ANTIINFLAMATÓRIOS

- CORTICÓIDES & AINEs -

Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

1
 CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA:

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS

2
SECREÇÃO DE CORTICÓIDES

ENDÓGENOS:

CORTISOL (96 %)

CORTICOSTERONA (4%) 3
Glândula
Adrenal Tecido conectivo

Zona Glomerulosa
Aldosterona

* Zona
Córtex Fasciculada

*
*
Zona reticular
Cortisol e
androgênios
Medula

4
5
6
Bíossíntese de corticóides endógenos a partir do colesterol

7
 EFEITOS

DOS

CORTICÓIDES

8
 fígado
células
proteínas Glicose Glicose
(aminoácidos)
50%
(+)

Cortisol
(+)
aa Síntese proteica diminuída
aminoácidos Catabolismo aumentado
músculo

Cortisol
Fígado
(+) Plasma

Proteína aa

Proteínas
plasmáticas
9
E Cortisol
n Plasma
Tecido adiposo
triglicerídeos
e ácidos ácidos
graxos graxos
r livres
g Glicose -glicero-fosfato
i
Tronco X Extremidades
a Glicose

Acentuar a oxidação dos ácidos graxos nas células

Redistribuição de gordura

10
Eosinófilos
Basófilos
Monócitos
Linfócitos
Hemoglobina
Eritrócitos
Plaquetas

11
12
13
↑ PA = ↑Dc x RVP
Tônus arteriolar
Fc Pressão diastólica

Pressão sistólica
↑ Ds
Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco

Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos:

↑ Volume sanguíneo
Viscosidade

capacitância venosa

14
 Euforia

Depressão

Sintomas psicóticos

Labilidade emocional

15
CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA: AINEs

16
CARACTERIZAÇÃO

QUÍMICA:

AINEs

17
CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA: AINEs

18
 EFEITOS FARMACOLÓGICOS

DESEJADOS INDESEJADOS

USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES

19
 Cascata do ácido

araquidônico

20
Gs Gq Gs Gq Gs Gi Gs Gi
21
PGs e outros mediadores químicos da inflamação
aguda e seus efeitos

Mediadores Vasodilatação Permeabilidade Quimiotaxia Dor

capilar
Histamina ++ - -
Serotonina  - -
Bradicinina +++ - +++
Prostaglandinas +++ +++ +
Leucotrienos - +++ _

22
 Estímulo lesivo INFLAMAÇÃO
(físico,químico ou biológico)

Liberação: Lesão celular

Histamina e liberação
Ativação do Sistema
Cininas de enzimas
Complemento intracelulares
Prostaglandinas
Leucotrienos

Reação Inflamatória Aguda

(alterações vasculares e exsudativas)
exsudativas)

23
24
25
 Percepção
Sofrimento

Anestésicos gerais Tálamo

PAG 
Opióides

N. rafe 
Acupuntura

Opióides
ALs

SAC

Transecção
AINES

26
Fármacos utilizados no alívio da dor:

 AINES
 Anestésicos Locais (ALs)
 Anestésicos Gerais
 Opióides
 Fármacos não opiódes de ação central
(Clonidina, Amitriptilina)

27
 A B
Córtex
Somato
sensorial

Normal
Neurônio

Intensidade
sensorial
Tálamo 3ário
Mesencéfalo

Tato Câncer Estímulos

Ponte

Neurônio
sensorial
2ário Figura (A) Esquema das aferências
neuronais que conectam o sistema
Neurônio Bulbo
sensorial nervoso periférico sensorial a regiões
1ário mais superiores do SNC (Sistema
espinotalâmico). Figura (B) Gráfico de
Medula intensidade em função de diferentes
Espinhal tipos de estímulo, localizando o limiar
Nociceptores normal da dor.
28
DOR Normal

Intensidade
Prostaglandinas

Tato Câncer Estímulos

Figura
Edema Mastócito
(A) Esquema mostrando a influência de
BK vários mediadores químicos na
S.P
PGs CGRP sensibilização dos nociceptores.
K+ Histamina
(B) Gráfico de intensidade em função de
diferentes tipos de estímulo,
Sinal nocivo localizando o limiar normal da dor e a
hiperalgesia determinada pelas
Sinal prostaglandinas.
nocivo

