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I N F O R M A C I Ó N
Motor de Innovación
I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
8 4. Conclusiones
5. Bibliografía
1. Acciones de un nuevo
antioxidante: Pycnogenol®
1.1 PYCNOGENOL®, POTENTE ANTIOXIDANTE
Pycnogenol® ha demostrado excelentes propiedades como secuestrante de radicales libres. Las pro-
cianidinas, constituyentes principales de este extracto, muestran mayor capacidad antioxidante
que los demás flavonoides, debido a la presencia de un mayor número posible de puntos de unión
a radicales libres1. Pycnogenol® se ha mostrado superior a otros extractos de plantas como antio-
xidante secuestrante de los radicales superóxido e hidroxilo2.
Numerosos estudios han medido, in vitro e in vivo, la eficacia de Pycnogenol® como secuestrante
del anión superóxido (O2o-), radical hidroxilo (OHo), radical peroxilipídico, y las especies reactivas
de nitrógeno, como el radical óxido nítrico (oNO) y el peroxinitrito (ONOO-), que se encuentran
entre los radicales libres más importantes implicados en patología humana.
Noda et al 2 han estudiado la eficacia de Pycnogenol® y otras sustancias naturales frente al anión
superóxido y el radical hidroxilo. La actividad frente al O2o- la miden mediante técnicas de espec-
troscopía de resonancia (ESR) expresando el resultado en equivalentes de Superóxido dismutasa
(SOD), como se aprecia en la Figura 1.
Figura 1
200
180
160
equiv. SOD (uni/mg)
140
120
100
80
60
40
20
0
Flavonoides Flavonoide ß-catequina Pycnogenol ® Extracto Gingko
+ ascorbato sin ascorbato de té verde biloba
3
La actividad secuestrante de O2o- de Pycnogenol® es equivalente a 115.1 ± 5.5 unidades de SOD
por mg de Pycnogenol®. En el mismo estudio investigaron la actividad secuestrante frente al radi-
cal hidroxilo (generado por un sistema hierro/ascorbato). Utilizaron EPCK1, un éster sintético de
ascorbato de tocoferol soluble en agua, como referencia, observando que la actividad antioxidan-
te de Pycnogenol® equivale a µmoles de EPC-K1 por mg de Pycnogenol® (Figura 2).
Figura 2
6
EPCK1 (µmol/mg)
0
Flavonoides Flavonoide ß-catequina Pycnogenol ® Extracto Gingko
+ ascorbato sin ascorbato de té verde biloba
Pycnogenol® fue la sustancia más efectiva frente al radical hidroxilo, manteniendo la actividad
después de tratamiento con calor y con ascorbato oxidasa.
La actividad secuestrante tanto del anión superóxido como del radical hidroxilo se mantuvo des-
pués del tratamiento con ascorbato oxidasa, indicando que el ascorbato, posiblemente presente en
la mezcla, no era el responsable de la actividad antioxidante observada. Por otra parte, la actividad
secuestrante del anión superóxido se vio parcialmente afectada por ultrafiltración, implicando que
contribuyen a la actividad antioxidante observada sustancias de alto peso molecular presentes en
la mezcla.
Además del efecto secuestrante de radicales libres, Pycnogenol® tiene la capacidad de quelar me-
tales de transición, previniendo la constitución de formas metálicas polivalentes implicadas en el
inicio de procesos peroxidativos. Este efecto quelante de metales se atribuye a la estructura de ca-
tecol de Pycnogenol®3.
Uno de los mecanismos por los cuales los radicales libres inducen daño tisular es la generación de
subproductos de peroxidación lipídica como el malondialdehído (MDA) y la modificación de pro-
teínas que contienen MDA. Esta reacción da lugar a una alteración en la función proteica, gene-
35
30 to beneficioso en enfermedades cardiovas-
25 culares.
20
Pycnogenol® protege también el ADN de
15
la oxidación por radical hidroxilo a con-
10 centraciones de 3.75-6.25 µg/ml.
5
0 Wei et al 6 han estudiado el efecto de Pyc-
CTL 0 2 3 4 nogenol® sobre las defensas antioxidantes
®
Pycnogenol (µg/ml) + Cu de células endoteliales. Al someter las cé-
lulas a un estrés oxidativo se produce un in-
cremento de peróxido de hidrógeno (H2O2)
CTL: CONTROL (no expuesto a CuSO4).
