Aula

11 - Regulação da Osmolaridade

"Concentração dos líquidos corporais"

• Osmolaridade: Concentração dos líquidos corporais. Unidade própria - miliosmol

por litro. mOsm/L
• Sódio é o soluto com maior poder osmótico - por isso falar em osmolaridade é
falar da regulação da concentração de sódio.
• É baseado na relação:
○ Ingestão de líquidos e solutos x Excreção Renal de líquidos e solutos
○ Mecanismos de sede e do apetite por sal (tá faltando agua -> sede)
○ Mecanismos de concentração e diluição da urina
• Concentração normal: 300 mOsm/L
○ Menos q isso -> diluído
○ Mais q isso -> ta concentrado
• O rim está sempre trabalhando para manter esse valor isotônico.
• Osmolalidade é igual a osmolaridade, mas osmolalidade é osmoles por kg

• Osmol se refere ao número de partículas osmoticamente ativas (tem poder de

atração de agua) em uma molécula-grama de soluto não-dissociável
• Exemplo:

• Percebe-se que o cloreto de sódio atrai agua com mais facilidade - basta apenas
25,5g em comparação com 180g de glicose para ter o mesmo efeito osmótico.

• Quando o centro da sede do hipotálamo é ativado, dando vontade de ingerir agua:

quando a osmolaridade dos líquidos corporais chegar em 304 mOsm/L

Reabsorção de Na+ e K+
• Aldosterona: função de reabsorver o sódio no túbulo distal final e secretar o
potássio (para eliminar). Aldosterona presente quando:
○ Pressão baixa
○ Pouco sódio - atrai pouca agua -> volemia baixa -> pressão baixa
○ Osmolaridade baixa -> pouco sódio
○ Muito potássio = pouco sódio -> pouca agua

Hormônio Na+ no sangue Na+ na urina K+ no sangue K+ na urina

Com 90% + 10% 0% 90% (- "X") 10% + "X"
Aldosterona reabsorvido secretado
Sem 90% 10% 90% + 10% 0%
Aldosterona reabsorvido

• Esses 90% de reabsorção é aquele que já está garantido - não tem haver com a
aldosterona!
• A aldosterona reabsorve os 10% restantes: 100% de reabsorção de sódio.

• A aldosterona secreta potássio, logo mesmo após a reabsorção de 90% vai

acontecer a excreção de X% (depende da quantidade de aldosterona) de potássio
novamente. (a aldosterona reabsorve o Sódio e secreta o Potássio)
• Na ausência de aldosterona 100% do potássio é reabsorvido.

Oque acontece se tiver um tumor no córtex adrenal produzindo aldosterona demais o

tempo inteiro (hiperaldosteronismo)?
Problema: 100% de reabsorção de sódio o tempo todo. Aumenta a concentração
de sodio - hipernatremia. Diminui a concentração de potássio - muita perda -
hipocalemia!

E se esse tumor evoluir e destruir o córtex adrenal interrompendo a produção de

aldosterona (hipoaldosteronismo)
Individuo apenas reabsorve 90% de sódio, sempre perde 10% -> perda excessiva
de sodio que leva a hiponatremia -> pressão cai
Reabsorção total de potássio -> hipercalemia ->causa arritmias cardíacas

Mecanismo mais importante para avisar o córtex adrenal que está na hora de liberar ou
não a aldosterona:
Mecanismo Renina-Angiotensina-Aldosterona
Estimulado pela:
○ Diminuição [Na+] extracelular
○ Aumento [K+] extracelular
○ Queda da Pressão Arterial

Angiotensina II
• Funções:
○ Estimula aldosterona
○ Aumenta diretamente a reabsorção de Na+
○ Contrai arteríolas eferentes - diminui pressão hidrostática dos capilares
peritubulares e aumenta fração de filtração, que aumenta a pressão
coloidosmótica peritubular
• A angiotensina II é biologicamente ativa e age no túbulo distal final e no canal
coletor - essas regiões tem receptores para a angiotensina II
• Aumenta reabsorção de Sódio e Agua
• Estimula a bomba de sódio potássio

Aldosterona
• Age inicialmente na face basal da célula principal do túbulo distal final e canal
coletor
• Ela ativa a bomba de sódio potássio (mais ativa do que antes) -> aumenta a
concentração de potássio dentro, e a conc. De sódio dentro diminui. Esse
gradiente vai aumentar a reabsorção de sódio e secreção de Potássio
• Aumenta também a secreção de H+ pelas células intercaladas (produz urina mais
Acida)
• Além disso a aldosterona cria canais de sódio para que ele seja reabsorvido mais.

