Otros retrovirus humanos, VIH-2,

HTLV y XMRV.

Dra. Ana Treviño

Servicio de Enfermedades Infecciosas

del Hospital Carlos III. Madrid
 Grupo Español de Estudio del VIH-2 y
HTLV-1/2

• Fundado en 1989 para proporcionar información sobre

las epidemias por retrovirus distintos al VIH-1

• Registro nacional de casos

• Promueve estudios periódicos para monitorizar la

prevalencia de la infección en diferentes grupos de
población
Terapia antirretroviral de inicio.
Avances 2010-2011

Dr. Antonio Ocampo.

Unidad VIH. Hospital Xeral-Cies.
Vigo
 DHHS ( Diciembre 2009) GESIDA (Enero 2010)

SÍNTOMAS SIDA: INICIAR (AI) EVENTOS B o C: INICIAR (A)

INICIAR PARA CUALQUIER NIVEL DE CD4 SI:

EMBARAZO (AI)
NEFROPATÍA (AII)
CO-INFECCIÓN VHB QUE PRECISA
TRATAMIENTO (AIII)
CD4 < =350 INICIAR (AI) < 200 (A)
201-350 (B)
CD4 350-500 RECOMENDAR RECOMENDAR (B):
55% (A) CIRROSIS
45% (B) HEPATITIS CRÓNICA VHC
VHB QUE REQUIERE TRATAMIENTO
CVP >105 c/ml
CD4 <14%
EDAD > 55 AÑOS
RCV ELEVADO
NEFROPATÍA VIH

CD4 >500 RECOMENDAR: 50% EN GENERAL DIFERIR

OPCIONAL: 50% CONSIDERAR:
EN LAS SITUACIONES ANTERIORES (CD4 350-500) (B)
EN PAREJAS SERODISCORDANTES CON ALTO
RIESGO DE TRANSMISIÓN (B)
TARV
DHHS ( Diciembre 2009) GESIDA (Enero 2010)

NNRTI UN FÁRMACO COLUMNA A + UNO

ƒ EFV/TDF/FTC (AI) COLUMNA B + UNO COLUMNA C

E PI A B C
L ƒ ATV/r + TDF/FTC (AI)
E ƒ DRV/r (QD) + TDF/FTC (AI) ƒ TDF ƒ FTC ƒ EFV
C ƒ NVP
C INSTI ƒ ABC ƒ 3TC
I ƒ RAL + TDF/FTC (AI) ƒ ATV/r QD
Ó ƒ DVR/r QD
N EMBARAZADAS ƒ FPV/r BID
ƒ LPV/r (BID) + ZDV/3TC (AI) ƒ LPV/r QD o BID
ƒ SQV/r BID

ƒ RAL
A NNRTI
L ƒ EFV + (ABC o ZDV)/3TC (BI) ƒ AZT ƒ ATV
T ƒ NVP + ZDV/3TC (BI) ƒ FPV BID
E ƒ ddI ƒ FPV/r QD
R PI
N ƒ ATV/r + (ABC o ZDV)/3TC (BI) ƒ MVC
A
T ƒ FPV/r QD o BID + (ABC o ZDV)/3TC o TDF/FTC (BI)
I
V ƒ LPV/r QD o BID + (ABC o ZDV)/3TC o TDF/FTC (BI)
A
S ƒ SQV/r + TDF/FTC (BI)
 Inflamación y riesgo
cardiovascular

Dr. Álvaro Mena

Servicio de Medicina Interna del
CHUAC. A Coruña
 DHHS. ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

La enfermedad cardiovascular es causa de al menos 10% de

muertes en pacientes con infección por VIH
Los pacientes VIH+ tienen niveles mas altos de marcadores de
inflamación y disfunción endotelial que los controles no infectados
por VIH
El TAR mejora los parámetros de función endotelial asociados con
enfermedad cardiovascular
En dos estudios los marcadores de inflamación y coagulación
aumentan tras interrumpir el TAR
Otros Retrovirus Humanos:
VIH-2, HTLV y XMRV
Ana Treviño
Laboratorio de Biología Molecular
Servicio de Enfermedades Infecciosas
Hospital Carlos III, Madrid
Febrero 2011
 Familia Retroviridae
Genero Ejemplo Genoma

Alpharetrovirus Avian leukemia virus Simple

Betaretrovirus Mouse mammary tumor virus Simple

Gammaretrovirus Murine leukemia virus Simple

Feline leukemia virus
XMRV
Deltaretrovirus HTLV Complex
STLV
Epsilonretrovirus Wall-eyed sarcoma virus Complex