TBARS: Sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico. Indican oxidación de las LDL.
y de anión superóxido (O2-) en el medio. La
pre-incubación con Pycnogenol® reduce de
manera significativa y de forma dosis-de-
5
Pycnogenol®: potente antioxidante
* Incrementa la actividad de las enzimas Pycnogenol® es capaz de aumentar los niveles de Glutation
antioxidantes Glutation peroxidasa, Su- intracelulares de manera estadísticamente significativa,
peróxido dismutasa y Catalasa.
favoreciendo además la actividad de Glutation Peroxidasa y
Glutation Reductasa como puede observarse en la Tabla 1.
Por su parte, los enzimas Superóxido dismutasa y Catalasa juegan un papel fundamental mante-
niendo los niveles fisiológicos de O2- y de H2O2. Superóxido dismutasa son un grupo de metalo-
enzimas dependientes de zinc, cobre y manganeso, que catalizan rápidamente la conversión de O2-
en H2O2 y oxígeno. La Catalasa transforma el H2O2 en oxígeno y agua. En este estudio, Pycnoge-
nol® incrementó la actividad de las dos enzimas antioxidantes (Tabla 2).
0 1.10±0.03 20.82±0.15
10 1.06±0.02 21.05±0.54
20 1.33±0.02 31.56±0.32
40 2.00±0.12 35.22±1.69
80 2.78±0.03 38.52±0.99
Pycnogenol® elimina H2O2 y O2- de la célula, por un mecanismo mediado, al menos en parte, por
el aumento de la actividad de los enzimas antioxidantes Glutation Peroxidasa, Superóxido dismu-
tasa y Catalasa, incrementando así las defensas antioxidantes de la célula.
La radiación ultravioleta solar induce un estrés oxidativo responsable en exposición aguda de res-
puesta inflamatoria y eritema cutáneo, y en exposición crónica, de carcinogénesis y fotoenvejeci-
miento. Se ha demostrado que la radiación UV incrementa los niveles de especies reactivas de
oxígeno y de nitrógeno en la célula, oxidando lípidos, proteínas y ADN.
PYCNOGENOL®, TANTO ADMINISTRADO POR VÍA ORAL COMO APLICADO POR VÍA TÓPICA,
PREVIENE LA AGRESIÓN INDUCIDA POR RADIACIÓN UV.
7
1.3 PYCNOGENOL® Y ESPECIES REACTIVAS DE NITRÓGENO
El monóxido de nitrógeno (NO), también llamado óxido nítrico, es una molécula gaseosa, solu-
ble en agua, con un papel crucial en diferentes actividades celulares.
A nivel fisiológico, NO está implicado en la relajación del músculo liso endotelial, en la neuro-
transmisión y en la respuesta inmunitaria mediada por células.
Sin embargo, también tiene efectos perjudiciales. Desde el punto de vista químico, el NO tiene
un electrón desapareado y, por tanto, es un radical libre, aunque no de los más reactivos. Reac-
ciona con la oxihemoglobina, para formar metahemoglobina y nitrato, y con el anión superóxido,
dando lugar al reactivo peroxinitrito. Cuando interacciona con tioles da lugar a la formación de
S-nitrosotioles, como S-nitrosocisteína y S-nitrosoglutation, reacciones de gran importancia en el
mantenimiento de un nivel redox óptimo en las células.
NO reacciona con el anión superóxido para formar el anión peroxinitrito (ONOO-). La formación
de peroxinitrito está limitada en tejidos normales, porque la concentración de NO es 2 a 3 veces me-
nor que la concentración de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD), que elimina efi-
cazmente el anión superóxido. Sin embargo, en condiciones patológicas asociadas a macrófagos
activos, como en caso de sepsis, inflamación e isquemia, se puede producir un incremento en la sín-
tesis de NO y de anión superóxido. La concentración de NO puede crecer al nivel de la de la enzi-
ma antioxidante SOD, acompañado por una activación de los fagocitos. En estas condiciones, las
altas concentraciones de NO pueden competir con SOD, reaccionando NO con el anión superóxi-
do formando peroxinitrito. De hecho, varios autores han observado esta reacción en macrófagos,
neutrófilos y cultivos de células endoteliales humanas. El peroxinitrito (ONOO-) es un poderoso oxi-
dante debido al débil enlace entre sus dos átomos de oxígeno, descomponiéndose espontáneamente
en el radical hidroxilo y dióxido de nitrógeno. ONOO- puede además reaccionar directamente con
lípidos y grupos sulfidrilo formando residuos 3-nitro-tirosina en proteínas. La nitración de la tirosi-
na puede resultar en una inhibición de la fosforilación de la tirosina de estas proteínas, inhibiendo
por tanto la transducción de señales celulares. ONOO- puede reaccionar también con bases del
ADN generando roturas en el mismo y activando la enzima reparadora del ADN, poli-ADP-ribo-
siltransferasa, que tiene como consecuencia una depleción de los niveles de NAD+, pudiendo con-
ducir a muerte celular por necrosis o apoptosis. Además, se da la circunstancia de que la velocidad
de reacción del peroxinitrito con elementos celulares es mayor que la reacción con las defensas an-
tioxidantes, con lo que puede inducir daño oxidativo superando estas defensas. Estas características
convierten al NO y sus productos oxidantes en particularmente dañinos para el organismo.
