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Pharmacology, Biochemistry and Behavior 104 (2013) 113 - 118

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Farmacologia, Bioquímica e Comportamento

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Efeitos colaterais locomotores regulados negativamente pelo exercício físico induzidos pelo tratamento com haloperidol em ratos

Wistar

Pedro Porto Alegre Baptista uma , • , Priscylla Nunes de Senna b , Mariana Fontoura Paim uma , Lisiani Saur uma ,
Martina Blank c , Patricia do Nascimento b , Jocemar Ilha b , Mônica Ryff Moreira Vianna c ,
Régis Gemerasca Mestriner uma , d , Matilde Achaval b , Léder Leal Xavier uma
uma Laboratório de Biologia Celular e Tecidual, Departamento de Ciências Morfo fi siológicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
b Laboratório de Histo fi siologia Comparada, Departamento de Ciências Morfológicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
c Laboratório de Biologia e Desenvolvimento do Sistema Nervoso, Departamento de Ciências Morfo fi siológicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
d Faculdade de Enfermagem, Nutrição e Fisioterapia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil

informações do artigo abstrato

Historia do artigo: Sintomas extrapiramidais (SEP), como acinesia, distonia, alteração da marcha e tremores, são observados quando os receptores D2 da dopamina são
Recebido em 30 de agosto de 2012
bloqueados por agentes farmacológicos como o haloperidol. Essas alterações produzem um estado semelhante à doença de Parkinson (PLS). Foi comprovado
Recebido na forma revisada em 30 de novembro de 2012 Aceito em 23
que o exercício físico melhora a marcha e os sintomas locomotores na doença de Parkinson; buscamos elucidar os efeitos do exercício físico na PLS induzida
de dezembro de 2012
pela administração crônica de haloperidol em ratos. Usamos 48 ratos distribuídos em quatro grupos: Controle, Exercício, Haloperidol e Hal + Exe. Todos os
Disponível online 2 de janeiro de 2013
animais receberam injeção diária de solução salina ou haloperidol por 30 dias, e os grupos de exercícios foram submetidos a um protocolo de exercícios diários
de 30 minutos por 20 dias. Os animais foram submetidos à tinta - teste de pata, teste de barra e aberto fi teste de campo durante todo o período de treinamento. A
Palavras-chave:

Exercício
acinesia induzida por haloperidol aumentou ao longo dos dias das injeções, mas o exercício demonstrou aliviá-la. A avaliação mostrou comprimento da passada

Antipsicóticos encurtado e largura de apoio aumentada com o uso de haloperidol, os quais foram significativos fi suavemente aliviado pelo exercício. Esses resultados indicam
Dopamina que o exercício pode ser uma abordagem interessante para reduzir EPS indesejados causados pelo haloperidol.
Parkinsonismo
Akinesia
Maneira de andar
© 2013 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

1. Introdução qualidade dos pacientes com DP ( Herman et al., 2008 ) e em modelos animais com DP ( Pothakos et
al., 2009 ) Por outro lado, muito pouco tem sido escrito sobre as alterações da marcha em PLS
Os sintomas extrapiramidais (EPS) são um conjunto de efeitos colaterais motores que podem induzidas por DPA, com alguns estudos apenas mencionando a presença de uma marcha de fi cit
surgir com o uso de bloqueadores do receptor D2 da dopamina. Drogas dessa natureza são neste estado ( Hansen et al., 1997; Lieberman et al., 2005 ) Além disso, estudos anteriores mostraram
amplamente utilizadas no tratamento de doenças psicóticas, como esquizofrenia e bipolaridade ( Inada que o exercício físico tem alguns benefícios fi efeitos ciais em EPS induzidos por haloperidol em ratos
et al., 2002 ) Haloperidol é um exemplo de um antagonista da dopamina e, embora pertença ao fi primeira ( Teixeira et al., 2011 )
geração de medicamentos antipsicóticos (DPA), ainda é o tratamento de referência para a
esquizofrenia ( McCue et al., 2006 ) EPS apresenta uma característica muito fi c conjunto de motor de fi citos Dado que o DPA induz PLS, gerando alterações importantes na marcha que não são totalmente
como tremores, acinesia, distonia e alterações da marcha ( Lieberman et al., 2005; Miyamoto et al., compreendidas, e que o exercício físico traz benefícios fi efeito social no EPS ( Herman et al., 2008;
2005 ), que se assemelham muito às características motoras observadas em pacientes com doença Uitti, 2012 ), os principais objetivos deste estudo foram aprimorar o conhecimento sobre a marcha
de Parkinson (DP) e modelos animais ( Amende et al., 2005; Guillot et al., 2008; Kurz et al., 2007 ) Por motora de fi cit induzido por bloqueadores D2 e investigar os efeitos do exercício físico na PLS
esta razão, diz-se que o APD causa parkinsonismo ( Peluso et al., 2012 ) ou, como será referido neste induzida por haloperidol.
estudo, um estado semelhante ao Parkinson (PLS).

