DROGAS QUE ACTUAM NO SNC

O SISTEMA NERVOSO

Sistema Sistema
Nervoso Nervoso
Periférico Central
Nervos Encéfalo
craniano
s
Medula
Nervos
Espinhal
espinha
is
O sistema nervoso central funciona como:
◆ Processador de informações, mantendo a
hemostasia de vários sistemas,
◆ Regulando funções vegetativas e
possibilitando raciocínio lógico,
◆ Julgamento e comunicação simbólica.

◆ Recebe sinais detectados por receptores

periféricos e conduzidos por vias aferentes

sensitivas.
◆ Analisa, filtra, armazena e reelabora essas

informações,
◆ Programando reacções motoras, comunicadas

por nervos eferentes a órgãos executores.

TELENCÉFALO

DIENCÉFALO

MESENCÉFALO
PONTE
BULBO
SNC
ANTIDEPRESSIVOS
 Depressão
A depressão é uma doença que afecta:
✓ o bem estar físico provocando cansaço,
alterações no sono e mudanças de apetite.

✓ o bem estar mental provocando alterações de

ânimo, no pensamento e no comportamento.

“ Os desgostos e a dor fazem parte da

dieta normal do homem”
Sintomas Psicológicos da Depressão
• Baixo Astral
• Perda de interesse nas coisas que costuma
apreciar
• Ansiedade
• Embotamento emocional
• Problemas de concentração e de memória
• Delírios
• Alucinações
• Impulsos suicidas
 SINTOMAS FÍSICOS DA DEPRESSÃO

• Problemas com sono

• Lentidão mental e física
• Aumento ou falta de apetite
• Aumento ou perda do peso
• Perda de interesse no sexo
• Cansaço
• Constipação
• Irregularidades na menstruação
 PRINCIPAIS “CAUSAS DA DEPRESSÃO”

• Morte de um cônjuge
• Divórcio
• Separação conjugal
• Aprisionamento
• Morte de um amigo muito chegado
• Lesões ou doenças
• Casamento
• Perda do emprego
• Aposentação
Doenças relacionadas com a depressão
Alcoolismo
Alterações na neurotransmissão cerebral
Doença de Parkinson
Doença de Addison
Síndrome de Cushing
Problemas cardíacos
Esclerose Múltipla
Diabetes
Hipotereoidismo
Hipopituitarismo
 TIPOS DE DEPRESSÃO

• Depressão leve – mudanças de vida

•
• Depressão moderada – mudanças de vida +
auxílio médico

• Depressão grave – urgência no tratamento

(sintomas físicos, delírios e alucinações,
pensamentos suicidas)
 TEORIA DA MONOAMINA DA DEPRESSÃO
A principal teoria bioquímica da depressão é a
hipótese das monoaminas, proposta em 1965
(Schildkraut), que afirma que a depressão seja causada
por déficit funcional de transmissores monoaminas em
certos locais do cérebro. transmissão ↓ de NA e 5HT
no SNC
Agentes antidepressivos conhecidos (Antidepressivos
tricíclicos (TCA) e Inibidores da monoamina oxidase
(IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica.
Drogas como a reserpina causam depressão.
Tratamento farmacológico

Vários tipos de medicamentos antidepressivos estão disponíveis: os

tricíclicos, os inibidores da recaptação selectiva da serotonina, os
inibidores da monoaminooxidase e os psicoestimulantes, mas eles devem
ser tomados de forma regular durante pelo menos várias semanas antes
de começarem a fazer efeito. As possibilidades de um antidepressivo
específico ter êxito no tratamento são de 65 %.

Osefeitos secundários variam segundo cada tipo de fármaco. Os

antidepressivos tricíclicos causam, frequentemente, sedação e
determinam aumento de peso. Podem também produzir aumento do
ritmo cardíaco, baixa da pressão arterial quando a pessoa se levanta,
visão nublada, secura da boca, confusão, obstipação, dificuldade para
começar a urinar e ejaculação retardada. Estes efeitos chamam-se
anticolinérgicos e, geralmente, são mais pronunciados nas pessoas de
idade avançada..

