FARMACOLOGIA.

2019
 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO.

Principais funções do parassimpático: Miose (constrição da pupila), bradicardia e

diminuição da P.A, TGI (aumenta secreções e peristaltismo), bronconconstrição (aumento
de secreções brônquicas).

A aceltilcolinesterase é a enzima que faz a degradação de acetilcolina.

Existem vários fármacos que são inibidores da acetilcolinesterase, e isso é muito

importante para o ponto de vista farmacológico e terapêutico, portanto se temos um
aumento da quantidade de acetilcolina (agonista) que é um ligante endógeno, ela
terá maior capacidade de estimular os receptores muscarínios, e promover o efeito
de forma rápida e eficaz.

Colinérgicos de ação indireta – Agonistas Muscarínios (anticolinesterásicos

reversíveis).

• FISIOSTIGMINA - Usada para tratamento de atonia de bexiga e intestino, usada também

como colírio para glaucoma (auxilia na drenagem do humor aquoso).

• NEOSTIGMINA - Também é utilizada para tratamento de atonia (ausência de

funcionamento) de bexiga e intestino. É útil porque ela bloqueia a ação da enzima
acetilcolinesterase. Esse tipo de fármaco faz com que fique mais acetilcolina disponível na
fenda sináptica tanto no TGI, como no trato urinário (ach é agonista muscaríneo) fazendo
com que as ações desse agonista aumentem a funcionalidade desses sistemas.

▪ ACH aumenta a atividade parassimpática;

▪ Ocorre aumento intestinal e urinário;
▪ O fármaco faz com que aquele sistema volte ao seu estado fisiológico;
▪ Ocorre aumento de ACH disponível.

Acetilcolinesterase
ACH=========================➔ COLINA + ACETATO.
A Neostigmina também auxilia na junção neuromuscular, devido a sua alta capacidade de ser um
agonista dos receptores nicótinicos.

• A ACH quando se liga ao receptor nicotínico, promove a abertura dos canais de sódio,
fazendo com que ocorra a entrada de mais sódio na musculatura esquelética. O sódio
promove a despolarização. Ao mesmo tempo é possível identificar a abertura dos canais de
cálcio, e a sua entrada na musculatura, que vai levar essa região a contração muscular.
• ACH controla o tônus muscular.

MIASTENIA GRAVE – doença autoimune, o organismo destrói os receptores nicotínicos da placa

motora (organismo produz anticorpos contra esses receptores), oque acaba levando a perda de
tônus muscular.

Regiões mais afetadas: Rosto = Principalmente em olhos e boca 95%.

Neostigmina, ambenômio, peridostigmina – São tratamentos para miastenia grave. Trata-se de

fármacos anticolinesterásicos, que vão inibir a enzima acetilcolinesterase, aumentando a oferta de
acetilcolina e diminuindo a destruição dos receptores nicotínicos. Dessa forma é possível diminuir
as consequências acometidas pela doença, melhorando assim o tônus muscular.

• Neostigmina tem preferência por musculatura;

• Peridostigmina duração 3 a 6 horas;
• Ambenômio duração 4 a 8 horas.

Edrofônio – Diagnostico de miastenia grave.

Anticolinesterásico faz efeito rapidamente, ação curta. Teste o qual se empurra a cabeça do
paciente.
Edrofônio melhora tônus muscular.
É possível identificar nesse teste se há destruição de receptores nicotínicos.

Revastatina (anticolinesterásico) – Pacientes com Alzheimer tem deficiência de neurônios

colinérgicos no SNC, essas drogas foram desenvolvidas para perda da função cognitiva. O
medicamento não vai curar a doença, porém vai permitir uma melhor qualidade de vida desses
indivíduos.

Efeitos colaterais da peridostigmina/revastigmina.

• Bradicardia;
• Contração muscular visceral (diarreia);
• Urgência urinária;
• Miose (contrição de pupila)
Colinérgicos de ação indireta (irreversíveis).

Inúmeros compostos organofosforados sintéticos apresentam a propriedade de ligar-se

covalentemente à acetilcolinesterase. O resultado é uma longa duração nos níveis de
acetilcolina em odos os lugares onde ela é liberada.
Fármaco: Isoflurado (pomada glaucoma) diminui o humor aquoso, diminui pressão ocular.
Aumenta a disponibilidade de Ach.

