ANALGESICOS OPIOIDES (OPIACEOS)

ADEMAS DE LOS ANALGESICOS AINES LOS ANALGESICO OPIOIDES SON

AGENTES UTILES PARA EL MANEJO DE PROCESOS DOLOROSOS SEVEROS O
DE AQUELLOS QUE POR CIERTAS CIRCUNSTANCIAS NO PUEDEN UTILIZAR
AINES
M
 

El opio se conoce desde la antigüedad. palabra originada del griego opos=jugo.

Galeno en el siglo II (D.C.) se introdujo en la terapeutita la tintura de Opio.
Serturner un boticario aisló el principio activo del opio en 1806 y la llamo morfina en
honor al Dios griego Morfeo(Dios de los sueños).
Posteriormente se descubrirían hasta 20 componentes diferentes(codeína, tebaína,
noscapina, papaverina)
An

Op 


Son fármacos muy antiguos.

Históricamente el Opio y sus derivados se empleaban para tratamiento de diarrea y de
dolor.

Desde hace muchos años se conocen los efectos Psicológicos, Fisiológicos, la

toxicidad y el potencial de abuso de estas sustancias.
Su nombre tiene origen por ser derivados del Opio (obtenido de la Amapola).
El opio tiene dos alcaloides:

1. Fenantreno: Morfina (10%) Codeína (0.5%) Tebaína (0.2%)

© 2. Benzoisoquinolina: Papaverina (1%) Noscapina (6%)

MORFINA

Es el principal alcaloide del Opio y aun se usa extensamente, por lo cual se la

considera como el prototipo de estos Analgésicos.
Acciones Farmacológicas
1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL(S.N.C):

Tiene acciones depresoras(inhibidoras) y estimulantes de ciertos sitios específicos en

el SNC.

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Los efectos depresores son:
a.) Analgesia:
- la Morfina es un analgésico potente
- alivia mas el dolor visceral y mal localizado que el dolor agudo somático bien
definido.
- en dosis altas puede mitigar incluso el dolor mas grave.
El grado de analgesia aumenta con la dosis.
Las reacciones asociadas con el dolor intenso (aprensión, miedo, efectos autonómicos)
también se inhiben.
La acción analgésica de la Morfina tiene componentes espinales y supra espinales , se
a demostrado que en la intratecal produce anestesia segmentaria sin afectar otras
aéreas.
Después de la administración de Morfina o de otro opioide a un paciente con dolor este
expresa sensación de bienestar o euforia y esta es una parte importante del efecto
analgésico.
b.)Sedación:

Se trata de una sedación diferente a la producida por los Hipnóticos.

La sedación producida puede alterar la capacidad de razonamiento y limitar el uso de
estos fármacos en pacientes ambulatorios.
Aparece somnolencia con indiferencia por el entorno y por el propio cuerpo sin
coordinación motora, ataxia(deficiencia de coordinación motora como consecuencia de
falta de sensibilidad) o excitación aparente (a diferencia de lo que ocurre con el
alcohol).
Las dosis mas altas producen progresivamente sueño y coma.
No tiene acción anticonvulsivantes, sino que hasta pueden precipitar convulsiones.
C.) Humor y efectos subjetivos:

La morfina tiene un efecto calmante, desaparece la aprensión, se produce una

sensación de desapego, hay falta de iniciativa, las extremidades se sienten pesadas y
el cuerpo caliente, aparece cierta incapacidad para concentrarse.
En ausencia de dolor o de opresión, en general los pacientes normales definen efectos
desagradables.
Pero los paciente con dolor o ansiedad , en especial los adictos los perciben como
agradables.

c



D.) Centro Respiratorio:
La morfina deprime el centro respiratorio con una dosis dependiente.
Los opioides muy liposolubles, que alcanzan rápidamente concentraciones en el SNC
entrañan mayor riesgo debido a la dificultad de manejo.
Las alteraciones respiratorias causadas por los Opioides tiene origen tanto central
como periférico.

La depresión afecta todos los parámetros que influyen en la eficacia de la función

respiratoria (vol. por minuto, frecuencia, ritmo)
La depresión se debe fundamentalmente a la reducción de sensibilidad de los centros
respiratorios bulbares al CO2.
La muerte en los casos de sobredosis o envenenamiento se deben a fallo respiratorio-
La morfina puede causar Bronco constricción ya que libera Histamina de los
mastocitos. Causando graves efectos en pacientes asmáticos por lo que los opiáceos
están contraindicados.
Existe un riesgo mayor al combinar analgésicos opiáceos con anestésicos generales y
el alcohol.
E.) Centro de la Tos:
La morfina y los opiáceos son antitusígenos puesto que deprimen el centro de la tos.
Los antitusivos narcóticos inducen liberación de histamina y, por una acción de tipo anti
colinérgico, disminuyen el contenido líquido de las secreciones; además, deprimen la
actividad ciliar.
F.)Centro de Regulación de la Temperatura:
Se debe al desequilibrio hipotalámico el control de temperatura, el consumo crónico
puede causar discreta hipertermia
L M n 
 