Os antidepressivos que são semelhantes aos antidepressivos tricíclicos

têm outros efeitos adversos. A venlafaxina pode aumentar levemente a
pressão arterial; a trazodone tem sido associada à erecção dolorosa
Resposta anormalmente fraca do cortisol
plasmático ao esteróide exógeno (teste da
supressão da dexametasona), podendo
refletir o def de transmissão do hipotálamo.
Algumas evidências farmacológicas não
apoiam a hipótese da monoamina.
 Agentes antidepressivos

• Antidepressivos tricíclicos (TCA)

• Inibidores da captação da 5HT
• Inibidores da monoamina oxidase
(IMAO)
• Antidepressivos “atípicos”
 Antidepressivos Tricíclicos

• Imipramina
Duração de acção
• Desipramina 1-3 dias
• Amitriptilina
Aparecimento do Efeito
• Clomipramina 2-4 semanas
• Protriptilina
 Antidepressivos Tricíclicos

Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT.

Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
São amplamente utilizados como antidepressivos.

A maioria tem acção prolongada; com metabólitos activos

Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.

Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensores, AINES,

não devem ser administrados com IMAO.
 Antidepressivos Tricíclicos

Efeitos Colaterais

• Sedação (bloqueio H1)

• Hipotensão postural (bloqueio α adrenérgico)
• Boca seca
• Visão Turva Bloqueio muscarínico
• Constipação
• Mania e convulsões - ocasionalmente
 Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e

citalopram
• Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
• Efeitos colaterais: náusea, insónia e disfunção sexual.
• “Reacção da Serotonina” : hipertermia, rigidez
muscular, colapso cardiovascular
• Antidepressivos mais prescritos
• Interferem muito pouco com outros sistemas

Eles bloqueiam os receptores membranares do neurónios pré-

sinápticos que recolhem serotonina (ou 5-HT), neurotransmissores do
cérebro importantes, do exterior da célula (sinapse) e portanto
maximizam a duração da sua acção nos neurónios pós-sinápticos.
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

• CITALOPRAM – Cipramil Parmil

• FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozac, Verotina
• NEFAZODONA – Serzone
• PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
• SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
 Inibidores da MAO

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO

no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA,
DA e 5HT
A inibição da MAO A correlaciona-se com a
actividade antidepressiva.
Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida,
iproniazida e moclobemida.
Acção prolongada → inibição irreversível da MAO
A inibição da moclobemida é reversível
 Inibidores da MAO

• Efeitos colaterais:
- hipotensão postural (bloqueio simpático)
- efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
- aumento do peso corporal
- estimulação do SNC
- inquetação, insônia
- convulsões com superdosagem
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “reação do queijo”
 Inibidores da MAO

• TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar

• MOCLOBEMIDA – Moclobemida
• SELEGILINA – Elepril, Jumexil
 Antidepressivos Atípicos

• Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina,

trazodona, mianserina e bupropiona
• Não têm nenhum mecanismo de acção comum.
• Alguns são bloqueadores fracos da captação de
monoamina
• Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
• Acção curta
• Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda
variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
 Antidepressivos Atípicos

• MAPROTILINA
– inibidor selectivo da captação de NA
- efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
- sedação
- convulsões
- erupções alérgicas
- toxicidade aguda semelhante aos ADT
 Antidepressivos Atípicos

• TRAZODONA
- bloqueador fraco da captação de 5 HT
- bloqueia os receptores 5 HT2 e α2
- sedação, confusão, hipotensão
- disritmias cardíacas

• MIANSERINA
- bloqueio dos receptores α2, 5 HT2 e H1
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
 Antidepressivos Atípicos
• BUPROPIONA
- aumento da libertação de NA
- vertigem, ansiedade e convulsões
- segura em superdosagens

• VENLAFAXINA
- inibidor fraco da captação de 5 HT
- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante
ISRS)
 Estabilizadores do Humor

íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio

Provável mecanismo de acção:
interferência na formação de IP3 (fosfatidilinositol)
interferência na formação de AMPc o AMP-cíclico, direta ou indiretamente,
executa na célula uma série de alterações fisiológicas como: ativação de
enzimas; alterações da permeabilidade da membrana celular; modificações
do grau de contração de músculo liso; ativação de síntese protéica; aumento
na secreção celular
Controla a fase de mania, bem como a depressão
Profilaxia do transtorno bipolar
Meia vida plasmática longa
Janela terapêutica pequena
 Estabilizadores do Humor

• Efeitos indesejáveis – náuseas, sede,

poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza,
confusão mental e teratogênese.
• OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS
DO HUMOR – VALPROATO e
CARBAMAZEPINA
DEPRESSÃO
 Depressão

■ A depressão é um distúrbio que afecta o corpo,

o humor e o pensamento. Altera o apetite e o
sono, a forma como a pessoa se sente e como
pensa.

■ Sua característica essencial é o humor

deprimido ou triste na maior parte do tempo,
por um período mínimo de duas semanas.
Manifestações da depressão

■ Somáticas ■ Cognitivas
✓ alterações do sono;✓ redução da atenção;
✓ alterações do apetite;
✓ redução da capacidade
✓ redução da libido; de concentração;
✓ retardo psicomotor;✓ redução da memória de
✓ fadiga; fixação;
✓ dores. ✓ percepção negativa de
si próprio e do mundo
 Manifestações da depressão

■ Pensamento
■ Outras
✓ culpa;
✓ redução da capacidade
✓ baixa autoestima;
de sentir prazer;
✓ morte/suicídio;
✓ ansiedade;
✓ idéias delirantes.
✓ irritabilidade.
• Sensoriais
✓ alucinações auditivas.
Causas da depressão

✓ Teoria genética;
✓ Teoria psicodinâmica;
✓ Teoria social;
✓ Teorias biológicas.
Teoria Genética

■ Transmissão genética da depressão.

■ História familiar de mania, depressão ou
alcoolismo
■ O fator genético é mais evidente para a
depressão bipolar do que para a unipolar.
 Teoria Psicodinâmica

■ Pessoas com baixa auto-estima,

pessimistas ou muito sensíveis ao stress
são mais propensas à depressão.
 Teoria Social

■ Pelo facto da depressão ser mais comum

em áreas urbanas do que rurais e duas
vezes mais frequente em mulheres do que
em homens, faz supor haver um factor
social relevante para o desenvolvimento da
depressão.
 Teorias Biológicas
■ Quando não há depressão, os
neurotransmissores monoaminérgicos
(serotonina e noradrenalina) são libertados na
sinapse em ritmo normal.

■ Todos os elementos reguladores do neurônio

estão normais:
◆ a enzima monoaminoxidase (MAO)
◆ a bomba de recaptação de monoaminas,
◆ os receptores pós-sinápticas
Teorias Biológicas

Hipótese Monoaminérgica da Depressão

■ Postulava que a depressão se deve à deficiência

de neurotransmissores em sinapses
monoaminérgicas.
■ Não explica a demora para a melhora da
depressão com o uso de antidepressivos
Teorias Biológicas

Hipótese de Ação Antidepressiva por

Modificação de Sensibilidade dos Receptores

Propõe que as alterações na sensibilidade dos

receptores, observadas após administração
crônica de medicamentos, estão relacionadas ao
mecanismo de ação antidepressiva.
Teorias Biológicas

■ O efeito clínico dos antidepressivos não se

correlaciona temporalmente com o aumento de
neurotransmissores (NT), mas sim com a
adaptação de receptores
CLASSIFICAÇÃO DA DEPRESSÃO
■ Causa :
◆ primária (sem uma causa detectável) ;
◆ secundária à doenças físicas ou medicamentos.
■ Sintomas :
◆ unipolar :sem episódios de mania

◆ bipolar : sintomas intercalados ou concomitantes

de mania
■ Gravidade :
◆ leve, moderada ou grave

■ Componente Genético :
◆ de acordo com os casos existentes na família
Tipos de depressão:

