MECANISMO DE AÇÃO E DE RESISTÊNCIA DOS ANITIMICROBIANOS
Isabella Sabião – turma 90
A) ATUAÇÃO NA PAREDE CELULAR
A.1 - BETALACTÂMICOS: ligam-se às PBP (Proteínas Ligadoras de Penicilina: proteínas da membrana plasmática da bactéria que funcionam como enzimas que sintetizam as
peptideoglicanas da parede bacteriana) – a ligação com o ATB inibe sua ação enzimática, bloqueando a síntese da parede. Resistência:
 Produção de betalactamase (enzima que cliva o anel betalactâmico);
 PBP com baixa afinidade pelo antibiótico;
1.1 - Penicilina G (via
parenteral)
1.1.1 -Penicilina G cristalina
1.1.2 - Penicilina G procaína
1.1.3 - Penicilina G benzatina
1.2 - Penicilina V
1.3 -Penicilina Penicilase-
1 - Penicilina Resistentes
1.4 - Aminopenicilina
1.5 - Carboxipenicilina
1.6 - Ureidopenicilina
1.7 - Inibidores de
betalactamase
2 – Cefalosporina
2.1 - Cefalosporina 1ª
geração
 Porinas que dificultem ou impedem a passagem do ATB.
BETALACTâMICOS
Age bem para Gram +, Neisseria meningitidis e anaeróbios de boca e orofaringe
Infecções graves que indiquem internação
Despacilina Infeções de gravidade intermediária (erisipela)
faringoamigdalite estreptocócica, impetigo estreptocócico, sífilis sem acometimento do
Benzetacil
SNC
Pen-ve-oral tratamento e profilaxia de infecções por bactérias sensíveis à penicilina G
oxacilina (IV), meticilina,
resiste à penicilinase produzida pelo S. aureus
nafcilina
Gram - (atravessa as porinas): H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis,
Ampicilina, amoxicilina (VO) Salmonella sp e Shigella sp / Gram + (mas não melhor que a Penicilina G) / facilmente
hidrolisadas por betalactamases
Espectro ampliado para alguns Gram - (Enterobacter sp, Proteus indol-positivo e
Carbenicilina e Ticarcilina
Pseudomonas aeruginosa)
Mezlocilina e Piperacilina Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae
Gram + (incluindo S. aureus), Gram -(incluindo P. aeruginosa) e Anaróbios: infecções
Clavulanato; salbactam;
comunitárias polimicrobianas (pé diabético infectado, pneumonia aspirativa, sinusite
tazobactam
crônica) e hospitalares
Cefalotina e Cefazolina
Eficaz para a maioria dos Gram + (incluindo S. aureus), mas para poucos Gram - (E. coli,
(parenteral); Cefalexina e
Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae)
Cefadroxil (VO)
Profilaxia per-operatória; tratamento de infecções de pele e subcutâneo (menos
Cefalotina e Cefazolina
eficientes que as penicilinas)
Tratamento VO de infecções estafilocócicas de pele e subcutâneo; cistite bacteriana (E.
Cefalexina e Cefadroxil
coli e K. pneumoniae)
 Cefuroxime e Cefoxitina
2.2 - Cefalosporina 2ª 2.2.1 - Cefuroxime
geração
2.2.2 - Cefoxitina
Ceftriaxone
2.3.1 - Sem atividade anti-
Pseudomonas (Ceftriaxone,
Cefotaxima, Cefodizima)
2.3 - Cefalosporina 3ª
2.3.2 - Com atividade anti-
2 - Cefalosporina geração
Pseudomonas (Ceftazidime e
Cefoperazona)
2.3.3 - Ceftazidime +
Avibactam (inibidor de
betalactamase)
2.4 - Cefalosporina 4ª
Cefepime e Cefpiroma
geração
Ceftobiprole
2.5 - Cefalosporina 5ª
geração Tazobactam
Ceftarolina
Carbapenêmico Meropenem, Imipenem
Monobactâmico Aztreonam
Toxicidade dos BETALACTÂMICOS
Penicilina Hipersensibilidade cutânea, febre medicamentosa, eosinofilia, nefrite intersticial aguda alérgica, anemia hemolítica autoimune, convulsões e mioclonia.
Cefalosporina 1ªg + H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae
Infecções respiratórias comunitárias / Mais eficiente para S. pneumoniae e S. pyogenes,
porém menos eficaz para S aureus oxacilina sensível
Profilaxia para cirurgias abdominais e pélvicas; tratamento de infecções por anaeróbio e
Gram - (flora mista) / Mais eficaz para enterobactérias e menos eficaz para M.
catarrhalis, H. influenzae e cocos Gram +
Eficaz para Gram - entérico (menos eficaz que as de 1ªg para Gram + e menos eficaz que
as de 2ªg para o S. pneumoniae)
Tratamento de pneumonia comunitária, meningite bacteriana e nfecções nosocomiais
(não causadas por P. aeruginosa, Acinetobacter sp ou S. aureus) / Boa cobertura para S.
pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis e Enterobacteriacea)
Uso abandonado da cefoperazona / Ceftazidime com cobertura igual ao ceftriaxone para
H. influenzae, Enterobacteriace e M. catarrhalis, porém não cobre a maioria dos Gram +
/ Infecções por P. aeruginosa
Eficaz contra Enterobactérias produtoras de betalactamases, Klebsiella pneumoniae
Produtora de Carbapenemases (KPC) e Pseudomonas com MIC elevado para ceftazidime
isolado / Em estudo para infecções urinárias e intra-abdominais por estes germes
Infecção nosocomial por Gram - entéricos multirresistentes (Enterobacter sp, Proteus
indol-positivo, Serratia sp e Citrobacter sp)
Enterococcus fecalis, Enterococo Resistente à Vancomicina (VRE) e S. aureus Resistente
à Meticilina (MRSA) / Infecções de partes moles e pneumonia comunitária
Em estudo nas infecções por Gram - do trato urinário e da cavidade abdominal
Mesmo espectro que o ceftriaxone + ativação contra MRSA
Gram + (S. aureus oxacilina sensível e várias cepas de Enterococcus fecalis)
Gram - (todos os produtores de betalactamase, P. aeruginosa e Acinetobacter sp)
Anaeróbios, incluindo Bacteroides fragilis
Eficaz apenas contra Gram - aerróbicos (espectro semelhante ao dos aminoglicosídeos);
mas não pe ativo contra Acinetobacter sp e Stenotrophomonas maltophilia
 Cefalosporina Hipersensibilidade cutânea, Coombs direto positivo, diarreia pela toxina do Clostridium difficile, efeito dissulfiram-símile com a ingestão de etanol.

