Noções de

Imunohematologia
e
Sistema ABO
Rogerio Evaristo Chaveiro Fam
Biomédico
Especialista em Saúde Publica
 ANTÍGENOS
Os antígenos são substâncias que podem ser reconhecidas pelas
células T, células B ou ambas através de receptores
representados por anticorpos ou TCR (receptor de célula T)
particular.
Antígeno completo ou imunógeno: é capaz de ativar uma
resposta imune (Bactérias, fungos, parasitas, etc.)
Antígeno incompleto: não é capaz de ativar uma resposta imune,
mas pode causar entre outras reações, sensibilização.
(antibióticos, várias drogas, etc.)
Antígenos Eritrocitários: antígenos de grupos sanguíneos sendo
A, B e D os principais.
 ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS

Existem mais de 250 tipos de antígenos eritrocitários.

 ANTICORPOS
São as substâncias produzidas emresposta a um estímulo

imunogênico e que são capazes de interagir

especificamente com o epítopo antigênico que provocou a

sua síntese.
 ESTRUTURA BÁSICA
Contém 4 cadeias polipeptídicas:

 2 cadeias leves (L)

 2 cadeias pesadas (H)

 Carboidratos

 União por pontes dissulfídricas

ImunoglobulinaIgM

Representação esquemáticada configuração pentamérica

da imunoglobulina IgM.
RESPOSTA IMUNE
Resposta
Primária: Resulta
na produção de
imunoglobulina
IgM depois de um
período de 1 a 2
semanas .
Resposta
Secundária:
exposição resulta
na produção de
IgG num título
elevado em um
curto espaço de
tempo (resposta
anamnéstica)
 TIPOS DE ANTICORPOS

Autoanticorpos: anticorpos do soro de indivíduos

que reagem com seus próprios antígenos.
(Doenças autoimunes)

Aloanticorpos: anticorpos que reagem com

antígenos da mesma espécie pertencentes a
indivíduos geneticamente diferentes.
(gravidez ou transfusão sanguínea incompatível)
 TIPOS DE ANTICORPOS
• Completos ou Aglutinantes: capazes de aglutinar
em solução salina, são geralmente IgM

• Incompletos ou bloqueadores ou não

aglutinantes: fixam-se às hemácias sem
conseguir aglutiná-las (promovem
sensibilização). Costumam ser IgG, porém
certos IgG (anti-A, anti-B) são aglutinantes e
certos IgM não o são (anti-Jka).
 TIPOS DE ANTICORPOS

• Monoclonais preparados a partir de hibridomas

• Policlonais preparados a partir da imunização de

animais com proteínas humanas.
 SISTEMA ABO
• Primeiro sistema de grupo sanguíneo a ser
descoberto em1900.

• Ainda hoje é o principal sistema de grupo sanguíneo

• Possui anticorpos de ocorrência “natural” (Anti-A,

Anti-B,Anti–A,B)

• Seus antígenos são formados a partir da adição

de carboidratos a substâncias precursoras
existentes na membrana eritrocitária
 SISTEMA ABO
• Esses antígenos são glicoproteínas e sua
presença é controlada por uma série de 3
alelos (IA – IB – i) localizados no par
do cromossomo 9.

• Exemplo de Polialelia.

• a letra I vem de isoaglutinação = aglutinação

do sangue entre indivíduos da mesma sp.
 SISTEMA ABO
• Entre os alelos IA e IB há codominância, assim,
cada um fornece o seu efeito e aparecem as
duas substâncias.

• Os alelos IA e IB são dominantes em relação ao

i.

• A relação de dominância entre os três alelos

é: IA = IB > i (recessivo)
ANTÍGENOS ABH

Antígeno
A
Substância Antígeno
precursora
H

Antígeno
B
 ANTICORPOS ABO
De ocorrência natural, resultam de estímulos
inaparentes;

São geralmente da classe IgM, podendo também ser da classe

IgG;

A forma imune pode ser produzida por indivíduos expostos a

eritrócitos estranhos (reações transfusionais ou gestacionais);

Anti-A, Anti-B e indivíduos do grupo O produzem também

produzemAnti-A,B
 Grupos do Sistema ABO

Fenótipo Genótipos Aglutinogênios Aglutininas

A II,Ii
A A A
A Anti-B

B I I ,I i
B B B
B Anti-A

AB II
A B
AeB Nenhum
Anti-A e
O ii Nenhum Anti-B
 FENÓTIPO BOMBAIM
• O fenótipo, Bombaim é um fenômeno raro,
descoberto na cidade indiana de Bombaim, por
isso o nome.