2. Materiais e métodos

O exercício físico é amplamente prescrito para pacientes com DP na tentativa de melhorar o 2.1. Animais
controle motor e melhorar a qualidade de vida ( Uitti, 2012 ) O treinamento em esteira, em particular,
demonstrou melhorar muito a marcha Para este estudo, 48 ratos Wistar machos, três meses de idade e pesando 200 - 300 g foram
obtidos do Instituto de Ciências Básicas da Saúde (ICBS) - UFRGS. Eles foram mantidos em um
ambiente controlado e alojados em grupos de fi ve com comida e água ad libitum, em um hdark 12:12:
• Autor para correspondência em: Departamento de Ciências Morfo fi siológicas, Faculdade de Biociências, PUCRS,
horário leve. Os animais foram alocados em quatro grupos (doze cada): 1 - Salino e Sedentário
Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12 Sala 144, CEP 90619-900, Porto Alegre, RS, Brasil. Tel .: +55 51 33203545.
(Controle), 2 - Salina e
Endereço de e-mail: pedropoa@gmail.com (PPA Baptista).

0091-3057 / $ - consulte a matéria inicial © 2013 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

http://dx.doi.org/10.1016/j.pbb.2012.12.020
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Exercício (exercício), 3 - Haloperidol e Sedentário (Haloperidol) e 4 - Haloperidol e exercício (Hal + A abertura- fi O aparelho de campo consistia em uma caixa de madeira compensada com 50 cm de
Exe). Todos os procedimentos foram aprovados pelo comitê de ética de nossa instituição e estão de altura e 60 cm x 40 cm, com uma das faces de vidro. o fl O piso foi dividido por linhas traçadas,
acordo com o National Institute of Health (EUA). Todos os esforços foram feitos para reduzir o compondo 12 retângulos iguais. Os animais foram colocados individualmente em um canto do aparelho
número e o sofrimento dos animais utilizados. e seu comportamento foi registrado por 3 min. Todas as medidas de comportamento foram
automatizadas usando o software ANY-Maze (versão 4.70, Stoelting). Foram analisados os seguintes
parâmetros: Linhas cruzadas, distância total percorrida, velocidade média, tempo móvel, tempo imóvel,
tempo no centro e episódios imóveis. Dados de criação também foram analisados. No entanto, é uma
2.2. Programa de drogas e exercícios
variável dependente do avaliador.

Solução salina (NaCl a 0,9%) ou Haloperidol (0,3 mg / kg / dia - JanssenCilag Farmaceutica


Uma linha do tempo com todos os procedimentos experimentais pode ser vista em Figura 1 .
Ltda., Brasil) foi administrado por via intraperitoneal em dose única diária durante 30 dias. Esta dose
foi escolhida com base em estudos anteriores ( Iwahashi et al., 1996; Kapur et al., 2003; Miyamoto et
2.4. Estatisticas
al., 2005; Putzhammer et al., 2005 ) em que o nível plasmático do fármaco era de aproximadamente 1
nM. o fi Os primeiros 4 dias de injeções de drogas, antes de iniciar o protocolo de exercícios, foram
Para avaliar a tinta - pata e abre fi testes de campo, ANOVA one-way foi realizada seguida do
usados para habituação à esteira e para estabelecer a velocidade a ser usada no estudo. O
teste post hoc de Tukey para avaliar as diferenças entre os grupos no mesmo período, enquanto as
protocolo de exercícios consistiu em caminhada em esteira por 30 min, 5 dias por semana durante 4
diferenças no mesmo grupo em diferentes períodos (PT e 4 semanas) foram analisadas usando um
semanas consecutivas (um total de 20 dias de exercício). Todas as injeções foram aplicadas 20 - 30
t-pareado teste.
min antes da sessão de exercícios. A carga de exercício consistiu em uma caminhada em esteira de
baixa intensidade a uma velocidade de 4 m / min por 5 min e, a seguir, 6 m / min pelos 25 min
ANOVA de medidas repetidas seguida do teste post hoc de Tukey foi usada para avaliar o teste
restantes. Este protocolo foi adaptado de um estudo anterior usando modelos de PD ( Yoon et al.,
de barra. Todos os procedimentos foram realizados no software SPSS 11.0 ( P b 0,05).
2007 )

