UNINTER - FARMACOLOGIA Aula 2

14/12/2020 UNINTER - FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
AULA 2
Profª Deborah Galvão Coelho da Silva
https://conteudosdigitais.uninter.com/libraries/newrota/?c=/gradNova/2020/praticasIntegrativasComplementaresEad/farmacologia/a2 1/11
CONVERSA INICIAL
Nesta aula, iremos abordar as principais características das dislipidemias e quais os tratamentos
disponíveis utilizados na clínica.
M. Santos, 62 anos. Em um de seus exames de rotina, descobriu que estava com seus níveis de
colesterol alterados. O médico recomendou a prática de atividades físicas, dieta equilibrada e
sinvastatina 40 mg/dia, no entanto, M. Santos resolveu continuar do jeito que estava, pois não sentia
nenhum desconforto por conta disso. Com o passar do tempo, alguns sintomas foram aparecendo e
causaram preocupação. Aceleramento do batimento cardíaco, falta de ar, fadiga e dor torácica foram
algumas de suas queixas durante o atendimento de emergência.
Diante desse caso, qual a consequência da não adesão ao tratamento pelo paciente?
DISLIPIDEMIAS
Dislipidemias são distúrbios do metabolismo das lipoproteínas, incluindo superprodução ou
deficiência de lipoproteínas. Esses distúrbios podem se manifestar pela elevação das concentrações
séricas de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos e diminuição da
concentração da lipoproteína de alta densidade (HDL). Além de causas genéticas, outros fatores
influenciam esse distúrbio lipídico, incluindo superprodução de colesterol, consumo excessivo de
bebida alcoólica, doença renal crônica, obesidade, diabetes mellitus, uso de medicamentos e hábitos
alimentares, entre outros.
De modo geral, esses distúrbios lipídicos são classificados em duas maneiras, com base no nível
de colesterol do paciente afetado. As classificações são as seguintes: fenótipo, quando o distúrbio
lipídico está presente devido ao aumento dos níveis lipídicos no corpo; e etiológico, devido a razões
genéticas (histórico familiar).
Os tipos mais comuns de dislipidemia são:
Aumento de colesterol (hipercolesterolemia);
Aumento de triglicerídeos (hipertrigliceridemia).
Mas qual é a diferença entre colesterol e triglicerídeos?
O colesterol é um tipo de lipídeo proveniente de duas fontes: o organismo produz uma parte e a
outra é adquirida da alimentação, por exemplo, carne, aves e laticínios integrais contêm colesterol,
chamado colesterol dietético. O colesterol circula no sangue e, à medida que os níveis aumentam na
circulação sanguínea, aumenta também o risco para a saúde. Já os triglicerídeos têm sua síntese no
fígado, enquanto o armazenamento ocorre nas células adiposas (tecido adiposo).
A glicose é a principal fonte de energia em nosso corpo, mas quando há um baixo nível de
glicose no sangue, as moléculas de lipídios e principalmente os triglicerídeos começam a queimar e
fornecer energia. Embora forneça mais energia, ter um alto nível de triglicerídeos no sangue pode
aumentar o risco de doenças cardíacas. Assim, altos níveis de triglicerídeos na circulação sanguínea
podem causar aterosclerose, doenças cardíacas, entre outras.
Embora a dislipidemia seja considerada multifatorial, os sintomas são na maioria das vezes
comuns, não havendo diferenciação sintomática entre hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
Alguns autores chamam de doença silenciosa por ser assintomática e passar despercebida pelos
pacientes, sendo necessário um diagnóstico clínico e bioquímico.
TEMA 1 – LIPOPROTEÍNAS
Colesterol e triglicerídeos são moléculas gordurosas. Devido a essa característica, não são
capazes de circular facilmente na corrente sanguínea. Para que o colesterol e os triglicerídeos
circulem no sangue, geralmente são necessárias proteínas que tornam o colesterol e os triglicerídeos
mais solúveis. Esse complexo lipídico e proteico é referido como lipoproteína. Existem cinco tipos
diferentes de lipoproteínas no sangue e elas são geralmente classificadas de acordo com sua
densidade. Os principais tipos de lipoproteínas analisadas em um painel lipídico incluem
lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e
lipoproteínas de alta densidade (HDL).
1.1 VLDL
Essas lipoproteínas consistem em triglicerídeos principais, algumas moléculas de colesterol e
menos proteína. Quanto mais gordura uma lipoproteína contém, menor a densidade. Nesse caso, o
VLDL é menos denso que a maioria das lipoproteínas devido à sua alta composição lipídica. O VLDL é
produzido no fígado e é responsável por fornecer triglicerídeos às células do corpo, o que é
necessário para os processos celulares. À medida que os triglicerídeos são entregues às células, o
VLDL é constituído por menos gordura e mais proteínas, deixando o colesterol na molécula. À medida
