidina (+) α rec
Prazosin (-)
Ioimbina (-)
 Drogas que interferem com a captação NA

Inibidores captação 1
L-tirosina Inibidores captação 2

Tecido pós-sináptico
NA
L-tirosina
Captação
NA NA 2
DOPA DOPAMINA

Captação
1
 Drogas que interferem com a captação NA

corticosteróides
L-tirosina (-)

Tecido pós-sináptico
NA
L-tirosina
Captação
NA NA 2
DOPA DOPAMINA

Captação
1 (-)
Cocaína
Anfetaminas
Drogas interferem liberação/metabolização NA
Agonistas
Antag. Rec. α 2
pré-sinaptico
L-tirosina

Tecido pós-sináptico
(-)
NA
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA

COMT
MAO IMAO
(-)
Drogas interferem liberação/metabolização NA
Clonidina (+)
Ioimbina (-)
L-tirosina

Tecido pós-sináptico
(-)
NA entacapona (-)
L-tirosina

NA NA
DOPA DOPAMINA

COMT
MAO (-) Tranilcipromina
 Neurotransmissores NANC

1930 – Sir. Henry Dale noradrenalina

acetilcolina

1970 – Dr. Burnstock ATP como neurotransmissor

A neurotransmissão SNA envolve outros neurotransmisores

(não adrenérgicos – não colinérgicos) = NANC
ATP
Óxido nítrico (NO)
Serotonina (5-HT)
Taquicininas (Subst. P, neurocininas)
Peptídeo intestinal vasoativo (VIP)
Neuropeptídeo Y
Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)
Inervação tecidos e órgãos

SN Simpático

SN Parassimpático

Inervação NANC (não adrenérgica e não colinérgica)

NO
VIP
Neuropeptídeo Y
 Sinapse Colinérgica - Cotransmissores
Ca2+

PA
VOC
----
++++

Tecido pós-sináptico
++++ Ca2+
- - - - despolarização
-
(+)

ACh ACh
ACh
VIP VIP
VIP

exocitose
Sinapse Adrenérgica - Cotransmissores
Ca2+
PA
-----
++++ VOC

Tecido pós-sináptico
----- ++++
despolarização
Ca2+
(+)
NA NA NPY
NPY ATP NA SP ATP
NPY
Subst.P

exocitose
 Próximas aulas:

Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica

Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica
Drogas que interferem com a JNM
Seminário

SNAutônomo
SNPeriférico SNSimpático
SNParassimpático

SNSomático