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A Química da Saúde
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2. What it’s like to be a scientist
neste caderno.
A Química da Saúde
U.S. DEPARTMENT OF
HEALTH AND HUMAN SERVICES Publicação do NIH No. 06-4121
National Institutes of Health Reimpresso em Agosto de 2006
National Institute of General Medical Sciences http://www.nigms.nih.gov
Escrito por Alison Davis, Ph.D.
contratos 263-MD-205019 e 263-MD-212730
OS PERCURSOS DA VIDA VI
GLOSSÁRIO 61
Prefácio
O fígado não é o único local onde se encon- podem provocar doenças. Cancro pode ocorrer
tram enzimas. Todas as células em todos os quando as enzimas que intervêm na cópia de DNA
órgãos – desde o fígado ao coração e à falham, levando ao aparecimento de um gene alterado
pele – estão atestadas de enzimas. De forma cuja expressão resulta em défice proteico, ou mesmo
alguma espectadores inocentes, as enzimas na ausência total da proteína. Se essa proteína
são a razão pela qual as células constituem específica for responsável pela regulação da
atarefados centros de atividade. multiplicação celular de um dado conjunto de células,
As enzimas estão na base da nossa a sua ausência pode ter consequências devastadoras. Apesar
capacidade de locomoção, de de um cientista poder estudar isoladamente algumas enzimas
pensar e de sentir o nosso mundo. em laboratório, as enzimas no organismo nunca estão sós. Elas
As enzimas ajudam-nos a piscar um associam-se originando redes e vias impressionantes. O estudo de
olho, a saborear um gelado e a vias e redes bioquímicas, e do modo como estas se integram e
apanhar aquele bocadinho que influenciam mutuamente, é a ciência da vida e a química da saúde.
derreteu e está quase a cair. As
enzimas, e os seus associados
celulares essenciais – outras
proteínas, nucleotídeos, açúcares e
gorduras – permitem que um dedo do
pé arranhado cicatrize e possibilitam
o desenvolvimento de um feto no
interior do corpo de uma mulher.
Mas quando não funcionam
adequadamente, as enzimas
Sob Controlo
Parece que acontece sempre do mesmo modo: No caso do exemplo da sala
vais ao médico para um check-up, e passado de espera, por exemplo, é
dois ou três dias, acabas com uma constipação. admissível considerar que ir
A tua conclusão: Estar sentado na sala de ao médico te predispõe a
espera fez-te ficar doente. Acredites ou não, adoecer, uma vez que, na
esta situação quotidiana assemelha-se a sala de espera, estás mais
cenários com que os cientistas se deparam exposto a agentes infecciosos
constantemente nos seus laboratórios. O desafio do que habitualmente.
eterno de um cientista é avaliar causas e efeitos e, Mas talvez não haja qualquer relação – só por coincidência, começas
posteriormente, tirar conclusões. A utilização de a ficar com sintomas de constipação próximo da altura em que costumas
“controlos” pelos investigadores é um fator chave realizar o teu check-up anual. Será que é sempre na Primavera, quando
neste processo. Um ou uma cientista apenas pode o pólen se torna mais abundante? Os cientistas têm que ser meticulosos
ter a certeza que A determina B se ele ou ela souber ao planificar as experiências, de forma a poderem prever a influência do
que, durante a experiência, a presença de A foi maior número possível de variáveis que conseguirem imaginar.
necessária para que o efeito B se verificasse. Isto Normalmente, os investigadores fazem isto através da comparação do
é – A não determina também C, D, E e F. Ou, que grupo experimental com um controlo, ou grupo sem tratamento. As suas
B não ocorreu por si só, sem intervenção de A. experiências só poderão “funcionar" nessa altura.
Capítulo 1
Ações e Reações
O que é a Bioquímica?
Simplificando, bioquímica é vida. Na prática, a bio-
química é a nossa vida: o que somos e como
vivemos. Os nossos organismos são fábricas muito
atarefadas, obtendo energia a partir dos alimentos
que ingerimos, construindo células e tecidos e
orquestrando tudo numa unidade funcional, utilizando
ferramentas moleculares designadas por enzimas.
Criaturas tão distintas como bactérias, girafas e
Bio + química = pessoas utilizam muitos dos mesmos conjuntos de
ferramentas bioquímicas para sobreviver, alimentar-se,
a química dos organismos vivos deslocar-se e interagir com os seus respetivos ambientes.
A bioquímica subjaz à nossa saúde.
A Química da Saúde | Ações e Reações 3
Enzima
Produto
Substrato
Produto
Substrato
Produto
Substrato
Isto inclui tudo, desde pequenas porções de DNA que se
organizam em todos os nossos genes até um órgão
complexo constituído por muitas células, como o coração.
z Cascatas de reações químicas constituem o metabolismo
Através da compreensão do funcionamento dos sistemas
de comunicação fisiológicos, os cientistas podem
desenvolver métodos que lhes permitam completar os
circuitos quando estes são interrompidos, no caso de
doenças e patologias.
A Atividade da Vida
Os peixes nadam, as aves voam, os bebés uma molécula denominada APT sintase, funciona como um conjunto de
gatinham. As enzimas também nunca param. alavancas moleculares, engrenagens e grampos. Outros motores moleculares
O motor mais pequeno do mundo é, na realidade, incluem máquinas proteicas que transportam cromossomas ou proteínas
uma enzima que se localiza na central energética através da célula. Também, a enzima que copia o DNA aumenta a sua
da célula (a mitocôndria), que produz energia processividade com a ajuda de um motor molecular. A fonte de energia para
sob a forma de uma molécula denominada este e todos os outros
processos mediados Exterior da mitocôndria
adenosina trifosfato, ou ATP. Frequentemente
apelidado de “moeda” de troca energética da por motores moleculares
vida, o ATP viaja entre células e é transacionado é o ATP.
durante reações químicas. Estas transações mo-
leculares conduzem as reações para a obtenção
Interior da mitocôndria
de um produto. Várias décadas de trabalho me- Membrana
receram a três cientistas – Paul Boyer da University Mitocondrial
ADP + Fosfato
of California, Los Angeles, John Walker do Interna
Medical Research Council, Reino Unido, e Jens
Skou da University of Aarhus , Dinamarca – o
Prémio Nobel, por desvendarem como o motor, ATP
É um Gás!
Entediantes e longas viagens de carro incentivam A água é um exemplo simples. Todos sabemos
jogos de palavras, como o “20 perguntas”, no qual que abaixo de 0ºC a água é sólida e acima de
os jogadores se revezam a pensar num objecto 0ºC a água é líquida. Põe uma chaleira ao lume
secreto e são interrogados pelos seus adversários, e podes observá-la a tornar-se num gás.
que vão colocando questões progressivamente mais Os nossos corpos também contêm
detalhadas, de modo a conseguirem identificá-lo. uma diversidade de sólidos, líquidos e gases.
Neste jogo, a primeira questão é sempre “Animal, Mas destes três estados físicos, aos quais os
Vegetal ou Mineral?”. Virtualmente, tudo o que químicos se referem por fases, o líquido é
possamos imaginar pode ser incluído numa destas aquele que está mais representado nos
três categorias. organismos vivos – a água é o solvente
Os químicos podem jogar um jogo semelhante universal da vida. As unhas, os cabelos e os
a este, em que o objecto mistério é uma ossos são, de facto sólidos, mas apenas nos
molécula – qualquer molécula. Neste jogo, componentes mortos. As células vivas do osso
a primeira questão seria sempre “Sólido, e da medula óssea desenvolvem-se num
Líquido ou Gasoso?” Olhando pela janela, é ambiente aquoso. Também é possível encontrar
fácil pensar em itens para cada categoria: as gases através do corpo; alguns exemplos
pedras são sólidas, as gotas de orvalho são incluem o oxigénio que inspiramos e o dióxido de
líquidas e a atmosfera é uma mistura de vários carbono que expiramos. Mas, mesmo no corpo,
gases. Mas há uma rasteira: teoricamente, estes gases estão dissolvidos em líquidos –
qualquer molécula poderia, efetivamente, ser principalmente no sangue, o qual é maioritariamen-
sólida, líquida ou gasosa, dadas as condições te constituído por água.
ideais. Na sua forma pura, o facto de uma molécula
ser sólida, líquida ou gasosa, depende do ambiente
em que se encontra, nomeadamente no que se
refere à temperatura ambiente e à pressão atmosférica.
Encurralado?
A imagem estereotípica do cientista como uma
bata branca sem rosto curvada sobre um
microscópio no canto de um laboratório nunca
foi muito acertada, mas atualmente está, ainda,
mais incorreta. Apesar de muitos cientistas
passarem muito tempo nos seus locais de trabalho,
eles dependem consideravelmente da interação
com outros cientistas no sentido de partilhar ideias
e validar conceitos – em conferências científicas,
junto à máquina de café ou através de e-mail.
Apesar de um cientista poder passar anos no seu
laboratório a tentar desvendar uma pequena peça
de um grande puzzle – por exemplo, o modo de
funcionamento de uma determinada enzima – passa
também muito tempo a comunicar com outros
cientistas com o objetivo de aprofundar a
compreensão de segredos moleculares.
A Química da Saúde | Ações e Reações 5
Bioquímica
em Ação
Atracando à Doca
Tal como um navio a encostar à doca, muitas proteínas Contudo, ao contrário dos navios, as proteínas que
necessitam da ajuda de uma ou mais proteínas diferen- encaixam, modificam frequentemente a sua
tes para desempenhar as suas funções adequadamente. configuração como consequência deste encontro. A
proteína com a nova configuração passa a ser
Proteína 1 Proteína 2 Complexo Proteína 1-Proteína 2 especificamente capaz de se ligar a um substrato
e levar a cabo uma reação química. De modo
semelhante à reorganização das cadeiras numa sala,
para acomodar mais convidados, as modificações
A A estruturais de proteínas (designadas por modificações
conformacionais) podem aumentar o espaço acessível
a substratos e produtos. Estas modificações configura-
cionais alteram também a carga elétrica no interior da
enzima, originando porções da molécula diferencialmente
carregadas, que podem ter um impacto considerável em
interações moleculares.