que esse processo ocorre, o VLDL se tornará uma molécula de LDL.
1.2 LDL
O LDL consiste em mais colesterol do que triglicerídeos e proteínas. Por conter menos lipídios e
mais proteína em comparação com o VLDL, sua densidade é maior. O LDL é responsável por
transportar o colesterol para as células que precisam dele. Níveis elevados de LDL estão associados a
um risco aumentado de doença cardiovascular, por isso também é conhecido como colesterol “ruim”.
1.3 HDL
Comparado ao LDL, o HDL consiste em menos colesterol e mais proteína, tornando essas
lipoproteínas as mais densas. O HDL é produzido no fígado e no intestino. É responsável por
transportar o colesterol das células de volta ao fígado. Por esse motivo, o HDL também é considerado
o colesterol “bom”. Existem outras lipoproteínas que também funcionam no transporte de gorduras
para as células, mas não são comumente medidas em um painel lipídico de rotina.
Quilomícrons: essas lipoproteínas são as menos densas dentre todas as lipoproteínas. Essas
moléculas são compostas principalmente de triglicerídeos e uma pequena quantidade de
proteína. Os quilomícrons são responsáveis pelo transporte de lipídios do trato intestinal para
as células do corpo.
Lipoproteína de densidade intermediária (IDL): essas lipoproteínas são menos densas que as
moléculas de LDL, mas mais densas que as partículas de VLDL. Como os triglicerídeos do VLDL
são decompostos pelas células que precisam dele, a partícula se torna mais densa devido à
mudança na proporção de lipídios para proteínas. Isso resulta na conversão de VLDL em IDL. À
medida que triglicerídeos e colesterol são entregues a mais células do corpo, o IDL será
gradualmente convertido em LDL.
TEMA 2 – HIPERCOLESTEROLEMIA
Cerca de 75 a 80% do colesterol circundante na corrente sanguínea é proveniente de síntese
hepática. No fígado, o colesterol tem três destinos principais: conversão em ácidos biliares, passagem
para a corrente sanguínea (transportado por lipoproteínas) e inserção na membrana plasmática.
Apenas 25% do colesterol no sangue provém da dieta, mas dietas ricas em gordura aumentam a
produção de colesterol no fígado e os níveis de colesterol no sangue.
O nível normal de colesterol no sangue é um número derivado de análises laboratoriais. O
normal ou desejável é definido como menos de 200 mg de colesterol por decilitro de sangue
(mg/dL). O colesterol no sangue é considerado limítrofe quando está na faixa de 200 a 239 mg/dL,
sendo considerado elevado com valores iguais ou superiores a 240 mg/dl.
A hipercolesterolemia aumenta o risco de doenças cardíacas. Níveis elevados de colesterol
circulante fazem com que depósitos se formem dentro dos vasos sanguíneos. Esses depósitos,
chamados placas, são compostos de gorduras depositadas na corrente sanguínea. Quando os
depósitos se tornam suficientemente grandes, eles impedem a passagem do sangue, reduzindo o
fluxo sanguíneo pelos vasos, provocando a formação de ateromas e, consequente, resultando no
processo de doença chamado aterosclerose. Se isso acontecer nas artérias que suprem o coração,
ocorrerá um ataque cardíaco. Se isso ocorrer no cérebro, o resultado é um acidente vascular cerebral,
em que uma porção do tecido cerebral morre. A aterosclerose causa mais mortes por doenças
cardíacas do que qualquer outra condição.
TEMA 3 – HIPERTRIGLICERIDEMIA
A hipertrigliceridemia pode resultar de uma variedade de causas. A hipertrigliceridemia leve a
moderada ocorre geralmente como parte da síndrome metabólica, podendo ser o resultado de
múltiplas mutações genéticas em um indivíduo ou família e pode ser secundária a várias doenças e
medicamentos.
O nível sérico de triglicerídeos reflete a concentração das lipoproteínas ricas em triglicerídeos
(VLDL e quilomícrons). VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa) e quilomícrons tornam-se
relativamente enriquecidos com colesterol, uma vez que o núcleo de triglicerídeos é hidrolisado nos
tecidos periféricos. Aparentemente, as lipoproteínas remanescentes ricas em triglicerídeos, em
oposição às lipoproteínas ricas em triglicerídeos muito grandes, podem ser aterogênicas. Embora o
triglicerídeo em si não seja encontrado nas placas ateroscleróticas, acredita-se que o conteúdo de
colesterol das lipoproteínas ricas em triglicerídeos possa contribuir para o desenvolvimento da placa.
Além disso, a lipólise de lipoproteínas ricas em triglicerídeos produz ácidos graxos livres, lisolecitina e
outros lipídios reativos que podem ter efeitos pró-inflamatórios e pró-coagulantes.
O nível plasmático de triglicerídeos é um biomarcador independente bem estabelecido de risco
de doença cardiovascular, e as lipoproteínas ricas em triglicerídeos têm propriedades aterogênicas. O