Carbapenêmico Imipenem com pequeno risco de convulsão.

OBS: Podem ser usados em gestantes.

A.2 - GLICOPEPTÍDEOS: ligam-se a pontos específicos da cadeia de peptidoglicanas, bloqueando sua síntese (impede a adição de novas subunidades ao polímero).
Exclusivamente para gram +. Resistência:
 Troca de um aminoácido da subunidade peptidoplicana que passa a não mais reconhecer o glicopeptídeo.

GLICOPEPTÍDEOS
Apenas para Gram +
Vancomicina,
Teicoplanina, Únicos ATBs confiáveis para o tratamento por S, aureus, MRSA e S. epidermiditis (coagulase-negativo) nosocomial Infeção de próteses e cateteres
Televancina
Vancomicina oral Tratamento de 2ª linha para o tratamento de diarreia por Clostridium difficile (a 1ª é metronidazol oral)
Toxicidade e Recomendações
Nefrotoxicidade, neurotoxicidade (especialmente lesão nervo vestibulococlear), neutropenia, hipersensibilidade, Segura na gestação (não tem
Vancomicina
flush em face e tronco absorção sistêmica)
Teicoplanina e Não usar a teicoplanina na
Nefro e neurotoxicidade, mas menores que a vancomicina; síndrme do homem vermelho
Telavancina gestação, e evitar a telavancina

A.3 - POLIMIXINAS: detergente da membrana plasmática. Exclusivamente para Gram -.

