Unidade 1

Introdução à
farmacologia
Dreisson Aguilera de Oliveira
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Sumário

Unidade 1
Introdução à farmacologia��������������������������������������������������������������������������� 7
Seção 1
História da farmacologia������������������������������������������������������������������� 8
Seção 2
Conceitos básicos�����������������������������������������������������������������������������23
Seção 3
Subdivisões da farmacologia�����������������������������������������������������������35
Palavras do autor

B
em-vindo!
Daremos início aos estudos sobre a farmacologia, que é tida como
uma das principais disciplinas do curso de Farmácia e que consegue
atingir seus objetivos quando aplicada em conjunto às disciplinas básicas das
áreas biológicas e da saúde, como a anatomia, fisiologia, histologia, biologia
celular, entre outras.
De fato, o domínio da farmacologia, no contexto das suas principais
subdivisões, a farmacocinética e a farmacodinâmica condicionam o profis-
sional farmacêutico para o entendimento, qualitativo e quantitativo, final das
alterações provocadas pelos fármacos nos tecidos biológicos. Esses conhe-
cimentos levam ao desenvolvimento de habilidades que se tornam grandes
ferramentas para o farmacêutico ter em seu favor no auxílio do paciente
e de toda a equipe de saúde; tais conhecimentos, ainda, podem levar ao
uso racional dos medicamentos, criando a diferença entre um tratamento
adequado e outro que pode prejudicar a saúde do usuário de medicamentos.
A disciplina de farmacologia desenvolverá os conceitos iniciais dessa área
de estudo e proporcionará meios para que você, estudante, possa diferenciar
as subdivisões da farmacologia e os conceitos básicos sobre as caracterís-
ticas dos tipos de medicamentos que permitirão aplicar os conhecimentos
para solucionar problemas na prática diária farmacêutica, considerando os
diversos campos de trabalho, nas diferentes áreas de atuação.
O desenvolvimento de novos fármacos também é um assunto a ser
aplicado para que o estudante de farmácia possa se tornar um profissional
capaz de resolver situações que envolvam os processos determinantes da
colocação de um novo fármaco no mercado a partir dos critérios regulatórios
nacionais e internacionais existentes. Isso será mostrado de maneira favorável
às situações da vida profissional que envolvam a aplicação dos conheci-
mentos sobre os fármacos, a influência dos seus receptores e os efeitos finais
desencadeados pela ação dos mesmos, com o objetivo de contribuir para o
fortalecimento do rastreamento e notificação das reações adversas causadas
pelos fármacos, de gerir o risco de sua utilização e de favorecer o uso racional
de medicamentos.
O estudo da farmacologia, proposta neste material, está dividido em
quatro unidades: a primeira unidade abordará a introdução à farmacologia;
a segunda mostrará os processos de desenvolvimento e regulamentação de
novos fármacos no mercado; a terceira desenvolverá os principais conceitos
de passagem dos fármacos pelas membranas biológicas, os receptores e os
principais mecanismos de ação dos fármacos; e, finalmente, a quarta unidade
abordará as reações adversas aos fármacos e a avaliação de risco quanto ao
uso dos medicamentos.
Você pode imaginar quantos medicamentos são prescritos diariamente
e quantas pessoas dependem do uso deles? Você já pensou sobre o impacto
que os conhecimentos em farmacologia podem ter na vida dessas pessoas? A
partir do domínio desse conteúdo, você estará mais próximo da pesquisa e do
desenvolvimento de novos fármacos, bem como de manipulá-los de maneira
adequada para diversos pacientes que depositarão, em suas mãos, parte da
responsabilidade de uma boa resposta do sucesso terapêutico de suas doenças.
Agora, convido você a conhecer e dominar essa ciência tão importante e
tão nobre da área farmacêutica.
Unidade 1
Dreisson Aguilera de Oliveira

Introdução à farmacologia

Convite ao estudo
Caro estudante, podemos perceber um grande salto tecnológico ocorrido
nesses últimos anos, fruto de muita pesquisa e desenvolvimento de novos
recursos, mas você já pensou como foi o desenvolvimento da farmacologia
ao longo da história da humanidade?
Essa área de estudo é tão antiga quanto a própria medicina, já que, para o
tratamento de uma doença, os curandeiros ou médicos exploravam diversos
recursos naturais, como chás e extratos, além da busca pela cura junto ao
sobrenatural, o que trazia, junto às tradições de cada povo, crenças a certas
divindades. Você consegue imaginar como foi essa época, frente a tantos
avanços que temos hoje na medicina? Por isso, a disciplina de farmaco-
logia torna-se cada vez mais importante para o entendimento da ação dos
fármacos dentro da sua diversidade de áreas de atuação e de suas relações
com outras disciplinas e profissões.
Nesta unidade, iremos conhecer a evolução histórica e as subdivisões da
farmacologia bem como os conceitos básicos sobre as características dos tipos
de medicamentos que permitirão aplicar os conhecimentos para solucionar
problemas na prática diária farmacêutica, considerando as diversas áreas
de atuação. Dessa forma, você será capaz de realizar uma análise crítica dos
conceitos apresentados para direcionar os conhecimentos sobre a evolução
da farmacologia e suas subáreas, com vista a otimizar o embasamento cientí-
fico e o entendimento mais aprofundado da disciplina. Considere o estudo
da farmacologia, uma incrível jornada aos conhecimentos de uma das princi-
pais disciplinas das ciências farmacêuticas.
Seção 1

História da farmacologia

Diálogo aberto
O estudo da farmacologia se torna um dos principais assuntos traba-
lhados na formação de um farmacêutico, pois é a partir dela que passamos
a conhecer um pouco melhor a ação das drogas e seus efeitos biológicos,
as quais podem ser utilizadas como medicamentos, para o diagnóstico,
prevenção e tratamento dos diversos problemas de saúde. Popularmente a
palavra droga representa um grupo de substâncias que podem causar depen-
dência ou alterar a consciência. Mas será apenas esse o conceito de droga?
Qual seria a diferença de droga, fármaco e medicamento?
Esses conceitos são apenas alguns dos temas que serão estudados nessa
unidade de introdução à farmacologia. Nesta seção, daremos especial atenção
aos aspectos históricos da farmacologia e sua evolução, desde a antiguidade,
até o surgimento da farmacologia moderna. Assim como outras disciplinas
da área da saúde, ela não tem fronteiras delimitadas pelos seus conteúdos ou
áreas de atuação, pois integra conhecimentos que permitem grande inter-
disciplinaridade ao longo da formação do profissional farmacêutico, envol-
vendo, por exemplo, as áreas da fisiologia, botânica, veterinária, biotecno-
logia, economia, entre muitas outras.
Para nos ajudar a trilhar esse caminho, iremos acompanhar a rotina de
um aluno de Farmácia que divide seu tempo entre os seus estudos e as ativi-
dades de estágio supervisionado em uma drogaria. Este estágio é uma das
modalidades do seu curso, que contempla o cenário de fármacos, medica-
mentos e assistência farmacêutica. Será que sua rotina de estágio, os conhe-
cimentos sobre a farmacologia e sua evolução serão utilizados? Conhecer a
diferença entre os conceitos de fármaco e droga, assim como sobre as subdi-
visões da farmacologia irão ajudar em sua rotina?
Ao longo dessa disciplina vamos nos deparar com diversas situações que
mostram a importância dos temas abordados pelo estudo da farmacologia,
sendo esse nosso principal objetivo. Trabalhando com alguns recursos de
pesquisa e um olhar desafiador sobre esse assunto, investigaremos melhor
cada situação para chegar em hipóteses mais assertivas, possibilitando uma
melhor formação profissional.
Voltando à análise da rotina do nosso aluno de farmácia, vimos que, parti-
cularmente esta semana, ele estava muito animado com uma viagem para a

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cidade de Ouro Preto, em Minas gerais, onde iria participar de um congresso
na área farmacêutica na Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP). Nesse
mesmo evento serão comemorados os 180 anos da Escola de Farmácia de
Ouro Preto com uma programação especial para essa ocasião. Chegando à
cidade, nosso aluno logo visitou o Museu da Farmácia da UFOP, que, em seu
acervo, abriga instrumentos e equipamentos da época da sua fundação, em
1839, além de livros históricos e muitos documentos que demonstram a vasta
experiência adquirida com as viagens transcontinentais entre a Europa e as
Américas por volta dos séculos XV a XVII com a chamada Matéria Médica,
que reunia a prática da medicina, a botânica medicinal e as farmacopeias.
Nosso aluno, impressionado com o saber e as crenças da época, quis
conhecer um pouco mais sobre a história da farmácia, bem como as formas
de tratamento que eram praticadas naquele período e sua evolução com o
passar do tempo. Em uma das atividades do museu, nosso aluno observava
atentamente as orientações do guia do evento, quem explanava sobre como
eram os atendimentos médicos na época, o ofício dos boticários, também
chamados de apotecários, e quem eram as pessoas que tinham acesso a esses
serviços. O guia, então, direcionou algumas perguntas para nosso aluno e
dentre elas havia uma sobre os conhecimentos que tinha acerca da história
da farmácia e da farmacologia. Como foi o desenvolvimento da farmacologia
no período barroco e, antes disso, na idade média? E quando começamos a
chamar essa ciência de farmacologia moderna? Você, no lugar do aluno de
Farmácia, como responderia a essas questões?
Que tal fazermos uma viagem histórica para conhecermos um pouco do
que foi preciso para que, nos dias de hoje, pudéssemos desfrutar dos muitos
avanços advindos da evolução tecnológica nessa área? Embarque nessa para
conhecer nossas raízes farmacêuticas!

Não pode faltar

A palavra de origem grega phármakon originou as palavras fármaco e farmácia,

que possuem em si um duplo significado, o de medicamento e o de veneno.
A Farmácia, a Farmacologia e a Medicina são áreas de difícil delimitação
em termos de período de surgimento, pois, para as doenças que surgiam,
o ser humano buscava uma cura, que inicialmente ficava restrita mais aos
produtos naturais. Por muito tempo as doenças foram caracterizadas como
punições ou manifestações divinas (sobrenatural) para só depois serem
relacionadas às funções orgânicas.
Alguns achados antigos mostram a relação do ser humano com a
farmácia, como é o caso da Tábua de Nipur e do papiro de Ebers, que trazem

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descrições de fórmulas e de doenças existentes entre os anos 3000 e 2500 a.C.
na Mesopotâmia e no Egito antigo.

O Período Greco-romano
Foi um período marcado pela mitologia, cujos deuses desempenhavam as mais
diversas funções: na Grécia, Hecate, ou Pharmakis, era considerada a deusa da
magia, que possuía o saber para usar plantas medicinais; suas sacerdotisas eram
chamadas de pharmakides. Apolo, que foi o fundador da medicina e médico dos
deuses, era responsável pela ação de várias drogas. Sua irmã, Artemis, possuía o
poder da cura. Uma figura mitológica bem conhecida, o Centauro Quirón, que
era metade cavalo e metade homem, dominava o uso das plantas medicinais e teve
como discípulo Asclépio, que, em Roma, passou a ser chamado de Esculápio.
Asclépio, filho de Apolo, é considerado o deus da medicina e, em sua história,
teria sido ensinado por uma serpente a usar uma planta que daria vida aos mortos;
é daí, portanto, que vem o símbolo da medicina: o cajado com a serpente (cajado de
Asclépio). Segundo a lenda, uma cobra enrolou-se em seu cajado e, no momento
em que ela ia picá-lo, ele olhou para a serpente e disse: “se queres me fazer mal, de
nada adiantará que me firas, pois tenho no corpo o antídoto contra tua peçonha.
Se estás com fome, te alimentarei” (SILVA, 2011, p. 22). Nesse momento, pegou
sua taça, onde fazia as misturas medicinais, colocou leite e ofereceu à serpente, que
desceu do cajado e enrolou-se na taça para beber o leite, dando, assim, origem à
história do símbolo da farmácia: a serpente envolvendo a taça.
Tendo em vista essa simbologia, a Figura 1.1 retrata a metáfora da dupla
face dos medicamentos (ao mesmo tempo, veneno e remédio), conhecidos e
administrados com maestria pelo médico.
Figura 1.1 | Asclépio coroado oferece uma bebida à serpente

Fonte: Rebollo (2006, p. 46).

