CC 15-21

Exame de CCC 2016/2017 Época Normal

Parte A
Grupo I

1) Os centrómeros são:
a) Organelos onde ocorre a nucleação de microtúbulos durante todo o ciclo celular
b) Organelos comuns às plantas e animais
c) Essenciais para a formação do fuso mitótico em células animais
d) Organelos que replicam durante o ciclo celular
e) Regiões que correspondem à constrição primária dos cromossomas

2) A irreversibilidade do ciclo celular deve-se a:

a) Mecanismos de regulação da expressão genética ao longo do ciclo celular
b) Mecanismos de fosforilação/desfosforilação de proteínas que regular o ciclo celular
c) Mecanismos de proteólise de reguladores do ciclo celular
d) Mecanismos envolvidos na replicação do DNA
e) Mecanismos envolvidos na ativação de CDKs

3) Os “checkpoints” do ciclo celular:

a) Participam na correção de erros
b) São mecanismos essenciais em células eucariotas
c) Têm um papel ativo no processo que monitorizam
d) Permitem a correção de erros
e) Impedem a ocorrência de erros

4) O alinhamento de cromossomas na placa metafásica:

a) Acontece somente após a bi-orientação do respetivo cromossoma
b) Envolve exclusivamente proteínas motoras
c) Envolve exclusivamente a regulação da dinâmica dos microtúbulos
d) Acontece sempre independentemente da bi-orientação do respetivo cromossoma
e) Nenhuma das respostas anteriores está correta

5) Os alcalóides de vinca:
a) São drogas usadas no tratamento da doença de Alzheimer através da sua ação sobre os
filamentos intermédios
b) São drogas usadas no tratamento da doença de Alzheimer através da sua ação sobre os
microtúbulos
c) São drogas usadas no tratamento da doença de Alzheimer através da sua ação sobre os
microfilamentos de actina
d) São drogas usadas no tratamento de tumores líquidos através da sua ação inibitória
sobre a polimerização de microtúbulos
e) Nenhuma das respostas anteriores está correta
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6) Quanto aos pontos de quiasma:
a) São visíveis na fase paquíteno da Profase I
b) Mantêm unidos os cromatídeos irmãos até à Metafase II
c) São visíveis na fase de diplóteno da Profase I
d) Ocorrem ao longo do cromossoma com igual frequência
e) Ocorrem com maior frequência juntos dos centrómeros e telómeros

7) Quanto ao complexo sinaptonémico:

a) Mantém-se intacto até à Metafase I
b) Está totalmente formado na fase de diplóteno da Profase I
c) Participa na formação das sinapses cromossómicas
d) Forma-se exclusivamente juntos dos centrómeros e telómeros
e) Começa a formar-se no início da Profase II

8) Na Anafase I:
a) Os pontos de quiasma mantêm-se
b) Os cromatídeos irmãos movem-se para pólos opostos
c) Os cromossomas homólogos movem-se para pólos opostos
d) Os cromossomas irmãos movem-se para o mesmo pólo
e) Os cromossomas homólogos movem-se para o mesmo pólo

9) Sobre técnicas de citogenética, assinale a VERDADEIRA:

a) A técnicas de bandas G requer o uso de um corante fluorescente e de uma enzima
proteolítica, produzindo-se bandas brilhantes e não brilhantes
b) As bandas AgNOR marcam as regiões ativas das NOR, localizadas nas contrições
primárias (centrómeros) dos braços curtos dos cromossomas acrocêntricos
c) Na técnica de bandas C, são preferencialmente coradas as regiões centroméricas e
pericentroméricas contendo sequências de DNA altamente replicativo
d) Na técnica de DA/DAPI os cromossomas exibem um padrão fluorescente mais acentuado
nas regiões heterocromáticas dos cromossomas 13, 14, 15, 21 e 22
e) Na técnica de bandas R obtém-se um padrão de bandas inverso ao das bandas C

10) Sobre os cromossomas humanos, é FALSO que:

a) Os centrómeros são unidade de replicação constituídas por DNA e proteínas
b) O telómero é responsável pelo envelhecimento ao nível celular
c) As regiões NOR são constituídas por unidade de replicação de RNA ribossomal
d) Os cromossomas do tipo metacêntrico são os mais frequentes
e) A ausência de centrómero não impede uma correta segregação cromossómica