Antes da Ligação Após a Ligação
Cavidade A acessível Cavidade A bloqueada
A Química da Saúde | Ações e Reações 7
Thr Arg
T A
C G Aminoácidos
G C
A T
Tyr
tRNA
C C G Ribossoma
G G C
A A T
T U A
C C G
A A T
C G C
U A C G U A U C G U A C
A T A
T A U
DNA mRNA
Unidades estruturais
A questão fundamental é que as enzimas, Consequentemente, a PKU provoca atrasos
e todas as proteínas, são extremamente mentais. No entanto, a fenilalanina é um
importantes no organismo. De onde veem aminoácido essencial – indispensável para o
estas importantes moléculas? Será que organismo. A PKU depende de factores genéticos,
duram para sempre? bem como de aspectos relacionados com a
As proteínas são produzidas continua- alimentação e, como tal, qualquer medida que
mente ao longo da vida. Baterias de proteínas controle o fornecimento de fenilalanina ao
não são transferidas através de gerações, organismo pode prevenir a doença.
mas os seus manuais de instruções Um aspeto não tão negativo associado
moleculares – o nosso material genético, a esta doença baseia-se no facto de o seu diag-
o DNA – são. Depois de lerem a nóstico ser relativamente simples – na realidade,
informação no DNA dos nossos genes, desde a década de 60, foram averiguados os níveis
máquinas moleculares especializadas da enzima que degrada a fenilalanina em quase
(grupos de enzimas a funcionar em conjunto todos os recém-nascidos nos Estados Unidos a
na célula) copiam o DNA. De seguida, outras partir da recolha de uma gota de sangue ao nível do
máquinas utilizam este molde genético para calcanhar. A deteção precoce e o tratamento
produzir proteínas. Para fazer isto, as enzimas durante o primeiro ano de vida são condições que
associam um conjunto de 20 aminoácidos podem permitir controlar a PKU. Em 150 milhões
diferentes, as unidades estruturais com que de crianças examinadas desde o inicio dos anos 70,
se edificam as proteínas. Ligando estes foram detetados e tratados 10000 casos de PKU.
aminoácidos, o organismo produz milhões de Atualmente, os médicos tratam as crianças com
tipos distintos de proteínas. Teoricamente, esta doença através da prescrição de uma dieta
milhões de proteínas podem ser sintetizadas restritiva que deve ser mantida para toda a vida:
a partir de todas as possíveis ligações entre alguns alimentos, nomeadamente o leite e
aminoácidos. Como tal, não é surpreendente refrigerantes que contêm aspartamo (NutraSweet®),
que cada um destes aminoácidos tenha que são fontes de fenilalanina. A dieta é rígida, obrigando
estar sempre disponível para a síntese proteica. as crianças a evitar estes e muitos outros alimentos,
A falta ou o excesso de um ou mais destes tais como carne ou peixe, laticínios, pão, amendoim
aminoácidos pode ter consequências e mesmo alguns vegetais. Consequentemente, os
devastadoras. Por exemplo, uma doença indivíduos diagnosticados com PKU têm que tomar um
genética denominada Fenilcetonúria suplemento vitamínico e mineral sem fenilalanina, de
(PKU-PhenylKetonUria) é provocada pela modo a garantir que recebem quantidades adequadas
incapacidade de o organismo eliminar o dos outros aminoácidos essenciais que abundam
excesso de fenilalanina, um aminoácido cuja nesses alimentos. Acreditava-se que quando uma
abreviatura é Phe. A PKU é uma doença criança com PKU atingisse a adolescência, poderia
autossómica recessiva, o que significa que abandonar a dieta, a qual pode ser muito dispendiosa
depende da transmissão simultânea do gene devido à necessidade de incluir o suplemento. Contudo,
associado à doença através do pai e da mãe. as atuais políticas recomendam que os indivíduos com
Se o gene associado à PKU só estiver presente PKU mantenham a dieta restritiva durante toda a sua
num dos progenitores, a sua descendência não vida.
irá desenvolver a doença. As crianças com PKU
nascem sem a enzima responsável pela
degradação da do aminoácido fenilalanina. Deste
modo, ocorre a acumulação de níveis muito
elevados de fenilalanina, que se tornam muito
tóxicos, principalmente para o cérebro.
A Química da Saúde | Ações e Reações
9
+ –
Na + Cl Na Cl
Sódio Cloreto Carga Carga
Positiva Negativa
A Estratégia de um Assassíno
Um tipo de bactéria designado por enterococos vancomicina e sobrevivem na presença deste
possui enzimas que atuam organizadamente antibiótico. A parede celular em formação nas
na síntese de cadeias glicoproteicas, produzindo bactérias resistentes à vancomicina possui uma
uma parede celular muito robusta – a principal composição ligeiramente diferente, que a molécula
barreira de defesa da bactéria em relação ao exterior. de antibiótico não consegue reconhecer. Genes de
O antibiótico vancomicina interfere com a produção resistência especializados dotam as bactérias
da parede celular (ver figura acima). Isto resulta resistentes com a capacidade de reprogramar a
na morte da bactéria, o que interrompe a infecção. composição da parede celular.
Algumas bactérias tornam-se resistentes à
A Química da Saúde | Ações e Reações 11
Bioquímica
em Ação
Laboratórios de Informática
O bioengenheiro Christopher Schilling trabalha com computadores
e trabalha num laboratório. Mas o seu não é um vulgar laboratório
de computadores. Schilling, que fez o seu doutoramento em
bioengenharia pela University of California, San Diego, estuda células
bacterianas – e os milhares de reações enzimáticas que ocorrem no
seu interior – sem nunca colocar um par de luvas ou plaquear meio
de cultura. A pesquisa de Schilling in silico (literalmente, “em silício”,
um componente de hardware de computadores) baseia-se na utilização
de computadores para estudar a forma como as vias enzimáticas se
integram e influenciam. Porém, apesar de a técnica poder ser poderosa
na previsão do desempenho celular num diversificado conjunto de
condições, Schilling admite que estaria desempregado se os bioquímicos
de laboratório não se empenhassem em desvendar o papel das enzimas
nas células. A Química da Saúde interrogou Schilling acerca do potencial
de mapeamento celular, utilizando computadores.
QS:O que é que ainda não sabemos acerca do De momento não estamos limitados pelo nosso
que se passa no interior das células vivas? poder computacional, mas antes pela nossa
falta de conhecimento biológico e pela escassez
Schilling: Os biólogos são agora obrigados a de adequadas abordagens de modelação.
confrontar-se com a questão da complexidade
na célula – como uma pequena alteração num QS: Que ingredientes são necessários para realizar
componente pode afetar centenas de coisas. O uma experiência de metabolismo in silico?
desafio que se coloca à próxima geração de
cientistas consiste na compreensão das células Schilling: Eu começo com uma lista de genes,
como sistemas… como todos os componentes depois procuro em manuais e em artigos científicos
interagem e como as interações definem as reações que eles catalizam e aquilo que se
funções celulares. sabe sobre eles – isto serve como um tipo de
catálogo de componentes. Depois, aplico simples
QS: É preciso um computador muito potente leis da física e princípios matemáticos – basicamente,
para realizar experiências in silico? descrevendo redes de enzimas interatuantes como
um conjunto de equações matemáticas. Disto resulta
Schilling: Não, eu uso apenas o meu computador uma previsão do tipo de produtos que a célula é
portátil – mas agora estou a trabalhar em problemas capaz de sintetizar em diversas condições ambientais
relativamente simples utilizando álgebra linear básica. e genéticas.
No futuro, à medida que tentarmos construir modelos
de organismos mais complexos – como os humanos
– e aplicar abordagens matemáticas mais intensas,
pode ser necessário um super-computador.
No futuro,
Compreendeste?
os modelos informáticos vão ser utilizados
QS: Os computadores vão substituir os gobelés listas a trabalhar juntos, mas cada um
e as placas de petri? nos seus próprios subprojetos, em genética,
bioquímica, ou biologia informática. Quais são as três fases
Schilling: Não! Muito do nosso conhecimento QS: Como se interessou pela investigação da matéria?
do metabolismo bacteriano provém da investigação em metabolismo e bioengenharia?
bioquímica nos anos 60 – eu baseio-me considera-
velmente nesta informação. No futuro, os modelos Schilling: No meu primeiro ano na
informáticos vão ser utilizados para desenvolver Duke University , eu era um estudante Dentro de 20 anos, achas que
programas experimentais para a investigação e para de engenharia biomédica e de engenharia os cientistas ainda vão estudar
a indústria – contudo, simultaneamente, os resultados elétrica e assisti a uma palestra sobre
experimentais vão ser necessários para o aperfei- a sequenciação automatizada e DNA por biologia num laboratório – ou farão
çoamento dos modelos informáticos. Por isso, Leroy Hood, um investigador em genética tudo através de um computador?
pode-se dizer que se trata de uma parceria. na University of Washington . Foi a primeira
Justifica a tua resposta.
vez que vi estratégias de engenharia de
QS: Como atrairia os jovens para o estudo qualquer tipo aplicadas a um problema
do metabolismo? molecular. No dia seguinte, anulei
engenharia eléctrica e inscrevi-me em
genética.
Schilling: Penso que se tem que ter indivíduos
que são interdisciplinares – pessoas capazes
de se interessar por todos os aspetos do problema.
Não resultará com equipas de diferentes especia-
Capítulo 2
em uso. Dado que estes métodos dependem uma técnica do tipo “encontra a agulha”,com
profundamene da biologia, são em muitos a qual os químicos criam números de cortar a
casos, consideravelmente menos tóxicos respiração (milhões) de compostos, a cada um
do que os métodos tradicionais de produção dos quais ligam uma minúscula esfera de plástico.
comercial, que frequentemente requerem a O resultado é uma coleção extensa, ou uma
utilização de químicos potencialmente biblioteca, de muitas esferas, cada uma ligada a
nocivos para otimizar compostos sintéticos. uma molécula específica. Assim, cada esfera está
associada a um medicamento potencialmente bom
Infinitas Possibilidades – uma agulha num enorme palheiro de possibilidades.