3. Resultados

2.3. Testes e medidas comportamentais 3.1. Peso

Os animais foram pesados no período pré-treinamento (PT) e ao final de cada semana (1 Neste estudo, sem signi fi foi observada mudança de escala no peso dos animais (dados não
semana, 2 semanas, 3 semanas e 4 semanas). A tinta - mostrados).
teste de pata e o fi teste de campo foram realizados no PT e em 4 semanas. O teste de barra foi
usado no PT, 2 semanas e 4 semanas. Todos os testes foram realizados antes da injeção diária para 3.2. Tinta - teste de pata

evitar os efeitos agudos da droga.


Para a tinta - teste da pata, as patas traseiras dos animais foram tingidas com tinta não tóxica. Em A tinta - O teste da pata demonstrou alterações de marcha induzidas por haloperidol que foram
seguida, os animais foram colocados individualmente em uma passarela com o fl chão coberto por papel aliviadas pelo exercício. Após 4 semanas de tratamento, o Haloper-
branco. À medida que os animais andavam no aparelho, as pegadas eram deixadas no papel. Um grupo ídolo mostrou um comprimento de passada reduzido (F ( 3,46) = 4,45, P b 0,05) e
conjunto de seis etapas consecutivas foi analisado usando estes parâmetros: 1 - Comprimento da largura de apoio maior (F ( 3,46) = 11,14, P b 0,001) quando comparado a todos os grupos. Esses efeitos
passada (distância longitudinal entre impressões consecutivas); 2 - Largura de postura (distância não foram observados no grupo Hal + Exe ( Fig. 3 A e
latitudinal entre impressões consecutivas da pata esquerda e direita); 3 - Comprimento da pata (distância B), portanto, exercitar alterações de marcha aliviadas. No entanto, a análise estatística mostrou que
entre a impressão da ponta do terceiro dedo do pé e o tornozelo); e 4 - Largura da pata (distância entre a não houve signi fi não posso mudar no comprimento da pata e largura da pata em qualquer um dos
ponta do fi primeiro dedo do pé e a ponta do fi quinto dedo do pé) ( Ilha et al., 2008 ) ( Figura 2 ) grupos (ver Fig. 3 C e D).

3.3. Teste de barra

No teste de barra, a acinesia foi avaliada colocando ambos os membros anteriores em uma
barra horizontal de 9 cm de altura e medindo o tempo gasto pelos animais para remover as duas O teste de barra mostrou um signi fi aumento da acinesia associada ao tratamento com haloperidol,

patas da barra ( Ohno et al., 2010; Vasconcelos et al., 2003; Wu et al., 2009 ) representado pelo tempo de permanência na barra nos diferentes intervalos de teste. Os resultados do teste

de barra mostraram um signi fi efeitos de escala em

Figura 1. Uma linha do tempo do projeto experimental. PT = pré-treinamento, OF = aberto fi teste de campo, W = semanas.
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1- Comprimento da passada as 2 semanas (F ( 3,46) = 10,36, P b 0,001) e 4 semanas (F ( 3,46) = 15,70,


P b 0,001) medições. No grupo Haloperidol, o PT foi diferente
2- Largura de apoio
das medições de 2 e 4 semanas ( P b 0,05 e P b 0,001, respectivamente), e as medições de 2 semanas
Comprimento de 3 patas diferiram das medições de 4 semanas ( P b 0,05). O grupo Hal + Exe demonstrou uma progressão

4-Paw largura menos intensa de acinesia, PT sendo estatisticamente diferente apenas para 4 semanas ( P b 0,05) ( Fig.
4 ) Esses resultados mostram uma regulação negativa da acinesia em animais tratados com
haloperidol e exercícios.