10
 Os filhos de Asclépio possuem lugares de destaque na área da saúde:
Panaceia possui o remédio para todos os males e Higea é a deusa da saúde
e da higiene, que ficou mais vinculada à farmácia, pois, diferentemente de
outros deuses gregos, Higeia era cuidadosa e cooperava com os mais deversos
serviços que surgiam, executando-os com perfeição.
Também conhecida como a taça de Higeia, o símbolo da farmácia
possui duas partes representativas, a cobra, trazendo em si o significado da
sabedoria, da imortalidade e da cura, e a taça, significando a cura por meio
daquilo que se ingere, ou seja, os medicamentos.
Figura 1.2 | Serpente envolvendo a taça que representa o símbolo da farmácia

Fonte: Shutterstock .

Saindo da mitologia, a Grécia foi cenário de grandes aconteci-

mentos na área médica, a começar pela queda dos conceitos metafísicos
de tratamento, ainda muito praticados na época. O médico e filósofo
Alcméon, por volta de 535 a.C., introduziu os conceitos de harmonia
ou equilíbrio das qualidades dos componentes do corpo, passando
depois a Hipócrates, que viveu entre 460 e 370 a.C., médico e cirurgião,
e que teve como legado o estudo anatômico, fisiológico e das patolo-
gias do corpo humano, além de um material de pesquisa com mais
de 53 livros, o Corpus Hippocraticum, que gerou grande influência na
medicina moderna.
Baseando-se nas teorias de Alcméon, Hipócrates criou um sistema mais
elaborado de estado de saúde-doença relacionando os quatro humores
corpóreos: sangue, fleuma, bílis amarela e bílis negra, que estão relacionados,
respectivamente, aos órgãos: coração, cérebro, fígado e baço. A chamada
medicina hipocrática foi um fator fundamental para a disseminação de novas
técnicas da medicina ocidental.

11
 Assimile
A filosofia de Hipócrates, de que a vida era mantida pelo equilíbrio dos
quatro humores, foi mantida por vários médicos e filósofos da época e
transmitida para seus discípulos como terapia humoral, tendo passado
por Galeno e chegado até o final do século XVIII.
Segundo Dias (2005, p. 11), cada um desses humores teria diferentes
qualidades: o sangue era quente e úmido, a fleuma era fria e úmida,
a bílis quente e seca e a bílis negra fria e seca. Segundo o predomínio
natural de um desses humores na constituição dos indivíduos, teríamos
os diferentes tipos fisiológicos: o sanguíneo, o fleumático, o bilioso
ou colérico e o melancólico. A doença seria devida a um desequilíbrio
entre os humores, tendo como causa principal as alterações devidas
aos alimentos, os quais, ao serem assimilados pelo organismo, davam
origem aos quatro humores.

A medicina grega e a romana possuem poucas diferenças, visto que o

deus grego da medicina, Asclépio, passou a ser conhecido em Roma com o
nome de Esculápio, e diversos médicos romanos influentes eram de origem
grega, como Galeno.
Galeno (129-200 d.C.) foi um médico muito conceituado em Roma e,
nomeado médico do imperador, foi adepto da medicina hipocrática, embora
tenha criado um sistema que relacionava as doenças e tratamentos de forma
mais complexa, racional e com coerência sobre o funcionamento dos órgãos.
Como consequência disso, houve a necessidade de classificar melhor os
medicamentos que deveriam ser usados para cada situação.
Considerado pai da farmácia racional, Galeno produziu muitos materiais
sobre assuntos da farmácia e dos medicamentos. Uma de suas contribuições
para a terapêutica atual foi a preocupação com a indicação dos medicamentos
ao paciente, como o tipo de medicamento, a quantidade necessária, forma de
preparo, a via de administração e o tempo de ação. Pontos essenciais para
manter a qualidade e a segurança do paciente na sua recuperação.
A base dos tratamentos galênicos dominou a medicina e a farmácia até o
século XVII, sendo ainda uma grande influência no século XVIII.
A medicina aplicada às técnicas humorais manteve-se por muito tempo,
alcançando o ocidente principalmente com a expansão do cristianismo e
tendo se mantido no oriente mesmo após a queda do Império Romano. A
medicina islâmica, entre os séculos VI e VIII, baseada na teoria humoral,
incorporou ainda mais substâncias ao arsenal terapêutico da época, expan-
dindo o campo da farmácia e do conhecimento dos medicamentos.

12
 Da mesma forma, as técnicas médicas e farmacêuticas tiveram grande
importância na cultura árabe, como o desenvolvimento de técnicas físico-
-químicas: destilação, sublimação, cristalização e filtração. Foi um dos
primeiros povos a separar as atribuições do médico e do farmacêutico.

Exemplificando
Um exemplo interessante para a propagação do conhecimento da
história da ciência médica é que, no início do século VI, com a ascensão
do Império Árabe, a medicina árabe teve um grande impulso através do
trabalho dos nestorianos, seita religiosa dominada por tribos islâmicas
nas terras da Mesopotâmia, Síria e Pérsia. Os nestorianos

fundaram as escolas médicas em Edessa, na Mesopo-

tâmia, e Gondischapur, na Pérsia, e seus missioná-
rios médicos viajaram para Salerno, estabelecendo
então contato com a primeira e mais relevante escola
médica da Europa.
Em resumo, os romanos haviam preservado o pensa-
mento grego em Constantinopla, e os médicos nesto-
rianos transportaram os manuscritos gregos para a
Síria e a Pérsia, onde os árabes os descobriram.
Entre os médicos árabes mais importantes, [desta-
cava-se] [...] Avicena (980-1037 d.C.), que era médico
da corte real e escreveu O Cânone, em uma tenta-
tiva de sistematizar a filosofia aristotélica, a obser-
vação hipocrática e a especulação galênica; este livro
tornou-se a bíblia médica na Ásia e posteriormente na
Europa, sendo utilizado até o surgimento da experi-
mentação anatômica no século XVI. (CATÃO, 2011, p.
63, grifos do autor)

Farmacologia na Idade Média, Renascença e no período

Barroco
A Idade Média, vinculada ao período de 476 a 1492, funde-se com o
Renascimento entre os anos de 1300 a 1600, marcados por profundas trans-
formações sociais, culturais e principalmente científicas. A Igreja, que sempre
buscou apropriar-se desses conhecimentos científicos, na Idade Média, foi de
grande valia para os estudos da saúde, principalmente para a Farmácia, já
que monges e freiras manipulavam plantas medicinais nos conventos e, por
muitas vezes, aprimoravam as técnicas galênicas e suas influências árabes.

13
 Os boticários se tornaram cada vez mais especializados na manipulação
dos medicamentos, e essa habilidade diferenciou o boticário dos médicos,
que passaram a exercer suas profissões separadamente. O boticário também
deixou de ser apenas um comerciante de produtos e matérias-primas e
passou a se envolver também com o preparo destes.
Na Idade Média, com o surgimento das Corporações de Ofícios e os
seus fiscais (muhtasib), o trabalho com os medicamentos e os produtos de
artesanais começou a ter os seus próprios regulamentos, e a formação e o
juramento passaram a ser obrigatórios.
Boticários eram os profissionais da saúde responsáveis pelos ervanários
e boticas. A palavra botica tem origem no grego apotheke, cujo significado é
depósito, armazém e que passa a ser um estabelecimento fixo para a comer-
cialização dos medicamentos, como aquelas mantidas pelos cônegos de Santo
Agostinho e pelos dominicanos. Há registros em Portugal, no século XIII, do
surgimento dos primeiros boticários como estabelecimentos separados de
um consultório ou atendimento médico.
Entre os séculos XIV e XV foram vivenciadas muitas tragédias pela
população mundial, como epidemias de peste e guerras, além de um enalte-
cimento dos altos cargos da igreja católica e de práticas corruptas vindas
dessas mesmas pessoas. Na tentativa de um distanciamento das doutrinas
escolásticas medievais (período de intenso domínio da igreja católica sobre
toda a Europa), vários pensadores como Dante, Petrarca e outros iniciam, na
Itália, o movimento do Renascimento, que, ao longo dos séculos XIV, XV e
XVI, foi disseminado por toda Europa, dando ênfase ao humano e ao divino
com inspiração nos clássicos da antiguidade greco-romana.
Esse período de revolução científica teve um grande avanço depois que as
experiências e comprovações voltaram a ser realizadas com o corpo humano
e a natureza de modo geral, principalmente após o desenvolvimento de
novos instrumentos de análise e teorias como o heliocentrismo (o sol sendo
o centro do universo, contrapondo-se ao geocentrismo e ao teocentrismo),
proposta por Copérnico em 1530. Essa teoria foi reforçada por Giordano
Bruno (condenado pela Inquisição), mais tarde demonstrada por Galileu
(forçado a refutar a teoria para não ser condenado pela Inquisição) e foi, por
fim, matematicamente comprovada por Kepler com sua teoria da gravitação,
a qual foi base para os estudos de Isaac Newton.
Após o declínio das teorias galenistas no final da Idade Média e início
do Renascimento, a anatomia humana se destacou no campo da medicina
com os estudos de Andreas Vesálius (1514-1564), que contestava as teorias
galênicas e marcava uma época com inovações e descobertas. Podemos citar

14
também as obras e contribuições de Leonardo Da Vinci, Michelangelo, entre
outros, como se vê na Figura 1.3, que mostra os esboços de Da Vinci sobre
a anatomia humana. A propagação do conhecimento se torna mais eficaz
com a produção de livros impressos após a invenção da imprensa tipográ-
fica de Gutenberg, em meados do século XV, que conseguia reproduzir livros
impressos com muito mais rapidez e precisão.
Figura 1.3 | Representação anatômica do membro superior feita por Leonardo da Vinci

Fonte: Shutterstock.

Assimile
Durante o Renascimento houve um grande aumento
de interesse por plantas medicinais, sendo que
dentre as publicações existentes, a mais popular foi
The Herball, or General Historie of Plants, de John
Gerard, em 1597, uma das poucas que continuou
sendo impressa na língua inglesa por cerca de 400
anos. O livro, com 1.392 páginas e 2.200 imagens de
plantas medicinais, foi apreciado por diversas autori-
dades no assunto e muitos médicos prescreviam a
enfermos plantas ali relacionadas, incluindo Digitalis
purpurea. (DIAS, 2005, p. 26)

As grandes navegações do século XVI e XVII, um dos fatores de grande

mudança na época, foram um dos motivos para o crescimento da área

15
farmacêutica a partir da descoberta e cultivo de novas drogas vegetais de
grande interesse terapêutico, além das especiarias advindas das mais diversas
partes do mundo, principalmente América, Índia e África.
As bases para a Idade Moderna vieram do século XVII com as revolu-
ções intelectuais em diversas áreas, como as artes, a filosofia, a literatura e
principalmente a ciência, que foi o centro das mais importantes discussões e
avanços nas ciências da natureza, humana e outras. Em consequência disso,
marcado pelo contraste entre o humano e o divino, partindo do consciente
racional e não do intuitivo, surge o movimento barroco no qual, do ponto
de vista terapêutico, os boticários e os médicos passam a fazer uso de uma
farmácia mais química do que na galênica com suas substâncias naturais e
misturas complexas. Paracelso e o movimento iatroquímico, rompendo as
teorias galênicas, passam a utilizar equipamentos laboratoriais mais elabo-
rados e princípios ativos purificados, além de sais metálicos e substâncias
obtidas por preparações mais complexas como extrações destiladas.
Todas essas inovações trazem a luz ao século XVIII com novas ideias
e pensamentos, surgindo assim o período Iluminista. Exemplificando essa
questão, podemos citar Kant e a sua teoria sobre a saída do ser humano da
menoridade, o qual passa a pensar por si só.