Um grande desafio na pesquisa de Os cientistas têm que ser criativos em encontrar
novos medicamentos é a procura por meios que permitam distinguir moléculas que,
entre resmas de possibilidades – encontrar embora semelhantes podem atuar de formas muito
uma agulha num palheiro. Um grande número diferentes. Por isso os químicos recorrem
de novas moléculas pode ser produzido por frequentemente a um código de cores – a melhor
diversos métodos, mas a dificuldade reside molécula mostra-se ao tornar-se, por exemplo,
em encontrar os adequados. Uma abordagem vermelha ou azul, quando analisada através de um
promissora adotada pelos químicos para sistema químico de deteção do medicamento
o desenvolvimento de potenciais novos marcado.
medicamentos é a química combinatória,
H H
2H O2
H C H H C OH
Minúsculos Auxiliares
H Água H 2O H
Muitos outros cientistas estão a descobrir
Metano Metanol maneiras de poder utilizar a mão-de-obra
(gás) (líquido) bacteriana. Alguns químicos estão a usar
Reação Enzimática
enzimas de bactérias para degradar agentes
z A enzima metano monooxigenase converte metano em metanol, biologicamente nocivos. O mortífero gás
produzindo água como subproduto Sarin libertado pela seita Aum Shinrikyo
em 1995 no sistema de metro de Tóquio, é
um exemplo. Incluído numa classe de
moléculas designadas por organofosfatos, o
Investigadores em biotecnologia adorariam
gás Sarin atua nos circuitos nervosos vitais
ser capazes de utilizar catalisadores biológicos
dos organismos de humanos e animais; a
inofensivos para o ambiente para converter
exposição a quantidades muito reduzidas
metano em metanol. O químico Stephen Lippard
pode matar uma vítima em tão pouco tempo
do Massachusetts Institute of Technology ,
como 5 minutos.
Cambridge, contribuiu com importantes avanços
Contudo, felizmente certos tipos de
nesta área ao estudar intensivamente as bactérias
bactérias produzem uma enzima designada
de fontes termais com a finalidade de identificar
por fosfotriesterase (PTE), que inativa o
o ingrediente mágico – uma enzima – que elas
gás Sarin e outras moléculas de organofos-
utilizam para eliminar o metano.
fatos semelhantes, algumas das quais estão
Lippard e os seus colaboradores descobriram
presentes em inseticidas, mas são centenas de
a estrutura desta enzima, denominada metano
vezes menos tóxicas para humanos. Certos
monooxigenase (MMO), e o seu modo de
organofosfatos, como o inseticida malationa,
funcionamento. Ao que parece, a MMO é uma
matam insetos porque estes não possuem uma
máquina molecular curiosamente complexa
enzima que degrada este químico. Desde há
constituída por três componentes distintos.
muitos anos que Frank Raushel da Texas A&M
Juntos, os três componentes são capazes de
University, College Station, se dedica ao estudo
transformar a pequena molécula de metano
da enzima PTE. Recentemente, ele e a sua
em metanol, numa reação com oxigénio que
colega Hazel Holden da University of Wisconsin-
substitui um átomo de hidrogénio do metano
-Madison superaram um importante obstáculo:
por um átomo de oxigénio e um de hidrogénio.
identificaram a estrutura tridimensional – uma
Esta reação química produz metanol, com
“foto molecular” – desta enzima. Esta informação
água como subproduto (ver figura acima).
ajudará os cientistas a compreender como
O facto de uma enzima bacteriana ter esta
funciona a enzima – e pode revelar como criar
capacidade é importante. Enquanto que a
uma que funcione ainda melhor.
degradação do metano em laboratório é
bastante difícil, o seu primo químico metanol
pode ser processado com relativa facilidade.
Para além disso, o metanol (um líquido)
pode ser transportado muito mais facilmente
do que o metano, que é um gás mais difícil
de conter.
A Química da Saúde | Controlando a Magia da Biologia 19
Zinco (Zn) Intervém na maturação sexual e na Marisco (ostras), grão-de-bico, feijão cozido,
Liga-se a enzimas por todo o orga-
regulação hormonal; ajuda algumas cereais integrais, nozes
nismo, ao DNA e a algumas hormonas
proteínas a ligar-se ao DNA
Sódio (Na) Por todo o organismo (Na no exterior Auxilia na transmissão de sinais elétricos Na: sal de cozinha e bicarbonato de sódio
Potássio (K) das células, K no interior das células) ao longo dos nervos e no coração K: banana, laranja, abacate
Cálcio (Ca) Intervém em funções musculares e
Ossos, músculos Laticínios, bróculos, figos, sardinhas
nervosas e na coagulação
Cobalto (Co) É o componente central da vitamina Indispensável à formação de glóbulos
Carnes, laticínios, hortaliças
B12 vermelhos
Metais “Não Saudáveis”
Arsénico (Ar) Rochas, solo Pode ser cancerígeno e provocar a morte Tóxico
Chumbo (Pb) Tintas antigas (antes de 1973) Pode provocar cancro, danos neuroló- Tóxico
gicos e morte
Mercúrio (Hg) Peixe contaminado Liga-se a moléculas com enxofre nos Tóxico
r organelos; pode provocar danos neu-
d
rológicos e morte
Caixa de Questões
Fábricas do Futuro
E as bactérias -
elas têm um metabolismo
tão espantoso.
Quais são as vantagens
QS: O que é que o futuro reserva para o tipo QS: O que é que a atraiu para a ciência?
de biotecnologia em que está a trabalhar?
Lidstrom: Eu cresci numa quinta de pro-
Lidstrom: O maior desafio consiste no dução de gado em Oregon, onde estava sempre
Refere um antibiótico produzido
afastamento da indústria química da próxima da biologia. Sempre fiquei fascinada
por bactérias do solo.
petroquímica. O nosso objetivo é transformar com o modo como as coisas funcionam e o
bactérias em fábricas químicas. porquê – como é que a luz que incide numa
folha a faz abrir-se? E tive excelentes profes-
QS: Em que é que isso iria ajudar? sores de ciências a alimentar os meus interesses.
Descreve dois processos em
Lidstrom: Poder-se-ia utilizar açúcares QS: Porquê microbiologia? que o teu organismo utiliza
simples, como a glicose, ou outros recursos
metais para funcionar adequa-
potencialmente renováveis – como o metanol Lidstrom: Não há sangue! E as bactérias –
damente.
– como matérias-primas. elas têm um metabolismo tão espantoso.
São capazes de quase tudo.
QS: Quais são os desafios que se colocam aos
cientista a trabalhar nesta área? Comenta as vantagens da
utilização de organismos
Lidstrom: O problema é que, presentemente, vivos para a produção de
isto não é economicamente viável – o desafio medicamentos ou outros
consiste em como alterar estas bactérias. A produtos de consumo.
natureza não as fez para fazerem isto.
Capítulo 3
Forma e Função
Os açúcares e as gorduras são também componentes contêm gordura assemelham-se a uma dupla fila de sticks
estruturais fundamentais das células. É verdade que alinhados perfeitamente base com base. Os componentes
a gordura ganhou alguma notoriedade, como podem alinhar-se de uma forma perfeita devido à simples
consequência de demasiadas batatas fritas que regra química de que óleo e água não se misturam. Uma
acabam em quilos a mais. Mas as gorduras são membrana plasmática de espessura dupla forma-se mais ou
ingredientes essenciais que estão constantemente menos automaticamente quando a pega do stick (a porção
a ser produzidos, reciclados e incorporados em lipídica) de cada glicolípido ou fosfolípido se orienta em
estruturas cruciais, tais como o revestimento e direção ao óleo (outras porções lipídicas semelhantes de
barreira de proteção celulares, a membrana outros glicolípidos e fosfolípidos) e a cabeça do stick (a
plasmática. A gordura e uma substância dela porção constituída por açúcar ou fosfato) se desloca
derivada, denominada colesterol, constituem naturalmente em direção ao ambiente aquoso típico do
componentes estruturais importantes da membrana interior das células e entre as células. Quantidades variáveis
plasmática – um invólucro gorduroso de lípidos e de colesterol, outra molécula em forma de stick, determinam
açúcares com proteínas embutidas – que reveste e a fluidez, ou flexibilidade de uma dada membrana plasmática.
protege a célula e a miríade de proteínas estruturais Sticks de colesterol deslizam entre os fosfolípidos e glicolípidos
e de sinalização que se alojam no seu interior. Porém e influenciam as interações entre eles – tornando a membrana
a membrana plasmática não é uma simples barreira; mais líquida ou sólida, dependendo da localização e quantidade
pelo contrário, a construção desta bainha interativa é exata do colesterol presente.
um verdadeiro feito da engenharia celular, orquestrado Longas cadeias de lípidos insolúveis em água são construídas
pela disposição organizada de moléculas em forma a partir de unidades estruturais designados por ácidos gordos,
de stick denominadas glicolípidos (cadeias de lípidos os quais estão também armazenados como fonte de energia nas
adornadas por açúcares) e fosfolípidos (lípidos células adiposas. As ligações químicas entre ácidos gordos nos
marcados com etiquetas celulares carregadas glicolípidos e nos fosfolípidos determinam quão rígidas ou
eletricamente, designadas por grupos fosfato). flexíveis as cadeias lípídicas vão ser. Isto, por sua vez, afeta
Quando alinhadas, estas criações moleculares que a forma das estruturas celulares que constituem.
