AULA: ANTICORPOS E

IMUNOGLOBULINAS –
PARTE I

Prof. Helio José Montassier

•Imunoglobulinas – são Glico-Proteínas de
conformação globular (Imunoglobulinas) que
atuam como os principais mediadores da
Resposta Imune Adquirida Humoral (RIH)
para reconhecerem e se combinarem
especificamente com Ags.

•Podem ser encontradas secretadas em

fluidos biológicos (plasma / soro sanguíneo,
secreções mucosas)  Anticorpos (=Acs) ou
ancoradas na membrana de Linfócitos B 
Receptores p/ reconhecimento de Ags de
Linfócitos B (= BCR).
RESUMO:- Ativação para a Produção de Acs e Principais Funções Biológicas
Efetoras dos Anticorpos (Acs) após se combinarem com os Ags.
RELAÇÃO E EVOLUÇÃO DOS GENES
ENVOLVIDOS NA BIOSSÍNTESE DE
IMUNOGLOBULINAS / BCRs / Acs
 Evolução dos Genes e das Moléculas para Reconhecimento de Moléculas
Estranhas (Ags): A Superfamília das Imunoglobulinas – Biossíntese de Igs / Acs
PRINCIPAIS PROPRIEDADES ESTRUTURAIS,
FÍSICO-QUÍMICAS E BIOLÓGICAS DE
IMUNOGLOBULINAS / BCRs / Acs
 Anticorpos e Imunoglobulinas
2- Propriedades Físicas, Químicas e Antigênicas dos Acs e Igs.
2.1.- Quanto à Solubilidade em Soluções Saturadas de Sais Neutros
(Sulfato de Amônio e Sulfato de Sódio  Globulinas.
2.2.-Quanto à Carga Eletrostática  Acs e Igs tendem a apresentar
cargas positivas, migrando na eletroforese na fração gama globulina e
mais próxima do polo negativo.
2.3.- Quanto ao P.M. e ao Tamanho  Acs e Igs apresentam P.M.
variando de 150 a 900 kda e coeficiente de sedimentação variando de 7
a 19S.
2.4.-Quanto à Estrutura Antigênica  Os Acs são proteínas e atuam como
excelentes Ags e imunógenos entre diferentes espécies de animais, podendo ser
usados na produção de antissoros, que servirão para caracterizar diferentes
epítopos presentes em diferentes cadeias peptídicas e regiões que compõem as
moléculas de Acs/Igs. Dessa forma, foi verificado que os Acs existem sob formas
diferentes de classes ou subclasses/isótipos de Igs (*Principais Classes / Isótipos
são IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).
 Estrutura básica de uma molécula de Anticorpo

Os anticorpos, sob o ponto de vista estrutural, são moléculas proteicas de imunoglobulina que se organizam em
forma de Y (dois braços e uma haste), sendo que a unidade básica da molécula de anticorpo é composta por duas
cadeias proteicas pesadas (H - Heavy) idênticas e duas cadeias proteicas leves (L - Light) idênticas (Fig. 1). Cada
uma dessas cadeias proteicas; leve e pesada, possui uma região constante e uma região variável, de maneira que
cada braço da molécula de anticorpo é formado por uma cadeia leve inteira e uma parte da cadeia pesada, sendo
que as duas regiões variáveis dessas cadeias (leve e pesada), que estão localizadas junto às extremidades dos braços
do Y se aproximam, na estrutura tridimensional molecular, formando uma região que contém o sitio de
combinação do anticorpo para com o epítopo de um antígeno. A haste das moléculas de anticorpos é formada por
regiões constantes (Fig. 1); quanto à composição de aminoácidos, incluindo as partes restantes das cadeias pesadas
e tais regiões apresentam um número limitado de tipos.
 Anticorpos e Imunoglobulinas

3- Estrutura Básica das Moléculas de Acs e Igs

3.1.-Organização molecular da Ig protótipo de modelo para estudo – IgG:- 2
cadeias pesada (H - Heavy) e 2 cadeias leves (L - Light), uniões dessas cadeias
por pontes dissulfeto (S-S), regiões constantes (C) e variáveis (V) de cadeias
pesadas e leves, região de dobradiça, domínios da cadeia pesada e da cadeia leve.
3.2.-Fragmentos peptídicos [Fab, F(ab’)2 e Fc] gerados por clivagem
enzimática com Papaína e/ou Pepsina e cadeias polipeptídicas H e L liberadas
por redução e alquilação das pontes dissulfeto das moléculas de Acs / Igs.
3.3.-A estrutura de uma molécula completa de Ig / Ac em relação as cadeias
polipeptídicas H e L liberadas por quebra das pontes dissulfeto ou dos
fragmentos peptídicos gerados por clivagem enzimática na montagem de uma
molécula padrão de Ac/Ig (vide os 2 slides seguintes).
4.- Polimorfismo das Igs:-
- classes ou subclasses/isótipos de Igs (Principais Classes são IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).
- Alótipos de Igs.
- Idiótipos de Igs.
 Propriedades das Imunoglobulinas (BCRs) dos Anticorpos (Acs)

• Acs são sintetizados pelos plasmócitos derivados dos linfócitos B

ativados após o estímulo antigênico
• BCRs são sintetizados durante o desenvolvimento de linfs. B e não
dependem do estímulo antigênico
BCRs – São ligados à membrana
de Linfs. B