El NO puede sintetizarse a partir de L-arginina por una familia de enzimas conocidas como óxi-
do nítrico sintetasas (iNOS). La producción de NO por las iNOS puede ir dirigida hacia objeti-
vos opuestos, fisiológicos o patológicos, dependiendo de la capacidad de las células o tejidos para
controlar tanto la actividad de las iNOS como los efectos inespecíficos del NO.
Virgili et al 12 han estudiado la capacidad de Pycnogenol® para inhibir las iNOS, concluyendo que
ejerce un efecto bifásico sobre la actividad de esta familia de enzimas. A una concentración rela-
tivamente baja (10 µg/ml), Pycnogenol® produce una ligera estimulación de las iNOS; a con-
centraciones mayores (de 20 a 200 µg/ml) inhibe de manera estadísticamente significativa la
actividad de iNOS, de forma dosis-dependiente. 100 µg/ml de Pycnogenol® inhiben en un 50%
la reacción de conversión de L-arginina y citrulina en NO, mediante las iNOS. El efecto es com-
parable al de 50 µm de N-Monometil-Arginina (NMMA), un inhibidor de las iNOS amplia-
mente utilizado (Figura 4).
Figura 4
120
Actividad de iNOS (% control)
100
80
60
40
20
0
Control NMMA 50 µM Pycnogenol ® Pycnogenol® Pycnogenol® Pycnogenol® Pycnogenol® Pycnogenol®
5 µg/ml 10 µg/ml 20 µg/ml 50 µg/ml 100 µg/ml 200 µg/ml
Rimbach et al13 han estudiado los efectos de las especies reactivas de nitrógeno en la homeostasis
del glutation de células endoteliales humanas. El NO induce una depleción significativa de los
niveles de glutation en la célula, disminuyendo los niveles de antioxidantes celulares. Pycnogenol®
protege las defensas antioxidantes de las células endoteliales, inhibiendo la depleción de glutation
por NO.
9
1.4 INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA XANTIN-OXIDASA.
UNIÓN SELECTIVA DE PYCNOGENOL® A PROTEÍNAS
Pycnogenol® tiene una alta afinidad por proteínas ricas en el aminoácido hidroxi-prolina, como
son las fibras elásticas colágeno y elastina, responsables de la elasticidad y firmeza de la piel. Por
sus propiedades antioxidantes, Pycnogenol® se une a las fibras elásticas, protegiéndolas de la de-
gradación enzimática. Se ha demostrado que los radicales libres inducidos por radiación ultravio-
leta están implicados en la degradación de la elastina y el acúmulo de material elastótico propio
del fotoenvejecimiento cutáneo16. Pycnogenol® se une a la elastina cutánea, protegiéndola de la de-
gradación por elastasas17.
Hace más de 60 años que Szent-Gyorgyi et al observaron que la administración de zumo de limón
o un extracto de pimiento húngaro disminuían la fragilidad y permeabilidad capilar cuando el áci-
do ascórbico por sí solo se había mostrado insuficiente. La sustancia activa de esos extractos se
identificó como flavona o glicósido de flavonol, denominándose vitamina P. Se sugirió entonces
que el escorbuto se debía a una deficiencia en ambas vitaminas: P y C.
La vitamina C juega un papel fundamental en las defensas antioxidantes endógenas, tanto por se-
cuestrar directamente radicales libres como por regenerar el radical tocoferilo (vitamina E oxida-
da) a tocoferol (vitamina E activa). Asimismo, se cree que los flavonoides son importantes en el
mantenimiento del sistema antioxidante al regenerar a su vez la vitamina C. Aquellos flavonoides
con un potencial redox menor al del par –radical ascorbato/ascorbato– pueden regenerar el radi-
cal ascorbato18.
