QBQ0215 ~ Exercicios sobre integracao do metabolismo 13/91/2014. 1) Pessoas que consomem muita bebida alcodlica desenvolvem niveis sanguineos no normais € baixos de glicose (hipoglicemia), maiores do que os normais de Acido lactico (acidose lactica suave) e ainda apresentam cetose. Explique. etanol ingerido no organismo vai parar no figado onde é oxidado a acetaldeido pela enzima alcool desidrogenase. O acetaldeido é entdo oxidado a acetato por aco da enzima acetaldeido desidrogenase mitocontrial. O acetato gera acetil-CoA por ago da enzima acetil-CoA sintetase. Portanto o consumo de élcool aumenta a formagao de acidos graxos. © excesso de NADH formado pela oxidaco de etanol no citosol das células hepaticas perturba o balango entre NADHINAD+. A alta concentracéo de NADH desioca 0 equilorio da reacdo de conversdo de piruvato em lactato no sentido da formagdo de lactato. Isto diminui a gliconeagénese podendo gerar hipoglicemia ¢ finalmente ao coma. O aumento da concentracao intracelular de lactato contribui para diminuir 0 pH do citosol levando a uma acidose. Piruvato + 2NADH + 2H’ -> lactato + 2NAD* O excesso de NADH na mitocéndria contribui para tornar mais lento o ciclo de Krebs resultando em acumulo de acetil-CoA que pode gerar corpos cetonicos € eventualmente perturbar 0 pH do sangue (acidose). Alem disso, a oxidacao de vidos graxos no figado diminui levando ao seu acumulo (esteatose). A esteatose é a primeira etapa da cirrose. 2) O dibutiril cAMP é uma forma de cAMP permeavel a membrana plasmatica. Descreva quais seriam os efeitos metab6licos da adi¢ao de dibutiril cAMP a uma cultura de células de musculo esquelético, detalhando os mecanismos de sinalizaco envolvidos, A adigéo de dibutiril cAMP ira fazer com que os niveis intracelulares de cAMP aumentem estimulando as enzimas que so ativadas pela proteina quinase dependente de cAMP, a PKA. A PKA ativa a glicogénio fosforilase e inibe a glicogénio sintase, portanto isto estimula a conversao de glicogénio em glicose nestas células. Note que © mlsoulo néo faz gliconeogénese. Ao contrario do hepatécito, mas células musculares a PKA deve ativar a glicdlise. 3) Certos tipos de tumores malignos do pancreas causam producdo excessiva de insulina pelas células &. Os individuos afetados apresentam tremedeira, fraqueza, fadiga, suor e fome a) Qual é 0 efeito da hiperinsulinemia no metabolismo de carboidratos, amino acidos ¢ lipidios pelo figado? b) Quais sao as causas destes sintomas? Sugira porque esta condi¢éo, se prolongada, leva a dano cerebral. {) superproducdo de insulina leva captagéio excessiva de glicose do sangue que sera utilizada para a produgao de glicogénio no figado € no misculo levando € hipoglicemia. Alem disso o metabolismo degradative de amino acidos € gordura estara inibido. b) Nestas condi¢des havera pouca glicose e acidos graxos disponiveis para a sintese de ATP comprometendo fungSes celulares como @ contracéomuscular. Isso causa fraqueza e tremedeira. E ira levar a dano cerebral porque o cérebro alimenta-se quase que exclusivamente de glicose. 4) Um paciente com sobrepeso foi admitido a um hospital portando uma patologia que o impedia de alimentar-se por via oral. Durante os dias do seu tratamento, a equipe que o atendia prescreven aplicagao intravenosa de soro glicosado. O paciente, que pretendia perder peso, solicitou que o soro nao fosse aplicado. Seu pedido nao foi atendido. Para avaliar a conduta adotada pela equipe de atendimento, resolva as questoes abaixo utilizando o Mapa TI. O mimero de Atomos de carbono dos compostos esta indicado entre paréntesis. MAPA IT POLISSACARIDIOS PROTEINAS: ‘LIPIDIOS auicose | [__aMiNoAcIDOs | [Acibos aRAxos I Asp | oly | Lex | Gtx | an | ae (> Fosfoenolpinuvato (3) Se | Lys ri 3) Ge Be Pirwato (3) $<—= | \ & \ AewCOaG) a ~ ©, 2 \ | . st \ - Oxabsctt (2) cing 6) » : 7 ob, f | { i Nahe () odio 6) * + \ whe 0, satay Cet (5) ° me * suciato (4) ——* COs 4.1 Quais sao as reagdes irreversiveis no mapa II? A reagito de conversito de piruvato em aeetil-Coa. As descarboxilagées de isocitrato e alpha-cetoglutarato, de piruvato em oxaloacetato. As reagdes que envolvem a quebra de ligagdes de alta energia como a conversio de fosfoenolpiruvato em piruvato. A formagao de malonil-CoA a partir de Acetil-CoA4.2 Qual o primeiro composto comum a degradagaio de carboidratos, proteinase lipidios? Acetil-CoA. 5 Animais de laboratério foram submetidos a dietas compostas exclusivamente de carboidratos, ou lipidios ou proteinas. Estes trés tipos de compostos sao essenciais para a sobrevivéncia, Nao havendo outras restrigdes na dieta, prever que grupo de animais sobreviveria verificando se é possivel sintetizar a) Acido graxo a partir de glicose — Sim, é possivel sintetizar acido graxo a partir de glicose pois a oxidagao de glicose gera acetil-Coa. b)_proteina a partir de glicose — Nao, pois embora alguns aminodcidos ‘possam ser obtidos a partir de piruvato e acetil-CoA existem aminoacidos essenciais que nds nao sintetizamos. ©) proteina a partir de fcido graxo — Nao pela mesma razao exposta acima, Nao é possivel sintetizar aminodcidos a pattir de acetil-CoA. 4) glicose a partir de proteina — sim, pois a degradagao de determinados amninodcidos forma piruvato e) acido graxo a pattir de proteina ~ Sim, pois a degradagao de determinados aminodcidos forma Acetil-CoA 8) alicose a partir de acido graxo — Nao, pois nos nao podemos converter acetil-CoA em piruvato ou outro intenmediaio da via glicolitica. Animais alimentando-se exclusivamente de lipidios ou carboidratos nao sobreviveriam. Animais alimentando-se exclusivamente de proteinas sobreviveriam. Indicar no mapa a via utilizada para cada conversio. 6 O cérebro nao possui reservas energeticamente relevantes (Tabela 1) e usa como combustivel glicose do sangue, o que exige que o organismo mantenha constante a glicemia. a) qual é a fonte principal de reposig&o da glicose sanguinea durante jejum curto e jejum prolongado? E 0 glicogénio hepatico, Eventualmente, 0 slicerol proveniente da degradagao de acidos graxos também poderia ser reaproveitado pela via da gliconeogénese constituindo-se em uma fonte de licose. b) A sua conclusio esta de acordo com o mapa TI? Sim, a tinica via que retoma para glicose é a gliconeogenese através da conversio de piruvato em oxaloacetato e depois em fosfoenolpiruvato. ©) Proponha uma explicagao para o fato de hipoglicemia acentuada levar ao coma. A explicagao & que a principal fonte de energia para as eélulas do cérebro a glicose sanguinea. Tabela 2. Reservas energéticas em wun home tipico de 70 Kg ieigia Disponivel em Keal ones Giese On SipOpENO | Thacigheross roveTnas MOUIZAVETS ‘Sengue 60 45 0 Figado 480) 450 400 Caren 3 0 0 Musculo 7200) 450 24.000 “Teside Adiae EW 725.000 40