Polimixinas
Apenas para Gram -
Polimixina-B Tratamento tópico de lesões cutâneas e otite esterna; infecções graves por Gram - sensíveis apenas a este ATB
Uso parenteral limitado por
Polimixina-E sua toxicidade
Mesmas indicações acima, especialmente em pneumonia associada a ventilação mecânica causada por germes pan-R
(colistina)

B) ATUAÇÃO NO CITOPLASMA CELULAR

B.1 - MACROLÍDEOS E LINCOSAMINAS: ligam-se à subunidade 5OS do ribossomo bacteriano (este possui 2 subunidades, a 5OS e a 3OS), inibindo a síntese de proteínas do
microorganismo (impede a elongação da cadeia peptídica). Resistência:
 Passagem impossibilitada pelas porinas dos Gram – da família  Alteração do sítio de ligação do ATB na subunidade 5OS.
Enterobacteriacea, P. aeruginosa e Acinetobacter sp.  Efluxo ativo da droga pela membrana plasmática bacteriana
 MACROLÍDEOS
Ativa contra maioria dos Gram +, germes atípicos (L.
pneumophila, M. pneumoniae, C. trachomatis), Tratamento de infecções
cocos Gram - (N. gonorrhoeae, N. meningitides), B. estreptocócicas, gonocócicas e Resistência para S. pneumoniae e S.
pertussis (coqueluche), T. pallidum (sífilis), treponêmicas (sífilis) em pacientes pyogenes / intolerância
Eritromicina Bartonella hanselae (angiomatose bacilar) alérgicos à penicilina. Tratamento gastrointestinal (náuseas, vômitos, Eritromicina e
de escolha de infecções por diarreia e dor abdominal); hepatite Azitromicina podem ser
Eficácia limitada contra H. influenzae, Enterococcus Mycoplasma pneumoniae, colestática usadas na gestante
fecalis, Bacteroides fragilis, Enterobacteriaceae, P. coqueluche e angiomatose bacilar (preferir eritromicina) /
aeruginosa e Acinetobacter s Claritromicina não deve
ser usada na gestação
Azitromicina mais efiaz contra os
Mesmo espectro da eritromicina, com maior Resistência do S. pneumoniae /
Gram - (H. influenzae, M.
Azitromicina e eficácia para certos Gram - (H. influenze, M. Menos intolerância gastrointestnal
catarrhalis) e menos eficaz contra os
Claritromicina catarrhalis e L. pneumophila) / tratamento das que a eritromicina; hepatite
Gram + (S. pyogenes, S.
infecções do trato respiratório superior e inferior colestática prolongada
pneumoniae e S. aureus)

LINCOSAMIDA
Atividade contra Gram + igual ao da eritromicina, incluindo S. pyogenes, estreptococos do
Clindamicina é o ATB + associado a diarreia; colite
Clindamicina e grupo viridans, S. pneumoniae e S. aureus / Vantagem dobre a penicilina G no tto para
pseudomembranosa (Clostridium difficile); falsa elevação das
Lincomicina miosite e fasciíte necrosante / ATB anaerobicida clássico / Alternativa para Toxoplasma
transaminases hepáticas
gondii e Pneumocystis jiroveci

B.2 - CLORANFENICOL: ligam-se à subunidade 5OS do ribossomo bacteriano (mecanismo semelhante, mas diferente biomolecularmente dos macrolídeos e lincosamidas).
Resistência:
 A bactéria produz uma enzima que inativa o cloranfenicol no citoplasma bacteriano, através da acetilação do cloranfenicol.
 Efluxo ativo da droga pela membrana plasmática da bactéria.