Figura 5
Ascorbato
ROOH Radical GSSG NADPH
tocoferilo FIO° - lipoato
Radical Sistemas reductores celulares
Ascorbato
FIO° 2GSH
ROO° Tocoferol NADP
dihidrolipoato
Dehidroascorbato
Virgili et al 19 han observado que las especies reactivas de nitrógeno disminuyen los niveles de α-to-
coferol en células endoteliales y han estudiado el efecto de Pycnogenol®. Concluyen que Pycnoge-
nol® es capaz de proteger el α-tocoferol, incrementando sus niveles celulares hasta en un 15%.
Numerosos autores han estudiado el efecto antiinflamatorio de Pycnogenol®. Blazsó et al 10,20 ob-
servaron una inhibición estadísticamente significativa del edema inducido en ratas de una forma
dosis-dependiente, tras administración intraperitoneal de Pycnogenol®. Los mismos autores de-
11
muestran la inhibición de edema en ratas tras administración por vía oral9, así como la inhibición
del eritema inducido por radiación UVB tras aplicación tópica10.
Las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno se producen normalmente durante la respuesta infla-
matoria y están implicadas en la producción de citoquinas inflamatorias. La Interleukina 1 (IL-1)
es una citoquina multifuncional que actúa como mediador en procesos inmunitarios e inflamato-
rios. Varios tipos de células, entre ellas los macrófagos, producen IL-1 como reacción a virus y otros
estímulos. Durante una infección la producción de IL-1 es beneficiosa, pero en caso de cáncer o en-
fermedad inflamatoria crónica puede ser perjudicial. Cho et al 22 han estudiado el efecto de Pycno-
genol® sobre la producción de IL-1, demostrando que inhibe tanto la expresión del gen IL-1β como
su producción en macrófagos, apuntando su utilidad en procesos inflamatorios crónicos.
Bito et al 23 han mostrado que Pycnogenol® inhibe la adhesión de las células T, inducida por la cito-
quina IFN-γ, a los queratinocitos. Esta supresión se produce mediante la inhibición de la expresión
de ICAM-1 (Molécula de Adhesión Intercelular-1) en los queratinocitos. El efecto de Pycnogenol®
sobre la expresión de ICAM-1 puede ser uno de los mecanismos anti-inflamatorios de este extracto.
En pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico, el tratamiento con Pycnogenol® disminuye los
niveles de anticuerpos frente a ADN de doble hélice, así como la producción de radicales del oxí-
geno por neutrófilos activados. La administración de Pycnogenol® como tratamiento coadyuvan-
te del Lupus favorece la normalización del sistema inmune a nivel tanto celular como molecular24.
Por vía oral (75 mg/día), Pycnogenol® se ha mostrado efectivo en el tratamiento del melasma, dis-
minuyendo el área hiperpigmentada y la densidad de la pigmentación tras 30 días de suplemen-
tación25. A nivel ocular, Pycnogenol® protege la retina frente al estrés oxidativo causado por los
radicales libres. Su efecto es mayor que el de otros bioflavonoides estudiados26.
Pycnogenol® reduce de manera significativa el daño vascular inducido por la proteína β-amiloide27.
La β-amiloidosis es uno de los signos neuropatológicos inequívocos de la enfermedad de Alzheimer,
lo que apuntaría a un papel favorecedor de Pycnogenol® en la prevención de esta patología.
El pino marítimo francés se cultiva en los bosques de Landes de Gascogne en un área geográfica
de más de 1 millón de hectáreas, situada en una zona relativamente poco contaminada del suro-
este de Francia. No se utilizan fertilizantes ni pesticidas. Esta subespecie de pino (Pinus pinaster,
Aiton, subsp. Atlantica des Villar) se diferencia por su resistencia a la sal, al frío y por el conte-
nido en terpenos y proteínas28. Cuando se talan los pinos para la industria maderera, la gruesa
corteza externa, rica en polifenoles, se tritura en el ase-
rradero transfiriéndose inmediatamente a la planta de
extracción.
Para la producción de Pycnogenol®, la corteza se somete a una serie de extracciones con agua y eta-
nol como solventes con el objeto de eliminar sustancias insolubles en agua. El proceso de extrac-
ción está totalmente automatizado y patentado. El extracto acuoso purificado así obtenido se
pulveriza y seca dando lugar a un polvo muy fino, de color marrón y soluble en agua.