Quando os grupos foram comparados no mesmo período de tratamento (2 semanas ou 4


semanas) um signi fi O aumento da escala no tempo gasto na barra foi observado em ambos os
grupos tratados com haloperidol em comparação com o Controle ( P b 0,001; P b 0,001
respectivamente) e grupos de exercícios ( P b 0,05; P b 0,05 respectivamente) ( Fig. 4 ) O mais
importante fi A descoberta deste teste foi que o aumento da acinesia visto no grupo Haloperidol foi
atenuado por 4 semanas de exercício físico observado no grupo Hal + Exe ( Fig. 4 )

3.4. Abrir- fi teste de campo

A abertura- fi teste de campo mostrou um signi fi Não houve diminuição no comportamento


exploratório quando as medidas de PT e 4 semanas foram comparadas dentro dos grupos. Foi
observada uma diminuição no número de linhas cruzadas
(F ( 3,46) = 0,52 P = 0,66), distância total percorrida (F ( 3,46) = 0,63 P = 0,59), velocidade média (F ( 3,46) = 0,67
P = 0,57), tempo móvel (F ( 3,46) = 0,62
P = 0,60), e criação (F ( 3,46) = 0,13 P = 0,93), e um aumento em
o tempo imóvel (F ( 3,46) = 0,60 P = 0,61) ao longo de 4 semanas e nenhuma alteração no tempo no
centro (dados não mostrados). Anal intergrupo
ysis não mostrou diferenças no mesmo período (PT ou 4 semanas) ( Fig. 5 )
Figura 2. Vista esquemática de pegadas e medidas. 1 - Comprimento da passada, 2 - Largura da postura, 3 - Comprimento da pata e
4 - Largura da pata.

Fig. 3. Efeitos do haloperidol e exercícios na marcha na tinta - teste da pata. Onde (A) a = P b 0,01 quando comparado a todos os outros grupos; (B) a = P b 0,001 quando comparado a todos os outros grupos; (C) a = P b 0,01 quando comparado aos
grupos Controle e Hal + Exe, b = P b 0,05 quando comparado aos grupos Controle e Hal + Exe; (D) a = P b 0,01 quando comparado aos grupos Exercício e Hal + Exe (distância média ± SE).
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haloperidol ( Leucht et al., 2009 ) É possível que a combinação de um DPA típico, como o haloperidol,
com o curto intervalo de tratamento utilizado em nosso estudo tenha sido fi suficiente para induzir signi fi alterações
no peso corporal do rato. A falta de mudanças de peso observada também pode ser atribuída ao uso de
ratos machos, uma vez que um estudo anterior com ratos mostrou que a DPA afetava as mulheres mais
rapidamente do que as mulheres ( Pouzet et al., 2003 ) Nosso estudo mostra que o haloperidol é
responsável por reduzir o comprimento da passada e aumentar a largura de apoio, porém essas
alterações são amenizadas por exercícios associados. Atualmente, as alterações da marcha induzidas
pelo haloperidol são pouco compreendidas. A comparação é tradicionalmente feita com modelos de DP
devido às semelhanças entre EPS / PLS e os sintomas de DP. Em modelos animais PD, a marcha
apresenta uma frequência de passada mais rápida, um comprimento de passada mais curto e menor
largura de apoio ( Amende et al., 2005; Guillot et al., 2008; Kapur et al., 2003; Pothakos et al., 2009 ),
condições que são consistentes com fi descobertas em humanos. O comprimento da passada reduzido
encontrado em nosso estudo é semelhante ao fi Resultados obtidos usando modelos animais PD ( Amende
et al., 2005; Hansen et al., 1997; Kurz et al., 2007 ) Essa semelhança entre a DP clássica e a PLS
induzida por haloperidol pode ser explicada pela disfunção nigroestriatal. Um estudo anterior mostrou
que medir o comprimento da passada é um método simples de obter um índice de distúrbios motores
relacionados ao sistema nigroestriatal em camundongos ( Fernagut et al., 2002 )
Fig. 4. Efeito do haloperidol e do exercício na acinesia no teste de barra. a = P b 0,001 quando comparado aos grupos
Controle e Exercício, b = P b 0,05 quando comparado aos grupos Controle e Exercício, ec = P b 0,05 quando comparado
a todos os outros grupos. * P b 0,05, e
*** P b 0,001 quando comparado aos grupos indicados pelas linhas (tempo médio na barra ± DP).