CLORANFENICOL
Amplo espectro para alguns Gram + (S.
Tratamento da meningite bacteriana em alérgicos à
pyogenes e S. pneumoniae, mas não S. aureus) Toxicidade grave: aplasia de medula, citopenia, anemia,
penicilina e à cefalosporina; terapia da febre tifoide em
e alguns Gram - (H. inluenzae, N. meningiditis, neutropenia, trombopenia / Não usar em gestante e nem em
populações de baixa renda e na dúvida diagnóstica entre
N. gonorrhoeae, Salmonella sp, mas NÃO lactentes (Sd do bebê cinzento) / Intolerânia GI, reações
meningcoccemia e febre maculosa / conjuntivite
Enterobacteriacea e P. aeruginosa) e cutâneas de hipersensibilidade, neurite óptica
bacteriana (no colírio)
Anaeróbios (Bacteroides fragilis)
B.3 - TETRACICLINA: ligam-se à subunidade 3OS do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas Da bactéria (bloqueia a ligação do aminoacil-RNA transportador no complexo
ribossoma-RNA mensageiro).
Resistência:
 Alterações da estrutura ribossomal, reduzindo a afinidade do ATB pela subunidade 3OS (principal dos Gram +)
 Efluxo ativo da droga pela membrana plasmática da bactéria (principal dos Gram -)

TETRACICLINAS
Oxitetraciclina e Tetraciclina (hidrofílicos); Doxiciclina e Minociclina (lipofílicos: + eficazes in vivo)

Tetraciclina Ativas contra S. pneumoniae e H. influenzae / 2ª escolha (ação anaerobicida) contra N. meningitides, N. gonorrhoeae e Bacteroides fragilis

1ª escolha no tratamento das ricketsioses (febre maculosa), infecções por Chlamydia trachomatis (uretrite ou cervicite inespecífica e o tracoma) /
Doxiciclina Alternativa no tratamento da sinusite e exacerbações da bronquite crônica ou bronquiectasias / Alternativa aos macrolídeos para pneumonia
atípica (Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae)

Não usar na gestação e em crianças < 8 anos (descoloração marrom amarelada nos dentes, prejuízo ao desenvolvimento ósseo); intolerância GI; diarreia

B.4 - AMINOGLICOSÍDEO: ligação irreversível à subunidade 3OS do ribossomo bacteriano, impedindo a inicialização da síntese peptídica (bactéria incapaz de sintetizar suas
proteínas e enzimas). Processo dependente de O2 e energia, inibido por cátios divalentes, anaerobiose e pH baixo – perdem sua atividade nas secreções pulmonares e coleções
purulentas; ineficaz contra anaeróbios.
Resistência:
 Inativação da droga no citoplasma por fosforilação (aminoglicosídeo-fosforilases).
 Impermeabilidade da membrana plasmática à droga (principal mecanismo da P. aeruginosa resistente)

AMINOGLICOSÍDEOS
Eficaz contra a maioria dos aeróbios Gram - (Enterobacteriacea
(E.coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus sp, Enterobacter sp, Serratia
Gentamicina, Tobramicina, Amicacina, sp e Citrobacter sp), Pseudomonas aeruginosa e H. influenza. Tratamento empírico de infecções graves por aeróbios
Estreptomicina, Neomicina, Canamicina, Gram - (sepse, infecções intra-abdominais, do trato
Espectinomicina e Paramomicina respiratório e urinário complicadas)
Ineficaz contra Stenotrophomonas maltophilia.. Burkholderia
cepaciea, anaeróbios e a maioria dos Gram +