Fatores que aumentam a secreção de aldosterona:

• Angiotensina II (mecanismo renina-angiotensina-aldosterona)
• Potássio (K+) aumentado pode estimular o cortex adrenal independentemente
(muito mais fraca)
• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Fatores que diminuem a secreção de aldosterona
• Peptídeo natriurético atrial (ANP) ou o ventricular (BNP) - inibem o córtex adrenal
para não liberar a aldosterona (zona glomerulosa do córtex adrenal).
• Concentração aumentada de Na+ (osmolaridade)

Doenças Relacionadas á secreção inadequada de aldosterona

• Excesso (hiperaldosteronismo) - Síndrome de Conn:
○ Retenção de sódio, hipernatremia, hipertensão arterial, hipocalemia (perda
de potássio), paralisias musculares.

• Deficiência (hipoaldosteronismo) - Doença de Addison

○ Natriurese, hiponatremia, hipotensão arterial, apetite por sal, hipercalemia
(muito potássio reabsorvido), arritmias cardíacas.

pH e a concentração de Potássio:
• Acidose inibe ação da bomba de sódio potássio - Na+ - K+ ⟹ ↑ K+ extracelular -
potencializa a hipercalemia;
• Alcalose estimula secreção tubular de K+ ⟹ ↓ K+ extracelular - perde mais
potassio na urina, com isso diminui potassio extracelular;

Sobre a agua
Sistema Osmorreceptor / AVP
• Sistema para decidir se a neurohipófise vai ou não liberar a vasopressina (AVP ou
ADH)
• A vasopressina: hormônio produzido nos núcleos supraópticos do hipotálamo
• Essa vasopressina migra para a neurohipófise.
• Quem avisa o hipotálamo a entrar em potencial de ação e liberar a vasopressina
do hipotálamo: os osmorreceptores
○ São neurônios localizados no hipotálamo - dentro do corpo celular desses
osmoreceptores tenho vesículas contendo agua
○ Toda vez que essas vesículas murcharem significa que o osmorreceptor avisa
o neurônio que mora no hipotálamo.
○ O osmorreceptor só entra em potencial de ação quando a concentração de
sódio no LEC está aumentada demais.
○ A agua nas vesículas migram para o LEC por causa do sódio. Isso ativa o
osmorreceptor que vai estimular o neurônio do núcleo supraóptico do
hipotálamo que vai produzir e liberar a vasopressina na corrente sanguínea
(neurohipófise).
○ Quando não acontce um aumento de sodio no LEC as vesiculas não murcham
e não ocorre o mecanismo.
○ Ou seja:
• Líquidos corporais concentrado - Mecanismo de concentração da urina (com
liberação de AVP)
• Líquidos corporais diluídos - Mecanismo de diluição da urina (sem liberação de
AVP)

• Os barorreceptores (reflexos de pressão arterial) tambem influenciam a liberação

da vasopressina ou não. Mas essa influencia é muito menor que nos
osmorreceptores.
○ Sensibilidade de mudança de osmolaridade: 1%
○ Sensibilidade para mudança de pressão arterial (perda de sangue): 10%
• Drogas:
○ Aumentam liberação de AVP: morfina, nicotina, ciclofosfamida (reabsorvem
mais agua).
○ Diminuem a liberação de vasopressina: Álcool, haloperidol (diurese aumenta)

A vasopressina nos túbulos distais finais e canais coletores

• Vasopressina se liga a um receptor V2 na face basal da célula do túbulo final distal
ou canal coletor.
• Vai surgir um segundo mensageiro, o AMP cíclico, que vai induzir a formação de
aquaporinas (Aquaporina-2 na face luminal e Aquaporina-3 na fase contra luminal)
• Aquaporinas são canais para agua.

• A vasopressina (aquaporinas) criam apenas o canal, para que a agua seja

reabsorvida de fato é preciso de uma maior concentração "fora" para que a agua
tenha vontade de sair. Por isso a osmolaridade na medula interna do rim é
hiperosmolar (600 mOsm/L), a medula é muito concentrada para criar vontade da
agua ser reabsorvida.
• Néfron do tipo justa medular - invade a medula.
Sem AVP: Com AVP:

• Ainda.: a vasopressina ainda tem uma função (pouco entendida) de aumentar a

reabsorção de ureia no canal coletor medular interno. Essa ureia faz a
concentração da medula interna do rim ficar maior (para aumentar a vontade da
agua de ser reabsorvida quando a AVP for liberada)