Reflita
Todo esse movimento tem o centro das atenções na Europa, mas com
as grandes navegações e as colonizações para expansão do domínio
europeu no mundo, ocorrem as descobertas de novas plantas com
propriedades medicinais e novos tratamentos.
E o Brasil? Qual foi a contribuição ou participação do nosso país no desen-
volvimento da farmacologia no período pós-colonização entre os séculos
XVI e XVIII? Como foi a relação Brasil-Portugal sobre essa questão?

A farmacologia na Idade Moderna

Uma das descobertas que marcam a era moderna da Medicina e da
Farmacologia no século XIX é a de Virchow sobre a observação microscó-
pica de células doentes, as quais, descobriu-se, comportavam-se de forma
diferenciada das de um corpo sadio, lançando a ideia da patologia celular e
não apenas das diferenças anatômicas no seu livro publicado em 1858. Nessa
mesma década, surgem novas teorias que iriam revolucionar os conceitos
vigentes, como as pesquisas sobre agentes contagiantes do italiano Agostino
Bassi e, em seguida, as definições bacteriológicas de Pasteur e uma década
depois os conceitos de assepsia e redução das infecções hospitalares.

16
 Nesse período, final do século XIX, a maioria dos medicamentos utili-
zados ainda seguiam uma formulação muito centrada no uso de princípios
ativos obtidos de plantas medicinais, mas com pouco isolamento e estudos
químicos. Após a estruturação da química orgânica e da química analítica, as
opções de tratamento começaram a aumentar com as primeiras drogas sinté-
ticas, como é o caso do ácido acetilsalicílico, a Aspirina, sintetizada em 1897
por Felix Hoffman, do laboratório Bayer a partir do isolamento da salicilina.
Em decorrência das sínteses medicamentosas, ocorre um crescimento na
industrialização do medicamento no início do século XX.
Além da produção do medicamento, seja na farmácia comunitária com as
manipulações de fórmulas ou na indústria, o farmacêutico passa a atuar em
uma área cuja atividade tem sua sustentação em bases científicas e não mais
apenas empíricas por observações de tentativa e erro. A profissão farmacêu-
tica passa a atuar em diversas outras áreas, entre elas o controle analítico e
garantia da qualidade dos princípios ativos.

Assimile
Frente à crescente demanda de profissionais farmacêuticos devida-
mente habilitados, o ensino de farmácia brasileiro se iniciou em 1824,
como uma cadeira da escola de medicina em Minas Gerais e outra
em 1829 no Rio de Janeiro. Depois, em 1839, em Minas Gerais, foram
criadas duas escolas de farmácia, uma em Ouro Preto (então capital da
província de Minas Gerais) e outra em São João del Rey, sendo que em
30 de março de 1851 foi fundada a Sociedade Farmacêutica Brasileira.
Porém, apesar das diversas instituições de ensino de farmácia distribu-
ídas pelo país, no século XIX, a passagem do comércio de botica para
farmácia, com um farmacêutico formado em sua direção, não foi nada
fácil (PEREIRA; NASCIMENTO, 2011, p. 246).

Tanto para a população que buscava os seus tratamentos nas farmácias

quanto para os órgãos legisladores, não se observava a diferença entre os
boticários e os farmacêuticos. Somente a partir de 1886 que o papel do profis-
sional farmacêutico se torna o protagonista na produção de medicamentos,
ganhando força sendo o único com formação específica para ser o respon-
sável técnico do estabelecimento.
Até o início do século XX, a profissão farmacêutica era uma referência
para os que buscavam seu medicamento e também para os médicos que
faziam suas indicações personalizadas para o preparo mais adequado de
cada manipulação e a utilização correta do medicamento para atingir o
melhor resultado no tratamento proposto para os fármacos disponíveis. Esse

17
panorama foi se alterando com o aumento da industrialização dos medica-
mentos a partir dos anos 1930 e a farmácia perdeu a sua função da produção
ou manipulação para a mera distribuição das especialidades farmacêuticas.

Reflita
Após esse distanciamento do farmacêutico das suas funções assisten-
ciais de acompanhamento e orientação do paciente, o que você pode
concluir ao relacionar as colocações sobre a Farmácia Clínica da década
de 1960 e os conceitos de Atenção Farmacêutica da década de 1980 e
1990? Você acredita que, de alguma forma, tenha havido um realinha-
mento da atuação do farmacêutico junto ao cuidado com o paciente?

Pode-se observar que o caminhar da Farmácia e da Farmacologia são

tão antigos como a própria Medicina e a arte de curar. Por isso, conhecer
o processo da evolução e do desenvolvimento dos princípios farmacêuticos
torna-se um assunto muito importante para entender as linhas de tratamento
que são aplicadas nos dias de hoje.

Sem medo de errar

Nesta seção estamos acompanhando a rotina de um aluno que está em

visita ao Museu da Farmácia na Escola de Farmácia de Ouro Preto da UFOP,
primeira faculdade de Farmácia do Brasil, ainda da época Imperial, que está
completando 180 anos de fundação.
A partir das perguntas realizadas pelo guia durante a visita, nosso aluno,
ao lembrar dos estudos iniciais em farmacologia e suas relações sociais, pôde
perceber quão complexos esses questionamentos eram, pois sabia que envol-
viam conceitos relacionados à estrutura social de cada época, bem como
questões sobre cultura, arte, literatura e diversas áreas científicas, uma vez
que os conhecimentos da farmacologia estão intimamente ligados aos da
Medicina, cuja história, sabe-se, é muito antiga, tendo início em, pelo menos,
5.000 a.C., período a partir do qual se tem algum tipo de registro histórico
sobre formas sistematizadas de tratamentos e uso de substâncias para cura.
Podemos começar lembrando que, na Idade Antiga greco-romana,
as rotinas de tratamento dos pacientes estavam começando a trilhar um
caminho mais sistematizado com a criação das teorias de Hipócrates sobre
os humores corpóreos.
Nosso aluno também lembrou do médico Galeno, considerado pai da
Farmácia, que aprimorou os conceitos de Hipócrates com o uso de diversos

18
materiais, de uma forma mais sistematizada e racional, a partir da classi-
ficação dos medicamentos utilizados e de uma preocupação com o uso
adequado de suas fórmulas prescritas para que tivesse o melhor resultado
terapêutico. A teoria galênica teve seu legado construído até o século XVII,
junto ao período do Renascimento, pois, a partir daí, a Farmácia Química
começou a substituir as complexas fórmulas de produtos naturais de Galeno.
O período renascentista foi marcado pelas novas descobertas e pelo
desenvolvimento científico, e a farmácia teve um grande avanço, principal-
mente pela evolução da medicina e pela necessidade de tratamentos e preparo
de medicamentos, desvinculando o boticário, a ser chamado de farmacêutico
em breve, dos médicos que propunham os tratamentos.
Nosso aluno lembrou ainda de diversas passagens literárias, políticas e econô-
micas que marcaram essa época, comentando também com seus colegas que,
logo em seguida, o período Barroco foi um marco de crise para o Renascimento,
trazendo a exuberância das formas e dos contrastes entre corpo e alma, caracte-
rísticas que se fizeram presentes em diversos momentos, junto com a tentativa de
um domínio religioso católico no movimento da Contrarreforma.
Foi nesse momento que o estudante da UFOP se deu conta da neces-
sidade de todos esses eventos para que pudéssemos usufruir atualmente
de todas as evoluções propostas nas áreas médicas e farmacológicas do
período Moderno e para que analisássemos de forma mais crítica os pensa-
mentos vigentes, visto que entre os séculos XIX e XX iniciam-se as sínteses
e a produção em larga escala de medicamentos na indústria farmacêutica,
popularizando o uso medicamentoso e salvando vidas nas guerras mundiais
com os antibióticos, analgésicos e outros.

Avançando na prática

Da assistência à industrialização

Ao longo do tempo pôde-se observar uma transformação na prática

farmacêutica de acordo com os aspectos históricos e as características indus-
triais e de pesquisa na área do medicamento.
Você já deve ter percebido que o farmacêutico é conhecido como profis-
sional responsável pela produção e dispensação de medicamentos, seja na
área industrial, seja na farmacêutica, mas ainda é difícil relacionar esse
profissional com o cuidado direto ao paciente de uma forma assistencial e
que assuma a responsabilidade por seu tratamento farmacológico.

19
 Considerando esse contexto, o consultor farmacêutico de uma empresa
de capacitação farmacêutica que está realizando o treinamento de um grupo
desses profissionais e de técnicos em farmácia de uma grande rede de droga-
rias. Nas atividades iniciais do treinamento, o consultor apresentou um
contexto histórico da profissão farmacêutica. Assim, o consultor, aprovei-
tando que os ouvintes já tinham visto uma perspectiva sobre a história
recente da Farmácia, direcionou uma pergunta para um dos farmacêuticos
participantes, indagando-o sobre quais foram os principais fatores que
levaram a profissão farmacêutica a se distanciar da área clínica ao longo da
sua história. Isso pode ser visto como um fator negativo ou positivo para a
profissão? Qual tipo de movimento ou de vertente de estudos propõe um
olhar para um cuidado farmacêutico mais próximo ao paciente? No lugar do
farmacêutico ouvinte, como você responderia a essas questões?

Resolução da situação-problema
Para responder aos questionamentos do consultor, poderíamos dizer que
a prática farmacêutica vem se modificando ao longo do tempo, desde o ofício
dos boticários e suas manipulações até as mais novas e recentes descobertas
sobre medicamentos e processos industriais.
Nos artigos de Holland e Nimmo (1999a, 1999b, 1999c, 1999d, 1999e),
os autores propuseram a evolução profissional em paralelo com a história da
Farmácia em cinco períodos:
1. Manufatura.
2. Manipulação de medicamentos.
3. Distribuição de medicamentos e dispensação.
4. Farmácia clínica, dispensação e aconselhamento.
5. Atenção farmacêutica.
Essa evolução pode ser resumida em três principais momentos: o
primeiro foi o do ofício tradicional, com a atividade dos boticários, no final
do século XIX, voltada ao cuidado na manipulação do medicamento (ativi-
dade magistral do farmacêutico) e às devidas orientações sobre o seu uso;
essas características marcaram um período assistencial, e a farmácia passou a
ser um espaço socialmente frequentado por muitas pessoas.
O segundo momento ocorreu por volta da década de 1930 e marcou o
início de um período de transição, pois o farmacêutico começou a migrar
suas atividades para o setor industrial, o qual passou a ser a principal
estrutura financeira da profissão na época. Em consequência disso,

20
houve o distanciamento desse profissional da farmácia e da manipu-
lação dos fármacos, assim como dos pacientes, que passaram a receber
o medicamento já pronto e padronizado. Para o paciente, havia se criado
a ilusão de que uma melhora significativa no atendimento na farmácia
havia acontecido, mas um olhar um pouco mais aprofundado revelou um
aspecto muito negativo junto ao profissional, que deixava de ser o “mago
das poções” para ser um entregador de medicamentos já prontos, o que
descaracterizou toda a profissão.
E o terceiro momento foi marcado pelo desenvolvimento da farmácia
clínica, na década de 1960, e pelos trabalhos publicados na década de 1990
por vários autores, com ênfase em Hepler e Strand, na prática da Atenção
Farmacêutica, os quais buscavam uma reaproximação das atividades assis-
tenciais e clínicas do farmacêutico quanto ao uso racional e ao cuidado
farmacoterapêutico junto ao paciente.
Essa poderia ser uma das formas de resolução. Discuta com seus colegas
e aponte outros caminhos para responder o que foi questionado.

Faça valer a pena

1. Há registros do surgimento das primeiras boticas ou apotecários, na

Europa, que datam do início do século XIII e demonstram a necessidade de
separar as atividades da medicina e da farmácia devido à grande especifici-
dade das funções de cada profissional na época.
Assinale a alternativa que mostra uma relação verdadeira entre uma botica
do século XIII e uma farmácia de manipulação dos dias atuais.
a. Assepsia dos equipamentos para evitar contaminação.
b. Preparo de medicamentos de forma individualizada.
c. Disponibilidade de medicamentos prontos em gôndolas e prateleiras.
d. Estoque de plantas medicinais frescas para atender aos pacientes.
e. Local reservado para consumo de bebidas e comidas.