triglicerídeo prediz doenças cardiovasculares em uma ampla gama de circunstâncias. Sua associação
com o risco de doença cardiovascular é parcialmente atenuada pelo ajuste do colesterol HDL, com o
qual está moderadamente correlacionado.
Certos medicamentos, como corticoides, betabloqueadores e estrogênios, podem aumentar os
níveis de triglicerídeos no sangue. Os triglicerídeos mudam drasticamente em resposta às refeições,

aumentando em até 5 a 10 vezes mais que os níveis de jejum, poucas horas depois de comer. Mesmo
os níveis de jejum variam consideravelmente no dia a dia. Portanto, alterações modestas nos
triglicerídeos de jejum medidos em dias diferentes não são consideradas anormais.
De modo geral, a maioria das pessoas com hipertrigliceridemia ou altos níveis de triglicerídeos
não apresenta sintomas e o único meio de descobrir um nível alto de triglicerídeos é por meio de
exames de sangue. No entanto, em casos raros, uma pessoa pode ter um nível extremamente alto de
triglicerídeos (acima de 1.000 mg/dL) sustentado ao longo do tempo e experimentar repetidas crises
de pancreatite aguda. Alguns dos sinais e sintomas incluem dor na região superior da área do
estômago, que se desenvolve repentinamente e depois piora gradualmente, seguida de febre,

náusea, vômito e, em alguns casos, icterícia.
TEMA 4 – TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
O manejo das dislipidemias é parte importante das estratégias de prevenção de doenças
cardiovasculares, sendo o tratamento de escolha muitas vezes dependente de idade e sinais/sintomas

das pessoas afetadas. Em alguns casos, é iniciado com a prática de atividade física, perda de peso,
mudança no estilo de vida e hábitos alimentares. No entanto, alguns estudos sugerem que apenas
cerca de 10%-20% do nível de colesterol é reduzido com a mudança nessas práticas, sendo
necessário a intervenção do tratamento farmacológico associado a todos esses hábitos.
Atualmente, encontram-se disponível cinco classes de agentes terapêuticos para o tratamento
dos distúrbios do metabolismo dos lipídios. Três dessas classes (inibidores da síntese de colesterol,
sequestradores de ácidos biliares e inibidores da absorção de colesterol) exercem efeitos
relativamente bem definidos sobre o metabolismo dos lipídios. Outras duas classes (fibratos e
niacina) apresentam atividades bem definidas; no entanto, seus mecanismos moleculares de ação são
distintos e estudados até hoje. Os inibidores da síntese de colesterol (inibidores da HMG-CoA