Um estudo anterior mostrou que uma única dose aguda de haloperidol foi capaz de reduzir o
4. Discussão comprimento da passada de camundongos e que 24 horas após a administração do haloperidol o
comprimento da passada voltou ao normal ( Fernagut et al., 2002 ) Em nosso estudo, observamos que
Em relação ao peso dos animais, nosso fi os achados estão de acordo com um estudo anterior o encurtamento da passada estava presente 24 horas após a administração do haloperidol, mas, ao
que mostrou que, apesar do aumento da deposição de gordura, o peso em ratos machos não muda contrário do estudo anterior, nosso tratamento foi realizado cronicamente por 30 dias. Assim, essa
com o DPA típico ( Minet-Ringuet et al., 2006 ) Esses resultados concordam parcialmente com o que alteração é, talvez, um efeito colateral produzido pelo uso crônico do haloperidol.
se sabe sobre o ganho de peso induzido por antipsicóticos ( Bobes et al., 2003; Covell et al., 2004;
Lieberman et al., 2005 ) Por exemplo, uma meta-análise anterior mostrou que APD atípico induziu
maior ganho de peso do que Além disso, nosso fi os achados mostraram um aumento na largura de apoio, o que geralmente indica
perda de equilíbrio ( Cheng et al., 1997 ) Nosso estudo é, para o

Fig. 5. Efeitos do haloperidol e do exercício na bradicinesia a céu aberto fi teste de campo. Em todos os gráficos * P b 0,05, ** P b 0,01 e *** P b 0,001 quando o TP foi comparado com 4 semanas em todos os grupos (valores médios ± SE).
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melhor do nosso conhecimento, o fi primeiro para demonstrar as alterações neste parâmetro grupo, um signi fi diminuição da escala na exploração foi observada ao longo do tempo ( Fig. 5 ) O
promovidas pelo uso do haloperidol. As medições da largura de apoio são comumente avaliadas em comportamento exploratório reduzido observado após 4 semanas pode ser uma indicação de
modelos animais de DP usando diferentes agentes neurotóxicos, como 6OHDA e MPTP ( Amende et habituação do aparelho de tarefa ( Vianna et al., 2000 ) A habituação de longo prazo a novos
al., 2005; Guillot et al., 2008; Metz et al., 2005; Pothakos et al., 2009 ) Nestes estudos, as reduções estímulos é uma das formas mais elementares de aprendizagem não associativa e tem se mostrado
na largura de apoio são normalmente observadas ( Amende et al., 2005; Guillot et al., 2008 ) Esses duradoura, mesmo em suas formas mais elementares ( Carew et al., 1972 )
modelos de PD são baseados em especificações fi c neurônios dopaminérgicos danificados na
substância negra ( Amende et al., 2005; Metz et al., 2005; Pothakos et al., 2009 ), enquanto o uso de
haloperidol afeta diferentes populações neuronais ( Huang et al., 2010 ). Além disso, o haloperidol é 4.1. Conclusão
responsável pela redução da ligação da dopamina, mas também pode ser responsável pelo bloqueio
da despolarização em outras populações neuronais ( Boye e Rompré, 2000 ) Da mesma forma, o O principal fi As descobertas em nosso estudo são que a exposição crônica ao haloperidol induz
haloperidol demonstrou inibir a atividade da óxido nítrico sintase neuronal (NOS) in vitro ( Iwahashi et alterações substanciais da marcha e aumento da acinesia. Essas mudanças na atividade locomotora
al., 1996 ) e o tratamento crônico com haloperidol resultou na diminuição dos níveis de óxido nítrico são atenuadas pelo exercício. Assim, este estudo elucida ainda aspectos importantes do EPS / PLS
(NO) estriatal em ratos ( Bishnoi et al., 2009 ); que os autores ainda relacionam ao aparecimento de motor induzido pelo haloperidol e algumas possíveis vantagens da aplicação de exercícios físicos
EPS. Estes relatórios podem explicar as diferenças entre o típico PLS induzido por APD e PD. para auxiliar no tratamento psiquiátrico.