2. A farmácia, assim como a medicina, sempre esteve presente na história da

humanidade, pois se há uma doença, há alguém que busca uma cura para ela.
Analise as afirmações a seguir quanto à evolução histórica da Farmacologia.
I. Os medicamentos produzidos antigamente tinham como base
principal as plantas medicinais.

21
 II. Galeno é considerado o pai da Farmácia por ter elaborado a teoria
dos quatro humores corpóreos.
III. As grandes navegações, entre os séculos XV e XVII, trouxeram um
grande crescimento na área farmacêutica pela descoberta de novas
plantas medicinais vindas da América e da África.
IV. A contribuição dos árabes para a Farmacologia foi muito pequena,
pois eles não eram grandes navegadores e detinham pouco conheci-
mento sobre esse assunto.
É correto apenas o que se afirma em:
a. I e III.
b. II e III.
c. II e IV.
d. III e IV.
e. II, III e IV.

3. A primeira faculdade de Farmácia no Brasil, autorizada pelo Império,

foi a Escola de Farmácia de Ouro Preto – MG que teve sua fundação em
1839 (meados do século XIX) e foi um marco para o ensino de Medicina e
Farmácia no Brasil.
Pode-se afirmar que nesse mesmo período:
a. O mundo passava por um período de transição entre o Renascimento
e o Barroco.
b. As teorias galênicas e humorais ainda eram amplamente utilizadas
pelos médicos.
c. Ocorre intensa industrialização dos medicamentos.
d. Houve uma grande evolução das teorias da Medicina devido à desco-
berta de Virchow.
e. O povo brasileiro se revoltava nas ruas contra a vacinação obrigatória.

22
Seção 2

Conceitos básicos

Diálogo aberto
Veja como a história é importante para entendermos a evolução de
uma ciência. Em nosso contexto de aprendizagem, estamos acompa-
nhando a rotina de um aluno de Farmácia que desenvolve seus estudos
na faculdade juntamente com as atividades do estágio supervisionado,
o qual, na visão desse aluno, enriquece muito suas experiências acadê-
micas, já que pode aprender com situações como a que vivenciou certa
vez na farmácia em que trabalha, quando uma paciente chegou para um
atendimento e foi logo avisando que só compraria o medicamento se
este fosse de referência.
Muito solícito, nosso aluno foi atender essa paciente e pediu a prescrição
médica para ver o que poderia ser feito. Quando acabou de ler o receitu-
ário, percebeu que o médico havia prescrito um medicamento similar para
a paciente. Nesse momento, ele começou a pensar de que forma poderia
explicar para a senhora quais medicamentos ela poderia escolher para
comprar e lembrou que até existia uma legislação para essa situação, inclusive
para os medicamentos genéricos.
Imagine-se no lugar do aluno-estagiário. Como você explicaria para a
paciente quais medicamentos podem ser intercambiáveis?
Certas situações exigem um conhecimento específico e um posicionamento
assertivo, principalmente quando estamos atendendo um paciente na farmácia,
local que pode promover a saúde das pessoas com uma boa orientação.
Para ajudá-los nessa demanda, estudaremos os conceitos de droga e
fármaco com o intuito de entender as diferenças entre os conceitos no
contexto de sua utilização em determinadas situações. Além disso, veremos
o que são formas farmacêuticas e sua relação com efeito final dos fármacos.
Entenderemos o que são os medicamentos de referência e suas particulari-
dades atuais e confrontaremos os conceitos de medicamento de referência
versus medicamento genérico versus medicamento similar. Além disso,
veremos também os conceitos de princípio ativo versus fármacos versus
medicamentos versus remédios. Vamos nessa! Nesta unidade você estudará
conceitos que lhe serão úteis durante toda a sua vida profissional, sendo
assim, foco nos estudos e vamos em frente!

23
Não pode faltar

Definições e conceitos em farmacologia

Diversos conceitos aplicados no estudo dos fármacos podem trazer, para
a maioria dos profissionais da saúde, certa semelhança ou até parecerem
sinônimos, mas, quando nos aprofundamos um pouco mais, podemos perceber
os detalhes desses conceitos. Vamos começar com a diferença básica entre
droga e fármaco, que podem ser facilmente confundidos como sinônimos.
Apesar de vários autores apresentarem certas variações nas definições,
o conceito de droga pode ser entendido como uma substância química
que, não sendo um nutriente, ao ser administrada em um organismo vivo,
pode produzir nele algum efeito biológico, ou seja, alterações celulares com
resultados benéficos ou não. Dessa forma, a palavra droga é normalmente
atribuída às substâncias psicoativas que podem causar dependência ou que
são, de alguma forma, ilícitas.
A partir do estudo das drogas, surgem duas grandes áreas: a farmacologia,
que faz o estudo dos efeitos benéficos das drogas utilizadas nos organismos
vivos, e a toxicologia, que tem como objeto de estudo os efeitos maléficos das
drogas nos organismos.
Como visto na seção anterior, desde o início dos tempos, as plantas
foram utilizadas como a principal fonte de tratamento das doenças, e o uso
de substâncias inorgânicas, como alguns sais, também foram amplamente
usados para o tratamento de diversos problemas de saúde encontrados.
Atualmente as drogas podem ser obtidas em diversas fontes, como: plantas,
animais, minerais, substâncias sintéticas ou por modificações genéticas.
Mas, a partir desse conceito de droga, o que vem a ser o fármaco, então?
A principal diferença para a definição de fármaco é que este representa
uma substância química definida, com estrutura conhecida e que terá uma
ação benéfica pré-determinada ao organismo receptor, seja ela para profi-
laxia, tratamento ou diagnóstico.
Perceba que a diferença é muito pequena e, por isso, são tidos como
sinônimos, mas o uso da palavra fármaco está sempre relacionada aos efeitos
benéficos e esperados de um medicamento.

Reflita
A partir desses dois conceitos que trabalhamos, podemos chegar à
conclusão de que todo fármaco é uma droga, mas nem toda droga é um

24
 fármaco. Você concorda com essa afirmação? Discuta com seus colegas
para chegarem a uma conclusão sobre esse assunto.

Um diurético como a furosemida, por exemplo, é um fármaco, pois

produz efeitos benéficos no organismo vivo, reduzindo um edema ou
auxiliando na diminuição da pressão arterial. De acordo com a quantidade e
tempo de uso no tratamento proposto, ele pode causar efeitos danosos para
o indivíduo que o estiver usando, como a depleção de potássio e suas conse-
quências. Observando o conceito de droga, a furosemida, quando adminis-
trada, causa modificações no funcionamento do organismo, ou seja, pode ser
considerada uma droga também.

Exemplificando
Entre os compostos a seguir: ecstasy, agrotóxico, paracetamol, hidró-
xido de alumínio, LSD (Dietilamida do Ácido Lisérgico), folhas de boldo e
dipirona, quais podem ser considerados como fármacos?
Se sua resposta inclui o paracetamol, o hidróxido de alumínio e a
dipirona, você entendeu a diferença entre eles; os outros compostos
podem ser considerados drogas, ou, no caso das folhas de boldo, uma
matéria-prima vegetal, a qual somente será uma droga vegetal depois
de coletada, seca, estabilizada e preparada para o uso como princípio
ativo de um medicamento fitoterápico.

Agora que entendemos um pouco mais sobre a diferença entre droga e

fármaco, faz-se necessária a diferenciação de outros dois conceitos geral-
mente muito confundidos: o de medicamento e de remédio.
Os medicamentos são produtos farmacêuticos que devem ser obtidos ou
elaborados a partir de um processo farmacêutico, ou seja, uma manipulação
ou industrialização, e que passem a ter uma ação benéfica para o organismo.
A definição de medicamento é muito próxima da de fármaco, mas o medica-
mento deve possuir um fármaco, ou seja, um princípio ativo que tenha uma
ação no organismo; para o seu processamento, são utilizados insumos farma-
cêuticos como os excipientes, corantes, edulcorantes e outras substâncias que
possam dar volume e estabilidade ao medicamento. Com isso, agora já temos
uma diferenciação entre fármaco e medicamento.

Exemplificando
Caso você vá até uma farmácia, peça um medicamento para dor de
cabeça e o farmacêutico faça a indicação do ibuprofeno, ele mostrará a

25
 você que existem vários nomes que podem ser comprados. Depois de
orientar a sua escolha, ao final, você estará levando um fármaco ou um
medicamento para casa?
Perceba que nesse caso, o que se está comprando na farmácia é um
medicamento que possui o fármaco ibuprofeno. O medicamento é a
forma final que será usada pelo paciente.

Agora, quando se fala sobre remédio, o conceito é muito mais amplo,

pois um remédio é qualquer terapia, seja ela medicamentosa ou não, que
possa trazer alguma melhoria ou bem-estar para o paciente. Por isso, um
remédio pode ser uma massagem, uma conversa, acupuntura ou qualquer
outra técnica aplicada ao paciente.

Reflita
Partindo desses novos conceitos, podemos chegar à conclusão de
que todo medicamento é um remédio, mas nem todo remédio é um
medicamento. Você concorda com essa afirmação? Discuta com os seus
colegas para chegarem a uma conclusão sobre esse assunto.

O uso de medicamentos é uma das formas mais comuns para o trata-

mento das doenças, mas deve-se levar em consideração a forma farmacêu-
tica em que o fármaco será veiculado, pois ele pode exercer influência em
suas atividades.

Formas farmacêuticas e sua relação com o efeito dos fármacos

A forma farmacêutica de um medicamento implica diretamente a via de
administração e esta, por sua vez, possui uma influência muito grande na
velocidade de absorção do fármaco.
Quantas vezes você já ficou com dor de cabeça e tomou um medicamento
para tratar essa dor? Imagine se o medicamento demorasse mais de 24 horas
para fazer efeito? Por isso, a forma farmacêutica na qual o medicamento é
fabricado ou manipulado deve atender uma necessidade no tratamento
correspondente. O tempo de ação de um fármaco depende de vários fatores,
como a forma farmacêutica em que é administrado, o processo de absorção
e sua distribuição, além da sua eliminação, que são assuntos para o estudo da
farmacocinética que virá em breve. Enquanto isso, observe um pouco desse
processo na Figura 1.4.

26
Figura 1.4 | Principais vias de administração e eliminação de fármacos
Administração Absorção e distribuição Eliminação

Bile

Sistema Fígado Rins Urina

porta Metabólitos
Oral ou retal Intestino Fezes

Percutânea Pele

PLASMA Mama, glândulas

Intravenosa sudoríparas Leite, suor

Intramuscular Músculo
Cérebro

Placenta
Intratecal Líquor

Feto
Inalação Pulmão Ar expirado

Fonte: Rang et al. (2012, p. 105).

Outro fator que deve ser levado em consideração é a biodisponibilidade

de um medicamento, a qual depende da via de administração e também da
forma farmacêutica adotada, sendo que esses conceitos podem interagir e
podem gerar interferências entre si.
A forma farmacêutica via oral é a mais utilizada, devido a sua facili-
dade de administração e menores custos. Para melhorar a administração
de medicamentos por essa via, estão acontecendo diversas pesquisas para
que ocorra uma ação mais rápida ou efetiva ou com maior durabilidade
do efeito do fármaco, como os medicamentos de longa duração ou com
liberação estendida.

Assimile
As formas farmacêuticas sólidas orais podem apresentar duas formas
básicas de liberação, a imediata que são desenvolvidas para liberar o
fármaco rapidamente após a administração e as modificadas para que
tenham um tempo maior de ação, modulando a liberação do fármaco,
retardando ou prolongando a sua dissolução. Neste último caso, quando
se observa o nome dos medicamentos, é possível ver uma sigla que o

27
 complementa, como AP (Ação Prolongada), XR (liberação estendida,
do inglês Extended Release), entre outras como SR [Sustained Release
(Liberação Sustentada)] e CR [Controlled Realese (Liberação Controlada)].