redutase, também conhecidos como estatinas) são os mais utilizados devido a sua eficácia
comprovada na redução da morbidade e da mortalidade cardiovasculares. Embora esses fármacos

sejam distintos em mecanismos de ação, muitas vezes são utilizados em combinação visando tratar
causas especificas de dislipidemias.
4.1 ESTATINAS
Esses medicamentos inibem competitivamente a enzima HMG-CoA redutase, enzima essa que
sintetiza o colesterol no fígado. O bloqueio dessa enzima leva a um aumento da expressão dos
receptores hepáticos de LDL e maior captação de LDL colesterol no plasma. A produção de

lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL), precursora do LDL, diminui, o efeito final é a redução
no colesterol LDL de 20 a 60%, acompanhada de reduções menores no triglicerídeo plasmático e um

pequeno aumento no colesterol HDL.
Alguns desses fármacos estão descritos na Tabela 1.
Tabela 1 – Doses (mg) de estatinas necessárias para obter várias reduções no colesterol das
lipoproteínas de baixa densidade dos valores basais
20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-55%
Atorvastatina - - 10 20 40 80
Pitavastatina 1 2 4
Pravastatina 10 20 40
Rosuvastatina - - - 5 10 20,40
Sinvastatina - 10 20 40 80
Fonte: Brunton; Hillal; Bjorn, 2018.
O efeito adverso mais importante das estatinas é a miopatia, acompanhada de dores musculares,
cansaço, rigidez, câimbra, fraqueza etc. Em casos raros, pode ocorrer rabdomiólise grave, levando a
danos renais fatais.
4.2 INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE ÁCIDOS BILIARES
As trocas aniônicas resinas colestiramina e colestipol ligam os ácidos biliares contendo colesterol
no intestino, produzindo um complexo insolúvel que impede a reabsorção. Isso resulta em aumento
da oxidação hepática do colesterol em ácidos biliares, excreção fecal de colesterol e atividade do
receptor de LDL. Esses agentes diminuem os níveis de colesterol LDL em até 20%. Eles podem ser
uma boa escolha em pacientes com doença hepática, pois não afetam o metabolismo hepático,
podendo ser também uma boa opção em pacientes jovens e mulheres em idade fértil. As resinas de
ligação ao ácido biliar podem causar um aumento nos níveis de triglicerídeos. Os efeitos colaterais
incluem constipação, desconforto abdominal, flatulência, náusea, inchaço e azia.
4.3 INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE COLESTEROL
O ezetimiba é o primeiro dos inibidores da absorção de colesterol, uma nova classe de drogas
modificadoras de lipídios, que inibe fortemente a absorção de colesterol biliar e dietético do intestino
delgado sem afetar a absorção de vitaminas lipossolúveis, triglicerídeos ou ácidos biliares. A

ezetimiba localiza-se na borda da escova dos enterócitos do intestino delgado e reduz a captação de
colesterol nos enterócitos. Isso tem o efeito de inibir a absorção do colesterol, mantendo o colesterol
no lúmen intestinal, permitindo que seja excretado.
4.4 FIBRATOS
Os fibratos são fármacos que agem a partir da estimulação dos receptores nucleares PPAR-alfa
(peroxisome proliferator-activated receptor alfa), que modulam a transcrição de múltiplos genes

envolvidos no metabolismo lipídico. Isso faz com que haja o aumento da produção e ação da enzima
lípase lipoprotéica (LPL) e redução da apoproteína CIII (Apo CIII), que são responsáveis por estimular
a lipólise dos triglicerídeos VLDL e dos quilomícrons.
Embora incomum, o principal efeito adverso é a rabdomiólise, ocasionando insuficiência renal
associada à excreção de proteínas musculares pelos rins. É contraindicado para pacientes que já
apresentem o comprometimento do sistema renal e também pacientes etilistas, por apresentarem
predisposição a hipertrigliceridemia.
4.5 NIACINA
A niacina (vitamina B3) em doses de 1.500 a 3.000 mg/dia reduz o triglicerídeo em cerca de 15%
a 40%, diminuindo sua síntese através da inibição da enzima DGAT 2 do fígado. Os principais efeitos
adversos incluem hepatotoxicidade, tolerância à glicose diminuída e hiperuricemia. A niacina é