De Doce a Dulcíssimo
As moléculas que as pessoas identificam como doces extraída de um fruto originário de África. Até à data,
para são na sua maioria hidratos de carbono. Contudo, os cientistas descobriram apenas sete proteínas – e não
além do açúcar de mesa (sacarose), existem muitas açúcares – que as nossas línguas interpretam como doces.
outras moléculas doces. Certamente todos estamos Destes, a brazeína é mais pequena de entre as mais doces –
familiarizados, por exemplo, com os pacotes de ado- mais de um milhar de vezes mais doce do que a sacarose.
çantes artificiais que fazem companhia aos pacotes Investigadores da indústria alimentar dirigem a atenção
de açúcar em cima das mesas dos cafés. Os adoçan- para a brazeína, uma vez que esta proteína parece não
tes contêm as substâncias químicas sacarina ou deixar sabor residual desagradável e ser capaz de suportar
aspartame e são, aproximadamente, 200 vezes mais temperaturas anormalmente elevadas. A molécula é
doces do que o açúcar de mesa. A sacarina, acredites extraordinariamente termoestável: Mantém a sua doçura
ou não, é um químico derivado do petróleo. O mesmo após ser cozinhada durante 2 horas a temperaturas
aspartame é uma molécula muito pequena construída superiores a 90º C. Numa reviravolta surpreendente, os
a partir de dois aminoácidos naturais no organismo, cientistas, que descobriram recentemente a estrutura
fenilalanina e aspartato. Contudo, inconvenientes tridimensional da molécula de brazeína, dizem que ela se
como sabor residual e instabilidade térmica levaram assemelha a proteínas vegetais envolvidas nos processos de
os engenheiros alimentares a procurar alternativas. defesa contra microrganismos patogénicos e algumas toxinas
Entre estas, encontra-se a brazeína, uma proteína de artrópodes, tais como as produzidas pelos escorpiões.
24 National Institute of General Medical Sciences
Glicolípido
Exterior da Célula
Glicoproteína
Fosfolípido
Hidrato de Carbono
Colestrol
Membrana
Plasmática
Em muitos casos, os lípidos são muito mais do transporte de mensagens. Etiquetas químicas de
como participantes ativos na função celular. Para fosfolípidos para uma viagem através do interior
forma e a estrutura – das membranas de todos os sinais celulares – incluindo aqueles que dizem
tipos de células, os lípidos desempenham outras a uma célula para crescer e se dividir.
Doce Terapia
Em estudos de investigação médica, o “comprimido os próprios comprimidos de açúcar para combater uma
de açúcar” é normalmente o placebo: um comprimido doença infantil rara e hereditária. Devido às cruciais
“simulado” que os cientistas administram a metade dos funções desempenhadas pelos açúcares no organismo,
pacientes de um grupo experimental para avaliar a qua- não é surpreendente que haja graves consequências
lidade do tratamento real. Numa reviravolta interessan- quando o organismo não é capaz de os produzir adequa-
te, o bioquímico Hudson Freeze do Burnham Institute, damente. Normalmente, doenças provocadas pela falta
La Jolla, California, e os seus colegas, estão a utilizar generalizada de proteínas que contêm hidratos de carbono,
CH2OH CH2OH afetam o sistema nervoso central (frequentemente, o
cérebro) e resultam em severos atrasos mentais. Mas
outros sintomas muito graves, tais como problemas
O O hemorrágicos provocados por deficiências a nível de
H OH H OH proteínas sanguíneas, são também uma característica de
deficiências ao nível de alguns hidratos de carbono.
H H Através da análise das células de uma criança com CDG
(um conjunto de doenças coletivamente designadas por
Doenças Congénitas de Glicosilação), Freeze, que durante
OH H OH OH
muitos anos estudou o metabolismo de açúcares num
OH H OH H organismo primitivo denominado plasmódio (miceto-
zoários), rapidamente detetou uma conspícua deficiência
num açúcar em particular, denominado manose. Ele de-
senvolveu um plano para tentar suplementar a dieta da
H OH H H criança com o açúcar em falta. Como resultado deste
barato tratamento, a criança – que não possui a enzima
Glicose Manose que converte outro açúcar, glicose, em manose – tem sido
capaz de levar uma vida normal. Desde então, cerca de
20 crianças tiveram sucesso semelhante com este tratamento.
z As estruturas químicas dos açúcares
glicose e manose são muito semelhantes
Bioquímica
em Ação
Aderência Celular
Uma classe de células do sistema imunitário celulares que dependem da migração celular –
denominadas glóbulos brancos é um exemplo não só a resposta inflamatória, mas também a
ilustrativo. No exterior destas células há metastização de cancro e, talvez até, o modo
moleculas proteicas designadas por como as bactérias infetam os humanos.
L-selectinas. Estas proteínas que se ligam a Para além de bloquearem as interações “de
açúcares auxiliam os glóbulos brancos a aderência” que aproximam as superfícies
desempenhar as suas funções, tal como celulares entre si, os cientistas estão também
deslocar-se até ao local de uma infeção iminente interessados em alterar a própria configuração
para afastar microrganismos. Contudo, o celular. Comeste propósito, Carolyn Bertozzi
processo de recrutamento de células sanguíneas da University of California, Berkeley,
pelo organismo para combater uma agressão envolveu-se na “remodelação” das superfícies
ou infeção, tem as suas próprias lacunas – no ato celulares. Tal como Kiessling, Bertozzi está
de resposta a crises deste tipo, as células interessada em intercetar processos biológicos
imunitárias libertam os seus conteúdos tóxicos e subjacentes a doenças humanas, tais como a
danificam inevitavelmente as células normais. infeção, a inflamação e a dispersão de células
O resultado pode ser inflamação e dor. cancerosas. Bertozzi atingiu o seu objetivo
O desenvolvimento de métodos que permitem descobrindo um método de levar a própria
eliminar a inflamação é, por isso, um importante maquinaria metabólicadas próprias células a
objetivo e é, de facto, a finalidade de um esforço redecorar a sua superfície com moléculas não
farmacêutico multimilionário, que está a ser naturais – tais como as das células cancerígenas
conduzido atualmente. A investigadora Laura que podem ficar particularmente atrativas a
Kiessling da Unviversity of Wisconsin-Madison agentes envolvidos na morte das células, ou as
teve o palpite de que se obrigasse as moléculas de superfícies das células do coração que podem
L-selectina nas células imunitárias a agruparem-se, ser recetivas a materiais artificiais como
daria um sinal às equipas de limpeza da célula para pacemakers e outros implantes médicos. A
eliminarem as moléculas da superfície celular. arquitetura do método concebido por
Como resultado, as células perderiam locais de Bertozzi é maravilhosamente simples. As suas
ligação específicos que, normalmente, lhes experiências demonstraram que fornecendo às
permitem ligar-se entre si – um passo chave no células um novo açúcar sintético, que é apenas
desenvolvimento de uma resposta inflamatória. O um pouco diferente do açúcar naturalmente
seu palpite estava correto: Alguns membros de uma presente na superfície celular, pode fazer com
nova classe de moléculas de açúcar sintéticas que as células sintetizem cadeias de açúcares
denominadas neoglicopolímeros, são capazes deste semelhantes e as enviem para exposição na
truque, fazendo com que as moléculas de L-selectina superfície. Bertozzi conseguiu persuadir
de células migrantes se aglomerem e de seguida se diferentes tipos de células a incluir quantidades
destaquem da superfície celular. Os neoglicopolímeros variáveis destes açúcares não naturais, dotando
são fáceis de sintetizar e interrompem os processos a célula de novas características superficiais.
inflamatórios de uma forma distinta da dos Em muitos casos, as células parecem nem
medicamentos anti-inflamatórios existentes, como sequer notar!
a aspirina e o ibuprofeno. Enquanto estes
medicamentos bloqueiam moléculas de sinalização
no interior da célula, os neoglicopolímeros impedem,
logo à partida, que as células se liguem entre si. A
pesquisa de Kiessling está a contribuir de uma
forma valiosa para a compreensão de processos
28 National Institute of General Medical Sciences
Açúcares
Um Papel de Suporte
Através do teu organismo, os açúcares ajudam a transmitir
Grupos mensagens, atuando como códigos postais, que direcionam
Fosfato o correio para o seu destino correto. Os açúcares também
desempenham importantes funções estruturais no interior
e entre as células. Os açúcares constituem o suporte do
alfabeto da vida, o DNA. As duas cadeias de DNA ligam-
-se com base num conceito bioquímico denominado
complementaridade. As quatro letras do alfabeto de DNA
– as bases A, T, G e C – determinam a sequência dos teus
genes, quase como palavras. Devido ao formato de cada
Bases base, os G’s só se ligam aos C’s e os A’s só se ligam aos
T’s. Como tal, a dupla hélice de DNA é uma consequência
destas atrações químicas específicas entre bases. Um
andaime de açúcares ligados entre si através de moléculas
designadas por fosfatos, mantém as bases nos seus lugares.
A função estrutural desempenhada pelos hidratos de carbono
é fundamental nas plantas, nas bactérias, nos fungos e em
alguns artrópodes. Os açúcares mantêm, literalmente, a
célula inteira auxiliando a produzir e a manter uma forte
z Os açúcares fazem parte da dupla
parede celular.
hélice de DNA
A Química da Saúde | Açúcares e Gorduras: Somos Aquilo Que Comemos? 29
OH
CH2
O
H H
OH OH
H OH
Uma meta particularmente excitante para Apenas com duas das unidades estruturais de
os cientistas é a possibilidade de serem capazes uma cadeia de um oligossacarídeo é possível
de fabricar vários açúcares que estão presentes estabelecer dúzias de ligações químicas diferentes.
nas superfícies de bactérias e vírus a partir de Outro obstáculo resulta do facto de os químicos
ingredientes simples. A capacidade de imitar estarem, frequentemente, interessados em
este tipo de açúcares irá permitir aos cientistas produzir estruturas ramificadas, e não lineares,
o desenvolvimento de novas vacinas para como as “contas num cordão”. Normalmente, os
controlar estes microrganismos patogénicos. químicos ligam bloqueadores químicos (grupos
Porque é que é tão fácil fazer proteínas e tão protetores) para evitar que as unidades estruturais
difícil fazer açúcares? A resposta reside na constituídas por açúcares simples estabeleçam
estrutura fundamental de cada um dos tipos ligações indesejadas. Deste modo, bloqueando todos
de moléculas (ver figura na página 30). As os potenciais locais de ligação, exceto um – aquele
proteínas são cadeias de aminoácidos que só que se pretende – um químico pode assegurar que
podem ligar-se de uma determinada forma: apenas uma dada ligação vai ser estabelecida.
seguidos, quase como contas ao longo de um Posteriormente, os grupos protetores podem ser
cordão. Por sua vez, os oligossacarídeos – removidos, permanecendo apenas o açúcar. Este
cadeias longas e, frequentemente, ramificadas processo de separação cuidadosa de misturas
de açúcares – podem associar-se de muitas químicas e de aplicação e remoção de grupos
maneiras diferentes, e os químicos têm difi- protetores pode ser muito demorado.
culdade em forçar a construção de uma
forma em detrimento de outra.