S.P Medula
CGRP
29
 Classes farmacológicas usadas como analgésico, exemplos, nível de ação e indicação

Classe Exemplos de Nível de ação Indicação

farmacológica fármacos

Opióides Morfina, codeína Central Dores moderadas a severas

Câncer (+ adjuvantes)
Pós-cirurgia
AINEs AAS, ibuprofeno Periférica Dores leves a moderadas
Inflamação
Pós-cirurgia
Antidepressivos Amitriptilina Central Dores moderadas e
associação em casos severos

Anticonvulsivantes Carbamazepina, Central Dor neuropática

gabapentina

Agonistas 2 Clonidina Central Dores moderadas e

seletivos associação em casos severos

30
Esquema de protocolo do tratamento da dor em degraus.

31
 FEBRE
REAÇÃO INFLAMATÓRIA

MACRÓFAGOS
ELEVAÇÃO DO
UMBRAL DA
TEMPERATURA
IL -1

HIPOTÁLAMO PGE2
32
 Mecanismos de ação dos antiinflamatórios
Esteróide

receptor
inativo
complexo
receptor
HSP ativado

Síntese proteica,
crescimento
e proliferação
celulares
mRNA

Proteínas mRNA
específicas

LIPOCORTINA
(-)

(-)

AINEs
- Não seletivos
- Seletivos para COX2

33
34
35
Ibuprofeno 36
Ácido Acetil Salicílico (AAS): Acetilação irreversível da COX
Endotélio X Plaquetas - Capacidade da célula em sintetizar novas enzimas (?)
 Afinidade COX1 > COX2 x dose
 Metabolismo pré-sistêmico 37
Efeitos decorrentes da diminuição da produção de
PGs (comum a corticóides e AINEs) e de TXA2

38
USOS CLÍNICOS DOS AINEs
Vários, inclusive:

 ANTIINFLAMATÓRIO
(exceto dipirona e paracetamol)

 ANALGÉSICO

 ANTIPIRÉTICO
(exceto diflunisal)
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 FÁRMACOS Analgésico Anti-térmico Antiinflamatório

SALICILATOS
ASPIRINA + + +
DIFLUNISAL + -+ ++
Á. PROPIÔNICO
NAPROXENO + + ++
IBUPROFENO + + +
FLURBIPROFENO + + +
FENOPROFENO + + +
CETOPROFENO + + +
FENAMATOS
Á MEFENÂMICO + - +/-
FENAZONA
DIPIRONA + + +
Á. ACÉTICO
DICLOFENACO + + ++
INDOMETACINA + + +++
KETORALAC + + +
Á ENÓLINICO
PIROXICAM + + ++
TENOXICAM
FENIBUTAZONA +/- - +/-
ALCANONAS
40
NABUMETONA + + +
Artrite reumatóide, osteoartrite, lesão muscular, bursite, hérnia de
disco (Diclofenaco)
Cefaléia, dismenorréia, dorsalgia, dor pós - operatória
Antiplaquetário (AAS)
Metástases (em associação com opióides)
Agente tocolítico em condição de parto prematuro
Previne ação de agentes uterotrópicos potentes como PGE e PGF
Mastocitose sistêmica
Previne vasodilatação e hipotensão mediada por PGD2
Síndrome de Bartter
Previne anormalidades metabólicas relacionadas a produção renal
excessiva de PGs
Perspectivas (inibição principalmente da COX2) :Câncer de cólon, mama,
próstata, doença de Alzheimer
41
 USOS CLÍNICOS DOS CORTICÓIDES
1) Antiinflamatório
Artrite, bursite Doenças de pele, oculares e pulmonares Distúrbios alérgicos
Doenças gastrointestinais Tireoidite subaguda

Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide

42
2) Terapia de reposição hormonal

Insuficiência adreno - cortical primária (Doença de Addison)

Hipoglicemia
Anorexia, perda de peso
Náusea, vômitos
Fraqueza
Hipotensão arterial
Hiperpotassemia
Acidose metabólica
Diminuição dos pêlos axilares e pubianos, nas mulheres
Hiperpigmentação