contraindicada em pacientes com úlcera péptica ativa.
Além desses medicamentos, frequentemente são utilizados ômega 3 em alguns casos adjunto
aos tratamentos convencionais. Os ácidos graxos ômega-3, indicados para o tratamento de
hipertrigliceridemia grave e muito grave (acima de 1.000 mg/dL), reduzem os triglicerídeos em 20% a
50% em doses de 3 a 4 g/dia de ácido eicosapentaenóico (EPA) mais ácido docosahexaenóico (DHA).
TEMA 5 – SÍNDROME METABÓLICA
A síndrome metabólica (SM) é uma combinação de problemas que podem ocorrer ao mesmo
tempo, como resistência à insulina e excesso de gordura corporal abdominal, isso significa uma
cintura que mede 102 centímetros ou mais para homens e 88 centímetros ou mais para mulheres,
colesterol elevado, com valores acima de 150 mg/dl e valores de HDL inferior a 40 mg/dl nos homens
e nas mulheres, proteína na urina, entre outros.
Essa combinação de condições aumenta o risco de doenças cardíacas, derrame e diabetes. Em

geral, as pessoas com síndrome metabólica têm pelo menos três das condições listadas.
A causa exata desse distúrbio é desconhecida, pois envolve diversos fatores. O processo de
envelhecimento, sedentarismo e sobrepeso são condições que contribuem para o desenvolvimento.
De modo geral, o diagnóstico é feito com base em exames físicos como medição da
circunferência abdominal, e avaliação bioquímica dos parâmetros de colesterol, especificamente

triglicerídeos e HDL, acompanhamento da pressão arterial e dosagem da glicemia em jejum.
O tratamento da SM é principalmente feito por meio de mudanças no estilo de vida, hábitos

alimentares e acompanhamento clínico.
NA PRÁTICA
Retomando o caso que vimos no início desta aula e com base em tudo que discutimos a respeito
das dislipidemias e seus tratamentos, podemos concluir que a não adesão ao tratamento por parte
do paciente M. Santos pode levar a uma série de complicações tardias. Falamos que as doenças
cardíacas são consideradas muitas vezes silenciosas, pois são assintomáticas inicialmente. No entanto,
o agravamento dessas condições culmina para a ocorrência de traumas como infarto, acidente
vascular encefálico, ateroscleroses, entre outros, que comprometem a qualidade de vida do indivíduo.
FINALIZANDO
Nesta aula, vimos quais são as principais características das dislipidemias e quais suas influências
no organismo vivo. As dislipidemias são condições patológicas crônicas capazes de causar uma série
de eventos adversos em relação ao seu agravamento. As principais terapias existentes para o
tratamento são altamente eficazes e na maioria das vezes utilizadas em associação, na intenção de se
obter melhores resultados. Pacientes que apresentam mais de uma doença, como hipertensão,
diabetes e hipercolesterolemia, são propensos a desenvolver complicações metabólicas como a SM,
devido ao agravamento dessas doenças ou tratamento ineficaz.
REFERÊNCIAS
BRUNTON, L.L; HILLAL, D.-D.; BJORN, C. K. The pharmacological basis of therapeutics. EUA:
AMGH, 2018.

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algumas de suas queixas durante o atendimento de emergência.

Dislipidemias são distúrbios do metabolismo das lipoproteínas, incluindo superprodução ou

séricas de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos e diminuição da

influenciam esse distúrbio lipídico, incluindo superprodução de colesterol, consumo excessivo de

alimentares, entre outros.

genéticas (histórico familiar).

