​O METABOLISMO DE BILIRRUBINAS
A maior parte da bilirrubina (80-85%)
provém da degeneração de hemácias
velhas (cerce de 0,8% das hemácias são
destruídas diariamente). O restante provém
de outras proteínas hémicas (citocromos e
mioglobina).
ORIGEM DA BILIRRUBINA NÃO
CONJUGADA
No citoplasma dos macrófagos, a
hemoglobina é quebrada em globina
(proteína) e heme. A globina é digerida em
aminoácidos que serão reutilizados. O heme
é cindido por ação da enzima hemeoxidase.
perde o ferro e a porfirina tem seu anel
tetrapirrólico aberto ao nível de uma das
pontes de meteno, com liberação de uma
molécula de monóxido de carbono (CO). O
pigmento que resulta é a biliverdina. Esta
sofre ação da enzima biliverdina-redutase e
passa a bilirrubina, um pigmento amarelo.
A bilirrubina (na dorma
não-conjugada, ou indireta)é liberada pelas
células dos sistemas retículo endotelial
(SRE) e, sendo pouco hidrossolúvel, circula
no plasma ligada à albumina. Esta
variedade de bilirrubina é processada para
eliminação no fígado.
PAPEL DO FÍGADO
O fígado tem um papel central no
metabolismo e excreção da bilirrubina. A
bilirrubina não conjugada é captada pelos
hepatócitos, que adicionam 2 moléculas de
ácido glicurônico à bilirrubina por molécula,
tornando-a hidrossolúvel. Esta forma, dita
conjugada ou direta, é secretada ativamente
pelos hepatócitos para o interior dos
canalículos biliares existentes entre eles. É
a forma encontrada na bile.
FASES DO PROCESSO
O metabolismo hepático da
bilirrubina envolve 3 fases: a) captação, b)
conjugação e c) excreção.
Esta última é o passo limitante e o
mais susceptível de falha em caso de
doença hepatocítica, pois é um processo de
transporte ativo com consumo energético, e
o passo limitante de todo o processo. Ocorre
ao nível da membrana do hepatócito que
constitui a parede dos canalículos biliares.
Quando este processo está diminuído, a
bilirrubina que continua sendo conjugada no
citoplasma do hepatócito não pode ser
excretada na bile e termina por passar para
o sangue, um processo chamado
regurgitação. Normalmente, toda bilirrubina
excretada na bile está na bile esta na forma
conjugada.
Captação​. A bilirrubina é removida
da albumina na superfície sinusoidal dos
hepatócitos por um sistema de alta
capacidade. Mesmo em condições
patológicas, este não é um fator limitante. É
um sistema de transporte facilitado que
permite equilibrar a concentração de
bilirrubina dentro e fora do hepatócito. Como
a bilirrubina que entra é logo ligada a
proteínas chamadas ​ligandinas​, a
concentração de bilirrubina livre no
citoplasma é sempre baixa, de modo que o
equilíbrio é favorável à entrada de mais
bilirrubina.
Conjugação​. Ocorre no retículo
endoplasmático liso do hepatócito,
catalisada pela enzima
UDP-glicuronil-transferase​, em 2 passos,
formando primeiro m ​ onoglicuronato​, depois
diglicuronato,​ que é a forma predominante.
A quantidade insuficiente desta enzima no
recém-nascido causa a icterícia fisiológica
do 2º ao 5º dia após o nascimento.
Secreção​. É um processo de
transporte ativo com consumo energético, e
o ​passo limitante de todo o processo​. Ocorre
ao nível da membrana do hepatócito que
constituí a parede dos canalículos biliares.
Quando este processo está diminuído, a
PERALTA, J. S. R.
bilirrubina que continua sendo conjugada no
citoplasma do hepatócito não pode ser
excretada na bile e termina por passar para
o sangue, um processo chamado
regurgitação​. Normalmente, toda bilirrubina
excretada na bile está na forma conjugada.
DESTINO FINAL DA BILIRRUBINA
No íleo e intestino grosso, os
glicuronatos são removidos por enzima
bacterianas (𝛽 ​ -​glucuronidases), resultando
os u​ robilinogênios,​ que são incolores. Estes
são oxidados a compostos corados, as
urobilinas ou estercobilinas,​ que dão cor ás
fezes. Parte da urobilina absorvida nos
intestinos (ciclo enterohepático) é excretada
na urina, dando-lhe cor amarela.
Lembrar: a secreção da bilirrubina
conjugada para o canalículo biliar é o passo
limitante no metabolismo hepático da
bilirrubina.
A bilirrubina não conjugada, pode
acumular-se sistematicamente e
depositar-se nos tecidos, dando origem à
icterícia, que é a pigmentação da pele,
mucosa e esclera ocular pela bilirrubina, em
consequência de hiperbilirrubinemia. A
concentração de bilirrubina no soro é 0,5 a
1,0 mg%, tudo da variedade não conjugada.
A icterícia torna-se perceptível a parir de
níveis de bilirrubinemia de 2 a 2,5 mg%.

CLASSIFICAÇÃO SIMPLES DAS ICTERÍCIAS

Icterícia pré-hepática ou hemolítica predomina bilirrubina não-conjugada

Icterícia hepática ou por lesão hepatocelular

Predomina bilirrubina conjugada
Icterícia pós-hepática ou colestática

Essa icterícia torna-se evidente quando as concentrações de bilirrubina sérica sobem

acima de 2,0 a 3,0 mg/dL, ocorrendo quando o equilíbrio entre a produção e a remoção é
perturbado por um ou mais dos seguintes mecanismos:

➔ Produção excessiva de bilirrubinas​: pode ocorrer nas anemias hemolíticas,

reabsorção de sangue de hemorragias internas e nas síndromes de eritropoese
ineficaz.
➔ Captação reduzida pelo hepatócito:​ nas interferências de drogas com sistemas de
transportes nas membranas.
➔ conjugação prejudicada:​ aparece nas icterícias fisiológicas do recêm-nascido, nas
deficiências genéticas e na doença hepatocelular difusa.
➔ Excreção hepatocelular reduzida​: pode ocorrer na deficiência de transportadores
na membrana canalicular (síndrome de Dubin-johnson1​ ​):
➔ Fluxo biliar prejudicado: c​ omo nas colestases. As principais causas são células
biliares ao nível do canal colédoco e tumores que comprimem as vias biliares
extra-hepáticas, com o carcinoma de cabeça do pâncreas. Provocam
hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada, bilirrubinúria e fezes descoloradas
(acólicas). A bilirrubinemia sobre até 30 a 40 mg% e tende a estabilizar-se,
provavelmente por ser compensada pela excreção renal (a bilirrubina conjugada é
filtrada nos glomérulos).

1
​ s
O ​ índrome de Dubin​-​Johnson (DJS) é uma patologia hepática hereditária, caracterizada
clinicamente por hiperbilirrubinemia crónica predominantemente conjugada, e histopatologicamente
por deposição de pigmento preto-acastanhado nos hepatócitos.

PERALTA, J. S. R.