30 National Institute of General Medical Sciences
aa aa aa aa
Açúcar
Simples
z (em cima) Os aminoácidos (aas) associam-se sequencialmente para produzir proteínas. (em baixo) Os açúcares simples ligam-se segundo muitas orientações
para produzir oligossacarídeos.
A Química da Saúde | Açúcares e Gorduras: Somos Aquilo Que Comemos? 31
Síntese de Açúcares
Chi-Huey Wong do Scripps Research Institute, La A estratégia de Wong é apenas uma entre
Jolla, California, desenvolveu uma original estratégia muitas que procuram sintetizar açúcares a pedido.
para produzir alguns açúcares no seu laboratório – Outros químicos utilizam diversas técnicas – a
numa fração do tempo necessário pela maioria das maioria das quais recorre à utilização de grupos
outras abordagens. A receita de Wong para produzir protetores (que não assentam na utilização de
oligossacarídeos requer pouco tempo, uma vez que grupos protetores, utilizam enzimas unicamente
tudo pode ser feito num único recipiente. Os ingre- capazes de selecionar um, e apenas um, local
dientes para a produção de oligossacarideos numa de ligação.) Alguns químicos, tais como Daniel
única panela (como ele a refere) são unidades estru- Kahne da Harvard University, estão a
turais de açúcares com grupos protetores associados aperfeiçoar uma técnica para construir cadeias
e um computador. Atualmente, o processo não é de açúcar inseridas num suporte sólido. A
simples – é necessária uma preparação considera- lógica desta abordagem prende-se com o facto de
velmente exaustiva para que o computador oriente os açúcares, quando fixos a uma superfície,
a montagem de peças de açúcar numa sequência possuírem configurações e propriedades únicas
predefinida. Tal como a confeção de um prato requer comparativamente a quando se encontram livres
que o cozinheiro corte todos os ingredientes antes em solução. O estudo de algumas dessas
de os cozinhar, antes de Wong adicionar compo- propriedades únicas é, obviamente, relevante para
nentes à panela ele teve que preparar todos os seus compreender o modo como os açúcares se
ingredientes químicos. Para isso, começou por realizar comportam em células verdadeiras, em organismos
uma série de reações químicas, monitorizá-las por verdadeiros, onde existem, sobretudo, em superfícies.
computador, organizá-las segundo a sua velocidade Outra vantagem para produzir e estudar açúcares em
de ocorrência e registar todas as taxas de reação. superfície sólida decorre da eficiência do método e
De seguida, Wong programou o computador para de facilmente permitira utilização de técnicas de
selecionar ligações que dão origem a cadeias química combinatóriaque podem criar aleatoriamente
individuais com base na sua rapidez ou reatividade. enormes coleções de conjuntos de açúcares ligados
De momento, Wong tem apenas um número limitado a superfícies, potencialmente úteis para o
de unidades estruturais e de reações, mas prevê que desenvolvimento de medicamentos.
com a introdução de mais estruturas e reatividades
no computador seja possível por fim automatizar
completamente o processo por robots.
Caixa de Questões
Organizando as Coisas
Compreendeste?
subtilmente diferentes que podem ser mais fáceis de abordar, de modo a que se micos produzir hidratos e carbono
usados para produzir este tipo particular possa voltar a juntá-los de uma forma lógica a partir de ingredientes simples?
capaz de criar uma base de dados de todos que possam contribuir para melho-
QS: Porque é que considera excitante
os materiais inseridos e simplesmente de rar o tratamento de doenças?
fazer investigação científica?
deitar cá para fora uma resposta.
Sasisekharan: Para além da sobrevivência
QS: Utilizar matemática parece ser muito básica, penso que a curiosidade é um instinto
importante para o tipo de investigação que
fundamental humano. A inovação e a invenção
faz – é verdade?
têm sido fatores para a sobrevivência da
humanidade… como Isaac Asimov disse, “Não
Sasisekharan: Sim. A matemática está
há caminho, senão para a frente.”
por todo o lado – é apenas outro sistema
de raciocínio que utilizamos para resolver
problemas. Toda a gente pensa nos
problemas de uma forma lógica – como
deslocar-se da cozinha até à garagem,
Capítulo 4
A Caixa de Ferramentas
de um Químico
Insetos de Laboratório
No que se refere à utilização de organismos forma de “gotículas defensivas” em minúsculos pelos na superfície da
modelo, o químico Jerrold Meinwald da imatura e não móvel larva da joaninha – modificarem-se continuamente
Cornell University, Ithaca, Nova Iorque, vai (através de ligeiras alterações de ligações ajustáveis entre átomos
na dianteira de muitos cientistas: Ele seleciona associados) de forma a criar ainda mais moléculas. Meinwald suspeita
criaturas que gerem os seus próprios labora- que muitos destes mecanismos feitos pelos insetos servem em geral
tórios químicos. Os insetos comunicam como defesa contra predadores,
– com outros insetos, com plantas e com o mas a maioria não foi, ainda,
seu ambiente em geral – através de meios analisada no laboratório.
químicos, exsudando uma série de substâncias
diferentes, tais como venenos tóxicos e
atrativos sexuais. Meinwald e Thomas
Eisner, colaborador em Cornell de longa
data, descobriram que uma variedade de
insetos, as joaninhas, produz de forma
constante, uma grande variedade de
compostos químicos – alguns com enormes
THOMAS EISNER
anéis moleculares – apenas a partir de
algumas unidades estruturais químicas.
Ainda mais espantoso é o facto de estas z As joaninhas são laboratórios químicos sofisticados.
secreções químicas – que aparecem sob a
36 National Institute of General Medical Sciences
z Duas abas desta gaiola molecular “tipo bola de ténis” abrem, expondo
uma molécula denominada adamantano (no centro) a outros reagentes
vindouros.
Reproduzido com permissão de JULIUS REBEK, JAVIER SANTAMARIA, AND MICHAEL PIQUE
Laboratório-Num-Chip
Outros cientistas estão a desenvolver chips serem libertados). Os reservatórios são então sela-
semelhantes para serem usados como cápsu- dos com vidro. Langer e os seus colegas formulam
las de libertação de medicamentos. Uma uma solução que simula fluido corporal (no que se
“farmácia-num-chip” deste tipo, concebida refere a pH e a conteúdo de eletrólitos), mergulham
pelo engenheiro químico Robert Langer do o chip neste líquido e aplicam corrente elétrica
Massachusetts Institute of Technology está através dos elétrodos na parte superior dos poços.
ainda em fase de desenvolvimento. O chip de Depois, a química acontece! Partículas de ouro
Langer – também um prensado de silício do associam-se a moléculas de cloreto da solução e
tamanho de uma moeda – contém algumas formam aquilo que os químicos designam por sal:
dúzias de minúsculos reservatórios. Os poços um par de moléculas com cargas opostas. Resultado:
das amostras, como estes reservatórios são a membrana de ouro de cobre os poços colapsa e o
designados, têm capacidade para um volume conteúdo do poço – por exemplo, uma substância
menor do que um grão de sal. Os poços são química – é libertado para a solução.
forrados por uma membrana de ouro e carrega-
dos com várias soluções (na fase de teste, os
investigadores, carregaram compostos fluores-
centes que seriam facilmente detetáveis após
Anticorpos Aplicados
A primeira coisa em que muitos pensam quando impressionante dos anticorpos seja a sua
ouvem a palavra anticorpo é “algo que existe no versatilidade. Na realidade, qualquer molécula
meu organismo e que me ajuda a combater uma estranha pode desencadear a produção de um
constipação ou a gripe.” No teu organismo, essa anticorpo específico que lhe corresponde, pólen,
é, de facto, a principal função dos anticorpos. toxinas bacterianas, DNA. Para por um minuto
Feitos à medida pelo teu sistema imunitário, os e pensa quão sofisticado deve ser o teu sistema
anticorpos curam-te começando por identificar imunitário para ter a capacidade de produzir
– e de seguida supervisionar a destruição de – anticorpos perfeitamente específicos para uma
microrganismos que fazem com que fiques tão grande variedade de moléculas com que pode
doente. Melhor ainda, da próxima vez que essa entrar em contacto! Os químicos conseguiram
molécula ou organismo aparecer vais ter os mobilizar o extraordinário poder do nosso
anticorpos preparados, à espera de entrar em sistema imunitário produtor de anticorpos, para
Anticorpo Catalítico ação. Talvez o aspeto mais explorar problemas fundamentais em química.
Por exemplo, foram produzidos anticorpos contra
H complexos moleculares que se formam ao longo
H
de uma reação química. Estes complexos – que
M os químicos designam por estados de transição –
H H H H são como uma fotografia molecular daquilo que
acontece durante a fase mais importante de uma
reação química. É possível preparar aquilo que se
designa por anticorpos catalíticos, que influenciam
efetivamente – acelerando ou bloqueando – uma
determinada reação química que os cientistas
H H M
Reagente Produto queiram estudar.
c Os anticorpos catalíticos podem atuar como
Adaptado com permissão de Trends in Cell Biology 1999, 9, M24-M28. Copyright 1999
enzimas, convertendo reagentes em produtos.