11) Sobre a técnica de Hibridação Genómica Comparativa em arrays (aCGH) aplicada ao

diagnóstico pré-natal, assinale a afirmação FALSA:
a) Pode detetar CNVs de significado clínico deconhecido (VOUS)
b) Pode ser utilizada como teste de primeira linha em casos com alterações ecográficas
c) Pode detetar pequenas deleções ou duplicações em casos de translocações
aparentemente equilibradas e presença de alterações ecográficas
d) Permite identificar a origem da maioria dos cromossomas marcadores
e) É adequada para a deteção de qualquer alteração estrutural
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12) Sobre técnicas de citogenética molecular, assinale a informação FALSA:
a) A técnica de FISH quando aplicada em interfase permite a deteção de translocações
equilibradas
b) A técnica de FISH aplica-se ao estudo de síndromes de microdeleção
c) Na técnica de M-FISH usa-se combinações de fluorocromos obtendo-se uma hibridação
com 24 sondas de cores diferentes
d) A técnica de scanFISH permite detetar segmentos cromossómicos em bandas coloridas
com correspondência com bandas G
e) Uma desvantagem da técnica de M-FISH é ter menor resolução que a técnica de bandas
G

13) Sobre translocações equilibradas, indique a opção FALSA:

a) Existem teoricamente 16 combinações possíveis para a formação dos gâmetas
b) O modo de segregação 4:0 corresponde a uma não disjunção completa
c) No modo de segregação 2:2, a segregação alterna é, em teoria, a única que possibilita a
formação de um embrião normal
d) Forma-se em meiose, tipicamente, uma figura denominada de tetravalente
e) Resultam habitualmente da troca entre segmentos de cromossomas homólogos

14) Sobre anomalias cromossómicas de número, de FALSO que:

a) Existem casos descritos de trissomia 16 em mosaico em gravidezes de termo.
b) Existem casos descritos, se bem que muito raros, de monossomias do cromossoma 21.
c) A trissomia 21 livre está presente em 95% dos casos dos portadores de Síndrome de
Down.
d) Na Síndrome de Turner o cariótipo mais frequente é: 45,X/46,XX.
e) A trissomia 18, se bem que rara, é mais frequente que a trissomia 13.

15) EXISTE INDICAÇÃO para realizar cariótipo de linfócitos em todas as seguintes

situações, EXCETO:
a) Abortamentos de repetição.
b) Atraso mental idiopático.
c) Infertilidade.
d) Pais de portador de translocação equilibrada.
e) Idade materna de 40 anos.

16) São exemplos de cromossomas humanos com anomalias estruturais, todos os

seguintes, EXCETO:
a) Isocromossomas.
b) Cromossomas em anel.
c) Cromossomas telocêntricos.
d) Cromossomas dicêntricos.
e) Cromossomas acêntricos.
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17) Sobre anomalias cromossómicas de estrutura, é FALSO que:
a) A capacidade reprodutiva dos portadores das inversões pericêntricas não é afetada.
b) As anomalias cromossómicas de estrutura têm uma origem paterna em 84% dos casos.
c) A incidência das inversões paracêntricas é estimada em cerca de 10 vezes inferior à das
inversões pericêntricas.
d) As translocações robertsonianas ocorrem mais frequentemente entre os cromossomas
13 e 14.
e) Independentemente dos cromossomas envolvidos numa translocação robertsoniana, a
grande maioria dos espermatozóides estudados apresentam um conteúdo cromossómico
resultante da segregação alterna.

18) Sobre mosaicismo cromossómico é FALSO que:

a) O mosaicismo confinado à placenta não têm consequências graves para o
desenvolvimento do embrião.
b) Refere-se linhas celulares citogeneticamente diferentes, provenientes do mesmo zigoto.
c) Na fase de blastocisto, a prevalência do mosaicismo é inferior ao do 2º-3º dia de
desenvolvimento embrionário.
d) O significado clínico do mosaicismo cromossómico poderá estar associado à proporção
entre as células cromossomicamente normais e anormais.
e) Distingue-se de quimera que resulta da fecundação dos dois ovócitos por dois
espermatozóides distintos com a consequente fusão dos embriões.