Agradecimentos

Um dos mais importantes fi Os achados de nosso estudo são que o comprimento da passada e a
Este trabalho teve o apoio de agências de fomento brasileiras (CNPq e CAPES).
largura de apoio do Hal + Exe não se alteraram após o programa de 4 semanas, indicando que essa
abordagem pode ser interessante para aliviar as alterações da marcha induzidas pelo haloperidol.
Anteriormente, Putzhammer et al. (2005) mostraram que os parâmetros de marcha prejudicados
Referências
podem ser normalizados pelo aumento das velocidades da esteira em pacientes tratados com DPA.
Embora os efeitos do exercício em esteira no PLS não estejam totalmente estabelecidos, sabemos Amende I, Kale A, McCue S, Glazier S, Morgan JP, Hampton TG. Dinâmica de marcha no mouse

que tanto a síntese quanto o metabolismo da AD têm uma relação estreita com o exercício físico ( Knab modelos de doença de Parkinson e doença de Huntington. J Neuroeng Rehabil 2005; 2: 20.

et al., 2009 ) Pode contribuir para ajustar a neurotransmissão DA dentro de uma faixa adequada em
Bishnoi M, Chopra K, Hulkarni SK. A co-administração de doadores de óxido nítrico (NO) evita
resposta à velocidade e intensidade do exercício ( Hattori et al., 1994 ) discinesia orofacial induzida por haloperidol, dano oxidativo e alteração nos níveis de dopamina estriatal.
Pharmacol Biochem Behav 2009; 91: 423 - 9
Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, Rico-Villademoros F, García-Portilla MP, Fernandéz I, et al.
Ganho de peso em pacientes com esquizofrenia tratados com risperidona, olanzapina, quetiapina ou
Observamos que o uso de haloperidol não causou alterações no comprimento e largura da pata. haloperidol: resultados do estudo EIRE. Schizorphr Res 2003; 62: 77 - 88
Estudos sobre alterações induzidas por drogas no comprimento e largura da pata são escassos, e Boye SM, Rompré PP. Evidência comportamental de bloqueio de despolarização de neurônios de dopamina
após tratamento crônico com haloperidol e clozapina. J Neurosci 2000; 20: 1229 - 39
pode ser o caso de que os parâmetros de colocação da pata sejam afetados principalmente por
Carew TJ, Pinsker ER, Kadel ER. Habituação de longo prazo de retirada defensiva contra fl ex
insultos mais agressivos, como lesões grandes ou seletivas no sistema nervoso e doenças na aplísia. Science 1972; 175: 451 - 4 -
neuromusculares ( Ilha et al., 2008; Metz et al., 2005 ) Ao longo das 4 semanas de tratamento com Cheng H, Almstrom S, Giménez-Llort L., Chang R, Ogren SO, Hoffer B, et al. Análise de marcha
de ratos paraplégicos adultos após reparo da medula espinhal. Exp Neurol 1997; 148: 544 - 57
haloperidol, foi observado um aumento no tempo para conclusão do teste de barra (medida de
Covell NH, Weissman EM, Essock SM. Aumento de peso com clozapina em comparação com fi primeiro
acinesia). A dose de haloperidol usada em nosso estudo - como descrito anteriormente ( Ohno et al.,
medicamentos antipsicóticos de geração. Schizophr Bull 2004; 30: 229 - 40
2010 ) - e o intervalo entre a última dose e os testes locomotores não foi capaz de induzir catalepsia. Fernagut PO, Diguet E, Labattu B, Tison F. Um método simples para medir o comprimento da passada como um
índice de disfunção nigroestriatal em camundongos. J Neurosci Methods 2002; 113: 123 - 30
Fowler SC, Zarcone TJ, microcatalepsia induzida por Vorontsova E. Haloperidol difere em
Camundongos CD-1, BALB / c e C57BL / 6. Exp Clin Psychopharmacol 2001; 9 (3): 277 - 84
No grupo Haloperidol, o tempo na barra aumenta significativamente fi entre cada período de Guillot TS, Asress SA, Richardson JR, Glass JD, Miller GW. A análise de marcha em esteira faz
tempo, sugerindo um agravamento da acinesia ao longo do tratamento. No entanto, o exercício físico não detectar motor em modelos animais de doença de Parkinson ou esclerose lateral amiotrófica. J Mot Behav