Inseticidas organofosforados.
Irreversíveis – Paration e Malation
Inibidores irreversíveis da Acetilcolinesterase.
Sintomas da intoxicação. Excesso de atividade parassimpática.
▪ Bradicardia;
▪ Broncoconstrição;
▪ Aumento de secreções brônquicas;
▪ Diarreia;
▪ Aumento de micções;
▪ Miose;
▪ Excesso de saliva;
▪ Náusea.

Reverte-se essa situação usando um antagonista dos receptores muscaríneos =

como atropina + pralidoxima, vai diminuir os sintomas causados pela intoxicação,
diminuem-se as atividades parassimpáticas.
OBS: Nesse caso está ocorrendo um excesso de acetilcolina, oque leva a maior
atividade parassimpática e desencadeia todos os sintomas citados acima, portanto
nesse tipo situação é necessário usar fármacos antagonistas para reverter a
situação, como exemplo temo a atropina e a pralidoxima.

ATROPINA+PRALIDOXIMA.

▪ Organofosforado se ligou a acetilcolinesterase de modo irreversível, levando a uma

alta demanda de Ach aumentando de forma exagerada a atividade parassimpática,
manifestando sinais de intoxicação ao individuo.

▪ PRALIDOXIMA => Rompe essa ligação do organofosforado com a aceticolinesterase.

O organofosforado passa a ficar ligado com a pralidoxima. Funciona como regenerador
de acetilcolinesterase, e restabelece a função da enzima que faz degradação de Ach,
dessa forma o excesso de Ach diminui, e as funções desse individuo volta ao normal.

▪ ATROPINA => Antagoniza os receptores muscarínios, e passa a competir com o

excesso de Ach, equilibrando as atividades parassimpáticas, e diminuindo os sintomas:
bradicardia, broncoconstrição, aumento de secreções.
 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS.
Bloqueadores competitivos dos receptores muscaríneos. Tem a finalidade de diminuir a
atividade do parassimpático e consequentemente a quantidade de Ach.

Fármacos:
Atropina - Alcaloide da beladona e tem alta afinidade pelos receptores muscarinícos, onde
se liga competitivamente e impede a ação da Ach.

Ações – Espasmo gastrointestinais> diminui cólica;

• Midriático dilatação da pupila;

• Cicloplégico ajuste da visão;
• Estimulante cardíaco;
• Antisecretor para diminuir secreções.

Efeitos colaterais:

• Xerostomia boca seca

• Visão borrada
• Constipação
• Taquicardia
Os efeitos colaterais são associados às ações

Escopolamina – Tem maior ação central. E indicada como antiespasmódico e

anticinetótico (enjoo de movimento/náusea).

Ipratrópio – Usado na inalação, e em doenças respiratórias é antagonista muscaríneos no

pulmão, faz broncodilatação e reduz secreção brônquica.

Efeitos adversos observados com antagonistas colinérgicos.

• Visão borrada
• Confusão
• Mídriase
• Constipação
• Retenção urinária

Bloqueadores não despolarizantes antagonista dos receptores nicotínicos.

Curare – Faz relaxamento através de bloqueio nicotínico diminui contração, causa bloqueio não
permitindo a abertura de canal de cálcio e sódio, levando ao relaxamento muscular.
Fármaco>Tubocurarina.
Neostigmina – Reverte bloqueio dos antagonistas. Fármaco que reverte a ação de bloqueadores
nicotínicos. Agonista que aumenta a quantidade de acetilcolina e inibe a ação da enzima
acetilccolinesterase. Faz com que a musculatura consiga contrair novamente (bloqueio
neuromuscular).

Toxinina botulínica: diminui liberação de acetilcolina nas sinapses e junções neuromusculares.

SIMPÁTICO
Neurotransmissor: Noradrenalina
Hormônio: Adrenalina
Órgão Receptor Estimulação Bloqueio (antagonista)
(agonista)
Coração B1 ↑ de força e ↓de força e frequência
frequência bradicardia
(taquicardia)
Vasos A1 Vasocontrição Vasodilatação
B2 Vasodilatação só em
músculo
Pulmão B2 Broncodilatação Broncoconstrição
Olho A1 Midriase dilatação
Pâncreas A2 Inibição da liberação
de insulina
Todo Organismo A2 Auto – Receptor
inibitório

A2 = diminui liberação de noradrenalina, ↓ ação do sistema nervoso autônomo simpático. Auto-

receptor inibitório, receptor de freio. Isso ocorre principalmente quando se tem excesso de
noradrenalina, o A2 então e ativado para diminuir a liberação de noradrenalina.