É o movimento que o medicamento faz em nosso organísmo
Faz a transferência do fármaco do seu local de administração até a corrente sanguínea Transporte do fármaco do sangue e outros fluidos corporais para todas as partes do corpo
Barreiras membrana - corrente sanguínea Características Características Distribuição do Fármaco
- Maior distribuição em órgãos ricos em vasos sanguíneos Suscetíveis Exemplo: Fármaco ácido fraco Difusão - O fármaco precisa ser LIPOFÍLICO e NÃO IONIZADOS - O aumento da distribuição dos fármacos está diretamente Ativos Passiva! para facilitar sua passagem pela membrana (bicamada Indiferentes relacionada ao aumento da perfusão sanguínea pKa:ácido lipídica) com facilidade Emunctórios
- Fármacos podem ser ácidos fracos ou bases fracas Fármacos Ligados a Proteína e de Vida livre Volume de Distribuição (Lipossolubilidade dos Fármacos) ++++++++++++++++++++++++ - Volume Real: distribuição do fármaco por todos os Associação: HA + pH = ácido Doar H + - Absorção no estômago mais difícil pela área vaso sanguíneo - - - - - - - - membrana órgão - - - - - - - - Proteínas líquidos do organismo pequena, além de mais suma barreira mucosa distribuição - Volume Aparente: concentração do fármaco nos tecidos Dissociação: A -+ H + pH = básico Receber H + - Absorção no intestino mais fácil pelo maior tamanho / concentração no sangue vaso sanguíneo metabolização e suas vilosidades - Drogas Lipossolúveis: volume aparente A polarização + e - nas membranas, permite que os tempo de ação - Drogas Ligadas: volume aparente tecido de ação do fármaco ácidos e bases fracas passem para o local desejado Parâmetros de Biodisponibilidade Quando o fármaco entra na corrente sanguínea pode Redistribuição de Fármacos com facilidade. Sua associação e dissociação - Ocorre em drogas altamente lipossolúveis - É a fração do fármaco que alcança a circulação ficar em seu estado de vida livre ou ligado a uma proteína permitem que esse fármaco não retorne plasmática. Ao se ligar a proteína, o fármaco não - Em órgãos ricos em vasos sanguíneos sistêmica quimicamente inalterado - porção que não consegue passar pela barreira endotelial do tecido de - Permanece mais no tecido adiposo Fármaco ácido + Estômago = não ioniza foi perdida durante a absorção e eliminação, além de ação, apenas os livres são distribuídos - Término abrupto do efeito local desejado Fármaco básico + Estômago = ioniza não sofrer perda no efeito de 1ª passagem Fármaco ácido + Instestino = ioniza Ácidos: proteína albumina Acúmulos nos Tecidos Fármaco básico + Intestino = não ioniza F+L FL Efeito "ressaca" ou "rebote" - prolongamento do efeito Básicos: glicoproteína Farmacocinética
Processo de alteração química dos fármacos no organismo
Função Fazer com que um fármaco lipossolúvel torne-se, por Reações Bioquímicas Metabolísmo de Xenobióticos Fármacos Fase I -------------------------- Reações de oxidação meio do metabolismo, um fármaco mais hidrossolúvel INDUTORES Sempre vai acontecer em fármacos lipossolúveis redução lipofílico polar ou um metabólito a fim de facilitar sua excreção. Compostos que induzem a atividade da enzima CYP450, Inativa o fármaco ou ativa hidrólise aumentando a velocidade da excreção e consequentemente lipofílico hidrofílico -Enzimas que transformam fármacos em Aumentar a solubilidade aquosa e reações catabólicas diminuindo a biodisponibilidade metabolitos inativos ou ativos acúmulo tec. adiposo Fase II ------------------------ Reações de conjugação Pró-Fármacos Aumentam ainda mais a solubilidade aquosa INIBIDORES Fármacos em sua forma inativa ou menos ativas que, Compostos que inibem a atividade da enzima CYP450, diminuindo fase I : bioativação Pode ou não ocorre inativação quando administrados, sofrerão biotransformação a excreção de xenobióticos. Maior biodisponibilidade, pode Fármaco inativado e reações anabólicas fase II : bioativação dentro do organismo, gerando metabólitos ativos favorecer a toxidade conjugação Citocromo P450 Principais Órgãos Metabolizadores Principal complexo de enzimas atuando na metabolização Desfecho no processo de Biotransformação biliar mobilização extravasculae urinária Fígado -Término da ação de uma substancia Relacionados a efeitos tóxicos de determinado fármaco Pulmões -Facilita a excreção formando produtos mais polares e menos Presente no fígado Rins lipossolúveis Fonte de variabilidade interindividual no metabolismo das drogas Suprarrenais -Ativa drogas originalmente inativadas Interação entre drogas Vias de excreção
Farmacocinética Rim Trato biliar e fezes Vias aéreas / pulmonar Saliva Mamárias - amamentação Via lacrimal Suor Processo no qual a substancias exógenas e endógenas são retiradas do organismo
OBS: Albumina não é filtrada,
nem seus fármacos ligantes Excreção de Drogas Hidrofílicas Excreção de Drogas Lipofílicas com Metabolísmo Excreção Renal Filtração Glomerular 20% A droga entra por via oral, é absorvida no intestino, Secreção Tubular Ativa - fármacos ligados passa pelo fígado mas não é metabolizado. Logo após, Reabsorção TubularPassiva vai para o coração, onde é bombeado para o alguns Tem influencia do pH urinário (4,5-8,0) órgãos, e por fim, é eliminado pelos rins - Fármacos DISSOCIADOS (ionizado) são bons para eliminação por ser hidrofílico, já os ASSOCIADOS (não ionizado) são ruins por ser lipofílico. Drogas Lipofílicas sem Metabolísmo Excreção Biliar Ocorre em fármacos que continuaram lipofílicos Clearance - Depuração A droga é absorvida no intestino, não é Descreve a eficácia d eliminação de uma droga no organismo - Quando as drogas lipofílicas são absorvidas, parte delas serão metabolizadas Calcula o volume do plasma depurado (mL) por minuto metabolizada pelo fígado e vai para o coração a fim pelo fígado, se tornando hidrofílicas, e outra parte continua em seu estado original. de ser bombeada para outros órgãos. O rim não Depuração Total = Renal, Hepática e Pulmonar A parte metabolizada é excretada pelos rins, e a lipofílica volta para uma segunda realiza sua excreção por não estar em seu modo metabolização para assim ser secretada por completo, ou são secretadas pelo Tempo de Meia Vida (T1/2) hidrofílico, fazendo com que a droga volte para o trato biliar Tempo gasto para a concentração do fármaco que está rodando no organismo organismo e fique circulando - Já outras drogas lipofílicas já são totalmente metabolizadas na primeira ([] plasmática) diminua em 50%. Decaimento exponencial. passagem, continuando seu processo até sua excreção.