Elsevier Science.
A Química da Saúde | A Caixa de Ferramentas de Um Químico 41
Z–B B–Z
Biossensores de DNA
No futuro próximo, o DNA será utilizado como
um material versátil a partir do qual os cientistas
podem construir biossensores, mecanismos que
detetam a presença de algo biológico – por
z A rotação entre duas formas de DNA que ocorrem naturalmente (B e Z)
exemplo, uma pequena quantidade de DNA num
resulta no movimento deste pequeno braço robótico para trás e para a frente.
vírus – e emitem um sinal. Os biossensores de
Cortesia de Nadrian Seeman
DNA podem ser, teoricamente, utilizados em
diagnósticos médicos (por exemplo, detetar um
Mini Robots de DNA erro num gene associado a uma doença), em
ciência forense, na agricultura ou mesmo em
Algumas das fábricas do futuro vão ser muito mais
processos de limpeza ambiental. Uma vantagem
pequenas do que as do presente. Isto porque estas
significativa de mecanismos de deteção basea-
unidades de produção vão ter na sua equipa de
dos em DNA resulta de não ser necessária
trabalho minúsculos robots, não humanos, para
monitorização externa. Como funcionam? Os
desempenhar tarefas rotineiras e repetitivas.
biossensores de DNA são mini máquinas
Nadrian Seeman da New York University, Nova
complicadas – constituídas por elementos de
Iorque, utilizou cadeias de DNA preparadas em
deteção (“sondas”, que são complementares à
laboratório para construir o primeiro aparelho
squência de DNA a ser detetada), microlasers
nano mecânico baseado em DNA. (O prefixo nano
e um gerador de sinal, tudo em um. A função do
significa um milésimo de milionésimo, pelo que
biossensor de DNA baseia-se no facto de duas
um objeto que tenha 1 nanómetro tem um
cadeias de DNA se ligarem através de forças de
milimilionésimo de um metro). Seeman começou
atração químicas. Num sensor deste tipo, apenas
com uma molécula de DNA sintética, que designa
uma combinação exata – ou seja, duas cadeias
por DX DNA, cuja forma é muita rígida. Esta
que encaixam em cada nucleotídeo – dá origem
propriedade torna-a um braço robótico ideal.
a um sinal fluorescente (um brilho) que é então
Seeman utilizou enzimas que ligam as unidades
transmitido a um gerador de sinal. Em teoria, o
estruturais de DNA, de forma a obter um conjunto
sensor poderá ser uma pequena fração de um
de três peças de DNA diferentes, cada uma das
chip que, mergulhado num líquido de teste –
quais terminando em laço. As junções dos
sangue, por exemplo – permitirá detetar indícios
componentes da mini máquina são curvas e
de bactérias ou vírus patogénicos.
contracurvas que ocorrem naturalmente no DNA.
O minúsculo nano aparelho de Seeman é demasiado
pequeno para se conseguir ver, mesmo com um
microscópio. Assim, para medir as distâncias entre
as partes de DNA que se ligam e para assegurar que
o aparelho é construído conforme o previsto, Seeman
marca cada uma das partes com uma etiqueta
fluorescente e procura informação nos brilhos que
ocorrem quando as moléculas estão próximas entre si
(ou que não ocorrem quando estão afastadas).
A Química da Saúde | A Caixa de Ferramentas de Um Químico 43
Computadores de DNA
Os cientistas desenvolveram o primeiro protótipo possibilidades, uma a uma. Com efeito, para aproxi-
de computador de DNA em 1994. Estes pequenos madamente 100 cidades, é necessário um super-
aspirantes a PC ainda não são populares, mas -computador, e para 1000 cidades, não há computador
podem representar uma poderosa ferramenta algum capaz de resolver o problema! Os computadores
para técnicos e biólogos resolverem problemas baseados em DNA, por outro lado, resolveriam este
extraordinariamente complexos. Se pensares problema facilmente, uma vez que poderiam testar todas
bem, computadores feitos de DNA fazem sentido. as hipóteses simultaneamente, em paralelo. Como poderiam
A Mãe Natureza selecionou o DNA como o fazer isso? Os cientistas fizeram “cidades” a partir de cadeias
transportador da vida por uma boa razão. O DNA de DNA produzidas em laboratório (à semelhança de um
é estável e previsível – cadeias intactas do gene, cada cidade de DNA tinha uma combinação distinta
material genético foram encontradas em espécimes dos quatro nucleotídeos diferentes). De seguida, os investi-
com milhares de anos. Um conjunto de regras gadores produziram cadeias de conexão. Os comprimentos
matemáticas define como o DNA é transmitido destes conectores, que estabelecem a ligação entre o final de
através de gerações. E, para além disso, o DNA cada cidade de DNA com o início de outra (várias cidades
é capaz de auto-duplicação – consegue copiar-se poderiam ser ligadas deste modo) foram definidos com base
a si mesmo! Consideremos um problema da na distância entre as cidades. Os cientistas juntaram tudo e
matemática famoso e de difícil resolução deno- todas as cidades de DNA complementares se associaram em
minado o Problema do Caminho Hamiltoniano, todas as combinações possíveis. Voilà! O cordão de DNA
no qual, dados alguns pontos – cidades, por mais curto a formar-se é a resposta ao problema.
exemplo – o objetivo consiste em encontrar o
percurso mais curto desde a cidade de partida até
à cidade final. Mas as regras determinam que só
se pode passar uma vez por cada uma das cidades
de passagem. Parece fácil, mas para os computa-
dores convencionais é muito difícil encontrar a
resposta, porque a única forma através da qual
sabem resolver o problema é tentar todas as
A Vida no Limite
A vida no limite pode ser muito interessante. Para a química Barbara
Imperiali do Massachusetts Institute of Technology a fronteira entre a
química e a biologia é, efetivamente, um limite desafiante e passível
de beneficiar significativamente a saúde humana. Utilizando um kit de
ferramentas de química, Imperiali é uma das muitas químicas atuais
a tentar resolver mistérios biológicos. Um problema que Imperiali
decidiu enfrentar é como determinadas proteínas com açúcares
associados se deslocam em células compartimentadas (aquelas – como
as células humanas – que possuem um núcleo e outros organelos), as
quais, como ela descreve “têm a necessidade de um sério controlo de
tráfego!”. Imperiali concentra-se nas vias celulares responsáveis pela
fixação de açúcares a proteínas e nessas próprias proteínas. Utilizando
inovadoras estratégias de design, ela está a desenvolver proteínas
artificiais a partir de unidades estruturais que não são utilizados pela
Mãe Natureza. Ela também está a pressionar os limites da tecnologia
ao desenvolver biossensores particularmente sensíveis que são capazes
de detetar quantidades vestigiais de metais em fluidos biológicos. A
Química da Saúde interrogou-a acerca dos tipos de ferramentas de que
necessita para tornar estes tipos de experiências possíveis.
QS: Quais são algumas das mais excitantes
tecnologias na interface química-biologia?
Explorando o Mar
Os vastos e inexplorados mares são outra e outros recursos, estes animais envolvem-se
promissora fonte de medicamentos. Os em batalhas químicas dia sim, dia não. Os
cientistas estão a explorar as profundezas cientistas descobriram que alguns destes
dos oceanos na tentativa de descobrir novas potentes químicos são extremamente promis-
moléculas em organismos como esponjas, sores para o tratamento de cancro e de outras
moluscos e uma grande diversidade de outras doenças. Certos compostos passaram puma
criaturas marinhas. Pode parecer surpreendente inspeção inicial – mostrando-se promissores
que, na generalidade, nadadores velozes e em estudos em tubos de ensaio e em animais –
predadores bem sucedidos não sejam aquilo e progrediram agora até à fase de testes clínicos
que os investigadores procuram. Pelo contrário, em humanos. Mas, embora haja potenciais
os cientistas aprenderam a apreciar a extra- medicamentos muito promissores à espera nos
ordinária riqueza química que está à espera oceanos, um obstáculo que se coloca consiste
no interior dos “mandriões” mais saborosos e em extraí-los em quantidades suficientes. Os
mais vivamente coloridos dos mares – os investigadores estão a descobrir um modo de
denominados filtradores que se fixam às rochas ultrapassar este dilema, através do desenvol-
e a corais. Precisamente porque não podem vimento de métodos que permitam produzir estes
deslocar-se – ou porque
sobressaem devido à sua
coloração externa – estes
animais são sofisticados
laboratórios de química.
Para se protegerem e
competirem por alimento
48 National Institute of General Medical Sciences
compostos nos seus laboratórios. Mas miniaturais “parecidos” com plantas, designa-
há grandes obstáculos à síntese eficiente dos por cianobactérias, que vivem numa
de quantidades utilizáveis de muitos variedade de ambientes aquáticos – água
destas substâncias químicas. Em doce ou salgada, ou mesmo solos húmidos –
aquacultura (“cultivo” aquático) os estão a mostrar-se também como excelentes
investigadores criam em tanques fontes de poderosos agentes no combate a
pequenos e especializados, grandes cancro e a células bacterianas. Dick Moore
quantidades de organismos que da University of Hawaii at Manoa utilizou
produzem compostos que existem em com sucesso uma estratégia para encontrar
ínfimas quantidades na Natureza. compostos especificamente eficientes contra
Acontece que os organismos marinhos tumores sólidos de crescimento lento e difíceis
albergam potenciais medicamentos. de tratar (aqueles que se acumulam como nó-
Explorando esta potencialidade os dulos de células tumorais em vários órgãos e
cientistas estão a descobrir que são responsáveis pela maioria das mortes
organismos unicelulares fotossintéticos, provocadas por cancro). Um destes compostos
denominados microalgas, que “andam por ele encontrado, designado por criptoficina-8,
à boleia” em organismos marinhos é capaz de destruir a estrutura celular num
maiores, são também bons produtores de amplo espectro de tumores sólidos implantados
substâncias químicas interessantes. As em ratinhos, incluindo aqueles com resistência
plantas terrestres têm sido uma fonte múltipla a medicamentos, que já não são suscetíveis
de substâncias químicas desde há aos medicamentos anticancerígenos tradicionais.
milhares de anos, pelo que não é de Moore descobriu outra molécula derivada de
admirar que os compostos produzidos cianobactérias, denominada majusculamida C,
pelas microalgas, comecem a ser que atua de modo idêntico, mas em células de
encarados como potenciais medicamentos fungos, o que a torna potencialmente útil para o
para combater cancro, doenças cardíacas tratamento de doenças provocadas por fungos em
e muitos tipos de infeções. Organismos humanos, bem como em culturas agrícolas.