• Esse fenômeno faz com que indivíduos com

o genótipo dos grupos sanguíneos “A”, “B” e “AB”
expressem o fenótipo do grupo sanguíneo “O”.

• Na Índia a prevalência desse fenótipo é de

1:10.000 e na Europa é de 1:1.000.000.
 FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia
• A expressão dos genótipos do sistema sanguíneo ABO está
relacionada com o lócus gênico denominado H, existente no
cromossomo 19, onde está o alelo H (dominante) ou h
(recessivo).

• O alelo H produz uma enzima (enzima H) que transforma

uma substância precursora em antígeno H, que, por sua vez,
é transformado em antígeno A ou B por ação,
respectivamente, de enzimas sintetizadas sob o comando
dos alelos IA ou IB.

• Como o alelo i é inativo, não promove qualquer

transformação no antígeno H, que permanece presente nas
hemácias dos indivíduos do verdadeiro sangue tipo “O”.
 FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia
• Pessoas com o fenótipo Bombaim não produzem a
enzima ativa (H) que transformaria a substância
precursora em antígeno H.

• Sendo assim, a sua ausência [da enzima] faz com que

essas pessoas não apresentem os antígenos “A” e “B”
nem o “H”, em suas hemácias, mesmo possuindo os
alelos responsáveis pela síntese dessas substâncias.

• Então, indivíduos HH ou Hh (quase toda a população

humana), são capazes de expressar os genótipos
conhecidos
 FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia
• Indivíduos de composição genética hh por outro lado, são incapazes
de promover essa transformação, não expressando, como
consequência, os referidos genótipos, caracterizando, portanto, os
falsos “O”.

• Portanto, o Fenótipo Bombaim não tem antígenos H na superfícies

das hemácias e tem anticorpos Anti-H.

• Ser deficiente para a enzima H não causa doença. Mas se uma

transfusão sanguínea for necessária, pessoas com fenótipo Bombaim
podem receber sangue apenas de outros doadores que também são
deficientes para a enzima H.

• Se pacientes com Anti-H (fenótipo Bombaim) em sua circulação

recebem transfusão de sangue que contém antígeno H (sangue do
grupo O, por exemplo), podem correr o risco de sofrer uma reação
hemolítica aguda transfusional.
 FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia
• O teste para detectar se uma pessoa é realmente
“O” ou falso “O” é feito aplicando-
se o anticorpo anti-
H em uma gota de sangue.

• Se houver aglutinação, o indivíduo possui o

antígeno H é um “O” verdadeiro, ou seja, “ii”.

• Se não ocorrer aglutinação, o indivíduo não possui

o antígeno H, sendo, portanto, falso “O”, podendo
ser IAIA, IAi, IBIB, IBi ou IAIB.
 Determinação do grupo
Sanguíneo

• Prova Direta  detecção de antígenos através do

uso de de anti-soros conhecidos

• Prova Reversa  detecção de anticorpos através

do uso de hemácias conhecidas
 REAGENTES UTILIZADOS NA
FENOTIPAGEM ABO

Prova direta
• Anti -soros:
• anti-A
• anti-B
• anti-AB,dispensável quando anti-Ae anti-B
são monoclonais
Prova Direta
 REAGENTES UTILIZADOS NA
FENOTIPAGEM ABO

Prova Reversa
• Hemácias
• HemáciaA1
• HemáciaB
• Hemácias A2 e O(opcionais)
 FENOTIPAGEM ABO
Prova
Prova direta
direta Prova
Prova reversa
reversa
Testar
Testar as
as hemácias
hemácias com
com os
os Testar
Testar oo plasma
plasma com
com
anti-soros:
anti-soros: as
as hemácias:
hemácias:

Grupos Anti-A Anti-B Anti-A,B A1 B

A
B
AB
O
 COMPATIBILIDADE ABO PARA
HEMÁCIAS
Grupo A

Grupo O Grupo AB

Grupo B
SISTEMA Rh

•Descoberto em1939
•Após oABO, é o sistema de maior importância
clínica e o mais complexo
•Principais antígenos: D, C, E, c ,e
•O antígeno Rh é uma lipoproteína e constitui parte
integrante da parede da hemácia
ANTÍGENO D
• O termoRh positivo eRh negativo refere-se à
presença ou ausência do antígeno D.
• O antígeno D é o mais clinicamente significante
 ANTICORPOS Rh

• Maioria é IgG
• São imunes, estimulados por transfusão ou
gravidez
• Persistem na circulação por longos períodos
• Não fixam complemento
• Atravessam a placenta
Anticorpos Rh
 Eritroblastose Fetal
• A Eritroblastose fetal ou doença hemolítica
do recém-nascido é caracterizada pela
destruição das hemácias do feto ou do recém-
nascido por anticorpos anti-Rh produzidos
pela mãe.