Acs- São secretados

 Anticorpos e Imunoglobulinas –
Conceito e Funções de Domínios de Igs / Acs
- Conceito e Funções dos Domínios da Molécula de Imunoglobulinas  são alças da
cadeia polipeptídica com composição definida de Aminoácidos, delimitadas por
pontes S-S e que exercem determinadas atividades biológicas.

a) Domínios VL e VH: formam o Sítio combinatório / Parátopo dos BCRs e Acs para a
interação com o Ag.
b) Domínio CL e CHl: Ligação não covalente entre as cadeias L e H; função de
"espaçador" entre o sítio combinatório e a região Fc e auxilia na manutenção da estrutura
tridimensional da molécula de Ig / Ac.
c) CH2-CH2: Fixação do componente C1q,r,s do Sistema Complemento, função início da
ativação da via clássica do sistema complemento.
d) CH3-CH3: Combinação específica com receptores nas membranas de Macrófagos,
Monócitos, Polimorfonucleares (função de Opsonização) e também com receptores na
superfície das Células NK e Linfócitos(função de ADCC). Ligação não covalente entre
as cadeias H.
e) CH4-CH4: Combinação específica com receptores nas membranas de Mastócitos e
Basófilos, e Eosinófilos (no caso de IgE). Funções:– promover a degranulação de
mastócitos e basófilos e/ou de eosinófilos). O domínio CH4 está presente apenas em IgM
e IgE, mas somente em IgE ele apresenta as funções citadas anteriormente.
VARIABILIDADE NA COMPOSIÇÃO
DAS CADEIAS POLIPEPTÍDICAS
DOS Acs:-

•Isótipos
•Alótipos
•Idiótipos
 Principais Isótipos de Imunoglobulinas e de Acs

Os anticorpos se dividem em classes e subclasses de acordo com suas

propriedades físico-químicas, antigênicas e biológicas de suas cadeias H:

- Solubilidade;

- Carga eletrostática;

- Peso molecular;

- Estrutura molecular e
antigênica.

- Propriedades Biológicas
 Principais funções das classes de imunoglobulinas
IgM
•Pentamérica (reunião de 5 monômeros de IgM)

• Grande
• Cadeia pesada 
•Presença de Cadeia J, reunindo os 5 monômeros
de IgM
•Funções
• Ativação do sistema complemento
• Neutralização viral e de toxinas bacterianas
• Atua como Ac no compartimento sanguíneo
•Primeira Ig a ser produzida (Resposta Imune
Primária)
•Atua como BCR em linfócitos B maduros sob a
forma monomérica para o reconhecimento de
epítopos de Ags.
IgG
•Maior concentração no sangue
•Cadeia pesada 
•Predomina nas respostas imunes
secundárias
•Funções
• neutralização viral e de toxinas bacterianas
• Opsonização (aumento da fagocitose)
• Citotoxidade celular dependente de Anticorpos
(ADCC)
• Ativação do sistema complemento
•Presente no feto e recém-nascido (Atravessa a
placenta de primatas e é a ppal. Ig que passa
pelo colostro)
IgE
•Cadeia pesada 
•Normalmente encontrada em muito baixas
concentrações no plasma / soro sanguíneo
•Associa-se à receptores de mastócitos e basófilos
através do domínio CH4 das suas cadeias H (região Fc) e
quando combinada a Ags, nessa posição, promove a
degranulação de Mastócitos / Basófilos, liberando
mediadores da inflamação aguda como a histamina
•Funções
• Respostas de imune-proteção anti-parasitária
(anti-helmintos), quando IgE se associa com
receptores da superfície de Eosinófilos e tb. de
Mastócitos / Basófilos.
• Respostas na hipersensibilidade do tipo I ou
Anafiláticas (alergias / atopias)
 Subclasses de Ig
Ex. IgG (Humanos)

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Resumo das Ppais. Propriedades dos Diferentes Isótipos de Anticorpos Humanos
ISÓTIPOS DE IMUNOGLOBULINAS / Acs NAS
PRINCIPAIS CLASSES DE VERTEBRADOS
Figura – Resumo
sobre a Estrutura de
todas as classes de
imunoglobulinas.
Resumindo I - Fases da Produção de
Anticorpos nas RIHs 1arias e 2arias
Resumindo II - Fases da Produção de
Anticorpos nas RIHs 1arias e 2arias
Fig. A Transcitose de Acs nas Cels Epitelais da Mucosa do Intestino do
Isótipo IgA de Acs é Mediada por um Receptor de Poli-Igs
Funções Biológicas dos Anticorpos - I
Funções Biológicas dos Anticorpos - II
• Nos domínios variáveis da cadeia leve e da pesada existem 3 regiões
hipervariáveis (HV), que formam as regiões determinantes de
complementariedade (CDR ou RDC) e são apresentados na superfície de uma
molécula de anticorpo.

• Estas CDR formam a superfície de ligação para o antígeno.

• As CDR são ladeadas por seqüências de amino ácidos mais conservados,

chamadas de regiões “Framework”, responsáveis pela estabilidade estrutural do
domínio de ligação do antígeno
Fig. 5 – A estrutura e Composição das Regiões Constantes e
Variáveis de Imunoglobulinas
Recapitulando ...!!!