19) Uma grávida de 41 anos fez amniocentese por idade materna avançada. O estudo do
cariótipo fetal revelou a presença de um pequeno marcador cromossómico supra-numerário
(47,XY,+mar). Qual das seguintes atitudes lhe parece mais sensata:
a) Confirmar os achados em amostra de sangue fetal.
b) Recomendar a interrupção da gravidez, dado o risco de malformação fetal/atraso mental.
c) Recomendar ecografia detalhada para detetar/excluir malformações.
d) Caso o marcador seja maioritariamente corado por Bandas C, tranquilizar o casal e
prosseguir a gestação.
e) Recomendar o estudo do cariótipo da grávida e cônjuge.

20) Sobre anomalias cromossómicas, é VERDADE que:

a) A trissomia 21 é a causa mais frequente de atraso mental de origem genética.
b) Um feto com trissomia 21 apresenta malformações cujo diagnóstico pré-natal ecográfico
é mais fácil do que as malformações típicas da trissomia 13.
c) A esperança de vida de um nado-vivo com trissomia 21 é inferior a 40 anos.
d) As crianças com trissomia 18 chegam habitualmente à idade adulta são estéreis.
e) Nenhuma das anteriores.

21) O ovócito, na ovulação:

a) Possui células da camada granulosa, aplanadas.
b) Está rodeado de zona (ou membrana) pelúcida.
c) É uma célula haplóide.
d) Está em dictóteno.
e) Tem mobilidade própria.
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22) Uma criança com atraso do desenvolvimento psicomotor fez o estudo do cariótipo, o
qual revelou a existência de uma translocação aparentemente equilibrada entre os
cromossomas 2 e 3. O cariótipo dos progenitores é normal. Assinale a VERDADEIRA:
a) Recomenda-se o estudo por array-CGH dos progenitores.
b) A presença da translocação é a causa do atraso psicomotor.
c) Mesmo sendo aparentemente equilibrada, terá que haver um desequilíbrio genómico
submicroscópico.
d) O estudo das metafases do doente por FISH com sondas de pintura cromossómicas para
os cromossomas 2 e 3 irá contribuir significativamente para o diagnóstico.
e) Nenhuma das anteriores.

23) Nas células em apoptose há aumento de expressão de:

a) Citocromo c intramitocondrial.
b) Caspase 3.
c) Procaspase 8.
d) Ciclinas d.
e) Recetores de tipo g protein coupled (gpcr).

24) A espermátide:
a) É invisível no microscópio de luz.
b) Possui axonema.
c) Tem relação núcleo:citoplasma superior à observada na cabeça do espermatozóide.
d) Tem localização habitual periférica, no tubo seminífero.
e) Está em interfase.

25) O limite de Hayflick observado nos fibroblastos humanos fetais:

a) É evidenciável após 10-15 divisões.
b) É uma condição de refratoriedade celular a fatores de crescimento.
c) É uma condição de perda funcional da causa exógena.
d) Acompanha-se de aumento de atividade de ciclinas d/cdk 4,6.
e) Requer o emprego de oncogenes para se manifestar.

26) Indique o tecido com menos manifestações de apoptose:

a) Folículo linfoide
b) Ovário de mulher jovem
c) Córtex suprarrenal funcional
d) Medula óssea
e) Epitélio intestinal

27) Tem maior teor de lipofuscina o:

a) Hepatócito
b) Enterócito
c) Eritrócito
d) Linfócito
e) Ovócito
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28) Podemos utilizar como biomarcadores citogenéticos de instabilidade cromossómico:
a) A deteção de quebras cromatídicas.
b) A pesquisa de aneuploidias não clonais.
c) A identificação de cromossomas em anel.
d) A identificação de figuras radiais.
e) Todas as anteriores.