Pycnogenol® está constituido por una mezcla de flavonoides, compuestos polifenólicos que con-
tienen en su estructura un anillo difenilpropano (C6C3C6)18, entre los que encontramos7:
13
Monómeros, como catequina, epicatequina y taxifolina
OH OH
3·
OH OH
2· 4·
B
HO O 6·
5· HO O
8
7 2
A 3
6
3 4
OH OH
OH OH
CATEQUINA EPICATEQUINA
OH OH OH
B B
HO O HO O HO O
OH OH OH
A C A C
O OH 4
OH OH OH OH
OH OH O E OH
HO O
D OH HO
O D F 8
OH
OH
F
HO OH
OH
OH
E OH
HO OH
OH OH
O HO O
OH OH
4 4
OH OH OH
OH OH
HO O HO OH
8
OH 6
OH
OH O
HO
PROCIANIDINA B3
HO
OH
PROCIANIDINA B6
Ácidos fenólicos
Oligómeros (varias unidades)
hasta heptámeros (7 unidades) Derivados del ácido benzoico:
ácido p-hidroxibenzoico, ácido protocatechuico, ácido vanílico
y ácido gálico.
OH Derivados del ácido cinámico:
R ácido p-cumárico, ácido caféico y ácido ferúlico.
HO O
OH Los ácidos se encuentran en forma libre y, en menor proporción,
formando glucósidos y ésteres de glucosa.
OH OH
OH
HO O
OH Tabla 3. Contenido en metales de Pycnogenol® (µg/g)3
2.3 BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad puede definirse como el resultado de una serie de propiedades y complejos proce-
sos metabólicos que hacen posible que un determinado compuesto esté disponible para su uso por nues-
tro organismo; estas propiedades y procesos incluyen solubilidad, digestión, absorción, distribución y
retención tisulares, transformaciones enzimáticas, y, finalmente, los mecanismos de secreción y excreción.
Tras administración oral de Pycnogenol® a un voluntario que seguía una dieta exenta de flavonoi-
des, se encontraron 4 metabolitos en orina. Dos de ellos pudieron identificarse como ácido ferú-
lico y taxifolina. La excreción máxima de las dos sustancias se observó entre 1 y 3.5 horas de la
ingesta de Pycnogenol®, y fue completa a las 18 horas. Otro estudio muestra un perfil diferente de
la excreción de ácido ferúlico con un máximo a las 17 horas28.
15
Mediante la administración oral de procianidinas marcadas radioactivamente se ha estudiado la
farmacocinética en ratón3: la absorción empieza 10 minutos después de la ingestión y disminuye
progresivamente en 3-7 horas. La distribución de la radioactividad en varios órganos indica que
las procianidinas tienen preferencia por tejidos ricos en prolina.
Otros investigadores han identificado en orina tras administración de procianidinas, valerolactonas, ex-
cretadas como glucurónidos o sulfatos. Se observa un máximo de excreción entre las 8 y las 15 horas28.
Pycnogenol® se considera una mezcla de flavonoides perfectamente biodisponible para nuestro organismo.
Pycnogenol® ha demostrado un perfil seguro para su aplicación dermatológica: no irrita la piel ni la con-
juntiva ocular, no tiene potencial alergénico y su toxicidad tras aplicación subcutánea es muy baja.
En los tests de toxicidad crónica, la ingesta oral de 1.8-7.1 mg/kg no produjo ningún cambio en pará-
metros bioquímicos sanguíneos, comportamiento, peso corporal o ingesta de alimentos en ratas y cer-
dos mini. En la autopsia no se observó afectación macroscópica ni histomorfológica de los órganos29.
Aunque la primera diferenciación de las especies del pino empieza con Teofrasto (370-285 a.C.),
el padre del estudio científico de la botánica, la confusión en las definiciones y la nomenclatura
del pino constituyó la tónica dominante durante siglos.
La identificación del pino marítimo aparece referenciada por Plinio “el Viejo” (año 23-79), el es-
critor más importante de la época. Su Historia Natural, compendio de la medicina de su tiempo,
tuvo una influencia decisiva en las primeras enciclo-
pedias. En ese momento, los romanos, entre ellos
Plinio y Virgilio, diferenciaban claramente entre los
términos Pinus para referirse al pino mediterráneo
(actual Pinus Pinaster) y Pinaster para el pino rojo
(actual Pinus silvestris).