Medicamentos de referência, genéricos e similares

Para que um medicamento possa ser lançado no mercado para consumo,
são necessárias algumas etapas pré-clínicas (organização, planejamento e teste
em animais) e depois as clínicas (teste em humanos saudáveis e doentes), que
podem levar anos e gerar um gasto de muitos milhões de dólares. A empresa
que desenvolve todas essas etapas fica como detentora do direito de venda
exclusiva do medicamento, ou seja, possui sua patente, a qual fica em vigor
por vinte anos; após esse período, a empresa não tem mais a exclusividade de
produção ou venda, e outras empresas apenas copiam a molécula para dividir
as vendas no mercado, não sendo necessária a realização de todos os testes
pré-clínicos e clínicos.
Partindo desse princípio, criou-se, no Brasil, a lei dos medicamentos
genéricos (Lei 9787/99), que trata desses produtos que não têm mais exclusi-
vidade de produção ou venda e, com isso, podem ser produzidos por diversas
outras empresas na forma de genéricos, devendo ter todos os critérios de
qualidade comprovados por testes de bioequivalência e biodisponibilidade,
realizados da mesma maneira feita pela empresa original, a qual possui o
medicamento de referência no mercado.
Outra opção existente é a produção dos medicamentos de referência, que
perderam sua patente, por outras empresas que não adotam a produção de
um genérico, mas um medicamento com outro nome, de modo que o produto
passa a circular com outra marca no mercado. Tal medicamento é denomi-
nado medicamento similar. A diferença básica é que este possui a mesma
substância ativa (fármaco), possui os testes de equivalência, mas não tem os
testes de biodisponibilidade comparados com os de referência. Mesmo assim,
os similares são submetidos a testes para comprovação de qualidade e eficácia
que são autorizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
Desde 2003, após a publicação da Anvisa, vigora a RDC nº 134/03, que
estabelece os critérios para que os medicamentos similares já registrados no
Brasil possam ser adequados. Dessa forma, o fabricante do medicamento
similar fica obrigado a apresentar testes que comparem esse medicamento
com o de referência, sendo esses testes o de equivalência farmacêutica, perfil
de dissolução e bioequivalência/biodisponibilidade relativa (BD/BE), caso se
aplique ao fármaco em questão. Designando os testes necessários, entre o
medicamento similar equivalente e seu medicamento de referência, a Anvisa

28
está realizando sua missão, visto que essa autarquia do Ministério da Saúde
tem por finalidade institucional promover a proteção da saúde da população,
por intermédio do controle sanitário da produção e consumo de produtos e
serviços submetidos à vigilância sanitária.
Com a promulgação da RDC nº 58, de 2014, algumas medidas foram
adotadas para que a intercambialidade de medicamentos equivalentes pudesse
ocorrer de forma adequada. Essa determinação prevê a intercambialidade de
medicamentos da seguinte maneira: (I) entre medicamento genérico e seu
respectivo medicamento de referência e (II) entre o medicamento similar e
o seu respectivo medicamento de referência, descritos em listas disponíveis
no Portal da Anvisa. Assim, não estão previstos nessa RDC a equivalência
entre medicamento similar-similar e entre similares e genéricos. Para ajudar
nessa questão, observe a Figura 1.5, que trata dos tipos de medicamentos
cujas trocas podem ser realizadas.
Figura 1.5 | Intercambialidade de medicamentos no Brasil

Fonte: Mirago (2016, [s.p.]).

29
 É importante ressaltar que a adequação de equivalentes terapêuticos tem
como objetivo principal garantir a qualidade e a eficácia dos medicamentos
comercializados no País, mas o desconhecimento da população ainda é
grande sobre os conceitos desses medicamentos e, muitas vezes, as pessoas
acabam optando pelo menor preço e confiando no profissional que o atendeu
no estabelecimento de saúde.
Podemos levantar outra questão com relação aos processos de compras
de medicamentos pelo governo, visto que a licitação nem sempre tem a
garantia de compra de medicamentos de referência, genéricos ou similares e
que serão distribuídos para a população, independentemente de a prescrição
médica ter o nome de referência, genérico ou similar.
Observa-se, então, uma necessidade de conhecer todos os caminhos legais
para que o atendimento farmacêutico possa realmente auxiliar o paciente da
melhor maneira, garantindo, assim, um tratamento de qualidade.

Sem medo de errar

Nesta seção estamos acompanhando a rotina de um aluno de Farmácia

que está cumprindo seu estágio supervisionado em uma drogaria e está
fazendo o atendimento de uma paciente que não acredita que os medica-
mentos genéricos ou similares possam fazer efeito frente aos de referência.
Você teria de explicar para a paciente quais medicamentos podem ser inter-
cambiáveis. Como poderíamos orientar essa paciente de uma forma que ela
tenha o melhor tratamento e com qualidade?
Para atender essa demanda, considerando o contexto apresentado, no
qual a prescrição apresentava o nome de um medicamento similar, e levando
em conta seus conhecimentos em formas de intercambialidade, pode-se
dizer que é possível substituir esse medicamento por um de referência.
Assim, o nosso aluno poderia consultar o sistema da drogaria, que mostra
o princípio ativo e os medicamentos de referência e similares associados, e
verificar que o medicamento prescrito para a paciente era um similar equiva-
lente e que não haveria problema em fazer a substituição pelo medicamento
de referência. Mesmo assim, o aluno estagiário deveria mostrar para a
paciente essas opções e também mostrar as diferenças de preços, sendo que,
nesse caso, o de referência seria um pouco mais caro.
Nesse momento, a paciente poderia perguntar sobre o genérico, mesmo
não gostando muito dele, por causa do preço, que seria menor e, por isso,
mais atrativo. Assim, o estagiário mostraria os seus conhecimentos e expli-
caria para ela que, por se tratar de um medicamento genérico, não haveria

30
equivalência terapêutica com o medicamento similar prescrito para ela,
mesmo sendo o mesmo princípio ativo, pois a equivalência e os testes da
indústria são estabelecidos para o medicamento de referência e, por isso, ele
não poderia fazer essa substituição.
Esse seria um tipo de atendimento que encantaria a paciente, pois seria
realizado com prestatividade. É quase uma certeza de que a paciente não
sabia que existiam essas regras de substituição. Ele poderia também citar
as normativas sanitárias que determinam todas essas regras com o intuito
de assegurar a qualidade dos produtos que serão comercializados. O bom
atendimento e o conhecimento sobre o assunto muitas vezes são os diferen-
ciais para que uma situação não saia do controle ou para que o paciente possa
ser bem orientado, o que melhora sua adesão ao tratamento e a sua percepção
de segurança quanto ao uso dos medicamentos.
Esta seria uma forma adequada de lidar com essa situação, discuta com
seus colegas e imagine outras possibilidades. A partir do que discutimos
nesta seção, você tem subsídio para tal.

Avançando na prática

Novo medicamento no mercado

Você já deve ter percebido que os medicamentos estão sempre cercados de
muitas leis e normas que regem tanto o seu desenvolvimento como também
sua comercialização e uso. Por isso, foi criada uma área de atuação que realiza
os estudos necessários quanto às legislações farmacêuticas e que foi chamada
de Assuntos Regulatórios da área farmacêutica.
Um profissional que atua nessa área deve estar muito afinado com
questões administrativas e deve ter um conhecimento amplo em legis-
lação sanitária e farmacêutica no âmbito nacional e internacional. A
regulamentação para o desenvolvimento de um novo medicamento
genérico passa por uma análise regulatória muito intensa, principalmente
quanto aos seus critérios de segurança.
Uma equipe de farmacêuticos, que trabalha em uma indústria, está
fazendo um estudo para a colocação de um novo medicamento genérico
no mercado. Imagine-se membro desta equipe de assuntos regulatórios.
Chega até você a solicitação de uma relação das preocupações iniciais do
projeto e quais testes deveriam ser realizados para garantir o registro do
novo medicamento genérico.

31
Resolução da situação-problema
Para atender à solicitação, você deve entender que essa é uma questão
que envolve diversos fatores; mas, dentro dos conteúdos estudados, é possível
definir uma linha de ação para o registro de um medicamento genérico.
Sabendo que a legislação que norteia esse tipo de ação é a RDC 200/2017, o
primeiro passo é entrar com um pedido de registro junto à Anvisa, que irá
solicitar uma série de documentos sobre a sua empresa e o medicamento a
ser registrado, devendo constar os insumos que serão utilizados, o tipo de
embalagem, entre outros.
Após essa verificação, é necessária a comprovação de equivalência, que é
sempre comparada ao medicamento de referência. Para isso, são realizados
os testes de equivalência farmacêutica, por meio dos quais se comprova que
se trata do mesmo fármaco, e o teste de biodisponibilidade, que relaciona a
quantidade absorvida e a velocidade de absorção do medicamento utilizado.
É realizado também o teste de bioequivalência, desenvolvido em três etapas:
clínica, analítica e estatística. Todos esses testes têm por objetivo garantir a
qualidade e a eficácia do medicamento genérico ao usuário e a apresentação das
mesmas características físico-químicas e do efeito desejado dos medicamentos.
Esse é um caminho que pode ser abordado para a resolução dessa situação-
-problema. Junto aos seus colegas formule ou complemente a mesma resolução.

Faça valer a pena

1. A partir da Lei nº 9787, de 1999, que institui os medicamentos genéricos, o

Brasil passou a contar com mais uma forma de melhorar o acesso do paciente
aos medicamentos. Com esse conceito, analise as afirmações a seguir:
I. O medicamento genérico é o mesmo que o de referência, e os
medicamentos similares são iguais aos de referência.
II. A substituição de um medicamento genérico por um medicamento
de referência é baseado na equivalência farmacêutica.
III. Medicamentos fitoterápicos e dinamizados não são admitidos para
registro de medicamento genérico.
IV. Os testes que devem, obrigatoriamente, ser realizados no medica-
mento a ser registrado como medicamento genérico são os estudos
de estabilidade, testes de equivalência farmacêutica e testes de biodis-
ponibilidade relativa/bioequivalência.
É correto o que se afirma apenas em:

32
 a. I e II.
b. II e III.
c. III e IV.
d. I e III.
e. II e IV.

2. Assim como já é feito com os genéricos, a intercambialidade de

medicamentos de referência também pode ser feita com os medicamentos
similares equivalentes.
Sobre a intercambialidade de medicamentos, assinale a alternativa correta.
a. Quando dois medicamentos são tidos como equivalentes terapêu-
ticos, isso quer dizer que irão apresentar a mesma eficácia e segurança
quando administrados.
b. Bioequivalência diz respeito aos testes in vitro realizados para atestar
medicamentos equivalentes e, por isso, intercambiáveis.
c. Os medicamentos similares equivalentes podem ser intercambiáveis
com outros similares ou com genéricos, desde que estejam prescritos
por um médico.
d. A biodisponibilidade relaciona a velocidade da absorção e a quanti-
dade do fármaco absorvido, mas isso não garante em nada a equiva-
lência terapêutica.
e. A etapa clínica da bioequivalência compreende a análise dos
dados obtidos nos testes de biodisponibilidade do fármaco teste
e do de referência.

3. Os medicamentos podem ser administrados de várias formas nos

organismos e isso pode causar alguma interferência na ação do fármaco, pois
a absorção dos fármacos pode variar de substância para substância e, por
isso, as formas farmacêuticas são cada vez mais adequadas para o melhor
ajuste da absorção. Analise as seguintes afirmações:
I. A via subcutânea corresponde à administração de medicamentos
debaixo da pele, no tecido subcutâneo, tendo uma absorção lenta,
pelos capilares sanguíneos, de forma contínua e segura.
II. A via oral, sublingual e retal são formas de administração enteral,
sendo mais seguras e convenientes.

33
 III. A via intravenosa (IV) é quando ocorre a administração de medica-
mento diretamente na veia do paciente e essa via não apresenta a
etapa de absorção do fármaco.
É correto o que se afirma apenas em:
a. I.
b. II.
c. III.
d. I e III.
e. I, II e III.