29) Sobre citogenética do cancro, indique a opção FALSA:

a) Nas crianças com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) a presença de hiperdiploidia é
considerada um fator de bom prognóstico.
b) A primeira anomalia cromossómica descrita associada a cancro foi o cromossoma de
Filadélfia.
c) Na Leucemia Mielóide Aguda (LMA), a t(8;21) é considerada de bom prognóstico.
d) As translocações associadas a cancro associam-se frequentemente à formação de
proteínas de fusão.
e) A maioria das anomalias cromossómicas presentes nas neoplasias deriva de várias
células.

30) A instabilidade cromossómica:

a) Aparece exclusivamente em células malignas.
b) Teve um papel preponderante na evolução das espécies.
c) Envolve sempre alterações cromossómicas numeradas.
d) Surge apenas em mitose.
e) É predominantemente de natureza hereditária.
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Grupo II

1) A designação de CV refere-se a segmentos de DNA com mais de 1Kb presentes no

genoma num número variável de cópias em relação a um genoma referência.
2) Na técnica de bandas G, as regiões ricas em A-T correspondem às bandas escuras
(regiões preferencialmente heterocromáticas) enquanto as bandas claras são ricas em G-C
(regiões preferencialmente eucromáticas) .
3) Na mola hidatiforme parcial nunca se observa a presença de feto.
4) A presença de bivalentes sem chiasmata acarreta um elevadíssimo risco de segregação
anormal em MI.
5) A fase S onde ocorre a replicação do DNA é a fase mais lenta do ciclo celular.
6) As anomalias cromossómicas secundárias desempenham um papel importante na
progressão tumoral.
7) O mecanismo de correção de erros durante a mitose depende da tensão centromérica.
8) As CDKs são proteínas essenciais para a regulação espacial do ciclo celular.
9) A profase I da meiose difere da profase da mitose no número de cromatídeo por
cromossoma.
10) A proteína Mad2 faz parte do complexo promotor de anafase.
11) A supressão da hormona folículo-estimulante (FSH) acarreta a apoptose dos ovócitos.
12) O nódulo de recombinação na profase I da meiose inicia com a formação de quebras no
DNA.
13) O limite de Hayflick é consequente ao encurtamento de telómeros.
14) A procaspase 9 é ativada na apoptose por via intrínseca.
15) O axonema do espermatozóide é envolvido por membrana própria.
16) A senescência celular é indutível por oxidantes.
17) As malformações fetais observadas durante a gestação são habitualmente mais
marcadas na trissomia 21 do que na trissomia 13.
18) Há contactos diretos (membrana/membrana) entre o ovócito e células do cumulus
oophorus.
19) A disqueratrose congénita é uma das síndrome de instabilidade cromossómica
associada a falha na reparação de DNA.
20) A presença de um cromossoma marcador supra-numerário num adulto sem alterações
fenotípicas e sem atraso mental contraindica uma gestação.
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Parte B

1) Um grupo de investigadores está interessado em estudar os mecanismos de correção de

erros no DNA, em particular o papel da proteína p53. Sugere uma possível abordagem
experimental.

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2) Um grupo de investigadores sem experiência em regulação do Ciclo Celular está

interessado em estudar o papel do fuso mitótico durante a citocinese usando uma droga
que induz a despolimerização dos microtúbulos. Contudo, a adição da droga em células
assíncronas em cultura resultou num bloqueio das células que entravam em divisão numa
espécie de prómetafase. Proponha uma explicação para o sucedido.

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3) A imagem representa a deteção por fluorescência da proteína SYCP3, um componente

do elemento lateral do complexo sinaptonémico ao longo da Profase I da meiose.
a) b) c) d)

Em qual das imagens os cromossomas homólogos estão completamente emparelhados:

______________________.

4) Tendo em conta os seguintes dados escreva a nomenclatura citogenética que lhe pareça
mais adequada:

a) Nº de cromossomas contados: 46; sexo masculino

Alteração citogenética encontrada: translocação desequilibrada entre os cromossomas 10 e
11 traduzindo-se numa trissomia parcial do cromossoma 10 e monossomia parcial do
cromossoma 11, com pontos de quebra q23.1 e q11.2, respetivamente.
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b) Nº de cromossomas contados: 45, 46, 47; sexo feminino
Alterações citogenéticas encontradas: presença de uma linha celular com monossomia X
em 6/20 metafases e de uma linha celular com trissomia X em 5/20 metafases estudadas.
_______________________________________________________________________.