Concentração urinária máxima em diferentes espécies animais:

Animal Conc. Máx. Urina (mOsm/L)
Castor 500
Suíno 1,100
Humano 1,400
Cão 2,400
Rato 3,000
Kangaroo Mouse 6,000
Australian Hopping Mouse 10,000

• Qual a diferença entre eles? Numero de néfrons justa medulares, são eles os
capazes de concentrar urina, são eles que chegam até a medula interna renal
(hiperosmolar)

Anormalidades da vasopressina ADH

• Síndrome da secreção inapropriada de AVP (excesso de AVP)
○ Resultado: osmolaridade plasmática diminuída, hiponatremia

• Diabetes insipidus "central" (insuficiência de liberação de ADH)

○ Resultado: osmolaridade plasmática aumentada, hipernatremia, excesso de
sede.

Continua com papel da sede na aula de biofísica

• Agora, saindo dos rins existe outro mecanismo responsável por controlar a
osmolaridade dos líquidos corporais:

Centro da sede - área AV3V

• O centro da sede é ativado quando a [Na+] aumenta apenas 2 mEq/L
• Estímulos: Aumento da Osmolaridade, redução do volume sanguíneo, diminuição
da pressão arterial, angiotensina II; ressecamento das mucosas (ex: boca e
esôfago) - esse ressecamento indica desidratação.
• A agua ingerida leva de 30 a 60 min para sua absorção e distribuição pelo corpo
por isso é preciso ter um alivio temporário da sede:
• Estímulos gerados pela distensão da faringe, esôfago e estômago dão alívio
temporário da sede.
• Esse alívio temporário é para evitar um consumo de agua excessiva nesse período
em q a agua leva após sua ingestão para alcançar o centro da sede

Concentração de Sódio do LEC

• O calculo preciso da osmolaridade necessita de um equipamento correto,
entretendo, é possível encontrar um valor aproximado dessa osmolaridade a partir
da concentração de um íon (Na+):
• Osmolaridade plasmática = 2,1 x [Na+] plasmático (2,1 - fator de correção)
• Se [Na+] = 142 mEq/L, então a osmolaridade plasmática aproximada seria 298
mOsm/L

Porque a medula está sempre super concentrada (600 ou 1200)?

Pouca vascularização da medula, pouco fluxo de sangue, ajuda a manter os solutos
concentrados na medula. - lado ruim: torna a medula mais suscetível a isquemia e
ao infarto.
Só esse pouco fluxo não explica sozinho:
Existe o Mecanismo de Contra Corrente
Na alça de Henle, a partir do segmento expesso, os ions sodio cloreto e potassio
saem para o vaso reto ("arteria"), a qual tem fluxo oposto do tubulo.
Assim esses ions se movimentam para "traz", voltando para perto do segmento
descendente da alça de henle, lá eles voltam para o tubulo pois o fluxo no vaso
reto é bem diminuido.
Assim acontece uma especie de looping dos ions, que vao ate o segmento expesso
e voltam para o ramo desendente da alça de henle.

Sobre o potássio:
• O potássio existe mais dentro das células que no LEC
○ 98% nas células; 2% no LEC
• Fatores que deslocam o K+ para as células (diminuição no LEC) - insulina,
aldosterona, estimulação β-adrenérgica, alcalose
• Fatores que deslocam o K+ para fora das células (aumento no LEC) - deficiência de
insulina ou de aldosterona, bloqueio β-adrenérgico, acidose, lise celular, exercício
extenuante, aumento da osmolaridade do LEC.

Peptídeo Natriurético Atrial (ANP)

• Induz natriurese e diurese (diminui volemia, diminui VM, diminui pressão arterial).
• Inibe liberação de AVP
• Inibe mecanismo renina-angiotensina-aldosterona
• Inibe centro da sede.

PTH aumenta reabsorção renal de Ca++

• Liberado pelas paratireoides em resposta ao Ca++ extracelular diminuído
• Aumenta reabsorção de Ca++ pelos rins (aqueles 10% que não foi reabsorvido)
• Aumenta absorção de Ca++ pelo intestino (via ativação da vitamina D)
• Diminui reabsorção de fosfato.
• Aumenta Ca++ extracelular

• Com PTH -> reabsorve cálcio (intestino)

• Sem PTH -> não consegue ativar o calcifediol -> não reabsorve cálcio -> pode
causar desmineralização óssea (começa a faltar cálcio no corpo) - ossos
quebradiços

Sobre o Hidrogênio