Lentivirus HIV Complex

SIV, FIV
Spumavirus Human foamy virus Complex
 Características Retrovirus

¾ Elevada tasa de replicación: 1010 partículas nuevas al día

¾RT elevada tasa de mutación + carece de actividad

exonucleasa 3’ → 5’ correctora de errores

¾ Procesos de recombinación

Alta Variabilidad Genética

 RETROVIRUS HUMANOS
T
VIH HTLV
LinfocitosT
virus Contacto cél-cel
ARN

RT
ADN

Expansión infecciosa Alta variabilidad Expansión clonal

(vía RT ) Baja variabilidad
Viremia (vía mitosis) Carga proviral
 Clasificación VIH
Tipo Grupo Subtipo CRF
A
B
C
Grupo M D 48 CRFs
Grupo N F
Grupo O G
Tipo 1
H
Grupo P
VIH J
K
Grupo A
Tipo 2 Grupo B 1 CRF_AB
Grupo C
ƒ 50% diferencias genéticas entre tipos
Grupo D
ƒ 35% entre grupos Grupo E
ƒ 20-30% entre subtipos Grupo F
ƒ 2-20% entre 2 aislados de un mismo Grupo G
subtipo
Grupo H
ORIGEN VIH-2: AFRICA OCCIDENTAL

Sooty mangabey
(Cercocebus atys)

Santiago M et al. J Virol. 2005

ORIGEN Y DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA DEL VIH-2

Portugal

Cuba
Guinea
Brasil Bissau
India
Guinea
Ecuatorial

Angola
Mozambique

Resto del mundo: baja prevalencia

 Diferencias entre VIH-1 y VIH-2

VIH-1 VIH-2

Distribución geográfica Mundial África occidental

Población afectada 33 millones 1 millón
Transmisión perinatal 25% <4%
Progresión a SIDA 3-5% año <0.5% año
Viremia en naïve Alta Baja o indetectable
Composición genética vpu vpx
Nº correceptores Reducido Elevado
 VIH-2 en España: Diciembre 2010
N = 244

Media de edad rango (años): 40 (0 - 83 )

Sexo: Varones: 161 Mujeres: 80 Desconocido: 3

Origen: España: 43 (18%) Africana Subsahariana: 178 (74%)

Portugal: 7 (3%) Francia: 1
R. Dominicana: 1 Costa Rica: 1
Brasil: 1 India: 1
Marruecos: 1 Desconocido: 8 (3%)

Ruta infección: HTSEX: 166 (68%) HMSEX: 12 (5%)

UDVP: 4 (2%) Transfusiones: 2
Veritcal: 1 Desconocido: 57 (23%)

Coinfeccion VIH-1: 24 VIH-1 (10%)

Grupos: 69 A 8 B (3 G. Ecuatorial + 3 España + 1 B. Faso + 1 Senegal)

 Distribucion Geográfica VIH-2 España
La Coruña 2 Asturias 1 Vizcaya 5
40
Incidencia VIH-2 Guipuzcoa 8
Alava 2 Navarra 3
Pontevedra 5
35 Vigo 8 León 3 Burgos 1 Gerona 5
Lérida 4
La Rioja 1 31
30 Barcelona 73
Valladolid 4
Zaragoza 6 Tarragona 3
25 24
Guadalajara 2
Madrid 52
Baleares 6
20 19 Cáceres 2 19 19
Toledo 1
17
15 Valencia 7
13
12
10 10 10 Alicante 5
8
7
6 6 6 6
5
5 4 4
3 3 Almería 15
Canarias 10 2
0
1988 1991 1993 1995 Málaga
1997 3 1999 2001 2003 2005 2007 2009
Tratamiento AR en la Infección por VIH-2

Antango- Inhibid
ITIAN ITINAN IP INI nistas ores
CCR5 Fusión
Igual No activos Menor Igual No No
Actividad actividad VIH- actividad actividad estudiado activo
Antiviral 1 VIH-1 que VIH-1

Polimorfism
K65R Q151M Y181I os L10I,
mayor Y188L V32I, M36I, N155H Diferenc
Resistencias frecuencia M46I, I47V, ias env
G190A Q58E, Q148K/R
A71I,
G73A, V82I
and L89I
 Deltaretrovirus

STLV HTLV PTLV

STLV-1 + HTLV-1 1980 PTLV-1
STLV-2 HTLV-2 1982 PTLV-2
+
STLV-3 HTLV-3* 2005 PTLV-3
STLV-4(?) + HTLV-4* 2005 PTLV-4
STLV-5 2008 + HTLV-5 (?) PTLV-5
*Calattini et al. Retrovirology 2005 & Wolfe et al. PNAS 2005
 HTLV-1

Prevalencia de
1-5% Proietti et al. Oncogene 2005

¾ Leucemia de células T del adulto (ATL)

¾ Paraparesia espástica tropical (PET) Manns et al. Lancet 1999

 HTLV-1 en España: Diciembre 2010
N = 170 Media Edad (años): 41 (4 - 78)

Sexo: Hombres: 65 (39%) Mujeres: 97 (58%) Desconocido: 3

Origen: Nativos: 40 (23%) Inmigrantes: 127 (75%)

Latinoamérica: 91 (55%)
África Subsahariana: 24 (14%)
Desconocido: 3

Ruta infección: Sexual: HTSEX 68 (41%) HMSEX 3 (2%)