Os tipos mais comuns de dislipidemia são:

Aumento de colesterol (hipercolesterolemia);

Aumento de triglicerídeos (hipertrigliceridemia).

Mas qual é a diferença entre colesterol e triglicerídeos?

fígado, enquanto o armazenamento ocorre nas células adiposas (tecido adiposo).

glicose no sangue, as moléculas de lipídios e principalmente os triglicerídeos começam a queimar e

podem causar aterosclerose, doenças cardíacas, entre outras.

comuns, não havendo diferenciação sintomática entre hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.

pacientes, sendo necessário um diagnóstico clínico e bioquímico.

capazes de circular facilmente na corrente sanguínea. Para que o colesterol e os triglicerídeos

densidade. Os principais tipos de lipoproteínas analisadas em um painel lipídico incluem

lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e

lipoproteínas de alta densidade (HDL).

Essas lipoproteínas consistem em triglicerídeos principais, algumas moléculas de colesterol e

produzido no fígado e é responsável por fornecer triglicerídeos às células do corpo, o que é

que esse processo ocorre, o VLDL se tornará uma molécula de LDL.

lipoproteínas as mais densas. O HDL é produzido no fígado e no intestino. É responsável por

moléculas são compostas principalmente de triglicerídeos e uma pequena quantidade de

gradualmente convertido em LDL.

Cerca de 75 a 80% do colesterol circundante na corrente sanguínea é proveniente de síntese

para a corrente sanguínea (transportado por lipoproteínas) e inserção na membrana plasmática.

produção de colesterol no fígado e os níveis de colesterol no sangue.

O nível normal de colesterol no sangue é um número derivado de análises laboratoriais. O

sendo considerado elevado com valores iguais ou superiores a 240 mg/dl.

A hipercolesterolemia aumenta o risco de doenças cardíacas. Níveis elevados de colesterol

chamados placas, são compostos de gorduras depositadas na corrente sanguínea. Quando os

depósitos se tornam suficientemente grandes, eles impedem a passagem do sangue, reduzindo o

fluxo sanguíneo pelos vasos, provocando a formação de ateromas e, consequente, resultando no

cardíacas do que qualquer outra condição.

A hipertrigliceridemia pode resultar de uma variedade de causas. A hipertrigliceridemia leve a

O nível sérico de triglicerídeos reflete a concentração das lipoproteínas ricas em triglicerídeos

(VLDL e quilomícrons). VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa) e quilomícrons tornam-se

tecidos periféricos. Aparentemente, as lipoproteínas remanescentes ricas em triglicerídeos, em

outros lipídios reativos que podem ter efeitos pró-inflamatórios e pró-coagulantes.

O nível plasmático de triglicerídeos é um biomarcador independente bem estabelecido de risco

de doença cardiovascular, e as lipoproteínas ricas em triglicerídeos têm propriedades aterogênicas. O

Certos medicamentos, como corticoides, betabloqueadores e estrogênios, podem aumentar os

níveis de triglicerídeos no sangue. Os triglicerídeos mudam drasticamente em resposta às refeições,

estômago, que se desenvolve repentinamente e depois piora gradualmente, seguida de febre,

TEMA 4 – TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

O manejo das dislipidemias é parte importante das estratégias de prevenção de doenças

cardiovasculares, sendo o tratamento de escolha muitas vezes dependente de idade e sinais/sintomas

Atualmente, encontram-se disponível cinco classes de agentes terapêuticos para o tratamento

distintos e estudados até hoje. Os inibidores da síntese de colesterol (inibidores da HMG-CoA

comprovada na redução da morbidade e da mortalidade cardiovasculares. Embora esses fármacos

causas especificas de dislipidemias.

receptores hepáticos de LDL e maior captação de LDL colesterol no plasma. A produção de

no colesterol LDL de 20 a 60%, acompanhada de reduções menores no triglicerídeo plasmático e um

Alguns desses fármacos estão descritos na Tabela 1.

20-25% 26-30% 31-35% 36-40% 41-50% 51-55%

Fonte: Brunton; Hillal; Bjorn, 2018.

danos renais fatais.