Profª Drª: Mussara Gomes Cavalcanti Alves Monteiro

Janeiro/2021
Estudos de genômica nutricional

Ciências químicas e biológicas

Pesquisas em
nutrição Deficiências nutricionais e incidência de diversas afecções
Deficiência de tiamina com o beribéri

Valores de recomendação dietética diária (RDA)

Relação entre alimentação e doenças crônicas não

transmissíveis (DCNT)

Hipótese Gene poupador Neel 1962, índios Pima

(Obesidade) (BOUCHARD e ORDOVAS, 2012)
Estudos de genômica nutricional
Projeto Genoma Humano 1990 2003
❖ Identificar todos os genes humanos;
❖ Armazenar a informação em bancos de dados;
❖ Desenvolver ferramentas de análise dos dados;
❖ Obteve dados de alta qualidade e precisão
❖ Sequência de nucleotídeos cerca de 99,9% idêntica, 0,1% diferente
Imagem: Google

Watson e Crick (era da biologia molecular)

Carrega toda a informação

genética de um organismo

A sequência tem impacto para a descoberta de genes

associados a saúde e doenças
Imagem: Google (Simopoulos, 2010)
 Genômica nutricional

❖ Resposta metabólica
Alimentação
❖ Individualização dos requerimentos
Expressão Gênica nutricionais
❖ Ingesta alimentar ( ingestão pode ser
SNP maior para determinados indivíduos)
❖ Os fatores dietéticos como protetores
ou causadores de patologias

Genótipo + ambiente = fenótipo

(CAMP et al., 2014)

Cromossomo
Função compactar todo o DNA para que ele
caiba dentro do núcleo de nossas células

Longa sequência de DNA que contém

diversos genes. Total de 46 cromossomos
no corpo, 23 do pai e 23 da mãe.
Gene

OBS:

Genes:
Os genes são unidades de
informação hereditária que
formam os cromossomos. É uma
sequência específica do DNA que
contém as instruções
necessárias para a síntese de
uma proteína ou molécula
de RNA.

Proteína
mRNA
 Unidade fundamental da
hereditariedade, são os responsáveis Os genes
por determinar tanto as especificam as
características próprias da espécie sequências
humana, quanto as características
próprias de cada indivíduo. de aminoácidos

Gene

Todas as células de um corpo possuem

os mesmos genes. Entretanto, em
algumas células, um tipo de gene é
ativado e outro é desativado,
garantindo, assim, a diferenciação das
células.
 ✓ Estudar as interações entre
Genoma humano alimentação,
✓ Expressão gênica,
✓ variabilidade genética, saúde e
doença

Surgindo na área de nutrição

Genômica Nutricional (GN)

Fornecimento de base para recomendações nutricionais

personalizadas e individuais com base no genótipo
individual

(PARK et al., 2017)

 Investiga como as variantes genéticas
podem estar associados com as
Nutrigenética necessidades nutricionais de
determinados nutrientes (Polimorfismo)

Nutrientes e CB da dieta se
Nutrigenômica comunicam com os genes,
Genômica Nutricional contribuindo para a modulação da
expressão gênica

Metilação do DNA
Modificações de Histonas
Epigenética Micro RNAs

(PARK et al., 2017)

Genômica nutricional
Genômica nutricional

(PARK et al., 2017)

Genômica nutricional
 EPIGENÉTICA

Modificações epigenéticas podem ser provocadas

por uma variedade de fatores

Dieta

Desenvolvimento fetal
e infantil

Exposição química

Envelhecimento

Medicamento/droga
(PARK et al., 2017)
 EPIGENÉTICA Genética

Ambiente
Alterações monogênicas
Alterações poligênicas

Sobrepeso/Obesidade

Hipertensão Arterial

Envelhecimento

Dieta inadequada Sedentarismo

Tabagismo

Resistencia à insulina

Estresse psicossocial (PARK et al., 2017)

 EPIGENÉTICA

METILAÇÃO DO DNA

MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS

Fumo
Saúde Ambiente
Dieta Stress social
mental

*influências paternas Frontiers in cell and developmental biology, v. 2, n. September, p. 49, 2014.
Slide criado pela prof.ª Doutora Rafaella Luna
EPIGENÉTICA

(ZHENG et al., 2014)

EPIGENÉTICA

(ZHENG et al., 2014)

EPIGENÉTICA

Mudanças Não envolve Podendo ser

hereditárias na alterações na herdados
São Reversíveis
expressão do sequência do entre
gene DNA gerações

(ZHENG et al., 2014)

 EPIGENÉTICA

METILAÇÃO DO DNA

Doares de Corrigir genes anormalmente ativados

grupos
metil

Dietas ricas em nutrientes doadores de

grupo metil podem significativamente
alterar a expressão gênica e oferecer
efeitos benéficos à saúde.