43
2) Terapia de reposição hormonal
Falta dos pêlos axilares e pubianos nas mulheres

Sintomas de deficiência dos glicocorticóides

Deficiência de 17α-hidroxilase
Sintomas de excesso de mineralocorticóides

44
2) Terapia de reposição hormonal
Virilização nas mulheres
Aceleração precoce do crescimento linear
Deficiência de 21-hidroxilase
Aparecimento precoce dos pêlos axilares e pubianos
Sintomas de deficiência dos glicocorticóides e mineralocorticóides

45
3) Imunossupressores

4) Doenças hematológicas

5) Doenças neurológicas

6) Esclerose múltipla

46
EFEITOS INDESEJADOS COMUNS ENTRE

AINEs E CORTICÓIDES

 Úlcera

 Hipertensão arterial

Crise de glaucoma

47
Efeitos indesejados dos AINEs

• Reações cutâneas

Erupções leves, urticária, reações de fotossensibilidade

• Efeitos renais

Insuficiência renal aguda reversível, “Nefropatia por analgésicos”

• Broncoespasmo

• Distúrbios hepáticos

Mais prováveis se já houver comprometimento renal ou intoxicação com

paracetamol

48
Metabolismo do paracetamol

Tratamento da hepatotoxicidade:
N-acetilcisteína 49
Síndrome de Reye em crianças após infeccção 50
viral
Efeitos indesejados dos corticóides
Hiperglicemia

Atrofia muscular

Obesidade central

Face de lua cheia

Gordura supraclavicular

Corcova de búfalo

Osteoporose

Esterilização, virilização e distúrbios menstruais

em mulheres

Distúrbios de comportamento

Aumento da susceptibilidade às infecções

51
Supressão EHHA
 CONTRA INDICAÇÕES COMUNS ENTRE AINEs E

CORTICÓIDES:

Úlcera - Hipertensão arterial - Glaucoma

Contra indicações AINEs: Contra indicações corticóides:

 Distúrbios da hemostasia
Diabetes

 Viroses hemorrágicas  ICC

(AAS x Dengue) Osteoporose

Psicoses
Distúrbios renais
Infecções
 Febre viral (AAS)

 Hipersensibilidade 52
Orientações para minimizar os efeitos indesejados da
corticoterapia

 Dose mínima x tempo mínimo eficaz

 Preconizar o uso de vias não sistêmicas quando

possível

 Atenção às comorbidades

 Atenção às interações medicamentosas

 Dieta:

↑ ingesta alimentos ricos em cálcio, potássio, proteína

↓ ingesta de carboidratos, açúcares, gordura e sal

(NaCl) 53
 EXEMPLOS DE PROTOCOLOS DE RETIRADA GRADUAL DO

CORTICÓIDE

Tratamento superior a 5 dias

54
55
FARMACOCINÉTICA

56
 CORTICÓIDES
• Tipos de preparações farmacêuticas disponíveis

Oral, injetável (IV. IM), tópica, inalatória, oftálmica, enema, supositório

• Absorção

Depende da preparação, do corticóide, da via de administração, da área de

aplicação

• Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas: 90 % de ligação do cortisol (transcortina e

albumina)

• Metabolismo: Hepático e extra – hepático

• Eliminação: renal

• Relação estrutura – atividade: Modificações da molécula de cortisol

menor efeito mineralocorticóide, maior potência e maior duração de 57ação
 Ação curta (8-12 horas) Ação intermediária
(18 - 36 horas)
Hidrocortisona 1
1 4
Prednisona
Cortisona 0.3
0,8
5
0,8 Prednisolona
0.8

efeito antinflamatório 5
Metilprednisolona
0.3
efeito poupador de sódio
5
Triamcinolona
0

Ação prolongada (1 - 3 dias)

35
Betametasona
0

30
Dexametasona
0

10
Parametasona 58
0
 AINEs
 Vias de administração: oral, parenteral, tópica

 Boa absorção VO

 Alta ligação a proteínas

plasmáticas

 Metabolismo hepático

(CYP3A ou CYP2C)

 Eliminação renal, fecal e biliar

 Circulação entero-hepática

59
60
61