Parenteral: UDVP 12 (7%) Transfusión 7 (4%) Transplante 4 (2%)
Vertical: 14 (8 %)
Desconocido: 46 (28%)

Coinfección VIH-1: 23 (11 UDVP)

Clínica: TSP: 23 ATL: 13 Neuropatía: 3

Subtipos: 33 HTLV 1a cosmopolita:

29 subgrupo a 2 subgrupo b 1 subgrupo c 1subgrupo d
 HTLV-2
¾ No existen regiones endémicas
Navajos Seminola
Pueblo
¾ Alta prevalencia en : Pume
Guaymi
¾ Tribus amerindias: Tunebo
Wayu
¾ Tribus de pigmeos: (Africa Guahibo
Central Congo) Cayapo
Kraho

Toba
Mataco
¾ UDVPs: EEUU y Europa
HTLV-2a
HTLV-2b
¾ Escasa patología: virus en busca
de enfermedad
HTLV-2 en España: Diciembre 2010
n = 726 Edad media: 34 años (15 – 72 años)

Sexo: 562 (72%) Hombres 109 ( 15%) Mujeres 55 Desc

Origen: 528 (72%) Nativos 22 inmigrantes (3%)

13 Africa 7 Sudamérica
6 Europa Occidental 1 Arabia Saudí 149 Desc

Ruta de infección: 577 (79%) UDVP 18 Heterosexual

2 Transfusiones 125 Desc

Coinfección VIH: 640 VIH-1 (88%) 1 VIH-2+

Clínica: 1 TSP 6 Neuropatía

HTLV-3 & 4

ƒNo patología asociada

ƒ 4 aislados HTLV-3
Cameroon
ƒ 1 aislado HTLV-4

ƒSerología HTLV: EIA reactivo + WB Indeterminado

Confirmation: DNA sequencing: - HTLV-3 (Besson et al. JCM 2009)

- HTLV-4 (Duong et al. ARHR 2008)
Antecedentes: 2006
XMRV

- Asociado a cáncer de próstata

- Anomalías en la enzima RNasa L Æ respuesta innata
antiviral
2009

- 68/101 (67%) muestras de pacientes con SFC

Æ positivos para secuencias de gag del XMRV

- 8/218 (3.7%) muestras de controles sanos.

 Resumen Estudios
Cáncer próstata SFC

Asociación Urisman 10/86 EEUU Lombardi 68/101 EEUU

Schlaberg 14/334 EEUU Lo 32/37 EEUU (MLV-like virus)
Arnold 27.5% EEUU
Furuta 6% Japón
Danielson 32/144 EEUU

No asociación Fischer 1/105 Alemania Erlwein 0/186 Inglaterra

Hohn 0/589 Alemania Groom 0/142 Inglaterra
D’Arcy 0/9 Irlanda Van Kuppeveld 0/32 Holanda
Verhaegh 3/74 Holanda Switzer 0/51 EEUU
Henrich 0/32 EEUU
Hong 0/65 China
 Causas que justificarían diferencias entre
los estudios
ƒ Diferentes métodos de detección:
• PCR (rt- PCR, nested PCR, PCR a tiempo real; distintas condiciones de PCR)
• Serología (ELISA, WB)
• Respuesta inmune (anticuerpos neutralizantes)
• Cultivo viral, FISH, microarrays

ƒ Distintos tipos de células o tejidos analizados

• Tejido prostático
• Célula epitelial, células T, B
• CMSP, plasma, sangre total

ƒ Distribución geográfica diferente

ƒ Diferentes criterios clínicos de selección en pacientes con SFC

ƒ Posible contaminación (líneas celulares de ratones, cultivos de XMRV

o ADN de XMRV amplificada en el laboratorio)

Chronic fatigue syndrome. Studies point to possible contamination in

XMRV findings. Kaiser J. Science Jan 2011
 Resumen
HIV-1 HIV-2 HTLV-1 HTLV-2 XMRV
Year of discovery 1983 1986 1980 1982 2005

Genetic length 9.8 Kb 9.7Kb 8.5 Kb 8.3 Kb 8.3 Kb

4 groups 8 groups Low Low Very Low

Variability
9 subtypes 1CRF 7 subtypes 4 subtypes
48 CRFs
33 million 1 million 20 million 5 million ?
Population affected

Geography Worldwide West Africa Japan, Sub- Native Americans, North

Saharan Africa IDUS Europe America?
Parenteral > Parenteral > Sexual, Sexual, maternal-
Transmission
sexual, vertical sexual, vertical, neonatal, blood ?
vertical parenteral
SFC
Associated diseases AIDS ATL, HAM/TSP Neuropathy?
AIDS PC

Surrogate markers VL, CD4 Proviral DNA Proviral DNA?

VL, CD4 ?

Antivirals Inmune- ?
Antivirals Modulators? ?
Treatment
Grupo Español de Estudio VIH-2 y HTLV

GRACIAS