34
Seção 3

Subdivisões da farmacologia

Diálogo aberto
Caro aluno, você já deve ter ouvido falar em algum momento de sua vida
sobre uma pessoa que fez uso de um certo medicamento e que obteve bons
efeitos e melhorou de uma determinada doença. Essa pessoa teve de tomar
o medicamento de maneira correta, no horário estabelecido, longe das refei-
ções, e, durante o uso do medicamento, foi-lhe recomendado não consumir
álcool. Mas por que de tudo isso? Será que estes detalhes são recomendações
importantes para se obter os efeitos finais de um medicamento de maneira
adequada? Na farmacologia há alguma subdivisão que permite conhecer
melhor todas as caraterísticas de um fármaco e as perspectivas de uso, consi-
derando o medicamento que contenha determinado ativo? Nesta seção,
abordaremos as principais subdivisões da farmacologia e as características
de cada uma delas no contexto da contribuição que essas trazem para a
compressão dos fármacos e seus direcionamentos clínicos terapêuticos.
Lembrando que estamos acompanhando a rotina de um aluno de
farmácia que além de suas atividades acadêmicas realiza o seu estágio super-
visionado em uma farmácia sem manipulação. Esse aluno constantemente
se depara com situações que o levam a conhecer um pouco mais sobre a
área farmacêutica, como certa vez em seu estágio, quando o seu preceptor
local, farmacêutico, o colocou em uma situação que o levou a refletir sobre
a importância dos conhecimentos em farmacologia para a sua atuação junto
clientes da farmácia, que são consumidores de medicamentos.
Assim, chegamos à situação-problema desta seção: o farmacêutico
preceptor da farmácia estava em atendimento a uma cliente que lhe pergun-
tara sobre “como os medicamentos agem no nosso corpo? Todos agem de
maneira igual? Nosso organismo modifica os medicamentos?”. Vindo de uma
cliente, que não se mostrava tão leiga sobre o assunto, essa pergunta intrigou
o preceptor que imediatamente chamou o estagiário para que ele percebesse a
importância de se estar preparado para atender clientes com diferentes perfis
de conhecimentos e a partir disso demonstrar para o futuro farmacêutico
que esse será sempre um desafio de rotina – também em outros segmentos
de atuação do profissional farmacêutico. Diante da situação visando desafiar
seu estagiário e ver o nível de experiência que o mesmo adquiriu em relação
ao período de estagio que já cumpriu, o preceptor direcionou a pergunta da
cliente para o estagiário. No lugar do estagiário, como você responderia à

35
cliente sobre como ocorre a ação de um fármaco que está contido em deter-
minado medicamento e como o nosso organismo modifica um medicamento
depois que ele é ingerido? Além disso, o preceptor pediu que o estagiário
explicasse para a cliente sobre a farmacologia e suas subáreas para que ela
pudesse entender melhor de onde vêm os conhecimentos sobre os fármacos
e os medicamentos e também explicar por que os fármacos não agem da
mesma forma em todos os organismos.
Deparando-se com essas questões, veja quão ampla é a área de estudo da farma-
cologia. Nesta seção, vamos explorar juntos as caraterísticas das principais subáreas
da farmacologia e descobriremos como cada uma irá contribuir para o entendi-
mento dos detalhes da ação dos fármacos em nosso organismo. Vamos nessa!

Não pode faltar

O estudo das áreas da farmacologia mostra a grandeza dessa ciência e

todas as suas interfaces com as demais áreas da saúde, como mostra a Figura
1.6. Essa relação vem sendo vista ao longo da história da evolução das ciências
médicas e vemos hoje que há grande contribuição para a saúde das pessoas
advinda dos estudos da farmacologia empírica, aplicada em tecidos saudá-
veis, com observação das alterações fisiológicas, e da farmacologia clínica,
com o uso de medicamentos em tecidos doentes para observação da cura e
dos possíveis efeitos adversos.
Figura 1.6 | Interfaces da farmacologia e suas áreas de atuação
CLÍNICA MÉDICA MEDICINA
PSICOLOGIA FARMÁCIA BIOTECNOLOGIA PATOLOGIA QUÍMICA
TERAPÊUTICA VETERINÁRIA

Psico- Farmacologia Farmacologia Ciências Biofármacos Toxicologia Química

farmacologia clínica veterinária farmacêuticas médica

Farmacocinética/ Farmacologia
metabolismo dos fármacos bioquímica

Farmacologia
Farmacologia
molecular Quimioterapia

Farmacologia de sistemas

Neuro- Farmacologia Farmacologia

farmacologia cardiovascular gastrointestinal
Imuno- Farmacologia
farmacologia respiratória

Farmacogenética Farmacogenômica Farmacoepidemiologia Farmacoeconomia

GENÉTICA GENÔMICA EPIDEMIOLOGIA CLÍNICA ECONOMIA DA SAÚDE

Fonte: Rang et al. (2016, p. 6).

36
 A partir do que vimos anteriormente – a história da farmacologia e as
principais definições – pode-se observar a inter-relação entre as diversas
áreas biomédicas e a farmacologia, além das áreas de inovação como os
estudos das terapias genéticas e dos tratamentos monoclonais.
Para o estudo das principais áreas da farmacologia é interessante enten-
dermos inicialmente a relação do fármaco com o organismo, por isso a
farmacocinética e a farmacodinâmica se tornam tão importantes agora.
Elas mostram tanto as modificações que o organismo promove no fármaco
quanto as que o fármaco pode promover ao organismo.

Reflita
Você poderia relacionar o caminho que o fármaco deve fazer no
organismo para chegar até o seu local de ação, quando esse é adminis-
trado, por exemplo, via oral?

Farmacocinética e farmacodinâmica
Os estudos farmacocinéticos têm sua fundamentação na necessidade de
se administrar a dose correta de medicamento para chegar até o seu local
de ação, prevendo todas as variáveis nesse caminho através das membranas
e barreiras fisiológicas. O efeito do medicamento é variável, podendo ser
desejado ou adverso (indesejado) dependendo da dose, da concentração e
do local de ação do fármaco nos diferentes compartimentos do organismo,
como pode-se ver na Figura 1.7.
Figura 1.7 | Relação entre a posologia do fármaco e a farmacocinética e farmacodinâmica

Farmacocinética Farmacodinâmica

Exposição do Efeitos
Posologia do desejados e
organismo
fármaco adversos
ao fármaco

Fonte: adaptada de Tozer e Rowland (2009, p. 14).

A ação de um fármaco passa a ser realizada no momento em que é absor-

vido e chega em seu sítio de ação, ou seja, quando este atinge a corrente

37
sanguínea e passa a ser distribuído pelo organismo atingindo uma concen-
tração ideal para a realização da sua ação ao acoplar-se a um receptor
endógeno que é modificado, desencadeado os efeitos.
O estudo da farmacocinética compõe a compreensão dos eventos que
ocorrem quando da modificação dos fármacos, causadas pelo organismo em
que foi administrado. Isso está relacionado inclusive com a forma farmacêu-
tica do medicamento utilizado, que determina a via de administração, pois
a partir desta, o fármaco estará mais ou menos disponível para a absorção e
chegada na corrente sanguínea.
A via de administração do medicamento está relacionada a dois princi-
pais fatores: I) características químicas do fármaco, como a lipo ou hidros-
solubilidade, capacidade de ionização, características ácidas ou básicas, entre
outras e II) objetivos do tratamento proposto, visto que alguns tratamentos
devem ter efeito imediato e outros por um período maior, bem como o local
de ação que muitas vezes é específico para um determinado fármaco. Por isso
para cada esquema terapêutico são definidas as melhores vias de adminis-
tração que podem ser enterais (oral, sublingual, retal), tópicas, parenterais
(intramuscular, subcutânea, intravenosa), entre outras.

Assimile
Hidrossolubilidade e lipossolubilidade de um fármaco se relacionam
com a sua capacidade de ter maior ou menor afinidade com as estru-
turas lipídicas ou aquosas do nosso organismo. Sabemos que água e
óleo não se dissolvem e isso acontece devido as suas características
quanto à afinidade química. A água é uma substância polar (possui polos
ou cargas elétricas positivas e negativas em suas ligações covalentes),
já o óleo é uma substância apolar (não possui polos em sua molécula),
devido a essa diferença química não acontece a dissolução dessas
substâncias. No caso dos medicamentos é a mesma coisa, levando em
consideração que o meio de dissolução serão os tecidos do organismo.
Então, um fármaco mais lipossolúvel ou lipofílico terá maior afinidade
para tecidos com maiores teores lipídicos, já um fármaco mais hidros-
solúvel ou hidrofílico (normalmente na forma ionizada) terá maior afini-
dade com estruturas aquosas ou polares do organismo.

A farmacocinética é composta de algumas etapas, conhecida como

ADME, que compõem os processos de absorção, distribuição, metaboli-
zação ou biotransformação e eliminação ou excreção dos fármacos, que são
responsáveis pela modificação do fármaco desde o momento da sua adminis-
tração até a eliminação, determinando as concentrações do fármaco, ao

38
longo da sua permanência no organismo e, consequentemente, responsável
por influenciar os efeitos, até sua completa eliminação, como pode ser obser-
vado na Figura 1.8.
Figura 1.8 | Processos farmacocinéticos dos fármacos no organismo

Receptores Reservatórios
livre ligado residuais
livre ligado

Circulação
sistêmica

Absorção Fármaco livre Excreção

Metabólitos
(ativos e
Fármaco ligado inativos)
à proteína

Metabolismo
Fonte: Golan et al. (2016, p. 28).

Após a administração do medicamento, irá ocorrer a absorção do

fármaco pelo organismo, chegando até a corrente sanguínea. Para que isso
ocorra, é necessário a passagem do fármaco do local de administração até
o sangue e essa passagem depende de fatores físico-químicos do fármaco,
como lipossolubilidade, tamanho molecular, caráter ácido ou básico do
fármaco e de fatores relacionados ao meio, como o local de administração do
fármaco, os tecidos celulares e as condições em que eles se encontram, entre
outros fatores que serão mais bem discutidos posteriormente.

Exemplificando
A via de administração de um fármaco está relacionada com o tempo
de ação deste, visto que o transporte do fármaco saindo do local
de administração até a corrente sanguínea pode conter diferentes
barreiras, podendo ser definida uma curva do fármaco no sangue e seu
pico máximo de concentração diferente para cada caso, como mostra a
Figura 1.9. Vale a pena ressaltar que a via intravenosa (IV) não possui a
etapa de absorção, já que ela será administrada diretamente na circu-
lação sanguínea do organismo.

39
 Figura 1.9 | Curvas de biodisponibilidade de acordo com a via de administração

Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidade#/media/Ficheiro:Curva_biodisponibili�
-
dade.jpg. Acesso em: 12 dez. 2019.

Os conceitos de absorção, velocidade de distribuição e concentração do

fármaco na corrente sanguínea estão relacionados com a biodisponibilidade
que é demonstrada pela quantidade e velocidade de fármaco que chega na
corrente sanguínea e ao seu local de ação na forma ativa a partir de uma
determinada quantidade de fármaco administrado.
A distribuição do fármaco pelo organismo está relacionada, principal-
mente, ao sistema circulatório que tem a função de carregar o fármaco até
o seu local de ação e que possa atingir uma concentração terapêutica em
determinado contexto clínico-patológico.
O fármaco conta com a ajuda das proteínas plasmáticas para ser levado
por todas as partes do organismo, o qual possui certa afinidade e possível
ligação em maior quantidade com a albumina e também com as globu-
linas e glicoproteínas presentes no sangue. Vale lembrar que enquanto o
fármaco estiver ligado às proteínas plasmáticas, ele não estará disponível
para exercer sua função, uma vez que apenas o fármaco na forma livre terá
capacidade de se ligar ao seu local de ação (receptor) e exercer o seu efeito
(ver Figura 1.8 novamente).
O efeito do fármaco começa a diminuir no momento em que a concentração
da sua forma ativa se reduz, por conta de um dos dois processos: a metabolização
e a eliminação. Lembrando que a lipossolubilidade ajuda o fármaco a penetrar
mais facilmente pelas barreiras lipídicas, mas dificulta sua eliminação, já que será
reabsorvido para a corrente sanguínea quando passar pelos néfrons nos rins.