2008; 40 (6): 568 - 77
desregula a acinesia dos animais tratados por 4 semanas; isso sugere que o exercício acalma o
Hansen TE, Casey DE, Hoffman WF. Intolerância neuroléptica. Schizophr Bull 1997; 23:
efeito colateral crônico. 567 - 82
Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal volume de negócios de dopamina durante corrida em esteira em
o rato: relação com a velocidade de corrida. Brain Res Bull 1994; 35 (1): 41 - 9
Os efeitos locomotores do haloperidol são geralmente medidos imediatamente após a
Herman T, Giladi N., Hausdorff JM. Treinamento em esteira para o tratamento de distúrbios da marcha
administração ( Karl et al., 2006; Vasconcelos et al., 2003; Wu et al., 2009 ) Nossos resultados para em pessoas com doença de Parkinson: uma mini revisão. J Neural Transm 2008; 116: 307 - 18
acinesia são semelhantes aos relatados com a mesma dose de droga ( Ohno et al., 2010 ) Huang ACW, Shyu BC, Hsiao S. Dose-dependente dissociable effects of haloperidol on lo-
comoção, resposta apetitiva e comportamento consumatório em ratos privados de água. Pharmacol Biochem
Normalmente, a catalepsia é observada após a administração aguda de APD típico ( Vasconcelos et
Behav 2010; 95: 285 - 91.
al., 2003; Wu et al., 2009 ) Além disso, a meia-vida do haloperidol em ratos é 4 - 6 vezes mais rápido Ilha J, Araujo RT, Malysz T, Hermel EES, Rigon P, Xavier LL, et al. Endurance e resistência
do que em humanos, portanto, várias doses são necessárias para manter a mesma intensidade dos programas de treinamento de exercícios elicita especi fi c efeitos na regeneração do nervo ciático após lesão
traumática experimental em ratos. Neurorehabil Neural Repair 2008; 22: 355 - 66
sintomas ( Kapur et al., 2003 ) Uma avaliação da microcatalepsia também pode contribuir para
Inada T, Yagi G, Miura S. Sintoma extrapiramidal pro fi les em pacientes japoneses com
expandir nosso conhecimento sobre este assunto e pode ser considerada em estudos futuros
esquizofrenia tratada com olanzapina ou haloperidol. Schizophr Res 2002; 57: 227 - 38
semelhantes ( Fowler et al., 2001 )
Iwahashi K, Yoneyama H, Ohnishi T, Nakamura K, Miyatake R, Suwaki H, et al. Haloperidol
inibe a atividade neuronal da óxido nítrico sintase, impedindo a transferência de elétrons. Neuropsicobiologia
1996; 33: 76 - 9
Na abertura- fi teste de campo, observamos que o comportamento motor exploratório foi significativo fi significativamente
Kapur S, Vanderspek SC, Brownlee BA, Nobrega JN. Dosagem antipsicótica em pré-clínica
reduzido em todos os grupos. Em nosso estudo, o grupo de controle, assim como todos os outros grupos, os modelos geralmente não representam a condição clínica: uma solução sugerida com base na ocupação in
vivo. J Pharmacol Exp Ther 2003; 305: 625 - 31
diminuiu a exploração, portanto, embora a bradicinesia possa ter estado presente em qualquer um dos
Karl T, Duffy L, O'Brien E, Matsumo I, Dedova I. Behavioral effects ofronic haloperidol
grupos, provavelmente foi ofuscada pelo comportamento exploratório reduzido observado nos outros e tratamento com risperidona em ratos. Behav Brain Res 2006; 305: 286 - 94
grupos. Além disso, um estudo anterior usando o teste do pólo, com uma dose semelhante de Knab AM, Bowen RS, Hamilton AT, Gulledge AA, Lightfoot JT. Dopaminérgico alterado
pró fi les: implicações para a regulação da atividade física voluntária. Behav Brain Res 2009; 204: 147 - 52
haloperidol, foi encontrado para ser insuf. fi suficiente para promover a bradicinesia ( Ohno et al., 2010 )

Kurz MJ, Pothakos K, Jamaluddin S, Scott-Pandorf M, Arellano C, Lau YS. Um rato crônico
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Quando os parâmetros exploratórios e de ansiedade, como linhas cruzadas, distância total


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