• Durante a gestação ocorre passagem, através

da placenta, apenas de plasma da mãe para o
filho e vice-versa devido a chamada barreira
hemato-placentária;
 Eritroblastose Fetal
• Pode ocorrer, entretanto, acidentes vasculares
na placenta, o que permite a passagem de
hemácias do feto para a circulação materna.
• Nos casos em que a mãe é Rh negativo e o
feto possui sangue fator Rh positivo os
antígenos existentes em suas hemácias
estimularão o sistema imune materno a
produzir anticorpos anti-Rh que ficarão no
plasma materno e podem, por serem da classe
IgG, passar pela BHP provocando lise nas
hemácias fetais.
 Eritroblastose fetal
• Conduta para se evitar a ocorrência de DHRN:

Imunoglobulina anti-Rh
 TESTE DE ANTIGLOBULINA
(COOMBS)

• DIRETO: demonstra hemácias sensibilizadas “in

vivo” por anticorpo ou frações de complemento.

• INDIRETO: permite a execução de pesquisa e

identificação de anticorpos anti-eritrocitários, teste
de compatibilidade, fenotipagens eritrocitárias.
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRETO (TAD)

Aplicações:

1. Na detecção de anticorpos maternos fixados aos

antígenos correspondentes em hemácias de cordão
umbilical ou de recém-nascidos.
(Diagnóstico da Doença Hemolítica Peri-Natal por
incompatibilidade materno-fetal).
 TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRETO (TAD)
• 2. Na detecção de anticorpos eritrocitários nas hemácias
de pacientes portadores de Doença Hemolítica
Adquirida do tipo Auto-imune.

• 3. Na detecção de anticorpos eritrocitários responsáveis

por reações hemolíticas pós-transfusionais.
 TESTE DE ANTIGLOBULINA
INDIRETO
Aplicações

Pesquisa de anticorpos Irregulares

Identificação deAnticorpos Irregulares
Fenotipagem
Pesquisa de D fraco
Teste deAuto-controle
 Exercícios
• Para se determinar o tipo sanguíneo de uma pessoa, foram colocadas três
gotas de seu sangue sobre uma lâmina de vidro, adicionando-se, a cada
uma, soros anti-A, anti-Rh e anti-B, conforme o esquema adiante. Após
alguns segundos, notou-se aglomeração de hemácias apenas no local onde
havia soros anti-B e anti-A.

Com relação a esses resultados, assinale a opção correspondente ao possível

genótipo da pessoa em teste:
a) IBIBRR
b) IBirr
c) IBiRr
d) IAIBrr Gabarito: D
e) iiRR
 Exercícios
No heredograma a seguir estão indicados os fenótipos dos grupos sangüíneos ABO e
Rh.O indivíduo 6 deverá ser, em relação aos locos dos sistemas ABO e Rh,
respectivamente:

a) heterozigoto - heterozigoto.
b) heterozigoto - homozigoto dominante.
c) heterozigoto - homozigoto recessivo.
d) homozigoto - heterozigoto. Gabarito: A
e) homozigoto - homozigoto dominante.
 Exercícios

O pai e a mãe de um par de gêmeos monozigóticos têm tipo sangüíneo A. Uma outra
criança desse casal é do grupo sangüíneo O.
a) Quais os genótipos do pai e da mãe?
b) Qual é a probabilidade de que ambos os gêmeos tenham sangue do tipo O?