A Química da Saúde | O Poder Curativo da Química 49
Um Papel Principesco
Todos sabemos que os sapos não se transformam estruturas celulares fundamentais, uma vez que controlam
em príncipes, mas os cientistas suspeitam que a a entrada e saída de moléculas carregadas eletricamente
pele dos sapos se pode transformar em úteis através das membranas celulares. Como tal, são também
medicamentos. No final da década de 80, enquanto importantes alvos de medicamentos. Alguns canais, por
trabalhava num laboratório dos National Institutes exemplo, dão início a uma cascata de eventos moleculares
of Health, Bethesda, Maryland, o biólogo Michael que “dizem” à célula para “sentir” dor. Os investigadores
Zasloff questionou-se porque é que os sapos descobriram que uma molécula específica isolada da pele
com feridas cirúrgicas normalmente se curavam de sapo, designada por epibatidina, tem uma poderosa
perfeitamente sem desenvolver infeções, apesar atividade analgésica devido à capacidade de o composto se
de viverem num aquário de laboratório relativa- ligar a canais deste tipo. Após a terem estudado, os cientistas
mente sujo. Zasloff dirigiu a sua atenção para esta aperceberam-se que a epibatidina era demasiado tóxica para
curiosa observação e conseguiu isolar um péptido – ser utilizada como analgésico. Os investigadores aprenderam
uma cadeia de aminoácidos – chamada magainina a produzir a molécula em laboratório e têm continuado a
(denominada a partir da palavra hebraica que manipular a sua estrutura química com o objetivo de fabricar
significa escudo), que os sapos produzem como uma substância que possa aliviar
resposta a lesões na pele. a dor sem produzir efeitos
Zasloff rapidamente verificou que ninguém tinha secundários indesejáveis.
uma ideia de como é que a lula gigante ou o polvo – Curiosamente, os
que não têm nem anticorpos, nem glóbulos brancos, cientistas pensam
denominados linfócitos – evitam ficar totalmente que muitas das
contaminados por microrganismos! Ao longo dos "drogas"
alcaloides
anos, ele e os seus colegas identificaram muitos
na pele dos
péptidos produzidos por sapos que possuem pode-
rosas propriedades antimicrobianas. Um sistema de
defesa químico deste tipo funciona através da capa-
cidade que os péptidos têm de perfurar as membra-
nas celulares que protegem as bactérias do ambiente
externo. Para além dos péptidos, os cientistas,
incluindo Zasloff, encontraram centenas de outros
tipos de moléculas denominados alcaloides, na pele
de anfíbios. Uma vez no interior das células, muitos
alcaloides alojam-se em estruturas designadas por
canais iónicos – estruturas em forma de túnel por sapos são provenientes de insetos, de aranhas e de outros
onde passam importantes eletrólitos. Estes são artrópodes em particular de que eles se alimentam.
50 National Institute of General Medical Sciences
Fazer Medicamentos
Uma função essencial desempenhada pelos State University, Tallahasee, descobriu uma
bioquímicos é aprender a simular eficaz- forma de produzir quantidades comercialmente
mente os abundantes processos de fabrico da úteis de Taxol®, uma droga anticancerígena
natureza. Ocasionalmente, uma estratégia líder de vendas mundial. Esta substância, que os
deste género – quando corre bem – pode médicos usam (frequentemente em combinação
contar uma história de sucesso. Robert Holton, com outros anticancerígenos) para tratar cancro
um especialista em química orgânica da Florida do ovário e da mama, foi descoberta pela primeira
Bioquímica
em Ação
No Meio
Quando se pensa em reações químicas, somos
tentados a focar apenas duas coisas: o que entra Estado de
(as matérias primas, os reagentes) e o que sai (o Transição
produto ou produtos). Por vezes, não se dá
atenção a todos os aspetos excitantes que
ocorrem pelo meio. Pensa numa reação química
como sendo dois vales com uma montanha no
meio. Para se converterem em produtos (um vale),
os reagentes (o outro vale), têm que ultrapassar
algo que os químicos designam por energia de
ativação, ou “pico de energia”. Nesta analogia
da montanha, o pico de energia é o ponto mais
Energia de
alto entre dois vales. A nível molecular, este
Ativação
ponto, no espaço e no tempo, é designado por Produtos
estado de transição, e representa um instante de
ligações quebradas ou estabelecidas, que apenas
dura um bilionésimo de segundo. De certo modo,
o estado de transição é o ponto exato no qual o
balancé se inclina para o outro lado. Apesar da Reagentes
sua existência fugaz, os estados de transição são Para se converterem em produtos, os reagentes
muito procurados pelos químicos que, intencio- têm que ultrapassar um gradiente de energia.
Para fabricar produtos rápida e eficiente- na indústria e noutros locais aperceberam-se da impor-
mente do ponto de vista económico, as tância de produzir compostos só com uma versão. Há
companhias farmacêuticas tradicionais têm aquelas situações particularmente problemáticas em
“cozinhado” quimicamente medicamentos que um dos enantiómeros é tóxico. Mas na grande
que contêm porções idênticas de “mãos” maioria dos casos, muitos dos medicamentos produzidos
esquerda e direita. Isto porque, geralmente, é como misturas de “mãos” esquerda e direita têm apenas
muito menos eficaz e mais dispendioso pro- metade da potência que poderiam ter, uma vez que uma
duzir apenas uma versão da substância. das versões não faz mais do que diluir o medicamento
Contudo, com o passar do tempo, os químicos produzido. O químico Eric Jacobsen da Harvard
Perdendo Medicamentos
University passou anos a aperfeiçoar uma fer- Descobrir ou produzir novos medicamentos que
ramenta laboratorial – um catalisador quiral – sejam eficazes é em si mesmo um desafio. Mas,
que é capaz de produzir um e apenas um enan- para complicar ainda mais, por vezes medicamentos
tiómero de um tipo de molécula particular. Isto perfeitamente bons deixam simplesmente de
elimina o desperdício inerente ao processo de funcionar. Muito frequentemente são medica-
produção de uma mistura de “mãos” esquerda mentos utilizados para tratar infeções bacterianas
e direita, ou à separação dos enatiómeros após ou fúngicas. É verdade que no século passado se
o fabrico. A empresa farmacêutica Merck fizeram importantes avanços no que diz respeito
reconheceu o valor da ferramenta de Jacobsen ao tratamento de doenças infecciosas provocadas
e tem-na utilizado com sucesso na produção de por bactérias, vírus e outros microrganismos, como
um medicamento amplamente utilizado contra parasitas. O aumento da longevidade humana
a SIDA denominado Crixivan®. Outros durante o século passado deve-se, largamente,
cientistas, como K. Barry Sharpless do Scripps ao tratamento das infeções: hoje em dia sucumbe-
Research Institute, têm feito reações químicas -se à infeção com muito menos frequência do que
à medida, que produzem apenas um enantió- há 50 ou 100 anos. Mas este sucesso acarreta um
mero. O método assemelha-se à eliminação do preço – muitos antibióticos que outrora eliminavam
acaso num jogo de moeda ao ar, para que esta as bactérias facilmente, atuam hoje com muito menos
caia sempre de modo a dar caras. As reações eficácia, se chegarem a atuar. No instante de tempo
de Sharpless, que dão origem a intermediários evolutivo em que estes avanços ocorreram e foram
químicos de uma só “mão”, foram importantes aplicados rotineiramente à prática médica, os micro-
para a produção de diversas substâncias quí- organismos recuperaram. Estão a ficar “espertos” e
micas com utilidade na medicina, incluindo a desenvolver modos de escapar à ação de venenos
alguns antibióticos, medicamentos cardíacos (os nossos medicamentos). Os organismos
e antidepressivos. Sharpless foi premiado com resistentes a medicamentos representam uma séria
o Prémio Nobel da Química em 2001, pela sua ameaça à saúde.
descoberta de catalisadores quirais. Felizmente, muitos bioquímicos e biólogos estão
Hoje em dia os bioquímicos, investindo es- à altura da situação e a trabalhar arduamente para
forços na pesquisa da forma certa (a direita ou vencer os microrganismos que desenvolvem
a esquerda, conforme o caso), têm grandes resistência. Atualmente estão a ser desenvolvidas
oportunidades para aperfeiçoar os medicamen- novas formas de antibióticos: a maioria está a ser
tos existentes – eliminando efeitos secundários especificamente personalizada de modo a minimizar
relacionados com a dose, por exemplo – ou a hipótese de as bactérias se lhes tornarem resistentes.
simplificando o processo de produção de novos
medicamentos mais eficientes..
56 National Institute of General Medical Sciences
Bioquímica
em Ação
A Forma do Que
Está Para Vir
Uma das maravilhas da ciência é a
partilha de informação. Por vezes,
uma colisão de descobertas em
áreas científicas completamente
diferentes traz importantes avanços.