La zona del gatillo quimiorreceptora (en el bulbo raquídeo),

Las nauseas y lo vómitos se presentan como efectos colaterales, especialmente si el

estomago esta lleno o pacientes que se ponen de pie o están en movimiento.
En dosis mas altas inhiben directamente el centro del vomito.
Estimula el tercer nervio craneal (oculomotor) se produce miosis(contracción de la
pupila).

c



2. Ap C



En las dosis analgésicas habituales , los opioides no suelen provocar alteraciones

importantes de los parámetros cardiovasculares
La morfina causa vasodilatación debido a la liberación de Histamina a través de la
activación de receptores H1
Depresión del centro vasomotor

Acción directa que causa disminución del tonos en el musculo y los vasos sanguíneos
En dosis terapéuticas provocan muy pocos cambios en la presión arterial
3. Ap

 :
El estreñimiento es una característica importante
La acción directa sobre el intestino y el SNC aumenta el tono y la segmentación pero
disminuye los movimientos propulsivos. El tono del duodeno y el colon puede aumentar
hasta llegar a espasmo
Disminución de las secreciones del tubo digestivo.
4. O
Mú

L

:
Vejiga: aumenta el tono delos esfínter, y deprime el reflejo tono del vaciamiento vesical
lo que provoca retención urinaria.
Musculo Uterino: altera la motilidad del musculo uterino esta muy estimulada puede
prolongar el trabajo de parto.
F   n 

La absorción oral de la morfina no es fiable debido al efecto del primer paso metabólico
alto y variable.
Se une a proteína en un 30% solo una pequeña porción entra al cerebro y lo hace
lentamente.(liposolubilidad)

Atraviesa fácilmente la placenta y puede afectar al feto mas que a la madre.

Se metaboliza en el hígado mediante conjugación con acido glucoronico.
El Morfina- 6 glucoronico es un metabolizó activo mas potente que la misma Morfina,
se acumula durante la administración crónica, y que contribuye a la analgesia

A pesar de su escaso paso por BH la V1/2 plasmática promedio de 2 a 3 h.

Los efectos de las dosis parenterales duran de 4 a 6 h.
La eliminación casi se completa en 24 h

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E 




Sedación, letargo y otros efectos subjetivos

Depresión respiratoria, visión borrosa, retención urinaria(especialmente en varones
ancianos)
La presión arterial puede caer
Puede aparecer urticaria, prurito, edema en los labios por la liberación de histamina.
Tn  y Dpn
n 

Puede desarrollarse un alto grado o tolerancia a la Morfina y a los opiáceos afines

agentes.
Dependen de la cantidad de fármaco para producir efecto subjetivos deseables como
(euforia, o disminución de la ansiedad).
Para el desarrollo de la tolerancia en parte se debe a la farmacocinética (aumento de la
taza metabólica) pero fundamentalmente a la Farmacodimia (tolerancia celular)
La dependencia física y psicológica de la morfina es muy importante, y su posibilidad
de abuso es alta.
Esta ha sido una limitante para su uso, pero la administración adecuada pocas veces
conduce a la dependencia.
La suspensión brusca de los opiáceos pacientes con dependencia física da lugar al
síndrome de abstinencia se caracteriza por efectos autonómicos, como vomito, diarrea,
calambres abdominales, aumento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial .
Temblores. irritabilidad También son característicos los efectos sobre el SNC. Como
ansiedad , insomnio ,irritabilidad , anorexia, etc.
P  n
y n n
 n


Las lactante y ancianos ya que son las mas susceptible a la acción depresora.
Peligrosa para pacientes con insuficiencia respiratoria.
Asma bronquial; la morfina puede desencadenar una crisis asmática por la acción
liberadora de Histamina.
Lesiones cerebrales (pacientes con traumatismo encefálicos.
Los vómitos, y las alteraciones mentales que produce la morfina interfieren en una
evaluación.

Pacientes con hipotiroidismo, hepatopatías y neuropatías son las mas sensibles a la

morfina.

c



In n

Anti sicóticos
Antidepresivos
Ansiolíticos
L
n

p  


Tienen alta afinidad a receptores opiáceos

Se utilizan para tratar el dolor de la intensidad media ± alta , tanto agudo como crónico,
oncológico o no oncológico
Pp

Op  
En
n

A mediados de la década de los 70 con enormes esfuerzos , se aislaron varios péptidos

que mostraban acciones similares a las de la Morfina que son
Endorfinas Dinorfinas Beta- endorfinas

Las encefalinas y Dinorfinas se encuentran en todo el SNC en áreas relacionadas con

la percepción del dolor(medula , sustancia gris)
Sintetizadas por el propio organismo, la definición de endorfinas son sustancias que
inducen a estados de bienestar, tranquilidad, relajación, entusiasmo, buen ánimo.
M n

  n

Los opiáceos ejercen su acción mediante la ocupación y posterior activación de

receptores opioides situados en el SNC.
La interacción opiáceo ± receptor altera la configuración de la proteína receptora la cual
desencadena procesos bioquímicos responsables de los cambios biológicos después
del administración de estos fármacos.
R p
Op 



