CICLO CELULAR

1 PROCESOS

- Crecimiento celular

- Replicación del ADN

- Distribución de cromosomas
duplicados (Mitosis)

- División – separación
celular (Citocinesis)

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 CICLO CELULAR

2 ESTRATEGIA DEL CICLO

INTERFASE: .- Fase G0/ G1 de metabolismo activo

.- Fase S de replicación del ADN
.- Fase G2 de crecimiento

MITOSIS: .- Fase M división y distribución de

cromosomas
.- Citocinesis de división del citoplasma
Citometría
y separación celular
de Flujo

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 CICLO CELULAR

ESTRATEGIA DEL CICLO:

2
FASES

MITOSIS

4c M

G2 2c

INTERFASE 2c
G1
GG0 0

4c 2c

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 CICLO CELULAR

3 SISTEMA DE CONTROL

PUNTOS DE CONTROL

Punto de restricción (INICIO): en la fase G S

Punto de replicación : en la fase S

Punto de entrada a la fase M: en la fase G2

Punto de salida de la fase M: en el paso Metafase - Anafase

REGULACIÓN DEL CICLO

Genes del Ciclo de División Celular (cdc)

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 CICLO CELULAR

3 SISTEMA DE CONTROL: PUNTOS

- ADN Replicado
Punto de entrada
- Tamaño celular en Mitosis
- Medio favorable
Punto de salida
4c
de Mitosis
M
G2 Paro síntesis ARN
2c
sínteis proteica
Niveles AMPc
INTERFASE
Replicación de
heterocromatina 2c
G1
GG0 0
Replicación de ADN
rico en A y T
Punto Replicación S rico en C y G
Punto Inicio

- Tamaño celular
4c 2c
- Medio favorable

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 CICLO CELULAR

SISTEMA DE CONTROL
2
Restricción de la replicación del ADN
ORC

G1
MCM

ADN
polimerasa S

G2
4c

Biología Celular M
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 CICLO CELULAR

3 SISTEMA DE CONTROL: REGULACIÓN DEL CICLO

Genes del Ciclo de División Celular (cdc)

1.- Codifican proteínas necesarias para su progresión como:

- Enzimas y precursores de la síntesis de ADN

- Enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulinas del huso

2.- Codifican proteínas que regulan el ciclo:

Control (+): Proto-oncogenes codifican proteínas que pueden

activar la proliferación celular

Control (-): Genes supresores de tumores codifican proteínas

que impiden la progresión entre dos procesos
secuenciales del ciclo si se ha producido una
alteración
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 CICLO CELULAR

3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (+)

Proto-oncogenes
Entre estos genes están los que codifican proteínas del sistema de:
- Ciclinas
- Proteín-quinasas dependientes de Ciclina (Cdks)
Importantes en puntos de progresión del ciclo:

Punto de Inicio G1
G1 S
Progresión de fase S

Punto de entrada en Mitosis G2 M MPF

Complejo Promotor
Punto de salida de Mitosis de la Anafase
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 3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (+)

Punto de entrada en Mitosis

Complejo Promotor
Ciclina Mitótica de la Anafase

B
MPF Punto de salida de Mitosis

4c
M
2c
Cdk 1
G2 Paro síntesis ARN
sínteis proteica 2c
Niveles AMPc
Cdk 2 Replicación de
heterocromatina G1 Cdk 4 / Cdk6 - Ciclina D
GG0 0
Ciclina A Replicación de ADN
rico en A y T
S rico en C y G Punto Inicio
Punto
Replicación Cdk 2
4c 2c E2F

Ciclina E
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 REGULACIÓN DEL CICLO: Factor Promotor de la Mitosis MPF

Thr170
Thr161
Ciclina
Ciclina Unión al ATP B
H Región de unión
cdk7
MAT Thr14
Tyr15
Cdk1
Complejo CAK desactivado
Proteína
¿cdk2 + ciclina A? adaptadora (cks)
Thr170 - P Thr161

Complejo CAK Ciclina

activado H Fosforilación Thr161 Thr14
cdk7 por CAK Tyr15
MAT Cdk1

Complejo ciclina-cdk
desactivado
Thr161 - P

Complejo ciclina-cdk activado

Thr14 MPF
Cdk1 Tyr15
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 REGULACIÓN DEL CICLO: Factor Promotor de la Mitosis MPF

Thr161 - P Thr161

Cki
Thr14 Thr14
Cdk1 Tyr15 Cdk1 Tyr15

Complejo ciclina-Cdk Complejo ciclina-Cdk

inhibido desactivado

Cki Desfosforilación Thr 161

Proteínas Thr161 - P
p21 / p27 Fosfatasa PP2a

Thr14
Cdk1 Tyr15 Complejo ciclina-Cdk activado

Biología Celular MPF

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 REGULACIÓN DEL CICLO: Complejo Promotor de la Anafase

Complejo ciclina-cdk
activado
Thr161 - P
Thr161 - P

Ubiquitina
Thr14
Thr14 Cdk1 Tyr15
Cdk1 Tyr15

Degradación
Ciclina
Proteasoma de Ciclina Mitótica
B

Cdk1
inactiva
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 REGULACIÓN DEL CICLO: Complejo Promotor de la Anafase

Degradación de Ciclina
Proteasoma
Vía Ubiquitina-Proteasoma

Ciclina
Mitótica
ATP B
Ubiquitina
ADP

Proteasoma
E1

E1
Ciclina
Mitótica ATP
E2 E3 B
ADP

Biología Celular Péptidos

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 3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (-)

Genes supresores de tumores

- Actúan en puntos de verificación

- Aseguran la fidelidad del genoma en su replicación y segregación

Entre estos genes se encuentran:

.- Genes que previenen mutaciones de genes reguladores

.- Genes inductores de salida del ciclo: - estado diferenciado
- Apoptosis
.- Genes que codifican proteínas que inactivan la cdk por
fosforilación / desfosforilación (ej. Kinasa Wee1)
.- Genes que codifican proteínas inhibidoras del ciclo (CKIs) como:

. p 53 (provoca parada en G1 activando la síntesis de p 21)

. p21 (inhibidora de las cdk)
. Rb ( Proteína del Retinoblastoma que inhibe el paso de G1 a S)

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 3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (-)

Genes supresores de tumores

Thr161 - P Thr161 - P
Kinasa Wee1

Fosforilación Thr14 y Tyr15 Thr14 - P

Thr14
Cdk1 Tyr15 - P
Cdk1 Tyr15

Complejo ciclina-Cdk activado Complejo ciclina-Cdk

desactivado
MPF

Fosfatasa Cdc25

Desfosforilación Thr14 y Tyr15

Biología Celular
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 CICLO CELULAR

3 SISTEMA DE CONTROL
Proteínas
Detención del Ciclo Celular sensoras

ADN

Rotura de doble hebra ATR ADN de hebra sencilla o

ATM sin replicar
ATP ATP

ADP ADP
P P
Chk2 Chk1

Cdc25A Cdc25C
Cdk2 Cdk1

Biología Celular
Detención de G1 y S Detención de G2
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 3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (-)

Genes supresores de tumores

ADN lesionado

ATM
P
P
Chk2 Aumento en
p53 P P síntesis de p53

ARNm de p21 p21 Cdk2/ ciclina E

Detención del ciclo

Biología Celular (G1 )
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 3 REGULACIÓN DEL CICLO: CONTROL (-)

Genes supresores de tumores

Rb
Cdk4, 6 / ciclina D Rb
E2F
P

E2F
E2F
Rb

Transcripción
inhibida
Transcripción de
genes activada

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