5) Indivíduo do sexo feminino com fenótipo normal, com um filho do sexo masculino
portador da Síndrome de Down.

a) Foi-lhe identificada uma translocação entre os cromossomas 13 e 21 com pontos de

quebra em q10. Tendo em conta estes dados, escreva a nomenclatura citogenética que lhe
pareça mais adequada para o indivíduo do sexo feminino.
_______________________________________________________________________.

b) Escreva ainda a nomenclatura do cariótipo mais provável para o seu filho portador da
Síndrome de Down.
_______________________________________________________________________.

6) Realizou-se um DPN às 14 semanas de gravidez numa grávida com rastreio bioquímico

positivo do 1º trimestre. O cariótipo realizado em vilosidades coriónicas revelou um feto do
sexo masculino com trissomia do cromossoma 20 em 6 das 20 células analisadas. Se lhe
for dito que às 30 semanas de gestação o feto não apresentava quaisquer alterações
morfológicas visíveis por ecografia, qual a explicação mais provável para a presença da
trissomia 20 nas vilosidades coriónicas.

_______________________________________________________________________.

7) Apresente uma explicação para a reduzida origem paterna das trissomias.

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_______________________________________________________________________.

8) Refira uma causa meiótica que possa explicar a presença num indivíduo de um cariótipo
anormal com uma duplicação.
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_____________________________________________________________________.

9) Indique três técnicas importantes na identificação da apoptose.

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_______________________________________________________________________.

10) Indique três características estruturais ou moleculares que distinguem as células em

senescência replicativa.
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_______________________________________________________________________.
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Soluções:
Parte A - Grupo I
1) e 12) a 22) e
2) c 13) e 23) b
3) d 14) d 24) e
4) e 15) e 25) b
5) d 16) c 26) c
6) c 17) a 27) a
7) c 18) a 28) e
8) c 19) e 29) e
9) c 20) a 30) b
10) d 21) b + c (pergunta com 2
11) e opções certas)
Parte A - Grupo II
1) V 8) F 15) F
2) V 9) F 16) V
3) F 10) F 17) F
4) V 11) F 18) V
5) F 12) V 19) F
6) V 13) V 20) F
7) V 14) V

Parte B
1) Podem inibir/inativar o p53 em células em cultura ou em modelos animais (ex: knock-outs) e
estudar taxas de proliferação/morte celular após exposição a luz UV. Podem usar marcadores
do ciclo celular (ex: ciclinas) ou nucleotídeos modificados (ex: BrdU) que indicam a progressão
no ciclo celular na presença de luz UV e a sua dependência de p53.
2) A despolimerização dos microtúbulos origina cinetocoros sem microtúbulos, impedindo a
satisfação do checkpoint do fuso mitótico e subsequente ativação do complexo promotor da
anafase (APC) responsável pela degradação da ciclina B e securina necessária para a entrada
em anafase e progressão da mitose para a citocinese.
3) c
4) a) 46, XY, der(11)t(10;11)(q24.1;11.2) / b) 45,X[6]/47,XXX[5]/46,XX[9]
5) a) 45,XX,rob(13;21)(q10;q10) / b) 46,XY,rob(13;21),+21
6) Mosaicismo confinado à placenta.
7) Existência de checkpoints pós-meióticos que poderão conduzir ao bloqueio específico do
desenvolvimento das células germinativas aneuplóides ou diplóides.
8) Crossing-over desigual entre cromossomas não completamente emparelhados ou
segregação anormal devido a translocações ou inversões.
9) Técnica de TUNEL/identificação por microscopia de corpos mitóticos/microscopia eletrónica
para observação de degradação nuclear/imunofluorescência para marcação de caspases (ex:
caspase 3)/citometria de fluxo/western-blotting.
10) Encurtamento dos telómeros/presença de liposfuscina/células com forma
estrelada/acumulação de AB beta galactosidade/sobreexpressão de p21 e p16