✓ Depressão unipolar
✓ Distimia
✓ Depressão Bipolar
Tipos de depressão:

Depressão unipolar :
✓ ocorrência de um ou mais episódios
depressivos de grau leve, moderado ou
grave
✓ sem episódios de mania.
Tipos de depressão:

Distimia:
✓ chamada de “doença do mau-humor”.
✓ é uma forma menos grave de depressão, porém
crônica
✓ a pessoa apresenta oscilações depressivas de
humor, desâmino, irritabilidade, ansiedade.
Tipos de depressão:

Depressão Bipolar:
✓ caracterizada por oscilações cíclicas do humor
entre “altos” (mania) e “baixos” (depressão);
✓ geralmente estas oscilações são graduais.
 SUB-TIPOS DE DEPRESSÃO
Depressão melancólica ou endógena:
✓ forma grave;
✓ sintomas piores pela manhã;
✓ retardo ou agitação psicomotora;
✓ anedonia;
✓ despertar matinal precoce;
Depressão atípica:
✓ a pessoa consegue se alegrar com estímulos agradáveis;
✓ hipersonia
✓ aumento de apetite;
✓ ansiedade acentuada;
✓ queixas fóbicas.
 SUB-TIPOS DE DEPRESSÃO

Depressão sazonal
✓ depressão relacionada à luminosidade diurna;
✓ episódios que se repetem no outono/inverno;
✓ mais freqüente em países com inverno rigoroso;
✓ melhora com fototerapia.

Depressão com sintomas psicóticos

✓ paciente apresenta delírios e alucinações;
✓ forma rara, porém grave.

Depressão pós-parto
✓ modificações hormonais e de vida causadas pelo parto;
✓ ocorre entre a 2a semana e 12o mês após o parto.
 Critérios Diagnósticos de um
Episódio Depressivo
✓ Humor deprimido na maior parte do tempo, quase todos os dias;
✓ Perda de interesse ou prazer (anedonia) em todas ou quase todas as actividades
(incluindo actividade sexual) na maior parte do tempo, quase todos os dias;
✓ Alteração do apetite e/ou perda ou ganho de peso, sem estar em dieta (+/- 5% do
peso corporal em um mês);
✓ Insônia ou hipersonia quase todos os dias;
✓ Agitação ou retardo psicomotor quase todos os dias;
✓ Fadiga ou perda de energia quase todos os dias;
✓ Sentimento de inutilidade ou culpa excessiva ou inadequada;
✓ Capacidade ↓ de pensar ou concentrar-se, ou indecisão, quase todos os dias;
✓ Pensamentos recorrentes de morte (não apenas medo de morrer),
idéias ou tentativa de suicídio.
Para o diagnóstico da depressão, é necessária a
presença de 5 dos sintomas acima, sendo
obrigatoriamente um destes, humor deprimido
ou anedonia, por período de pelo menos duas
 Tratamento da depressão
Principais objetivos do tratamento da depressão

• Eliminar os sintomas;
• Restaurar a actividade psicossocial e
ocupacional
• Reduzir o potencial de suicídio;
• Reduzir a probabilidade de recaída e recorrência
 Tratamento da depressão

✓ tratamento farmacológico, com

medicamentos antidepressivos;
✓ psicoterapia;
✓ combinação de medicamentos e psicoterapia;
✓ eletroconvulsoterapia (ECT).
 Tratamento Farmacológico da
Depressão

Vantagens
• Redução do tempo para remissão
• Facilidade de administração
• Efeito mais rápido, custo menor e menor dispêndio de
tempo do que a psicoterapia
• Eficácia em até 70% dos casos, em todas as formas de
depressão
 Fases do Tratamento da Depressão
■ Fase Aguda
Com o tratamento da fase aguda pretende-se obter a remissão;

■ Fase de Continuação
O tratamento de continuação visa impedir a recaída (volta dos
sintomas até 6 meses após a remissão)
■ Tratamento de Manutenção
O tratamento de manutenção tem por objetivo impedir a
recorrência (ocorre até 2 anos após o término do tratamento de
continuação).