Ao associar os avanços das áreas da
química quiral e da biologia estrutu-
ral (na qual os cientistas determinam
a configuração tridimensional de
moléculas biológicas), Arun Ghosh
da University of Illinois , Chicago, desvendou
alguns potenciais medicamentos promissores desenvolveu novos compostos, que estão a ser
no combate à SIDA. Ghosh e os seus colegas submetidos a testes em animais, de forma a ultra-
debruçaram-se sobre os resultados de outros passar dois pontos fracos inerentes aos inibidores
cientistas que estudam a estrutura tridimensional da protease HIV atualmente no mercado. Uma vez
de uma enzima, designada por HIV protease, que as enzimas digestivas do organismo desfazem
que é fulcral para a sobrevivência deste vírus facilmente as ligações químicas que estruturam
mortífero. Utilizando o método de K. Barry as proteínas (as denominadas ligações peptídicas),
Sharpless para uniformizar o resultado de reações Ghosh concentrou-se em moléculas que se asse-
químicas de modo a produzir moléculas com uma melham a mini proteínas, mas que não são reconhe-
só configuração, Ghosh concebeu arduamente cidas como tal pelas enzimas que degradam proteínas.
compostos robustos que se ligam firmemente a uma Dado que os cientistas suspeitam que a resistência
secção importante desta proteína vírica essencial. a medicamentos é frequentemente desencadeada por
Ao fazê-lo, Ghosh obteve uma bateria de potenciais uma ausência crítica de ligações químicas entre a
medicamentos que, em alguns casos, são 50 vezes protease viral e o medicamento, Ghosh está a atacar
mais potentes do que as substâncias inibidoras da o problema da resistência através do desenvolvimento
protease amplamente utilizadas como uma forma de compostos que se associam à protease do vírus do
básica de terapia da SIDA em humanos. Ghosh HIV em várias regiões diferentes.
A Química da Saúde | O Poder Curativo da Química 57
Aperfeiçoando Medicamentos
O ácido acetilsalicílico – normalmente designado químicos do nosso sistema imunitário – é uma
por aspirina – é um medicamento muito antigo. consequência da sua atuação através dessa mesma
Também é muito eficaz, estando disponível sem via bioquímica. O trabalho de Serhan clarifica
receita médica para uma grande diversidade de este assunto e pode até conduzir à produção de
utilizações. A aspirina é um medicamento pouco melhores medicamentos anti-inflamatórios. Após
dispendioso utilizado para tratar dor e edema de ter descoberto que a aspirina atua sobre a
pequenas lesões cutâneas ou queimaduras solares, inflamação ao levar o organismo a sintetizar o seu
e como um protetor cardiovascular. Contudo, apesar próprio composto anti-inflamatório (uma molécula
da sua reputação de medicamento maravilha, os denominada 15-epi-lipoxina A4), Serhan decidiu
cientistas ainda não sabem exatamente como é que produzir sósias químicos sintéticos desta molécula.
a aspirina funciona tão bem em tantos casos. Charles Em estudos recentes em animais, pelo menos uma
Serhan do Brigham and Women’s Hospital, Boston, destas cópias sintéticas funcionou 100 vezes melhor
é um bioquímico que está a tentar compreender a do que a aspirina e do que outros potentes anti-
aspirina. A aspirina não é um mistério completo – -inflamatórios disponíveis apenas com receita médica.
os cientistas já sabem que o medicamento atua no A investigação de Serhan abre caminho na pesquisa
alívio da dor através do bloqueio de circuitos de estratégias de tratamento mais seletivas com menos
bioquímicos que produzem dois compostos naturais dos efeitos secundários indesejáveis associados à
no organismo, designados por prostaglandinas e aspirina e a muitos outros medicamentos atualmente
tromboxanos. Baseando-se nisto, muitos investiga- utilizados no tratamento das inflamações.
dores assumiram que a capacidade da aspirina
interromper a inflamação – a irritação dolorosa e o
edema que resultam dos mecanismos de defesa
Medicamentos Personalizados
A tua dieta, o teu ambiente e o teu estilo de medicamento no seu organismo, e quais os efeitos secundários que essa mesma
vida podem influenciar a tua resposta aos pessoa pode estar propensa a desenvolver. No futuro, os avanços obtidos através
medicamentos. Mas os teus genes são outro de este tipo de investigação irão disponibilizar
fator chave. O estudo das diferentes formas informação aos médicos no sentido de definir
de resposta das pessoas aos medicamentos a quantidade certa do
em função do seu património genético designa- medicamento certo
se por farmacogenétic. A designação foi para uma pessoa – a
construída a partir das palavras farmacologia (o prática de “medicina
personalizada”.
estudo do modo de atuação dos medicamentos
no organismo) e genética (o estudo do modo
como as características são herdadas). Um dos
objetivos principais deste tipo de investigação
médica consiste em compreender como é que as
características genéticas únicas de uma pessoa
determinam a eficácia da atuação de um
Caixa de Questões
À medida que químicos, biólogos, físicos e outros Entre as questões que ainda aguardam
cientistas continuam a desvendar os segredos da resposta, estão estas:
natureza, uma enorme quantidade de factos
acumula-se a um ritmo alucinante. Cada resposta
é um novo começo – material para novas • Como é que as cadeias de DNA com
experiências. Muitos investigadores concordam aproximadamente 2 m que existem
que nunca houve uma altura tão excitante como em cada célula do nosso organismo
esta para se ser cientista. Após ter sido sabem como manter as nossas
desenvolvido muito esforço durante o século fábricas bioquímicas a trabalhar
passado à procura de peças individuais do puzzle, tranquilamente?
os cientistas podem agora regozijar-se com o
• Quem irá descobrir como vencer as
processo de as juntar umas às outras.
bactérias resistentes?
Não é que já se tenha percebido tudo – nem por
sombras. A ciência de hoje pede aos cientistas que
pensem em grande – para integrarem parcelas • Quando é que alguém irá perceber como
combater doenças através da manipulação
individuais e mesmo vias únicas – num grande
dos revestimentos complexos de açúcar
esquema semelhante àquilo que faz com que orga-
nas nossas células?
nismos inteiros funcionem com tanta precisão.
Enquanto a ciência se expande em objetivos
e se torna mais ampla nas direções a seguir, • Quem inventará as ferramentas que irão
revolucionar os laboratórios de química
algumas das ferramentas mais promissoras para
do futuro?
produzir os como, porquê e onde da biologia
humana são, talvez ironicamente, cada vez mais
pequenas. Micro máquinas, minúsculos • Que locais inesperados escondem
tesouros valiosos para novos
biossensores e mini tubos de reações moleculares
medicamentos?
vão, inevitavelmente, ser artigos banais na caixa
de ferramentas de um químico, dentro de 10 ou Mentes curiosas do futuro irão desvendar
20 anos. estes e outros problemas e mudar o mundo.
Desvendar – e compreender o significado de Será uma dessas mentes a tua?
– instruções genéticas que dão vida a organismos
tão diversos como moscas, plantas, vermes e
pessoas, ativou uma revolução muito excitante.
Incessante e apaixonadamente cientistas por todo
o mundo desvendam a química fascinante que
subjaz à nossa saúde.
Glossário
Ácido nucleico | Uma molécula de grandes ATP | Adenosina trifosfato; a unidade de troca
dimensões, constituída por unidades de energética do metabolismo em todos os organismos.
nucleotídeos; inclui quer o RNA, quer o DNA.
ATP sintetase | Uma enzima nas mitocôndrias, que
Alcaloides | Uma classe de mais de 3000 produz ATP ao adicionar um grupo fosfato à molécula
substâncias químicas que contêm azoto (tais de ADP.
como a cafeína e a cocaína) que são produ-
zidos por plantas, mas que têm efeitos nos
humanos e nos animais. Base | Uma unidade estrutural de DNA que contém
azoto; os dois tipos de bases são as purinas adenina (A)
Aminoácidos| Uma classe de 20 unidades e guanina (G) e as pirimidinas tiamina (T) e citosina (C).
químicas que são as unidades estruturais dos
péptidos e das proteínas. Bi | Um prefixo que significa dois.
molécula, de modo a que não reajam com outros Ligação dupla |Um tipo de ligação covalente
compostos durante uma reação. no qual dois átomos partilham dois pares de
eletrões.
Hexa - | Um prefixo que significa seis.
Ligação iónica | Uma força que une dois átomos
Hidrato de Carbono / Carbohidrato | Um carregados eletricamente (denominados iões).
composto químico constituído por uma cadeia
ou anel de átomos de carbono aos quais estão Ligação peptídica |O elo químico que une os
ligados átomos de hidrogénio e oxigénio numa aminoácidos nos péptidos e nas proteínas.
proporção definida (2:1); incluem açúcares
simples, como a glicose e açúcares complexos,
Lípido| Um composto gorduroso, ceroso
como a quitina (o exoesqueleto dos caranguejos).
ou oleoso que não é solúvel em água; contém
hidrogénio, carbono e oxigénio, mas propor-
Hidrocarboneto |Uma molécula orgânica cionalmente muito menos oxigénio do que os
constituída apenas por átomos de hidrogénio e hidratos de carbono.
de carbono.
Nano- | Um prefixo que significa um bilionésimo. Oxo- ou oxi- | Prefixos que significam “contém
oxigénio”.
Nanotecnologia |Um ramo da ciência e da Péptido | Uma molécula que consiste numa
engenharia dedicado à conceção e produção cadeia de aminoácidos; um pequeno fragmento
de aparelhos e circuitos eletrónicos extrema- de proteína.
mente pequenos, construídos a partir de átomos
e moléculas individuais. Pepetidomimético |Um composto químico que
simula a capacidade de um péptido reconhecer
Neoglicopolímero|Uma cópia de uma glico- determinadas moléculas fisiológicas, tais como
proteína; uma molécula sintética constituída por proteínas e DNA.
polímeros com hidratos de carbono ligados.
(NIGMS) supports basic biomedical research on aplicável decretada pelo Congresso desde 1964, formatos mais acessíveis para indivíduos com
genes, proteins, and cells. It also funds studies on nenhum indivíduo nos Estados Unidos será, com limitações. Para solicitar este material num for-
fundamental processes such as how cells commu- base na raça, cor, nacionalidade, deficiência ou mato diferente, contacte NIGMS Office of
nicate, how our bodies use energy, and how we
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respond to medicines. The results of this research
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2. What it’s like to be a scientist