Slide criado pela prof.ª Doutora Rafaella Luna British Journal of Pharmacology, v. 172, n. 11, p. 2756–
2768, 2015
 Alterações monogênicas
Nutrigenética Alterações poligênicas

❑ Polimorfismos genéticos;

❑ Alelo com frequência na população geralmente > 1%;

SCHUCH, 2010
Ciclo do Folato

(Delage & Dashwood, 2008)

 GENE MTHFR

Polimorfismo C677T no gene MTHFR

CITOSINA

TIMINA

Conversão de alanina para valina

Este polimorfismo resulta na expressão de uma

enzima termolábil
Homocisteina ↑
Inflamação
Disfunção endotelial
Menor atividade específica em heterozigotos (CT) e Óxido Nitrico
portadores homozigotos anormais (TT) HAS
DCA
(HUNG, 2006)
Testes de Nutrigenética Testes preditivos

Abordagem de medicina de
precisão ou 4P genômica

Personalizada

Preventiva Preditiva

Participativa

(HORST, 2017, p.511)

Testes de Nutrigenética

Nova área de negócios Testes genéticos preditivos

(DTC, direct-to-consumer)

Brasil
Empresas que oferecem serviços de genotipagem com
diferentes abordagens e polimorfismos distintos em
seus testes

Imprescindível que nutricionistas estejam aptos a

compreender, interpretar e utilizar tais testes de
maneira adequada na sua prática clínica
(HORST, 2017, p.512)
Testes de Nutrigenética

Nutricionista com Ferramenta para auxiliar a atingir as

quantidades ideais de nutrientes em uma
competência abordagem individual e personalizada

Investigar não apenas os genes e suas

Analisam genes envolvidos na variações, mas também explorar o
obesidade, metabolismo e epigenoma, os transcritos, as proteínas
transporte de nutrientes e metabolitos e as modificações
ocasionadas pela alimentação

(CAMP et al., 2014)

Os principais polimorfismos encontrados que se relacionam com
as DCNTs

✓ rs9939609 do fat mass and obesity associated (FTO)

✓ rs174547 do Fatty acid desaturase 1 (FADS1)
✓ Gln27Glu do receptor ß-adrenérgico 2 (ADRB2)
✓ Lys656Asn do receptor de leptina (LEPR)
✓ -174C/G da interleucina 6 (IL-6)
✓ Pro12Ala do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama 2 (PPAR-gama2)
✓ rs4315495 da lipina 1 (LPIN1)
✓ rs266729 no gene da adiponectina, rs10920533 em adiponectina receptor 1 (AdipoR1)
✓ Pro12Ala do receptor ativado por proliferador de peroxissoma γ (PPARγ

(SCHMIDT et al., 2019)

Doença multifatorial e poligênica
 FTO (fat mass and obesity associated)

Alteração do Redução de Redução de

ciclo
Níveis altos de Aumento da Menos
UCP1: menor UCP1: menor
FTO:
grelina = fome gliconeogênese mitocôndrias
circadiano termogênese termogênese alelo A
Perfil Genético Desfavorável?