Gabarito: a) pai = IAi, mãe = IAi

b) 1/4
 Exercícios
Um homem faleceu por causa de uma
transfusão de sangue. Sabendo-se que seus pais
pertenciam aos grupos B (homozigoto) e AB,
pergunta-se:

a) qual é o grupo sanguíneo do homem em

questão?
b) qual ou quais os possíveis grupos sanguíneos
usados erroneamente na transfusão?
Gabarito: a) Grupo B.
b) Grupo A ou AB.
 Exercícios
Nos anos 40, o famoso cineasta Charlie ChapIin foi
acusado de ser o pai de uma criança, fato que ele não
admitia. Os exames de sangue revelaram que a mãe era
do grupo A, a criança do grupo B e Chaplin do grupo O.
Ao final do julgamento, Chaplin foi considerado como
sendo um possível pai da criança.

a) O veredicto é aceitável? Por quê?

b) Na hipótese de Chaplin ter tido filhos com a referida
mulher, de que tipos sanguíneos eles poderiam ser?

Gabarito: a) Não, porque a criança herdou o gene IB de seu pai

verdadeiro e não de Chaplin que pertencia ao grupo O (ii).
b) A (IAi) ou O (ii).
 Exercícios
O rei Salomão resolveu uma disputa entre duas mulheres que
reclamavam a posse de uma criança. Ao propor dividir a criança ao
meio, uma das mulheres desistiu. O rei então concluiu que aquela
que havia desistido era de fato a mãe verdadeira. Nos tribunais
modernos, um juiz pode utilizar a análise dos grupos sanguíneos e
teste de DNA para ajudar a solucionar questões semelhantes.
Analisando uma situação em que uma mulher de sangue A atribuía
a paternidade de seu filho de sangue O a um homem de sangue B,
o juiz não pôde chegar a nenhuma decisão conclusiva.
a) Explique por quê.
b) Qual deveria ser o grupo sanguíneo do homem para que a
decisão pudesse ser conclusiva?

Gabarito: a) Um homem do grupo sangüíneo B pode ser heterozigoto (IBi) e, portanto,

pai de criança do grupo O (ii).
b) Se o homem fosse do grupo AB, com genótipo IAIB, não poderia ser o pai de criança O
(ii).
 Exercícios
Nas hemácias de um indivíduo pertencente ao
grupo sanguíneo B:
a) existe o aglutinógeno B
b) existe o aglutinógeno A
c) existe a aglutinina A
d) existe a aglutinina B
e) existem o aglutinógeno A e a aglutinina B

Gabarito: A
 Exercícios
Observe a árvore genealógica a seguir para o grupo sangüíneo (ABO) em uma família:
Legenda:
Grupo "A": A/A ou A/O
Grupo "B": B/B ou B/O
Grupo "AB": A/B
Grupo "O": O/O

OBS:
1. O indivíduo 2 é mulher do grupo sangüíneo "A"
2. O indivíduo 4 é homem do grupo sangüíneo "B"
3. O indivíduo 5 é mulher do grupo sangüíneo "O"

Sobre a árvore anterior, marque a opção correta:

a) o indivíduo 3 é do grupo sangüíneo "AB"
b) o indivíduo 1 pode ser do grupo sangüíneo "AB"
c) o indivíduo 1 é do grupo sangüíneo "A"
d) o indivíduo 1 é do grupo sangüíneo "O" Gabarito: B
 Exercícios

A respeito do heredograma acima, que considera o

sistema sangüíneo ABO, assinale a alternativa INCORRETA.

a) O indivíduo 9 pode ser doador universal.

b) O indivíduo 7 pertence ao grupo sangüíneo A.
c) O indivíduo 6 é homozigoto.
d) O indivíduo 1 é receptor universal.
e) O indivíduo 8 é heterozigoto.
Gabarito: C
 Exercícios
Observe a genealogia.

Para o casal (5 e 6) que pretende ter muitos filhos, foram feitas as quatro afirmações a seguir.
I - O casal só terá filhos AB e Rh positivo.
II - Para o sistema ABO, o casal poderá ter filhos que não poderão doar sangue para qualquer um
dos pais.
III - O casal poderá ter filhos Rh positivo, que terão suas hemácias lisadas por anticorpos anti-Rh
produzidos durante a gravidez da mãe.
IV - Se for considerado apenas o sistema Rh, o pai poderá doar sangue a qualquer um de seus
filhos.
São corretas, apenas, as afirmações
a) II e IV
b) I, II e IV
c) II, III e IV Gabarito: A
d) I, II e III.
e) I e III.
 Exercícios
Na figura a seguir são mostrados os genótipos e fenótipos possíveis, considerando-se os alelos
IA, IB e i determinantes dos grupos sanguíneos do sistema ABO no homem. De acordo com a
figura, analise as proposições a seguir.