Sinergismo bacteriano com os betalactâmicos contra o E. fecalis (endocardite bacteriana subaguda, sepse biliar) e Gram - entéricos (pneumonia nosocomial)
 Não usar em gestante / Nefrotóxico (necrose tubular aguda, forma não oligúrica) e Ototóxico (perda irreversível da acuidade auditiva e/ou com labirintopatia)

Estreptomicina e Amicacina Eficaz contra Pseudomona aeruginosa

Estreptomicina e Amicacina Eficaz contra Mycobacterium tuberculosis
Paramomicina Eficaz contra o Cryptosporidium sp
Neomicina Eficaz contra a encefalopatia hepática aguda esporádica na cirrose

B.5 - SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM (BACTRIM):

 Sulfonamida: molécula muito parecida com o PABA (ácido para-amino benzoico), usado na síntese do ácido di-hidrofólico (através da enzima di-hidropteroato),
responsável pela proliferação bacteriana. A sulfa ocupa o lugar do PABA no sítio enzimático, promovendo uma inibição competitiva da enzima.
 Trimetoprim: inibição de uma enzima do metabolismo do ácido fólico, a tetra-hidrofolato redutase. Potencializa o efeito da sulfa (as duas drogas, separadas, possuem
ação bacteriostática, mas juntas são bactericidas).
Resistência:
 Aumento da produção do PABA pela bactéria
 Aquisição de uma di-hidropteroato sintetase de baixa afinidade para as sulfonamidas.
*Certos Gram – são resistentes a todos os betalactâmicos, porém mantem sensibilidade ao Bactrim!

SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM (BACTRIM)

Cistite bacteriana, gastroenterite, infecções respiratórias altas, exacerbações do DPOC e das bronquiectasias / em altas
Bastante amplo: eficaz para a maioria dos
doses é a droga + eficaz contra o Pneumocystis jiroveci (pneumonia na SIDA) / Pneumonia nosocomial (Stenotrophomonas
Gram - e Gram +.
maltophila) / infecção respiratória em paciente com fibrose cística (Burkholderia cepacia)
E. coli, H. influenzae, Salmonella s, S. aureus oxacilina-sensível, Pseudomonas aeruginosa, Bacterioides fragilis, S.
Resistência
pneumoniae resistente à penicilina e Campylobacter sp

Contraindicado no 3º trimestre de gestação (risco de kernicterus) / Hipersensibilidade cutânea, intolerância GI, reações
Toxicidade e recomendações hematológicas (neutropenia, aplasia de medula, pancitopenia megaloblástica, hipercalemia / Anemia hemolítica aguda em
pacientes com deficiência de G6PD

B.6 - FLUOROQUINOLONAS: inibição direta da síntese do DNA bacteriano – inibe a DNA girase e a topoisomerase IV, enzimas fundamentais para a replicação do DNA.
Resistência:
 Genes mutantes que codificam uma DNA girasse e/ou uma topoisomerase IV de baixa afinidade pelo ATB
 Efluxo do ATB por genes mutantes que regulam expressão de canais instalados na membrana plasmática da bactéria
 Seu uso pode induzir resistência bacteriana
 FLUORQUINOLONA
Excelente espectro contra aeróbios Gram -
Tratamento de infeção do trato urinário, incluindo a pielonefrite (mas não cobre o E. fecalis, agente raro de ITU) /
Antigas: Norfloxacina, Ofloxacina,
Gastroenterite bacteriana/ Ciprofloxacina é a + eficaz para P. aeruginosa / Opção aos macrolídeos ou tetraciclinas contra
Pefloxacina e Ciprofloxacina
Pneumonia comunitária atípica (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae)

Novas: Levofloxacina, Gatifloxacina, "Quinolonas respiratórias": altamente eficaz na pneumonia comunitária grave (cobertura antipneumocócica, anti-hemófilo,
Moxifloxacina e Trovafloxacina antimoraxela e antigermes atípicos / Ativas contra o restante dos cocos Gram +, incluindo S. pneumoniae resistente à penicilina