Pinus pinaster crece de forma natural en costas arenosas, pero en los terrenos arenosos del golfo de
Vizcaya fue introducido por el hombre para repoblar el desierto de Les Landes. En 1751 aparece
17
descrito en la literatura este bosque de pinos como Landes de Bordeaux. Las características botáni-
cas y medio-ambientales de este bosque marítimo de pinos se resumen en 1910 en la onceava edi-
ción de la Enciclopedia Británica: “Pinus pinaster es una especie importante que crece de forma
vigorosa en los terrenos arenosos de la costa, donde se desarrolla con éxito mejor que cualquier
otro árbol. Una vez establecido, este árbol sobrevive aún en arenas poco firmes”.
La investigación genética diferencia entre el pino marítimo francés de Landes, el pino ibérico y el
pino marroquí. El pino de Landes se adapta muy bien a un clima de inviernos fríos con heladas fre-
cuentes, en contraste con veranos de altas temperaturas. La existencia de diferentes subespecies cli-
máticas quedó demostrada con el intento fallido de introducir semillas de pino ibérico en el bosque
de pino marítimo de Landes, así como el fracaso de cultivar el pino marítimo francés en Corea.
El uso tradicional de la corteza de pino para reducir la inflamación se remonta a Hipócrates ( 400
a.C.). Durante el siglo XV las cocciones de corteza de pino se utilizaron para cicatrizar heridas según
el “Thesaurus Medicaminum” (Codex 81, Biblioteca Universitaria, Marburg, 1479) de Hans Min-
ner30,31. En la Vieja Europa utilizaban la cor-
teza de pino frente a la inflamación y como
paliativo de los síntomas del escorbuto, en
una temprana intuición de la estrecha rela-
ción entre flavonoides y ácido ascórbico3.
19
Es notable que la corteza de pino se ha utilizado históricamente en desórdenes que implican una
deficiencia de vitamina C, como el escorbuto, alteraciones cutáneas y cicatrización de heridas. Esto
sugirió a Szent-Gyorgyi et al (1936) la compleja interacción existente entre vitamina C y flavo-
noides, así como el papel de los polifenoles en la regeneración de otros antioxidantes.
El pan de corteza de pino se utilizó también en los países escandinavos y Rusia durante la ham-
bruna de la Segunda Guerra Mundial.
El uso empírico de la corteza de pino como medicina tradicional tiene su explicación en la rique-
za en antioxidantes naturales con acción antirradicales libres y antiinflamatoria.
4. Conclusiones
Pycnogenol® es el extracto acuoso de la corteza del pino marítimo francés (Pinus pinaster Ait.),
subespecie que crece en la costa del suroeste de Francia, única fuente de Pycnogenol®. El extracto
estandarizado obtenido mediante un proceso de extracción patentado tiene una riqueza en pro-
cianidinas del 70±5%. Pycnogenol® contiene además ácidos fenólicos y monómeros de bioflavo-
noides como catequina y taxifolina en proporciones definidas y constantes.
Este extracto de raíz de pino se considera perfectamente biodisponible y asimilable por nuestro or-
ganismo y su perfil de seguridad ha sido ampliamente estudiado, con experiencia clínica en más
de 2.000 pacientes. Su toxicidad aguda es muy baja, y en los tests de toxicidad crónica no se ob-
serva ningún cambio en parámetros bioquímicos sanguíneos, comportamiento, peso corporal o
ingesta de alimentos. En aplicación dermatológica, ha demostrado también un perfil seguro: no
irrita la piel ni la conjuntiva ocular, no tiene potencial alergénico y su toxicidad tras aplicación
subcutánea es muy baja.
Pycnogenol® incrementa además las defensas antioxidantes de la célula, al aumentar los niveles de
glutation y vitamina E intracelulares, así como las actividades de las enzimas antioxidantes Gluta-
tion Peroxidasa, Superóxido dismutasa y Catalasa. Asimismo, es capaz de regenerar la vitamina C
a partir del radical ascorbato.
Varios investigadores apuntan que Pycnogenol® sería útil también en aquellas condiciones patoló-
gicas cutáneas que cursan con un incremento de la adhesión celular e inflamación, como derma-
tosis inflamatorias, reacciones retardadas de hipersensibilidad, psoriasis, dermatitis atópicas y
lupus eritematoso. El efecto antiinflamatorio de Pycnogenol® se basa en su actividad secuestrante
de radicales libres, la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima clave en la síntesis de prostaglandi-
nas, y la capacidad para normalizar una resistencia capilar disminuida de forma patológica.
Pycnogenol® protege además la piel de la agresión solar, minimizando el eritema y la inflamación
inducidas por UV e incrementando la Dosis Mínima de Eritema (DME).
21
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