FTO: AA ou AT
MC4R: CC ou CT
PGC1A: AA ou AG
PPARG: CC (para risco de DM)

Nature Genetics [2008, 40(6):768-775]

Testes genéticos e sua
aplicabilidade
Minha experiência...
ANÁLISE DO POLIMORFISMO C677T

✓ Extração de DNA TRIS-HCl 10mM, segundo protocolo descrito e adaptado de

Miller et al. (1988)
 Visualização do gel de poliacrilamida CC: Homozigoto Normal;
CT: Heterozigoto;
TT: homozigoto mutante

O produto gera 198 pb

Reconhece e cliva o aleto T

dando origem a 2 CT
CC
fragmentos 175 pb e 23 pb, TT
mas o alelo C ñ é clivado

Os genótipos foram analisados ​por eletroforese com 12% de poliacrilamida géis e coloração com nitrato de prata a 0,5%.
Valor diagnóstico dos testes de nutrigenética é limitado, pois as DCNT são multifatorias, poligênicas e são
influenciadas por fatores ambientais (Alimentação)

A história familiar, os parâmetros bioquímicos e a presença de fatores de risco nos indivíduos são
ferramentas relevantes para personalizar as intervenções dietéticas

A aplicação prática da genômica nutricional na prática dietética exigirá uma abordagem baseada em
evidências para validar que as recomendações personalizadas resultem em benefícios para a saúde dos
indivíduos e não causem danos

(CAMP & TRUJILO, 2014)

Aconselhamento baseado no genótipo

2014

▪ Conhecimentos sobre genética devem ser amplamente incorporados nos cursos de graduação em Nutrição
e programas de residência.

▪ Com relação ao futuro da Genômica Nutricional, conclui-se que apesar de promissora na elaboração
de planos alimentares personalizados com base no genótipo, esta ciência ainda está em
desenvolvimento.

J Acad Nutr Diet. 2014 Feb;114(2):299-312.

Aconselhamento baseado no genótipo

ALERTA INCORRETO CUIDADO INTERPRETAÇÃO DOS

RESULTADOS
DECISÃO DO PACIENTE RISCOS DÚVIDAS
CONHECIMENTO SUFICIENTE
BENEFÍCIOS
SOBRE GENÔMICA
LIMITAÇÕES NUTRICIONAL
Aconselhamento baseado no genótipo

• Teste é preditivo, usado como ferramenta adicional;

• Conhecimento suficiente para interpretar os testes dentro dos princípios éticos;
• É de extrema importância ressaltar que a má interpretação dos testes nutrigenéticos pode causar problemas
psicológicos e de saúde ao paciente;
• Não há evidências para a recomendação de planejamento dietético e suplementação nutricional com base
apenas em testes nutrigenéticos.
Declaração de posição:
Sociedade Brasileira de Alimentação e Nutrição (SBAN)

Não devem Ferramenta Interpretar Não há

São preditivos
substituir adicional à e orientar evidências
e não Éticos Interpretação
outras prescrição adequadam científicas
diagnósticos
avaliações nutricional ente suficientes
 Parecer Técnico CRN-3 Nº 09/2015

GENÔMICA NUTRICIONAL: TESTES DE NUTRIGENÉTICA

✓ Estudos evidenciam que sob a mesma intervenção nutricional, cada indivíduo poderá exibir respostas biológicas
distintas, um dos desafios mais intrigantes da Nutrição é definir qual padrão alimentar melhor se adapta às
necessidades individuais, que são influenciadas pelo perfil genotípico.

✓ Não se conhece exatamente a função de todos os genes, nem tampouco a relação completa entre genes e doenças
específicas.

✓ O principal enfoque dos testes genéticos relacionados à Nutrição, é a análise de polimorfismos de nucleotídeo único
(SNP – do inglês Single Nucleotide Polymorphisms) que poderiam direcionar para as necessidades nutricionais
individuais, a fim de reduzir o risco do surgimento de doenças crônicas não transmissíveis.
 Parecer Técnico CRN-3 Nº 09/2015

GENÔMICA NUTRICIONAL: TESTES DE NUTRIGENÉTICA

✓ Enfatizar que os testes de Nutrigenética isoladamente não são suficientes para a personalização da alimentação,
nem tampouco para a prescrição de suplementos, no intuito de melhorar a saúde e reduzir o risco do surgimento de
doenças crônicas não transmissíveis. Neste sentido, ressalta-se que, diferentemente de doenças monogênicas (ex.:
fenilcetonúria), testes de Nutrigenética para condições poligênicas complexas (ex.: obesidade, câncer, diabetes
melito tipo 2, intolerâncias, dislipidemias, hipertensão, dentre outras) tem caráter preditivo de risco associado com o
desenvolvimento de determinada doença.
Obrigada!!!!!!!!!