Contraindicada na gravidez (em estudo) / Intolerância GI (náuseas, vômitos e anorexia) / Sintomas neurológicos (cefaleia,
Toxicidade e recomendações insônia e tonteira) / hipersensibilidade cutânea / Torsades de pointes (arritmia ventricular polimórfica devido prolongamento
do QT) / prejuízo na maturação da cartilagem articular em crianças

B.7 - METRONIDAZOL: penetra no citoplasma bacteriano, encontra um sistema enzimático oxi-redutor, fica “reduzido”, e com isso permite a entrada de mais e mais
compostos no citoplasma da bactéria – funciona como um aceptor de elétrons para a formação de radicais livres. Atua apenas contra bactérias anaeróbias estritas.
Resistência: extremamente rara

Espectro exclusivo dos anaeróbios
exclusivos
METRONIDAZOL
Bacteroide fragilis, outros Bacteroides,
Clostridium perfringens, Clostridium difficile,
Peptostreptococcus, Peptococcus, Prevotella,
Porphyromonas, Fusobacterium nucleatum
Droga de escolha para colite pseudomembranosa por C. difficile / Tto de
alguns protozoários (Goardia intestinalis, Entamoeba hystolitica e
Trichomonas vaginalis / Associado a outro ATB para tratar abscesso (eficaz
contra Gram - e +)

Usado na gestante quando extremamente necessário; lactação prejudicada (gosto amargo no leite) / intolerância GT, gosto
Toxicidade e recomendações metálico na boca, efeito dissulfiram-símile quando em uso de álcool, neuropatia periférica, parestesias das extremidades,
convulsões, aumento do efeito do warfarim, urina marrom-avermelhada

B.8 - NOVOS ANTIBIÓTICOS

ESTREPTOGRAMINAS: família química macrolídeos-lincosamidas-estreptograminas. Formam um complexo com a subunidade 5OS do ribossomo bacteriano, inibindo a síntese
de proteínas (ação semelhante aos macrolídeos e lincosamidas).
OXAZOLIDINONAS: ligam-se à subunidade 5OS do ribossomo bacteriano, bloqueando sua interação com a subunidade 3OS, e por consequência, inibe a síntese proteica.
GLICILCICLINAS: derivado da minociclina; semelhança estrutural com as tetraciclinas. Inibe a síntese proteica por ligar-se à subunidade ribossômica 3OS, bloqueando a entrada
de moléculas aminoacil-RNA (mecanismo idêntico ao das tetraciclinas).
Atua nos mecanismos de resistência das tetraciclinas (proteção e efluxo ribossomal), conferindo-lhe espectro bastante amplo.
 ESTREPTOGRAMINAS
Forma associada: Quinupristina + Atua contra Gram +, incluindo o Enterococcus faecium Vancomicina Resistente (VRE), outros enterococos resistentes, S,
Dalfopristina aureus resistente à oxacilina (MRSA) e à vancomicina (VIRSA)
Agente de escolha para tratar o E. faecium

OXAZOLIDINONAS
Linezolida e Eperezolida Atua contra Gram +, incluindo o S. aureus MRSA, S. aureus VIRSA, pneumococo com alta resistência à penicilina e enterococo VRE

GLICILCICLINAS
Atua contra qualquer Gram + (incluindo S. aureus MRSA, E. faecalis e E. faecium resistente à vancomicina) e qualquer anaeróbico /
Atua contra Klebsiellas, Stenotrophomonas sp e outros Gram - de ocorrência hospitalar e comunitária (incluindo o gonococo) /
Tigeciclina
Infecções de pele, subcutâneo e intra-abdominais
As Pseudomonas são naturalmente resistentes à tigeciclina
Não usar em gestantes e em menores de 18 anos / Intolerância GI, alargamento do TAP e PTT, hiperbilirrubinemia, rash cutâneo,
Toxicidade e recomendações
cefaleia e tonteiras