Existen 3 tipos de receptores Opioides

1. Receptores Mu (ù )
2. Receptores Kappa(K)
3. Receptores Delta(> )

La morfina y otros Opiáceos ejercen su acción al interactuar con estos receptores

específicos presentes en neuronas del SNC y tejidos Periféricos.
1. Receptores Mu: Se describen 2 sub tipos (ù 1,ù 2), cuyo agonista mas especifico es
la Morfina, al ser activado participa en la analgesia supra espinal, depresión
respiratoria, dependencia física, euforia y motilidad gastrointestinal.





2. Receptores Kappa: Se relacionan con una analgesia Espinal, contracción de la
pupila y sedación.

3. Receptores Delta: sus ligando endógenos son las Encefalinas que producen
inhibición de la dopamina
Existe evidencia que estos receptores juegan un papel importante en en la depresión
respiratoria, analgesia, euforia inducidas por estos opiáceos.
C
  n
 
n
 p  


Estos se clasifican en la actualidad de acuerdo a su afinidad por los diferentes

Receptores:
1. Agonistas puros
2.Agonistas ±Antagonistas
3. Antagonistas Puros
1. AGONISTAS PUROS: Morfina, Codeína, Meperidina, Fentanilo
2. AGONISTAS ± ANTAGONISTAS: Pentazocina, Buprenorfina.
3. ANTAGONISTAS: Nalaxona , Naltrexona
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Según la potencia analgésica se clasifican en:

Opiáceos Mayores
Opiáceos Acción Mixta
Opiáceos Menores
ESCALERA ANALGESICA
La escalera Analgésica ante la presencia de dolor se pasa al primer escalón :
Analgésicos No Opiáceos (AINES)
Ante la persistencia o incremento del dolor, se sube el siguiente escalón utilizando
Opiáceos débiles ( Codeína, Tramadol)
Ante la presencia o incremento del dolor se sube es tercer escalón utilizando Opiáceos
Potentes (Morfina, Metadona, Buprenorfina ).
Los Opioides Menores, se indican especialmente en pacientes con dolor leve-
moderado que no se controla con AINES, los mas representativos la Codeína y
Tramadol (medios a moderados)

El empleo en altas dosis esta limitado por la aparición de efectos adversos.

Se pueden administrar con analgésicos menos potentes pero en ningún caso pueden
asociarse un opiáceo mayor ni dos débiles entre si.





MEROINA

Se hidroliza rápidamente en 6-monoacetilmorfina que a su ves se hidroliza en morfina.

La 6-MAM es mas liposoluble que la morfina entra fácil en el encéfalo.
Se excreta en orina libre o conjugada
CODEINA

Analgésico débil que se une a receptores opiáceos mu localizados en el SNC

interrumpiendo la vías dolorosas
Tiene actividad Antitusígeno

Tiene actividad Anti diarreico

Ocasionalmente produce trastornos GI
Nauseas, vomito
Alteraciones respiratorias
Alteraciones en el SNC.
Hipertrofia Prostática(pacientes Geriátricos)

Disminución renal(con la edad)

Retención urinaria
Reducción del metabolismo y eliminación de los fármacos por lo que se aconsejan
dosis menores y en intervalos espaciadas

Contraindicada en pacientes asmáticos, niños prematuros, mujeres embarazadas.

Produce baja incidencia de dependencia
TRAMADOL

Analgésico agonista puro

Ejerce acción en los tres receptores opiáceos
Indicado en dolor medios a moderados

Se recomienda administrar la dosis menor con eficacia analgésica y no administrar

mas tiempo del que es necesario.
Entre los efectos adversos mas destacados provoca nauseas, somnolencia, vértigo,
cefalea, estreñimiento y vomito.





Aunque el riesgo de dependencia es menor no debe descartarse tras la administración
repetida durante largo tiempo.

Puede presentar síndrome de abstinencia en pacientes que se les retire bruscamente.

Op  
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Están indicados para el tratamiento de dolor que no se controlan con analgésicos del
segundo escalón (dolor crónico), y en pacientes con dolor grave en cualquier
momento.
La dependencia y tolerancia aparecen en administraciones repetidas.
Entre estos tememos, la Morfina, fentanilo, Meperidina , Metadona .
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Tiene menor efecto cardiovascular por lo que se emplea durante la analgésica

intraoperatoria tanto por vía IV como espinal.
Indicado para dolor crónico intratable
Meperidina :la brevedad de su acción y acumulación provoca acumulación de su
metabolito Norpetidina.
Se utiliza para dolor crónico
M
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Esta indicada en el dolor persistente dolores post operatorios, post traumáticos,

neoplasicos, por quemaduras, siempre que no responda a analgésicos menores
Op  

 A n M 

Pentazocina
Buprenorfina



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