1) Todos os descendentes de um casal de genótipo tipo 2

serão do grupo A e apresentarão em suas hemácias o
aglutinogênio A.
2) Indivíduos do grupo sanguíneo B de genótipo 3 ou 4
apresentam na membrana de suas hemácias aglutinogênio B
e, no plasma, aglutinina anti-A.
3) Os descendentes de um casal (genótipo 5) do grupo
sanguíneo AB serão fenotipicamente AB e, como têm em
seus genótipos os alelos IA e IB, apresentam, na membrana
de suas hemácias, os antígenos A e B.
4) Indivíduos do grupo sanguíneo O de genótipo 6,
apresentam aglutinogênios A e B no plasma, mas não têm
aglutininas anti-A e anti-B na membrana de suas hemácias.
Está(ão) correta(s) apenas:
a) 2
b) 1 e 4
c) 2 e 4
d) 2 e 3 Gabarito: A
e) 2, 3 e 4
 Exercícios
O esquema apresenta uma árvore genealógica de alguns primatas e seus possíveis
grupos sanguíneos no sistema ABO

De acordo com o esquema, somente humanos

podem apresentar os quatro grupos sanguíneos no
sistema ABO. Considerando-se apenas os antígenos
do sistema ABO, é correto afirmar, EXCETO:

a) Apenas dois dos primatas citados podem

apresentar indivíduos doadores universais no
sistema ABO.
b) Orangotangos podem apresentar três grupos
sanguíneos, mas chimpanzés, apenas dois.
c) Apenas dois dos primatas da árvore podem
apresentar indivíduos receptores universais no
sistema ABO.
d) Alguns gorilas podem receber sangue de alguns
orangotangos, mas não de chimpanzés.

Gabarito: D
 Exercícios
Duas mulheres disputam a maternidade de uma criança, que, ao nascer, apresentou a doença
hemolítica ou eritroblastose fetal. O sangue das duas mulheres foi testado com o uso do soro
anti-Rh (anti-D) como mostra o esquema a seguir.

Qual das mulheres poderia ser a verdadeira mãe daquela

criança? Justifique sua resposta.

Gabarito: A mãe da criança é a mulher número dois porque é

Rh negativo já que seu sangue não sofre aglutinação em
presença de soro anti-Rh (anti-D).
 Exercícios
A eritroblastose fetal é uma doença hemolítica adquirida apresentada por
alguns recém-nascidos, sendo observado, além da anemia, icterícia e
aumento do baço e fígado. Esta condição é provocada por
incompatibilidade sanguínea do fator Rh, exclusivamente:

a) quando a mãe é Rh+ e o filho Rh-;

b) quando a mãe é Rh- e o filho Rh+;
c) quando a mãe é Rh- e o pai Rh+;
d) quando a mãe é Rh+ e o pai Rh-;
e) independente do Rh materno, o filho é Rh-.

Gabarito: B
 Exercícios
Uma mulher Rh- casou-se e teve um filho. Numa segunda gestação a criança
apresentou um quadro de eritroblastose fetal. Com estes dados, indique qual a
opção que apresenta o fenótipo para o fator Rh da mãe, do pai e da criança,
respectivamente.

a) Mãe Rh negativo, Pai Rh positivo e Criança Rh positivo.

b) Mãe Rh positivo, Pai Rh positivo e Criança Rh negativo.
c) Mãe Rh positiva, Pai Rh negativo e Criança Rh negativa.
d) Mãe Rh positivo, Pai Rh negativo e Criança Rh positivo.
e) Mãe Rh negativo, Pai Rh positivo e Criança Rh negativo.

Gabarito: A
 Exercícios
Interpretando a figura a seguir sobre a Doença Hemolítica do recém-nascido (DHR),
assinale a afirmativa INCORRETA.

a) A placenta normalmente funciona como

uma barreira que separa as células
sanguíneas fetais e maternas.
b) Após a 1•gravidez, os antígenos fetais não
serão capazes de induzir a produção de
anticorpos anti-Rh pela mãe.
c) Em III, após o contato com o antígeno
Rh+, a mãe produz anticorpos anti-Rh que
podem ser transferidos para a corrente
sanguínea fetal.
d) Se, logo após o parto da 1•gravidez, a
mãe recebesse anticorpos anti-Rh, a DHR Gabarito: B
poderia ser evitada.