40
 Para auxiliar na eliminação do fármaco, o organismo dispõe do processo
de metabolização, que não é exclusivo aos produtos xenobióticos, mas para
toda substância que sofre absorção e precisa ser transformada para uma
determinada função no organismo, como a maioria das macromoléculas
orgânicas, para posteriormente serem eliminadas.
A metabolização ou biotransformação dos fármacos acontece em maior
quantidade no fígado por intermédio de um grupo de enzimas dos hepató-
citos conhecidas como enzimas do citocromo P-450. Essa via de metaboli-
zação é importante no planejamento de um fármaco ou no esquema posoló-
gico divido à redução da biodisponibilidade do fármaco, conhecido como
efeito de primeira passagem quando os fármacos são administrados por via
oral. A metabolização tem como objetivo final tornar o fármaco mais hidros-
solúvel para que a sua eliminação renal possa acontecer de forma mais fácil.
Nesse processo há modificação do fármaco criando várias moléculas inter-
mediárias que podem gerar efeitos positivos e negativos para o organismo,
como indicado na Figura 1.10.
Figura 1.10 | Esquema de resultados da metabolização dos fármacos

Metabólito
ina�vo
Fármaco a�vo
Metabólito
Metabolismo a�vo ou tóxico
do fármaco
Pró-fármaco Metabólito
ina�vo a�vo

Fonte: elaborada pelo autor.

A ação conjunta de outros fármacos, entre outros fatores, pode causar

um processo de indução ou inibição metabólica que altera a taxa de metabo-
lização do fármaco principal, podendo levar a um aumento da concentração
plasmática e com isso a uma intoxicação (causado pela inibição metabólica)
ou a redução da concentração plasmática diminuindo o efeito do fármaco
(causado pela indução metabólica).
A etapa final da farmacocinética é a eliminação do fármaco que se dá
quando este já foi metabolizado em sua forma mais hidrofílica e com isso
maior afinidade por meios aquosos e com baixa reabsorção renal. A elimi-
nação dos metabólitos é feita em sua maior parte por via renal, mas o

41
organismo também faz eliminação por vias biliares (pode ser detectado nas
fezes) e outros órgãos.
Uma das formas de medir a taxa de eliminação do fármaco do organismo
é a medida de depuração ou clearance que consiste na taxa de redução da
concentração de um fármaco que está presente em um organismo compa-
rado à sua concentração plasmática máxima.

metabolismo + excreção
Depuração = Equação 1.1
conc. do fármaco no plasma

Já a farmacodinâmica é uma subárea da farmacologia que tem seus

objetivos de estudo voltados à compreensão dos efeitos farmacológicos
advindos das respostas celulares desencadeadas pela ação dos fármacos. A
farmacodinâmica descreve as ações dos fármacos no organismo e as influ-
ências das suas concentrações na magnitude das respostas. A maioria dos
fármacos exerce seus efeitos, desejados ou indesejados, interagindo com
receptores (isto é, macromoléculas-alvo especializadas) presentes na super-
fície ou no interior da célula. O complexo fármaco-receptor inicia alterações
na atividade bioquímica e/ou molecular da célula por meio de um processo
denominado de transdução de sinal.
O fármaco só terá efeito no organismo quando algumas condições
forem estabelecidas:
1. Reconhecimento do seu local de ação;
2. Afinidade pelo alvo farmacológico;
3. Transdução do sinal farmacológico para a célula efetora;
4. Alteração da atividade celular.
A ligação do fármaco em seu local de ação promove a formação de
uma estrutura fármaco-receptor (FR) que pode ser explicada com a
analogia de uma chave e sua fechadura, sendo que há uma especifici-
dade para essa ligação e dificilmente uma chave abre vários cadeados,
mas sabe-se que os fármacos não são totalmente específicos e quanto
mais específico um fármaco for, melhor será o efeito desencadeado com
um mínimo de reações adversas.
As ligações do complexo FR são causadas por diversas formas de intera-
ções químicas, como força de van der Walls, ligações de hidrogênio, ligações
covalentes e iônicas. Devido à complexidade estrutural das proteínas receptoras,
o fármaco possui uma certa afinidade em determinados receptores e quanto
mais estável suas ligações forem, maior será sua atividade e modificação celular.

42
 A célula ou estrutura-alvo do fármaco terá suas atividades bioquí-
micas ou moleculares alteradas no momento em que os receptores forem
ocupados e estes promoverem os sinais de alterações intracelulares. Esses
sinais podem ser causados por alterações iônicas (influxo ou efluxo),
participação de segundos mensageiros, fosforilação de estruturas, entre
outras. A partir dessa transdução do sinal do receptor celular será
desencadeado o efeito farmacológico que pode ser de forma agonista
ao receptor, intensificando a ação daquela via estimulada, ou de forma
antagonista que irá inibir a ação da via estimulada, como pode ser obser-
vado na Figura 1.11.
Figura 1.11 | Esquema de fármacos agonistas e antagonistas

Ligação do fármaco com Ligação do fármaco sem

ativação de receptor ativação de receptor

Resposta Tecidual Sem resposta tecidual

Agonista Antagonista

Com afinidade e Com afinidade

com eficácia e sem eficácia

Fonte: elaborada pelo autor.

Iremos discutir posteriormente com mais detalhes os tipos de alvos de

ação dos fármacos, como os receptores celulares, e também o tipo de ação
provocada pelos fármacos, como agonismo e antagonismo.
Observa-se então, uma relação entre a farmacocinética e a farma-
codinâmica (ver Figura 1.12) para que o medicamento escolhido, na
dose ideal, sofra absorção e tenha uma concentração sérica do fármaco
necessária para realizar as ligações com as proteínas plasmáticas e ser
distribuído pelo organismo chegando ao seu alvo ou sítio de ação,
mesmo com as etapas de metabolização e excreção acontecendo simul-
taneamente. Após a ligação do fármaco com as proteínas receptoras
que provocam as modificações celulares esperadas, observa-se o efeito
desejado no organismo.

43
Figura 1.12 | Relação detalhada entre a dose (farmacocinética) e o efeito (farmacodinâmica)
do fármaco
Produto químico

Paciente Ambiente
Farmacocinética

Tecidos-alvo Tecidos-alvo Outros

pretendidos não organismos
pretendidos
Farmacodinâmica

Cadeia
alimentar
Efeitos
terapêuticos

Efeitos Mais
tóxicos organismos
Farmacologia e Toxicologia
toxicologia médicas ambiental

Fonte: Katzung e Trevor (2017, p. 2).

Farmacogenética e farmacogenômica
A farmacologia tem avançado ultimamente em duas áreas com vínculos
na genética: a farmacogenômica e a farmacogenética. Inicialmente, a farma-
cogenética foi inserida como uma área de estudo relacionada à hereditarie-
dade na variação da resposta aos fármacos, trazendo luz a algumas explica-
ções que não se relacionavam com interações medicamentosas e eram classi-
ficadas como idiossincrasias.
Farmacogênomica, o estudo de fatores genéticos que estão por trás da
variação na resposta a fármacos, é um termo moderno para farmacogené-
tica. Farmacogênomica implica um reconhecimento de que mais de uma
variante genética pode contribuir para variação na resposta a fármacos.
Historicamente, o campo começou com observações de reações adversas
graves a fármacos em certos indivíduos, os quais abrigam variantes genéticas
em enzimas metabolizadoras de fármacos.
Posteriormente, a farmacogenômica surgiu como uma vertente da farma-
cogenética que se caracterizou pelo aprimoramento da farmacoterapia,

44
melhorando a efetividade e reduzindo os efeitos adversos a partir do mapea-
mento genético. Isso traz um avanço para os tratamentos com a personali-
zação ou individualização desses.

Exemplificando
Segundo Ingrid F. Metzger e colaboradores (2006), a varfarina é um
anticoagulante amplamente utilizado para a prevenção de eventos
tromboembólicos. Devido à baixa faixa terapêutica e ao risco de
complicações hemorrágicas, a terapia com varfarina é individualizada
por meio do monitoramento do tempo de protrombina normalizado.
Sabe-se que muitos pacientes são extremamente sensíveis aos efeitos
anticoagulantes, mesmo com baixas doses de varfarina, e que esses
efeitos exacerbados podem resultar em episódios de sangramentos.
Dessa forma, a terapia com varfarina tem de ser ajustada devido à
grande variabilidade de resposta dos pacientes a este medicamento
(METZGER et al., 2006).
A varfarina é hidroxilada a um metabólito inativo, inicialmente, por uma
enzima hepática do citocromo P450, a CYP2C9. Há forte evidência de
que a genotipagem para polimorfismos da CYP2C9 antes do início da
terapia com varfarina auxilia o ajuste de dose para pacientes com os
alelos variantes, reduzindo assim as complicações severas associadas a
esta droga (METZGER et al., 2006).

Os estudos de variação genética têm grande importância na farmacologia,

pois podem explicar ou até identificar alterações no processo do metabo-
lismo dos fármacos. Essas alterações têm influência nos estudos farmaco-
cinéticos na etapa de metabolização, já que a mudança no comportamento
enzimático ocorre tanto nas reações da fase I (enzimas do citocromo P-450)
como também nas reações de conjugação da fase II.
Além das alterações farmacocinéticas, os estudos de variação genética
demonstram possíveis modificações na ação dos fármacos no organismo.
Uma dessas modificações são as variações nos alvos dos fármacos que podem
provocar alterações das proteínas receptoras e assim o tipo de sinal de trans-
dução delas para a resposta biológica.

Assimile
As variações enzimáticas ocorrem devido ao polimorfismo genético. As
alterações normais na codificação genética de cada pessoa acontecem
devido ao polimorfismo de nucleotídeo único que pode ser classificado

45
 como codificador ou não. Essas alterações resultam nas sequências dos
nucleotídeos formando as cadeias genéticas do DNA.

Assim, as diversas áreas de estudo da farmacologia se ramificam de uma

forma interdisciplinar e que evoluem constantemente junto do avanço da
tecnologia e dos métodos aplicados, principalmente no campo genético com
algumas perspectivas de individualização dos tratamentos clínicos ou com o
esclarecimento de problemas ainda não resolvidos.

Farmacologia clínica
Considerando a necessidade de vislumbramos e descrevermos os efeitos
dos fármacos de maneira a se conhecer tantos os aspectos terapêuticos como
também os toxicológicos, antes que o fármaco vá para o mercado, os ensaios
clínicos são a forma mais adequada de se mapear esses efeitos em humanos e
garantir a segurança e a eficácia dos medicamentos.
Para Anelvira de Oliveira Florentino e colaboradores (2019), o desenvol-
vimento de toda pesquisa clínica ou ensaio clínico é caracterizado como um
dos processos de construção do conhecimento com o intuito de descobrir ou
verificar os efeitos clínicos, farmacológicos e/ou outros efeitos farmacodinâ-
micos de um produto (medicamento, instrumento ou equipamento) e/ou
de identificar qualquer evento adverso a estes e, ainda, estudar a absorção,
distribuição, metabolismo e excreção de produtos medicamentosos com o
objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.
Segundo Penildo Silva (2010), a conscientização progressiva da neces-
sidade de aperfeiçoamento dos métodos dos ensaios clínicos foi acelerada
pelo encadeamento de uma sequência de fatos historicamente propícios.
Conforme o autor, os principais são:
1. a sedimentação dos conceitos experimentais básicos no âmbito
da terapêutica;
2. a descoberta do prontosil, precursor da sulfanilamida, em 1934,
marcando o início de uma era de pesquisa químico-farmacêutica
agressiva visando ao desenvolvimento de potentes fármacos para a
cobertura de hiatos terapêuticos essenciais e, daí, através dos monopó-
lios, assegurar altíssimos retornos financeiros para a indústria;
3. a consequente “explosão das drogas” (Modell), pela adoção da política
industrial, acontecida nos países desenvolvidos durante e após a
Segunda Guerra Mundial, quando mais 7.000 novas especialidades

46
 farmacêuticas foram introduzidas no arsenal terapêutico entre 1948
e 1963;
4. a modificação, em 1938, do Food, Drugs and Cosmetics Act ameri-
cano, após o acidente ocorrido com o xarope de sulfanilamida devido
ao excipiente nefrotóxico, o dietilenoglicol, ou seja, a introdução do
NDA (New Drug Application) determinando a exigência, pelo Food
and Drug Administration (FDA), de demonstração científica de
segurança dos fármacos candidatos à liberação para uso;
5. a adoção, pelo FDA, de uma legislação ainda mais rígida, em seguida
à Harry-Kefauver Amendment de 1962, que, após o acidente da
talidomida, passou a exigir o IND (Investigational New Drug) com
a utilização formal das técnicas dos ensaios clínicos duplo-cegos,
“randomizados” e controlados como forma de comprovar não só a
segurança, mas também a eficácia dos fármacos candidatos à comer-
cialização. Em seguida, a Declaração de Helsínqui, de 1964, veio a
constituir muito no avanço das relações éticas na pesquisa clínica no
contexto da farmacologia.
Nesta seção discutimos muitos aspectos ligados à farmacologia e suas
subdivisões principais, considerando o contexto de como estas subáreas
podem contribuir para o entendimento e a evolução da ciência dos fármacos
que está constante desenvolvimento.

Sem medo de errar

Vamos retomar nossa situação-problema, na qual o farmacêutico preceptor

da farmácia estava em atendimento a uma cliente e, aproveitando a oportuni-
dade, chamou o seu estagiário para que ele percebesse a importância de se estar
preparado para atender os mais variados tipos de clientes. Assim para ver o
nível de experiência que o estudante adquiriu durante o período de estágio que
já cumpriu, o preceptor direcionou as perguntas de uma cliente para o estagi-
ário. Essas perguntas eram sobre como ocorre a ação de um fármaco que está
contido em determinado medicamento e como o nosso organismo modifica
um medicamento depois que ele é ingerido. Além disso, a cliente questionou
também sobre a farmacologia e suas subáreas, visando trazer entendimento
para cliente sobre os fármacos e os medicamentos e explicar por que os
fármacos não agem da mesma forma em todos os organismos.
Para atender os questionamentos da cliente e ainda conseguir vislum-
brar uma boa avaliação do seu preceptor, o estagiário poderia responder
que para entender como os fármacos agem é importante conhecer os

47
mecanismos de ação deles. Assim, você poderia relacionar as principais
modificações que ocorrem no momento em que se toma um medicamento,
pois o organismo provoca modificações nesse medicamento, dissolvendo,
absorvendo e distribuindo o fármaco (aspectos da farmacocinética) que
levam ao seu local de ação. Além disso, é necessário estabelecer uma
concentração mínima necessária para o seu efeito. A paciente entendera
que essas modificações no fármaco são causadas pelo organismo e que são
necessárias para provocar o efeito desejado.
Ele poderia explicar também que quando o fármaco chega até o local
de ação, as estruturas receptoras (proteínas) acoplariam essas moléculas que
iriam desencadear as respostas biológicas. Lembrando que essas respostas já
existem, elas apenas são acentuadas ou inibidas pelos fármacos e não criadas.
Nesse momento, ele estaria relacionando os fatores farmacodinâmicos na
ação do medicamento tomado.
O aluno deveria deixar claro, ainda, que um medicamento não faz efeito
para sempre e por isso se lembraria dos efeitos de metabolização e elimi-
nação dos fármacos que provocam a redução da concentração da substância
no organismo e que isso reduziria o seu efeito. Ele poderia listar as principais
enzimas que metabolizam o fármaco para que se torne mais hidrossolúvel e
possa ser eliminado, principalmente por via renal.
Dessa forma, a cliente entenderia que o efeito provocado por um medica-
mento no organismo está relacionado a diversos fatores e que esses deveriam
atender às ligações do fármaco em seus receptores e os efeitos que poderiam
causar como agonistas ou antagonistas. Deveria também enfatizar que os
fármacos agem de maneira diferente e de acordo com os receptores que os
mesmos podem se ligar, tendo efeitos diferentes, dependendo do organismo
– cada indivíduo expressa diferenças genéticas que podem afetar o compor-
tamento dos fármacos no organismo.
Além das alterações que ocorrem quando tomamos um medicamento, o
aluno poderia mostrar as áreas de estudo que se relacionam com a farmaco-
logia. Tanto a farmacocinética como a farmacodinâmica já seriam identifi-
cadas por ele em razão da ação do fármaco no organismo. O próximo passo
seria reconhecer a farmacologia, mais individual e específica para cada
paciente, com base na qual ele verificaria a farmacogenética e a farmacoge-
nômica, as quais relacionam os tratamentos farmacológicos com as variações
genéticas de cada envolvido, sendo também campos passíveis de apresen-
tação na situação proposta.
Essas seriam ótimas conclusões sobre o efeito dos medicamentos no
organismo e que resultariam no efeito desejado, bem como mostrariam as

48
principais áreas de estudo da farmacologia. Por meio do que discutimos, você
ainda pode apontar uma nova resolução para esta situação, vá em frente!

Avançando na prática

Um efeito indesejado

Uma paciente deu entrada no hospital com convulsões intensas e de longa

duração. O quadro clínico evoluiu e os médicos estão suspeitando de trombose
que pode estar ocasionando as convulsões. Foram prescritos para essa paciente
os seguintes medicamentos: carbamazepina 200 mg 1 cp 3x ao dia; varfarina
sódica 5 mg 0,5 cp ao dia e enoxaparina sódica 60 mg 1 seringa SC ao dia.
Uma pessoa com fatores de coagulação normal possui um RNI (relação de
medida do fator de coagulação) muito próximo de 1,0. Como a paciente que
está internada foi submetida a um esquema de redução dos fatores de coagu-
lação, espera-se que esse valor de RNI suba para 2,5 até 3,0. No quinto dia de
internação, as convulsões cessaram e foi atingido um caráter de anticoagulação
satisfatório (RNI de 2,5), dessa forma a enoxaparina foi suspendida.
Entretanto, após o 7º dia de internação foi constatada a diminuição da
ação anticoagulante da varfarina e após a comprovação feita pelos exames,
o médico do caso aumentou a dose da varfarina em 2x no dia seguinte (de
meio comprimido por dia para um comprimido por dia). No 9º dia de inter-
nação, a paciente voltou ao patamar de 2,5 do RNI.
A equipe de farmácia clínica do hospital também está acompanhando
o caso, pois o uso de varfarina em ambiente hospitalar é sempre motivo de
preocupação por todos os profissionais. Imagine-se fazendo parte dessa equipe
de farmácia clínica e para um acompanhamento adequado dessa paciente, foi
solicitado para você a verificação das possíveis interações medicamentosas
desse caso. Assim, como você explicaria a redução do efeito da varfarina?
Existem interações que podem trazer algum risco para essa paciente?

Resolução da situação-problema
Uma forma de atender essa demanda seria explicando que após a consulta
nos sites de referência para a checagem das interações, foi constatado que
o uso concomitante de dois anticoagulantes, varfarina e enoxaparina, pode
causar um risco muito elevado de sangramento no paciente, mas se torna
necessário pois a varfarina causa uma saturação nas proteínas plasmáticas
(efeito de distribuição farmacocinética) e praticamente não provoca o seu

49
efeito esperado nos cinco primeiros dias de tratamento, por isso a paciente
manteve-se internada para que o monitoramento dos fatores de coagulação
pudessem ser estabilizados.
Outra constatação foi a interação entre a carbamazepina e a varfarina.
Sabe-se que a carbamazepina pode levar à diminuição do efeito anticoagu-
lante da varfarina, provavelmente devido à indução das enzimas microsso-
mais hepáticas (enzimas do citocromo P-450) pela carbamazepina e também
por um possível aumento da depuração metabólica (eliminação hepática) do
anticoagulante. Com isso, a dose da varfarina foi dobrada e após dois dias
com a nova dose a paciente respondeu à anticoagulação desejada.
Perceba que, nesse caso, também existe um risco à paciente, caso ela
venha a alterar a dose da carbamazepina se ainda estiver usando a mesma
dose de varfarina. Uma redução na dose da carbamazepina pode aumentar
o risco de sangramento com a redução brusca dos fatores de coagulação da
paciente, assim como o aumento na dose da carbamazepina pode reduzir
ainda mais os efeitos anticoagulantes da varfarina, deixando a paciente com
um risco aumentado de uma trombose.
O cuidado integral de um paciente internado ou ambulatorial deve ser
responsabilidade de todos e por isso a área de farmacologia clínica tem os
seus objetivos voltados para o uso racional dos medicamentos e a atuação
junto ao paciente e à equipe de saúde, que formam uma outra área de estudo
da farmacologia que é a farmacoterapia com os cuidados necessários para
oferecer o melhor tratamento farmacológico ao paciente.

Faça valer a pena

1. O gráfico a seguir representa as curvas de concentração plasmática de

um mesmo fármaco administrado na mesma dose, mas em formulações
diferentes (A e B). A concentração mínima efetiva (CME) estabelece a faixa
terapêutica e a faixa subterapêutica desse fármaco.

50
 Concentração sérica média ug/ml
6
Formulação A
5

4
Formulação B
3

2 CME

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Tempo após administração (horas)
Fonte: Bernoulli Resolve (2006, [s.p.]).

Baseando-se nos dados do gráfico, assinale a alternativa correta.

a. A formulação B possui maior afinidade pelos receptores e por isso faz
efeito mais rápido.
b. A formulação A possui um pico de concentração máxima maior por
ser administrada na forma intravenosa.
c. A formulação B apresenta melhor custo benefício no tratamento, já
que será administrada a cada 8 horas e a formulação A, a cada 6 horas.
d. As duas formulações apresentam efeito imediatamente após a
administração.
e. A formulação A deve ser tomada a cada 2 horas.

2. Uma das divisões da farmacologia é a farmacodinâmica, que tem como

objetivo o estudo das modificações do organismo causadas pelos fármacos.
Avalie as afirmações a seguir:
I. Os fármacos antagonistas irreversíveis acoplam-se com os recep-
tores, não alteram a sinalização para a célula e não permitem a
ligação de um agonista.
II. O gráfico de dose-resposta para um fármaco agonista quando é dado
junto de um antagonista competitivo reversível pode ser deslocado
para a direita.

51
 III. Para um fármaco ser considerado eficaz, ele deve apresentar concen-
tração necessária para produzir 50% de sua resposta máxima.
IV. O efeito farmacológico provocado por um fármaco quando se liga a
um receptor celular é denominado de afinidade.
É correto o que se afirma apenas em:
a. I e II.
b. II e IV.
c. II e III.
d. III e IV.
e. I, II e IV.

3. Um paciente apresenta um quadro infeccioso e durante sua internação

foi prescrito o antibiótico vancomicina 500 mg IV de 6 em 6 horas, no dia
seguinte o paciente começou a apresentar uma insuficiência renal.

Com relação ao processo farmacocinético de eliminação dos fármacos, avalie

as seguintes asserções e a relação proposta entre elas.
I. A dose habitual de vancomicina que está sendo dada ao paciente
com insuficiência renal deverá ser diminuída.
PORQUE
II. A concentração sérica do fármaco em paciente com insufici-
ência renal será eliminada mais rapidamente e poderá chegar
em níveis subterapêuticos.
A respeito dessas asserções, assinale a opção correta.
a. As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa da I.
b. As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a II não é uma
justificativa da I.
c. A asserção I é uma proposição verdadeira, e a II é uma proposição falsa.
d. A asserção I é uma proposição falsa, e a II é uma proposição verdadeira.
e. As asserções I e II são proposições falsas.

52
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